RU2428197C1 - Method for producing diagnostic allergen - Google Patents
Method for producing diagnostic allergen Download PDFInfo
- Publication number
- RU2428197C1 RU2428197C1 RU2009146955/15A RU2009146955A RU2428197C1 RU 2428197 C1 RU2428197 C1 RU 2428197C1 RU 2009146955/15 A RU2009146955/15 A RU 2009146955/15A RU 2009146955 A RU2009146955 A RU 2009146955A RU 2428197 C1 RU2428197 C1 RU 2428197C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- raw materials
- ether
- cockroach
- diagnostic
- feedstock
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и медицине, конкретно к способу получения диагностических аллергенов из синантропных насекомых, таких как: таракан рыжий (Blattella germanica), таракан черный (Blatta orientalis), таракан американский (Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) (Neuphoeta cinerea), муха комнатная (Musca domestica), моль платяная (Tinea pelionella), клоп постельный (Cimex lectularis), муравей рыжий домовый (Monomorium pharaonis), паук домовый (Tegenaria derhami), комар обыкновенный (Culex pipiens), кожеед (Attagenus Smirnovi Zhan).The invention relates to pharmacology and medicine, specifically to a method for producing diagnostic allergens from synanthropic insects, such as: red cockroach (Blattella germanica), black cockroach (Blatta orientalis), American cockroach (Periplaneta americana), ashy cockroach (marble) (Neuphoeta cinerea) , housefly (Musca domestica), moth (Tinea pelionella), bed bug (Cimex lectularis), red house ant (Monomorium pharaonis), house spider (Tegenaria derhami), common mosquito (Culex pipiens), skin eater (Attagenus Smirnovi Zhan) .
Известен способ получения клещевого аллергена для постановки диагностической пробы и лечения, включающий водно-солевую экстракцию исходного сырья и обработку его формальдегидом, в качестве исходного сырья используют культуру клещей домашней пыли Дерматофагоидес фарина или Дерматофагоидес птерниссинус, экстрагирование раствором гидрокарбоната аммония, центрифугирование в течение 45 мин, фильтрацию экстракта, проведение диализа в течение 52 ч при температуре 6±2°C, дважды по 24 ч против 0,002 M раствора гидрокарбоната аммония и один раз в течение 4 ч против дистиллированной воды, центрифугирование диализованного экстракта в течение 1 ч, фильтрацию его через бумажный фильтр, проведение лиофильного высушивания до остаточной влажности не более 4%, растворение сухого остатка в стерильных условиях в 0,1 M фосфатном буфере с pH 7,5, добавление 1%-ного раствора формальдегида, проведение стерилизующей фильтрации, выдерживание формалинизированного аллергоида в течение 32 суток при температуре 32°C с последующим проведением диализа при температуре 6±2°C против 0,1 M фосфатного буферного раствора с pH 7,5 до получения готовой формы аллергена для диагностики (RU 2265450, A61K 39/00, 2005 г.).A known method of producing a tick-borne allergen for setting a diagnostic test and treatment, including water-salt extraction of the feedstock and treating it with formaldehyde, uses a house dust mite culture Dermatophagoides Farin or Dermatophagoides Pternissinus, extraction with a solution of ammonium bicarbonate, centrifugation for 45 minutes extract filtration, dialysis for 52 hours at a temperature of 6 ± 2 ° C, twice for 24 hours against a 0.002 M solution of ammonium bicarbonate and once every 4 hours against distilled water, centrifuging the dialyzed extract for 1 hour, filtering it through a paper filter, freeze drying to a residual moisture content of not more than 4%, dissolving the dry residue under sterile conditions in 0.1 M phosphate buffer with a pH of 7.5 , addition of a 1% formaldehyde solution, sterilizing filtration, formalinized allergoid curing for 32 days at 32 ° C followed by dialysis at 6 ± 2 ° C against 0.1 M phosphate buffered saline ra with a pH of 7.5 to obtain the finished form of the allergen for diagnosis (RU 2265450, A61K 39/00, 2005).
Недостатком известного способа является ограниченность действия полученного аллергена.The disadvantage of this method is the limited action of the resulting allergen.
Основной причиной круглогодичных респираторных аллергозов (бронхиальная астма, аллергические бронхиты, аллергические конъюктивиты и др.) являются аллергены жилища человека. В состав основного из них - домашней пыли - входят продукты жизнедеятельности различных организмов, спутников биоценоза человека: клещи, насекомые, домашние животные и др. Последнее десятилетие исследователями обращено внимание, как на причину аллергозов, на синантропных насекомых, которые встречаются в жилище человека во всех регионах мира. Показано, что 60-80% больных бронхиальной астмой сенсибилизировано к тараканам, в 10-29% случаев регистрируются положительные кожные пробы на экстракт мух. Аллергические реакции на укусы кровососущих насекомых возникают у 17-20% лиц. Максимальные цифры приводятся для США и Японии, несколько ниже для стран Ближнего Востока, Израиля.The main cause of year-round respiratory allergies (bronchial asthma, allergic bronchitis, allergic conjunctivitis, etc.) are allergens in a person’s home. The main of them - house dust - includes the vital products of various organisms, human biocenosis satellites: ticks, insects, domestic animals, etc. For the past decade, researchers have paid attention to the cause of allergies, synanthropic insects that are found in human homes in all regions of the world. It was shown that 60-80% of patients with bronchial asthma are sensitized to cockroaches, in 10-29% of cases positive skin tests for flies extract are recorded. Allergic reactions to bites of blood-sucking insects occur in 17-20% of individuals. The maximum figures are given for the USA and Japan, slightly lower for the countries of the Middle East, Israel.
На территории СНГ подобных исследований не проводилось, имеются лишь косвенные данные о высокой частоте встречаемости IgE-антител к тараканам у детей, однако они получены с помощью зарубежных тест-систем. Основная причина этого - отсутствие отечественных препаратов аллергенов. С другой стороны - препараты дальнего зарубежья носят преимущественно разовый характер и нуждаются в более подробной физико-химической характеристики и стандартизации. Такая работа в настоящее время активно проводится за рубежом.No similar studies have been conducted in the CIS, there is only indirect evidence of a high incidence of IgE antibodies to cockroaches in children, but they were obtained using foreign test systems. The main reason for this is the lack of domestic allergen preparations. On the other hand, drugs from far abroad are mostly single-use in nature and require more detailed physical and chemical characteristics and standardization. Such work is currently being actively carried out abroad.
Для диагностики повышенной чувствительности к синантропным насекомым необходимы препараты аллергенов, которые можно использовать как для постановки кожных проб, так и для использования в реакциях ин витро. Таких препаратов аллергенов в отечественной аллергологической практике нет.To diagnose hypersensitivity to synanthropic insects, allergen preparations are necessary, which can be used both for staging skin samples and for use in in vitro reactions. There are no such allergen preparations in domestic allergological practice.
Расширение номенклатуры производимых препаратов для диагностики аллергических состояний является актуальной задачей практического здравоохранения. К препаратам, которые необходимы для решения данной проблемы, относятся аллергены из синантропных насекомых, разработанные в ГУ НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН.Expanding the range of products for the diagnosis of allergic conditions is an urgent task of practical public health. The drugs that are necessary to solve this problem include allergens from synanthropic insects, developed at the State Research Institute of Nuclear Medicine named after I.I. Mechnikov RAMS.
Техническим результатом изобретения является расширение номенклатуры диагностических аллергенов и создание высокоэффективных препаратов для диагностики заболеваний, вызванных сенсибилизацией к синантропным насекомым, таким как: таракан рыжий (Blattella germanica), таракан черный (Blatta orientalis), таракан американский (Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) (Neuphoeta cinerea), муха комнатная (Musca domestica), моль платяная (Tinea pelionella), клоп постельный (Cimex lectularis), муравей рыжий домовый (Monomorium pharaonis), паук домовый (Tegenaria derhami), комар обыкновенный (Culex pipiens), кожеед (Attagenus Smirnovi Zhan).The technical result of the invention is the expansion of the range of diagnostic allergens and the creation of highly effective drugs for the diagnosis of diseases caused by sensitization to synanthropic insects, such as: red cockroach (Blattella germanica), black cockroach (Blatta orientalis), American cockroach (Periplaneta americana), ash cockroach (marble ) (Neuphoeta cinerea), housefly (Musca domestica), moth (Tinea pelionella), bedbug (Cimex lectularis), red house ant (Monomorium pharaonis), house spider (Tegenaria derhami), common mosquito (Culex pipedens) (Attagenus Smirnovi Zhan).
Для достижения указанного технического результата в способе получения диагностического аллергена, включающем щелочную экстракцию исходного сырья, центрифугирование, фильтрование и стерилизующую фильтрацию до получения готовой формы диагностического аллергена, согласно изобретению в качестве исходного сырья используют замороженных синантропных насекомых, измельчают исходное сырье на размеры частиц 1-3 мм, обезжиривают измельченное сырье путем добавления в сырье этилового эфира в соотношении 1:3-4, выдерживают сырье в этиловом эфире в течение 15-20 мин с последующим удалением эфира фильтрованием смеси, повторно обезжиривают сырье этиловым эфиром, высушивают его до полного удаления эфира, измельчают полностью обезжиренное сырье до порошкообразного состояния, а экстрагирование полученного порошка проводят в два этапа, на первом из которых заливают порошок экстрагирующей жидкостью 1:1 и перемешивают до гомогенной суспензии, а на втором этапе полученную суспензию смешивают с экстрагирующей жидкостью в соотношении 2:1 и перемешивают путем встряхивания суспензии трижды по 30 минут с интервалом между встряхиваниями в течение 1,5 часа при температуре 2-10°C в течение 3 суток с ежедневной коррекцией pH аллергенного экстракта до 7,0-7,2.To achieve the technical result in a method for producing a diagnostic allergen, including alkaline extraction of feedstock, centrifugation, filtering and sterilizing filtration to obtain the finished form of a diagnostic allergen, according to the invention, frozen synanthropic insects are used as feedstock, the feedstock is ground to particle sizes 1-3 mm, degrease the crushed raw materials by adding ethyl ether to the raw materials in a ratio of 1: 3-4, maintain the raw materials in ethyl ether in for 15-20 minutes, followed by removal of ether by filtering the mixture, degrease the feedstock with ethyl ether, dry it until the ether is completely removed, completely degrease the feedstock to a powder state, and extract the obtained powder in two stages, in the first of which the powder is poured with extracting liquid 1: 1 and mixed until a homogeneous suspension, and in the second stage, the resulting suspension is mixed with extracting liquid in a ratio of 2: 1 and mixed by shaking the suspension three times in 3 0 minutes with an interval between shaking for 1.5 hours at a temperature of 2-10 ° C for 3 days with daily correction of the pH of the allergenic extract to 7.0-7.2.
Используют отдельно каждый вид следующих замороженных синантропных насекомых: таракан рыжий (Blattella germanica), таракан черный (Blatta orientalis), таракан американский (Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) (Neuphoeta cinerea), муха комнатная (Musca domestica), моль платяная (Tinea pelionella), клоп постельный (Cimex lectularis), муравей рыжий домовый (Monomorium pharaonis), паук домовый (Tegenaria derhami), комар обыкновенный (Culex pipiens), кожеед (Attagenus Smirnovi Zhan).Each species of the following frozen synanthropic insects is used separately: red cockroach (Blattella germanica), black cockroach (Blatta orientalis), American cockroach (Periplaneta americana), ash cockroach (marble) (Neuphoeta cinerea), housefly (Musca domestica), moth Tinea pelionella), bed bug (Cimex lectularis), red-headed ant (Monomorium pharaonis), house spider (Tegenaria derhami), common mosquito (Culex pipiens), skin-eater (Attagenus Smirnovi Zhan).
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получают диагностический аллерген из синантропных насекомых: таракан рыжий (Blattella germanica), таракан черный (Blatta orientalis), таракан американский (Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) (Neuphoeta cinerea), муха комнатная (Musca domestica), моль платяная (Tinea pelionella), клоп постельный (Cimex lectularis), муравей рыжий домовый (Monomorium pharaonis), паук домовый (Tegenaria derhami), комар обыкновенный (Culex pipiens), кожеед (Attagenus Smirnovi Zhan), разработаны в ГУ НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН.Example 1. A diagnostic allergen is obtained from synanthropic insects: red cockroach (Blattella germanica), black cockroach (Blatta orientalis), American cockroach (Periplaneta americana), ash cockroach (marble) (Neuphoeta cinerea), housefly (Musca domestica), moth (Tinea pelionella), bedbug (Cimex lectularis), red-headed ant (Monomorium pharaonis), house spider (Tegenaria derhami), common mosquito (Culex pipiens), skin-eater (Attagenus Smirnovi Zhan), developed at the State Scientific Research Institute for Higher Education named after I.I. Mechnikov RAMS.
Для получения диагностических аллергенов в качестве исходного сырья используют смесь замороженных насекомых каждого вида отдельно.To obtain diagnostic allergens, a mixture of frozen insects of each species separately is used as a feedstock.
Навеску одного из указанных видов синантропных насекомых из морозильной камеры переносят в фарфоровую ступку и мелко нарезают ножницами до размера частиц 1 мм.A portion of one of these types of synanthropic insects from the freezer is transferred to a porcelain mortar and finely cut with scissors to a particle size of 1 mm.
Проводят обезжиривание измельченного сырья путем добавления в сырье этилового эфира в соотношении 1:4, выдерживания сырья в эфире в течение 15 мин. Смесь фильтруют через бумажный фильтр и оставляют в вытяжном шкафу до полного испарения эфира.The crushed raw materials are degreased by adding ethyl ether to the raw materials in a ratio of 1: 4, keeping the raw materials in ether for 15 minutes. The mixture is filtered through a paper filter and left in a fume hood until the ether evaporates completely.
Измельчают частично обезжиренное сырье в фарфоровой ступке, растирая до порошкообразного состояния. Полученный порошок подвергают вторичному обезжириванию, которое производят в стеклянных банках с притертыми пробками, используя на 60 грамм сырья 240 мл эфира.Partially defatted raw materials are ground in a porcelain mortar, grinding to a powder state. The resulting powder is subjected to secondary degreasing, which is produced in glass jars with ground stoppers, using 240 ml of ether per 60 grams of raw material.
Полностью обезжиренное сырье рассыпают на эмалированные лотки с фильтровальной бумагой и сушат в вытяжном шкафу до полного испарения эфира.Completely fat-free raw materials are scattered on enameled trays with filter paper and dried in a fume hood until the ether is completely evaporated.
Порошок помещают в фарфоровую ступку и добавляют жидкость для экстрагирования в соотношении 1:1. Порошок растирают пестиком до гомогенной суспензии и переносят в бутыль, в которую затем добавляют еще экстрагирующей жидкости, в состав которой входят хлорид натрия, гидрофосфат калия и натрия при pH 7,0-7,2, в соотношении 2:1. Содержимое бутыли осторожно перемешивают и оставляют на 30-40 мин, после чего контролируют значение pH. Коррекцию pH проводят добавлением 1,0 моль/л раствора гидроокиси натрия или 0,1 моль/л раствора соляной кислоты до значения pH 7,0-7,2. В последующие три дня для более полного извлечения белково-полисахаридных комплексов проводят следующий режим обработки: ежедневно бутыль с экстрагируемым материалом помещают на аппарат для встряхивания жидкостей в сосудах трижды по 30 минут с интервалом 1,5 часа.The powder is placed in a porcelain mortar and liquid is added for extraction in a ratio of 1: 1. The powder is ground with a pestle to a homogeneous suspension and transferred to a bottle, into which is then added an extracting liquid, which includes sodium chloride, potassium hydrogen phosphate and sodium at a pH of 7.0-7.2, in a ratio of 2: 1. The contents of the bottle are carefully mixed and left for 30-40 minutes, after which the pH value is monitored. The pH correction is carried out by adding 1.0 mol / L sodium hydroxide solution or 0.1 mol / L hydrochloric acid solution to a pH of 7.0-7.2. In the next three days, for a more complete extraction of the protein-polysaccharide complexes, the following treatment regimen is carried out: daily, a bottle with extractable material is placed on the apparatus for shaking liquids in vessels three times for 30 minutes with an interval of 1.5 hours.
В интервалах между встряхиваниями бутыль с экстрагируемым материалом должна находиться в холодильной камере при температуре от 2 до 10°C. Ежедневно проводят коррекцию pH аллергенного экстракта до 7,0-7,2. После окончания экстрагирования надосадочную жидкость сливают и осуществляют центрифугирование на рефрижераторной центрифуге при 6000 об/мин в течение 40 минут с последующей фильтрацией через бумажный фильтр. Далее проводят стерилизующую фильтрацию. В день проведения данной операции необходимо контролировать значение pH аллергенного экстракта. Проводят контроль маточного раствора аллергена: в тот же или на следующий день с соблюдением всех правил асептики отбирают из бутыли пробы для контроля: посев на стерильность, проверку значения pH, который должен иметь величину 7,0-7,2. Визуально оценивают физические свойства: препарат должен быть прозрачным, без посторонних включений, светло-коричневого цвета. Содержание единиц белкового азота определяют по методу Несслера. Стерильный раствор аллергена для стабилизации физических биологических свойств выдерживают от 1 до 3 месяцев при температуре от 2 до 100°C. В тех случаях, когда содержание единиц белкового азота в маточном растворе аллергена превышает 10000 PNU/мл, маточный раствор аллергена разводят стерильной экстрагирующей жидкостью.In the intervals between shaking, the bottle with the extracted material should be in the refrigerator at a temperature of 2 to 10 ° C. Daily pH correction of the allergenic extract is carried out to 7.0-7.2. After extraction is complete, the supernatant is drained and centrifuged in a refrigerator centrifuge at 6000 rpm for 40 minutes, followed by filtration through a paper filter. Next, sterilizing filtration is carried out. On the day of this operation, it is necessary to control the pH value of the allergenic extract. The mother liquor of the allergen is monitored: on the same or the next day, following all the rules of asepsis, samples are taken from the bottle for control: inoculation for sterility, checking the pH value, which should be 7.0-7.2. Visually assess the physical properties: the drug should be transparent, without impurities, light brown. The content of protein nitrogen units is determined by the Nessler method. A sterile allergen solution to stabilize the physical biological properties can withstand from 1 to 3 months at a temperature of from 2 to 100 ° C. In cases where the content of protein nitrogen units in the mother liquor of the allergen exceeds 10,000 PNU / ml, the mother liquor of the allergen is diluted with sterile extracting liquid.
После разлива аллергена получают готовую форму препарата.After the spill of the allergen, the finished form of the drug is obtained.
Полученный препарат изучали с учетом поставленных целей и задач.The resulting drug was studied taking into account the goals and objectives.
Оценку специфической активности экстракта проводили в непрямом тесте дегрануляции тучных клеток (ДТК) перитональной жидкости крыс с сыворотками больных бронхиальной астмой, имеющих в анамнезе контакт с насекомыми и связывающих свое заболевание с ними.The specific activity of the extract was evaluated in an indirect test of mast cell degranulation (DTC) of rat peritoneal fluid with sera of patients with bronchial asthma, having a history of contact with insects and connecting their disease with them.
Средний показатель ДТК с сыворотками сенсибилизированных крыс и препаратами аллергенов из разных насекомых представлены в таблице.The average DTC with sera of sensitized rats and allergen preparations from various insects is presented in the table.
Эти данные свидетельствуют о том, что сенсибилизация аллергенами из разных видов насекомых сопровождается появлением в сыворотке животных реагиновых антител, которые участвуют в реакциях немедленного типа.These data indicate that sensitization by allergens from different species of insects is accompanied by the appearance of reactin antibodies in the serum of animals, which are involved in immediate reactions.
Структурный состав полученных препаратов аллергенов изучался методом электрофореза в полиакриламидном геле по методу Laemmli.The structural composition of the obtained allergen preparations was studied by polyacrylamide gel electrophoresis according to the Laemmli method.
Результаты электрофореза показали, что исследуемые препараты представляют гетерогенную смесь различных белков.The results of electrophoresis showed that the studied drugs represent a heterogeneous mixture of various proteins.
При электрофоретическом разделении аллергенов различных насекомых определялись следующие фракции:During electrophoretic separation of allergens of various insects, the following fractions were determined:
для рыжего таракана фракции с мол. весом от 18 до 60 кД;for a red cockroach fraction with a pier. weighing from 18 to 60 kD;
черный таракан 20-35 кД и 65кДblack cockroach 20-35 kD and 65kD
американский таракан до 20кД и более интенсивно окрашенная 45 кДAmerican cockroach up to 20kD and more intensely colored 45 kD
пепельный таракан 20-40 кД и 65 кДash cockroach 20-40 kD and 65 kD
муха фракция 31 кДfly fraction 31 kD
моль группа фракций от 20 до 40 кДmol group of fractions from 20 to 40 kD
кожеед 20 кДleatherback 20 kD
паук наиболее интенсивно окрашенные фракции 26, 35, 38, 110 кДspider the most intensely colored fractions 26, 35, 38, 110 kD
клоп 40-60 кДbedbug 40-60 kD
муравей 18, 24 и слабоокрашенная группа с Мм от 45 и выше кД.ant 18, 24 and a slightly colored group with mm from 45 and above kD.
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, за исключением того, что навеску одного из указанных видов синантропных насекомых из морозильной камеры переносят в фарфоровую ступку и мелко нарезают ножницами до размера частиц 3 мм. Проводят обезжиривание измельченного сырья путем добавления в сырье этилового эфира в соотношении 1:3 и выдерживания сырья в эфире в течение 20 мин.Example 2. Carried out analogously to example 1, except that a sample of one of these species of synanthropic insects from the freezer is transferred to a porcelain mortar and finely cut with scissors to a particle size of 3 mm The crushed raw materials are degreased by adding 1: 3 ethyl ether to the raw materials and keeping the raw materials in ether for 20 minutes.
Испытание диагностической ценности препарата проводили по программе, утвержденной Комитетом по медицинским иммунобиологическим препаратам, на взрослых и детях 12-15 лет в медицинских учреждениях города Москвы и Реутова.Testing the diagnostic value of the drug was carried out according to the program approved by the Committee on Medical Immunobiological Preparations for adults and children 12-15 years old in medical institutions in Moscow and Reutov.
Исследования препаратов аллергенов из разных видов насекомых методом твердофазного иммуноферментного анализа показали его высокую специфическую активность. Специфическую активность аллергенов из насекомых изучали в твердофазном иммуноферментном анализе (ИФА) с использованием конъюгата моноклональных анти-Ig-Е-антител с пероксидазой корня хрена.Studies of allergen preparations from different types of insects by enzyme-linked immunosorbent assay showed its high specific activity. The specific activity of insect allergens was studied in enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using a conjugate of monoclonal anti-Ig-E antibodies with horseradish peroxidase.
Группу исследования составили 40 атопических больных в возрасте 12 лет и старше с клинически выявленной сенсибилизацией к аллергену домашней пыли и клещей домашней пыли.The study group consisted of 40 atopic patients aged 12 years and older with clinically detected sensitization to house dust allergens and house dust mites.
Результаты исследования показали, что аллергенспецифические IgE-антитела к аллергенам из разных видов насекомых выявлялись у 30% обследованных больных, что свидетельствует о высокой специфической активности разработанных препаратов аллергенов из разных видов насекомых.The results of the study showed that allergen-specific IgE antibodies to allergens from different types of insects were detected in 30% of the examined patients, which indicates a high specific activity of the developed preparations of allergens from different types of insects.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009146955/15A RU2428197C1 (en) | 2009-12-18 | 2009-12-18 | Method for producing diagnostic allergen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009146955/15A RU2428197C1 (en) | 2009-12-18 | 2009-12-18 | Method for producing diagnostic allergen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009146955A RU2009146955A (en) | 2011-06-27 |
| RU2428197C1 true RU2428197C1 (en) | 2011-09-10 |
Family
ID=44738582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009146955/15A RU2428197C1 (en) | 2009-12-18 | 2009-12-18 | Method for producing diagnostic allergen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2428197C1 (en) |
-
2009
- 2009-12-18 RU RU2009146955/15A patent/RU2428197C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГЕРВАЗИЕВА В.Б. и др. Аллерген из тараканов Blattella germanica и его иммунобиологические свойства. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2000, №3, с.66-69. PAULI G et al. Recombinant allergens: diagnostic use and therapeutic perspectives. Rev Mal Respir., 2000, 17(1 Pt 2), p.293-303, PubMed PMID: 10902143, реф., найдено 26.07.2010. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009146955A (en) | 2011-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2710544C2 (en) | Pharmaceutical product containing mites allergen extract(s), and method for production thereof | |
| Samberkar et al. | Lion's Mane, Hericium erinaceus and Tiger Milk, Lignosus rhinocerotis (Higher Basidiomycetes) medicinal mushrooms stimulate neurite outgrowth in dissociated cells of brain, spinal cord, and retina: an in vitro study | |
| US20120164076A1 (en) | Methods of treatment using thymus-derived compositions | |
| AU2007305076A1 (en) | Immune modulators, preparations and compositions including immune modulators, tests for evaluating the activity of immune modulators and preparations and compositions including the same, and methods | |
| CN104164468B (en) | Method for preparing collagen peptide from animal cardiac tube | |
| Pearce et al. | Isolation and some properties of mast cells from the mesentery of the rat and guinea pig | |
| Lutsky et al. | Occupational asthma due to poultry mites | |
| Landsteiner et al. | Observations on the specific part of the heterogenetic antigen | |
| CN109400742A (en) | A kind of dendrobium devonianum refined polysaccharide and its preparation method and application | |
| CN103463133A (en) | Material including royal jelly-decomposing enzyme | |
| CN102258780B (en) | Lyophilized mite allergen vaccine and preparation method thereof | |
| CN108935912A (en) | A kind of fish protein peptide and preparation method thereof inhibited with DPP-IV with anti-fatigue effect | |
| CN107613997A (en) | The extract rich in vitamin D and its composition of edible fungus and their applications in the immune related disorder for the treatment of | |
| CN108402472B (en) | Method for extracting biological protein from female silkworm chrysalis | |
| Glaser et al. | The nature of the polyhedral bodies found in insects | |
| RU2428197C1 (en) | Method for producing diagnostic allergen | |
| EP0292601A1 (en) | Anti aids drug extracted from lentinus edodes | |
| CN100497370C (en) | Bursopoietin extracting method and its use in disease treating and immune | |
| CN106110290B (en) | A kind of preparation method of animal testis extract | |
| CN103910798B (en) | The preparation method of anti-round spot vipoxin and anti-long-noded pit viper toxin antibody | |
| US20210393501A1 (en) | Preparation method and application of recombinant mutant collagenase | |
| CN102920847B (en) | Composition for strengthening immunity and preparation and application thereof | |
| JP2012229164A (en) | Anti-allergy substance, anti-allergy agent and food | |
| JP7391204B2 (en) | Extracts of American cockroach, formulations, preparation methods and uses thereof | |
| Godam et al. | Histological and biochemical effects of Azadirachta indica and melatonin in streptozotocin-induced diabetic wistar rats |