RU2432965C1 - Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии - Google Patents
Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2432965C1 RU2432965C1 RU2010119174/15A RU2010119174A RU2432965C1 RU 2432965 C1 RU2432965 C1 RU 2432965C1 RU 2010119174/15 A RU2010119174/15 A RU 2010119174/15A RU 2010119174 A RU2010119174 A RU 2010119174A RU 2432965 C1 RU2432965 C1 RU 2432965C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- obtaining
- ligand
- radiopharmaceutical
- rhenium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения препаратов, меченных радионуклидом рения-188, и может быть использовано для получения радиофармпрепаратов, используемых в радионуклидной терапии. Способ заключается в получении стерильного раствора, состоящего из лиганда, восстановителя и антиоксиданта, в который затем вводят нерадиоактивный рений в виде перената натрия (NaReO4). Полученный раствор нейтрализуют, фильтруют, замораживают и лиофильно высушивают с последующим введением раствора радиоактивного рения-188 (Na188ReO4) с протеканием реакции комплексообразования 188Re с лигандом. Изобретение позволяет получить стерильный радиофармпрепарат, время приготовления которого сокращено до 30-60 минут за счет упрощения технологического цикла до одной стадии.
Description
Изобретение относится к ядерной медицине, а именно к способам получения препаратов, меченных радионуклидом, и может быть использовано для получения радиофармпрепаратов, используемых в радионуклидной терапии.
Известен способ получения дифосфоната, меченного 188Re [1]. Способ получения меченого дифосфоната осуществляют следующим образом. Во флаконе смешивают 15 мг натриевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (Na2HEDP), 4,5 мг хлористого олова (SnCl2·2H2O) и 4,0 мг гентизиновой кислоты. Полученную смесь растворяют в соответствующем количестве дистиллированной воды, замораживают и подвергают сублимационной сушке. К высушенной смеси добавляют 1,0 мл раствора, содержащего 0,01-0,1 мг неактивного перрената аммония (NH4ReO4) и 1,0 мл радиоактивного перрената натрия (Na188ReO4). Затем смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 минут. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры и доводят pH до 5-6 путем прибавления 1 мл 0,3 М раствора ацетата натрия.
Связывание 188Re с лигандом (Na2HEDP) составляет 95,2-95,6%. Стабильность комплексного соединения 188Re-Na2HEDP сохраняется в течение 2 часов. В последующие сроки комплекс разрушается и количество связанного 188Re с лигандом через 3 часа составляет около 94%, через 24 часа - около 93%.
Недостаток этого способа состоит в сложности получения препарата в клинических условиях и сравнительно невысокая его стабильность.
Известен способ получения дифосфоната, меченного 188Re [2], применимый в лабораторных условиях. Сущность способа состоит в том, что в смесь реагентов, состоящую из 2-20 мг (0,01-0,15 М) натриевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (Na2HEDP), 2-5 мг (0,005-0,020 М) хлористого олова (SnCl2·2H2O) и 0,5-5 мг (3·10-3·3,5·10-2 М) гентизиновой кислоты, добавляют раствор перрената (186Re или 188Re), содержащий стабильный рений с концентрацией 5·10-6-2·10-3 М. Полученную смесь нагревают и выдерживают при 80-100°C в течение 10-30 минут. Затем ее охлаждают и доводят pH раствора до 5,0-6,0. Радиохимические примеси перрената и диоксида рения в препарате не превышали 1,5%.
Недостаток этого способа состоит в сложности получения препарата в клинических условиях.
Прототипом предлагаемого технического решения является способ [3], заключающийся в том, что на первой стадии готовят стерильный раствор, содержащий смесь радиоактивного перрената натрия (Na188ReO4) с объемной активностью 148 до 2960 МБк/мл и нерадиоактивного перрената натрия (NaReO4) с концентрацией 10-4-10-3 моль/л. На второй стадии приготовленный раствор добавляют к лиофилизированной смеси реагентов, в состав которой входят лиганд (1-гидроксиэтилидендифосфоновая кислота), восстановитель (SnCl2·2H2O) и антиоксидант (аскорбиновая кислота). Далее смесь нагревают и выдерживают при 90-100°C в течение 15-30 мин. На третьей стадии смесь охлаждают и нейтрализуют до pH не более 7. В результате получают стерильный инъекционный радиофармацевтический препарат.
Недостаток способа состоит в технологической сложности, которая приводит к увеличению продолжительности его приготовления в клинических условиях. Сложность обусловлена наличием трех стадий получения радиофармпрепарата. Для его получения в условиях клиники необходимо иметь три флакона со стерильными реагентами: один флакон с лиофилизированной смесью, содержащей лиганд, восстановитель и антиоксидант; другой флакон со стабильным рением в виде перрената натрия и третий флакон с раствором для нейтрализации радиофармпрепарата. Наличие трех флаконного набора реагентов значительно увеличивает стоимость конечного продукта (радиофармпрепарата) и время его приготовления, что приводит к нежелательному повышению облучения клинического персонала.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является упрощение способа получения радиофармцевтического препарата за счет эффекта, получаемого при объединении нерадиоактивного (NaReO4) и радиоактивного (Na188ReO4) рения с лиофилизатом в условиях одной стадии. При этом представляется возможным сократить время приготовления стерильного радиофармпрепарата до 30-60 минут за счет упрощения технологического цикла до одной стадии.
Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что в способе, включающем получение стерильного раствора, состоящего из лиганда, восстановителя и антиоксиданта, вводят нерадиоактивный рений в виде перената натрия (NaReO4). Полученный раствор нейтрализуют, фильтруют, замораживают и лиофильно высушивают с последующим введением раствора радиоактивного рения-188 (Na188ReO4). Затем нагревают до проявления реакции образования комплексного соединения 188Re с лигандом. После охлаждения полученный радиофармпрепарат пригоден для использования в клинике.
Примеры реализации способа.
Пример 1
В колбу с круглым дном и двумя горловинами емкостью 250 мл, снабженную капельной воронкой и магнитной мешалкой, помещают 10 мл 20% раствора монокалиевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2 г, 8,16·10-3 моль), добавляют 100 мл воды (КОЭДФ - лиганд), добавляют 1,12 г (5,91·10-3 моль) двухлористого олова (SnCl2) - (восстановитель) и перемешивают до полного его растворения. К полученному раствору добавляют 0,7 г (3,97·10-3 моль) аскорбиновой кислоты (антиоксидант) и перемешивают до полного растворения. После этого добавляют 0,0365 г (1,335·1010-4 моль) перрената натрия (NaReO4) и перемешивают в течение 20 минут. Полученную смесь титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (NaOH) до pH 3,0. Раствор доводят до общего объема 150 мл, перемешивают в течение 10 минут и фильтруют через миллипоровый фильтр с размером пор 0,22 мкм. Полученный раствор расфасовывают во флаконы для инъекций емкостью 10 см3 по 1,5 мл. Содержимое флаконов замораживают при температуре жидкого азота и помещают их в камеру сублиматора, охлажденную до -20°C. В камере создают давление 0,1-0,2 мм рт. столба с помощью вакуумного насоса. При этих условиях проводят лиофильную сушку в течение 23-х часов, температуру камеры поднимают до +20°C и проводят сушку в течение 1 часа. В содержимое флакона вводят 5 мл раствора радиоактивного рения-188 (Na188ReO4), перемешивают до полного растворения содержимого флакона, нагревают на кипящей водяной бане до 95-100°C и выдерживают в течение 30 минут для проведения реакции образования комплексного соединения 188Re с лигандом, охлаждают до комнатной температуры. После охлаждения раствор радиофармпрепарата готов для инъекций.
Пример 2
В колбу с круглым дном и двумя горловинами емкостью 250 мл, снабженную капельной воронкой и магнитной мешалкой, помещают 10 мл 20% раствора монокалиевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2 г, 8,16·10-3 моль), добавляют 100 мл воды (КОЭДФ - лиганд), добавляют 1,12 г (5,91·10-3 моль) двухлористого олова (SnCl2) - (восстановитель) и перемешивают до полного его растворения. К полученному раствору добавляют 0,7 г (3,97·10-3 моль) аскорбиновой кислоты (антиоксидант) и перемешивают до полного растворения. После этого добавляют 0,0365 г (1,335·10-4 моль) перрената натрия (NaReO4) и перемешивают в течение 20 минут. Полученную смесь титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (NaOH) до pH 3,0. Раствор доводят до общего объема 150 мл, перемешивают в течение 10 минут и фильтруют через миллипоровый фильтр с размером пор 0,22 мкм. Полученный раствор расфасовывают во флаконы для инъекций емкостью 10 см3 по 1,5 мл. Содержимое флаконов замораживают при температуре жидкого азота и помещают их в камеру сублиматора, охлажденную до -20°C. В камере создают давление 0,1-0,2 мм рт. столба с помощью вакуумного насоса. При этих условиях проводят лиофильную сушку в течение 23-х часов, температуру камеры поднимают до +20°C и проводят сушку в течение 1 часа. В содержимое флакона вводят 5 мл раствора радиоактивного рения-188 (Na188ReO4), перемешивают до полного растворения содержимого флакона, нагревают на кипящей водяной бане до 95-100°C и выдерживают в течение 60 минут для проведения реакции образования комплексного соединения 188Re с лигандом, охлаждают до комнатной температуры. После охлаждения раствор радиофармпрепарата готов для инъекций.
Подтверждение технического результата
В результате объединения нерадиоактивного и радиоактивного рения-188 получен новый технический результат в предлагаемом изобретении. Он состоит в упрощении способа получения радиофармпрепарата, заключающегося в получении радиофармпрепарата в одну стадию вместо трех, как это выполнялось по прототипу. Вместе с тем исключена стадия нейтрализации готового радиофармпрепарата. Предложенное решение позволяет уменьшить стоимость радиофармпрепарата, сократить время его приготовления, что позволяет существенно снизить дозовую нагрузку на медицинский персонал во время получения меченого препарата.
1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin C.P., Hsieh B.T., Ting G., Wang S.J. and Knapp F.F. Effect of Reaction Conditions on Preparations of Rhenium-188 Hydroxyethylidene Diphosphonate Complexes. Nucl. Med. Biol., 1999, V.26, P.455-459.
2. Pipes D.W. Preparation of rhenium phosphonate therapeutic agents for bone cancer without purification. Патент США №5021235 (1991).
3. Басманов В.В., Колесник О.В. Способ получения радиотерапевтического препарата. Авт. Свид. №2164420 (2001).
Claims (1)
- Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии, включающий получение стерильного раствора, состоящего из лиганда, восстановителя и антиоксиданта, отличающийся тем, что в раствор вводят нерадиоактивный рений в виде перената натрия (NaReO4), полученный раствор нейтрализуют, фильтруют, замораживают и лиофильно высушивают с последующим введением раствора радиоактивного рения-188 (Na188ReO4) и проводят реакцию комплексообразования 188Re с лигандом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119174/15A RU2432965C1 (ru) | 2010-05-12 | 2010-05-12 | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119174/15A RU2432965C1 (ru) | 2010-05-12 | 2010-05-12 | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2432965C1 true RU2432965C1 (ru) | 2011-11-10 |
Family
ID=44997142
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010119174/15A RU2432965C1 (ru) | 2010-05-12 | 2010-05-12 | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2432965C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522498C1 (ru) * | 2012-11-12 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99м ЦИПРОФЛОКСАЦИНА С СОХРАНЕНИЕМ ЕГО СТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ХРАНЕНИИ |
RU2527771C1 (ru) * | 2013-08-05 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина |
RU2662088C1 (ru) * | 2017-07-20 | 2018-07-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" | Радиофармацевтическая композиция для лечения боли при воспалительных заболеваниях суставов |
RU2792618C1 (ru) * | 2022-05-21 | 2023-03-22 | Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Способ получения радиофармацевтического препарата для диагностики и терапии костных поражений скелета при онкологических заболеваниях на основе комплекса золедроновой кислоты с изотопом рения-188 |
-
2010
- 2010-05-12 RU RU2010119174/15A patent/RU2432965C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LIN W.Y. «Effect of reaction conditions on preparations of rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate complexes» Nucl. Med. Biol., том 26(4), 1999, с.455-459. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522498C1 (ru) * | 2012-11-12 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99м ЦИПРОФЛОКСАЦИНА С СОХРАНЕНИЕМ ЕГО СТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ХРАНЕНИИ |
RU2527771C1 (ru) * | 2013-08-05 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина |
RU2662088C1 (ru) * | 2017-07-20 | 2018-07-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" | Радиофармацевтическая композиция для лечения боли при воспалительных заболеваниях суставов |
RU2792618C1 (ru) * | 2022-05-21 | 2023-03-22 | Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Способ получения радиофармацевтического препарата для диагностики и терапии костных поражений скелета при онкологических заболеваниях на основе комплекса золедроновой кислоты с изотопом рения-188 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100650506B1 (ko) | 방사성 의약품용 레늄-트리카보닐 착물 및 그 전구체의제조방법 | |
CN102552294B (zh) | 一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物 | |
JP2502601B2 (ja) | 放射性配位レニウム薬剤の単離および精製方法 | |
CA3185565A1 (en) | Radiopharmaceutical and methods | |
CN107715122B (zh) | 医用磷酸钇[90y32po4]碳微球及其制备方法 | |
KR20050005456A (ko) | 2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법 | |
RU2432965C1 (ru) | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии | |
CN114748471A (zh) | 放射性标记的伊文思蓝衍生物药物的制备方法及用途 | |
JP2022500355A (ja) | 安定な濃厚放射性核種錯体溶液 | |
JP7305699B2 (ja) | 放射性同位体用dotmpキット製剤 | |
RU2568888C1 (ru) | СПОСОБ И СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОЙ ТЕХНЕЦИЕМ-99m 5-ТИО-D-ГЛЮКОЗЫ | |
Fernandes et al. | Novel 188Re multi-functional bone-seeking compounds: Synthesis, biological and radiotoxic effects in metastatic breast cancer cells | |
CN104321084A (zh) | 用于制备放射性药物的试剂盒和方法 | |
RU2644744C1 (ru) | Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы | |
TW201726179A (zh) | 純化方法 | |
KR101855509B1 (ko) | 방사성 의약품의 제조를 위한 바이알 키트 및 이를 이용한 방사성 의약품의 제조 방법 | |
US5021235A (en) | Preparation of rhenium phosphonate therapeutic agents for bone cancer without purification | |
CN104402833B (zh) | 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途 | |
RU2164420C2 (ru) | Способ получения радиотерапевтического препарата | |
RU2567728C1 (ru) | Радиофармацевтический препарат с рением-188 для терапии костных поражений скелета и способ его получения | |
RU2045282C1 (ru) | Способ приготовления реагента для радиофармпрепаратов, меченных технецием-99 | |
CN217594625U (zh) | 一种自动化合成氟化铝标记放射性药物的卡套式装置 | |
CN104447583B (zh) | 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途 | |
RU2216516C2 (ru) | Способ получения раствора хлорида стронция с радионуклидом стронция-89 | |
CN102824340A (zh) | 布洛芬组合物注射液及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130513 |