RU2450791C1 - Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia - Google Patents

Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia Download PDF

Info

Publication number
RU2450791C1
RU2450791C1 RU2010142540/14A RU2010142540A RU2450791C1 RU 2450791 C1 RU2450791 C1 RU 2450791C1 RU 2010142540/14 A RU2010142540/14 A RU 2010142540/14A RU 2010142540 A RU2010142540 A RU 2010142540A RU 2450791 C1 RU2450791 C1 RU 2450791C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lactate dehydrogenase
patients
patient
cardiotoxic
complications
Prior art date
Application number
RU2010142540/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Сергеевич Сидоренко (RU)
Юрий Сергеевич Сидоренко
Юрий Васильевич Шатохин (RU)
Юрий Васильевич Шатохин
Ирина Викторовна Снежко (RU)
Ирина Викторовна Снежко
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Юрий Сергеевич Сидоренко
Юрий Васильевич Шатохин
Ирина Викторовна Снежко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи", Юрий Сергеевич Сидоренко, Юрий Васильевич Шатохин, Ирина Викторовна Снежко filed Critical Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority to RU2010142540/14A priority Critical patent/RU2450791C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2450791C1 publication Critical patent/RU2450791C1/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, oncology and haematology, and may be used for determining cardiotoxic complications in patients suffering chronic lymphatic leukemia and treated with polychemotherapy. Patient's blood serum is examined, and if observing no signs of infectious-inflammatory process and haemolysis, then blood is examined for lactate dehydrogenase by standartised UV test at temperature 37°C; the lactate dehydrogenase isoenzyme ratio is shown by enzyme electrophoresis, while enzyme linked immunosorbent assay provides calculating a tumour necrosis factor-α level. The examinations and assays run in with introducing chemopreparations and repeated in a week following the introduction and further throughout the whole polychemotherapeuty course in the same regiment, and in the end of the therapeutic course - once a month during the whole follow-up period. The lactate dehydrogenase level increasing by more than 510 IU/l and tumour necrosis factor-α increasing by more than 35 pg/ml, the lactate dehydrogenase-1 to lactate dehydrogenase-2 ratio increasing by more than 1 give evidence of potential development of cardiotoxicity of the chemopreparations in the patients, and subsequently, of life-threatening rhythm disturbances.
EFFECT: method enables well-timed, early determination of developing cardiotoxic complications of the chemotherapy in the given group of patients.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано для определения кардиотоксических осложнений химиотерапевтического лечения у больных хроническим лимфолейкозом.The invention relates to medicine, namely to oncology and hematology, and can be used to determine cardiotoxic complications of chemotherapeutic treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia.

Известен «Способ оценки прогноза сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от уровня цитокинов». (см. «Клиническое значение определения в крови фактора некроза опухоли-α у больных ишемической болезнью сердца», О.П.Шевченко, Д.X.Кушхова, Л.В.Харламова и др., «Вестник Российского государственного медицинского университета», №2, 2009 г.). Увеличенное содержание в крови ФНО-α свидетельствует о более высоком риске и неблагоприятном прогнозе сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что концентрации ФНО-α достоверно коррелировали с уровнями С-реактивного белка и интерлейкина-6, а также существование прямой связи между повышением уровня ФНО-α и осложненным течением ишемической болезни сердца.The well-known "Method for assessing the prognosis of cardiovascular disease depending on the level of cytokines." (see. "Clinical significance of determination of tumor necrosis factor-α in blood in patients with coronary heart disease", O. P. Shevchenko, D. Kh. Kushkhova, L. V. Kharlamova et al., “Bulletin of the Russian State Medical University”, No. 2, 2009). Increased levels of TNF-α in the blood indicate a higher risk and poor prognosis of cardiovascular disease. It was shown that concentrations of TNF-α correlated significantly with levels of C-reactive protein and interleukin-6, as well as the existence of a direct relationship between an increase in the level of TNF-α and the complicated course of coronary heart disease.

Известен «Способ лабораторной диагностики ишемической болезни сердца» (см. «Кардиориск», Е.В.Чащихина, «Лечащий врач», №3, 2006 г.). Показано, что именно лабораторные методы исследования больных с кардиальной патологией необходимы как для постановки диагноза, так и для своевременной профилактики заболевания и системной терапии его осложнений. Так, определение лактатдегидрогеназы является одним из основных ферментативных тестов в лабораторной диагностике инфаркта миокарда. Общая активность лактатдегидрогеназы сыворотки крови возрастает в промежутке от 8 до 12 ч после болевого приступа, достигая максимума через 24-48 ч, остается повышенной в течение 7 и более дней. Более чувствительным методом является определение изоферментов лактатдегидрогеназы, особенно лактатдегидрогеназы-1, и соотношения их активности.The well-known "Method for the laboratory diagnosis of coronary heart disease" (see "Cardiorisk", EV Chaschina, "Attending physician", No. 3, 2006). It is shown that it is laboratory methods for the study of patients with cardiac pathology that are necessary both for making a diagnosis and for the timely prevention of the disease and systemic treatment of its complications. So, the determination of lactate dehydrogenase is one of the main enzymatic tests in the laboratory diagnosis of myocardial infarction. The total activity of serum lactate dehydrogenase increases in the interval from 8 to 12 hours after a pain attack, reaching a maximum after 24-48 hours, remains elevated for 7 or more days. A more sensitive method is the determination of isoenzymes of lactate dehydrogenase, especially lactate dehydrogenase-1, and the ratio of their activity.

Известен «Способ оценки кардиотоксичности химиопрепаратов». Этот способ выбран нами в качестве прототипа (см. «Использование биохимических маркеров для оценки кардиотоксичности, вызванной антрациклинами», Д.М.Хорачек, Р.Пудил, Л.Жебави, М.Тайчи, П.Зак, Д.Мали, «Экспериментальная онкология», №4, 2007 г.). Для оценки кардиотоксичности химиопрепаратов у онкогематологических больных авторы использовали определение биохимических маркеров - N-концевого натрийуретического пропептида мозга, сердечный тропонин Т, креатинкиназу MB и метод эхокардиографии. Полученные ими данные показали, что лечение антрациклинами ассоциировано с острой и хронической нейрогуморальной активацией дисфункции сердца, которая проявляется в значительном повышении концентрации N-концевого натрийуретического пропептида мозга, и этот показатель может быть использован для раннего выявления кардиотоксичности химиопрепаратов. Однако отрицательный показатель сердечного тропонина Т показывает, что химиопрепараты даже в высоких кумулятивных дозах не вызывают острого повреждения структуры кардиомиоцитов, в связи с чем требуются дальнейший поиск более чувствительных маркеровThe well-known "Method for assessing cardiotoxicity of chemotherapeutic agents." This method was chosen by us as a prototype (see. "Use of biochemical markers for assessing cardiotoxicity caused by anthracyclines", D.M. Khorachek, R. Pudil, L. Zhebavi, M. Taichi, P. Zak, D. Mali, "Experimental oncology ”, No. 4, 2007). To assess the cardiotoxicity of chemotherapy drugs in oncohematological patients, the authors used the determination of biochemical markers - the N-terminal natriuretic brain propeptide, cardiac troponin T, creatine kinase MB and echocardiography. Their data showed that treatment with anthracyclines is associated with acute and chronic neurohumoral activation of heart dysfunction, which manifests itself in a significant increase in the concentration of the N-terminal natriuretic brain propeptide, and this indicator can be used for early detection of cardiotoxicity of chemotherapy drugs. However, a negative indicator of cardiac troponin T shows that chemotherapy even in high cumulative doses does not cause acute damage to the structure of cardiomyocytes, and therefore a further search for more sensitive markers is required

Целью изобретения является своевременная диагностика кардиотоксических осложнений химиотерапевтического лечения у больных хроническим лимфолейкозом.The aim of the invention is the timely diagnosis of cardiotoxic complications of chemotherapeutic treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia.

Поставленная цель достигается тем, что назначают полихимиотерапию больному хроническим лимфолейкозом, проводят исследование сыворотки крови больного, и при отсутствии признаков инфекционно-воспалительного процесса и гемолиза в крови больного определяют уровень фактора некроза опухоли-α методом твердофазного иммуноферментного анализа, определяют содержание лактатдегидрогеназы стандартизированным UV-тестом при температуре 37°С, соотношение изоферментов лактатдегидрогеназы определяют энзимэлектрофорезом; проводят исследования в день введения химиопрепаратов через неделю после введения и повторяют на протяжении курса полихимиотерапии в том же режиме, а по завершению курса лечения выполняют 1 раз в месяц в течение всего периода наблюдения за больным, в результате исследования устанавливают, что: повышение уровня лактатдегидрогеназы более 510 МЕ/л и фактора некроза опухолей-α более 35 пг/мл, а также повышение величины отношения уровней лактатдегидрогеназы-1 к лактатдегидрогеназе-2 до величины, большей 1, свидетельствует о возможности развития у больных кардиотоксичности химиопрепаратов и, как следствие, жизнеугрожающих нарушений ритма.This goal is achieved by assigning chemotherapy to a patient with chronic lymphocytic leukemia, conducting a study of the patient’s blood serum, and in the absence of signs of an infectious inflammatory process and hemolysis in the patient’s blood, determine the level of tumor necrosis factor-α by enzyme-linked immunosorbent assay, determine the content of lactate dehydrogenase using a standardized UV test at a temperature of 37 ° C, the ratio of lactate dehydrogenase isoenzymes is determined by enzyme electrophoresis; conduct research on the day of chemotherapy administration a week after administration and repeat it during the course of polychemotherapy in the same mode, and upon completion of the course of treatment, perform it once a month during the entire observation period of the patient, as a result of the study it is established that: increase in the level of lactate dehydrogenase is more 510 IU / L and tumor necrosis factor-α more than 35 pg / ml, as well as an increase in the ratio of lactate dehydrogenase-1 to lactate dehydrogenase-2 levels to a value greater than 1, indicates the possibility of development patients with cardiac toxicity of chemotherapy and as a result, life-threatening arrhythmias.

Изобретение «Способ определения кардиотоксических осложнений у больных хроническим лимфолейкозом» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при ранней диагностике развития кардиотоксических осложнений химиотерапии у больных с хроническим лимфолейкозом.The invention "A method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphocytic leukemia" is new, since it is unknown from the level of medicine in the early diagnosis of the development of cardiotoxic complications of chemotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia.

Новизна изобретения заключается в разработанной методике, что при назначении полихимиотерапии больным хроническим лимфолейкозом проводят исследование сыворотки крови больного, и при отсутствии признаков инфекционно-воспалительного процесса и гемолиза в крови больного определяют уровень фактора некроза опухоли-α методом твердофазного иммуноферментного анализа, определяют содержание лактатдегидрогеназы стандартизированным UV-тестом при температуре 37°С, соотношение изоферментов лактатдегидрогеназы определяют энзимэлектрофорезом; проводят исследования в день введения химиопрепаратов через неделю после введения и повторяют на протяжении курса полихимиотерапии в том же режиме, а по завершению курса лечения выполняют 1 раз в месяц в течение всего периода наблюдения за больным, в результате исследования устанавливают, что: повышение уровня лактатдегидрогеназы более 510 МЕ/л и фактора некроза опухолей-α более 35 пг/мл, а также повышение величины отношения уровней лактатдегидрогеназы-1 к лактатдегидрогеназе-2 до величины, большей 1, свидетельствует о возможности развития у больных кардиотоксичности химиопрепаратов и, как следствие, жизнеугрожающих нарушений ритма.The novelty of the invention lies in the developed method, that when prescribing chemotherapy for patients with chronic lymphocytic leukemia, the patient's blood serum is examined, and in the absence of signs of an infectious-inflammatory process and hemolysis in the patient’s blood, the level of tumor necrosis factor-α is determined by enzyme-linked immunosorbent assay, the content of lactate dehydrogenase is determined by standardized UV test at a temperature of 37 ° C, the ratio of isoenzymes of lactate dehydrogenase is determined by enzyme electrophoresis ; conduct research on the day of chemotherapy administration a week after administration and repeat it during the course of polychemotherapy in the same mode, and upon completion of the course of treatment, perform it once a month during the entire observation period of the patient, as a result of the study it is established that: increase in the level of lactate dehydrogenase is more 510 IU / L and tumor necrosis factor-α more than 35 pg / ml, as well as an increase in the ratio of lactate dehydrogenase-1 to lactate dehydrogenase-2 levels to a value greater than 1, indicates the possibility of development patients with cardiac toxicity of chemotherapy and as a result, life-threatening arrhythmias.

С помощью предлагаемого способа можно определить развитие кардиотоксических осложнений химиотерапии у больных хроническим лимфолейкозом, прогнозировать возможность развития жизнеугрожающих состояний и своевременно их предотвратить.Using the proposed method, it is possible to determine the development of cardiotoxic complications of chemotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia, to predict the possibility of developing life-threatening conditions and to prevent them in a timely manner.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в медицинских учреждениях, научно-исследовательских онкологических институтах для определения развития кардиотоксических осложнений у больных хроническим лимфолейкозом и своевременного назначения кардиопротекторной терапии, отмены химиопрепарата или его замены на менее токсичный.The invention is industrially applicable, as it can be used in healthcare in medical institutions, cancer research institutes to determine the development of cardiotoxic complications in patients with chronic lymphocytic leukemia and the timely appointment of cardioprotective therapy, the abolition of a chemotherapy drug or its replacement with a less toxic one.

«Способ определения кардиотоксических осложнений у больных хроническим лимфолейкозом» выполняется следующим образом: при назначении больному хроническим лимфолейкозом полихимиотерапии (схемы CHOP, FC, RFC) при отсутствии признаков инфекционно-вспалительного процесса проводится исследование сыворотки крови больного без признаков гемолиза, в которой определяют содержание лактатдегидрогеназы и фактора некроза опухоли-α. Содержание лактатдегидрогеназы определяют стандартизированным (DG, КС) UV-тестом (пируват→лактат) при температуре 37°С, соотношение изоферментов лактатдегидрогеназы определяют энзимэлектрофорезом, уровень фактора некроза опухоли-α определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью стандартной тест-системы фирмы «Biosource» (Бельгия). Проводят исследования в день введения химиопрепаратов, через неделю после введения и повторяют на протяжении курса полихимиотерапии в том же режиме, а по завершении курса лечения выполняют 1 раз в месяц в течение всего периода наблюдения за больным. Повышение уровня лактатдегидрогеназы более 510 МЕ/л и фактора некроза опухолей-α более 35 пг/мл, а также повышение величины отношения лактатдегидрогеназы-1 к лактатдегидрогеназе-2 до величины, большей 1, свидетельствует о возможности развития у больного кардиотоксического воздействия химиопрепаратов и, как следствие, жизнеугрожающих нарушений ритма."A method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphocytic leukemia" is performed as follows: when a patient with chronic lymphocytic leukemia is prescribed chemotherapy (CHOP, FC, RFC regimens) in the absence of signs of an infectious-inflammatory process, the patient's blood serum is examined without signs of hemolysis, in which the content of lactate dehydrogenase and tumor necrosis factor-α. The content of lactate dehydrogenase is determined by a standardized (DG, KS) UV test (pyruvate → lactate) at a temperature of 37 ° C, the ratio of isoenzymes of lactate dehydrogenase is determined by enzyme electrophoresis, the level of tumor necrosis factor-α is determined by the solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay using a standard test system of the company Biosource (Belgium). Studies are carried out on the day of administration of chemotherapy, a week after administration and are repeated throughout the course of polychemotherapy in the same mode, and at the end of the course of treatment they are performed 1 time per month during the entire period of observation of the patient. An increase in the level of lactate dehydrogenase more than 510 IU / L and tumor necrosis factor-α more than 35 pg / ml, as well as an increase in the ratio of lactate dehydrogenase-1 to lactate dehydrogenase-2 to a value greater than 1, indicates the possibility of the development of cardiotoxic effects of chemotherapy drugs and, as consequence of life-threatening rhythm disturbances.

Приводим пример конкретного применения «Способа прогнозирования развития кардиотоксических осложнений у больных хроническим лимфолейкозом».We give an example of a specific application of the “Method for predicting the development of cardiotoxic complications in patients with chronic lymphocytic leukemia”.

1. Больная А., 1953 г.р., поступила в клинику Ростовского научно-исследовательского интитута 15.01.2009 г. с диагнозом: Хронический лимфолейкоз, IV стадия по K.Rai. При поступлении обращали на себя внимание: гиперплазия шейных (2*2 см), подмышечных (2*3 см), паховых (1*2 см) лимфатических узлов; печень выступала из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка - на 2 см. В легких дыхание жесткое. Границы сердца расширены влево до среднеключичной линии. Сердечные тоны приглушены, акцент II тона над аортой, ЧСС-71 в мин., АД-160\100 мм рт.ст. Из сопутствующих заболеваний у пациентки имели место гипертоническая болезнь II cт., фиброзно-кистозная мастопатия, хр. геморрой III ст., мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит в стадии неполной ремиссии.1. Patient A., born in 1953, was admitted to the clinic of the Rostov Research Intuit on January 15, 2009 with a diagnosis of Chronic lymphocytic leukemia, stage IV by K. Rai. Upon admission, attention was drawn to: hyperplasia of the cervical (2 * 2 cm), axillary (2 * 3 cm), inguinal (1 * 2 cm) lymph nodes; the liver protruded from the edge of the costal arch by 3 cm, the spleen - by 2 cm. In the lungs, hard breathing. The borders of the heart are extended to the left to the midclavicular line. Cardiac tones are muffled, II tone accent above the aorta, heart rate-71 in min., AD-160 \ 100 mm Hg. Of the concomitant diseases, the patient had hypertension II art., Fibrocystic mastopathy, hr. hemorrhoids of the III century, urolithiasis, chronic pyelonephritis in the stage of incomplete remission.

При дообследовании в OAK были выявлены: снижение уровня Нв до 98 г\л, тромбоцитов до 86,0×109\л, повышение уровня лейкоцитов до 40,0×109\л, абсолютный лимфоцитоз (82%), лимфоцитарная метаплазия костного мозга (количество лимфоцитов в костном мозге 86%, иммунофенотипическая характеристика CD19+/CD5+-68%, CD19+/CD23+-80%), при УЗИ органов брюшной полости - гиперплазия печени, селезенки, забрюшинных лимфатических узлов, лактатдегидрогеназа составляла 390 МЕ/л, фактор некроза опухоли-α - 14 пг/мл, отношение уровня активности лактатдегидрогеназы 1 к лактатдегидрогеназе - 2 в пределах нормы. ЭКГ при поступлении: ритм синусовый, ЧСС-71 в мин, ЭОС горизонтальная, нарушение внутрижелудочковой проводимости, синдром ранней реполяризации миокарда.Upon further examination in the OAK, the following were revealed: a decrease in HB level to 98 g / l, platelet count to 86.0 × 109 \ l, an increase in leukocyte level to 40.0 × 109 \ l, absolute lymphocytosis (82%), bone marrow lymphocytic metaplasia ( the number of lymphocytes in the bone marrow is 86%, immunophenotypic characteristics of CD19 + / CD5 + -68%, CD19 + / CD23 + -80%), with ultrasound of the abdominal organs - liver, spleen, retroperitoneal lymph nodes, lactate dehydrogenase was 390 IU / l, tumor necrosis factor -α - 14 pg / ml, the ratio of the level of activity of lactate dehydrogenase 1 to lactate dehydrogenase - 2 in p within the normal range. ECG upon admission: sinus rhythm, heart rate-71 per min, horizontal EOS, disturbance of intraventricular conduction, syndrome of early myocardial repolarization.

Учитывая наличие у пациентки мочекаменной болезни, хронического пиелонефрита, начата полихимиотерапия по схеме CHOP: винкристин 2 мг в\в струйно, циклофосфан 800 мг в\в капельно на 200 мл физраствора, доксорубицин 50 мг в\в капельно на 200 мл физ.раствора, преднизолон 40 мг 5 дней с медленным снижением. Было проведено 3 курса полихимиотерапии. На фоне проводимой терапии проводились исследования ЛДГ и ее фракций, ФНОα 1 раз в неделю. Показатели за время лечения составляли: ЛДГ 374-415 МЕ/л, ФНО-α 14-22 пг/мл, соотношение ЛДГ-1 к ЛДГ-2 меньше 1.Given the patient’s urolithiasis and chronic pyelonephritis, chemotherapy was started according to the CHOP regimen: vincristine 2 mg i.v. jet, cyclophosphamum 800 mg i.v. dropwise to 200 ml of saline, doxorubicin 50 mg i.v. dropwise to 200 ml of saline solution, prednisone 40 mg 5 days with a slow decline. 3 courses of chemotherapy were carried out. Against the background of the therapy, studies of LDH and its fractions, TNFα once a week were conducted. The indicators during the treatment were: LDH 374-415 IU / l, TNF-α 14-22 PG / ml, the ratio of LDH-1 to LDH-2 is less than 1.

Через неделю от начала проведения 3 курса химиотерапии выявлены изменения соответствующих показателей (уровень ЛДГ 576 МЕ/л, отношение активности ЛДГ 1 к ЛДГ 2-3,2, ФНОα 38 пг/мл), зарегистрированы изменения на ЭКГ: нарушение сердечного ритма по типу пароксизмальной формы трепетания предсердий, при эхокардиографии: полости сердца не расширены; концентрическая гипертрофия и увеличение массы миокарда левого желудочка; глобальная сократимость левого желудочка сохранена; диастолическая дисфункция левого желудочка 1 типа; склероз аорты, основания створок аортального и митрального клапанов. Больная консультирована кардиологом, диагноз: ИБС, аритмический вариант: нарушение сердечного ритма по типу пароксизмальной формы трепетания предсердий, НК 0-1 ст. Рекомендовано: Соталекс 40 мг × 2 раза в сутки ежедневно, при приступе - пропанорм 600 мг однократно.A week after the start of the 3 course of chemotherapy, changes in the corresponding indicators were revealed (LDH level 576 IU / l, LDH activity ratio 1 to LDH 2-3.2, TNFα 38 pg / ml), ECG changes were registered: heart rhythm disturbance as paroxysmal forms of atrial flutter, with echocardiography: heart cavities are not expanded; concentric hypertrophy and an increase in left ventricular myocardial mass; global contractility of the left ventricle is preserved; diastolic dysfunction of the left ventricle type 1; sclerosis of the aorta, the base of the cusps of the aortic and mitral valves. The patient was consulted by a cardiologist, diagnosis: coronary heart disease, arrhythmic variant: cardiac arrhythmias as paroxysmal atrial flutter, NK 0-1 tbsp. Recommended: Sotalex 40 mg × 2 times a day daily, with an attack - propanorm 600 mg once.

Технико-экономическая эффективность «Способа определения кардиотоксических осложнений у больных хроническим лимфолейкозом» заключается в оценке развития кардиотоксических осложнений химиотерапии у больных хроническим лимфолейкозом, в прогнозировании возможности развития жизнеугрожающих состояний и своевременном их предотвращении.The technical and economic effectiveness of the “Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphocytic leukemia” consists in assessing the development of cardiotoxic complications of chemotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia, in predicting the possibility of developing life-threatening conditions and their timely prevention.

Claims (1)

Способ определения кардиотоксических осложнений химиотерапевтического лечения у больных хроническим лимфолейкозом, включающий лабораторные исследования, отличающийся тем, что назначают полихимиотерапию больному хроническим лимфолейкозом, проводят исследование сыворотки крови больного и при отсутствии признаков инфекционно-воспалительного процесса и гемолиза в крови больного определяют уровень фактора некроза опухоли-α методом твердофазного иммуноферментного анализа, определяют содержание лактатдегидрогеназы стандартизированным UV-тестом при температуре 37°С, соотношение изоферментов лактатдегидрогеназы определяют энзимэлектрофорезом; проводят исследования в день введения химиопрепаратов, через неделю после введения и повторяют на протяжении курса полихимиотерапии в том же режиме, а по завершению курса лечения выполняют 1 раз в месяц в течение всего периода наблюдения за больным, в результате исследования устанавливают, что: повышение уровня лактатдегидрогеназы более 510 МЕ/л и фактора некроза опухоли-α более 35 пг/мл, а также повышение величины отношения уровней лактатдегидрогеназы-1 к лактатдегидрогеназе-2 до величины, большей 1, свидетельствует о возможности развития у больных кардиотоксичности химиопрепаратов и, как следствие, жизнеугрожающих нарушений ритма. A method for determining cardiotoxic complications of chemotherapeutic treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia, including laboratory tests, characterized in that chemotherapy is prescribed for a patient with chronic lymphocytic leukemia, a blood serum of the patient is examined and, in the absence of signs of an infectious inflammatory process and hemolysis in the patient's blood, the level of tumor necrosis factor-α is determined enzyme-linked immunosorbent assay, determine the content of lactate dehydrogenase standardization UV test at a temperature of 37 ° C, the ratio of lactate dehydrogenase isoenzymes is determined by enzyme electrophoresis; conduct studies on the day of chemotherapy administration, a week after administration and repeat it during the course of polychemotherapy in the same mode, and upon completion of the course of treatment, perform it once a month during the entire observation period of the patient, as a result of the study it is established that: an increase in the level of lactate dehydrogenase more than 510 IU / l and tumor necrosis factor-α more than 35 pg / ml, as well as an increase in the ratio of lactate dehydrogenase-1 to lactate dehydrogenase-2 levels to a value greater than 1, indicates the possibility of development in patients with cardiotoxicity of chemotherapy drugs and, as a result, life-threatening rhythm disturbances.
RU2010142540/14A 2010-10-18 2010-10-18 Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia RU2450791C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010142540/14A RU2450791C1 (en) 2010-10-18 2010-10-18 Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010142540/14A RU2450791C1 (en) 2010-10-18 2010-10-18 Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2450791C1 true RU2450791C1 (en) 2012-05-20

Family

ID=46230639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010142540/14A RU2450791C1 (en) 2010-10-18 2010-10-18 Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2450791C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722111C1 (en) * 2019-12-30 2020-05-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of managing patients with chronic lymphatic leukemia in a polychemotherapy according to a fcr scheme aimed at preventing cardiotoxicity
RU2787925C1 (en) * 2022-03-14 2023-01-13 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1336506C (en) * 1988-02-23 1995-08-01 Philip S. Schein Method for protection from chemotherapeutic side effects
RU2233658C1 (en) * 2003-03-24 2004-08-10 Нижегородская государственная медицинская академия Method for prophylaxis of cardial complications in total hyperthermia with polychemotherapy in patients with advanced cancer forms
RU2257219C1 (en) * 2004-07-16 2005-07-27 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ) Method for treating noninvasive cancer of urinary bladder

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1336506C (en) * 1988-02-23 1995-08-01 Philip S. Schein Method for protection from chemotherapeutic side effects
RU2233658C1 (en) * 2003-03-24 2004-08-10 Нижегородская государственная медицинская академия Method for prophylaxis of cardial complications in total hyperthermia with polychemotherapy in patients with advanced cancer forms
RU2257219C1 (en) * 2004-07-16 2005-07-27 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ) Method for treating noninvasive cancer of urinary bladder

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HORACEK J.M. et al. Assessment of anthracycline-induced cardiotoxicity with biochemical markers // Exp. Oncol. 2007, 4(29):309-313, найдено [11.08.2011] из Интернет www.exp-oncology.com.ua/download/653.pdf. *
КАЛИНКИНА H.B. Антрациклиновая кардиомиопатия, пост. 26.11.2003, найдено [11.08.2011] из Интернет www.rql.com.ua/cardio_i/2004/2/kalinkina.htm. САМУРА Б.Б. Повреждения миокарда, индуцированные антрациклинами. Диагностика и лечение // Therapia 2008, 12(32), найдено [11.08.2011] из Интернет http://therapia.ua/therapia/2008/12. ABDEL-RAHEEM I.T. et al. Hesperidin alleviates doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats // J Egypt Natl Canc Inst. 2009 Jun; 21(2):175-84, реферат, найдено [11.08.2011] из Интернет www.pubmed.com. *
примеры, табл.2, 4. *
примеры. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722111C1 (en) * 2019-12-30 2020-05-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of managing patients with chronic lymphatic leukemia in a polychemotherapy according to a fcr scheme aimed at preventing cardiotoxicity
RU2787925C1 (en) * 2022-03-14 2023-01-13 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Leff et al. Serum antioxidants as predictors of adult respiratory distress syndrome in patients with sepsis
Bennermo et al. Prognostic value of plasma interleukin-6 concentrations and the− 174 G> C and− 572 G> C promoter polymorphisms of the interleukin-6 gene in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis
Itano The detection of CPK1 (BB) in serum: A summary of sixteen cases
JP2012513591A (en) Method for detection of sepsis
Nuvolone et al. Management of the elderly patient with AL amyloidosis
Kim et al. Prognostic impact of pretreatment albumin to globulin ratio in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP
Mapoure et al. Serum uric acid is associated with poor outcome in black Africans in the acute phase of stroke
Kolcz et al. The cardioprotective and anti-inflammatory effect of inhaled nitric oxide during Fontan surgery in patients with single ventricle congenital heart defects: a prospective randomized study
RU2450791C1 (en) Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia
Wang et al. Clinical profile and prognosis of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy: a single-center study in South China
Kowalik et al. Clinical, biochemical and genetic risk factors for 30-day and 5-year mortality in 518 adult patients subjected to cardiopulmonary bypass during cardiac surgery-the INFLACOR study
Naik et al. The association between glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and cancer in American Negroes
Demir et al. An evaluation of matrix metalloproteinase-9 (Mmp-9) and tissue inhibitor metalloproteinase-1 (Timp-1) Serum levels and the Mmp-9/Timp-1 Ratio in Covid-19 patients
Omar et al. Cardiac functions in patients with sepsis and septic shock
BR112012012469A2 (en) method and apparatus for predicting the pharmacological efficacy of the humanized anti-tnf antibody drug in rheumatoid arthritis
CN114184792B (en) Coronary heart disease marker IL-29 and application thereof
Huang et al. Serum sestrin2 was lower in septic shock patients with cardiomyopathy
Agudo et al. Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome: A Case Report
Xia et al. Changes in monoclonal HLA‑DR antigen expression in acute organophosphorus pesticide‑poisoned patients
Zampieri et al. Focus on Paediatric Restrictive Cardiomyopathy: Frequently Asked Questions
Tokavanich et al. Circulating growth differentiation factor‐15 as a novel biomarker in heart transplant
Fan et al. Serum Dynamin-Related Protein 1 Concentrations Discriminate Phenotypes and Predict Prognosis of Heart Failure
Rotenberg et al. Does determination of serum aspartate aminotransferase contribute to the diagnosis of acute myocardial infarction?
CN103958694B (en) The application in antitumor intervening measure clinical efficacy is assessed in the detection of glutamic-oxalacetic transaminease and lactic dehydrogenase in early days
Gibson et al. Granulocyte colony stimulating activity and vitamin B12 binding proteins in human urine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121019