RU2448680C2 - Композиции для полости рта, содержащие олово - Google Patents
Композиции для полости рта, содержащие олово Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448680C2 RU2448680C2 RU2010115240/15A RU2010115240A RU2448680C2 RU 2448680 C2 RU2448680 C2 RU 2448680C2 RU 2010115240/15 A RU2010115240/15 A RU 2010115240/15A RU 2010115240 A RU2010115240 A RU 2010115240A RU 2448680 C2 RU2448680 C2 RU 2448680C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ions
- composition
- zinc
- tin
- chelating agents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к водным композициям для ухода за полостью рта. Композиции содержат: а) от 0,2% до 3% ионов двухвалентных металлов, включая от 0,1% до 1,5% ионов цинка и от 0,1% до 2% ионов олова (II); и b) источник фторид-ионов; с) зубной абразив на основе диоксида кремния; d) один или несколько хелатообразователей, имеющих MW менее 1000 и способных образовывать водорастворимые комплексы с ионами цинка, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше; е) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды. рН композиции имеет значение в интервале от 5 до 6,5. Молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,70:1, и по меньшей мере 80 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции. Композиции обеспечивают улучшенную антимикробную активность по сравнению с комбинацией цинк/олово без возникновения значительных проблем вкуса, образования пятен или стабильности, по сравнению с композициями, имеющими низкие уровни содержания хелатообразователей. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим ионы как олова(II), так и цинка.
Известный уровень техники
Ионы олова(II) (двухвалентного олова), источником которых в композициях для ухода за полостью рта является фторид олова и/или другие соли олова, давно ценятся за многочисленные полезные эффекты, которые они могут обеспечивать, включая антимикробные эффекты, борьбу с неприятным запахом изо рта, борьбу с ростом и метаболизмом зубного налета, уменьшение гингивита, замедление развития болезни периодонта, снижение гиперчувствительности дентина и уменьшение кариеса и эрозии коронок и корней зубов. Однако вместе с полезными эффектами существуют некоторые неприятные проблемы. Одним из наиболее заметных побочных эффектов регулярного использования фторида олова является окрашивание зубов в желто-коричневый цвет. Это окрашивание вызвано реакциями поверхностной пленки, зубного налета и компонентов пищи с доступным оловом, откладывающимся на поверхностях зубов во время обработки эффективными композициями, содержащими фторид олова. Вторым побочным эффектом, обычно наблюдаемым при использовании эффективных композиций, содержащих фторид олова, являются неприемлемые вяжущие свойства композиции. Кроме этого составление композиций со стабильными ионами олова также является сложной задачей, поскольку ион олова(II) склонен как к окислению до олова(IV), так и к осаждению из водного раствора в виде гидроксида олова(II). Последний процесс является pH-зависимым явлением и его типично избегают путем составления композиции при низком значении pH и/или путем составления безводной композиции. Однако составление композиции с низким значением pH не является предпочтительным, когда источник фторида используется в присутствии зубного абразива на основе диоксида кремния, потому что это увеличивает способность фторида вступать в реакцию с диоксидом кремния. Составление водной композиции, тем не менее, обладает преимуществами по ряду причин, таких как стоимость и обеспечение гибкости составления композиций. Другим подходом к стабилизации двухвалентного олова является включение в композиции хелатирующего агента, как раскрыто, например, в US 3282792, WO 96/17587, US 5004597, US 5213790 и US 2007/0025928.
Ионы цинка также предпочтительно включают в состав композиций для ухода за полостью рта. Объединение ионов цинка с ионами олова может обеспечить более широкий спектр антимикробной активности, однако ионы цинка также создают дополнительные проблемы при составлении композиций вследствие конкуренции с хелатирующими агентами, используемыми для стабилизации олова. Вяжущие свойства цинка также хорошо известны и было найдено, что степень проявления вяжущих свойств зависит от формы, в которой цинк присутствует в композиции.
ЕР 426213 раскрывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие комбинацию цинка и двухвалентного олова в качестве системы для борьбы с зубным налетом.
WO 94/14406 и WO 94/14407 описывают составление источника ионов цинка, предпочтительно оксида цинка или нитрата цинка, вместе с источниками цитратных и пирофосфатных ионов в определенных соотношениях. WO 00/61092 раскрывает увеличение биодоступности цинка в средстве для ухода за зубами путем забуферивания средства для ухода за зубами при pH в интервале значений от 3 до 5,5. Его цинк обеспечивается малорастворимыми соединениями цинка, особенно цитратом цинка.
WO 2007/076001 раскрывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие, по существу, водонерастворимое соединение цинка и фитат. Некоторые из приведенных в качестве примера композиций включают ионы олова.
Несмотря на все вышеприведенное, необходимы дальнейшие усовершенствования при включении цинка в композиции для ухода за полостью рта, направленные на обеспечение комбинации эффективности борьбы с зубным налетом с приемлемым вкусом.
Нами было найдено, что при тщательном подборе уровней содержания хелатообразователя могут быть получены композиции для ухода за полостью рта, содержащие фтор, цинк и двухвалентное олово, имеющие более высокий pH, чем типично используемые, без ухудшения стабильности двухвалентного олова. Это обеспечивает преимущества при обеспечении стабильности фтора, а также, как было найдено, позволяет избежать создаваемых цинком проблем вкуса.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к водной композиции для ухода за полостью рта, содержащей:
a) от 0,2% до 3% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,1% до 1,5% ионов цинка;
(ii) от 0,1% до 2% ионов олова(II); и
b) источник фторид-ионов;
c) зубной абразив на основе диоксида кремния;
d) один или несколько хелатообразователей, имеющих MW (молекулярный вес) менее 1000, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше;
e) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
где рН композиции имеет значение в интервале от 5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,70:1, и по меньшей мере 80 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции.
Если присутствуют ортофосфатные ионы, то молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
Было найдено, что композиция по изобретению обладает улучшенной антимикробной активностью по отношению к комбинации цинк/олово, без значительного вкуса, окрашивания или проблем стабильности по сравнению с композициями, имеющими низкие уровни содержания хелатообразователей.
Детальное описание изобретения
Если не указано иное, все проценты и соотношения в данном документе указываются от общего веса композиции и все измерения выполняются при 25°С.
Настоящее изобретение относится к водной композиции для ухода за полостью рта. Композиция может иметь форму спрея для полости рта, зубного эликсира, или зубной пасты, или геля. Предпочтительно, композиция имеет форму зубной пасты или зубного геля, пригодных для использования при чистке зубов щеткой.
Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит от 0,2% до 3%, предпочтительно от 0,3% до 2%, более предпочтительно от 0,4% до 1,5%, ионов двухвалентных металлов, включая ионы как цинка, так и олова(II). Другие ионы двухвалентных металлов не исключаются и могут включать, например, медь(II), но предпочтительно, по меньшей мере 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, 90% ионов двухвалентных металлов представляют собой ионы олова и цинка. Предпочтительно, молярное отношение ионов олова к ионам цинка составляет от 0,2:1 до 3:1, более предпочтительно, от 0,5:1 до 3:1, и еще более предпочтительно, от 1:1 до 2:1.
Ионы цинка
Первым ингредиентом композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению является источник ионов цинка, достаточный для обеспечения от 0,1 до 1,5%, предпочтительно, от 0,1 до 1%, более предпочтительно, от 0,15 до 0,5% ионов цинка, от веса композиции. Преимуществом настоящего изобретения является то, что ионы цинка имеют высокую биодоступность, будучи, по существу, солюбилизированными в композиции. Однако источник ионов цинка, вводимый в композицию, не должен сам быть обязательно водорастворимым, поскольку некоторые хелатирующие агенты, такие как лимонная кислота, способны солюбилизировать цинк при изготовлении композиции. Таким образом, нерастворимые или малорастворимые соединения цинка, такие как оксид цинка или карбонат цинка, могут быть использованы в качестве источника цинка. Однако, предпочтительно, источники цинка являются растворимыми источниками цинка, такими как хлорид цинка или сульфат цинка. Более предпочтительными источниками цинка являются такие, в которых цинк уже объединен с пригодным хелатирующим агентом в форме соли или другого комплекса, например цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка и глицинат цинка. Особенно предпочтительными источниками ионов цинка являются цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка и их смеси.
Ион олова
Вторым ингредиентом композиции по настоящему изобретению для ухода за полостью рта является источник ионов олова, достаточный для обеспечения от 0,1 до 2%, предпочтительно, от 0,1 до 1%, более предпочтительно, от 0,2 до 0,7% ионов двухвалентного олова (олова(II)) от веса композиции. Как и в случае ионов цинка, преимуществом настоящего изобретения является то, что хотя ионы олова имеют высокую биодоступность, будучи, по существу, солюбилизированными в композиции, исходный источник ионов олова не является критичным. Пригодные источники олова включают фторид олова, хлорид олова, ацетат олова, глюконат олова, оксалат олова, сульфат олова, лактат олова и тартрат олова. Особенно предпочтительными источниками ионов олова(II) являются хлорид олова, фторид олова, глюконат олова и их смеси.
Фторид-ионы
Очень предпочтительным ингредиентом настоящего изобретения является источник фторид-ионов. Водорастворимые соединения фтора обычно присутствуют в средствах для ухода за зубами и других композициях для ухода за полостью рта в количестве, достаточном для создания концентрации фторид-ионов, достаточной для обеспечения противокариозной эффективности. Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, предпочтительно, содержит источник фторид-ионов, достаточный для обеспечения от 0,01% до 0,35% (100-3500 млн-1 (ppm)), предпочтительно, от 0,03% до 0,2% (300-2000 ppm) фторид-ионов. В качестве источников растворимого фтора в композициях по настоящему изобретению могут быть использованы различные материалы, выделяющие фторид-ион. Примеры пригодных материалов, выделяющих фторид-ион, приведены в патенте США №3535421, 20 октября 1970 г., на имя Briner et al., и патенте США №No. 3678154, 18 июля 1972 г., на имя Widder et al. Типичные источники фторид-ионов включают: фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид индия и многие другие. Однако было найдено, что монофторфосфат натрия может реагировать с ионами цинка с образованием нерастворимых солей. Предпочтительно поэтому, чтобы источник фторид-ионов содержал менее 0,2%, предпочтительно, менее 0,1 монофторфосфата натрия. Предпочтительными источниками фторид-ионов являются фторид олова и фторид натрия, а также их смеси.
Абразив
Зубные абразивные материалы пригодны для использования в композициях для ухода за полостью рта, таких как зубные пасты и гели, благодаря их способности удалять поверхностные пятна и пленку и полировать зубы. Зубной абразив является в высшей степени предпочтительным ингредиентом композиций по настоящему изобретению. Зубные абразивные материалы, пригодные для использования в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают большое количество различных материалов. Выбранный материал должен быть совместимым с представляющей интерес композицией и не должен вызывать избыточного истирания дентина. Пригодные абразивные материалы включают, например, диоксиды кремния, включая гели и преципитаты, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида. Другим классом абразивных материалов, пригодных для использования в композициях по настоящему изобретению, являются дисперсные термореактивные полимеризованные смолы, описанные в патенте США №3070510. Пригодные смолы включают, например, меламиновые, фенольные, мочевинные, меламино-мочевинные, меламино-формальдегидные, мочевино-формальдегидные, меламино-мочевинно-формальдегидные, сшитые эпоксидные и сшитые сложные полиэфирные смолы.
Материалы зубных абразивов на основе диоксида кремния различных типов являются предпочтительными по настоящему изобретениию благодаря их уникальным полезным эффектам исключительной способности к очистке и полированию зубов без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Абразивные полирующие материалы по настоящему изобретению на основе диоксида кремния, а также другие абразивные материалы, обычно имеют средний размер частиц в интервале значений от 0,1 до 30 мкм, предпочтительно, от 5 до 15 мкм. Абразивы могут быть осажденным диоксидом кремния или силикагелями, такими как ксерогели диоксида кремния, описанные в патентах США №№3538230 и 3862307. Примеры включают ксерогели диоксида кремния, выпускаемые под торговой маркой "Syloid" фирмой W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division, и материалы на основе осажденного диоксида кремния, такие как выпускаемые фирмой J.M.Huber Corporation под торговой маркой, Zeodent®, в частности, диоксиды кремния марок Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 и Zeodent® 129. Типы материалов зубных абразивов на основе диоксида кремния, пригодных для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, описаны более подробно в патентах США №№4340583, 5603920, 5589160, 5658553, 5651958 и 6740311.
Могут быть использованы смеси абразивных материалов, такие как смеси различных абразивных материалов на основе диоксида кремния марки Zeodent®, перечисленных выше. Общее количество абразивов в композиции средства для ухода за зубами по настоящему изобретению типично составляет от 6% до 50% от массы композиции. Растворы для обработки зубов, спреи для полости рта, зубные эликсиры и неабразивные гелевые композиции по настоящему изобретению типично не содержат абразива или содержат его в незначительных количествах.
Хелатообразователи
Композиция для ухода за полостью рта изобретения содержит один или несколько хелатообразователей, также известных как хелатирующие агенты, имеющих молекулярный вес (MW) менее 1000. Термин "хелатообразователь", в используемом тут значении, означает би- или многодентатный лиганд, имеющий по меньшей мере две группы, способные связываться с ионами двухвалентных металлов, который, в качестве по меньшей мере части смеси хелатообразователей, способен солюбилизировать по меньшей мере 80%, предпочтительно, по меньшей мере 90%, от общего количества ионов цинка в композиции для ухода за полостью рта. Может быть солюбилизировано до 100%. Типично, такие хелатообразователи, пригодные для использования по настоящему изобретению, будут также образовывать водорастворимые комплексы с ионами олова. Фитат представляет собой исключение; фитат цинка является растворимым, тогда как фитат двухвалентного олова - нет. В целях настоящего изобретения соответствующий молекулярный вес, используемый для определения того, имеет ли MW значение менее 1000, относится к материалу, добавляемому при приготовлении композиции, например, если хелатообразователь представляет собой цитратный материал, который может использоваться в виде лимонной кислоты, цитрата натрия или других солевых форм, используемое значение MW относится к конкретной соли или кислоте, добавляемой в композицию, но без учета какой-либо кристаллизационной воды, которая может присутствовать. В случае необходимости, например, когда хелатообразователь поставляется в виде смеси близких по строению молекул, имеющих разные молекулярные веса, следует использовать средний молекулярный вес поставляемого материала. Например, хотя фитиновая кислота часто используется для обозначения исключительно инозитгексакисфосфата (IP6), коммерческие источники фитиновой кислоты часто содержат значительные количества инозита, имеющего меньшие степени фосфорилирования, такие как IP2, IP3, IP4 и IP5. В этом случае, если материал поставляется в виде смеси, он может рассматриваться как однородный материал, имеющий среднюю степень фосфорилирования, и значение MW рассчитывается соответственно. Пригодные хелатообразователи по настоящему изобретению включают C2-C6 дикарбоновые и трикарбоновые кислоты, такие как янтарная кислота, яблочная кислота, винная кислота и лимонная кислота; C3-C6 монокарбоновые кислоты, замещенные гидроксилом, такие как глюконовая кислота; пиколиновая кислота; аминокислоты, такие как глицин; фитиновую кислоту, их соли и их смеси. Также пригодными являются триполифосфаты. Линейные полифосфаты с большей длиной цепи, хотя и являются хорошими хелатообразователями, подвержены гидролизу в водных композициях. При гидролизе они образуют ортофосфаты, которые образуют нерастворимые комплексы цинка. Соответственно, количество линейных полифосфатов, имеющих среднюю длину цепи, равную четырем или больше фосфатным группам, поддерживается меньшим 0,2%, предпочтительно, менее 0,1%. Наиболее предпочтительно, такие длинноцепочечные линейные полифосфаты не используются в качестве хелатообразователей.
Некоторые материалы, в частности ортофосфат, могут рассматриваться как хелатообразователи, поскольку они представляют собой би- или многодентатные лиганды, имеющие по меньшей мере две группы, способные связываться с ионами двухвалентных металлов, но тем не менее, образуют нерастворимые соли цинка и потому непригодны для использования в качестве хелатообразователей по настоящему изобретению. Пригодными хелатообразователями или смесью хелатообразователей в целях настоящего изобретения являются такие, которые обеспечивают солюбилизацию по меньшей мере 80% цинка, добавленного в композицию. Способ определения растворимого цинка приведен ниже. Ортофосфаты часто использовались в качестве буферов в композициях для ухода за полостью рта. Однако, поскольку ортофосфатные ионы образуют прочно связанные нерастворимые комплексы цинка, композиции по настоящему изобретению, предпочтительно, не содержат их и, в случае их присутствия, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка должно составлять менее 0,2:1, предпочтительно, менее 0,1:1, и более предпочтительно, менее 0,05:1. Предпочтительные хелатообразователи сами образуют водорастворимые комплексы цинка при pH 5,5, т.е. нейтральная соль или комплекс ионов цинка с хелатообразователем являются растворимыми в воде в концентрации по меньшей мере 1% при pH 5,5.
Фитат является предпочтительным хелатообразователем по настоящему изобретению, потому что он также обеспечивает полезный эффект удаления пятен. Однако, поскольку фитат олова является нерастворимым, он предпочтительно не применяется в качестве единственного хелатообразователя и предпочтительно используется в комбинации с органическими кислотами, описанными в данном разделе. Как указано выше, коммерческая фитиновая кислота часто содержит значительные количества инозита, имеющего степени фосфорилирования меньше 6, такие как IP2, IP3, IP4 и IP5. Если в данном документе не указано иное, то ′фитиновая кислота′ или ′фитат′ относятся к инозиту, имеющему среднюю степень фосфорилирования более 2, предпочтительно, по меньшей мере 3, более предпочтительно, по меньшей мере 4.
Хелатообразователи типа органических кислот обычно образуют растворимые комплексы цинка. Предпочтительные хелатообразователи на основе органических кислот по настоящему изобретению включают цитрат, малат, тартрат, глюконат, сукцинат, лактат, малонат, малеат и их смеси, которые могут быть добавлены в виде свободных кислот или их солевых форм.
Молярное отношение используемых хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,70:1, предпочтительно, по меньшей мере 0,8:1, и может достигать, например, 20:1. Молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов представляет собой частное от деления общего числа молей хелатообразователя (хелатообразователей) на общее число молей ионов металлов. Цитрат цинка обеспечивает соотношение хелатообразователя к цинку, равное 2:3. Глюконат олова обеспечивает соотношение хелатообразователя к олову (II), равное 2:1. При использовании эквимолярной смеси цитрата цинка и глюконата олова, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет (2+2)/(3+1)=1:1. Если олово и цинк оба используются в виде лимоннокислых солей (соотношение 2:3), то необходимо добавлять дополнительное количество свободного хелатообразователя для обеспечения соотношения, равного по меньшей мере 0,70:1.
Моделирование показывает, что при величине pH композиции по настоящему изобретению в интервале значений от 5 до 6,5, большая часть предпочтительных хелатообразователей по настоящему изобретению предпочтительно связывается с ионом цинка, который обычно является, по существу, солюбилизированным в композициях для ухода за полостью рта в виде хелатированных, но не обязательно нейтральных, соединений цинка. В композициях, приведенных в качестве примеров в данном документе, примерно 50% ионов олова типично является хелатированными. Однако было обнаружено, что этого достаточно для обеспечения улучшенной антимикробной активности комбинации цинка/олово, без возникновения существенных проблем привкуса, образования пятен или стабильности.
Общее количество цинка и растворимого цинка в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может быть измерено с помощью атомно-абсорбционного способа, как описано ниже.
Общий цинк. Взвешивают 1 г композиции в мерную колбу на 100 мл. Добавляют 30 мл 3M хлористоводородной кислоты до приблизительно половины объема колбы, помещают стержень магнитной мешалки и перемешивают в течение по меньшей мере 60 мин для диспергирования композиции. Удаляют стержень мешалки и нагревают раствор на бане с кипящей водой в течение 60 мин. Охлаждают раствор и доводят до объема деионизированной водой. Центрифугируют раствор при 10000 об/мин в течение 10 минут. Если супернатант не прозрачный, продолжают центрифугировать в течение 10 минут. Разбавляют 2 мл прозрачного супернатанта до 100 мл 1М хлористоводородной кислотой.
Растворимый цинк. Взвешивают в центрифужной пробирке на 50 мл 3 г ± 0,01 г композиции и 9 г ± 0,01 г 10% деионизированной воды. Прибавляют 6 стеклянных шариков и закрывают. Перемешивают в вихревой мешалке в течение 2 минут, а затем центрифугируют в течение 15 мин при 15000 об/мин. Взвешивают 0,5 г супернатанта в мерную колбу на 250 мл, прибавляют 30 мл 3М хлористоводородной кислоты и доводят водой до метки. Разводят 5 мл этого раствора до 10 мл 1М хлористоводородной кислотой.
Используя эталонные растворы 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 0,7 мг/л цинка в 1М хлористоводородной кислоте, можно измерить количество цинка в каждом случае (общего и растворимого) с помощью атомно-абсорбционного спектрометра (AAS), используя 1М хлористоводородную кислоту в качестве холостого раствора для автоматической установки нуля и следующие настройки AAS:
Длина волны - 213,9 нм
Используемые газы - воздух/ацетилен
Головка горелки - 10 см
Ширина щели - 0,7 нм
Поправка на фон - включена (On)
В предпочтительных композициях по настоящему изобретению уровень содержания растворимого иона цинка находится в интервале значений от 500 до 5000 ppm (млн-1), предпочтительно, от 1000 до 4000 ppm.
Вода
Термин "приемлемый для использования в полости рта носитель", используемый тут, означает жидкий или полужидкий носитель, такой как паста или гель, для удерживания активных ингредиентов по настоящему изобретению и их доставки в полость рта. Носитель содержит по меньшей мере 20% от общего количества воды. Вода обычно используется в качестве материала носителя в композициях для ухода за полостью рта. Она может быть использована как технологическая добавка, благоприятно воздействует на ротовую полость и способствует быстрому вспениванию зубной пасты. Вода может быть добавлена как отдельный ингредиент или может присутствовать в качестве носителя в других обычных сырьевых материалах, таких как сорбит и лаурилсульфат натрия. Термин "общая вода", в используемом тут значении, означает общее количество воды, присутствующей в композиции, независимо от того, была она добавлена отдельно или в качестве растворителя или носителя для других сырьевых материалов, но без учета той ее части, которая может присутствовать в виде кристаллизационной воды в некоторых неорганических солях. Предпочтительными композициями средств для ухода за зубами по настоящему изобретению являются водные композиции, содержащие от 20% до 65%, предпочтительно, от 30% до 55%, более предпочтительно, от 40% до 50% общей воды. Носитель также может содержать другие обычные добавки к композициям для ухода за полостью рта, такие как десенсибилизирующие агенты, агенты для отбеливания зубов, такие как источники пероксида, агенты растительного происхождения, буферы, агенты для борьбы с образованием пятен, загустители, увлажнители, поверхностно-активные вещества, система ароматизатора, подсластители и красящие агенты. Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, предпочтительно, являются однофазными, что подразумевает, что все ингредиенты композиции размещены в одном отсеке контейнера и не требуют дополнительного перемешивания перед использованием.
Величина pH композиций по настоящему изобретению составляют от 5 до 6,5, более предпочтительно, от 5,5 до 6.0. Значение pH композиций средств для ухода за зубами измеряют для 3:1 водной суспензии средства для ухода за зубами, т.е. 3 части воды на 1 часть средства для ухода за зубами.
Другие ингредиенты
Композиции по настоящему изобретению для ухода за полостью рта могут включать обычные и известные вспомогательные компоненты, как более подробно описано ниже.
Необязательным, но предпочтительным компонентом композиций по настоящему изобретению является увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения отвердевания средства для ухода за зубами при контакте с воздухом, для создания влажного ощущения во рту, и, в случае определенных увлажнителей, для придания желательной сладости вкуса. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, обычно составляет от 5% до 70%, предпочтительно, от 15% до 45%, от веса композиции. Пригодные увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, особенно сорбит и глицерин.
Композиции по настоящему изобретению обычно также содержат поверхностно-активное вещество. Пригодные типы поверхностно-активных веществ включают анионные, неионные, катионные и бетаиновые поверхностно-активные вещества. Анионные поверхностно-активные вещества могут быть включены для обеспечения чистящей и вспенивающей способности и типично используются в количестве от 0,1% до 2,5%, предпочтительно, от 0,3% до 2,5%, и наиболее предпочтительно, от 0,5% до 2,0 мас.%. Катионные поверхностно-активные вещества также могут быть использованы, хотя следует с осторожностью относиться к их совместимости с другими ингредиентами. Они типично могут быть использованы в количествах, аналогичных дополнительным анионным поверхностно-активным веществам, также как и бетаиновые поверхностно-активные вещества. Некоторые неионные поверхностно-активные вещества могут быть использованы в существенно больших количествах, таких как до 20%, если желательно использовать их для получения "звенящего" геля (ringing gel).
Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 10 до 18 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа являются лаурилсульфат натрия и натрия моноглицеридсульфонаты жирных кислот кокосового масла. Также пригодными для использования по настоящему изобретению являются саркозинатные поверхностно-активные вещества, алкилсульфоацетаты, изетионатные поверхностно-активные вещества и тауратные поверхностно-активные вещества, такие как лауроилсаркозинат, миристоилсаркозинат, пальмитоилсаркозинат, стеароилсаркозинат и олеоилсаркозинат. Все вышеперечисленные материалы обычно используются в виде их солей щелочных металлов или аммония.
Примеры пригодных неионных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры, продукты конденсации полиэтиленоксида с алкилфенолами, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. Предпочтительные бетаиновые поверхностно-активные вещества включают кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и т.п.
Катионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают производные алифатических четвертичных соединений аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмоний хлорид; цетилпиридиний хлорид; цетилтриметиламмоний бромид; диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмоний хлорид; цетилпиридиний фторид и т.д. Некоторые из этих катионных поверхностно-активных веществ также могут быть использованы в качестве антимикробных агентов.
При приготовлении зубных паст или гелей часто необходимо добавлять загуститель или связующее для обеспечения желательной консистенции композиций, для обеспечения желательных характеристик высвобождения активных веществ при использовании, для обеспечения стабильности при хранении и для обеспечения стабильности композиций и т.д. Загустители могут включать карбоксивинильные полимеры, каррагенан, неионные производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза (HEC) и водорастворимые соли производных целлюлозы, такие как натрия карбоксиметилцеллюлоза (NaCMC). Также могут быть использованы природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Пригодные уровни содержания загустителя могут составлять от 0,1 до 5% и выше, в случае необходимости.
Композиция по настоящему изобретению, содержащая ионы олова, может быть использована для лечения гиперчувствительности зубов, вызванной обнаженным дентином. Обнаженный дентин делает канальцы уязвимыми к воздействию различных раздражителей, которые могут индуцировать боль. Считается, что это результат движения жидкости в дентинных канальцах стимулирующего нервные волокна. Физическое или химическое отложение осадка в открытых дентинных канальцах является принятым механизмом действия для эффективного лечения гиперчувствительности. Было показано, что соли олова осаждаются в канальцах из неразведенных растворов и из простых композиций. Осаждение может включать химические реакции с минеральными веществами, коллагеном или дентинной жидкостью. Ключевым механизмом действия солей олова при гиперчувствительности может быть активное блокирование канальцев по механизмам осаждения при взаимодействии с минеральным веществом или жидкостью.
Другим необязательным компонентом композиций по настоящему изобретению является дополнительный агент десенсибилизации дентина для борьбы с гиперчувствительностью, особенно соли калия и стронция, такие как нитрат калия.
Также могут быть использованы органические антимикробные агенты. Такие агенты включают водонерастворимые некатионные антимикробные агенты, такие как галогенированные дифенильные простые эфиры, в частности триклозан, и эфирные масла, такие как тимол. Водорастворимые антимикробные вещества включают четвертичные соли аммония, такие как цетилпиридиний хлорид. Ферменты являются другим типом активных веществ, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению. Пригодные ферменты включают принадлежащие к категории протеаз, литические ферменты, ингибиторы матрикса зубного налета и оксидазы. Оксидазы также обладают отбеливающей/очищающей активностью, в дополнение к антимикробным свойствам. Такие агенты раскрыты в патентах США №№2946725 и 4051234.
Ароматизаторы и подсластители предпочтительно также включены в композиции по настоящему изобретению. Пригодные вкусовые агенты и подсластители хорошо известны специалистам. Пригодные уровни содержания ароматизаторов в композициях по настоящему изобретению для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляют от 0,1% до 5,0%, более предпочтительно, от 0,5% до 1,5 мас.%. Типично, ароматизирующее масло производится на отдельной стадии и будет содержать множество компонентов природного и/или синтетического происхождения для обеспечения сбалансированного аромата, приемлемого для большого количества людей. Ароматические компоненты могут быть выбраны из ментольных, пряных, фруктовых, цитрусовых, травяных, медицинских и обычных пищевых типов ароматизаторов (например, шоколадного). Иллюстративные, но не ограничивающие примеры таких компонентов, включают углеводороды, такие как лимонен, кариофиллен, мирцен и гумулен; спирты, такие как ментол, линалоол, 3-деканол и пинокарвеол; кетоны, такие как пиперитон, ментон, спикатон и 1-карвон; альдегиды, такие как ацетальдегид, 3-гексаналь или н-октаналь; оксиды, такие как ментофуран, пиперитоноксид или карвилацетат-7,7-оксид; кислоты, такие как уксусная и октеновая (ocenoic); и сульфиды, такие как диметилсульфид. Компоненты также включают сложные эфиры, такие как ментилацетат, бензилизобутират и 3-октилацетат.Ароматические компоненты также могут включать эфирные масла, такие как масло перечной мяты, например, полученное из Mentha piperita и Mentha arvensis; масло кудрявой мяты, такое как полученное из Mentha cardiaca и Mentha spicata; шалфейное масло, петрушечное масло, майорановое масло, масло кассии, масло гвоздичных почек, коричное масло, апельсиновое масло, лаймовое масло, эвкалиптовое масло и анисовое масло. Другими пригодными компонентами являются коричный альдегид, эвгенол, ионон, анетол, эвкалиптол, тимол, метилсалицилат, ванилин, этилванилин и экстракты ванили. Ароматические компоненты описаны более подробно в Fenaroli′s Handbook of Flavor Ingredients, Third Edition, Volumes 1 & 2, CRC Press, Inc. (1995) и Steffen Arctander′s Perfume and Flavour Chemicals, Volumes 1 & 2, (1969). Физиологический холодящий агент также может быть включен в арматизирующее масло. Холодящее вещество может быть любым из широкого спектра материалов. Такие материалы включают карбоксамиды, ментол, ацетали, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительные холодящие вещества по настоящему изобретению включают п-ментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (коммерчески известный как "WS-3"), и их смеси и ментонглицеринацеталь (коммерчески известный как "MGA"). Дополнительные холодящие вещества, пригодные для настоящего изобретения, раскрыты в WO 97/06695.
Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно включать ингредиенты растительного происхождения, такие как экстракты ромашки, дубовой коры, мелиссы, розмарина и шалфея. Эти и некоторые из вышеупомянутых ароматизирующих компонентов растительного происхождения (такие как тимол) могут быть включены в количествах, достаточных для обеспечения ноты аромата, или они могут быть добавлены в больших количествах, таких как 1% или больше, для обеспечения большего терапевтического эффекта.
Подсластители, которые могут быть использованы, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, сукразолу, декстрозу, левулозу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и цикламатные соли, особенно цикламат натрия, сукразолу и натрия сахарин и их смеси. Композиция предпочтительно содержит от 0,1% до 3% таких агентов, более предпочтительно, от 0,1% до 1%.
Композиции могут дополнительно содержать обычные пигменты, красители и замутнители, такие как диоксид титана. Следует понимать, что выбранные для композиции компоненты должны быть химически и физически совместимы друг с другом.
Примеры
Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют варианты исполнения зубной пасты, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приводятся исключительно для иллюстрации и не должны истолковываться как ограничения настоящего изобретения, поскольку возможны их многочисленные варианты.
Ниже приведены композиции зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением, с указанием количеств компонентов в мас.%. Эти композиции изготавливают обычными способами.
Ингредиент | A | B | C | D | E | F | G | H |
Раствор сорбита (70%) | 40,37 | 40,57 | 41,63 | 40,50 | 40,57 | 40,57 | 40,57 | 40,57 |
Фитиновая кислота (50% | 0,800 | 0,800 | 0,800 | 0,800 | 0,800 | 0,800 | 0,800 | |
раствор) | ||||||||
Цитрат цинка | 0,955 | 0,533 | 0,533 | 0,788 | 0,533 | 0,533 | 0,533 | |
Лактат цинка | 0,736 | |||||||
Нитрат калия | 5,00 | |||||||
Фторид олова | 0,454 | |||||||
Фторид натрия | 0,243 | 0,243 | 0,243 | 0,243 | 0,243 | 0,243 | 0,243 | |
Глюконат натрия | 1,064 | 1,064 | 0,699 | 1,064 | 1,064 | 0,675 | 1,064 | |
Хлорид олова | 1,16 | 1,16 | 0,762 | 0,209 | 1,16 | 1,16 | ||
НЕС | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
Цитрат Na | 0,27 | |||||||
Na-КМЦ (CMC) | 1,30 | 1,30 | 1,30 | 1,30 | 1,30 | 1,30 | 1,30 | 1,30 |
Каррагенан | 0,70 | 0,70 | 0,70 | 0,70 | 0,50 | 0,50 | 0,70 | 0,70 |
Кремнеземистые абразивы | 12,50 | 12,50 | 12,50 | 17,00 | 12,50 | 12,50 | 12,50 | 12,50 |
TiO2 (анатаз) | 0,53 | 0,53 | 0,53 | 0,53 | 0,53 | 0,53 | 0,53 | 0,53 |
SLS (28% раствор) | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
Сахарин Na | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
Ароматизатор | 1,10 | 1,10 | 1,10 | 1,00 | 1,10 | 1,10 | 1,10 | 1,10 |
NaOH, 50% | 1,00 | 0,95 | 0,84 | 0,80 | 0,90 | 0,90 | 1,10 | |
Вода и второстепенные компоненты, например раствор красителя | qs | qs | qs | qs | qs | qs | qs | qs |
Общая вода | 48,29 | 48,60 | 48,78 | 47,53 | 49,78 | 49,79 | 48,99 | 43,60 |
Заданный pH | 5,8 | 5,8 | 5,8 | 5,8 | 5,8 | 5,8 | 5,8 | 6,0 |
Общие ионы металлов (ммоль %) | 98,10 | 77,60 | 59,97 | 47,99 | 77,60 | 60,10 | 77,60 | 77,60 |
Общие ионы хелатообразователя (ммоль %) | 85,96 | 72,30 | 55,57 | 35,14 | 72,30 | 90,77 | 54,47 | 72,30 |
Соотношение хелатообразователь: металл | 0,88 | 0,93 | 0,93 | 0,73 | 0,93 | 1,51 | 0,70 | 0,93 |
% растворимого Zn | 84 | 80 | 81 | 97 | na | na | na | na |
% отличия от Crest® Cavity | 26 | 21 | 17 | 10 | na | na | na | na |
Protection1 (NaF)* | ||||||||
1 Crest® Cavity Protection представляет собой выпускаемую в США композицию, не содержащую ионов олова или цинка. | ||||||||
* Средний балл для всей полости рта. | ||||||||
qs = достаточное количество | ||||||||
na = нет данных |
Размеры и значения величин, раскрытые тут, не должны рассматриваться как строго ограниченные точными указанными цифровыми значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный интервал, окружающий данное значение. Например, размер, раскрытый как "40 мм", должен обозначать "примерно 40 мм".
Claims (18)
1. Водная композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) от 0,2% до 3% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,1% до 1,5% ионов цинка;
(ii) от 0,1% до 2% ионов олова(И); и
b) источник фторид-ионов;
c) зубной абразив на основе диоксида кремния;
d) один или несколько хелатообразователей, имеющих молекулярный вес (MW) менее 1000, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше;
e) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,70:1, и по меньшей мере 80 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
a) от 0,2% до 3% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,1% до 1,5% ионов цинка;
(ii) от 0,1% до 2% ионов олова(И); и
b) источник фторид-ионов;
c) зубной абразив на основе диоксида кремния;
d) один или несколько хелатообразователей, имеющих молекулярный вес (MW) менее 1000, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше;
e) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,70:1, и по меньшей мере 80 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что характеризуется рН в интервале значений от 5,5 до 6,5.
3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что хелатообразователи выбраны из С2-С6 дикарбоновых и трикарбоновых кислот;
С3-С6 монокарбоновых кислот, замещенных гидроксилом, пиколиновой кислоты, аминокислот, фитиновой кислоты, их солей и их смесей.
С3-С6 монокарбоновых кислот, замещенных гидроксилом, пиколиновой кислоты, аминокислот, фитиновой кислоты, их солей и их смесей.
4. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, отличающаяся тем, что хелатообразователи содержат фитат.
5. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, отличающаяся тем, что хелатообразователи содержат цитрат, малат, тартрат, глюконат, сукцинат, лактат, малонат, малеат или их смеси.
6. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что источниками фторид-ионов являются фторид натрия, фторид калия, фторид олова и их смеси.
7. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что источниками ионов олова(II) являются хлорид олова, фторид олова, глюконат олова или их смеси.
8. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что источниками ионов цинка являются цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка или их смеси.
9. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что молярное отношение ионов олова к ионам цинка составляет от 0,5:1 до 3:1.
10. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, отличающаяся тем, что предназначена для лечения гиперчувствительности зубов.
11. Водная композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) от 0,4% до 1,5% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,15% до 0,5% ионов цинка;
(ii) от 0,2% до 0,7% ионов олова(II); и
(b) от 0,01% до 0,35% фторид-ионов;
(c) от 6% до 50% зубного абразива;
(d) хелатообразователь на основе фитиновой кислоты и органической кислоты, выбранной из янтарной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, глюконовой кислоты, пиколиновой кислоты или глицина или их солей и их смесей;
е) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5,5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,8:1, по меньшей мере 90 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
a) от 0,4% до 1,5% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,15% до 0,5% ионов цинка;
(ii) от 0,2% до 0,7% ионов олова(II); и
(b) от 0,01% до 0,35% фторид-ионов;
(c) от 6% до 50% зубного абразива;
(d) хелатообразователь на основе фитиновой кислоты и органической кислоты, выбранной из янтарной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, глюконовой кислоты, пиколиновой кислоты или глицина или их солей и их смесей;
е) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5,5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,8:1, по меньшей мере 90 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
12. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что зубной абразив представляет собой зубной абразив на основе диоксида кремния со средним размером частиц от 5 мкм до 15 мкм.
13. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 15% до 45% увлажнителя.
14. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 0,5% до 2% поверхностно-активного вещества.
15. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 0,1% до 5% загустителя.
16. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 0,5% до 1,5% ароматизатора.
17. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 0,1% до 1% подсластителя.
18. Водная композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) от 0,4% до 1,5% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,15% до 0,5% ионов цинка;
(ii) от 0,2% до 0,7% ионов олова(II); и
b) от 0,01% до 0,35% фторид-ионов;
c) от 6% до 50% зубного абразива на основе диоксида кремния со средним размером частиц от 5 мкм до 15 мкм;
d) один или несколько хелатообразователей, имеющих MW менее 1000, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше;
e) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5,5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,8:1, по меньшей мере 90 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
a) от 0,4% до 1,5% ионов двухвалентных металлов, включая:
(i) от 0,15% до 0,5% ионов цинка;
(ii) от 0,2% до 0,7% ионов олова(II); и
b) от 0,01% до 0,35% фторид-ионов;
c) от 6% до 50% зубного абразива на основе диоксида кремния со средним размером частиц от 5 мкм до 15 мкм;
d) один или несколько хелатообразователей, имеющих MW менее 1000, где хелатообразователи содержат менее 0,2% линейных полифосфатов с длиной цепи четыре или больше;
e) приемлемый для использования в полости рта носитель, содержащий по меньшей мере 20% от общего количества воды;
при этом рН композиции составляет от 5,5 до 6,5, молярное отношение хелатообразователей к ионам двухвалентных металлов составляет по меньшей мере 0,8:1, по меньшей мере 90 мас.% от общего количества ионов цинка солюбилизировано в композиции, при этом, в случае присутствия ионов ортофосфата, молярное отношение ортофосфатных ионов к ионам цинка составляет менее 0,2:1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07120425.9 | 2007-11-09 | ||
EP07120425 | 2007-11-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010115240A RU2010115240A (ru) | 2011-12-20 |
RU2448680C2 true RU2448680C2 (ru) | 2012-04-27 |
Family
ID=39276045
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010115240/15A RU2448680C2 (ru) | 2007-11-09 | 2008-11-04 | Композиции для полости рта, содержащие олово |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8906347B2 (ru) |
EP (1) | EP2057978B1 (ru) |
JP (1) | JP5485160B2 (ru) |
CN (2) | CN101848694A (ru) |
AT (1) | ATE527978T1 (ru) |
AU (1) | AU2008326037B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0820299B1 (ru) |
CA (1) | CA2703078C (ru) |
ES (1) | ES2375240T3 (ru) |
MX (1) | MX2010005130A (ru) |
RU (1) | RU2448680C2 (ru) |
WO (1) | WO2009060385A2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2670445C2 (ru) * | 2014-06-18 | 2018-10-23 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за зубами, содержащее комплекс цинка с аминокислотой и фосфаты |
RU2695340C1 (ru) * | 2016-06-24 | 2019-07-23 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100189663A1 (en) * | 2009-01-24 | 2010-07-29 | Gallis Karl W | Mouth rinse compositions including chemically modified silica or silicate materials for sustained delivery to tooth surfaces |
US20110236444A1 (en) * | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Darsillo Michael S | Antimicrobial Silica Composites |
BR112012022935B1 (pt) * | 2010-03-31 | 2022-03-22 | Colgate-Palmolive Company | Composição de higiene oral |
ES2407858T3 (es) * | 2010-04-07 | 2013-06-14 | Gaba International Holding Ag | Composición para cuidado bucal que comprende iones estannoso y nitrato. |
CN104983593B (zh) * | 2010-11-04 | 2018-11-20 | 高露洁-棕榄公司 | 涩味降低的洁齿组合物 |
EP2635351A1 (en) * | 2010-11-04 | 2013-09-11 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice composition with reduced astringency |
MX346441B (es) * | 2011-02-18 | 2017-03-17 | Gaba Int Holding Ag | Composicion dentifrica. |
RU2578967C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2016-03-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие фитиновую кислоту |
BR112014005492A2 (pt) | 2011-09-09 | 2017-06-13 | Gaba Int Holding Ag | composições estáveis e métodos para preparar as mesmas |
WO2014100930A1 (en) * | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
CN104721063B (zh) | 2013-12-19 | 2018-05-08 | 高露洁-棕榄公司 | 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物 |
EP3082969B1 (en) * | 2013-12-20 | 2019-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
RU2670742C9 (ru) | 2014-05-14 | 2018-12-19 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиции для ухода за полостью рта с улучшенной стабильностью |
PL3142627T3 (pl) | 2014-05-15 | 2020-06-29 | The Procter & Gamble Company | Kompozycje do higieny jamy ustnej o ulepszonym wrażeniu świeżości |
WO2015172348A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions having dental plaque mitigation or improved fluoride uptake |
WO2015172354A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions having improved fluoride ion stability or fluoride uptake |
CA2948676C (en) | 2014-05-15 | 2019-07-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyethylene glycol for physical stability |
MX361005B (es) | 2014-05-15 | 2018-11-22 | Procter & Gamble | Composiciones dentifricas que tienen conservantes optimizados. |
WO2015172345A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyethylene glycol for physical stability |
CA2952921C (en) | 2014-06-20 | 2021-06-15 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing zinc, stannous and fluoride ion sources |
US10563243B2 (en) * | 2014-09-24 | 2020-02-18 | Colgate-Palmolive Company | Bioavailability of metal ions |
US11690791B2 (en) | 2014-12-26 | 2023-07-04 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate complex |
CA2972236C (en) | 2014-12-26 | 2022-09-20 | Colgate-Palmolive Company | Personal care compositions with zinc phosphate active |
WO2016105430A1 (en) * | 2014-12-26 | 2016-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate complex |
EP3223772B1 (en) * | 2014-12-26 | 2018-11-28 | Colgate-Palmolive Company | Low water dentifrice compositions |
RU2700700C2 (ru) | 2015-07-01 | 2019-09-19 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения |
JP2015227361A (ja) * | 2015-07-23 | 2015-12-17 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 減少した収斂性を有する歯磨剤組成物 |
EP3380065B1 (en) | 2015-12-30 | 2020-05-13 | Colgate-Palmolive Company | Personal care compositions |
MX2018007866A (es) | 2015-12-30 | 2018-08-27 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado personal. |
EP3380070A1 (en) | 2015-12-30 | 2018-10-03 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
US10226407B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-03-12 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
BR112018075118A2 (pt) | 2016-06-24 | 2019-03-26 | Colgate-Palmolive Company | uma composição para higiene bucal |
RU2703561C2 (ru) | 2016-06-24 | 2019-10-21 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения |
WO2017223181A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition and method of use |
MX370965B (es) * | 2016-06-24 | 2020-01-10 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal y métodos de uso. |
US10576029B2 (en) | 2016-06-24 | 2020-03-03 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
AU2017281230B2 (en) | 2016-06-24 | 2018-12-20 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of using the compositions |
AU2017379611B2 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-31 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
CA3047925C (en) | 2016-12-21 | 2021-03-30 | Colgate-Palmolive Company | High water oral care compositions comprising zinc phosphate, stannous fluoride, arginine or lysine, and an organic buffer system |
US11154468B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
CA3047922C (en) | 2016-12-21 | 2020-11-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
AU2017379852B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-02-20 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
JP7236623B2 (ja) * | 2018-05-10 | 2023-03-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
BR112021010746A2 (pt) * | 2018-12-04 | 2021-08-31 | The Procter & Gamble Company | Composições para tratamento bucal com compatibilidade ao estanho aprimorada |
WO2020264563A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-12-30 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions comprising tin ions |
WO2020264562A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising tin ions |
AU2020299514B2 (en) | 2019-07-01 | 2023-05-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
JP7411788B2 (ja) * | 2019-09-30 | 2024-01-11 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 第一スズイオン源、中性アミノ酸、及びポリホスフェートを含む口腔ケア組成物 |
JP2022549842A (ja) * | 2019-09-30 | 2022-11-29 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯科用バイオフィルムの治療のための歯磨剤組成物 |
US20210346255A1 (en) * | 2020-05-05 | 2021-11-11 | The Procter & Gamble Company | Oral Care Compositions Comprising Monodentate And Polydentate Ligand |
CA3181212A1 (en) * | 2020-05-05 | 2021-11-11 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising dicarboxylic acid |
US11135143B2 (en) | 2020-06-25 | 2021-10-05 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising tin ions |
CN116648227A (zh) * | 2020-12-21 | 2023-08-25 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
WO2022140280A1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
EP4331563A1 (en) * | 2022-08-31 | 2024-03-06 | Unilever IP Holdings B.V. | Use of oral care composition |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4335102A (en) * | 1979-09-20 | 1982-06-15 | Lion Corporation | Oral composition for caries prophylaxis |
US5300289A (en) * | 1991-12-10 | 1994-04-05 | The Dow Chemical Company | Phytate antimicrobial compositions in oral care products |
WO2003045344A2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-05 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US20030206874A1 (en) * | 1996-11-21 | 2003-11-06 | The Proctor & Gamble Company | Promoting whole body health |
RU2005118406A (ru) * | 2002-12-13 | 2006-01-27 | Дзе Проктер Энд Гамбл Компани (Us) | Способ защиты зубов от эрозии |
WO2007076001A2 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-05 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising zinc and phytate |
US20070237726A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-11 | The Procter & Gamble Company | Oral care regimens and kits |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2946725A (en) | 1957-03-25 | 1960-07-26 | Procter & Gamble | Dentifrice compositions |
US3070510A (en) | 1959-11-03 | 1962-12-25 | Procter & Gamble | Dentifrice containing resinous cleaning agents |
US3282792A (en) | 1964-01-09 | 1966-11-01 | Bristol Myers Co | Stabilized stannous fluoride dentifrice compositions |
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
GB8922434D0 (en) * | 1989-10-05 | 1989-11-22 | Unilever Plc | Oral compositions |
GB8922594D0 (en) * | 1989-10-06 | 1989-11-22 | Unilever Plc | Oral compositions |
US5213790A (en) | 1991-10-23 | 1993-05-25 | The Procter & Gamble Co. | Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining |
HUT72042A (en) | 1992-12-18 | 1996-03-28 | Procter & Gamble | Oral compositions containing antiplaque, anticalculus agents |
CA2151913A1 (en) | 1992-12-18 | 1994-07-07 | Ronald Earl Montgomery | Oral compositions containing antiplaque, anticalculus agents |
US5603920A (en) | 1994-09-26 | 1997-02-18 | The Proctor & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5578293A (en) | 1994-12-06 | 1996-11-26 | Colgate Palmolive Company | Oral compositions containing stabilized stannous compounds having antiplaque and antitartar efficacy |
US5589160A (en) | 1995-05-02 | 1996-12-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5658553A (en) | 1995-05-02 | 1997-08-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5651958A (en) | 1995-05-02 | 1997-07-29 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
GB9517031D0 (en) | 1995-08-19 | 1995-10-25 | Procter & Gamble | Confection compositions |
US6221340B1 (en) | 1999-04-08 | 2001-04-24 | Warner-Lambert Company | Zinc containing dentifrice compositions |
US20070025928A1 (en) * | 1999-11-12 | 2007-02-01 | The Procter & Gamble Company | Stannous oral care compositions |
DE60044819D1 (de) | 1999-11-12 | 2010-09-23 | Procter & Gamble | Orale zusammensetzungen enthaltend zinn-ionen |
PL205718B1 (pl) | 2001-06-25 | 2010-05-31 | Procter & Gamble | Kompozycja ścierająca do czyszczenia zębów i zastosowanie kompozycji ścierającej do czyszczenia zębów |
-
2008
- 2008-11-04 CN CN200880115025A patent/CN101848694A/zh active Pending
- 2008-11-04 BR BRPI0820299A patent/BRPI0820299B1/pt active IP Right Grant
- 2008-11-04 JP JP2010530625A patent/JP5485160B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-04 AU AU2008326037A patent/AU2008326037B2/en active Active
- 2008-11-04 RU RU2010115240/15A patent/RU2448680C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-04 CA CA2703078A patent/CA2703078C/en active Active
- 2008-11-04 MX MX2010005130A patent/MX2010005130A/es active IP Right Grant
- 2008-11-04 CN CN201510160757.1A patent/CN104784056A/zh active Pending
- 2008-11-04 WO PCT/IB2008/054595 patent/WO2009060385A2/en active Application Filing
- 2008-11-05 EP EP08168355A patent/EP2057978B1/en active Active
- 2008-11-05 AT AT08168355T patent/ATE527978T1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-11-05 ES ES08168355T patent/ES2375240T3/es active Active
- 2008-11-07 US US12/266,937 patent/US8906347B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4335102A (en) * | 1979-09-20 | 1982-06-15 | Lion Corporation | Oral composition for caries prophylaxis |
US5300289A (en) * | 1991-12-10 | 1994-04-05 | The Dow Chemical Company | Phytate antimicrobial compositions in oral care products |
US20030206874A1 (en) * | 1996-11-21 | 2003-11-06 | The Proctor & Gamble Company | Promoting whole body health |
WO2003045344A2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-05 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
RU2005118406A (ru) * | 2002-12-13 | 2006-01-27 | Дзе Проктер Энд Гамбл Компани (Us) | Способ защиты зубов от эрозии |
WO2007076001A2 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-05 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising zinc and phytate |
US20070237726A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-11 | The Procter & Gamble Company | Oral care regimens and kits |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2670445C2 (ru) * | 2014-06-18 | 2018-10-23 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за зубами, содержащее комплекс цинка с аминокислотой и фосфаты |
RU2695340C1 (ru) * | 2016-06-24 | 2019-07-23 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101848694A (zh) | 2010-09-29 |
EP2057978B1 (en) | 2011-10-12 |
AU2008326037A1 (en) | 2009-05-14 |
BRPI0820299A2 (pt) | 2014-09-30 |
JP5485160B2 (ja) | 2014-05-07 |
CA2703078C (en) | 2013-05-21 |
WO2009060385A2 (en) | 2009-05-14 |
CN104784056A (zh) | 2015-07-22 |
RU2010115240A (ru) | 2011-12-20 |
AU2008326037B2 (en) | 2014-05-01 |
EP2057978A1 (en) | 2009-05-13 |
WO2009060385A3 (en) | 2009-07-30 |
BRPI0820299B1 (pt) | 2016-07-26 |
ATE527978T1 (de) | 2011-10-15 |
ES2375240T3 (es) | 2012-02-28 |
MX2010005130A (es) | 2010-08-04 |
US8906347B2 (en) | 2014-12-09 |
JP2011500791A (ja) | 2011-01-06 |
CA2703078A1 (en) | 2009-05-14 |
US20090136432A1 (en) | 2009-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2448680C2 (ru) | Композиции для полости рта, содержащие олово | |
EP3538057B1 (en) | Oral care compositions | |
KR20120015364A (ko) | 제1주석 및 칼륨을 포함하는 구강 케어 조성물 | |
US20110020247A1 (en) | Oral Care Compositions Which Comprise Stannous, Potassium and Monofluorophophates | |
US9314410B2 (en) | Oral care compositions comprising phytic acid | |
KR20070064661A (ko) | 맛이 향상된 아연-함유 치약 조성물 | |
JP2009529034A (ja) | 口腔用亜鉛組成物 | |
BRPI0806914A2 (pt) | Composições para cuidados pessoais contendo peróxido estável | |
JP2011522049A (ja) | 塩化第一スズ組成物 | |
BRPI0807553A2 (pt) | Composições bucais de polifosfato | |
EP3538056B1 (en) | Oral care compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201105 |