RU2449804C2 - Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) - Google Patents
Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2449804C2 RU2449804C2 RU2010121518/15A RU2010121518A RU2449804C2 RU 2449804 C2 RU2449804 C2 RU 2449804C2 RU 2010121518/15 A RU2010121518/15 A RU 2010121518/15A RU 2010121518 A RU2010121518 A RU 2010121518A RU 2449804 C2 RU2449804 C2 RU 2449804C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- option
- pharmaceutical composition
- jujuba
- parts
- experiment
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область изобретенияField of Invention
[001] Данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию, произведенным из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба) (пер., цАМФ жужуба), для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию для лечения депрессии и тревожного расстройства; фармацевтическая композиция имеет определенные функции и компоненты, очевидное лечебное действие, меньше побочных эффектов и высокую безопасность при длительном употреблении.[001] This invention relates to a pharmaceutical composition or therapeutic nutrition made from raw materials, including ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and cyclic jujuba adenosine monophosphate (jujuba cAMP) (trans., Jujuba cAMP), for treating depression and anxiety disorder . In particular, the present invention relates to a pharmaceutical composition or therapeutic nutrition for the treatment of depression and anxiety disorder; The pharmaceutical composition has certain functions and components, an obvious therapeutic effect, fewer side effects and high safety with prolonged use.
Предпосылки изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION
[002] Психологические расстройства вызваны дисфункцией мозга, и пораженные индивидуумы проявляют нарушения осознавания, мышления, эмоций, поведения, воли, интеллекта и т.д. Психологические расстройства занимают четыре из десяти заболеваний, вызывающих наиболее серьезную нагрузку на общество. В настоящее время люди обращают все больше внимания на психологическую дисфункцию в ходе общественного развития. Медицинское сообщество и общество в целом срочно пытаются найти психологическую медицину для борьбы с психологическими расстройствами. Тревожное расстройство и депрессия являются самой распространенной психологической дисфункцией, причем противотревожные и антидепрессивные лекарственные препараты являются основным способом лечения.[002] Psychological disorders are caused by brain dysfunction, and affected individuals exhibit impaired awareness, thinking, emotions, behavior, will, intelligence, etc. Psychological disorders occupy four out of ten diseases that cause the most serious burden on society. Currently, people are paying more and more attention to psychological dysfunction in the course of social development. The medical community and society as a whole are urgently trying to find psychological medicine to combat psychological disorders. Anxiety disorder and depression are the most common psychological dysfunction, with anti-anxiety and antidepressant drugs being the main treatment.
[003] Тревожное расстройство представляет собой психическое расстройство, которое проявляется главным образом в виде тревожной эмоции. Главные особенности представляют собой вспышки или длительные тревожные чувства, такие как тревога, кататония, страх и т.д., в сочетании с синдромами, такими как нарушение вегетативной нервной системы, мышечная ригидность, нарушение при физической нагрузке и т.д. С тех пор как Зигмунд Фрейд отделил тревожное расстройство от неврастении, ученые во всем мире начали крупномасштабные исследования тревожного расстройства и накопили большое количество данных. В соответствии с современными медицинскими исследованиями, этиология тревожного расстройства включает в себя дефекты в анатомии психологии, системе нейромедиатор/модулятор-рецептор, нейроэндокринной системе и т.д.[003] Anxiety disorder is a mental disorder that manifests itself mainly in the form of anxious emotions. The main features are outbreaks or prolonged anxious feelings, such as anxiety, catatonia, fear, etc., in combination with syndromes such as a violation of the autonomic nervous system, muscle stiffness, a violation during physical activity, etc. Since Sigmund Freud separated anxiety disorder from neurasthenia, scientists around the world have begun large-scale studies of anxiety disorder and have accumulated a large amount of data. According to modern medical research, the etiology of anxiety disorder includes defects in the anatomy of psychology, the neurotransmitter / modulator-receptor system, the neuroendocrine system, etc.
[0004] Современное доминирующее противотревожное лекарственное средство представляет собой бензодиазепин, механизм которого состоит в модуляции активности ингибирующего нейротрансмиттера, гамма-аминобутировой кислоты (GABA) (пер., или гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)), для уменьшения и ослабления симптомов. Однако бензодиазепин имеет много побочных эффектов, в том числе бессонницу, аллергию, мышечную боль, слабость, тошноту, физическую дисфункцию, затуманенное зрение, усталость, нарушение психического равновесия, бред и т.д.[0004] The current dominant anti-anxiety drug is benzodiazepine, whose mechanism is to modulate the activity of an inhibitory neurotransmitter, gamma-aminobutyric acid (GABA), or gamma-aminobutyric acid (GABA), to reduce and alleviate symptoms. However, benzodiazepine has many side effects, including insomnia, allergies, muscle pain, weakness, nausea, physical dysfunction, blurred vision, fatigue, mental imbalance, delirium, etc.
[0005] Депрессия представляет собой распространенное заболевание. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала: "Частота возникновения депрессии в мире составляет приблизительно 11%. В настоящее время в мире существует приблизительно 340 миллионов пациентов с психологической депрессией, и число растет". Исследование обнаружило, что депрессия будет расти, чтобы стать вторым по значению распространенным заболеванием в мире с настоящего времени на последующие 20 лет".[0005] Depression is a common disease. The World Health Organization (WHO) published: "The incidence of depression in the world is approximately 11%. Currently, there are approximately 340 million patients with psychological depression in the world, and the number is increasing." The study found that depression will grow to become the second most common disease in the world from now to the next 20 years. "
[0006] Современные доминирующие антидепрессивные лекарственные средства представляют собой прозак, паксил, золофт и т.д., которые относятся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторам обратного захвата серотонина, норэпинефрина (SNRI) и ингибиторам обратного захвата норэпинефрина и допамина (NDRI), ингибирующим поглощение 5-гидрокситриптамина (5-НТ), норэпинефрина (NE) и допамина (DA). Механизм, посредством которого данные антидепрессивные лекарственные препараты функционируют, состоит в увеличении уровня нейротрансмиттеров человека, таких как 5-НТ, для облегчения симптомов депрессии. Однако продаваемые антидепрессивные лекарственные препараты обладают побочными эффектами с различными уровнями, такими как повышенная интенсивность суицида, головная боль, головокружение, вертиго, бессонница, гиперсомния, шум в ушах, жажда, отвращение к пище, орексия, повышенная масса тела, повышенное давление крови, расстройство желудка, регургитация с тошнотой, рвота, диспепсия, диарея, запор, боль в ногах, кожная сыпь, озноб, судороги, гипергидроз, отек, половое влечение, импотенция и т.д.[0006] Current dominant antidepressant drugs are Prozac, Paxil, Zoloft, etc., which relate to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), serotonin, norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI), and norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors ( NDRI) inhibiting the uptake of 5-hydroxytryptamine (5-HT), norepinephrine (NE) and dopamine (DA). The mechanism by which these antidepressant drugs function is to increase the level of human neurotransmitters, such as 5-HT, to alleviate the symptoms of depression. However, antidepressant drugs sold have side effects at various levels, such as increased suicide, headache, dizziness, vertigo, insomnia, hypersomnia, tinnitus, thirst, aversion to food, orexia, increased body weight, high blood pressure, and frustration stomach, regurgitation with nausea, vomiting, dyspepsia, diarrhea, constipation, leg pain, skin rash, chills, cramps, hyperhidrosis, edema, sex drive, impotence, etc.
[0007] В последние годы антидепрессивные лекарственные препараты, такие как прозак и т.д., стали серьезной социальной проблемой. В 2004 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США дополнительно потребовало от фармацевтических компаний пересмотреть инструкции по медицинскому применению для четкого указания побочных эффектов и предостережения в инструкциях 32 важнейших антидепрессивных лекарственных препаратов на рынке и акцентировало внимание врачей и медицинских сестер на том, что данные лекарственные препараты могут повышать интенсивность суицида у детей и подростков. Однако многие пациенты с депрессией, имеющие терапевтическое состояние и терапевтическое стремление остановить или отказаться от своего лечения, обусловленное волнениями о побочных эффектах или неспособностью противостоять многим побочным эффектам данных антидепрессивных лекарственных препаратов. В свете современного положения, поиск нового поколения лекарственных препаратов с меньшими побочными эффектами, высокой степенью безопасности при продолжительном применении и более ясно выраженными/сильными антидепрессивными и противотревожными качествами стал центром внимания всего фармацевтического мира.[0007] In recent years, antidepressant drugs, such as Prozac, etc., have become a serious social problem. In 2004, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) further requested pharmaceutical companies to revise medical use instructions to clearly indicate side effects and warnings on 32 of the most important antidepressant drugs on the market and focused the attention of doctors and nurses on that these drugs can increase suicide in children and adolescents. However, many patients with depression who have a therapeutic condition and a therapeutic desire to stop or abandon their treatment, due to worries about side effects or inability to withstand many of the side effects of these antidepressant drugs. In the light of the current situation, the search for a new generation of drugs with fewer side effects, a high degree of safety with prolonged use and more pronounced / strong antidepressant and anti-anxiety qualities has become the focus of attention of the entire pharmaceutical world.
[0008] Поэтому предпринята попытка авторами заявки рассмотреть вышеизложенную ситуацию, обнаруженную в известном уровне техники.[0008] Therefore, an attempt was made by the authors of the application to consider the above situation, discovered in the prior art.
Краткое изложение изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
[0009] Предметом данного изобретения является обеспечение фармацевтической композиции или лечебного питания для преодоления недостаточности доступных в настоящее время способов лечения депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическую композицию или лечебное питание изготавливают из сырья, в том числе гинзенозидов Rg и Rb1, глицирризиновой кислоты и цАМФ жужуба, для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, обеспечивают новую технологическую схему, предлагающую точные функции и компоненты, очевидный лечебный эффект, меньше побочных эффектов и высокую степень безопасности при длительном применении.[0009] An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition or therapeutic nutrition for overcoming the deficiency of currently available methods of treating depression and anxiety disorder. The pharmaceutical composition or clinical nutrition is made from raw materials, including ginsenosides Rg and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP, for the treatment of depression and anxiety disorder. In particular, they provide a new technological scheme that offers precise functions and components, an obvious therapeutic effect, fewer side effects and a high degree of safety during prolonged use.
[0010] Разрешающая схема фармацевтического препарата данного изобретения является результатом, предпринятым заявителем в соответствии с патологическими и фармакологическими теориями современной медицины для лечения депрессии и тревожного расстройства. Схему, с применением трех видов сырья, в том числе женьшеня, солодки (пер., другие названия: лакрица, солодка голая, солодка гладкая, лакричник) и жужуба (пер., синонимы русского названия: ююба, китайский финик), разрабатывают на основе патологических и фармакологических теорий современной медицины для лечения тревоги; в частности, схема объединяет прошлое исследование, направленное на фармацевтические препараты, с последними знаниями, приобретенными в отношении пострецепторного механизма. Гинзенозид женьшеня обладает аденилатциклазной (АС) активностю в отношении стимуляции синтеза сАМР и ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы сАМР (CAPD) для уменьшения разрушения сАМР; глицирризиновая кислота (и глицирретиновая кислота) из солодки являются сильными ингибиторами CAPD. В организме гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновая кислота при соединении вместе и совместном использовании дополнительно повышают концентрацию и активность сАМР и протеинкиназы А (РKА) соответственно. Повышение концентрации и активности сАМР может (1) повышать синтез и высвобождение нейротрансмиттера (пер., нейромедиатора), такого как норэпинефрин, и т.д., (2) повышать экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и (3) ингибировать гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (НРА) и секрецию глюкокортикоида для достижения существенной антидепрессивной функции. Повышенная концентрация и активность РKА могут усиливать ингибирующую функцию GABA на нейроны для достижения важной противотревожной функции. Кроме того, сАМР жужуба, являясь экзогенным негидролизуемым сАМР, может принимать участие в перемещении сАМР в организме, имитировать функцию фермента и усиливать экспрессию сАМР и РKА в организме для достижения антидепрессивных и противотревожных функций. Таким образом, гинзенозиды Rg1 и Rb1 соединяются с глицирризиновой кислотой и сАМР жужуба; ожидается, что данное сырье действует совместно для дополнительного повышения антидепрессивного эффекта и противотревожного эффекта данного изобретения. Женьшень, солодка и жужуба являются обычно используемым сырьем для фармацевтической промышленности и пищевыми продуктами в китайской медицине и были использованы в диетическом питательном лечебном питании в течение нескольких тысяч лет. В этой длительной клинической истории и истории питания безопасность и эффективность комплексного использования женьшеня, солодки и жужуба были полностью доказаны. Исследование изобретателя и экспериментальные результаты показали, что если указанные три вида фармацевтического сырья только стандартно настаиваются и экстрагируются для получения экстракта, то экстракт не обладает существенными антидепрессивными и противотревожными эффектами по сравнению с доминирующими антидепрессивными и противотревожными лекарственными препаратами уровня техники. Однако при дополнительной очистке экстракта данных трех видов фармацевтического сырья для повышения концентрации эффективных компонентов, содержащих гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту, сАМР жужуба и т.д., как описано в данном изобретении, получают фармацевтическую композицию со значительной антидепрессивной и противотревожной функцией. Экспериментальный результат доказал, что данное изобретение имеет существенные антидепрессивные и противотревожные эффекты по сравнению с доминирующими лекарственными препаратами пароксетином и диазепамом для лечения депрессии и тревожного расстройства соответственно. Дебрис, полученный из данных трех видов фармацевтического сырья, после экстракции и очистки также собирали и анализировали в экспериментах на животных. Несмотря на то, что дебрис содержит следовое количество гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба, он не обнаруживает существенные антидепрессивные и противотревожные функции в экспериментах на животных. Важно, чтобы прием женьшеня, солодки и жужуба не вызывал побочные эффекты широко распространенных антидепрессивных и противотревожных лекарственных препаратов уровня техники. Пациентам не будет необходимости волноваться о побочных эффектах, таким образом, они не будут прекращать или постоянно отказываться от фармацевтической терапии. Таким образом, автор изобретения представляет, что гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновая кислота и сАМР жужуба являются сырьем для производства фармацевтической композиции или лечебного питания для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, новая технологическая схема предлагает точные функции и компоненты, высокую безопасность в течение длительного употребления без побочных эффектов, по существу улучшая недостатки, произведенные в известном уровне техники.[0010] The approval scheme of a pharmaceutical preparation of the present invention is a result undertaken by the applicant in accordance with the pathological and pharmacological theories of modern medicine for the treatment of depression and anxiety disorder. The scheme, using three types of raw materials, including ginseng, licorice (per., Other names: licorice, licorice, licorice, licorice) and jujuba (per., Synonyms of the Russian name: jujuba, Chinese date), is developed on the basis of pathological and pharmacological theories of modern medicine for the treatment of anxiety; in particular, the scheme combines past research on pharmaceuticals with the latest knowledge regarding the post-receptor mechanism. Ginseng ginsenoside has adenylate cyclase (AS) activity in stimulating cAMP synthesis and inhibition of cAMP phosphodiesterase (CAPD) to reduce cAMP destruction; glycyrrhizic acid (and glycyrrhetinic acid) from licorice are potent CAPD inhibitors. In the body, ginsenosides Rg1 and Rb1 and glycyrrhizic acid, when combined and used together, additionally increase the concentration and activity of cAMP and protein kinase A (PKA), respectively. An increase in the concentration and activity of cAMP can (1) increase the synthesis and release of a neurotransmitter (trans., Neurotransmitter), such as norepinephrine, etc., (2) increase the expression of brain neurotrophic factor (BDNF) and (3) inhibit hypothalamic hyperactivity pituitary-adrenal axis (NRA) and glucocorticoid secretion to achieve significant antidepressant function. An increased concentration and activity of PKA can enhance the inhibitory function of GABA on neurons to achieve important anti-anxiety function. In addition, jujuba cAMP, being an exogenous non-hydrolyzable cAMP, can participate in the movement of cAMP in the body, mimic the function of the enzyme and enhance the expression of cAMP and PKA in the body to achieve antidepressant and anti-anxiety functions. Thus, ginsenosides Rg1 and Rb1 combine with glycyrrhizic acid and jujuba cAMP; this raw material is expected to work together to further enhance the antidepressant effect and anti-anxiety effect of the present invention. Ginseng, licorice and jujuba are commonly used raw materials for the pharmaceutical industry and food products in Chinese medicine and have been used in dietetic nutritional therapeutic nutrition for several thousand years. In this long clinical and nutritional history, the safety and effectiveness of the integrated use of ginseng, licorice and jujuba have been fully proven. A study of the inventor and experimental results showed that if these three types of pharmaceutical raw materials are only standardly infused and extracted to obtain an extract, the extract does not have significant antidepressant and anti-anxiety effects compared to the dominant antidepressant and anti-anxiety drugs of the prior art. However, upon further purification of the extract of these three types of pharmaceutical raw materials in order to increase the concentration of effective components containing ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid, jujuba cAMP, etc., as described in this invention, a pharmaceutical composition with significant antidepressant and anti-anxiety function is obtained. The experimental result proved that this invention has significant antidepressant and anti-anxiety effects compared with the dominant drugs paroxetine and diazepam for the treatment of depression and anxiety disorder, respectively. Debris obtained from these three types of pharmaceutical raw materials, after extraction and purification, was also collected and analyzed in animal experiments. Despite the fact that debris contains a trace amount of ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP, it does not show significant antidepressant and anti-anxiety functions in animal experiments. It is important that the intake of ginseng, licorice and jujuba does not cause side effects of the widespread antidepressant and anti-anxiety drugs of the prior art. Patients will not need to worry about side effects, so they will not stop or permanently refuse pharmaceutical therapy. Thus, the inventor presents that ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP are raw materials for the manufacture of a pharmaceutical composition or therapeutic nutrition for the treatment of depression and anxiety disorder. In particular, the new flowchart offers precise functions and components, high safety for long-term use without side effects, essentially improving the disadvantages made in the prior art.
[0011] Глицирретиновая кислота имеет более высокую липорастворимость, чем глицирризиновая кислота, и может легко проникать в мозг через гемоэнцефалический барьер. Поскольку глицирризиновая кислота превращается в глицирретиновую кислоту в человеческом теле почти со 100% эффективностью, то ингибирование CAPD глицирризиновой кислотой происходит путем превращения глицирризиновой кислоты в глицирретиновую кислоту в теле. Таким образом, глицирризиновая кислота или глицирретиновая кислота могут быть сырьем для производства фармацевтической композиции данного изобретения.[0011] Glycyrrhetinic acid has a higher lipid solubility than glycyrrhizic acid, and can readily enter the brain through the blood-brain barrier. Since glycyrrhizic acid is converted to glycyrrhetinic acid in the human body with almost 100% efficiency, inhibition of CAPD by glycyrrhizic acid occurs by converting glycyrrhizic acid to glycyrrhetinic acid in the body. Thus, glycyrrhizic acid or glycyrrhetinic acid may be the feedstock for the manufacture of the pharmaceutical composition of the present invention.
[0012] В соответствии с одним аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя гинзенозиды Rg1 и Rb1; производное глицирризиновой кислоты, причем производное выбрано из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и сАМР жужуба.[0012] In accordance with one aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder. The pharmaceutical composition includes ginsenosides Rg1 and Rb1; a glycyrrhizic acid derivative, wherein the derivative is selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, and a combination thereof; and camp jujuba.
[0013] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~25 масс. частей гинзенозида, 3~46 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.[0013] Preferably, the pharmaceutical composition includes 2 ~ 25 mass. parts of ginsenoside, 3 ~ 46 mass. parts of a derivative of glycyrrhizic acid and 0.002 ~ 0.4 mass. parts of cAMP jujuba.
[0014] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~12 масс. частей гинзенозида, 5~15 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.[0014] Preferably the pharmaceutical composition includes 4 ~ 12 mass. parts of ginsenoside, 5 ~ 15 mass. parts of a derivative of glycyrrhizic acid and 0.01 ~ 0.08 mass. parts of cAMP jujuba.
[0015] Предпочтительно гинзенозид экстрагируют из женьшеня, производное глицирризиновой кислоты экстрагируют из солодки и сАМР жужуба экстрагируют из жужуба (пер., китайского финика).[0015] Preferably, ginsenoside is extracted from ginseng, a glycyrrhizic acid derivative is extracted from licorice, and jujuba cAMP is extracted from jujuba (Per. Chinese date).
[0016] Предпочтительно жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба, вторичная концентраця сАМР жужуба является выше, чем первичная концентраця сАМР жужуба, и причем вторичный экстракт является сырьем для фармацевтической композиции.[0016] Preferably, the jujuba is extracted to obtain a primary extract having a primary concentration of jujuba cAMP, the primary extract is further extracted to obtain a secondary extract having a secondary concentration of jujuba cAMP, the secondary concentration of jujuba cAMP is higher than the primary concentration of jujuba cAMP, and the secondary raw materials for the pharmaceutical composition.
[0017] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя гинзенозид и производное глицирризиновой кислоты, причем производное выбрано из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации.[0017] In accordance with another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder. The pharmaceutical composition includes ginsenoside and a glycyrrhizic acid derivative, wherein the derivative is selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, and a combination thereof.
[0018] Предпочтительно гинзенозид включает в себя Rg1 и Rb1.[0018] Preferably, ginsenoside includes Rg1 and Rb1.
[0019] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~25 масс. частей гинзенозида и 3~46 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.[0019] Preferably, the pharmaceutical composition includes 2 ~ 25 mass. parts of ginsenoside and 3 ~ 46 mass. parts of a derivative of glycyrrhizic acid.
[0020] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~12 масс. частей гинзенозида и 5~15 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.[0020] Preferably, the pharmaceutical composition includes 4 ~ 12 mass. parts of ginsenoside and 5 ~ 15 mass. parts of a derivative of glycyrrhizic acid.
[0021] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень, солодку и жужуба.[0021] In accordance with another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder. The pharmaceutical composition includes ginseng, licorice and jujuba.
[0022] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба.[0022] Preferably, the pharmaceutical composition includes 4 ~ 60 mass. parts of ginseng, 2 ~ 30 mass. parts of licorice and 2 ~ 40 mass. parts of jujuba.
[0023] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба.[0023] Preferably, the pharmaceutical composition includes 10 ~ 28 mass. parts of ginseng, 5 ~ 14 mass. parts of licorice and 4 ~ 18 mass. parts of jujuba.
[0024] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень и солодку.[0024] In accordance with another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder. The pharmaceutical composition includes ginseng and licorice.
[0025] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки.[0025] Preferably, the pharmaceutical composition includes 4 ~ 60 mass. parts of ginseng and 2 ~ 30 mass. parts of licorice.
[0026] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки.[0026] Preferably, the pharmaceutical composition includes 10 ~ 28 mass. parts of ginseng and 5 ~ 14 mass. parts of licorice.
[0027] Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно включает в себя по меньшей мере один фармакологически приемлемый носитель и добавку.[0027] Preferably, the pharmaceutical composition further includes at least one pharmacologically acceptable carrier and additive.
[0028] Предпочтительно фармацевтическая композиция имеет лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика.[0028] Preferably, the pharmaceutical composition has a dosage form selected from the group consisting of a tablet, capsule, powder, dragee, powder, solution, microcapsule, suspension, emulsion, particle, drip, and bead.
[0029] Предпочтительно фармацевтическую композицию производят в виде одного из лечебного питания и пищевой добавки.[0029] Preferably, the pharmaceutical composition is in the form of one of a nutritional supplement and a nutritional supplement.
[0030] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба фармацевтической композиции для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Способ получения включает в себя стадии: (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, и (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба. Вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.[0030] In accordance with another aspect of the present invention, there is provided a method for preparing jujuba cAMP of a pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder. The production method includes the steps of: (a) extracting jujuba to obtain a primary extract having a primary concentration of jujuba cAMP, and (b) purifying the primary extract to obtain a secondary extract having a secondary concentration of jujuba cAMP. The secondary concentration of jujuba cAMP is higher than the primary jujuba cAMP concentration.
[0031] Предпочтительно стадию (b) проводят хроматогрфированием первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.[0031] Preferably, step (b) is performed by chromatography of the primary extract using a macroporous resin with an attached aldehyde group.
[0032] Предпочтительно стадия (b) дополнительно включает в себя стадии: (b1) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой; и (b2) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.[0032] Preferably, step (b) further includes the steps of: (b1) chromatographing the primary extract using a macroporous OU-2 resin with an attached aldehyde group; and (b2) chromatography the primary extract using a macroporous resin ME-2 with an associated aldehyde group.
[0033] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба. Способ включает в себя стадии: (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и (b) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы, имеющей связанную с ней альдегидную группу.[0033] In accordance with another aspect of the present invention, a method for producing jujuba cAMP is provided. The method includes the steps of: (a) extracting jujuba to obtain a primary extract; and (b) chromatographing the primary extract using a macroporous resin having an aldehyde group attached thereto.
[0034] Фармацевтическая композиция, описанная в описании и формуле данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства, завершает основное содержание данного изобретения. После опубликования данного изобретения любой специалист в данной области сможет продолжить нормальное увеличение/снижение или заменить на другие эффективные компоненты медицины на основе лекарственных трав (такие как онджисапонин, сайкосапонин и кумарин солодки и т.д.), имеющие эффекты/функции, идентичные вышеуказанному лекарственному средству в соответствии с теорией китайской медицины или родственной теорией современной фармакологии. Замещения указанного нормального увеличения/снижения медицины на основе лекарственных трав, имеющих аналогичный механизм, другим идентичным ингибитором CAPD, активатором АС или соответствующими эффективными компонентами относится к нормальным видам деятельности обычного специалиста в данной области. Таким образом, замещения находятся в области защиты данного изобретения.[0034] The pharmaceutical composition described in the description and claims of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder completes the main content of the present invention. After the publication of this invention, any specialist in this field will be able to continue the normal increase / decrease or replace with other effective components of herbal medicine (such as onjisaponin, saicosaponin and licorice coumarin, etc.) having effects / functions identical to the above medicinal means in accordance with the theory of Chinese medicine or a related theory of modern pharmacology. Substitutions of the indicated normal increase / decrease of medicine based on medicinal herbs having a similar mechanism to another identical CAPD inhibitor, AC activator, or corresponding effective components are normal activities of an ordinary person skilled in the art. Thus, substitutions are within the scope of the invention.
[0035] Вышеуказанные цели и преимущества данного изобретения станут полностью очевидны обычному специалисту в данной области техники после рассмотрения нижеследующих подробных описаний и приводимых рисунков.[0035] The above objectives and advantages of the present invention will become fully apparent to those of ordinary skill in the art after reviewing the following detailed descriptions and figures.
Краткое описание рисунковBrief Description of Drawings
[0036] Фигура 1 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения.[0036] Figure 1 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a first preferred embodiment of the present invention.
[0037] Фигура 2 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения.[0037] Figure 2 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a second preferred embodiment of the present invention.
[0038] Фигура 3 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения.[0038] Figure 3 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a third preferred embodiment of the present invention.
[0039] Фигура 4 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения.[0039] Figure 4 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a fourth preferred embodiment of the present invention.
[0040] Фигура 5 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения.[0040] Figure 5 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a fifth preferred embodiment of the present invention.
[0041] Фигура 6 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения.[0041] Figure 6 is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a sixth preferred embodiment of the present invention.
Подробное описание предпочтительного вариантаDETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENT
[0042] Данное изобретение теперь будет описано более конкретно со ссылкой на последующие варианты. Нужно отметить, что последующие описания предпочтительных вариантов данного изобретения представлены здесь только в целях иллюстрации и описания; не предполагается, что они будут исчерпывающими или будут ограничены точной раскрытой формой.[0042] The present invention will now be described more specifically with reference to the following options. It should be noted that the following descriptions of the preferred variants of the present invention are presented here only for purposes of illustration and description; they are not intended to be exhaustive or limited to the exact form disclosed.
[0043] Для выполнения цели данного изобретения технологические схемы данного изобретения являются конкретно обеспеченными как изложено ниже.[0043] In order to accomplish the purpose of the present invention, the process flows of the present invention are specifically provided as set forth below.
[0044] В данном изобретении раскрывают фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства и фармацевтическую композицию изготавливают в том числе с помощью сырьевых материалов гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба.[0044] The present invention discloses a pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder, and a pharmaceutical composition is prepared, inter alia, using the raw materials ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP.
Пример 1Example 1
[0045] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе женьшеня и солодки.[0045] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including ginseng and licorice.
Пример 2Example 2
[0046] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки.[0046] The pharmaceutical composition for the treatment of depression and anxiety disorder is made from raw materials, including 4 ~ 60 mass. parts of ginseng and 2 ~ 30 mass. parts of licorice.
Пример 3Example 3
[0047] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки.[0047] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including 10 ~ 28 mass. parts of ginseng and 5 ~ 14 mass. parts of licorice.
Пример 4Example 4
[0048] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе женьшеня, солодки и жужуба.[0048] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including ginseng, licorice and jujuba.
Пример 5Example 5
[0049] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба.[0049] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including 4 ~ 60 mass. parts of ginseng, 2 ~ 30 mass. parts of licorice and 2 ~ 40 mass. parts of jujuba.
Пример 6Example 6
[0050] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба.[0050] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including 10 ~ 28 mass. parts of ginseng, 5 ~ 14 mass. parts of licorice and 4 ~ 18 mass. parts of jujuba.
Пример 7Example 7
[0051] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1 и глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).[0051] A pharmaceutical composition for treating depression and anxiety disorder is made from raw materials, including ginsenosides Rg1 and Rb1 and glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Пример 8Example 8
[0052] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).[0052] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including only 2 ~ 25 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 3 ~ 46 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Пример 9Example 9
[0053] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).[0053] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including only 4 ~ 12 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 5 ~ 15 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Пример 10Example 10
[0054] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе экстракта женьшеня с указанными выше масс. частями гинзенозидов Rg1 и Rb1 и экстракта солодки с указанными выше масс. частями глицирризиновой кислоты.[0054] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including ginseng extract with the above masses. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1 and licorice extract with the above masses. parts of glycyrrhizic acid.
Пример 11Example 11
[0055] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и сАМР жужуба.[0055] The pharmaceutical composition of the present invention is made from raw materials, including ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and jujuba cAMP.
Пример 12Example 12
[0056] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.[0056] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including only 2 ~ 25 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1, 3 ~ 46 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and 0.002 ~ 0.4 mass. parts of cAMP jujuba.
Пример 13Example 13
[0057] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.[0057] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including only 4 ~ 12 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1, 5 ~ 15 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and 0.01 ~ 0.08 mass. parts of cAMP jujuba.
Пример 14Example 14
[0058] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе экстракта женьшеня с указанными выше масс. частями гинзенозидов Rg1 и Rb1, экстракта солодки с указанными выше масс. частями глицирризиновой кислоты и экстракта жужуба с указанными выше масс. частями сАМР жужуба.[0058] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, including ginseng extract with the above masses. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1, licorice extract with the above masses. parts of glycyrrhizic acid and jujub extract with the above masses. parts of cAMP jujuba.
Пример 15Example 15
[0059] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где сырьевые материалы, имеющие сАМР жужуба, представляют собой вторичный экстракт, описанный как указано ниже. Сначала жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, затем первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, где концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.[0059] The pharmaceutical composition of the present invention is provided, wherein the raw materials having jujuba cAMP are a secondary extract described as described below. First, jujuba is extracted to obtain a primary extract, then the primary extract is further extracted to obtain a secondary extract, where the concentration of jujuba cAMP of the secondary extract is higher than the concentration of jujuba cAMP of the primary extract.
Пример 16Example 16
[0060] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где способ получения сырьевого материала, содержащего сАМР жужуба, включает в себя стадии:[0060] A pharmaceutical composition of the present invention is provided, wherein a method for producing a raw material containing jujuba cAMP includes the steps of:
[0061] (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и[0061] (a) extracting jujuba to obtain a primary extract and
[0062] (b) экстрагирования первичного экстракта для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.[0062] (b) extracting the primary extract to obtain a secondary extract, and the concentration of jujuba cAMP of the secondary extract is higher than the concentration of jujuba cAMP of the primary extract.
Пример 17Example 17
[0063] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы со связанной альдегидной группой.[0063] The above production method is provided, wherein step (b) is carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using a macroporous resin with an attached aldehyde group.
Пример 18Example 18
[0064] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.[0064] The above production method is provided, wherein step (b) is carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using a macroporous OU-2 resin with an attached aldehyde group.
Пример 19Example 19
[0065] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) дополнительно проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.[0065] The above production method is provided, where step (b) is additionally carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using the macroporous resin ME-2 with an associated aldehyde group.
Пример 20Example 20
[0066] Фармацевтическая композиция данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их комбинацию.[0066] The pharmaceutical composition of the present invention may include pharmacologically acceptable carriers, additives, and a combination thereof.
Пример 21Example 21
[0067] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.[0067] The pharmaceutical composition of the present invention can be made into a dosage form and dosage forms selected from any of the forms of tablets, capsules, powders, dragees, powders, solutions, microcapsules, suspensions, emulsions, particles, drops, beads, and pharmacological pharmaceutical drug forms for oral administration.
Пример 22Example 22
[0068] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственного средства, лечебного питания и пищевых добавок для лечения депрессии и тревожного расстройства.[0068] The pharmaceutical composition of the present invention can be formulated as a medicament, nutritional supplement and nutritional supplement for treating depression and anxiety disorder.
[0069] Для достижения цели данного изобретения способы получения фармацевтической композиции описывают как изложено ниже.[0069] In order to achieve the objective of the present invention, methods for preparing a pharmaceutical composition are described as follows.
Способ 1Method 1
[0070] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту.[0070] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is produced from raw materials 4 ~ 60 mass. parts of ginseng and 2 ~ 30 mass. parts of licorice and their raw materials are extracted and purified to obtain an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1 and glycyrrhizic acid.
Способ 2Method 2
[0071] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту.[0071] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is made from raw materials having 10 ~ 28 mass. parts of ginseng and 5 ~ 14 mass. parts of licorice, and their raw materials are extracted and purified to obtain an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1 and glycyrrhizic acid.
Способ 3Method 3
[0072] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба.[0072] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is made from raw materials having 4 ~ 60 mass. parts of ginseng, 2 ~ 30 mass. parts of licorice and 2 ~ 40 mass. parts of jujuba and their raw materials are extracted and purified to obtain an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP.
Способ 4Method 4
[0073] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба.[0073] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is made from raw materials having 10 ~ 28 mass. parts of ginseng, 5 ~ 14 mass. parts of licorice and 4 ~ 18 mass. parts of jujuba and their raw materials are extracted and purified to obtain an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid and jujuba cAMP.
Способ 5Method 5
[0074] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, экстрагированные и очищенные из женьшеня, и имеющего глицирризиновую кислоту, экстрагированную и очищенную из солодки или из полученных сырьевых материалов, имеющих гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту).[0074] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is made from raw materials of an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1, extracted and purified from ginseng, and having glycyrrhizic acid extracted and purified from licorice or from the obtained raw materials having ginsenosides and Rb1 and glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Способ 6Method 6
[0075] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).[0075] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, a total of 2 ~ 25 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 3 ~ 46 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Способ 7Method 7
[0076] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).[0076] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, a total of 4 ~ 12 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 5 ~ 15 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid).
Способ 8Method 8
[0077] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, экстрагированные и очищенные из женьшеня, глицирризиновую кислоту, экстрагированную и очищенную из солодки и сАМР жужуба, экстрагированную и очищенную из жужуба или из полученных сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту) и сАМР жужуба.[0077] The pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder is produced from raw materials of an extract having ginsenosides Rg1 and Rb1 extracted and purified from ginseng, glycyrrhizic acid extracted and purified from licorice and jujuba cAMP, extracted and purified from jujuba the obtained raw materials of the extract having ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and jujuba cAMP.
Способ 9Method 9
[0078] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3-46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.[0078] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, a total of 2 ~ 25 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1, 3-46 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and 0.002 ~ 0.4 mass. parts of cAMP jujuba.
Способ 10Method 10
[0079] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.[0079] The pharmaceutical composition of this invention is made from raw materials, a total of 4 ~ 12 mass. parts of ginsenosides Rg1 and Rb1, 5 ~ 15 mass. parts of glycyrrhizic acid (or glycyrrhetinic acid) and 0.01 ~ 0.08 mass. parts of cAMP jujuba.
Способ 11Method 11
[0080] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где способ получения сырьевого материала, содержащего сАМР жужуба, включает в себя стадии:[0080] A pharmaceutical composition of the invention is provided, wherein a method for producing a raw material containing jujuba cAMP includes the steps of:
[0081] (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и[0081] (a) extraction of jujuba to obtain a primary extract and
[0082] (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.[0082] (b) purifying the primary extract to obtain a secondary extract, and the concentration of jujuba cAMP of the secondary extract is higher than the concentration of jujuba cAMP of the primary extract.
Способ 12Method 12
[0083] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы со связанной альдегидной группой.[0083] The above production method is provided, wherein step (b) is carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using a macroporous resin with an attached aldehyde group.
Способ 13Method 13
[0084] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.[0084] The above production method is provided where step (b) is carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using a macroporous OU-2 resin with an attached aldehyde group.
Способ 14Method 14
[0085] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) дополнительно проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.[0085] The above production method is provided, wherein step (b) is further carried out by chromatography, absorption and separation of the jujuba cAMP of the primary extract using a macroporous resin ME-2 with an associated aldehyde group.
Способ 15Method 15
[0086] Фармацевтическая композиция данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их комбинацию.[0086] The pharmaceutical composition of the present invention may include pharmacologically acceptable carriers, additives, and a combination thereof.
Способ 16Method 16
[0087] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.[0087] The pharmaceutical composition of the present invention can be formulated and dosage forms selected from any of the forms of tablets, capsules, powders, dragees, powders, solutions, microcapsules, suspensions, emulsions, particles, droplets, beads and pharmacological pharmaceutical drug forms for oral administration.
Способ 17Method 17
[0088] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственного средства, лечебного питания и пищевых добавок для лечения депрессии и тревожного расстройства в соответствии с фармацевтическими стандартами Надлежащей практики организации производства (GMP) и стандартами для способа получения/производства лечебного питания.[0088] The pharmaceutical composition of the present invention can be formulated as a medicament, nutritional supplement, and nutritional supplement for treating depression and anxiety disorder in accordance with pharmaceutical standards of Good Manufacturing Practices (GMP) and standards for a method for producing / producing therapeutic nutrition.
Предпочтительный вариант изобретенияPreferred Embodiment
[0089] Данное изобретение дополнительно иллюстрируют, как изложено ниже, комбинированием фигур и предпочтительных вариантов изобретения.[0089] The invention is further illustrated, as set forth below, by a combination of figures and preferred embodiments of the invention.
Вариант 1Option 1
[0090] Пожалуйста, обратитесь к фиг.1, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.1, после измельчения 20 кг женьшеня (101) разрушенный женьшень нагревают для экстрагирования 70% раствором этанола. Экстрагированный женьшень отделяют и очищают колоночной хроматографией, высушивают и получают 0,8 кг экстракта женьшеня, имеющего 120 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 (102). Далее, после измельчения 10 кг солодки (103) измельченную солодку вымачивают при комнатной температуре в течение 12 часов. Вымоченную солодку экстрагируют вывариванием и осаждением спиртом, концентрируют, высушивают и получают 2 кг экстракта солодки, имеющего 200 г глицирризиновой кислоты (104). Затем 150 г полученного экстракта женьшеня и 200 г полученного экстракта солодки измельчают в порошок, смешивают и получают 350 г фармацевтической композиции данного изобретения (105) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 20 г глицирризиновой кислоты).[0090] Please refer to FIG. 1, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a first preferred embodiment of the present invention. In figure 1, after grinding 20 kg of ginseng (101), the destroyed ginseng is heated for extraction with a 70% ethanol solution. The extracted ginseng is separated and purified by column chromatography, dried, and 0.8 kg of ginseng extract is obtained having 120 g of ginsenosides Rg1 and Rb1 (102). Further, after grinding 10 kg of licorice (103), the crushed licorice is soaked at room temperature for 12 hours. The soaked licorice is extracted by digestion and precipitation with alcohol, concentrated, dried, and 2 kg of licorice extract having 200 g of glycyrrhizic acid are obtained (104). Then, 150 g of the obtained ginseng extract and 200 g of the obtained licorice extract are powdered, mixed and 350 g of the pharmaceutical composition of the present invention (105) are obtained (containing 22.5 g of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 20 g of glycyrrhizic acid).
Вариант 2Option 2
[0091] Пожалуйста, обратитесь к фиг.2, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.2, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,96 г полученной глицирретиновой кислоты, имеющей степень чистоты 96% (202), и 200 г экстракта женьшеня, полученного в варианте 1 (201), получают 203,96 г фармацевтической композиции данного изобретения (203) (содержащей 30 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3,8 г глицирретиновой кислоты).[0091] Please refer to FIG. 2, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a second preferred embodiment of the present invention. In figure 2, after 3.96 g of the obtained glycyrrhetinic acid, having a purity of 96% (202), and 200 g of ginseng extract obtained in embodiment 1 (201) are obtained, 203.96 g of pharmaceutical compositions of the present invention (203) (containing 30 g of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 3.8 g of glycyrrhetinic acid).
Вариант 3Option 3
[0092] Пожалуйста, обратитесь к фиг.3, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.3, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,4 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего степень чистоты 90% (301), 7,8 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего степень чистоты 90% (302), и 36,8 г глицирризиновой кислоты, имеющей 90% чистоту (303), получают 48 г фармацевтической композиции данного изобретения (304) (содержащей 10 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 35 г глицирризиновой кислоты).[0092] Please refer to FIG. 3, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a third preferred embodiment of the present invention. In Fig. 3, after 3.4 g of the obtained ginsenoside Rg1 having a purity of 90% (301), 7.8 g of the obtained ginsenoside Rb1 having a purity of 90% (302), and 36, are mixed and mixed, 36, 8 g of glycyrrhizic acid having a 90% purity (303) give 48 g of the pharmaceutical composition of the present invention (304) (containing 10 g of ginsenosides Rg1 and Rb1 and 35 g of glycyrrhizic acid).
Вариант 4Option 4
[0093] Пожалуйста, обратитесь к фиг.4, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.4, 10 кг жужуба (401) измельчают и вымачивают в воде при комнатной температуре, затем вымоченный жужуба экстрагируют вывариванием и осаждением в спирте для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют и разделяют последовательно на макропористых смолах OU-2 и МЕ-2 и высушивают. Получают тридцать (30) г экстракта жужуба, содержащего 0,3 г сАМР жужуба, которые являются сырьем для получения фармацевтической композиции данного изобретения (402).[0093] Please refer to FIG. 4, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a fourth preferred embodiment of the present invention. In Fig. 4, 10 kg of jujuba (401) is ground and soaked in water at room temperature, then the soaked jujuba is extracted by digestion and precipitation in alcohol to obtain a jujuba extract, which is further absorbed and separated sequentially on OU-2 and ME-2 macroporous resins and dried. Obtain thirty (30) g of jujuba extract containing 0.3 g of jujuba cAMP, which are the raw material for the pharmaceutical composition of the present invention (402).
[0094] Затем после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня и 200 г экстракта солодки, полученных в варианте 1, и смешивания с 3 г вышеуказанного экстракта жужуба получают 353 г фармацевтической композиции данного изобретения (403) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,03 г сАМР жужуба).[0094] Then, after grinding into powder 150 g of ginseng extract and 200 g of licorice extract obtained in embodiment 1, and mixing with 3 g of the above jujuba extract, 353 g of the pharmaceutical composition of the present invention (403) (containing 22.5 g of Rg1 ginsenosides and Rb1, 20 g of glycyrrhizic acid and 0.03 g of jujuba cAMP).
Вариант 5Option 5
[0095] Пожалуйста, обратитесь к фиг.5, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.5, после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня (501) и 200 г экстракта солодки (502), полученных в варианте 1 соответственно, и смешивания с 0,5 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (503), получают 350,5 г фармацевтической композиции данного изобретения (504) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,005 г сАМР жужуба).[0095] Please refer to FIG. 5, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a fifth preferred embodiment of the present invention. In figure 5, after grinding into a powder 150 g of ginseng extract (501) and 200 g of licorice extract (502) obtained in option 1, respectively, and mixing with 0.5 g of jujuba extract obtained in option 4 (503), get 350.5 g of the pharmaceutical composition of the present invention (504) (containing 22.5 g of ginsenosides Rg1 and Rb1, 20 g of glycyrrhizic acid and 0.005 g of jujuba cAMP).
Вариант 6Option 6
[0096] Пожалуйста, обратитесь к фиг.6, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.6, после измельчения в порошок и смешивания 6,8 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего 90% чистоту (601), 15,6 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего 90% чистоту (602), 26 г глицирретиновой кислоты, имеющей 96% чистоту (603), и 10 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (604), получают 58,4 г фармацевтической композиции данного изобретения (605) (содержащей 20 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 25 г глицирретиновой кислоты и 0,1 г сАМР жужуба).[0096] Please refer to FIG. 6, which is a flowchart showing a method for preparing a pharmaceutical composition in accordance with a sixth preferred embodiment of the present invention. 6, after grinding into powder and mixing 6.8 g of the obtained ginsenoside Rg1 having 90% purity (601), 15.6 g of the obtained ginsenoside Rg1 having 90% purity (602), 26 g of glycyrrhetinic acid having 96 % purity (603), and 10 g of jujuba extract obtained in embodiment 4 (604), 58.4 g of the pharmaceutical composition of the present invention (605) (containing 20 g of ginsenosides Rg1 and Rb1, 25 g of glycyrrhetinic acid and 0.1 g cAMP jujuba).
Эксперимент 1: Влияние варианта 1 в эксперименте подвешивания мыши за хвостExperiment 1: Effect of Option 1 in a Tail Suspension Experiment
[0097] 1.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[0097] 1.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing.
[0098] 1.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.[0098] 1.2 Experimental Medicines: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., and paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
[0099] 1.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.[0099] 1.3 Experimental equipment: stopwatch.
[00100] 1.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).[00100] 1.4 Dose designs: 1. High dose of option 1 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 1 (20 mg / kg / day).
[00101] 1.5 Экспериментальный метод и результат:[00101] 1.5 Experimental method and result:
[00102] 1.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.[00102] 1.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 1 (80 mg / kg, orally (P.O.), was administered for 7 days); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 1 (20 mg / kg, P.O., administered within 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.). 1 hour after the last administration of the drug, an experiment was performed by hanging the mouse by the tail.
[00103] 1.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение по меньшей мере 5 минут.[00103] 1.5.2 Experimental method: The tail of the mouse (1 cm to the tip of the tail) is glued with adhesive tape to a wooden plank 5 cm higher than the platform, and suspended for 6 minutes. Record the time of immobility of the mouse for at least 5 minutes.
[00104] 1.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа (ANOVA) с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00104] 1.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as analysis of variance (ANOVA) using the SPSS 11.5 statistical software package.
[00105] 1.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 1.[00105] 1.5.4 Experiment result: see table 1.
[00106] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что все высокие и средние дозы варианта 1 данного изобретения и пароксетин сокращали время неподвижности после подвешивания за хвост мыши, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 1 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00106] Conclusion: In accordance with the above experiment, it can be found that all high and medium doses of Embodiment 1 of the present invention and paroxetine shortened the immobility time after hanging by the tail of the mouse, significantly different from the saline group (control). Thus, embodiment 1 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 2: Влияние варианта 1 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышейExperiment 2: The effect of option 1 in the experiment Resetpine-induced decrease in body temperature of mice
[00107] 2.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00107] 2.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing.
[00108] 2.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.[00108] 2.2 Experimental Medicines: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. and Resetpine is a product of Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
[00109] 2.3 Экспериментальное оборудование: Электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.[00109] 2.3 Experimental equipment: Electronic thermometer (model: GM222) and a stopwatch.
[00110] 2.4 Структуры доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).[00110] 2.4 Dose structures: 1. High dose of option 1 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 1 (20 mg / kg / day).
[00111] 2.5 Экспериментальный метод и результат:[00111] 2.5 Experimental method and result:
[00112] 2.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).[00112] 2.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 1 (80 mg / kg, orally (P.O.), was administered for 7 days); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 1 (20 mg / kg, P.O., administered within 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.).
[00113] 2.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.[00113] 2.5.2 Experimental method: 1 hour after the last drug administration, the anal temperature in mice was determined on the eighth day. Then, 2 mg of Resetpine per kilogram of body weight is given by intraperitoneal injection. 4 hours after injection of Resetpine, the anal temperature in mice was determined again. The depth and time of insertion of the thermometer into the anus of mice are identical at each temperature measurement.
[00114] 2.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00114] 2.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00115] 2.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 2.[00115] 2.5.4 Experiment result: see table 2.
[00116] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и Paroxetine все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 1 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00116] Conclusion: According to the above experiment, it can be found that the high, medium, and low doses of Embodiment 1 of the present invention and Paroxetine all reduced the reduced body temperature induced by Resetpine, and this means that those antiexperimental functions of depression could be associated with monoamine neurotransmitter and affect the amount of monoamine neurotransmitter. Thus, embodiment 1 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 3: Влияние варианта 1 на перемещение мышей в тесте темно-светлая камераExperiment 3: The effect of option 1 on the movement of mice in the test dark-light chamber
[00117] 3.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00117] 3.1 Experimental animals: Kunming (KM) mice, males, body weight 24 ~ 26 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animals of the Capital Medical University, Beijing.
[00118] 3.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.[00118] 3.2 Experimental drugs: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., and diazepam is a product of Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.
[00119] 3.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещения в темно-светлый отсек.[00119] 3.3 Experimental equipment: Home-made camera for moving into a dark-light compartment.
[00120] 3.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).[00120] 3.4 Dose designs: 1. High dose of option 1 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 1 (20 mg / kg / day).
[00121] 3.5 Экспериментальный метод и результат:[00121] 3.5 Experimental method and result:
[00122] 3.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг) и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. В период введения мышь ест и пьет обильно, и эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.[00122] 3.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. High dose of option 1 (80 mg / kg); 2. The average dose of option 1 (40 mg / kg); 3. low dose of option 1 (20 mg / kg); 4. diazepam (2.5 mg / kg) and 5. physiological saline (0.9% sodium chloride solution, NS). Medicines are injected into the stomach of the mouse once a day and administered to mice for the next 7 days. During the period of administration, the mouse eats and drinks abundantly, and the experiment is continued 1 hour after the last administration of the drug on the eighth day.
[00123] 3.5.2 Экспериментальный метод:[00123] 3.5.2 Experimental method:
[00124] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт. Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале теста и заднюю часть мыши - в темную камеру. Определяют число раз, которые мышь проникает в темную камеру и возвращается в светлую камеру в течение 10 минут и данное число раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственного средства.[00124] Moving the mice in the test a dark-light chamber: The dark chamber occupies one third of the space of the movement chamber from dark to light compartment (44 cm × 21 cm × 21 cm) and the top is closed. A bright camera occupies two thirds of the space and is brightly lit. A door between two cameras is provided for mouse passage. The mouse is placed in the center of the light chamber at the beginning of the test and the back of the mouse in the dark chamber. The number of times the mouse enters the dark chamber and returns to the bright chamber within 10 minutes is determined and this number of times is an indicator of the evaluation of the anti-anxiety function of the drug.
[00125] 3.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00125] 3.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00126] 3.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 3.[00126] 3.5.4 Experiment result: see table 3.
[00127] 3.6 Описание: Перемещение в тесте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 1 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру и имеют статистически достоверные значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 1 обладает противотревожной функцией.[00127] 3.6 Description: The movement in the test of the dark-light camera adopted in this experiment is based on the inborn hatred of the mouse towards bright light and the free, tentative and exploratory nature of behavior in the new environmental conditions. The clinical pharmaceutical preparation (diazepam) for the treatment of anxiety in humans and option 1 have an excellent correlation regarding the improvement of the function of the free, tentative and research character of mouse behavior in this model. In accordance with the above experiment, it can be found that the high, medium and low doses of option 1 of the present invention and diazepam all significantly increase the number of mouse passages from the dark chamber to the light chamber and have statistically significant values when compared with physiological saline. The result of the experiment proved that option 1 has an anti-anxiety function.
[00128] 3.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам, все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат представляет, что вариант 1 обладает противотревожным эффектом.[00128] 3.7 Conclusion: In accordance with the above experimental result, the high, medium, and low doses of option 1 of the present invention and diazepam all significantly increase the number of passages of the mouse from the dark chamber to the light chamber. The result suggests that option 1 has an anti-anxiety effect.
Эксперимент 4: влияние варианта 2 в эксперименте подвешивания мыши за хвостExperiment 4: the effect of option 2 in the experiment of hanging the mouse by the tail
[00129] 4.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00129] 4.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animals of the Capital Medical University, Beijing.
[00130] 4.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.[00130] 4.2 Experimental Medicines: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., and paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
[00131] 4.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.[00131] 4.3 Experimental Equipment: Stopwatch.
[00132] 4.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 2 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 2 (20 мг/кг/день).[00132] 4.4 Dose designs: 1. High dose of option 2 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 2 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 2 (20 mg / kg / day).
[00133] 4.5 Экспериментальный метод и результат:[00133] 4.5 Experimental method and result:
[00134] 4.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 2 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.[00134] 4.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 2 (80 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 2. The average dose of option 2 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 2 (20 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.). 1 hour after the last administration of the drug, an experiment was performed by hanging the mouse by the tail.
[00135] 4.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение последних 5 минут.[00135] 4.5.2 Experimental method: The tail of the mouse (1 cm to the tip of the tail) is glued with adhesive tape to a wooden plank 5 cm higher than the platform, and suspended for 6 minutes. Record the time of immobility of the mouse in the last 5 minutes.
[00136] 4.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00136] 4.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as ANOVA using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00137] 4.5.4 Экспериментальный результат: см. таблицу 4.[00137] 4.5.4 Experimental result: see table 4.
[00138] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что средняя доза варианта 2 данного изобретения и пароксетин, все сокращали время неподвижности после подвешивания мыши за хвост, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 2 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00138] Conclusion: According to the above experiment, it can be found that the average dose of option 2 of the present invention and paroxetine all reduced the immobility time after hanging the mouse by the tail, significantly different from the saline group (control). Thus, embodiment 2 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 5: Влияние варианта 2 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышейExperiment 5: The effect of option 2 in the experiment Resetpine-induced decrease in body temperature of mice
[00139] 5.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00139] 5.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animals of the Capital Medical University, Beijing.
[00140] 5.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.[00140] 5.2 Experimental Medicines: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. and Resetpine is a product of Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
[00141] 5.3 Экспериментальное оборудование: Электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.[00141] 5.3 Experimental equipment: Electronic thermometer (model: GM222) and a stopwatch.
[00142] 5.4 Дизайн доз: 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 2 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг/день).[00142] 5.4 Dose design: 1. High dose of option 2 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 2 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 2 (20 mg / kg / day).
[00143] 5.5 Метод эксперимента и результат:[00143] 5.5. Experimental method and result:
[00144] 5.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 2 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).[00144] 5.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 2 (80 mg / kg, orally (P.O.), was administered for 7 days); 2. The average dose of option 2 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 2 (20 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.).
[00145] 5.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.[00145] 5.5.2 Experimental method: 1 hour after the last drug administration, the anal temperature in mice was determined on the eighth day. Then, 2 mg of Resetpine per kilogram of body weight is given by intraperitoneal injection. 4 hours after injection of Resetpine, the anal temperature in mice was determined again. The depth and time of insertion of the thermometer into the anus of mice are identical at each temperature measurement.
[00146] 5.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00146] 5.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00147] 5.5.4 Экспериментальный результат: см. таблицу 5.[00147] 5.5.4 Experimental result: see table 5.
[00148] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что средняя доза варианта 2 данного изобретения и пароксетин все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 2 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00148] Conclusion: According to the above experiment, it can be found that the average dose of option 2 of the present invention and paroxetine all reduced the decreased body temperature induced by Resetpine, and this means that those antiexperimental functions of depression could be associated with the monoamine neurotransmitter and affect the amount monoamine neurotransmitter. Thus, embodiment 2 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 6: влияние варианта 3 в эксперименте подвешивания мыши за хвостExperiment 6: Effect of Option 3 in a Tail Suspension Experiment
[00149] 6.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00149] 6.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing.
[00150] 6.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.[00150] 6.2 Experimental Medicines: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., and paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
[00151] 6.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.[00151] 6.3 Experimental equipment: stopwatch.
[00152] 6.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 3 (20 мг/кг/день).[00152] 6.4 Dose designs: 1. High dose of option 3 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 3 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 3 (20 mg / kg / day).
[00153] 6.5 Экспериментальный метод и результат:[00153] 6.5. Experimental method and result:
[00154] 6.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.[00154] 6.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 3 (80 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 2. The average dose of option 3 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 3 (20 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.). 1 hour after the last administration of the drug, an experiment was performed by hanging the mouse by the tail.
[00155] 6.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение по меньшей мере 5 минут.[00155] 6.5.2 Experimental method: The tail of the mouse (1 cm to the tip of the tail) is glued with tape to a wooden plank 5 cm higher than the platform, and suspended for 6 minutes. Record the time of immobility of the mouse for at least 5 minutes.
[00156] 6.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00156] 6.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as ANOVA using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00157] 6.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 6.[00157] 6.5.4 Experiment result: see table 6.
[00158] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что все высокие и средние дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин сокращали время неподвижности после подвешивания мыши за хвост, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 3 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00158] Conclusion: In accordance with the above experiment, it can be found that all high and medium doses of Embodiment 3 of the present invention and paroxetine reduced immobility time after hanging the mouse by the tail, significantly different from the saline group (control). Thus, embodiment 3 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 7: Влияние варианта 3 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышейExperiment 7: The effect of option 3 in the experiment Resetpine-induced decrease in body temperature of mice
[00159] 7.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00159] 7.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing.
[00160] 7.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 3 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.[00160] 7.2 Experimental drugs: option 3 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. and Resetpine is a product of Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
[00161] 7.3 Экспериментальное оборудование: электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.[00161] 7.3 Experimental equipment: electronic thermometer (model: GM222) and a stopwatch.
[00162] 7.4 Дизайн доз: 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг/день).[00162] 7.4 Dose design: 1. High dose of option 3 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 3 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 3 (20 mg / kg / day).
[00163] 7.5 Экспериментальный метод и результат:[00163] 7.5 Experimental method and result:
[00164] 7.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).[00164] 7.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into groups and 10 mice are in each group. 1. A high dose of option 3 (80 mg / kg, orally (P.O.), was administered for 7 days); 2. The average dose of option 3 (40 mg / kg, P.O., was administered over 7 days); 3. a low dose of option 3 (20 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.).
[00165] 7.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.[00165] 7.5.2 Experimental method: 1 hour after the last drug administration, the anal temperature in mice was determined on the eighth day. Then, 2 mg of Resetpine per kilogram of body weight is given by intraperitoneal injection. 4 hours after injection of Resetpine, the anal temperature in mice was determined again. The depth and time of insertion of the thermometer into the anus of mice are identical at each temperature measurement.
[00166] 7.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00166] 7.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00167] 7.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 7.[00167] 7.5.4 Experiment result: see table 7.
[00168] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 3 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.[00168] Conclusion: According to the above experiment, it can be found that the high, medium, and low doses of Embodiment 3 of the present invention and paroxetine all reduced the reduced body temperature induced by Resetpine, and this means that those antiexperimental functions of depression could be associated with monoamine neurotransmitter and affect the amount of monoamine neurotransmitter. Thus, embodiment 3 of the present invention having the antiexperimental function of depression can be extrapolated.
Эксперимент 8: Влияние варианта 4 в эксперименте поражения обонятельных луковиц у мышейExperiment 8: The effect of option 4 in the experiment on the defeat of the olfactory bulbs in mice
[00169] 8.1 Экспериментальные животные:[00169] 8.1 Experimental animals:
[00170] Модель поражения обонятельных луковиц: здоровые самцы крыс Wistar, вторичные, масса тела 330±20 г, приобретают у Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (номер сертификата качества: SCXK (JING) 2002-2003).[00170] Olfactory bulb lesion model: healthy male Wistar rats, secondary, body weight 330 ± 20 g, purchased from Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (quality certificate number: SCXK (JING) 2002-2003).
[00171] 7.2 Реагенты и лекарственные препараты: Лекарственный препарат Варианта 4 обеспечивается компанией Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313), и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). Вышеуказанные лекарственные препараты получают в 0,5% натрий-карбоксиметилцеллюлозе (CMC-Na) для введения в желудок. Бензилпенициллин натрия для инъекции представляет собой продукт North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) и стандарты норэпинефрин (NE) и 5-гидротриптамин (5-НТ) являются продуктами Sigma Co. Другие реагенты являются поставленными.[00171] 7.2 Reagents and Medicines: The Option 4 drug is provided by Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313), and paroxetine is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). The above medications are prepared in 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (CMC-Na) for administration to the stomach. Benzylpenicillin Sodium for Injection is a product of North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) and norepinephrine (NE) and 5-hydrotryptamine (5-HT) standards are products of Sigma Co. Other reagents are supplied.
[00172] 8.3 Оборудование: Самодельная камера для изучения поведения в открытом поле, ступенька через камеру, стереотаксический инструмент для крыс, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC) и 10-канальный помехоустойчивый счетчик для D-радиации (тип: DFM-96).[00172] 8.3 Equipment: A home-made camera for studying behavior in an open field, a step through the camera, a stereotactic instrument for rats, high performance liquid chromatography (HPLC) and a 10-channel noise-resistant counter for D-radiation (type: DFM-96).
[00173] 8.4 Экспериментальные методы:[00173] 8.4 Experimental methods:
[00174] 8.4.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Крыс произвольно делят на 6 групп 1. Ложная терапевтическая группа; 2. модельная группа (контроль); 3. высокая доза варианта 4 (60 мг/кг/день); 4. средняя доза варианта 4 (30 мг/кг/день); 5. низкая доза варианта 4 (15 мг/кг/день) и 6. пароксетин (2 мг/кг/день). Тестируемые лекарственные средства и положительное лекарственное средство готовят с 0,5% CMC-Na для введения в желудок раз в день.[00174] 8.4.1 Grouping and drug administration: Rats are randomly divided into 6 groups 1. False therapeutic group; 2. model group (control); 3. high dose of option 4 (60 mg / kg / day); 4. the average dose of option 4 (30 mg / kg / day); 5. low dose of option 4 (15 mg / kg / day) and 6. paroxetine (2 mg / kg / day). The test drugs and the positive drug are prepared with 0.5% CMC-Na for administration to the stomach once a day.
[00175] 8.4.2 Способ приготовления модели: Крыс анестезируют хлоралгидратом. После анестезии производят разрез по серединной линии родничка крысы от 1 см до лобного родничка до 1 см за лобным родничком и обнажают кости черепа. Открывают окна на черепе, имеющие диаметр 2 мм от 8 мм перед лобным родничком и по 2 мм с двух сторон серединной линии. Специально изготовленный электрический паяльник вставляют перпендикулярно в череп на 2 секунды и разрушают обонятельную луковицу. Гемостатическую губку погружают в окна черепа и кожу зашивают. После терапии 40000 единиц бензилпенициллина натрия на килограмм массы тела, выполненной интраперитонеальной инъекцией в течение каждых четырех дней, дают тестируемое лекарственное средство постоянно в течение 24 дней.[00175] 8.4.2 Method for preparing the model: Rats are anesthetized with chloral hydrate. After anesthesia, a midline incision is made in the rat fontanel from 1 cm to the frontal fontanel to 1 cm behind the frontal fontanel and the bones of the skull are exposed. Open the windows on the skull, having a diameter of 2 mm from 8 mm in front of the frontal fontanel and 2 mm on both sides of the midline. A specially made electric soldering iron is inserted perpendicularly into the skull for 2 seconds and the olfactory bulb is destroyed. A hemostatic sponge is immersed in the windows of the skull and the skin is sutured. After treatment, 40,000 units of benzylpenicillin sodium per kilogram of body weight, performed by intraperitoneal injection for every four days, give the test drug continuously for 24 days.
[00176] 8.5 Показатель визуального наблюдения:[00176] 8.5 Visual Observation Index:
[00177] 8.5.1 Эксперимент поведения в камере открытое поле: Камеру для изучения поведения в открытом поле (1 м × 1 м × 0,4 м) конструируют с использованием светло-голубой фанеры и каркаса из алюминиевого сплава. Дно камеры делят на 25 квадратов (20 см × 20 см для каждого квадрата), периметр представляет собой периферические квадраты (16 квадратов), а остальные представляют собой центральные квадраты (9 квадратов). Крысу помещают в центр центральных квадратов и число пересеченных крысой квадратов (число пересечений соседнего квадрата более чем тремя когтями) и число стоящих крыс (две передние конечности, оставляющие дно на более чем 1 см) подсчитывают/получают наблюдением в течение 3 минут.[00177] 8.5.1 Open-field behavior experiment: An open-field behavior study chamber (1 m × 1 m × 0.4 m) is constructed using light blue plywood and an aluminum alloy frame. The bottom of the camera is divided into 25 squares (20 cm × 20 cm for each square), the perimeter is peripheral squares (16 squares), and the rest are central squares (9 squares). The rat is placed in the center of the central squares and the number of rats crossed by the rat (the number of intersections of the adjacent square by more than three claws) and the number of standing rats (two forelimbs leaving a bottom of more than 1 cm) are counted / obtained by observation for 3 minutes.
[00178] 8.5.2 Эксперимент пассивного избегания (тест на перешагивание): Перегородку через камеру формируют между светлой камерой и темной камерой и проход связывает светлую камеру и темную камеру для выхода и входа мыши. Решетку темной камеры соединяют с оборудованием для поражения электрическим током и там в промежутке устанавливают мобильную пластину. Если крыса входит в темную камеру, то крыса будет подвержена электрошоку. Во время обучения крысу помещают в светлую камеру и затем обратно в нору для адаптации в течение 5 минут. Затем пластину убирают и за крысой наблюдают в течение последующих 5 минут. Регистрируют время, когда крыса входит первый раз (электрошоковый латентный период) и это время является результатом изучения. Через 24 часа тест повторяют. Пластину удаляют и темную камеру подвергают воздействию электрическим током в течение 5 минут для установки времени, когда крыса входит в темную камеру первый раз. Это время представляет собой запись памяти.[00178] 8.5.2 Passive avoidance experiment (stepping test): A septum through the chamber is formed between the light chamber and the dark chamber, and a passage connects the light chamber and the dark chamber to exit and enter the mouse. The lattice of the dark chamber is connected to the equipment for electric shock and there in the gap a mobile plate is installed. If the rat enters a dark chamber, the rat will be exposed to electric shock. During training, the rat is placed in a bright chamber and then back into the hole for adaptation within 5 minutes. Then the plate is removed and the rat is observed for the next 5 minutes. The time when the rat enters for the first time (electroshock latent period) is recorded and this time is the result of the study. After 24 hours, the test is repeated. The plate is removed and the dark chamber is exposed to electric shock for 5 minutes to set the time when the rat enters the dark chamber for the first time. This time is a memory record.
[00179] 8.6 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00179] 8.6 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00180] 8.7 Результаты экспериментов:[00180] 8.7 Experimental results:
[00181] 8.7.1 Результат эксперимента поведения в камере открытое поле: см. таблицу 8.[00181] 8.7.1 The result of an experiment of behavior in a chamber is an open field: see table 8.
[00182] 8.7.2 Результат теста перешагивания: см. таблицу 9.[00182] 8.7.2 Step test result: see table 9.
[00183] Вывод: Результат эксперимента 8 демонстрирует, что высокая доза варианта 4 может заметно улучшать рост горизонтальных и вертикальных движений крыс, вызванных поражением обонятельных луковиц, и средняя доза варианта 4 также имеет заметное улучшенное действие на рост вертикального движения, вызываемого моделью поражения обонятельных луковиц у крыс. Кроме того, высокая и средняя дозы варианта 4 обладают заметными улучшенными эффектами на снижение функции обучения и памяти у крыс, вызываемыми поражением обонятельных луковиц.[00183] Conclusion: The result of experiment 8 demonstrates that a high dose of option 4 can significantly improve the growth of horizontal and vertical movements of rats caused by damage to the olfactory bulbs, and the average dose of option 4 also has a noticeable improved effect on the growth of vertical movement caused by damage to the olfactory bulbs in rats. In addition, the high and medium doses of option 4 have markedly improved effects on decreased learning and memory function in rats caused by damage to the olfactory bulbs.
Эксперимент 9: Влияние варианта 4 в эксперименте непредсказуемых длительных стимулов у крысExperiment 9: The effect of option 4 in an experiment of unpredictable long-term stimuli in rats
[00184] 9.1 Экспериментальные животные:[00184] 9.1 Experimental animals:
[00185] Модель непредсказуемых длительных стимулов: самцов крыс Health Wistar, вторичные, 240~270 г массы тела, приобретают у Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (Номер сертификата качества: SCXK (JING) 2002-2003).[00185] Model of unpredictable long-term stimuli: male Health Wistar rats, secondary, 240 ~ 270 g body weight, purchased from Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (Quality Certificate Number: SCXK (JING) 2002-2003).
[00186] 9.2 Реагенты и фармацевтические препараты: Фармацевтический препарат варианта 4 обеспечен Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313) и пароксети является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). Вышеуказанные лекарственные препараты получают в 0,5% натрий-карбоксиметилцеллюлозе (CMC-Na) для введения в желудок. Бензилпенициллин натрия для инъекции представляет собой продукт North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) и стандарты норэпинефрин (NE) и 5-гидротриптамин (5-НТ) являются продуктами Sigma Co. Другие реагенты являются поставленными.[00186] 9.2 Reagents and Pharmaceutical Preparations: Option 4 pharmaceutical preparation provided by Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313) and Paroxet is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). The above medications are prepared in 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (CMC-Na) for administration to the stomach. Benzylpenicillin Sodium for Injection is a product of North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) and norepinephrine (NE) and 5-hydrotryptamine (5-HT) standards are products of Sigma Co. Other reagents are supplied.
[00187] 9.3 Оборудование: Самодельная камера для изучения поведения в открытом поле, ступенька через камеру, стереотаксический инструмент для крыс, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC) и 10-канальный помехоустойчивый счетчик для D-радиации (тип: DFM-96).[00187] 9.3 Equipment: A home-made camera for studying behavior in an open field, a step through the camera, a stereotactic instrument for rats, high performance liquid chromatography (HPLC) and a 10-channel noise-resistant counter for D-radiation (type: DFM-96).
[00188] 9.4 Метод эксперимента:[00188] 9.4 Experiment method:
[00189] 9.4.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Крыс произвольно делят на 6 групп 1. Ложная терапевтическая группа; 2. модельная группа (контроль); 3. высокая доза варианта 4 (60 мг/кг/день); 4. средняя доза варианта 4 (30 мг/кг/день); 5. низкая доза варианта 4 (15 мг/кг/день) и 6. пароксетин (2 мг/кг/день). Тестируемые лекарственные средства и положительное лекарственное средство готовят с 0,5% CMC-Na для введения в желудок раз в день.[00189] 9.4.1 Grouping and drug administration: Rats are randomly divided into 6 groups 1. False therapeutic group; 2. model group (control); 3. high dose of option 4 (60 mg / kg / day); 4. the average dose of option 4 (30 mg / kg / day); 5. low dose of option 4 (15 mg / kg / day) and 6. paroxetine (2 mg / kg / day). The test drugs and the positive drug are prepared with 0.5% CMC-Na for administration to the stomach once a day.
[00190] 9.4.2 Способ получения модели:[00190] 9.4.2 A method of obtaining a model:
[00191] Модель непредсказуемых длительных стимулов: Крысы в контрольной группе едят и пьют нормально, и нет никаких выполненных стимулов. В других 5 группах одну крысу кормят в каждой клетке и крысу подвергают 24-дневным непредсказуемым стресс/стимулам, в том числе 24-часовой абсистенции 3 раза, 24 часа без питья 3 раза, 24-часовая влажная подстилка 3 раза (200 мл воды выливают в клетку крысы), освещение всю ночь 3 раза, плавание при 4°С в течение 5 минут 3 раза, нагревание при 45°С в духовке в течение 5 минут 3 раза, наложение зажимов на хвост крысы в течение 1 минуты 3 раза и 30-минутная высокоскоростное встряхивание в горизонтальном направлении 3 раза. Один стимул выполняют произвольно каждый день и всего 24 дня. Каждый стимул не может выполняться постоянно. Фармацевтический препарат подают в желудок крысы один раз в день и всего 24 дня.[00191] Model of unpredictable long-term stimuli: Rats in the control group eat and drink normally, and there are no fulfilled stimuli. In the other 5 groups, one rat is fed in each cage, and the rat is subjected to 24-day unpredictable stress / stimulus, including 24-hour absorption 3 times, 24 hours without drinking 3 times, 24-hour wet litter 3 times (200 ml of water is poured in a rat cage), lighting all night 3 times, swimming at 4 ° C for 5 minutes 3 times, heating at 45 ° C in the oven for 5 minutes 3 times, applying clamps to the tail of the rat for 1 minute 3 times and 30 -minute high-speed shaking in the horizontal direction 3 times. One stimulus is performed arbitrarily every day and only 24 days. Each stimulus cannot be performed continuously. The pharmaceutical preparation is fed into the stomach of the rat once a day and only 24 days.
[00192] 9.5 Показатель визуального наблюдения:[00192] 9.5 The indicator of visual observation:
[00193] 9.5.1 Эксперимент изучения поведения в открытом поле: Такой же, как вышеуказанный.[00193] 9.5.1 Open Field Behavior Experiment: Same as above.
[00194] 9.5.2 Эксперимент пассивного избегания: Такой же, как вышеуказанный.[00194] 9.5.2 Passive avoidance experiment: Same as above.
[00195] 9.5.3 Плавание крыс в тесте принудительного плавания: Данный эксперимент продолжают в течение двух дней после последнего введения лекарственного средства. На первый день эксперимент выполняют предварительно в течение 15 минут. Температура воды в стеклянном резервуаре составляет 25°С и глубина воды составляет 25 см. Через 24 часа формальный эксперимент продолжают. Через 1 час после введения лекарственного средства крысу помещают в резервуар и регистрируют время неподвижности крысы для последних 5 минут.[00195] 9.5.3 Swimming of rats in a forced swimming test: This experiment is continued for two days after the last administration of the drug. On the first day, the experiment is performed preliminarily for 15 minutes. The water temperature in the glass tank is 25 ° C and the water depth is 25 cm. After 24 hours, the formal experiment is continued. 1 hour after drug administration, the rat is placed in the reservoir and the rat immobility time is recorded for the last 5 minutes.
[00196] 9.5.4 Измерение массы тела: Сравнивают возрастающие значения до и после каждого эксперимента с животными.[00196] 9.5.4 Measurement of body weight: Compare increasing values before and after each experiment with animals.
[00197] 9.5.5 Объемный тест питья сахарозы: Сравнивают объемы поглощенной крысами сахарозы. Крысы в каждой группе пьют 1% сахарозу в течение 1 часа. Объемы питья определяют до стимула и после 3 недель стимула. После того как крыса находится в абсистенции и в воде в течение 14 часов в клетку помещают 1% сахарозу и заменяют на обычную питьевую воду. Измеряют и регистрируют разницу веса бутылки до и после питья сахарозы крысой в течение 1 часа и высчитывают объем выпитой сахарозы для каждого момента времени. Сравнивают объем поглощенной сахарозы для каждого момента времени.[00197] 9.5.5 Volumetric test for drinking sucrose: Compare the volumes of sucrose absorbed in rats. Rats in each group drink 1% sucrose for 1 hour. Drinking volumes are determined before the stimulus and after 3 weeks of the stimulus. After the rat is absent and in water for 1 hour, 1% sucrose is placed in the cage and replaced with ordinary drinking water. Measure and record the difference in weight of the bottle before and after drinking the sucrose with the rat for 1 hour and calculate the amount of sucrose consumed for each point in time. Compare the amount of sucrose absorbed for each point in time.
[00198] 9.5.6 ВЭЖХ-электрохимический тест: Измеряют количества норэпинефрина и 5-гидротриптамина в коре головного мозга крысы.[00198] 9.5.6 HPLC electrochemical test: The amounts of norepinephrine and 5-hydrotryptamine in the rat cerebral cortex are measured.
[00199] 9.6 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00199] 9.6 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00200] 9.7 Результат эксперимента:[00200] 9.7 The result of the experiment:
[00201] 9.7.1 Объемный тест питья сахарозы: см. таблицу 10.[00201] 9.7.1 Volumetric test for drinking sucrose: see table 10.
[00202] 9.7.2 Результат увеличения массы тела крысы: см. таблицу 11.[00202] 9.7.2 The result of an increase in rat body weight: see table 11.
[00203] 9.7.3 Время неподвижности крысы при принудительном плавании: см. таблицу 12.[00203] 9.7.3 The time of immobility of the rat during forced swimming: see table 12.
[00204] 9.7.4 Результат эксперимента поведения в открытом поле: см. таблицу 13.[00204] 9.7.4 Result of an open field behavior experiment: see table 13.
[00205] 9.7.5 Результат эксперимента пассивного избегания крысы: см. таблицу 14.[00205] 9.7.5 The result of the experiment of passive avoidance of rats: see table 14.
[00206] 9.7.6 Результат содержания NE и 5-НТ в коре головного мозга крысы: см. таблицу 14.[00206] 9.7.6 The result of the content of NE and 5-HT in the rat cerebral cortex: see table 14.
[00207] Вывод: Результаты эксперимента 9 показывают как изложено ниже. Средняя и низкая дозы варианта 4 могут заметно повышать сниженный объем питья сахарозы и снижать массу тела в непредсказуемых длительных стресс/стимулах. Высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 все заметно повышают время неподвижности в тесте принудительного плавания крыс. Высокая доза варианта 4 может заметно улучшать пониженные горизонтальные и вертикальные движения крыс, вызываемые непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Низкая доза варианта 4 также обладает заметной функцией улучшения пониженного вертикального движения крыс, вызываемого непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Низкая доза варианта 4 обладает функцией улучшения на сниженную способность к обучению крыс, вызываемую непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 все заметно повышают содержание NE и 5-НТ в коре головного мозга крысы.[00207] Conclusion: The results of experiment 9 are shown as follows. Medium and low doses of option 4 can significantly increase the reduced drinking volume of sucrose and reduce body weight in unpredictable long-term stress / stimuli. High, medium and low doses of option 4 all significantly increase the immobility time in the rat forced swimming test. The high dose of option 4 can significantly improve the reduced horizontal and vertical rat motions caused by unpredictable long-term stress / stimuli. The low dose of option 4 also has a notable function of improving the reduced vertical movement of rats caused by unpredictable long-term stress / stimuli. The low dose of option 4 has the function of improving the reduced learning ability of rats caused by unpredictable long-term stress / stimuli. High, medium, and low doses of option 4 all markedly increase the content of NE and 5-HT in the rat cerebral cortex.
Эксперимент 10: Влияние варианта 4 в эксперименте перемещений мышей из светлого в темный отсекExperiment 10: The effect of option 4 in the experiment, the movements of mice from light to dark compartment
[00208] 10.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00208] 10.1 Experimental animals: Kunming (KM) mice, males, body weight 24 ~ 26 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing.
[00209] 10.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.[00209] 10.2 Experimental drugs: Option 1 drug provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., and paroxetine (paxil) is a product of the company and diazepam is a product of Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.
[00210] 10.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещений мышей из светлого в темный отсек.[00210] 10.3 Experimental equipment: Home-made chamber for moving mice from light to dark compartment.
[00211] 10.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг/день); 2. средняя доза варианта 4 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 4 (20 мг/кг/день).[00211] 10.4 Dose designs: 1. High dose of option 4 (80 mg / kg / day); 2. The average dose of option 4 (40 mg / kg / day) and 3. The low dose of option 4 (20 mg / kg / day).
[00212] 10.5 Экспериментальный метод и результат:[00212] 10.5 Experimental method and result:
[00213] 10.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на 5 групп и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 4 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 4 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг) и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. В период введения мышь ест и пьет обильно, и эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.[00213] 10.5.1 Grouping and drug administration: Mice are randomly divided into 5 groups and 10 mice are in each group. 1. High dose of option 4 (80 mg / kg); 2. The average dose of option 4 (40 mg / kg); 3. low dose of option 4 (20 mg / kg); 4. diazepam (2.5 mg / kg) and 5. physiological saline (0.9% sodium chloride solution, NS). Medicines are injected into the stomach of the mouse once a day and administered to mice for the next 7 days. During the period of administration, the mouse eats and drinks abundantly, and the experiment is continued 1 hour after the last administration of the drug on the eighth day.
[00214] 10.5.2 Экспериментальный метод:[00214] 10.5.2 The experimental method:
[00215] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт.Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале теста и заднюю часть мыши - в темную камеру. Определяют число раз, которые мышь проникает в темную камеру и возвращается в светлую камеру в течение 10 минут и данное число раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственных средств.[00215] Moving the mice in the test a dark-light chamber: A dark chamber occupies one third of the space of the movement chamber from dark to light compartment (44 cm × 21 cm × 21 cm) and the top is closed. The light chamber occupies two-thirds of the space and is brightly lit. A door between two cameras is provided for mouse passage. The mouse is placed in the center of the light chamber at the beginning of the test and the back of the mouse in the dark chamber. The number of times that the mouse enters the dark chamber and returns to the bright chamber within 10 minutes is determined and this number of times is an indicator of the evaluation of the anti-anxiety function of drugs.
[00216] 10.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00216] 10.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the experimental result is calculated as ANOVA analysis of variance using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00217] 10.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 16.[00217] 10.5.4 Experiment result: see table 16.
[00218] 10.6 Описание: Перемещение в эксперименте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 4 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру и имеют статистически достоверные значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 4 обладает противотревожным эффектом.[00218] 10.6 Description: The movement in the experiment of the dark-light camera adopted in this experiment is based on the inborn hatred of the mouse towards bright light and the free, tentative and exploratory nature of behavior in the new environmental conditions. The clinical pharmaceutical preparation (diazepam) for the treatment of anxiety in humans and option 4 have an excellent correlation regarding the improvement of the function of the free, tentative and research character of mouse behavior in this model. In accordance with the above experiment, it can be found that the high, medium and low doses of option 4 of the present invention and diazepam all significantly increase the number of mouse passages from the dark chamber to the light chamber and have statistically significant values when compared with physiological saline. The result of the experiment proved that option 4 has an anti-anxiety effect.
[00219] 10.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам, все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат представляет, что вариант 4 обладает противотревожным свойством.[00219] 10.7 Conclusion: In accordance with the above experimental result, the high, medium and low doses of option 4 of the present invention and diazepam all significantly increase the number of passages of the mouse from the dark chamber to the bright chamber. The result is that option 4 has an anti-anxiety property.
Эксперимент 11: Влияние варианта 5 в эксперименте подвешивания мыши за хвостExperiment 11: Effect of Option 5 in a Tail Suspension Experiment
[00220] 11.1 Экспериментальные лекарственные препараты: фармацевтический препарат варианта 5 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (опытный продукт накопления) и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). Вышеуказанные фармацевтические препараты готовят с физиологическим раствором для подачи в желудок.[00220] 11.1 Experimental Medicines: Option 5 pharmaceutical preparation provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (an experimental storage product) and paroxetine is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). The above pharmaceutical preparations are prepared with saline for delivery to the stomach.
[00221] 11.2 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 20,0±1 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин. Номер сертификата качества мышей представляет собой SCXK (JING) 2006-2008.[00221] 11.2 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 20.0 ± 1 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animals of the Capital Medical University, Beijing. The mouse quality certificate number is SCXK (JING) 2006-2008.
[00222] 11.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.[00222] 11.3 Experimental Equipment: Stopwatch.
[00223] 11.4 Метод: Семьдесят (70) мышей произвольно делят на 5 групп: группа физиологический солевой раствор (NS), пароксетин (3 мг/кг/день), высокая доза варианта 5 (80 мг/кг/день), средняя доза варианта 5 (40 мг/кг/день) и низкая доза варианта 5 (20 мг/кг/день). Лекарственные препараты вводят в желудок мыши раз в день. Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к горизонтальной опоре в открытой камере, и мышь находится в перевернутом висячем положении. Голова мыши находится приблизительно на 10 см ниже дна открытой камеры, и мышь находится в подвешенном состоянии в течение 6 минут. Регистрируют неподвижность мыши в течение последних 5 минут.[00223] 11.4 Method: Seventy (70) mice are randomly divided into 5 groups: physiological saline (NS) group, paroxetine (3 mg / kg / day), high dose of option 5 (80 mg / kg / day), average dose option 5 (40 mg / kg / day) and a low dose of option 5 (20 mg / kg / day). Drugs are injected into the mouse’s stomach once a day. 1 hour after the last injection of the drug on the eighth day, the mouse tail (1 cm to the tip of the tail) is glued with adhesive tape to a horizontal support in an open chamber, and the mouse is in an inverted hanging position. The mouse head is approximately 10 cm below the bottom of the open chamber, and the mouse is suspended for 6 minutes. The immobility of the mouse is recorded over the last 5 minutes.
[00224] 11.5 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00224] 11.5 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as a unidirectional ANOVA using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00225] 11.6 Результат эксперимента: Результат времени неподвижности в эксперименте подвешивания мыши за хвост: см. таблицу 17.[00225] 11.6 Experiment Result: The result of the immobility time in the experiment by hanging the mouse by the tail: see table 17.
[00226] Вывод: Результат исследования демонстрирует, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 5 и клинически эффективное антидепрессивное лекарственное средство, пароксетин, все заметно снижают суммарное время неподвижности мыши, подвешенной за хвост. Результат показывает, что вариант 5 данного изобретения обладает в эксперименте антидепрессивной способностью.[00226] Conclusion: The result of the study demonstrates that the high, medium, and low doses of option 5 and the clinically effective antidepressant drug, paroxetine, all significantly reduce the total time of immobility of the mouse suspended by the tail. The result shows that option 5 of the present invention has an antidepressant ability in the experiment.
Эксперимент 12: Влияние варианта 5 в эксперименте принудительного плавания мышейExperiment 12: The effect of option 5 in the experiment forced swimming mice
[00227] 12.1 Экспериментальные лекарственные препараты: фармацевтический препарат варианта 5 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (опытный продукт накопления) и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). Вышеуказанные фармацевтические препараты готовят с физиологическим раствором для подачи в желудок.[00227] 12.1 Experimental Medicines: Option 5 pharmaceutical preparation provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (an experimental storage product) and paroxetine is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). The above pharmaceutical preparations are prepared with saline for delivery to the stomach.
[00228] 12.2 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 20,0±1 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин. Номер сертификата качества мышей представляет собой SCXK (JING) 2006-2008.[00228] 12.2 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 20.0 ± 1 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animal Science of Capital Medical University, Beijing. The mouse quality certificate number is SCXK (JING) 2006-2008.
[00229] 12.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.[00229] 12.3 Experimental Equipment: Stopwatch.
[00230] 12.4 Метод эксперимента: Группы мышей и введение лекарственного средства являются такими же, как и в эксперименте с подвешиванием мыши за хвост. В каждой группе тестируемых мышей продолжают эксперимент через 1 час после введения лекарственного средства. Мышей учат плаванию в течение 15 минут перед экспериментом и на восьмой день. Эксперимент выполняют за 24 часа. Мышей помещают в воду при 25°С в стеклянный резервуар, имеющий глубину воды 10 см, диаметр 14 см. Регистрируют суммарное время неподвижности в течение последних 5 минут.[00230] 12.4 Experiment Method: The mouse groups and drug administration are the same as in the experiment by hanging the mouse by the tail. In each group of test mice, the experiment is continued 1 hour after drug administration. Mice are taught swimming for 15 minutes before the experiment and on the eighth day. The experiment is performed in 24 hours. Mice are placed in water at 25 ° C. in a glass tank having a water depth of 10 cm and a diameter of 14 cm. The total immobility time for the last 5 minutes is recorded.
[00231] 12.5 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.[00231] 12.5 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as a unidirectional ANOVA using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00232] 12.6 Результат эксперимента: Результат принудительного плавания мышей: см. таблицу 18.[00232] 12.6 Experimental result: Forced swimming of mice: see table 18.
[00233] Вывод: Результат эксперимента показывает, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 5 и клинически эффективное антидепрессивное лекарственное средство пароксетин, все заметно снижают суммарное время неподвижности мышей в тесте принудительного плавания. Результат показывает, что вариант 5 данного изобретения обладает в эксперименте антидепрессивной способностью.[00233] Conclusion: The result of the experiment shows that the high, medium and low doses of option 5 and the clinically effective antidepressant drug paroxetine all significantly reduce the total immobility time of mice in the forced swimming test. The result shows that option 5 of the present invention has an antidepressant ability in the experiment.
Эксперимент 13:Experiment 13:
[00234] Девять (9) кг оставшегося дебриса женьшеня и 7 кг оставшегося дебриса солодки, экстрагированных из варианта 1 и варианта 4, собирают, высушивают, измельчают в порошок и хорошо перемешивают для получения смеси дебрисов, содержащей следовые количества гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба. Проводят контрольный эксперимент влияния в эксперименте подвешивания мыши за хвост.[00234] Nine (9) kg of remaining ginseng debris and 7 kg of remaining licorice debris, extracted from option 1 and option 4, are collected, dried, pulverized and mixed well to obtain a debris mixture containing trace amounts of ginsenosides Rg1 and Rb1, glycyrrhizin acids and cAMP jujuba. Conduct a control experiment influence in the experiment of hanging the mouse by the tail.
[00235] 13.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.[00235] 13.1 Experimental animals: ICR mice, males, body weight 22.0 ± 2 g, secondary, provided by the Department of Experimental Animals of the Capital Medical University, Beijing.
[00236] 13.2 Экспериментальные лекарственные препараты: Смесь дебрисов предоставлена компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Со. и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.[00236] 13.2 Experimental Medicines: A mixture of debris was provided by Beijing Wonner Biotech. Ltd. With. and paroxetine (paxil) is a product of Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
[00237] 13.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.[00237] 13.3 Experimental Equipment: Stopwatch.
[00238] 13.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза смеси дебрисов (160 мг/кг/день); 2. средняя доза смеси дебрисов (80 мг/кг/день) и 3. низкая доза смеси дебрисов (40 мг/кг/день).[00238] 13.4 Dose designs: 1. High dose debris mixture (160 mg / kg / day); 2. The average dose of a mixture of debris (80 mg / kg / day) and 3. The low dose of a mixture of debris (40 mg / kg / day).
[00239] 13.5 Экспериментальный метод и результат:[00239] 13.5 Experimental method and result:
[00240] 13.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольным образом распределяют, по 10 мышей находится в каждой группе. 1. Высокая доза смеси дебрисов (160 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 2. средняя доза смеси дебрисов (80 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 3. низкая доза смеси дебрисов (40 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства проводят эксперимент подвешивания мыши за хвост.[00240] 13.5.1 Division into groups and drug administration: Mice are randomly distributed, 10 mice are in each group. 1. A high dose of a mixture of debris (160 mg / kg, P.O., administered within 7 days); 2. the average dose of a mixture of debris (80 mg / kg, P.O., administered within 7 days); 3. a low dose of a mixture of debris (40 mg / kg, P.O., administered within 7 days); 4. paroxetine (3 mg / kg, P.O., administered over a period of 7 days) and 5. physiological saline (P.O.). 1 hour after the last injection of the drug, an experiment is performed by hanging the mouse by the tail.
[00241] 13.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение последних 5 минут.[00241] 13.5.2 Experimental method: The tail of the mouse (1 cm to the tip of the tail) is glued with adhesive tape to a wooden plank 5 cm higher than the platform, and suspended for 6 minutes. Record the time of immobility of the mouse in the last 5 minutes.
[00242] 13.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5. [00242] 13.5.3 Statistical calculation: Experimental data are presented as and the result of the experiment is calculated as a unidirectional ANOVA using the SPSS 11.5 statistical processing software package.
[00243] 13.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 19.[00243] 13.5.4 Experiment result: see table 19.
[00244] Вывод: В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что хотя высокая, средняя и низкая доза смеси дебрисов могут сокращать время неподвижности подвешенной за хвост мыши, данные три группы не имеют статистической значимости по сравнению с физиологическим раствором (контроль). Таким образом смесь дебрисов может быть экстраполирована как лишенная антидепрессивной функции в эксперименте.[00244] Conclusion: In accordance with the above experiment, it can be found that although a high, medium, and low dose of a debris mixture can reduce the time of immobility of a mouse suspended by the tail, these three groups have no statistical significance compared with saline (control). Thus, a mixture of debris can be extrapolated as devoid of antidepressant function in the experiment.
Промышленная пригодностьIndustrial suitability
[00245] Область применения фармацевтической композиции данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства состоит в том, что:[00245] The scope of the pharmaceutical composition of this invention for the treatment of depression and anxiety disorder is that:
[00246] 1. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может включать в себя фармакологически приемлемые добавки;[00246] 1. The described pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder may include pharmacologically acceptable additives;
[00247] 2. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может быть изготовлена в виде известных лекарственных форм, таких как порошок, капсула и таблетка и т.д.; и[00247] 2. The described pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder can be formulated in known dosage forms, such as a powder, capsule and tablet, etc .; and
[00248] 3. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может быть изготовлена в виде лечебного питания для лечения депрессии и тревожного расстройства.[00248] 3. The described pharmaceutical composition of the present invention for the treatment of depression and anxiety disorder can be formulated as a therapeutic nutrition for the treatment of depression and anxiety disorder.
[00249] Тогда как изобретение было описано в контексте того, что, как полагают в настоящее время, является наиболее практичными и предпочтительными вариантами изобретения, нужно понимать, что изобретение не должно быть ограничено раскрытыми вариантами изобретения. Напротив, изобретение предназначено для покрытия различных модификаций и подобных композиций, включенных в рамки сущности и объема приложенной формулы изобретения, которые должны согласовываться с самой широкой интерпретацией, чтобы охватить все такие модификации и аналогичные структуры.[00249] While the invention has been described in the context of what is currently believed to be the most practical and preferred embodiments of the invention, it should be understood that the invention should not be limited by the disclosed embodiments. On the contrary, the invention is intended to cover various modifications and similar compositions included within the spirit and scope of the appended claims, which should be consistent with the broadest interpretation so as to encompass all such modifications and similar structures.
Claims (7)
2-25 мас.ч. гинзенозида Rg1 и Rb1;
3-46 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и
0,002-0,4 мас.ч. циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба).1. A pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder, comprising:
2-25 parts by weight ginsenoside Rg1 and Rb1;
3-46 parts by weight a glycyrrhizic acid derivative, being an acid selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, and a combination thereof; and
0.002-0.4 parts by weight cyclic jujuba adenosine monophosphate (jujuba cAMP).
2-25 мас.ч. гинзенозида Rg1 и Rb1; и
3-46 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации.5. A pharmaceutical composition for treating at least one of depression and anxiety disorder, comprising:
2-25 parts by weight ginsenoside Rg1 and Rb1; and
3-46 parts by weight a glycyrrhizic acid derivative, being an acid selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, and a combination thereof.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010121518/15A RU2449804C2 (en) | 2007-11-30 | 2007-11-30 | Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010121518/15A RU2449804C2 (en) | 2007-11-30 | 2007-11-30 | Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010121518A RU2010121518A (en) | 2012-01-10 |
RU2449804C2 true RU2449804C2 (en) | 2012-05-10 |
Family
ID=45783230
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010121518/15A RU2449804C2 (en) | 2007-11-30 | 2007-11-30 | Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2449804C2 (en) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1763069A (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-26 | 吉林省中医中药研究院 | Gen-seng saponin Rg2 preparation method, its pharmaceutical composition and uses in pharmacy |
CN1836687A (en) * | 2005-03-25 | 2006-09-27 | 北京欧纳尔生物工程技术有限公司 | Pharmaceutical composition for treating depression and its making method |
-
2007
- 2007-11-30 RU RU2010121518/15A patent/RU2449804C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1763069A (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-26 | 吉林省中医中药研究院 | Gen-seng saponin Rg2 preparation method, its pharmaceutical composition and uses in pharmacy |
CN1836687A (en) * | 2005-03-25 | 2006-09-27 | 北京欧纳尔生物工程技术有限公司 | Pharmaceutical composition for treating depression and its making method |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Энциклопедический словарь медицинских терминов. / Под. ред. В.И.Покровского, изд. 3-е. - М.: Медицина, 2001, с.264. Sarris J. Herbal medicines in the treatment of psychiatric disorders: a systematic review // Phytother. Res., 2007 Aug., 21 (8):703-16. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010121518A (en) | 2012-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2216038B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating depression and anxiety | |
CN100522212C (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating depression and its preparing method | |
JP5628682B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of depression | |
ES2426351T3 (en) | Anti-melancholy medicine prepared with jujuba cAMP materials | |
KR101256210B1 (en) | Pharmaceutical Compositions for Treating Anxiety | |
RU2449804C2 (en) | Pharmaceutical compositions for depression and anxiety disorder (versions) | |
CN101450103A (en) | Medicine composition for treating hypochondria and anxiety neurosis | |
CN104223073A (en) | Food, health-care product or pharmaceutical composition for sleep aiding | |
CN104435298A (en) | Anti-depression pharmaceutical composition | |
RU2452505C2 (en) | Pharmaceutical compositions with multipurpose receptor reaction mechanism for treating depression | |
AU2018386145A1 (en) | New medical use of persimmon leaf extract and of preparation of persimmon leaf extract | |
RU2444369C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating anxiety | |
RU2456014C2 (en) | ANTIMELANCHOLIC MEDICINE PREPARED WITH JUJUBA cAMP MATERIALS | |
CN104126838B (en) | A kind of food of clearing away the heart fire and tranquillizing, health products or pharmaceutical composition | |
CN101972393B (en) | Fritillaria imperalis traditional Chinese medicine (TCM) composition for treating asthma and preparation method thereof | |
CN101450062A (en) | Medicine composition for treating melancholia using multi-target receptor after-action mechanism | |
CN103919875A (en) | Method for preparing medicinal composition for treating hypochondria and anxiety | |
TW200920391A (en) | Multi-target post-receptor action used in pharmaceutical composition for depression treatment | |
CN102153608A (en) | Method for preparing raw material containing Chinese date cyclic adenosine monophosphate of medicinal composition with multi-target receptor afteraction mechanism for treating melancholia | |
SG186608A1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating depression and anxiety | |
CN111529585A (en) | Traditional Chinese medicine composition for improving depression accompanied by erectile dysfunction and preparation method and application thereof | |
CN106727728A (en) | It is a kind of to treat pharmaceutical composition of insomnia and preparation method thereof | |
CN104172006A (en) | Food, health-protection product or medicinal composition capable of easing mental anxiety and application thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181201 |