RU2375354C2 - Производные 2-(гетеро)арил-замещенных тетрагидрохинолинов - Google Patents

Производные 2-(гетеро)арил-замещенных тетрагидрохинолинов Download PDF

Info

Publication number
RU2375354C2
RU2375354C2 RU2006126061/04A RU2006126061A RU2375354C2 RU 2375354 C2 RU2375354 C2 RU 2375354C2 RU 2006126061/04 A RU2006126061/04 A RU 2006126061/04A RU 2006126061 A RU2006126061 A RU 2006126061A RU 2375354 C2 RU2375354 C2 RU 2375354C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
phenyl
formula
compounds
Prior art date
Application number
RU2006126061/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006126061A (ru
Inventor
ШИМАНН Кай (DE)
ШИМАНН Кай
ЭМДЕ Ульрих (DE)
ЭМДЕ Ульрих
ФИНЗИНГЕР Дирк (DE)
Финзингер Дирк
ГЛАЙТЦ Иоганнес (DE)
ГЛАЙТЦ Иоганнес
РОЙБОЛЬД Хельмут (DE)
РОЙБОЛЬД Хельмут
ЦЕНКЕ Франк (DE)
ЦЕНКЕ Франк
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10360154A external-priority patent/DE10360154A1/de
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2006126061A publication Critical patent/RU2006126061A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375354C2 publication Critical patent/RU2375354C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы I
Figure 00000375
в которой W, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 принимают значения, указанные в п.1 формулы изобретения, а также к способу получения этих соединений, лекарственному средству на их основе, предназначенному для лечения болезней, на которые может повлиять ингибирование, регулирование и/или модуляция митотического двигательного белка Eg5, к смеси и применению данных соединений для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение в лечении опухолей. 10 н. и 20 з.п. ф-лы, 3 табл., 25 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230

Claims (30)

1. Соединения формулы I
Figure 00000231

в которой
W представляет собой СН или N,
R1, R2, R3, независимо друг от друга, представляют собой Н, А, арил, гетероарил, Hal, -(CY2)n-SA, -(CY2)n-SCF3, -(CY2)n-SCN, -(CY2)n-CF3, -(CY2)n-ОСF3, циклоалкил, -SСН3, -SCN, -СF3, -ОСF3, -ОА, -(CY2)n-OH, -(CY2)n-CO2R, -(CY2)n-CN, -(CY2)n-Hal, -(CY2)n-NR2, (CY2)n-OA, (CY2)n-OCOA, -SCF3, (CY2)n-CONR2, -(CY2)n-NHCOA, -(CY2)n-NHSO2A, SF5, Si(СН3)3, СО-(СY2)n-СН3, -(СY2)n-N-пирролидон, CH(CH2)nNRCOOR, CHNRCOOR, NCO, CH(CH2)nCOOR, NCOOR, CH(CH2)nOH, N(CH2)nOH, CHNH2, CH(CH2)nNR2, CH(CH2)nNR2, C(OH)R, CHNCOR, СН(СН2)n-арил, СН(СН2)n-гетероарил, CH(CH2)nR1, N(CH2)nCOOR, СН(СН2)nХ(СН2)n-арил, СН(СН2)nХ(СН2)n-гетероарил, N(CH2)nCONR2, XCONR(CH2)nNR2, N[(CH2)nXCOOR]CO(CH2)n-арил, N[(СН2)nХR]СО(СН2)n-арил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nX-арил, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)n-арил, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNR-арил, N[(CH2)nNR2]SO2(CH2)n-арил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nX-гетероарил, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNR-гетероарил, N[(CH2)nNR2]SO2(CH2)n-гетероарил, O(CH2)nNR2, X(CH2)nNR2, NCO(CH2)nNR2, R1 и R2 вместе также представляют собой -N-C(CF3)=N-, -N-CR=N-, -N-N-N-,
Y представляет собой Н, A, Hal,
А представляет собой алкил или циклоалкил, в котором один или более Н атомов могут быть заменены на Hal,
Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,
R представляет собой Н или А, в случае геминальных радикалов R вместе также -(СН2)5-, -(СН2)4- или -(СН2)2-Х-(СН2)2, или -(CH2)2-Z-(CH2)n,
R4, R5, независимо друг от друга, представляют собой Н или незамещенный или моно- или поли-OR-, NO2-, Hal-, СF3-, ОСF3-, CN-, NR2- или SR-, арил- или гетероарил-замещенный N-пирролидоновый радикал, -X-(CH2)2OR, -Х-СО(СН2)nСН3, -X-(CH2)2NR2, R1, S-арил, O-арил, СН2Si(СН3)3, или вместе представляют собой -X(CR2)2-, -Х-(СR2)3-, -Х-(СНСН2OR)(СН2)2-, -X-(CHCH2NR2)(CH2)2-, -X(CH2)2NR2, -(СR2)3-, -(CR2)4-, -CR=CR-CR=CR-, -XCHQ(CR2)2-, -XCHQCR2-, R-N-(C=X)-N-R, -XC[(CH2)nOR]2CH2CH2-,
X представляет собой О, S или NR,
Q представляет собой СН2Наl, СНО, CORa, CH2Ra, CH2OCORa, CH2NCOR1, CH2N(R1)2, CH2OR1, CH2OCON(R1)2, CH2OCOOR1, CH2NHCON(R1)2, CH2NHCOOR1,
Ra представляет собой
Figure 00000232
Figure 00000233

Figure 00000234
Figure 00000235

Figure 00000236
Figure 00000237

Figure 00000238
Figure 00000239

Figure 00000240
Figure 00000241

Figure 00000242
Figure 00000243

Figure 00000244
Figure 00000245

Figure 00000246
Figure 00000247

Figure 00000248

OR, NHR2, NR2, NR(CH2)n-арил, NR(CH2)nOR, COOR, N-пирролидоновый радикал, OCOR, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nNHCOOR]CO-арил, R1, N[CH2(CH2)nOR]2, NR(CH2)nNCOOR, X(CH2)nX(CH2)nXR, NR(CH2)nX(CH2)nOH, NR(CH2)nO(CH2)nOH, (CH2)nCOOR, O(CO)NR(CH2)nOR, O(CO)(CH2)nNR2, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)n-арил, N[(СН2)nХR]СО(СН2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nR1, N(R)(CH2)nN(R)COOR, XCOO(CH2)nNR2, OSO2A, OSO2CF3, OSO2Ar, OCONR2, OCH2(CH2)nNR2,
Z представляет собой СН2, X, CHCONH2, CH(CH2)nNRCOOR, CHNRCOOR, NCO, CH(CH2)nCOOR, NCOOR, CH(CH2)nOH, N(CH2)nOH, CHNH2, CH(CH2)nNR2, CH(CH2)nNR2, C(OH)R, CHNCOR, СН(СН2)n-арил, СН(СН2)n-гетероарил, CH(CH2)nR1, N(CH2)nCOOR, СН(СН2)nХ(СН2)n-арил, СН(СН2)nХ(СН2)n-гетероарил, N(CH2)nCONR2, XCONR(CH2)nNR2, N[(СН2)nХСООR]СО(СН2)n-арил, N[(СН2)nХR]СО(СН2)n-арил, N[(СН2)nХR]СО(СН2)nХ-арил, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)n-арил, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-арил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNR-арил, N[(CH2)nNR2]SO2(CH2)n-арил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nX-гетероарил, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)n-гетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNR-гетероарил, N[(СН2)nNR2]SO2(СН2)n-гетероарил, O(CH2)nNR2, X(CH2)nNR2, NCO(CH2)nNR2,
R6 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или моно- или полизамещенным арилом или гетероарилом, каждый из которых может быть замещен группами Hal, NO2, CN, A, OR, OCOR, COR, NR2, СF3, ОСF3, ОСН(СF3)2, или группами Hal, NO2, CN, OR, A, -(CY2)n-OR, -OCOR, -(CY2)n-CO2R, -(CY2)n-CN, -NCOR, -COR или -(CY2)n-NR2,
R7 представляет собой (C=O)-R, (C=O)-NR2, (C=O)-OR, H или А,
m представляет собой 0, 1 или 2 и
n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и их фармацевтически приемлемые производные, сольваты, таутомеры, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, за исключением
5-Фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
7-Хлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
9-Хлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
7-Метил-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
5-Фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолин-7-ола,
9-Метокси-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
10-Хлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
9,10-Дихлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
8-Хлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
8,9-Дихлор-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пиран[3,2-с]хинолина,
4-Фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолина,
8-Метокси-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолина,
6-Метил-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолина,
4-Фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолин-6-ола,
8-Хлор-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолина,
8-Нитро-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро [3,2-с]хинолина,
1-(2-Фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)пирролидин-2-она,
3,3-Диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина,
4-Бензилокси-3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина,
4-Метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина,
2-(4-Фторфенил)-4-метокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолина,
2-Фуран-2-ил-4-метокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолина,
1-(3-Пентил-2-п-толил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)пирролидин-2-она,
и
1-(1-Метил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)пирролидин-2-она.
2. Соединения по п.1, в которых
R1 представляет собой А, СF3, ОСF3, SA, SCN, CH2CN, -ОСОА, Hal, SCF3, трет-бутил, -СН(СН3)СН2СН3, изопропил, этил или метил.
3. Соединения по п.1, в которых
R2 представляет собой F или Н.
4. Соединения по п.1, в которых R3 представляет собой F или Н.
5. Соединения по п.1, в которых
R4 предпочтительно представляет собой одну из следующих групп, если R5 представляет собой Н:
Figure 00000249
или
Figure 00000250

Х и R принимают значения, указанные в п.1.
6. Соединения по п.1, в которых R5 представляет собой Н.
7. Соединения по п.1, в которых
R5, вместе с R4, принимает одно из следующих значений:
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
или
Figure 00000256
,
в которых
X, R и Ra принимают значения, указанные в п.1.
8. Соединения по п.1, в которых
R6 представляет собой фенил, 2-, 3- или 4-пиридил, пиримидил, фурил или тиенил, каждый из которых является незамещенным или моно- или полизамещенным групами Hal, CN, NO2, ОН, СF3, ОСН(СF3)2, ОСОСН3 или А.
9. Соединения по п.1, в которых
R6 представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
.
10. Соединения по п.1, в которых R7 представляет собой Н.
11. Соединения по п.1 суб-формул IA-ID:
Figure 00000282

Figure 00000283

Figure 00000284

Figure 00000285

в которых
R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и Х принимают значения, указанные в п.1
и
R8 представляет собой Н, CH2OR или CH2NR2.
12. Соединения по п.1 суб-формул А и В:
Figure 00000286
Figure 00000287

в которых R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 принимают значения, указанные в п.1, и их рацемат или другие смеси энантиомеров.
13. Соединения суб-формул I1-I45а:
Figure 00000288

Figure 00000289

Figure 00000290

Figure 00000291

Figure 00000292

Figure 00000293

Figure 00000294

Figure 00000295

Figure 00000296

Figure 00000297

Figure 00000298

Figure 00000299

Figure 00000300

Figure 00000301

Figure 00000302

Figure 00000303

Figure 00000304

Figure 00000305

Figure 00000306

Figure 00000307

Figure 00000308

Figure 00000309

Figure 00000310

Figure 00000311

Figure 00000312

Figure 00000313

Figure 00000314

Figure 00000315

Figure 00000316

Figure 00000317

Figure 00000318

Figure 00000319

Figure 00000320

Figure 00000321

Figure 00000322

Figure 00000323

Figure 00000324

Figure 00000325

Figure 00000326

Figure 00000327

Figure 00000328

Figure 00000329

Figure 00000330

Figure 00000331

Figure 00000332

Figure 00000333

Figure 00000334

Figure 00000335

Figure 00000336

Figure 00000337

Figure 00000338

Figure 00000339

Figure 00000340

Figure 00000341

Figure 00000342

Figure 00000343

Figure 00000344

Figure 00000345

Figure 00000346


Figure 00000348

Figure 00000349

Figure 00000350

Figure 00000351

Figure 00000352

Figure 00000353

Figure 00000354

Figure 00000355

Figure 00000356

Figure 00000357

Figure 00000358

Figure 00000359

Figure 00000360

Figure 00000361
14. Способ получения соединений формулы I по пп.1-13 и их фармацевтически приемлемых производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение формулы II
Figure 00000362

в которой
R1, R2 и R3 принимают значения, указанные в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы III
Figure 00000363

в которой
R6 принимает значения, указанные в п.1,
и
с соединением формулы IV, его изомером с двойной связью (Е изомером) или их смесями
Figure 00000364

в которой
R4 и R5 принимают значения, указанные в п.1,
и, если необходимо, радикал R7, который представляет собой Н, превращают в радикал R7, который принимает значение, отличающееся от Н, и/или, если необходимо,
основание или кислоту формулы I превращают в одну из ее солей.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что реакцию выполняют в присутствии протонной кислоты или кислоты Льюиса.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что реакцию выполняют в присутствии трифторуксусной кислоты, гексафторизопропанола, висмута (III) хлорида, иттербия (III) трифлата, скандия (III) трифлата или церия (IV) аммония нитрата.
17. Лекарственные средства, предназначенные для лечения болезней, на которые может повлиять ингибирование, регулирование и/или модуляция митотического двигательного белка Eg5, включающие по крайней мере одно соединение формулы I по пп.1-13 и/или его фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
18. Смесь, содержащая одно или более соединений формулы I и определенное количество одного или более соединений формулы V, их аналогов и/или их метаболитов
Figure 00000365

в которой
Y' и Z' каждый, независимо друг от друга, представляет собой О или N, R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, ОН, галоген, OC1-10-алкил, ОСF3, NO2 или NH2, n представляет собой целое число между 2 и 6 включительно, и R8 и R11 каждый, независимо друг от друга, находится в мета- или пара-положении, и выбраны из группы:
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368

и
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
19. Смесь по п.18, в которой используемое соединение формулы V представляет собой пентамидин или его соли.
20. Применение соединений по пп.1-13 и их фармацевтически приемлемых производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, или смеси по п.18, для приготовления лекарственного средства для лечения болезней, на которые может влиять ингибирование, регулирование и/или модуляция митотического двигательного белка Eg5.
21. Применение соединения по пп.1-13 или смеси по п.18, для приготовления лекарственного средства для лечения и профилактики опухолевых болезней.
22. Применение по п.21, в котором опухолевые болезни связаны с опухолью из группы опухолей чешуйчатого эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы и шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, печени, мозга, простаты, мочеполового тракта, лимфатической системы, желудка, гортани и/или легкого.
23. Применение по п.22, в котором опухоль выбрана из группы, которая включает моноцитарный лейкоз, аденокарциному легкого, мелкоклеточные карциномы легкого, рак поджелудочной железы, глиобластомы и карциному молочной железы и карциному кишечника.
24. Применение по п.21, в котором опухолевые болезни, которые необходимо лечить, представляют собой опухоли кровеносной и иммунной системы.
25. Применение по п.24, в котором опухоль происходит из группы, которая включает острую миелотическую лейкемию, хроническую миелотическую лейкемию, острую лимфатическую лейкемию и/или хроническую лимфатическую лейкемию.
26. Применение соединений по пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения опухолей в комбинации с терапевтически эффективным количеством одного или более соединений формулы V, их аналогов и/или их метаболитов
Figure 00000365

в которой
Y' и Z' каждый, независимо друг от друга, представляет собой О или N, R9 и R10 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, ОН, галоген, ОС1-10алкил, ОСF3, NO2 или NH2, n представляет собой целое число между 2 и 6 включительно, и R8 и R11 каждый находится, независимо друг от друга, предпочтительно в мета- или пара-положении, и выбраны из группы:
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368

и
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000372

где
соединения формулы I и соединения формулы V, их аналоги и/или их метаболиты вводят одновременно или в пределах 14 дней один от другого в количествах, которые являются достаточными для того, чтобы ингибировать рост опухоли или других гиперпролиферативных клеток.
27. Применение по п.26, где используемое соединение формулы V представляет собой пентамидин или его соли.
28. Применение соединений формулы I по пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых производных, солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения опухолей, в котором терапевтически эффективное количество соединения формулы I применяют в комбинации с радиотерапией и соединением из группы, которая включает: 1) модулятор эстрогенового рецептора, 2) модулятор андрогенового рецептора, 3) модулятор ретиноидного рецептора, 4) цитотоксический агент, 5) антипролиферативный агент, 6) ингибитор фенил-протеин-трансферазы, 7) ингибитор HMG-CoA редуктазы, 8) ингибитор ВИЧ протеазы, 9) ингибитор обратной транскриптазы и 10) другие ингибиторы ангиогенеза.
29. Соединения формулы I,
Figure 00000373

в которых Q представляет собой CH2Ra, и Ra принимает одно из следующих значений: NHR2, NR2, NR(CH2)nарил, NR(CH2)nOR, COOR, N-пирролидоновый радикал, OCOR, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nарил, N[(CH2)nNHCOOR]COарил, R1, N[CH2(CH2)nOR]2, NR(CH2)nNCOOR, X(CH2)nX(CH2)nXR, NR(CH2)nX(CH2)nOH, NR(CH2)nO(CH2)nOH, (CH2)nCOOR, O(CO)NR(CH2)nOR, O(CO)(CH2)nNR2, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nарил, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nарил, N[(СН2)nХR]СО(СН2)nгетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nгетероарил, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nR1, N(R)(CH2)nN(R)COOR, XCOO(CH2)nNR2, OSO2A, OSO2CF3, OSO2Ar, OCONR2 или OCH2(CH2)nNR.
30. Соединение формулы
Figure 00000374

и его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, таутомеры, соли и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.
RU2006126061/04A 2003-12-20 2004-12-14 Производные 2-(гетеро)арил-замещенных тетрагидрохинолинов RU2375354C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10360154A DE10360154A1 (de) 2003-12-20 2003-12-20 Tetrahydrochinoline
DE10360154.6 2003-12-20
US53996104P 2004-01-30 2004-01-30
US60/539,961 2004-01-30
DE102004026026.5 2004-05-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006126061A RU2006126061A (ru) 2008-02-10
RU2375354C2 true RU2375354C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=39265561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126061/04A RU2375354C2 (ru) 2003-12-20 2004-12-14 Производные 2-(гетеро)арил-замещенных тетрагидрохинолинов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2375354C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2603276C2 (ru) * 2010-04-14 2016-11-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные 3,3-диметилтетрагидрохинолина
RU2615758C2 (ru) * 2010-10-20 2017-04-11 Гуа Медицин Производные тетрагидрохинолина в качестве активаторов амрк

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HADDE, MARK ET AL: "Synthesis and reactivity of hexahiropyrrologuinoli-nes" TETRAHEDRON, 2001, vol. 57, стр.5615-5624. KATRITZKY, ALAN ET AL: " Synthesis of 4-(dialkilammo)tetrahidroquinolines", Journal of organicl chemistry, 1995, vol. 60, с.3993-4001. YAUN MA ET AL: "Lanthanide Chloride Catalyzed imino Diels Alder reaction" Journal of organicl chemistry, 1999, vol. 64, стр.6462-6467. ANNUNZIATA, RITA ET AL, "Polyethylenglycol-supported 4-Alkylthio-substited aniline-a useful starting material for synthesis of imines and tetrahydrois-quinolines", EUR. JOURNAL OF ORG. CHEMISTRY, 2002, №7, стр.1184-1190. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2603276C2 (ru) * 2010-04-14 2016-11-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные 3,3-диметилтетрагидрохинолина
RU2615758C2 (ru) * 2010-10-20 2017-04-11 Гуа Медицин Производные тетрагидрохинолина в качестве активаторов амрк

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006126061A (ru) 2008-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3277276B1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
JP2007515419A5 (ru)
JP2013503139A5 (ru)
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
RU2006128426A (ru) Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
CN106660974A (zh) 含氨磺酰基的1,2,5‑噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
RU99128053A (ru) Новые циклические соединения диамина и содержащие их лекарственные средства
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
JP2018109017A5 (ru)
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
JP2015522551A5 (ru)
RU2007147925A (ru) Замещенные тетрагидрохинолины
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
JP2002533335A5 (ru)
JP2008545803A5 (ru)
RU2375354C2 (ru) Производные 2-(гетеро)арил-замещенных тетрагидрохинолинов
KR20160078504A (ko) 단백질 키나제 저해제
JP7039579B2 (ja) 抗癌剤としての４－アニリノ－キノリン化合物
US6380206B1 (en) Method of inhibiting neoplastic cells with 4,5-diaminopyrimidine derivatives
EP0210753A3 (en) Anti-tumor medicament
RU2004111787A (ru) Ретиноидные агонисты (1), производные алкилмочевины
RU2005105693A (ru) Применение алкилфосфохолинов и лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141215