RU2423107C2 - Составы с контролируемым высвобождением альфузозина - Google Patents
Составы с контролируемым высвобождением альфузозина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423107C2 RU2423107C2 RU2007133793/15A RU2007133793A RU2423107C2 RU 2423107 C2 RU2423107 C2 RU 2423107C2 RU 2007133793/15 A RU2007133793/15 A RU 2007133793/15A RU 2007133793 A RU2007133793 A RU 2007133793A RU 2423107 C2 RU2423107 C2 RU 2423107C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpmc
- composition according
- mixture
- alfuzosin
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтического состава таблетки, основанной на матрице, содержащей гидрохлорид альфузозина, поливинилпирролидон, лактозу и смесь НРМС К100, НРМС К100М и НРМС К15М с контролируемым высвобождением. Такая форма исполнения таблетки обеспечивает простоту изготовления таблетки и приемлемый профиль высвобождения альфузозина. 3 н. и 7 з.п. ф-лы.
Description
Данное изобретение относится к твердым составам в виде таблеток с контролируемым высвобождением, содержащим альфузозин, способу их изготовления и их применению в лечении гипертрофии простаты.
Альфузозин (гидрохлорид) представляет собой молекулу, способную противодействовать α-адренергическим сокращениям. В частности, известно, что альфузозин и его соли являются мощными блокаторами α-адренергических рецепторов и селективно действуют на мочевыводящие пути. Поскольку альфузозин имеет короткий период действия, было бы желательно получить пероральные фармацевтические формы, позволяющие вводить их один раз в день, обеспечивающие эффективную концентрацию активного ингредиента в плазме в течение 24 часов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Для решения этой проблемы предлагались различные решения, одно из которых представляет собой технологию Geomatrix®, реализованную в трехслойной таблетке, в которой альфузозин распределен в двух слоях. Готовый к высвобождению слой содержит часть общего количества альфузозина, второй слой содержит остаточные количества лекарства, обеспечивающие продление высвобождения, тогда как третий слой действует в качестве барьера, предупреждающего высвобождение альфузозина (EP 938318). Однако, эта технология, которая позволяет гибко модулировать кинетику высвобождения, имеет недостатки, такие как высокая стоимость производства и трудности воспроизведения кинетики высвобождения и, следовательно, уровня лекарства в плазме, который является результатом различных механизмов, определяемых отдельными вспомогательными компонентами состава.
В WO 02/06231 сообщается о том, что состав альфузозина с продолжительным высвобождением демонстрирует «флюктурирующие» свойства, упомянутые свойства должны обеспечить более длительное нахождение в желудке и, следовательно, возможность получения in vivo абсорбции высвобожденного лекарства в течение более длительного времени.
Этот подход был известен в течение некоторого времени, но он не обеспечивал воспроизводимости уровней в плазме, нанося ущерб эффективности и безопасности лекарства. Это происходит вследствие того факта, что опорожнение желудка в высокой степени изменчиво и зависит от физиолого-патологических условий, которые могут варьировать даже у одного и того же пациента.
WO 2004/037228 относится к составам с продолжительным высвобождением альфузозина, в которых присутствует один или более слоев и лишь один из них содержит альфузозин.
Другие патентные заявки связаны с твердыми составами с контролируемым высвобождением альфузозина, которые, в большинстве случаев, включают в себя множественные слои с различным высвобождением и различным пространственным распределением (см., например, EP 673650 и HU 9903428).
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было обнаружено, что постоянное высвобождение альфузозина в фармакологически активных количествах в течение дня может быть получено с помощью таблетки, содержащей активный ингредиент вместе со смесью гидрофильных полимеров, поливинилпирролидона и лактозы.
Гидрофильные полимеры в соответствии с данным изобретением представляют собой смеси гидроксипропилметилцеллюлоз. Упомянутые соединения образуют в присутствии воды гель, скорость растворения/эрозии которого снижается с повышением вязкости. Смеси этих полимеров, обладающих различной степенью вязкости, делают возможным модулирование скорости высвобождения лекарства, которая определяется механизмами диффузии через гидратированную матрицу, и прогрессивного растворения/эрозии матрицы.
В соответствии с предпочтительным вариантом воплощения, смеси гидроксипропилметилцеллюлоз (HPMC), имеющие различную степень вязкости, содержат 5-10% (мас./мас.) HPMC K100 (определение Фармакопеи США (USP): гипромеллоза тип 2208; номинальная вязкость: 100000 сантипуаз (cP)), 20-35% HPMC K15M (определение USP: гипромеллоза тип 2208; номинальная вязкость: 15000 cP) и 15-25% HPMC K100M (гипромеллоза тип 2910; номинальная вязкость: 100 cP) в расчете на окончательную массу таблетки. Состав, содержащий 7,87% HPMC K100, 19,68% HPMC K100M и 27,56% HPMC K15M, является особенно предпочтительным.
В дополнение к смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и альфузозина, таблетка по данному изобретению может содержать ингредиенты, которые вносят вклад в модулирование высвобождения активного ингредиента, предпочтительно поливинилпирролидон в количествах от 1 до 4% и лактозу в количествах от 15 до 25% на общую массу таблетки.
Поливинилпирролидон позволяет поддерживать высокий градиент концентрации лекарства в растворе внутри гидратированной матрицы. Лактоза благодаря ее высокой водорастворимости запускает быстрый вход воды или пищеварительных жидкостей внутрь таблетки, обеспечивая быстрое гидратирование ядра и, следовательно, образование градиента концентрации лекарства в негидратированной матрице, гидратированной матрице и окружающей среде.
В ходе стадий окончательного изготовления в состав могут быть добавлены другие ингредиенты, такие как растворители, смазывающие вещества и пленкообразующие средства.
В другом варианте осуществления данного изобретения, таблетки покрыты водонерастворимым пленкообразующим полимером, предпочтительно этилцеллюлозой (например, N10 и N100) и полиметилакрилатами (например, Eudragit RS) в количестве от 0,5% до 10% от массы таблетки.
Твердый состав в соответствии с данным изобретением предпочтительно изготавливают способом, который включает в себя следующие стадии:
(a) смешивание гидрофильных полимеров, альфузозина и поливинилпирролидона;
(b) влажное гранулирование смеси согласно подпункту (a) через экструдер с проволочными ячейками размером 14 меш;
(c) добавление лактозы и каких-либо других вспомогательных ингредиентов, в частности разбавителей и смазывающих веществ, к гранулированной смеси согласно подпункту (b);
(d) прессование продукта согласно подпункту (c); и, необязательно,
(e) нанесение на полученные таблетки пленочного покрытия из водонерастворимого полимера в количестве от 0,5% до 10% от массы таблетки.
Применение гранул калиброванного размера делает возможным создание градиента концентрации альфузозина в матрице, посредством чего создается разница осмотического давления в течение всего процесса растворения.
Хотя растворимость гидрохлорида альфузозина является pH-зависимой, таблетки по данному изобретению демонстрируют профиль растворимости, независимый от pH среды растворения.
Далее, таблетка по данному изобретению легка в производстве с помощью легкодоступного и недорогого оборудования.
Еще один аспект данного изобретения относится к применению упомянутой таблетки в лечении доброкачественной гипертрофии простаты.
ПРИМЕР
100 г гидрохлорида альфузозина смешивали с 200 г гидроксипропилметилцеллюлозы K100, 700 г гидроксипропилметилцеллюлозы K15M и 500 г гидроксипропилметилцеллюлозы K100M.
Образовавшуюся смесь смешивали с раствором повидона, гранулировали через калиброванный сетчатый экструдер и высушивали.
Образовавшийся гранулят смешивали с 500 г моногидрата лактозы, 500 г микрокристаллической целлюлозы, 4 г коллоидной окиси кремния и 6 г стеарата магния.
Образовавшуюся смесь прессовали круглым пуансоном диаметром 10 мм в таблетки, содержащие 10 мг гидрохлорида альфузозина каждая.
Таблетки могут, необязательно, быть покрыты пленкообразующими средствами различных типов для улучшения распадаемости и текучести.
Таблетки могут, необязательно, быть покрыты нерастворимым полимером в количествах от 0,5% до 10% от массы таблетки для дальнейшего модулирования профиля растворения in vitro.
Claims (10)
1. Твердая фармацевтическая композиция в составе таблетки, основанной на матрице, содержащей гидрохлорид альфузозина, поливинилпирролидон, лактозу и смесь НРМС К100, НРМС К100М и НРМС К15М (гидроксипропилметилцеллюлоза).
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где таблетка покрыта нерастворимым пленкообразующим полимером.
3. Композиция по п.2, в которой нерастворимый пленкообразующий полимер присутствует в количестве от 0,5 до 10% от массы таблетки.
4. Композиция по п.1, в которой упомянутая смесь состоит из 5-10% НРМС К100, 15-25% НРМС К100М и 20-35% НРМС К15М.
5. Композиция по п.4, в которой упомянутая смесь содержит 7,87% НРМС К100, 19,68% НРМС К100М и 27,56% НРМС К15М.
6. Композиция по п.1, содержащая 1-4% поливинилпирролидона.
7. Композиция по п.1, содержащая 15-25% лактозы.
8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая вспомогательный ингредиент, выбранный из разбавителей, смазывающих веществ и пленкообразующих средств.
9. Способ изготовления твердой композиции по пп.1-8, включающий следующие стадии:
(а) приготовление смеси, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, альфузозин и поливинилпирролидон;
(b) влажное гранулирование смеси согласно подпункту (а) через экструдер с проволочными ячейками размером 14 меш;
(c) добавление лактозы и других вспомогательных ингредиентов, в частности разбавителей, смазывающих веществ, к гранулированной смеси согласно подпункту (b);
(d) прессование продукта согласно подпункту (с)
и, необязательно,
(e) нанесение на полученные таблетки пленочного покрытия из водонерастворимого водопроницаемого полимера.
(а) приготовление смеси, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, альфузозин и поливинилпирролидон;
(b) влажное гранулирование смеси согласно подпункту (а) через экструдер с проволочными ячейками размером 14 меш;
(c) добавление лактозы и других вспомогательных ингредиентов, в частности разбавителей, смазывающих веществ, к гранулированной смеси согласно подпункту (b);
(d) прессование продукта согласно подпункту (с)
и, необязательно,
(e) нанесение на полученные таблетки пленочного покрытия из водонерастворимого водопроницаемого полимера.
10. Применение твердого состава по пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для лечения гипертрофии простаты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2005A000391 | 2005-03-11 | ||
IT000391A ITMI20050391A1 (it) | 2005-03-11 | 2005-03-11 | Formulazioni a rilascio controllato di alfuzosin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007133793A RU2007133793A (ru) | 2009-03-20 |
RU2423107C2 true RU2423107C2 (ru) | 2011-07-10 |
Family
ID=36939083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007133793/15A RU2423107C2 (ru) | 2005-03-11 | 2006-03-06 | Составы с контролируемым высвобождением альфузозина |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20070110068A (ru) |
CN (1) | CN101137351A (ru) |
IT (1) | ITMI20050391A1 (ru) |
RU (1) | RU2423107C2 (ru) |
TR (1) | TR200706209T1 (ru) |
WO (1) | WO2006094736A2 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080095844A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-04-24 | Rajhans Sujay Kamalakar | Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof |
US20080160081A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-07-03 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use |
CN101095681B (zh) * | 2007-07-13 | 2011-04-20 | 沈阳药大制剂新技术有限公司 | 盐酸阿夫唑嗪渗透泵型控释制剂及其制备方法 |
CN105287422A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-02-03 | 黑龙江省智诚医药科技有限公司 | 一种盐酸阿夫唑嗪缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2752737B1 (fr) * | 1996-08-29 | 1998-10-02 | Synthelabo | Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine |
CZ295066B6 (cs) * | 1996-08-29 | 2005-05-18 | Sanofi-Aventis | Tableta s řízeným uvolňováním alfuzosinhydrochloridu a farmaceutická kompozice, která ji obsahuje |
FR2820319B3 (fr) * | 2001-02-08 | 2003-12-05 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine et comprime obtenu |
-
2005
- 2005-03-11 IT IT000391A patent/ITMI20050391A1/it unknown
-
2006
- 2006-03-06 TR TR2007/06209T patent/TR200706209T1/xx unknown
- 2006-03-06 RU RU2007133793/15A patent/RU2423107C2/ru active
- 2006-03-06 CN CNA200680007656XA patent/CN101137351A/zh active Pending
- 2006-03-06 KR KR1020077020413A patent/KR20070110068A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-03-06 WO PCT/EP2006/002021 patent/WO2006094736A2/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101137351A (zh) | 2008-03-05 |
ITMI20050391A1 (it) | 2006-09-12 |
WO2006094736A2 (en) | 2006-09-14 |
KR20070110068A (ko) | 2007-11-15 |
WO2006094736A3 (en) | 2007-01-04 |
RU2007133793A (ru) | 2009-03-20 |
TR200706209T1 (tr) | 2007-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6476006B2 (en) | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates | |
RU2377976C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ С РАСТВОРИМОСТЬЮ, В ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗАВИСЯЩЕЙ ОТ pH | |
US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
JP6402191B2 (ja) | コリンアルホスセラートを含有するフィルムコーティング錠剤およびその製造方法 | |
EP2373319B1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of quetiapine and process for preparation thereof | |
WO2013034550A1 (en) | Pramipexole extended release tablets | |
RU2340331C2 (ru) | Форма пролонгированного высвобождения венлафаксина гидрохлорида | |
CZ298851B6 (cs) | Tableta pro rízené podávání úcinných látek | |
RU2423107C2 (ru) | Составы с контролируемым высвобождением альфузозина | |
JP2004143175A (ja) | 薬物の経口投与用徐放性組成物 | |
CN109890372B (zh) | 含埃索美拉唑的复合胶囊及其制备方法 | |
JPWO2007080776A1 (ja) | 徐放性製剤およびその製造方法 | |
CN108366982A (zh) | 依氟鸟氨酸和舒林酸,固定剂量的组合制剂 | |
AU2007242077B2 (en) | Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix | |
TW201201800A (en) | A pharmaceutical controlled release composition of losartan | |
JP4614139B2 (ja) | 塩酸タムスロシン徐放性錠剤の製造方法、およびそれからなる塩酸タムスロシン徐放性錠剤 | |
CA2611125A1 (fr) | Formulation a liberation prolongee de principes actifs de medicaments | |
AU2016210691A1 (en) | Controlled release formulations of paracetamol | |
US20080206338A1 (en) | Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist | |
US20080107726A1 (en) | Compositions comprising beta-adrenergic receptor antagonists and diuretics | |
GR1009751B (el) | Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει οξαλικη ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου | |
CA3139155A1 (en) | Modified release formulation of a pyrimidinylamino-pyrazole compound, and methods of treatment | |
TW201729814A (zh) | 固形製劑 |