RU2387648C1 - Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid - Google Patents
Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2387648C1 RU2387648C1 RU2008149339/04A RU2008149339A RU2387648C1 RU 2387648 C1 RU2387648 C1 RU 2387648C1 RU 2008149339/04 A RU2008149339/04 A RU 2008149339/04A RU 2008149339 A RU2008149339 A RU 2008149339A RU 2387648 C1 RU2387648 C1 RU 2387648C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydrobenzo
- oxo
- carboxylic acid
- synthesis
- alkyl esters
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулыThe invention relates to organic chemistry, and in particular to a method for producing 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid alkyl esters of the general formula not described in the literature
где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, которые могут найти применение в различных органических синтезах.where R is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isopentyl, which may find application in various organic syntheses.
Известно, что замещенный этиловый эфир 2-оксо-2,5-дигидробензо[b]оксепин-3-карбоновой кислоты получен наряду с другими продуктами при взаимодействии диметилацеталя диазоацетальдегида с этиловым эфиром кумарин-3-карбоновой кислоты [1]. Из патентной литературы известны производные 1,3-дигидробензо[b]оксепин-2- или -3-карбоновой кислот, обладающие гиполипидической и гипоглимической активностью [2].It is known that substituted 2-oxo-2,5-dihydrobenzo [b] oxepine-3-carboxylic acid ethyl ester was obtained, along with other products, by the interaction of diazoacetaldehyde dimethyl acetal with coumarin-3-carboxylic acid ethyl ester [1]. Derivatives of 1,3-dihydrobenzo [b] oxepine-2- or -3-carboxylic acids having hypolipidic and hypoglycemic activity are known from the patent literature [2].
Недостатком способа - прототипа является невозможность получения соединений формулы (I). Задачей создания изобретения является разработка способа получения не описанных в литературе алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые бы найдут широкое применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах.The disadvantage of the prototype method is the inability to obtain the compounds of formula (I). The objective of the invention is to develop a method for producing 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid alkyl esters not described in the literature, which would be widely used as intermediates in various organic syntheses.
Поставленная задача достигается тем, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов. Температуру реакционной смеси и время нагревания контролировали по выделению соответствующего алкилбромида. Целевые продукты выделяются известными методами с выходами 45-77%.The problem is achieved in that the dialkyl esters of 2- (2-bromomethylbenzylidene) malonic acid obtained by bromination of the dialkyl esters of 2- (2-methylbenzylidene) malonic acid with N-bromosuccinimide are heated at a temperature of 190-220 ° C while the bromide is distilled off for 1 -5 o'clock. The temperature of the reaction mixture and the heating time were controlled by the release of the corresponding alkyl bromide. Target products are isolated by known methods with yields of 45-77%.
Процесс протекает по схемеThe process proceeds according to the scheme
Пример 1. Метиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислотыExample 1. 3-Oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid methyl ester
В круглодонную колбу помещали 0,1 моль диметилового эфира 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты, 0,1 моль N-бромсукцинимида, 60 мл безводного четыреххлористого углерода и 0,1 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником при освещении до исчезновения N-бромсукцинимида. После охлаждения сукцинимид отфильтровывали, промывали 20 мл четыреххлористого углерода, органический слой промывали холодной водой и сушили безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя диметиловый эфир 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты нагревали на металлической бане при температуре 190°С с одновременной отгонкой метилбромида в течение 1 часа. Затем продукт отгоняли в вакууме при 1 мм рт.ст. и перекристаллизовывали из смеси бензола и гексана (1:1). Выход 16.4 г (77%), т.пл. 81-82°С. ИК спектр, ν, см-1: 1680 (ОС), 1715, 1735 (C=О). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.04 с (1Н, СН=), 7.30-7.46 м (4Н, Аr), 5.00 с (2Н, СН 2Аr), 3.86 с (3Н, МеО). Найдено, %: С 65.91; Н 4.73. С12Н10О4. Вычислено, %: С 66.05; Н 4.62.0.1 mol of 2- (2-methylbenzylidene) malonic acid dimethyl ether, 0.1 mol of N-bromosuccinimide, 60 ml of anhydrous carbon tetrachloride and 0.1 g of azo bis isobutyric acid dinitrile were placed in a round bottom flask. The reaction mixture was refluxed under illumination until N-bromosuccinimide disappeared. After cooling, succinimide was filtered off, washed with 20 ml of carbon tetrachloride, the organic layer was washed with cold water and dried with anhydrous sodium sulfate. After distillation of the solvent, 2- (2-bromomethylbenzylidene) malonic acid dimethyl ester was heated in a metal bath at a temperature of 190 ° C, while methyl bromide was distilled off for 1 hour. Then the product was distilled off in vacuo at 1 mm Hg. and recrystallized from a mixture of benzene and hexane (1: 1). Yield 16.4 g (77%), mp. 81-82 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1680 (OS), 1715, 1735 (C = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 8.04 s (1H, CH =), 7.30-7.46 m (4H, Ar), 5.00 s (2H, C H 2 Ar), 3.86 s (3H, MeO). Found,%: C 65.91; H 4.73. C 12 H 10 O 4 . Calculated,%: C 66.05; H 4.62.
Пример 2. Этиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 1.5 ч при температуре 200°С. Выход 17.4 г (75%), т.пл. 105-106°С. ИК спектр, ν, см-1: 1660 (С=С), 1715, 1730 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.07 с (1Н, СН=), 7.33-7.45 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН2Аr), 4.32 кв (2Н, ОСН 2СН3, J=7.0 Гц), 1.36 т (3Н, СН3, J=7.0 Гц). Найдено, %: С 67.01; Н 5.34. C13H12O4. Вычислено, %: С 67.24; Н 5.21.Example 2. Ethyl 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid. The production method is similar to example 1. Heating for 1.5 hours at a temperature of 200 ° C. Yield 17.4 g (75%), mp. 105-106 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1660 (С = С), 1715, 1730 (С = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 8.07 s (1H, CH =), 7.33-7.45 m (4H, Ar), 5.07 s (2H, CH 2 Ar), 4.32 q (2H, OS H 2 CH 3 , J = 7.0 Hz), 1.36 t (3H, CH 3 , J = 7.0 Hz). Found,%: C 67.01; H 5.34. C 13 H 12 O 4 . Calculated,%: C 67.24; H 5.21.
Пример 3. Пропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2 ч при температуре 205°С. Выход 17.7 г (72%), т.пл. 101-102°С. ИК спектр, ν, см-1: 1665 (С=С), 1705, 1740 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.12 с (1Н, СН=), 7.44-7.58 м (4Н, Аr), 5.07 с (2Н, СН2Аr), 4.28 т (2Н, ОСH 2СН2, J=7,2 Гц), 1.78 м (2Н, ОСН2СН 2СН3, J=7.2 Гц), 1.01 т (3Н, СН3, J=7.2 Гц). Найдено, %: С 68.12; Н 5.56. С14Н14O4. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.Example 3. Propyl ester of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid. The production method is similar to example 1. Heating for 2 hours at a temperature of 205 ° C. Yield 17.7 g (72%), mp. 101-102 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1665 (С = С), 1705, 1740 (С = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 8.12 s (1Н, СН =), 7.44-7.58 m (4Н, Ar), 5.07 s (2Н, СН 2 Аr), 4.28 t (2Н, OS H 2 СН 2 , J = 7.2 Hz), 1.78 m (2H, OCH 2 С Н 2 СН 3 , J = 7.2 Hz), 1.01 t (3Н, СН 3 , J = 7.2 Hz). Found,%: C 68.12; H 5.56. C 14 H 14 O 4 . Calculated,%: C 68.28; H 5.73.
Пример 4. Изопропиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 2.5 ч при температуре 210°С. Выход 13.3 г (54%), т.пл. 91-92°С. ИК спектр, ν, см-1: 1660 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.96 с (1H, СН=), 7.33-7.46 м (4Н, Аr), 5.09 м [1H, ОСH(СН3)2], 4.99 с (2Н, СН2Аr), 1.34 д (6Н, ОСН(СН 3)2, J=5.6 Гц). Найдено, %: С 68.39; Н 5.62. C14H14O4. Вычислено, %: С 68.28; Н 5.73.Example 4. Isopropyl ester of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid. The production method is similar to example 1. Heating for 2.5 hours at a temperature of 210 ° C. Yield 13.3 g (54%), mp. 91-92 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1660 (С = С), 1705, 1745 (С = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 7.96 s (1H, CH =), 7.33-7.46 m (4H, Ar), 5.09 m [1H, OS H (CH 3 ) 2 ], 4.99 s (2H, CH 2 Ar), 1.34 d (6H, OCH (C H 3 ) 2 , J = 5.6 Hz). Found,%: C 68.39; H 5.62. C 14 H 14 O 4 . Calculated,%: C 68.28; H 5.73.
Пример 5. Бутиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 4 ч при температуре 215°С. Выход 18.0 г (69%), т.пл. 59-60°С. ИК спектр, ν, см-1: 1670 (С=С), 1705, 1745 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.11 с (1H, СН=), 7.44-7.57 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН2Аr), 4.31 т (2Н, ОСН 2СН2, J=6.8 Гц), 1.73 м (2Н, ОСН2СН 2СН2), 1.45 м (2Н, СН2СH 2СН3), 0.96 т (3Н, СН3, J=7.3 Гц). Найдено, %: С 69.01; Н 6.36. С15Н16O4. Вычислено, %: С 69.22; Н 6.20.Example 5. 3-Oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid butyl ester. The production method is similar to example 1. Heating for 4 hours at a temperature of 215 ° C. Yield 18.0 g (69%), mp. 59-60 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1670 (С = С), 1705, 1745 (С = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 8.11 s (1H, CH =), 7.44-7.57 m (4H, Ar), 5.06 s (2H, CH 2 Ar), 4.31 t (2H, OS H 2 CH 2 , J = 6.8 Hz), 1.73 m (2H, OCH 2 C H 2 CH 2 ), 1.45 m (2H, CH 2 C H 2 CH 3 ), 0.96 t (3H, CH 3 , J = 7.3 Hz). Found,%: C 69.01; H, 6.36. C 15 H 16 O 4 . Calculated,%: C 69.22; H 6.20.
Пример 6. Изопентиловый эфир 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты. Методика получения аналогична примеру 1. Нагревание 5 ч при температуре 220°С. Выход 12.3 г (45%), т.пл. 57-58°С. ИК спектр, ν, см-1: 1665 (С=С), 1705, 1735 (C=О). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.10 с (1H, СН=), 7.44-7.60 м (4Н, Аr), 5.06 с (2Н, СН2Аr), 4.34 т (2Н, ОСН 2СН2, J=7,0 Гц), 1.77 м [1Н, СН2СН(СН3)2], 1,64 кв (2Н, СН2СН 2СН, J=6,8 Гц), 0.96 д (6Н, СН(СН 3)2, J=6.6 Гц). Найдено, %: С 69.88; Н 6.46. C16H18O4. Вычислено, %: С 70.06; Н 6.61.Example 6. 3-Oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid isopentyl ester. The production method is similar to example 1. Heating for 5 hours at a temperature of 220 ° C. Yield 12.3 g (45%), mp. 57-58 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 1665 (С = С), 1705, 1735 (C = О). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 8.10 s (1H, CH =), 7.44-7.60 m (4H, Ar), 5.06 s (2H, CH 2 Ar), 4.34 t (2H, OS H 2 CH 2 , J = 7.0 Hz), 1.77 m [1H, CH 2 C H (CH 3 ) 2 ], 1.64 sq (2H, CH 2 C H 2 CH, J = 6.8 Hz), 0.96 d (6H, CH (C H 3 ) 2 , J = 6.6 Hz). Found,%: C 69.88; H, 6.46. C 16 H 18 O 4 . Calculated,%: C 70.06; H, 6.61.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, позволяет получать с хорошим выходом не описанные в литературе алкиловые эфиры 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты, которые найдут применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза новых гетероциклических соединений.The proposed method is simple to implement, allows you to get in good yield not described in the literature alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid, which will find application as intermediates for the synthesis of new heterocyclic compounds.
Источники информацииInformation sources
1. Abdallah Н., Gree R., Carrie R. Bull. Soc. Chim. France, 1984, PT2, 338.1. Abdallah N., Gree R., Carrie R. Bull. Soc. Chim. France, 1984, PT2, 338.
2. Патент РФ №2228333, МПК С07Д 313/08, опубл. 10.07.2003 г.2. RF patent No. 2228333, IPC S07D 313/08, publ. 07/10/2003
Claims (1)
где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающийся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 ч. The method of producing alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo [c] oxepine-4-carboxylic acid of the General formula
where R is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isopentyl, which consists in the fact that dialkyl ethers of 2- (2-bromomethylbenzylidene) malonic acid obtained by bromination of dialkyl ethers of 2- (2-methylbenzylidene) malonic acid with N-bromosuccinimide are heated at a temperature of 190-220 ° C with simultaneous distillation of alkyl bromide for 1-5 hours
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008149339/04A RU2387648C1 (en) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008149339/04A RU2387648C1 (en) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2387648C1 true RU2387648C1 (en) | 2010-04-27 |
Family
ID=42672581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008149339/04A RU2387648C1 (en) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2387648C1 (en) |
-
2008
- 2008-12-15 RU RU2008149339/04A patent/RU2387648C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280940B6 (en) | Process for the synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl-6- -cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate, and intermediates of this process | |
| EA016914B1 (en) | Method for preparing 2,6-diethyl-4-methylphenylacetic acid | |
| NO331372B1 (en) | Process for the preparation of combretastatin | |
| KR20130105936A (en) | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines | |
| Souris et al. | An atom-economical and stereoselective domino synthesis of functionalised dienes | |
| KR100758620B1 (en) | 4-Alkoxy cyclohexane-1 amino carboxylic acid esters and method for the production thereof | |
| ES2875551T3 (en) | Method for preparing optically pure (R) -4-n-propyl-dihydrofuran-2 (3H) -one | |
| KR101728443B1 (en) | Method for Producing Benzyl Ester 2-aminonicotinicotinate Derivative | |
| JP4659309B2 (en) | Process for producing 5-hydroxy-3-oxopentanoic acid derivative | |
| KR101063146B1 (en) | Method for preparing pitavastatin intermediate and method for preparing pitavastatin hemicalcium salt | |
| RU2387648C1 (en) | Method for synthesis of alkyl esters of 3-oxo-1,3-dihydrobenzo[c]oxepin-4-carboxylic acid | |
| KR20080078127A (en) | Atorvastatin intermediates and method for producing the same | |
| IL151449A (en) | Method for the production of spirocyclic tetronic acid derivatives | |
| JP6702623B2 (en) | Method for preparing compounds such as 3-arylbutanal useful in the synthesis of medetomidine | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| KR100704519B1 (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| Iriuchijima et al. | A Convenient Synthesis of α-Alkylthio-or Arylthio-α, β-unsaturated Ketones, Esters and Nitriles | |
| JP6256469B2 (en) | Process for the preparation of spiro [2.5] octane-5,7-dione | |
| JP4336913B2 (en) | Method for producing amide derivative | |
| Nagano et al. | Synthesis of Unsymmetrically and Highly Substituted Thiophenes Utilizing Regioselective Ring-expansion of gem-Dichlorocyclopropyl Ketones with Lawesson’s Reagent | |
| RU2405777C1 (en) | METHOD FOR MAKING 4-BENZOYL-1H-BENZO[c]OXEPIN-3-ONE | |
| RU2560727C1 (en) | Method of producing 1,3-dicarbonyl compounds containing dibenzosuberenyl fragment | |
| PL210934B1 (en) | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof | |
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| KR100614546B1 (en) | Tetrahydrofuran cyclic compounds having high stereoselectivity, and Process for preparing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101216 |