RU2413953C1 - Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте - Google Patents
Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2413953C1 RU2413953C1 RU2009131242/15A RU2009131242A RU2413953C1 RU 2413953 C1 RU2413953 C1 RU 2413953C1 RU 2009131242/15 A RU2009131242/15 A RU 2009131242/15A RU 2009131242 A RU2009131242 A RU 2009131242A RU 2413953 C1 RU2413953 C1 RU 2413953C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- asa
- resistance
- adp
- patients
- value
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте. Сущность способа заключается в том, что у больных ИБС до начала терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице находят величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА). Величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК. Способ обеспечивает высокую точность прогноза и позволяет предотвратить развитие нежелательных коронарных событий у больных ИБС. 1 табл., 4 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, может быть использовано при лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Известен способ определения резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) посредством агрегатометрии тромбоцитов, при котором резистентность к АСК выявляют через 2-3 дня и через 5 дней после начала приема АСК [2]. В случае резистентности к АСК пациенту назначают другой антитромбоцитарный препарат. Диагностическая ценность известного способа ограничена, так как таковой не позволяет диагностировать резистентность к АСК до начала лечения препаратом.
Известен другой способ диагностики резистентности к АСК у больных ИБС, который заключается в определении до начала терапии уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах периферической крови и вычислении коэффициента кофакторного обмена тромбоцитов (ККОТ) [4]. При значении ККОТ выше 0,3 прогнозируют резистентность к АСК, а при значении ККОТ, равном или меньше 0,3, - чувствительность к АСК. Данный способ позволяет прогнозировать резистентность к АСК до начала терапии, однако является весьма трудоемким в исполнении и не годится для экспресс-диагностики.
Известно, что тромбоциты являются важнейшим звеном гемостаза и их функциональное состояние наряду с эндотелием сосудов во многом определяет тромбогенную ситуацию. Для профилактики нежелательных сосудистых событий у больных с ИБС применяются антитромбоцитарные препараты, самым популярным из которых является АСК. Однако в последние годы появляются сообщения о наличии резистентности к АСК [1, 2, 3, 5], что может привести к развитию неблагоприятных коронарных событий (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смерть) у больных ИБС. Поэтому разработка простого, достоверного способа диагностики резистентности к АСК до начала терапии представляется весьма актуальной для клиники.
Задачей изобретения является исключение развития неблагоприятных коронарных событий у больных ИБС, простота и достоверность диагностики.
Задачу решают за счет того, что до начала терапии АСК у больных ИБС исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице определяют величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА), величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК.
Значение 24% получено опытным путем на основании сопоставления результатов АДФ-индуцированной и АСК-зависимой агрегации тромбоцитов и последующего клинико-лабораторного обследования больных ИБС в динамике лечения АСК.
Способ выполняют следующим образом. Из 9 мл стабилизированной цитратом натрия крови путем центрифугирования при 140 g в течение 5 минут получают обогащенную тромбоцитами плазму [2] (содержание тромбоцитов в богатой плазме - 300×109/л). Осторожно отбирают супернатант и переносят в пластиковую пробирку. Агрегацию тромбоцитов исследуют на агрегометре «Биола» с 5 мкМ аденозиндифосфата (АДФ). Дополнительно инкубируют богатую тромбоцитами плазму с 10 мкл 3,36 мМ АСК в течение 3 минут при температуре 37°С, и вновь исследуют агрегацию тромбоцитов с АДФ.
Затем, по разнице уровней АДФ-АТ и АСК-АТ находят величину КИА. Величина КИА менее чем 24% свидетельствует о резистентности больного к АСК, а равная 24% и более - о чувствительности к АСК.
В таблице представлены результаты обследования 12 больных ИБС, проведенных в кардиохирургическом отделении Красноярской краевой клинической больницы. До начала лечения АСК, по предлагаемому способу, определяли величину КИА. Далее пациенты принимали АСК в дозе 75 мг/сут, и через 10-14 дней вновь определялась АДФ-АТ. По результатам исследования АДФ-АТ у 5 пациентов диагностировали лабораторную резистентность к АСК. Остальные 7 пациентов отнесены к группе АСК-чувствительных пациентов.
Результаты сравнения способа прогноза с лабораторными данными оценки резистентности/чувствительности к АСК | |||
№ п/п | Прогноз по предлагаемому способу | Величина КИА | Совпадение прогноза |
1 | АР | 10,1 | Да |
2 | АР | 6,2 | Да |
3 | АЧ | 35,3 | Да |
4 | АЧ | 27,7 | Да |
5 | АР | 81 | Да |
6 | АЧ | 26,1 | Да |
7 | АЧ | 24,3 | Да |
8 | АР | 5,5 | Да |
9 | АЧ | 38,2 | Да |
10 | АЧ | 29,4 | Да |
11 | АР | 9,7 | Да |
12 | АЧ | 31,8 | Да |
Примечание: АР - резистентность к АСК, АЧ - чувствительность к АСК. |
Клинический пример 1. Больной Р., 62 лет, история болезни №4848 (данные №1 в таблице). Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 26.02.09 г. по 31.03.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения 4 функционального класса, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 65,6%, уровень АСК-АТ составил 55,5%, КИА равен 10,1%, что отражает резистентность к АСК. Через 14 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 49,9%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 15,7%, на основании чего у больного диагностируют резистентность к АСК и больному рекомендовано лечение тиенопиридинами.
На фиг.1 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 14 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 2. Больной Л., 72 лет, история болезни №29146. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.12.08 г. по 13.01.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 67,9%, уровень АСК-АТ составил 58,7%, КИА равен 9,2%, что отражает резистентность к АСК. Через 12 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 55%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 12,9%, на основании чего у больного диагностируют резистентность к АСК и больному рекомендовано лечение тиенопиридинами.
На фиг.2 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 12 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 3. Больной X., 62 лет, история болезни №4396. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.03.09 г. по 31.03.2009 г. с диагнозом: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 76,7%, уровень АСК-АТ составил 41,1%, КИА равен 35,6%, что отражает чувствительность к АСК. Через 13 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 32,6%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 44,1%, на основании чего у больного диагностируют чувствительность к АСК и больному рекомендовано лечение АСК.
На фиг.3 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 13 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 4. Больной П., 49 лет, история болезни №4601. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.12.08 г. по 13.01.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения III функционального класса. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 65,6%, уровень АСК-АТ составил 37,9%, КИА равен 27,7%, что отражает чувствительность к АСК. Через 12 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 32,8%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 32,8%, на основании чего у больного диагностируют чувствительность к АСК и больному рекомендовано лечение АСК.
На фиг.4 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 12 дней терапии АСК (С).
Технический результат от реализации предложенного способа:
- возможность быстрой диагностики резистентности к АСК до начала лечения аспирином;
- высокий уровень совпадения прогноза - 100%;
- позволяет предотвратить развитие нежелательных коронарных осложнений у больных ИБС.
Таким образом, предложенный способ позволяет в лечебном учреждении любого уровня быстро и малозатратно осуществлять диагностику резистентности к АСК до начала лечения. Своевременная диагностика резистентности к АСК предотвратит развитие нежелательных коронарных событий у больных ИБС, резистентных к препарату. Способ может быть рекомендован для применения в клинической практике.
Источники информации
1. Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Гринштейн И.Ю., Савченко Е.А. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования // Кардиология. - 2008. - Т.48, №6. - С.51-56.
2. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. - Спб.: ФормаТ, 2006. - c.95.
3. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). - Москва: Издательство «Анко», 2000. - 143 с.
4. Патент РФ №2348041 C1, G01N 33/68 (2006.01). Опубликовано 27.02.2009. Бюл. №6.
5. Pamukcu В., Oflaz H., Onur I., et al. Relationship between the serum sCD40L level and aspirin-resistant platelet aggregation in patients with stable coronary artery disease // Circ. J. - 2008. - Vol.72, №1. - P.61-66.
Claims (1)
- Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК), включающий забор венозной крови, отличающийся тем, что до начала терапии АСК у больных ИБС исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице определяют величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА), величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2413953C1 true RU2413953C1 (ru) | 2011-03-10 |
Family
ID=46311214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2413953C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2538219C2 (ru) * | 2013-04-11 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте |
RU2578428C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-03-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте |
-
2009
- 2009-08-17 RU RU2009131242/15A patent/RU2413953C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
УШКАЛОВА Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение. Фарматека, 2006, № 13 (128), с.35-41, реф. [найдено в Интернет: www.pharmateca.ru]. CHAKROUN Т. et al. Screening for aspirin resistance in stable coronary artery patients by three different tests. Thromb Res. 2007; 121(3): 413-418. Epub. 2007, Jun. 5, реф. [найдено в БД PubMed] PMID: 17553552. HIRMEROV Б. J., FILIPOV S.K. J. Clinical importance of aspirin resistance. Vnitr. Lek. 2004, Jun; 50(6): 462-469. реф. [найдено в БД PubMed] PMID: 15346640. HANKEY G.J., EIKELBOOM J.W. Aspirin resistance. Lancet. 2006, Feb. 18;367(9510):606-617. [найдено в БД Риb Меd] PMID: 16488805. PATEL D., MOONIS M. Clinical implications of aspirin resistance. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2007, Sep; 5(5): 969-975. [найдено в БД PubMed] PMID: 17867925. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2538219C2 (ru) * | 2013-04-11 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте |
RU2578428C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-03-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Agewall et al. | Myocardial infarction with angiographically normal coronary arteries | |
Califf et al. | Myonecrosis after revascularization procedures | |
JCS Joint Working Group | Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease (JCS 2013)–digest version– | |
Silva et al. | High-sensitivity C-reactive protein as a biomarker of risk in coronary artery disease | |
De Luca et al. | Mean platelet volume and the extent of coronary artery disease: results from a large prospective study | |
Mehran et al. | A risk score to predict bleeding in patients with acute coronary syndromes | |
Ahmadi et al. | Shifting paradigms in eligibility criteria for live kidney donation: a systematic review | |
Loria et al. | Myeloperoxidase: a new biomarker of inflammation in ischemic heart disease and acute coronary syndromes | |
Zhou et al. | Acute kidney injury after total arch replacement combined with frozen elephant trunk implantation: incidence, risk factors, and outcome | |
Tamam et al. | Assessment of acute phase proteins in acute ischemic stroke | |
Corban et al. | Coronary endothelial dysfunction is associated with increased risk of incident atrial fibrillation | |
Luca et al. | Update on management of cardiovascular diseases in women | |
Pourafkari et al. | The frequency of initial misdiagnosis of acute aortic dissection in the emergency department and its impact on outcome | |
Tarapan et al. | High sensitivity Troponin-I levels in asymptomatic hemodialysis patients | |
Ussat et al. | The role of elevated central-peripheral temperature difference in early detection of late-onset sepsis in preterm infants | |
Emet et al. | Endocan: a novel biomarker associated with well-developed coronary collateral circulation in patients with stable angina and chronic total occlusion | |
Isogai et al. | Apical Takotsubo syndrome versus anterior acute myocardial infarction: findings from the Tokyo Cardiovascular Care Unit network registry | |
Zhang et al. | Development and evaluation of an early death risk prediction model after acute type A aortic dissection | |
RU2413953C1 (ru) | Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте | |
RU2662366C1 (ru) | Способ прогнозирования тромбоза в коронарном стенте при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца | |
Cheong et al. | Obstructive sleep apnea during acute coronary syndrome is related to myocardial necrosis and wall stress | |
De Pergola et al. | Platelet number is negatively and independently associated with carotid intima-media thickness in apparently healthy overweight/obese subjects | |
Ben Chehida et al. | High frequency of cardiovascular complications in Tunisian Kawasaki disease patients: need for a further awareness | |
Ali et al. | HEP-Net opinion on the management of ascites and its complications in the setting of decompensated cirrhosis in the resource constrained environment of Pakistan | |
RU2699569C1 (ru) | Способ определения чувствительности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110818 |