RU2457822C2 - Жидкая композиция для введения никотина - Google Patents

Жидкая композиция для введения никотина Download PDF

Info

Publication number
RU2457822C2
RU2457822C2 RU2009146578/15A RU2009146578A RU2457822C2 RU 2457822 C2 RU2457822 C2 RU 2457822C2 RU 2009146578/15 A RU2009146578/15 A RU 2009146578/15A RU 2009146578 A RU2009146578 A RU 2009146578A RU 2457822 C2 RU2457822 C2 RU 2457822C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
smoking
liquid composition
tobacco
free base
Prior art date
Application number
RU2009146578/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009146578A (ru
Inventor
Джон ХЕДЕНСТРЕМ (SE)
Джон ХЕДЕНСТРЕМ
Фредрик НИКЛАССОН (SE)
Фредрик НИКЛАССОН
Original Assignee
Макнейл Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макнейл Аб filed Critical Макнейл Аб
Publication of RU2009146578A publication Critical patent/RU2009146578A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457822C2 publication Critical patent/RU2457822C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую композицию для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, характеризующуюся тем, что она является лечебным лосьоном для тела, который содержит никотин в любой форме в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, и растворитель, где композиция предназначена для трансдермального введения никотина пациенту и не содержит табака, при этом композиция не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером. Изобретение обеспечивает регулирование скорости всасывания никотина, а также исключает негативное воздействие на кожу сополимеров винилпирролидона. 11 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к содержащим никотин лечебным лосьонам, бальзамам и гелям для тела, для лечения табачной зависимости и подобных состояний. Такие лосьоны, бальзамы и гели охватывают, например, солнцезащитные продукты, продукты от морщин, увлажняющие продукты, витаминизирующие продукты и гигиеническую косметику, включая средства после бритья, парфюмированную воду, туалетную воду, одеколон, гигиеническую воду и подобные продукты. Включены лечебные лосьоны, бальзамы и гели для тела, обладающие дополнительным лечебным эффектом в дополнение к эффекту, вызванному никотином.
Предшествующая область техники изобретения
Уменьшение табачной зависимости является желательной целью. В последние годы с осознанием вредных эффектов курения табака имело место множество кампаний и программ правительственных агентств и различных групп здравоохранения и других заинтересованных организаций по распространению информации о развитии в результате курения табака побочных эффектов на состояние здоровья. Более того, и в результате такого описания побочных эффектов существует множество программ, направленных на попытки снижения частоты курения.
Никотин является органическим соединением и представляет собой главный алкалоид табака. Никотин является главным вызывающим зависимость ингредиентом табака, используемого в сигаретах, сигарах, нюхательном табаке и подобных. Никотин также является лекарственным средством, вызывающим зависимость, и у курильщиков обычно имеет место выраженная склонность к рецидивам после успешного прекращения курения на какое-то время. Никотин является вторым наиболее широко используемым лекарственным препаратом в мире после кофеина в кофе и чае.
Основной проблемой курения табака является его чрезвычайное воздействие на состояние здоровья. Также оценивают, что заболевания, связанные с курением, вызывают почти 3-4 миллиона смертей в год. В соответствии с Centers for Disease Control and Prevention cigarette smoking among adults- United States, 1995, MMWR 1997;46: 1217-1220 около 500000 человек в США умирает каждый год в результате использования табака. Действительно, избыточное курение в настоящее время считается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире. Такие мрачные последствия курения табака побуждают множество медицинских ассоциаций и органов здравоохранения предпринимать серьезные действия против использования табака.
Даже если курение табака в настоящее время снижается во множестве развитых стран, трудно понять, как общество может избавиться от второго в мире наиболее широко используемого лекарственного средства. Частота курения все еще повышается во множестве стран, особенно в менее развитых странах.
Наиболее серьезный поступок, который может осуществить заядлый курильщик - полностью прекратить курение или, по меньшей мере, свое курение. Однако опыт показывает, что большинство курильщиков находят это чрезвычайно трудным, так как, как правило, курение табака приводит к расстройствам, выражающимся в зависимости или тяге. Всемирная Организация Здравоохранения («ВОЗ») имеет в своей Международной Классификации Болезней диагноз, называемый табачной зависимостью. Иные, такие как Американская Психиатрическая Ассоциация, называют злоупотребление зависимостью от никотина. Обычно предполагают, что такие трудности в прекращении курения возникают в результате того факта, что заядлые курильщики зависят от никотина. Однако наиболее важными факторами риска, связанными с состоянием здоровья, являются вещества, которые образуются в результате сгорания табака, такие как продукты перегонки дегтя, монооксид углерода, альдегиды и синильная кислота.
Эффекты никотина
Никотин является вызывающим зависимость ядовитым алкалоидом C5H4NC4H7NCH3, полученным из растения табака. Никотин также используется в качестве инсектицида. Приблизительно 40 миллиграмм никотина в качестве разовой дозы могут убить взрослого человека (Merck Index). Введение никотина (например, в форме курения сигареты, сигары или трубки) может давать курильщику приятное ощущение. Однако курение имеет опасность для здоровья и, следовательно, желательно получить альтернативный путь введения никотина приятным и безвредным образом, который может быть использован для облегчения отказа от курения и/или использоваться в качестве замены курения.
При курении сигареты никотин быстро всасывается в кровь курильщика и достигает головного мозга в течение около 10 секунд после ингаляции. Быстрое потребление никотина дает потребителю быстрое удовлетворение или возбуждение. Удовлетворение обычно продолжается в течение периода курения сигареты и в течение некоторого периода времени после этого. Ядовитая, токсическая, канцерогенная и вызывающая зависимость природа курения обеспечивает серьезную мотивацию для разработки методов, композиций и устройств, которые могут использоваться для прекращения привычки курения сигарет.
Продукты, замещающие никотин
Одним способом уменьшения курения является введение никотина в форме или образом, иным, чем путем курения, и для удовлетворения этой необходимости были разработаны некоторые продукты. Композиции, содержащие никотин, в настоящее время являются основным лечением табачной зависимости.
Успехи в достижении снижения частоты курения с использованием известных в настоящее время продуктов относительно невелики. Настоящее состояние области техники включает и поведенческие подходы и фармакологические подходы. Более чем 80% курильщиков табака, которые исходно прекратили курить после использования некоторых поведенческих или фармакологических подходов для простого снижения частоты курения, обычно рецидивируют и возвращаются к привычке курения с их предшествующей частотой курения в течение периода около одного года.
В качестве вспомогательного средства для тех, кто желает прекратить курение, существует несколько доступных на рынке путей и форм продуктов, замещающих никотин. Для уменьшения желания пациента использовать табак были описаны несколько методов и средств, которые включают стадию введения пациенту никотина или его производного, как описано, например, в патенте США номер 5810018 (пероральный спрей, содержащий никотин), патенте США номер 5939100 (микросферы крахмала, содержащие никотин) и патенте США номер 4967773 (пастилки, содержащие никотин).
Сообщают о каплях в нос, содержащих никотин (Russell et al., British Medical Journal, Vol. 286, p.683 (1983); Jarvis et al., Brit. J. of Addiction, Vol. 82, p.983 (1987)). Однако капли в нос трудно вводить, и они неудобны для использования на работе или в других публичных ситуациях. Пути введения никотина посредством введения непосредственно в полость носа при распылении известны из патента США номер 4579858, DE 3241437 и WO/9312764. Однако может быть местное раздражение полости носа при использовании назальных композиций никотина. Трудность введения также способствует непредсказуемости вводимой дозы никотина.
Также для потребления паров никотина известны ингаляционные устройства, сходные с сигаретой, как предполагают в патенте США номер 5167242. Указанные средства и методы решают проблемы, ассоциированные со злоупотреблением никотином.
Одним успешным продуктом, который используется в качестве замены курения и/или в качестве вспомогательного средства для отказа от курения и который основан на никотине, является жевательная резинка Nicorette®. Этот продукт был одной из первых форм замены никотина, который был одобрен Food and Drug Administration (FDA) и все еще является одним из наиболее широко используемых продуктов, замещающих никотин. Жевательная резинка Nicorette® находится на рынке в около 60 странах в течение нескольких лет. В этой жевательной резинке никотин присутствует в форме комплекса с нерастворимым катион-обменником (полакрилекс), который диспергирован в жевательной основе. Никотин медленно высвобождается из жевательной резинки в результате жевания и достигает уровней в плазме, подобных уровням при курении сигареты через около 30 минут в зависимости от методики жевания, т.е. медленное или активное. Патентами, связанными с этим продуктом, являются, например, патент США номер 3877468, патент США номер 3901248 и патент США номер 3845217.
Чрескожное введение никотина было описано в виде применения кожных пластырей (Rose, in Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, (1986) pp.158-166, Harvard Univ. Press). Кожные пластыри, содержащие никотин, которые широко используются в настоящее время, могут вызывать местное раздражение, которое остается видимым, пока они находятся на коже, и может уменьшаться в течение, например, физической нагрузки или плавания.
В WO 2005/011643 описаны определенные двужидкостные пены, которые могут включать активные фармацевтические ингредиенты. В списке таких подходящих ингредиентов упомянут никотин. Указанные пены вместе с водными гелями могут образовывать стабильные дисперсии, которые могут, в свою очередь, составлять, например, антицеллюлитные кремы или средства после бритья. Вообще не существует упоминаний о каком-либо участии никотина в таком типе композиций. Более того, примеры композиций относятся к пенам, лишенным какого-либо активного вещества, и к пенам, включающим в качестве единственного активного вещества, ибупрофен и кофеин. Нет примеров какой-либо композиции, содержащей никотин.
В US 6479076 и EP 222923 А1 описана композиция, содержащая никотин, для накожного нанесения в форме геля, мази, раствора, суспензии или пленки. Композиция должна включать несшитый, нерастворимый в воде сополимер винилпирролидона, сополимеризуемый с гидрофобным сомономером, такая сополимеризация вызывает образование пленки при нанесении композиции на кожу. Композиции по настоящему изобретению не должны включать вышеуказанный сополимер.
NicogelTM является усиленным табаком гелем для рук, который продается на рынке в качестве замены сигарет. NicogelTM указан как не являющийся вспомогательным средством для прекращения курения. Так как NicogelTM включает табак, не чистый никотин, он может вызывать связанные с табаком побочные эффекты, даже если его не курят.
Предшествующая область техники и ее проблемы
Никакое из средств, содержащих никотин, известных в настоящее время, не обеспечивает какой-либо продукт, который может полностью обеспечить быстрое и в то же время согласованное чрескожное введение никотина. Такая цель может быть достигнута с использованием лечебного лосьона для тела, лечебного бальзама для тела или лечебного геля для тела, содержащих никотин, лишенных табака.
Сущность изобретения
Для осуществления быстрой чрескожной доставки активного соединения должна быть оптимизирована используемая фармацевтическая композиция, а также место нанесения композиции, т.е. кожа.
Для быстрого проникновения кожа должна, между прочим, иметь настолько тонкий ороговевающий слой, т.е. ороговевающий слой эпидермиса, насколько возможно. Это может быть достигнуто посредством, например, очистки или отшелушивания кожи. Еще более эффективным и удобным методом является бритье. В только что выбритую кожу, например, щек у мужчин и ног или рук женщин или мужчин, следовательно, может очень быстро проникать, например, активное соединение.
Оптимизированная фармацевтическая трансдермальная лекарственная форма для нанесения на обрабатываемую кожу, как указано выше, представляет собой лечебный лосьон, бальзам или гель для тела. Для пациентов, которые регулярно бреют щеки или другие части тела, предпочтительным выбором лечебного лосьона для тела может быть лосьон после бритья, бальзам после бритья или гель после бритья, предпочтительно для нанесения непосредственно после бритья. Для пациентов, которые не бреются, применимыми будут множество типов лечебных лосьонов, бальзамов или гелей для тела, включая гигиеническую косметику, такую как парфюмированная вода, туалетная вода, одеколон или гигиеническая вода.
Соответствующие средства являются, например, применимыми для доставки никотина пациенту, особенно с целью лечения табачной зависимости.
Задачей настоящего изобретения является обеспечение действенной и эффективной жидкой композиции в форме лечебного лосьона, бальзама или геля для тела, а также способов и систем для потребления никотина пациентом.
Следовательно, настоящее изобретение обеспечивает способ для введения пациенту никотина в любой форме, включающий нанесение пациенту лечебных лосьонов, бальзамов или гелей для тела, содержащих никотин, для лечения табачной зависимости и подобных состояний. Такие лосьоны, бальзамы и гели охватывают, например, солнцезащитные продукты, продукты против морщин, увлажняющие продукты, витаминизирующие продукты и гигиеническую косметику, включая средства после бритья, парфюмированную воду, туалетную воду, одеколон, косметическую воду и подобные продукты. Включены лечебные лосьоны, бальзамы и гели, обладающие дополнительными медицинскими эффектами в дополнение к эффекту, вызванному никотином.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ для получения снижения тяги к курению и использованию веществ, содержащих табак, и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения, включающий стадии замены, по меньшей мере, частично материала, содержащего табак, вышеуказанной жидкой композицией, введения пациенту указанной жидкой композиции в виде лечебного лосьона, бальзама или геля для тела, содержащих никотин в любой форме, на кожу пациента и возможности высвобождения и трансдермального всасывания у пациента никотина жидкой композиции в любой форме.
Более того, настоящее изобретение обеспечивает систему для введения пациенту никотина в любой форме, включающую указанную жидкую композицию и, по меньшей мере, одно другое средство для обеспечения снижения тяги к курению или использованию табака, а также систему для получения снижения тяги к курению или иному использованию табака и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения, включающую жидкую композицию, как описано выше, и, по меньшей мере, один другой способ для получения снижения тяги к курению или иному использованию табака. Указанная система может быть системой, где, по меньшей мере, один способ выбирают из группы, состоящей из введения посредством спреев для рта, назальных спреев, кожных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок, таблеток и парентеральных методов, подкожных методов и методов введения через слизистые оболочки; или использования табака.
С целью обеспечения удовлетворительного чрескожного проникновения никотина и во избежание излишнего рассеивания никотина в атмосфере композиции по настоящему изобретению могут быть составлены таким образом, чтобы становиться полностью или частично герметичными после нанесения на кожу.
Чтобы не усложнять настоящие композиции, необходимо избегать систем растворителей, включающих от 1 до 30 мас.% системы растворителей моноалкилового эфира диэтиленгликоля и/или включающих от 1 до 30 мас.% системы растворителей гликоля, где соотношение моноалкилового эфира диэтиленгликоля и гликоля в массовом соотношении составляет от 10:1 до 2:1 или от 1:2 до 1:10, и/или где существует смесь С2-С4 спирта и воды, присутствующей в количестве между 40% и 98% системы растворителей.
Кроме быстрой трансдермальной доставки никотина настоящее изобретение имеет следующие преимущества:
- обеспечивает очень хорошую приверженность к лечению из-за введения в сочетании с ежедневными повседневными гигиеническими процедурами,
- обеспечивает легкую и удобную маскировку запаха никотина,
- подходит и для мужчин и для женщин,
- устраняет привычку курения с использованием средств, не имеющих связи с медициной, а вместо этого, связанных с гигиеной и удовольствием,
- действует как лосьон для тела обычным способом для такого продукта,
- обеспечивает подход стиля жизни, делающий продукт более приемлемым, чем множество других лекарственных форм,
- обеспечивает хорошую стабильность никотина,
- подходит для введения с использованием привлекательного устройства для введения.
Подробное описание изобретения
Определения
Лечебный лосьон для тела
Лечебный лосьон для тела понимают как жидкий препарат, обладающий лекарственным действием при нанесении на кожу. Он может одновременно обладать косметическим эффектом.
Бальзам
Бальзам представляет собой вязкую липофильную жидкую композицию, например вязкий липофильный лосьон для тела.
Гель
Гель представляет собой вязкую гидрофильную жидкую композицию, например вязкий гидрофильный лосьон для тела.
Крем
Крем представляет собой или бальзам или гель.
Соединение
Соединение представляет собой концентрированную смесь душистых веществ, которую разводят для получения окончательного парфюмированного продукта. Соединение может содержаться, например, в основе масла-и-воды.
Гигиеническая косметика
Гигиеническая косметика, также называемая парфюмированным раствором, представляет собой лосьон для тела, включающий небольшое или большое количество соединения. В настоящей заявке гигиеническая косметика имеет лечебный эффект, а именно, по меньшей мере, эффект, вызванный никотином, который находится в туалетной воде. Гигиеническая косметика охватывает, например, средство после бритья, одеколон, гигиеническую воду, туалетную воду и парфюмированную воду.
Средство после бритья
Средство после бритья представляет собой преимущественно мужской продукт для гигиенического ухода. Оно бывает в форме лосьона, бальзама или геля. После бритья средство после бритья наносят по одной или более из нескольких причин: оно делает кожу на вид более гладкой, оно успокаивает чувствительную кожу, оно закрывает поры после бритья и служит в качестве легкого одеколона. Однако одеколон обычно является недостаточно сильным, чтобы вмешиваться в основной одеколон мужчины. Следовательно, содержание соединения является довольно низким.
Одеколон
Одеколон или кельнская вода представляет собой легкий парфюмированный раствор с около 3% соединения.
Гигиеническая вода
Гигиеническая вода представляет собой парфюмированный раствор, сходный с одеколоном.
Туалетная вода
Туалетная вода представляет собой парфюмированный раствор с 4-8% соединения.
Парфюмированная вода
Парфюмированная вода представляет собой парфюмированный раствор с 9-15% соединения.
При рецептировании в виде лосьонов вышеуказанные продукты обычно имеют низкую вязкость. Любым образом они могут быть сгущены, становясь бальзамами и гелями, в результате чего они сохраняют основные характеристики.
Применимые жидкие композиции
Жидкие композиции по настоящему изобретению охватывают лечебные лосьоны, бальзамы и гели для тела, охватывающие, например, солнцезащитные продукты, продукты против морщин, увлажняющие продукты, витаминизирующие продукты и гигиеническую косметику, включая средства после бритья, парфюмированную воду, туалетную воду, одеколон, гигиеническую воду и подобные продукты. Включают лечебные лосьоны, бальзамы и гели для тела, обладающие другими вторичными медицинскими эффектами в добавление к эффекту, вызванному никотином.
Бальзамы являются особенно применимыми, когда необходимо липофильное действие. Гели являются особенно применимыми, когда необходимо гидрофильное действие. Потребитель делает его или ее выбор между лосьоном, бальзамом и гелем таким же образом, как выбор между такими продуктами, не имеющими никотина.
Активный ингредиент
В соответствии с изобретением настоящие жидкие композиции включают никотин в любой форме (например, свободное основание, соль или комплекс).
В отношении никотина предназначено включать никотин, 3-(1-метил-2-пирролидинил)пиридин, с его основной формой, включая синтетический никотин, а также никотиновые экстракты из растений табака или их части, такие как род Nicotiana, отдельно или в комбинации; или фармацевтически приемлемые соли.
В предпочтительных вариантах осуществления изобретения никотин в любой форме выбирают из группы, состоящей из формы свободного основания никотина, соли никотина, производного никотина, комплекса включения никотина или никотина в любой нековалентной связи и их смеси.
Известно множество солей никотина, и могут быть использованы, например, соли, представленные в Таблице 1, предпочтительно монотартрат, кислый тартрат (также называемый битартратом или дигидратом битартрата), цитрат, малат и/или гидрохлорид.
Таблица 1
Возможные кислоты, используемые для получения соли никотина
Кислота Молярное соотношение* кислоты:никотина
Муравьиная 2:1
Уксусная 3:1
Пропионовая 3:1
Масляная 3:1
2-метилмасляная 3:1
3-метилмасляная 3:1
Валериановая 3:1
Лауриловая 3:1
Пальмитиновая 3:1
Виннокаменная 2:1
Лимонная 2:1
Яблочная 2:1
Щавелевая 2:1
Бензойная 1:1
Гентизиновая 1:1
Галловая 1:1
Фенилуксусная 3:1
Салициловая 1:1
Фталовая 1:1
Пикриновая 2:1
Сульфосалициловая 1:1
Дубильная 1:5
Пектиновая 1:3
Альгиновая 1:2
Соляная 2:1
Хлорплатиновая 1:1
Кремневольфрамовая 1:1
Пируватная 2:1
Глютамовая 1:1
Аспарагиновая 1:1
* рекомендованное в момент получения
Комплекс включения может включать циклодекстрин, такой как β-циклодекстрин. Такие комплексы являются особенно применимыми в бальзамах и гелях.
К настоящей жидкой композиции могут быть добавлены одна или более добавок. Добавки дополнительно описаны в следующем параграфе «Другие добавки к пероральной композиции».
Количество и распределение никотина в жидкой композиции
Никотин в любой форме в соответствии с изобретением рецептируют для обеспечения пациента дозой для достижения эффекта. Эффект может обеспечивать ощущение удовлетворения от курения без курения. Другим эффектом введения никотина в любой форме может быть снижение тяги к курению или использованию табака.
Эффектом также может быть комбинация снижения указанной тяги и обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения. Количество никотина должно быть достаточно для обеспечения такого эффекта у пациента. Такое количество, конечно, может варьироваться от пациента к пациенту.
В соответствии с изобретением, варианты осуществления жидкой композиции включают варианты, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном в отношении формы свободного основания никотина на унифицированную дозу жидкой композиции. Это может в различных вариантах осуществления включать 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 15 мг, рассчитанных в форме свободного основания никотина на унифицированную дозу. Предпочтительно, настоящая композиция снабжена дозирующим устройством, обеспеченным средствами защиты от детей.
Количество унифицированных доз, вводимых пациенту в течение 24 часов, зависит от того, насколько заядлым потребителем табака был пациент и насколько пациент продвинулся в процессе отказа от табака. Обычно количество унифицированных доз за 24 часа составляет между 1 и 4. Для однократной дозы за 24 часа подходящей дозой является от 6 до 15 мг никотина, тогда как при введении 4 доз за 24 часа подходящей унифицированной дозой является от 2 до 6 мг.
Никотин в любой форме может распределяться в жидких композициях в различных вариантах осуществления изобретения. Различное распределение никотина в жидких композициях подразумевает введение никотина пациенту различными способами. Это может также обеспечивать несколько возможностей регулировать состав жидкой композиции в соответствии с различными потребностями различных пациентов, в зависимости от тяги к курению или использованию пациентом табака. В нижеуказанных примерах описаны такие различные варианты осуществления изобретения.
Другие добавки к жидкой композиции
Другие добавки необязательно могут быть добавлены к жидкой композиции в соответствии со знаниями специалиста.
Необязательными добавками, представляющими особый интерес, являются, например, усилители чрескожной проницаемости для увеличения чрескожного потребления никотина.
Более того, интерес могут представлять средства, образующие пленку, с целью, например, обеспечения герметизации лосьона для тела на коже и, таким образом, снижения количества никотина, испаряющегося в воздух вместо поступления в организм.
Также интересующими являются ароматизаторы, используемые в парфюмерной промышленности.
Так как никотин, как таковой, обладает очень плохим вкусом, продукт, как таковой, является непривлекательным для потребления, например, детьми. При необходимости для увеличения неприятного вкуса продукта можно добавить соединения, придающие горький вкус.
Способ доставки пациенту никотина в любой форме
Изобретение может использоваться для введения никотина лицу (пациенту) множеством путей. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения способ доставки пациенту никотина в любой форме включает стадии:
а) введения пациенту, предпочтительно при легком втирании в кожу пациента, жидкой композиции, содержащей никотин в любой форме в соответствии с изобретением, и
b) обеспечение возможности никотина в любой форме в жидкой композиции высвобождаться и всасываться в плазму крови пациента.
Способы введения жидкой композиции
Настоящая жидкая композиция может, например, вводиться с использованием роликового флакона, мажущего флакона или спрея. Предпочтительно, такие средства введения могут обеспечивать дозированное введение и могут включать средства, устойчивые для детей.
Для удобства более крупное устройство для введения или контейнер могут храниться дома, тогда как более мелкое устройство можно носить с собой в кармане или сумке.
Способ обеспечения снижения тяги к курению или использованию табака
Другой характеристикой изобретения является возможность использовать изобретение для снижения тяги к курению. Способ обеспечения снижения тяги к курению или использованию материалов, содержащих табак, и/или обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения в соответствии с изобретением включает стадии:
а) замены, по меньшей мере, частично материала, содержащего табак, жидкой композицией, содержащей никотин,
b) введения пациенту жидкой композиции, содержащей никотин в любой форме, на кожу пациента, и
дополнительные варианты осуществления способа для введения никотина пациенту могут включать стадии комбинации введения жидкой композиции с, по меньшей мере, одним другим способом для обеспечения снижения тяги к курению или использованию табака.
Длительное снижение тяги к курению или использованию табака
Изобретение также может быть использовано для снижения тяги к курению или использованию табака. По-прежнему, для продолжения ощущения или чувства удовлетворения пациента и во избежание возврата тяги после исходного облегчения тяги может быть получено длительное облегчение тяги. Длительное облегчение тяги получают с использованием жидкой композиции таким образом, чтобы осуществить длительное всасывание никотина. Длительное облегчение тяги и/или ощущения или чувства удовлетворения пациента будет продолжаться, пока у пациента поддерживается уровень никотина в плазме крови на уровне, достаточно высоком для достижения такого ощущения.
Прекращение тяги к курению или использованию табака
Для некоторых потребителей целью может быть полное прекращение использования никотина по нескольким причинам, например, по состоянию здоровья, экономическим, социальным или поведенческим. Такое прекращение курения или тяги к использованию табака может быть достигнуто путем дополнительного постепенного снижения количества никотина в любой форме с течением времени. В специфическом варианте осуществления изобретения способ, описанный выше для получения облегчения тяги, может дополнительно включать стадии уменьшения количества никотина в жидкой композиции, описанной выше, постепенно в течение времени, так чтобы достичь полного облегчения тяги к курению. Такой способ приводит к процессу постепенного отучения с течением времени.
Различные типы курильщиков достигают ощущения снижения тяги при различном уровне никотина в плазме. Это может, конечно, влиять на отдельные типы программ введения жидкой композиции по изобретению. Различные типы курильщиков включают, например, искателей пика или курильщиков, которые имеют тягу к уровню никотина в плазме постоянно выше уровня для появления симптомов отмены.
Одной стратегией может быть снижение частоты введения жидкой композиции. Другие варианты осуществления изобретения включают варьирование дозы никотина в указанной жидкой композиции, а также комбинацию этих двух. Также стратегия может включать жидкую композицию по существу без никотина в любой форме. Такую жидкую композицию можно вводить в конце периода лечения, когда тяга низка или по существу отсутствует.
Системы для доставки никотина и для получения облегчения тяги
В соответствии с изобретением существует система для введения пациенту никотина в любой форме, особенно для получения облегчения тяги. Такая система включает жидкую композицию по изобретению и, по меньшей мере, одно другое средство для получения снижения тяги к курению.
Другой системой по изобретению также может быть система для получения снижения тяги к курению или использованию табака и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения. Такая система включает жидкую композицию по изобретению и, по меньшей мере, один другой способ или средство для получения снижения тяги к курению или использованию табака. Другими способами и средствами также могут быть сопутствующие или совместные способы, выбираемые из группы, состоящей из введения посредством спреев для рта, назальных спреев, кожных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок, таблеток и парентеральных способов, подкожных способов и способов введения через слизистые оболочки; или использования табака.
В специфическом варианте осуществления изобретения, по меньшей мере, другой способ включает введение никотина.
Применение жидкой композиции
Применение жидкой композиции по изобретению может включать получение быстрого и/или продолжительного и/или полного снижения тяги к курению и использованию табака, или для обеспечения ощущения курения без курения, как описано выше.
Дозу никотина выбирают, чтобы дать пациенту индивидуальное чувственное ощущение и удовлетворение с эффектом никотина в любой форме. Применение жидкой композиции также может быть персональным применением в соответствии с изобретением или комбинацией с другими средствами или способами, известными в области злоупотребления лекарственными средствами. В частности, настоящее изобретение может быть использовано в комбинации с другими средствами, как описано выше в способах в вышеуказанных параграфах.
Использование может давать быстрое снижение тяги к курению или использованию табака. В других вариантах осуществления изобретения используют ощущение медленного снижения тяги к курению или использованию табака.
Использование для терапии и лечения
Жидкая композиция по изобретению может быть использована в терапии и лечении. Указанная терапия может быть лечением заболевания, выбираемого из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и контроля веса после отказа от курения.
Никотин также может быть использован для жидкой композиции по изобретению для лечения указанных заболеваний.
Кроме того, никотин может быть использован в получении содержащей никотин жидкой композиции по изобретению для лечения указанных заболеваний.
Получение жидкой композиции
Жидкие композиции по настоящему изобретению в основном получают в соответствии со способами, известными в области техники. Например, без ограничения изложенными способы получения указаны ниже под заголовком
Примеры.
Условно композиции добавок по изобретению, например буферные системы, получают одновременно в соответствии с известными методиками в области техники для рецептирования, например, буферов. В зависимости от физических свойств включенной буферной системы может быть удобно добавить буферную систему(ы) или с жидкой частью или с твердой частью композиции. В случае, когда буферные системы доступны в виде мелких порошков, возможно, наиболее удобно добавлять такие порошки с твердой, порошкообразной частью других добавок.
Конечный продукт затем может быть проанализирован и дополнительно упакован.
Анализ никотина
Анализ потребления никотина и эффекта по изобретению может быть осуществлен в соответствии со стандартными методиками, известными в области техники, например с использованием биоанализа для определения никотина или его метаболитов в плазме пациента.
Примеры
Нижеуказанные примеры вариантов осуществления настоящего изобретения являются иллюстративными и неограничивающими. На основании следующих примеров специалист может предусмотреть также другие варианты осуществления настоящего изобретения. Размер партии для получения нижеуказанных примеров может быть модифицирован в соответствии с реальной необходимостью и с реальными средствами получения. Если не указано иное, в нижеуказанном производстве использовали методики и оборудование, известные в области техники.
Пример 1. Лосьон после бритья
Ингредиент Функция Количество на применение
Свободное основание никотина Активный ингредиент 10 мг
Вода, очищенная Растворитель Около 55 мг
Этанол Вяжущее вещество/растворитель 35 мг
Отдушка Ароматизатор q.s.
Всего 100 мг
Производство
1. Добавить этанол к очищенной воде при комнатной температуре.
2. Добавить свободное основание никотина при перемешивании.
3. Добавить отдушку при перемешивании.
Пример 2. Лосьон после бритья
Ингредиент Функция Количество на применение
А
PEG-30 диполигидроксистеарат Эмульгатор 2,00 мг
Парафин, жидкий Масляная фаза 7,00 мг
Изогексадекан Масляная фаза 5,00 мг
Каприловый/капровый триглицерид Масляная фаза 7,00 мг
Этилгексилпальмитат Масляная фаза 8,00 мг
PPG-15 стеариловый эфир Эмульгатор 3,50 мг
Касторовый воск Масляная фаза 0,80 мг
Микрокристаллический воск Масляная фаза 1,20 мг
Циклометикон Смягчающее вещество 1,47 мг
Пропилпарагидроксибензоат Консервант 0,03 мг
В
Вода, очищенная Водный растворитель Около 58,9 мг
Метилпарагидроксибензоат Консервант 0,10 мг
С
Свободное основание никотина Активный фармацевтический ингредиент 5,00 мг
Отдушка Ароматизатор q.s.
Всего: 100 мг
Получение
1. Нагреть А и В отдельно до 75°С.
2. Медленно добавить В к А при интенсивном перемешивании.
3. Охладить до 40°С, поддерживая тщательное перемешивание.
4. Добавить С при интенсивном перемешивании.
5. Охладить до комнатной температуры, поддерживая тщательное перемешивание.
Пример 3. Бальзам после бритья
Ингредиент Функция Количество на применение
А
Парафин, жидкий Масляная фаза 7,50 мг
Полиэтиленгликоль-5-глицерилстеарат Эмульгатор 4,70 мг
Цетостеариловый спирт Масляная фаза 2,80 мг
Стеариновая кислота Масляная фаза 2,37 мг
Пропилпарагидроксибензоат Консервант 0,03 мг
В
Вода, очищенная Водный растворитель Около 77,5 мг
Метилпарагидроксибензоат Консервант 0,10 мг
С
Свободное основание никотина Активный фармацевтический ингредиент 5,00 мг
Отдушка Ароматизатор q.s.
Всего: 100 мг
Получение
1. Нагреть отдельно А и В до 80°С.
2. Медленно добавить А к В при перемешивании.
3. Гомогенизировать смесь в течение 1 минуты.
4. Позволить остыть при умеренном перемешивании.
5. Добавить С ниже 40°С при умеренном перемешивании.
6. Позволить остыть до комнатной температуры при умеренном перемешивании.
Пример 4. Гель после бритья
Ингредиент Функция Количество на применение
А
Свободное основание никотина Активный
фармацевтический ингредиент		 5,00 мг
Вода, очищенная Растворитель 75,2 мг
Полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир (Laureth-9) Эмульгатор 2,0 мг
Экстракт ромашки, жидкий Противораздражающее средство, ароматизатор 2,0 мг
В
Полиоксиэтилен
сорбит (Sorbeth-30)		 Эмульгатор 10,0 мг
Метилпарагидроксибензоат Консервант 0,10 мг
С
Карбомер (carbopol ETD 2001) Гелеобразующее средство 0,5 мг
D
Этанол Растворитель 5,0 мг
Ментол Охлаждающее
средство, ароматизатор		 0,2 мг
Е
Триэтаноламин Буферный агент До рН 6,0-6,5
Всего: 100 мг
Получение
1. Смешать А при комнатной температуре.
2. Последовательно добавить В при перемешивании.
3. Медленно добавить С и перемешать до полного растворения.
4. Добавить D при перемешивании.
5. Нейтрализовать продукт путем добавления Е и продолжить перемешивание в течение 15 минут.
Лосьоны, бальзамы и гели парфюмированной воды, одеколона и туалетной воды могут быть получены путем коррекции способов производства вышеуказанных примеров.
Пример 5. Увлажняющий крем для кожи (без отдушки)
Ингредиент Функция Количество на применение
А
Парафин, жидкий Масляная фаза 250 мг
Стеариновая кислота Масляная фаза 100 мг
В
Вода, очищенная Водный растворитель Около 500 мг
Глицерин Увлажнитель 100 мг
Триэтаноламин Буферный агент Около 30 мг
Карбамид Регидратирующее средство 50 мг
Метилпарагидроксибензоат Консервант 1 мг
С
Свободное основание
никотина		 Активный фармацевтический ингредиент 5,00 мг
Всего: Около 1000 мг
Получение
1. Нагреть А и В отдельно до 70°С.
2. Медленно добавить В к А при интенсивном перемешивании.
3. Охладить до комнатной температуры, поддерживая тщательное перемешивание.
4. Добавить С при интенсивном перемешивании.

Claims (26)

1. Жидкая композиция для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, характеризующаяся тем, что она является лечебным лосьоном для тела, который содержит никотин в любой форме в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, и растворитель, где композиция предназначена для трансдермального введения никотина пациенту и не содержит табака, при этом композиция не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
2. Жидкая композиция для введения никотина по п.1, характеризующаяся тем, что она представляет собой увлажняющий продукт, солнцезащитный продукт, продукт против морщин или витаминизированный продукт.
3. Жидкая композиция для введения никотина по п.1, характеризующаяся тем, что она представляет собой гигиеническую косметику.
4. Жидкая композиция для введения никотина по п.1, характеризующаяся тем, что она находится в форме раствора, бальзама или геля.
5. Жидкая композиция по п.3, характеризующаяся тем, что гигиеническая косметика представляет собой средство после бритья, парфюмированную воду, туалетную воду, одеколон или гигиеническую воду.
6. Жидкая композиция по п.5, характеризующаяся тем, что гигиеническая косметика представляет собой лосьон после бритья, бальзам после бритья или гель после бритья.
7. Жидкая композиция по п.1, отличающаяся тем, что никотин выбран из группы, состоящей из соли никотина, формы свободного основания никотина, производного никотина, комплекса включения никотина или никотина в любой нековалентной связи; и их смеси.
8. Жидкая композиция по п.7, где комплекс включения никотина представляет собой комплекс никотина-циклодекстрина, такой как никотин-β-циклодекстрин.
9. Жидкая композиция по п.7, где солью никотина является соль монотартрат, кислый тартрат, цитрат, малат и/или гидрохлорид.
10. Жидкая композиция по п.1, где никотин в любой форме присутствует в количестве 6-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, при введении одной унифицированной дозы за 24 ч.
11. Жидкая композиция по п.1, где никотин в любой форме присутствует в количестве 2-6 мг из расчета относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу при введении до четырех доз в течение 24 ч.
12. Жидкая композиция по п.1, дополнительно включающая одну или более добавок, выбранных из группы, состоящей из усилителей чрескожного всасывания, соединений с горьким или другим неприятным вкусом, ароматизаторов и их смесей.
13. Композиция по п.1, являющаяся полностью или частично герметичной после нанесения на кожу пациента.
14. Жидкая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она лишена системы растворителей, включающей от 1 до 30 мас.% системы растворителей моноалкилового эфира диэтиленгликоля и/или включающей от 1% до 30 мас.% системы растворителей из гликоля, где соотношение моноалкилового эфира диэтиленгликоля и гликоля в массовом соотношении составляет от 10:1 до 2:1 или от 1:2 до 1:10, и/или где находится смесь спирта С2-С4 и воды, присутствующая в количестве между 40% и 98% системы растворителей.
15. Никотинсодержащий лосьон после бритья для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий никотин, предпочтительно, в виде свободного основания, воду, спирт, предпочтительно этанол, и, необязательно, отдушку, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, где лосьон не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
16. Никотинсодержащий лосьон после бритья для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий никотин, предпочтительно, в виде свободного основания, липиды, эмульгатор, смягчающее вещество, консервант, воду и, необязательно, отдушку, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, где лосьон не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
17. Никотинсодержащий бальзам после бритья для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий никотин, предпочтительно, в виде свободного основания, липиды, эмульгатор, консервант, воду и, необязательно, отдушку, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, где бальзам не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
18. Никотинсодержащий гель после бритья для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий никотин, предпочтительно, в виде свободного основания, эмульгаторы, консерванты, гелеобразующие средства, противораздражающие средства, охлаждающие средства, воду и буферные средства, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, где гель не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
19. Никотинсодержащий увлажняющий крем для кожи для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий никотин, предпочтительно, в виде свободного основания, масляную фазу, консервант, воду, увлажняющее средство, буферный агент и регидратирующее вещество, где никотин в любой форме присутствует в количестве 0,5-15 мг, рассчитанном относительно формы свободного основания никотина на унифицированную дозу, где крем не содержит какого-либо несшитого, нерастворимого в воде сополимера винилпирролидона, сополимеризованного с гидрофобным сомономером.
20. Способ для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающий стадии
a) введение пациенту жидкой композиции по любому из пп.1-19 на кожу пациента, и
b) обеспечение возможности никотину в любой форме высвобождаться и абсорбироваться в системный кровоток пациента.
21. Система для лечения табачной или никотиновой зависимости или для контроля веса после отказа от курения, включающая жидкую композицию по любому из пп.1-19 и, по меньшей мере, одно другое средство для получения снижения тяги к курению или использованию табака.
22. Система для обеспечения снижения тяги к курению или использованию табака и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения, включающая жидкую композицию по любому из пп.1-19 и, по меньшей мере, одно другое средство для обеспечения снижения тяги к курению или использованию табака.
23. Система по п.21 или 22, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой сопутствующее или одновременное средство, выбираемое из группы, состоящей из спреев для рта, назальных спреев, кожных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок и таблеток; или использования табака.
24. Система по п.23, где, по меньшей мере, другие средства включают введение никотина.
25. Применение жидкой композиции по любому из пп.1-19 для получения быстрого, и/или длительного, и/или полного снижения тяги к курению или использованию табака и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения без курения.
26. Применение никотина для получения композиции по любому из пп.1-19 для лечения заболевания, выбираемого из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, или для терапии, предназначенной для контроля веса после отказа от курения.
RU2009146578/15A 2007-05-16 2008-04-21 Жидкая композиция для введения никотина RU2457822C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0701179-4 2007-05-16
SE0701179 2007-05-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009146578A RU2009146578A (ru) 2011-06-27
RU2457822C2 true RU2457822C2 (ru) 2012-08-10

Family

ID=40002445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009146578/15A RU2457822C2 (ru) 2007-05-16 2008-04-21 Жидкая композиция для введения никотина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20080287507A1 (ru)
EP (1) EP2152227A4 (ru)
JP (1) JP2010526877A (ru)
KR (1) KR20100022049A (ru)
CN (1) CN101686922A (ru)
AR (1) AR066586A1 (ru)
AU (1) AU2008251097B2 (ru)
BR (1) BRPI0811858A2 (ru)
CA (1) CA2685460A1 (ru)
MX (1) MX2009012486A (ru)
NZ (1) NZ580730A (ru)
RU (1) RU2457822C2 (ru)
WO (1) WO2008140373A1 (ru)
ZA (1) ZA200908962B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2787865C2 (ru) * 2018-11-01 2023-01-13 Никовенчерс Трейдинг Лимитед Гель и кристаллический порошок
US12016366B2 (en) 2019-06-07 2024-06-25 Philip Morris Products S.A. Nicotine pouch composition and pouch comprising such

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR071420A1 (es) 2008-05-01 2010-06-16 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla
WO2011140315A2 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Northwestern University Method of reducing proteins misfolding and/or aggregation
CN103751060B (zh) * 2014-01-21 2016-03-30 江苏中烟工业有限责任公司 一种滋润保湿型烟草凝胶剂组合物及其制备方法
IT201800005821A1 (it) * 2018-05-29 2019-11-29 Miscela con nicotina
CN113208157B (zh) * 2021-05-07 2022-11-04 云南中烟工业有限责任公司 一种基于内消旋酒石酸烟碱盐胶凝剂的载香超分子凝胶
CN113367375B (zh) * 2021-05-12 2022-11-04 云南中烟工业有限责任公司 一种基于等酸碱比外消旋扁桃酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶
CN113880802A (zh) * 2021-11-09 2022-01-04 深圳萨特瓦生物科技有限公司 酒石酸-尼古丁盐及其制备方法与应用、无水酒石酸晶体的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4967773A (en) * 1986-06-26 1990-11-06 Shaw Alec S W Nicotine containing lozenge
US5810018A (en) * 1994-12-29 1998-09-22 Monte; Woodrow C. Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking
EP1222923A1 (en) * 2001-01-12 2002-07-17 Izhak Blank Nicotine transdermal delivery composition for smoking cessation
RU2189245C1 (ru) * 2001-10-01 2002-09-20 Закрытое акционерное общество "Косметический центр "ЛАКРИМА" Очищающий косметический гель
WO2005089728A2 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Pfizer Health Ab Means for transdermal administration of nicotine
US7105173B1 (en) * 2002-03-21 2006-09-12 Rolling Kenneth J Nicotine replacement applique

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5016652A (en) * 1985-04-25 1991-05-21 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking
IL86170A (en) * 1987-05-01 1992-12-01 Elan Transdermal Ltd Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration
GB9310412D0 (en) * 1993-05-20 1993-07-07 Danbiosyst Uk Nasal nicotine system
ATE246909T1 (de) * 1994-03-07 2003-08-15 Theratech Inc Medikament enthaltende, adhesive, zusammenbaubare,transdermale abgabevorrichtung
SE9703458D0 (sv) * 1997-09-25 1997-09-25 Pharmacia & Upjohn Ab Nicotine compositions and methods of formulation thereof
FR2821270B1 (fr) * 2001-02-26 2003-06-13 Columbus Utilisation de nicotine libre pour la fabrication d'une composition anti-cellulitique
US20040002520A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings
GB0317868D0 (en) * 2003-07-30 2003-09-03 Disperse Ltd Biliquid foams with a high alcohol content and products formulated therefrom

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4967773A (en) * 1986-06-26 1990-11-06 Shaw Alec S W Nicotine containing lozenge
US5810018A (en) * 1994-12-29 1998-09-22 Monte; Woodrow C. Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking
EP1222923A1 (en) * 2001-01-12 2002-07-17 Izhak Blank Nicotine transdermal delivery composition for smoking cessation
RU2189245C1 (ru) * 2001-10-01 2002-09-20 Закрытое акционерное общество "Косметический центр "ЛАКРИМА" Очищающий косметический гель
US7105173B1 (en) * 2002-03-21 2006-09-12 Rolling Kenneth J Nicotine replacement applique
WO2005089728A2 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Pfizer Health Ab Means for transdermal administration of nicotine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Фридман P.А. Технология косметики, 1984, с.172-173. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2787865C2 (ru) * 2018-11-01 2023-01-13 Никовенчерс Трейдинг Лимитед Гель и кристаллический порошок
US12016366B2 (en) 2019-06-07 2024-06-25 Philip Morris Products S.A. Nicotine pouch composition and pouch comprising such
RU2818976C2 (ru) * 2019-06-25 2024-05-08 Филип Моррис Продактс С.А. Жидкий состав на основе никотина, насыщенный углекислотой

Also Published As

Publication number Publication date
EP2152227A1 (en) 2010-02-17
NZ580730A (en) 2013-04-26
JP2010526877A (ja) 2010-08-05
EP2152227A4 (en) 2012-11-07
MX2009012486A (es) 2009-12-02
AU2008251097B2 (en) 2013-06-27
RU2009146578A (ru) 2011-06-27
US20080287507A1 (en) 2008-11-20
WO2008140373A1 (en) 2008-11-20
BRPI0811858A2 (pt) 2014-11-18
CN101686922A (zh) 2010-03-31
AU2008251097A1 (en) 2008-11-20
AR066586A1 (es) 2009-09-02
CA2685460A1 (en) 2008-11-20
KR20100022049A (ko) 2010-02-26
ZA200908962B (en) 2011-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2457822C2 (ru) Жидкая композиция для введения никотина
RU2279871C2 (ru) Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая никотин, для введения в полость рта
CA2127253C (en) Composition to help stop smoking
CA2487699C (en) A buffered, liquid nicotine composition for pulmonary administration
US7767698B2 (en) Formulation and use thereof
CA2914089C (en) Nicotine-containing liquid formulations and uses thereof
US8784872B2 (en) Formulation for decreasing tobacco, alcohol, drug or food consumption
WO1996000071A1 (en) Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a liquid nasal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
WO2021134029A1 (en) Topical nicotine for smoking cessation
WO1996000069A1 (en) Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a solid or semi-solid composition containing nicotine and caffeine or xanthine, especially for nasal administration

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160422