RU2404430C1 - Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy - Google Patents
Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2404430C1 RU2404430C1 RU2009128827/15A RU2009128827A RU2404430C1 RU 2404430 C1 RU2404430 C1 RU 2404430C1 RU 2009128827/15 A RU2009128827/15 A RU 2009128827/15A RU 2009128827 A RU2009128827 A RU 2009128827A RU 2404430 C1 RU2404430 C1 RU 2404430C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vessels
- vaginal
- women
- biopsy
- vagina
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкогинекологии, и касается диагностики атрофии влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) и медикаментозной супрессии яичников.The invention relates to medicine, in particular to gynecological oncology, and for the diagnosis of vaginal atrophy in women of reproductive age in the state of post-varioectomy syndrome (POES) and drug suppression of the ovaries.
За последние десятилетия наглядно проявляется тенденция к возникновению рака тела и шейки матки в более раннем возрасте женщины. В связи с чем отмечается рост оперативных вмешательств, объем которых обуславливает удаление тела матки с шейкой и придатками, а также, проведение сочетанных лучевых методов лечения, конечным итогом которых являются постлучевые изменения во влагалище женщины. Хирургическое выключение яичников и их медикаментозная супрессия в репродуктивном возрасте у 75-80% пациенток сопровождается развитием синдрома постовариоэктомии, характеризующегося развитием вегетативных, афферентных, личностных, обменно-эндокринных и урогенитальных нарушений, в основе которых лежит дефицит половых стероидов, в частности эстрадиола (5, 8, 13).Over the past decades, a tendency toward the appearance of cancer of the body and cervix at an earlier age of a woman is clearly evident. In this connection, there is an increase in surgical interventions, the volume of which determines the removal of the uterine body with the cervix and appendages, as well as the implementation of combined radiation treatment methods, the final result of which are postradiation changes in the woman's vagina. Surgical shutdown of the ovaries and their drug suppression in reproductive age in 75-80% of patients is accompanied by the development of postovariectomy syndrome, characterized by the development of autonomic, afferent, personal, metabolic-endocrine and urogenital disorders, which are based on a deficiency of sex steroids, in particular estradiol (5 8, 13).
По данным ряда авторов после проведения тотальной овариогистерэктомии афферентные и урогенитальные расстройства у 25% женщин носят затяжное течение, практически не подвергаются обратному развитию и с течением времени приобретают хронический характер (7).According to a number of authors, after conducting a total ovariohysterectomy, afferent and urogenital disorders in 25% of women have a protracted course, practically do not undergo a reverse development, and become chronic over time (7).
Все клинические проявления постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) снижают качество жизни женщины и требуют поиска адекватных профилактических и прогностических мер диагностики, на основе которых возможно создание модели качественного и полноценного лечения (2).All clinical manifestations of post-varioectomy syndrome (POES) reduce a woman's quality of life and require the search for adequate preventive and prognostic diagnostic measures, on the basis of which it is possible to create a model of high-quality and complete treatment (2).
Известны способы выявления тяжести атрофических процессов во влагалище с применением кольпоцитологических методов исследования: определение зрелости влагалищного эпителия, подсчета индекса вагинального здоровья (10). Минусами этих способов являются влияние экзогенных (инфекция урогенитального тракта) и эндогенных (снижение иммунитета) факторов на результат исследования, что приводит к получению неадекватных результатов исследования. Кроме того, описанные методики не учитывают уровень периферических стероидов в крови.Known methods for detecting the severity of atrophic processes in the vagina using colpositological research methods: determining the maturity of the vaginal epithelium, calculating the vaginal health index (10). The disadvantages of these methods are the influence of exogenous (infection of the urogenital tract) and endogenous (decreased immunity) factors on the result of the study, which leads to inadequate research results. In addition, the described methods do not take into account the level of peripheral steroids in the blood.
Таким образом, до настоящего времени не предложены оптимальные методы диагностики и прогнозирования атрофии влагалища у женщин в состоянии постовариоэктомии хирургического и медикаментозного генеза по поводу рака тела и/или шейки матки.Thus, to date, optimal methods for the diagnosis and prognosis of vaginal atrophy in women in the state of post-varioectomy of surgical and drug genesis for cancer of the body and / or cervix have not been proposed.
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики атрофии влагалища путем кольпоскопии - первый эндоскопический метод, нашедший широкое применение в гинекологической практике (3). Кольпоскопия заключается в проведении детального визуального осмотра слизистой оболочки влагалища, вульвы и влагалищной части шейки матки. Недостатком известного метода является недостаточная точность и информативность, обусловленная тем, что при его применении не учитываются показатели состояния местной гемодинамики. Кроме того, при расширенной кольпоскопии слизистая оболочка обрабатывается 3% раствором уксусной кислоты, которая вызывает спазм сосудов и как следствие уменьшение кровообращения, что снижает точность способа при учете этих показателей.Closest to the proposed is a method for diagnosing vaginal atrophy by colposcopy - the first endoscopic method that has found wide application in gynecological practice (3). Colposcopy consists of a detailed visual examination of the mucous membrane of the vagina, vulva and vaginal part of the cervix. The disadvantage of this method is the lack of accuracy and information content, due to the fact that its application does not take into account indicators of the state of local hemodynamics. In addition, with extended colposcopy, the mucous membrane is treated with a 3% solution of acetic acid, which causes spasm of the vessels and, as a result, a decrease in blood circulation, which reduces the accuracy of the method when these parameters are taken into account.
Необходимым условием эффективного диагностического поиска влагалищных атрофий постовариоэктомического генеза является комплексное и углубленное изучение влагалища женщины. Все приведенные известные методы обследования и диагностики дают оценку только состоянию эпителиальной выстилки влагалища, не изучая при этом базальный, парабазальный, промежуточный и стромальные слои влагалищной стенки, что также снижает точность и информативность диагностики. Учитывая, что рецепторы к стероидам и сосудистая сеть располагаются в основном в базальном, парабазальном и стромальном слоях влагалищной стенки (11, 12), логично предположить, что изучение глубоких слоев позволит произвести качественную оценку состояния влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии.A necessary condition for an effective diagnostic search for vaginal atrophy of postovariectomy origin is a comprehensive and in-depth study of a woman's vagina. All of the known methods of examination and diagnostics presented above give an assessment only of the condition of the epithelial lining of the vagina, without studying the basal, parabasal, intermediate and stromal layers of the vaginal wall, which also reduces the accuracy and information content of the diagnosis. Given that steroid receptors and the vasculature are located mainly in the basal, parabasal and stromal layers of the vaginal wall (11, 12), it is logical to assume that the study of deep layers will allow a qualitative assessment of the vagina in women of reproductive age in the state of post-varioectomy.
Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.A new technical problem is to increase the accuracy and information content of the method.
Для решения поставленной задачи в способе диагностики атрофии влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии, заключающемся в исследовании тканей влагалища, проводят иммуногистохимическое исследование биоптатов влагалища с подсчетом количества диаметра сосудов, для чего осуществляют биопсию влагалища в средней его трети с забором биоптата размером 0,5×0,5×0,3 см, далее, биоптат фиксируют в нейтральном 10% формалине в течение 18 часов с последующей проводкой в изопропаноле и заливкой в парафин, после этого проводят окраску депарафинизированных срезов гематоксилином и эозином по классической методике с предварительной демаскировкой антигена в цитратном буфере для CD34, результат реакции идентифицируют по ядерному окрашиванию клеток, количеству и размеру сосудов, визуализируемых при помощи CD34, и при наличии сосудов среднего и крупного диаметра с площадью, равной 3-10 мм2, определяют норму, а при наличии сосудов с площадью 2 мм2 и менее, диагностируют атрофию влагалища.To solve the problem in a method for the diagnosis of vaginal atrophy in women of reproductive age in the state of postovariectomy, consisting in the study of vaginal tissues, an immunohistochemical study of vaginal biopsy samples is carried out with the calculation of the number of vessels diameter, for which a vagina biopsy is performed in its middle third with a biopsy sample 0.5 × 0.5 × 0.3 cm, then, the biopsy is fixed in neutral 10% formalin for 18 hours, followed by posting in isopropanol and pouring in paraffin, after which the wire staining of dewaxed sections with hematoxylin and eosin according to the classical method with preliminary unmasking of antigen in citrate buffer for CD34, the reaction result is identified by nuclear staining of cells, the number and size of vessels visualized with CD34, and in the presence of vessels of medium and large diameter with an area equal to 3-10 mm 2 , determine the norm, and in the presence of vessels with an area of 2 mm 2 or less, vaginal atrophy is diagnosed.
Иммуногистохимическое исследование по данным литературы (4) используется для диагностики различных заболеваний и, главным образом, в дифференциальной диагностике опухолей. При этом метод также широко используется для определения метастатических поражений органов, оценки гормонального статуса опухоли, иммунофенотипирования опухолей, определения факторов прогноза опухолевого прогресса, идентификации различных микроорганизмов, определения гормонов и их рецепторов и т.д. (7, 10). Однако возможность применения иммуногистохимического исследования с целью диагностики атрофии влагалища не очевидна для специалиста.According to the literature (4), an immunohistochemical study is used to diagnose various diseases and, mainly, in the differential diagnosis of tumors. Moreover, the method is also widely used to determine metastatic lesions of organs, evaluate the hormonal status of a tumor, immunophenotyping tumors, determine prognosis factors for tumor progress, identify various microorganisms, determine hormones and their receptors, etc. (7, 10). However, the possibility of using an immunohistochemical study to diagnose vaginal atrophy is not obvious to a specialist.
Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию изобретения «новизна». Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Способ апробирован в клинике. Предлагаемый способ соответствует критериям «изобретательский уровень», «промышленная применимость».These distinguishing features are not known in the medical and patent literature. Thus, the proposed method meets the criteria of the invention of "novelty." The combination of distinctive features does not follow explicitly for a specialist from the prior art. The method is tested in the clinic. The proposed method meets the criteria of "inventive step", "industrial applicability".
Способ осуществляют следующим образом. У пациентки на гинекологическим кресле после предварительной асептической обработки наружных половых органов раствором спирта 70% обнажают влагалище в зеркалах. Влагалище обрабатывают 1% водным раствором хлоргексидина. Следующий этап - при помощи аппликационной анестезии местными анестетиками обезболивают участок 2×2 см. В средней трети влагалища при помощи биопсийных щипцов производят забор биоптата размером 0,5×0,5×0,3 см.The method is as follows. In a patient on a gynecological chair after preliminary aseptic treatment of the external genitalia with a solution of alcohol 70% expose the vagina in the mirrors. The vagina is treated with a 1% aqueous solution of chlorhexidine. The next stage - using anesthesia with local anesthetics, anesthetize a 2 × 2 cm area. In the middle third of the vagina, biopsy samples are taken with a size of 0.5 × 0.5 × 0.3 cm using biopsy forceps.
Иммуногистохимическое исследование биоптатов при помощи CD34 проводят на парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигена в нитратном буфере (для CD34). Проявление реакции оценивают с помощью системы визуализации DakoCytomation En Vision + System-HRP (DAB).Immunohistochemical study of biopsy samples using CD34 is carried out on paraffin sections according to a standard method with preliminary unmasking of antigen in nitrate buffer (for CD34). The manifestation of the reaction is evaluated using the imaging system DakoCytomation En Vision + System-HRP (DAB).
Для морфологического и иммуногистохимического исследования, биоптаты влагалища фиксируют в нейтральном 10% растворе формалина в течение 18-24 часов с последующей проводкой в абсолютизированном изопропаноле с минеральным маслом по следующей схеме (Табл.1):For morphological and immunohistochemical studies, vaginal biopsies are fixed in a neutral 10% formalin solution for 18-24 hours, followed by post-treatment in absolute isopropanol with mineral oil according to the following scheme (Table 1):
1 - И: М - смесь изопропанола и минерального масла в соотношении 5:1 и 2:1.1 - I: M - a mixture of isopropanol and mineral oil in a ratio of 5: 1 and 2: 1.
2 - Под понятием минеральное масло подразумевается: вазелиновое масло, парафиновое масло, минеральное моторное масло, самой низшей марки.2 - Under the concept of mineral oil is meant: liquid paraffin, paraffin oil, mineral motor oil, the lowest grade.
Затем проводят заливку в парафин.Then pour in paraffin.
Далее выполняется стандартная окраска срезов гематоксилином и эозином по методике (Табл.2):Next, the standard staining of the sections with hematoxylin and eosin is performed according to the procedure (Table 2):
На следующем этапе проводят классическую окраску депарафинизированных срезов гематоксилином и эозином, иммуногистохимическое определение количества и размеров сосудов стромы моноклональным антителом против CD34, с дальнейшим подсчетом количества сосудов на единицу площади среза по протоколу (Табл.3).The next step is the classical staining of dewaxed sections with hematoxylin and eosin, immunohistochemical determination of the number and size of stromal vessels with anti-CD34 monoclonal antibody, with further counting of the number of vessels per unit area of the section according to the protocol (Table 3).
Все используемые реактивы, буферы и среды для разведения производства Dako.All reagents, buffers and dilution media used by Dako.
Результат реакции идентифицируют по ядерному окрашиванию клеток. Полученные результаты оценивают: количество и размер визуализируемых при помощи CD34 сосудов, подсчитывают в единицах на поле зрения микроскопа при увеличении микроскопа 10×, окуляр 10× по системе Автандилова Г.Г. И при наличии сосудов среднего и крупного диаметра с площадью, равной 3-10 мм2, определяют норму, а при наличии сосудов с площадью 2 мм2 и менее, диагностируют атрофии влагалища.The result of the reaction is identified by nuclear staining of the cells. The results are evaluated: the number and size of vessels visualized using CD34, counted in units on the field of view of the microscope with a microscope magnification of 10 ×, eyepiece 10 × according to the G. Avtandilov system And in the presence of vessels of medium and large diameter with an area equal to 3-10 mm 2 , the norm is determined, and in the presence of vessels with an area of 2 mm 2 or less, vaginal atrophy is diagnosed.
Проведенные клинические испытания способа диагностики атрофии влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии и медикаментозной супрессии яичников, отягощенных раком тела и шейки матки, доказывают, что иммуногистохимическое исследование биоптатов влагалища может быть успешно использовано в клинической гинекологии, как способ достоверной диагностики патологического процесса влагалища, позволяющий онкогинекологу вовремя поставить диагноз и начать соответствующую терапию, а пациентке улучшить качество жизни. Иммуногистохимическое исследование более универсально, чем рассматриваемый прототип, так как может применяться при большем количестве случаев. Противопоказаний к использованию этого метода исследования не найдено, в отличие от кольпоскопии. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».Clinical trials of a method for diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in the state of postovariectomy and drug suppression of ovaries burdened with cancer of the body and cervix uteri prove that an immunohistochemical study of vaginal biopsies can be successfully used in clinical gynecology as a reliable diagnostic method for the vaginal pathological process, which allows to a gynecological oncologist in time to make a diagnosis and start appropriate therapy, and to improve the patient’s quality situ. An immunohistochemical study is more universal than the prototype under consideration, since it can be used in more cases. No contraindications to the use of this research method were found, unlike colposcopy. Thus, the proposed method meets the criteria of the invention "industrially applicable".
Конкретные примеры, подтверждающие эффективность использования иммуногистохимического исследования при оценке микроциркуляции в рамках диагностики атрофии влагалища.Specific examples confirming the effectiveness of using immunohistochemical studies in assessing microcirculation as part of the diagnosis of vaginal atrophy.
Клинический пример 1Clinical example 1
Больная Л., 1975 года рождения. История болезни №20242. Диагноз; Cr colli uteri T1бN1M0 III ст. Состояние после комбинированного лечения (2007 г.). Клиническая группа 3. Проведено лечение: 30.05.07. Лапаротомия, расширенная экстирпация матки с придатками по Вертгейму. 10.06.07. - проведен курс сочетанной дистанционной и внутриполостной гамма-терапии в сопровождении МХТ+6 курсов ПХТ. Гистологическое исследование №56982-88: В шейке матки низко дифференцированный эпидермоидный Cr без ороговения с инвазией на всю глубину до адвентиции. МТС в лимфоузлах с обеих сторон. Тело матки и придатки без опухолевого поражения. Постовариоэктомический синдром - тяжелая форма.Patient L., born in 1975. Medical history No. 20242. Diagnosis; Cr colli uteri T1bN1M0 III Art. Condition after combined treatment (2007). Clinical group 3. Treatment: 05/30/07. Laparotomy, extended hysterectomy with appendages according to Wertheim. 06/10/07. - a course of combined remote and intracavitary gamma therapy was conducted, accompanied by the Moscow Art Theater + 6 courses of PCT. Histological examination No. 56982-88: In the cervix, low-differentiated epidermoid Cr without keratinization with invasion to the entire depth to adventitia. MTS in the lymph nodes on both sides. The body of the uterus and appendages without tumor damage. Postovariectomy syndrome is a severe form.
Дополнительно проведены исследования согласно предлагаемому способу.Additionally conducted research according to the proposed method.
12.12.08. произведена биопсия влагалища.12/12/08. a vaginal biopsy was performed.
Гормональный профиль: ФСГ - 31,31 ммЕ/мл; ЛГ - 22,43 ммЕ/мл; эстрадиол 10,0 пг/млHormonal profile: FSH - 31.31 mmE / ml; LH - 22.43 mmU / ml; estradiol 10.0 pg / ml
Результат CD34 - крупные сосуды - 0; средние - 0; мелкие - 5.Result of CD34 - large vessels - 0; medium - 0; small - 5.
Проведенное исследование биоптатов влагалищной стенки обнаружило тяжелое нарушение кровообращения влагалища, что обусловливало проявление урогенитальных нарушений в виде сухости влагалища, диспареуний. Диагностический поиск позволил назначить этиоторопную терапию, корригирующую данные нарушения.A study of biopsy samples of the vaginal wall revealed a severe violation of the vaginal circulation, which caused the manifestation of urogenital disorders in the form of vaginal dryness, dyspareunia. Diagnostic search allowed to prescribe etiotropic therapy, correcting these disorders.
Клинический пример 2Clinical example 2
Больная Е., 1976 года рождения. История №13530. Диагноз: Cr colli uteri T3бNxM0. Состояние после сочетанной лучевой лучевой терапии. Клиническая группа 3 (2006 год). Постовариоэктомический синдром средней степени тяжести.Patient E., born in 1976. History No. 13530. Diagnosis: Cr colli uteri T3bNxM0. Condition after combined radiation therapy. Clinical Group 3 (2006). Postovarioectomy syndrome of moderate severity.
20.09.06. (биопсия шейки матки). Гистологическое исследование №15816: Эпидермоидный cr без ороговения09/20/06. (cervical biopsy). Histological examination No. 15816: Epidermoid cr without keratinization
26.09.06. Проведен курс сочетанной внутриполостной и дистанционной терапии09/26/06. A course of combined intracavitary and distance therapy
16.12.08. произведена биопсия влагалища12/16/08. vaginal biopsy performed
Гормональный профиль: ФСГ 147,69 ммЕ/мл, ЛГ 66 ммЕ/мл, эстрадиол 108 пг/мл Результат CD34 - крупные сосуды - 0; средние - 0; мелкие - 9.Hormonal profile: FSH 147.69 mmE / ml, LH 66 mmE / ml, estradiol 108 pg / ml CD34 result - large vessels - 0; medium - 0; small - 9.
Полученные результаты констатировали нарушение микроциркуляции влагалища тяжелой степени тяжести. Однако сохранялся кровоток сосудами мелкого калибра на удовлетворительном уровне. Данный факт обуславливался сохраненным стероидогенезом в яичниках. Анализ показателей позволил провести корригирующую терапию.The results obtained revealed a violation of the severe vaginal microcirculation. However, blood flow was maintained by small-caliber vessels at a satisfactory level. This fact was due to preserved steroidogenesis in the ovaries. The analysis of indicators allowed corrective therapy.
Предпосылками разработки предлагаемого способа явились клинические исследования. Для доказательства эффективности предложенного нами способа диагностики было проведено обследование 4 групп женщин. Общее количество обследованных составило 354 женщины в состоянии постовариоэктомии после проведенных хирургических, комбинированных и комплексных методов лечения онкозаболеваний.The prerequisites for the development of the proposed method were clinical studies. To prove the effectiveness of our proposed diagnostic method, a survey of 4 groups of women was conducted. The total number of examined was 354 women in the state of post-varioectomy after surgical, combined and complex methods of treatment of cancer.
В основную группу I (n=85) вошли пациентки, после проведенного хирургического лечения (простая, расширенная экстирпация матки с придатками по Вертгейму, Бохману).The main group I (n = 85) included patients after surgical treatment (simple, extended hysterectomy with appendages according to Wertheim, Bochmann).
В основную II группу (n=131) вошли женщины, пролеченные комбинированными методиками (оперативное лечение в сочетании с лучевой (СЧЛ) и полихимиотерапией (ПХТ).The main group II (n = 131) included women treated with combined methods (surgical treatment in combination with radiation (SCH) and polychemotherapy (PCT).
Основная группа III (n=70) включала пациенток, находившихся в медикаментозной менопаузе после сочетанной лучевой терапии.The main group III (n = 70) included patients who were in medical menopause after combined radiation therapy.
В группу IV (группа сравнения; n=68) вошли женщины с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, получившие хирургическое лечение в объеме простой экстирпации матки с придатками.Group IV (comparison group; n = 68) included women with benign diseases of the internal genitalia who received surgical treatment in the amount of simple hysterectomy with appendages.
При изучении прогностической значимости экспрессии CD34 выявлено, что у пациенток во всех исследуемых группах и в группе сравнения сохраняется на удовлетворительном уровне состояние кровообращения сосудами мелкого калибра. При этом отмечен достоверно менее выраженный средний показатель в группах с проведенным комбинированным лечением - группа II (8,01±0,45) и в группе III с сочетанным лучевым лечением женщин с проведенными лучевыми методами лечения в анамнезе, что, очевидно, связано с агрессивным воздействием внутриполостной гамма-терапии, способствующей склерозированию и разрушению эндотелиальной выстилки кровеносных сосудов. Также в I, II и в IV-й группах наличие удовлетворительного кровоснабжения влагалищной стенки артериями мелкого калибра обусловлено развитием множества мелких коллатералей после проведенного хирургического лечения. При этом в группе I только у 5 чел (5.8%) не фиксировались в биоптате сосуды мелкого калибра; в группе II число аналогичных пациентов было 9 (6,8%), в III группе - 3 (4,3%) и в группе сравнения - подобное явление отмечено только у 2 чел. (2,9%).When studying the prognostic significance of CD34 expression, it was found that in all the studied groups and in the comparison group, the state of blood circulation in small-caliber vessels was maintained at a satisfactory level. At the same time, a significantly less pronounced average value was noted in the groups with combined treatment - group II (8.01 ± 0.45) and in group III with combined radiation treatment of women with previous radiation treatment methods, which is obviously associated with aggressive exposure to intracavitary gamma therapy, which contributes to sclerosis and destruction of the endothelial lining of blood vessels. Also in groups I, II, and IV, the presence of satisfactory blood supply to the vaginal wall with small-caliber arteries is due to the development of many small collaterals after surgical treatment. Moreover, in group I, only 5 people (5.8%) did not have small-caliber vessels in the biopsy specimen; in group II, the number of similar patients was 9 (6.8%), in group III - 3 (4.3%) and in the comparison group - a similar phenomenon was noted only in 2 people. (2.9%).
В Таблице 4 приведены показатели уровня экспрессии CD34 в обследованных группах (M±m). (Примечание: ∗в сравнениях группы IV и групп II и III t=2,01 и 1,96 соответственно р<0,05, ∗∗в сравнениях группы IV и групп II и III t=10,2 и 15,8 соответственно р<0,001, ∗∗∗в сравнениях группы IV и групп II и III t=7,6 и 8,1 соответственно р<0,01).Table 4 shows indicators of the level of expression of CD34 in the examined groups (M ± m). (Note: ∗ in comparisons of group IV and groups II and III, t = 2.01 and 1.96, respectively, p <0.05, ∗∗ in comparisons of group IV and groups II and III, t = 10.2 and 15.8, respectively p <0.001, ∗∗∗ in comparisons of group IV and groups II and III t = 7.6 and 8.1, respectively, p <0.01).
Изучение уровня экспрессии CD34, маркирующего капиллярную сеть влагалища сосудами среднего калибра, обнаружило уменьшение показателя в группе II: М=2,02±0,24 (σ=2,754). В группе III с сочетанными лучевыми методами лечения в анамнезе их среднее количество составило 0,79±0,205 (σ=1,719).A study of the expression level of CD34 marking the vaginal capillary network with medium-caliber vessels revealed a decrease in the index in group II: M = 2.02 ± 0.24 (σ = 2.754). In group III with a combined radiation treatment methods in history, their average number was 0.79 ± 0.205 (σ = 1.719).
Установлено, что наиболее выражено кровоснабжение стенок влагалища сосудами крупного калибра у женщин I и IV-й групп (М=6,09 и 4,09 соответственно). У пациенток второй и третьей групп количество крупных сосудов значительно меньше: в сравнении с IV группой при t=10,2 и 15,8 соответственно р<0,001.It was established that the most pronounced blood supply to the walls of the vagina by large-caliber vessels in women of groups I and IV (M = 6.09 and 4.09, respectively). In patients of the second and third groups, the number of large vessels is much less: in comparison with group IV at t = 10.2 and 15.8, respectively, p <0.001.
При сравнении показателей по группам пациенток второй и третьей групп с группой I также отмечаются различия высокого уровня достоверности (t=16,9 и 18,6 соответственно, т.е. р<0,001).When comparing the indicators in the groups of patients of the second and third groups with group I, differences of a high level of reliability are also noted (t = 16.9 and 18.6, respectively, i.e., p <0.001).
В группах II и III средние показатели количества сосудов крупного калибра находились в пределах 1,02±0,18 (σ=2,017) и 0,14±0,05 (σ=0,427). В основной группе II только у 31 чел (24%) обнаружены артерии и вены крупного калибра. В основной группе III число таких пациенток было 8 (11,4%). На высокодостоверном уровне (р<0,001) имелись различия в количестве артериоло-венозных сплетений сосудов среднего калибра у женщин I и III групп в сравнении с группой IV (t=7,6 и 8,1 соответственно). Вместе с этим, сравнение показателей CD34 между I и IV группами обнаружили отсутствие достоверно значимых отличий (t=1,2; р>0,05). Ухудшение кровотока в данных подгруппах обуславливалось двумя факторами: нарушением анатомических взаимоотношений сосудистого русла ввиду хирургических пособий и патологическим влиянием лучевых методов.In groups II and III, the average indicators of the number of large-caliber vessels were within 1.02 ± 0.18 (σ = 2.017) and 0.14 ± 0.05 (σ = 0.427). In the main group II, only 31 people (24%) had large-caliber arteries and veins. In the main group III, the number of such patients was 8 (11.4%). At a highly reliable level (p <0.001) there were differences in the number of arteriovenous venous plexuses of medium-caliber vessels in women of groups I and III compared with group IV (t = 7.6 and 8.1, respectively). At the same time, comparison of CD34 indices between groups I and IV revealed the absence of significantly significant differences (t = 1.2; p> 0.05). The deterioration of blood flow in these subgroups was caused by two factors: a violation of the anatomical relationship of the vascular bed due to surgical aids and the pathological effect of radiation methods.
В Таблице 5 приведены показатели эстрадиола в исследуемых группах. Примечание: ∗в сравнениях группы IV и III t=3,07. т.е. р<0,01.Table 5 shows the indicators of estradiol in the studied groups. Note: ∗ in comparisons of groups IV and III t = 3.07. those. p <0.01.
Полученные результаты дают основание говорить о наличии достоверно значимых различий в продуцировании эстрадиола у пациенток III и IV-й групп. В группах I и II уровень эстрадиола также превышал значения показателей группы IV, однако статистически достоверных различий между ними выявлено не было (t=0,02 и t=0,2, т.е. р>0,05). Превышение концентраций эстрадиола в группах 1, II связано с наличием в данных выборках около половины женщин с ожирением: индекс массы тела выходил за границы 30 у 45,0% и 47,0% женщин соответственно, что обусловливало усиление ароматазной активности стероидгенеза. Кроме того, уровень содержания эстрадиола в группах I и II, превышающий показатели группы IV, был связан с присутствием в выборках пациенток с диагнозом рака тела матки 1-го патогенетического гормонозависимого варианта.The results obtained suggest that there are significantly significant differences in the production of estradiol in patients of groups III and IV. In groups I and II, the level of estradiol also exceeded the values of the indicators of group IV, however, there were no statistically significant differences between them (t = 0.02 and t = 0.2, i.e. p> 0.05). The excess of estradiol concentrations in groups 1, II is associated with the presence of about half of obese women in these samples: the body mass index went beyond the borders of 30 in 45.0% and 47.0% of women, respectively, which led to an increase in the aromatase activity of steroidogenesis. In addition, the level of estradiol in groups I and II, exceeding the indicators of group IV, was associated with the presence of the 1st pathogenetic hormone-dependent variant in the samples of patients diagnosed with cancer of the uterus.
В группе I таких женщин 40,0% (31 чел.) и в группе II - 29,8% (39 чел.). Как известно, 1-й патогенетический вариант рака тела матки основывается на многообразном проявлении гиперэстрогении и сопутствующему ей ожирению, что согласуется с показателями эстрадиола крови у пациенток I и II групп.In group I there are 40.0% of such women (31 people) and in group II - 29.8% (39 people). As you know, the first pathogenetic variant of cancer of the uterus is based on the diverse manifestation of hyperestrogenia and its accompanying obesity, which is consistent with blood estradiol in patients of groups I and II.
Таким образом, применение разработанного способа с использованием диагностики уровня локального кровотока влагалища, характеризующего одно из звеньев атрофии влагалища посредством клона CD34, позволило своевременно разработать пациенткам план коррекции и терапии урогенитальных расстройств.Thus, the application of the developed method using diagnostics of the level of local vaginal blood flow, which characterizes one of the links of the vaginal atrophy by means of clone CD34, made it possible to timely develop a plan for the correction and treatment of urogenital disorders.
Полученные результаты наблюдений биоптатов влагалищной стенки у женщин II и III групп, свидетельствующие о катастрофически сниженном количестве артериоло-венозных сплетений из сосудов крупного и среднего калибра согласно экспрессииThe results of observations of vaginal wall biopsies in women of groups II and III, indicating a catastrophically reduced number of arteriovenous plexuses from vessels of large and medium caliber according to expression
CD34, объясняются агрессивным локальным воздействием лучевой терапии на влагалищную стенку. Изменение кровоснабжения влагалища в группах с проведенным хирургическим этапом лечения связано с нарушением анатомического взаиморасположения органов и с компенсаторным ростом «новых» артериоло-венозных анастомозов сосудов мелкого калибра.CD34, due to the aggressive local effects of radiation therapy on the vaginal wall. The change in vaginal blood supply in the groups with the surgical stage of treatment is associated with a violation of the anatomical relative position of the organs and with the compensatory growth of "new" arteriovenous venous anastomoses of small caliber vessels.
Эстрогены воздействуют на имеющиеся в сосудистой стенке специфические клетки сосудов, подавляя секрецию коллагена этими клетками. Эстрогенам также присущи эндотелий-зависимый и эндотелий-независимый сосудорасширяющие эффекты, улучшение функции эндотелия и торможение тока кальция через кальциевые каналы. Не менее важным фактором среди положительных эффектов эстрогенов является их способность улучшать рост эндотелия, а также тормозить апоптоз и пролиферацию гладкомышечных клеток в ответ на повреждение сосудов (7).Estrogens act on specific vascular cells in the vascular wall, inhibiting collagen secretion by these cells. Estrogen also has endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilating effects, improved endothelial function and inhibition of calcium flow through calcium channels. An equally important factor among the positive effects of estrogens is their ability to improve endothelial growth, as well as inhibit apoptosis and proliferation of smooth muscle cells in response to vascular damage (7).
В проведенном исследовании результаты показателей эстрадиола группы III свидетельствовали о достоверно значимых различиях в сравнении с группой IV. В группе III наличия показателей эстрадиола, превышающих показатели групп I, II и IV, может свидетельствовать о продолжающемся на невысоком уровне синтезе эстрогенов и андрогенов тека-тканью яичников.In the study, the results of indicators of group III estradiol showed significantly significant differences compared with group IV. In group III, the presence of estradiol indices that exceed the indices of groups I, II, and IV may indicate the ongoing synthesis of estrogens and androgens by the ovarian tissue tissue at a low level.
В результате проведенных исследований было впервые показано, что использование иммуногистохимического исследования для оценки микроциркуляции с целью диагностики атрофии влагалища в значительной степени способствует повышению эффективности хирургического вмешательства, позволяет улучшить качество жизни онкологических пациенток, снизить количество осложнений в отдаленном послеоперационном периоде. Применение иммуногистохимического исследования у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии характеризуется хорошим диагностическим результатом: отсутствуют ложно-положительные результаты, диагностика возможна на ранних стадиях развития атрофии влагалища. Также доказано отсутствие побочных эффектов при заборе материала для биопсии и проведении в дальнейшем корригирующей терапии.As a result of the studies, it was first shown that the use of immunohistochemical studies to assess microcirculation in order to diagnose vaginal atrophy significantly improves the effectiveness of surgical intervention, improves the quality of life of cancer patients, and reduces the number of complications in the long-term postoperative period. The use of immunohistochemical studies in women of reproductive age in the state of postovariectomy is characterized by a good diagnostic result: there are no false-positive results, diagnosis is possible in the early stages of the development of vaginal atrophy. Also, the absence of side effects when taking material for a biopsy and conducting corrective therapy in the future is proved.
Таким образом, использование предлагаемого способа в клинической практике позволяет эффективно, высокотехнологично на современном инновационном уровне проводить диагностику сосудистых нарушений во влагалище у женщин в ПОЭС, вовремя оценить степень урогенитальных нарушений и повысить эффективность лечения. Предлагаемые критерии иммуногистохимического исследования биоптатов влагалища могут быть успешно использованы в клинической гинекологии, как способ достоверной диагностики патологического процесса влагалища, позволяющий онкогинекологу вовремя поставить диагноз и начать соответствующую терапию, а пациентке улучшить качество жизни. Иммуногистохимическое исследование более универсально, может применяться при большем количестве случаев. Противопоказаний к использованию этого метода в отличие от кольпоскопии исследования не найдено.Thus, the use of the proposed method in clinical practice allows efficiently, high-tech at the modern innovative level to diagnose vascular disorders in the vagina of women in the POES, to evaluate the degree of urogenital disorders in time and increase the effectiveness of treatment. The proposed criteria for an immunohistochemical study of vaginal biopsies can be successfully used in clinical gynecology as a way to reliably diagnose the pathological process of the vagina, allowing the gynecological oncologist to make a diagnosis in time and start the appropriate therapy, and to improve the patient’s quality of life. Immunohistochemical studies are more universal, can be used in more cases. Contraindications to the use of this method, in contrast to colposcopy, were not found.
Источники информацииInformation sources
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М. - 1990 - 384 с.1. Avtandilov G.G. Medical morphometry. Leadership. M. - 1990 - 384 p.
2. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия) / Дисс… д.м.н. // 1998. 295 с.2. Balan V.E. Urogenital disorders in menopause (clinic, diagnosis, hormone replacement therapy) / Diss ... MD // 1998.295 s.
3. Бодяжина В.И., Сметник В.Л., Тумилович Л.Г. «Неоперативная гинекология», Москва, Медицина, 1990. - С.25-32.3. Bodyazhina V.I., Smetnik V.L., Tumilovich L.G. "Non-operative gynecology", Moscow, Medicine, 1990. - P.25-32.
4. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. СПб. «КОСТА», 2006, 208 с.4. Krivolapov Yu.A., Leenman E.E. Morphological diagnosis of lymphomas. SPb. “COSTA”, 2006, 208 pp.
5. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М., 2001. С.404-495.5. Kulakov V.I., Smetnik V.P. Guide to menopause. M., 2001. S. 404-495.
6. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е. - Казань. - 2004. - 456 с.6. Petrov S.V., Raykhlin N.T. Guidelines for the immunohistochemical diagnosis of human tumors. 3rd edition. - Kazan. - 2004 .-- 456 p.
7. Сметник В.П. Медицина климактерия. М., 2006, 848 с.7. Estimator V.P. Menopause medicine. M., 2006, 848 p.
8. Юренева С.В. Синдром постовариоэктомии // Materia Medica. 1999 №2(22). С.3-10.8. Yureneva S.V. Postovariectomy Syndrome // Materia Medica. 1999 No. 2 (22). C.3-10.
9. Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуногистохимия (Практические рекомендации). - Санкт-Петербург. - 2002. - с.35.9. Ellinidi V.N., Anikeeva N.V., Maksimova N.A. Practical immunohistochemistry (Practical recommendations). - St. Petersburg. - 2002. - p. 35.
10. Bachman G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Maturitas. 1995. №22. Suppl. P.1-5.10. Bachman G. Urogenital aging: an old problem newly recognized // Maturitas. 1995. No. 22. Suppl. P.1-5.
11. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine-age-related changesand estrogen sen-sitivity // Maturitas. 1995. №22 / suppl. P.7-15.11. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine-age-related changesand estrogen sen-sitivity // Maturitas. 1995. No. 22 / suppl. P.7-15.
12. McLean A.B., Nicol L.A., Hodgins M.B. Immunohystochenical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J. Reprod. Med. 1990. Vol.35. P.1015-1016.12. McLean A.B., Nicol L.A., Hodgins M.B. Immunohystochenical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J. Reprod. Med. 1990. Vol. 35. P.1015-1016.
13. Payer L: The menopause in various cultures. In: A portrait of the menopause. Expert reports on medical and therapeutic strategies for the 1990s. Ed. Burger H & Boulet M. Parthenon Publishing, Park Ridge, NJ, USA, 1991, p.3-22.13. Payer L: The menopause in various cultures. In: A portrait of the menopause. Expert reports on medical and therapeutic strategies for the 1990s. Ed. Burger H & Boulet M. Parthenon Publishing, Park Ridge, NJ, USA, 1991, p. 3-22.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128827/15A RU2404430C1 (en) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128827/15A RU2404430C1 (en) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2404430C1 true RU2404430C1 (en) | 2010-11-20 |
Family
ID=44058512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128827/15A RU2404430C1 (en) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2404430C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016007810A1 (en) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for assessing vaginal atrophy |
| WO2016007811A1 (en) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for assessing vaginal atrophy |
| US20210259996A1 (en) * | 2013-12-12 | 2021-08-26 | Innovation Technologies, Inc. | Materials and methods for controlling infections |
-
2009
- 2009-07-27 RU RU2009128827/15A patent/RU2404430C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GUILLERMO RIMOLDI AT AL. Effects of Chronic Genistein Treatment in Mammary Gland, Uterus, and Vagina. Environ Health Perspect. 2007 December; 115 (S-1): 62-68. * |
| RU 10.06.2007 C1, 10.06.2007. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20210259996A1 (en) * | 2013-12-12 | 2021-08-26 | Innovation Technologies, Inc. | Materials and methods for controlling infections |
| US11559503B2 (en) * | 2013-12-12 | 2023-01-24 | Innovation Technologies, Inc. | Materials and methods for controlling infections |
| WO2016007810A1 (en) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for assessing vaginal atrophy |
| WO2016007811A1 (en) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for assessing vaginal atrophy |
| US9706951B2 (en) | 2014-07-11 | 2017-07-18 | The Procter & Gamble Company | Methods for assessing vaginal atrophy |
| GB2549569A (en) * | 2014-07-11 | 2017-10-25 | Procter & Gamble | Methods for assessing vaginal atrophy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Askarova et al. | MORPHOLOGICAL STRUCTURE OF THE ENDOMETRIUM IN WOMEN WITH ABNORMAL UTERINE BLEEDING | |
| RU2404430C1 (en) | Method of diagnosing vaginal atrophy in women of reproductive age in state of post-ovariectomy | |
| Zafarovna et al. | INCIDENCE OF SOMATIC DISEASES IN WOMEN WITH UTERINE AND BREAST HYPERPLASTIC DISEASES IN THE PERIMENOPAUSE | |
| Pervez et al. | Adenomyosis among samples from hysterectomy due to abnormal uterine bleeding | |
| RU2526823C1 (en) | Diagnostic technique for external genital endometriosis | |
| RU2704966C1 (en) | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia | |
| RU2694882C1 (en) | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma | |
| RU2617061C1 (en) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization | |
| RU2334986C1 (en) | Method of early diagnostics of ovary tumours | |
| RU2574020C1 (en) | DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME IN ADOLESCENTS BY MEASURING URINE 2-OHE1/16α-OHE1 RATIO | |
| RU2558052C1 (en) | Method for prediction of endometrial hyperplasia in patients with hysteromyoma following uterine artery embolisation | |
| RU2681219C1 (en) | Method for predicting the recurrence of endometrial cysts after surgical treatment by means of immunohistochemical markers | |
| RU2549985C1 (en) | Method for prediction of ovulatory menstrual cycles in females with oligomenorrhea in past medical history | |
| RU2504326C1 (en) | Method of predicting unfavourable course of locally spread forms of human papilloma virus-associated cervical cancer | |
| García-Manero et al. | Relationship between microvascular density and expression of vascular endothelial growth factor in patients with ovarian endometriosis | |
| RU2313794C1 (en) | Differential diagnosis method for diagnosing tumor processes in ovaries | |
| RU2735218C1 (en) | Method for prediction of implantation in programs of ancillary reproductive technology in women of senior reproductive age with tuboperitoneal infertility factor | |
| Mendonça Ribeiro et al. | Assessment of the bovine uterus with endometritis using Doppler ultrasound | |
| RU2327164C1 (en) | Method of hyperplastic endometrium processes diagnostics at hysteromyoma | |
| RU2484473C2 (en) | Method for prediction of developing malignant and benign uterine pathology | |
| RU2567037C1 (en) | Method of predicting degree of risk of development of infectious-inflammatory diseases in newborns, born from mothers with intrauterine infection | |
| RU2757236C1 (en) | Method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgical treatment | |
| RU2666604C1 (en) | Method of estimation of acid-base balance of female genital organs (options) | |
| RU2321856C1 (en) | Method for predicting surface transitional cell carcinomas of urinary bladder |