RU2370484C1 - Vermicide medication based on n-(3-chloro-4-methylphenyl)-3,5-dibromosalicylamide - Google Patents

Abstract

FIELD: pharmacology.

SUBSTANCE: invention concerns organic chemistry and salicylanilide derivative of gross formula

C₁₄H₁₀Br₂ClNO₂, particularly N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3,5-dibromosalicylamide as active component of vermicide medication. Indicated property enables application of claimed compound in medicine and veterinary.

EFFECT: cestodacide, nematodacide effect, efficient fascioliasis treatment.

1 cl, 5 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к органической химии и касается нового биологически активного вещества, а конкретно производного салициланилида формулы 1:The invention relates to organic chemistry and relates to a new biologically active substance, and specifically a salicylanilide derivative of the formula 1:

,

,

обладающего широким спектром антигельминтного действия.having a wide spectrum of anthelmintic action.

Известен способ получения данного вещества в хлорбензоле с треххлористым фосфором, изучены некоторые физико-химические свойства. В ряду большого количества схожих структур установлена бактерицидная активность, более достоверная при щелочных значениях рН [Lemaire H. Et al. Synthesis and germicidal activity of halogenated salicylanilides and related compounds // J. Pharm. Sci. 1961. V. 50. P. 831-837].A known method of producing this substance in chlorobenzene with phosphorus trichloride, studied some physico-chemical properties. Among a large number of similar structures, bactericidal activity was established, more reliable at alkaline pH values [Lemaire H. Et al. Synthesis and germicidal activity of halogenated salicylanilides and related compounds // J. Pharm. Sci. 1961. V. 50. P. 831-837].

Токсичность соединения не исследована, и это не позволяет прогнозировать возможность использования его в качестве ветеринарного или лекарственного средства.The toxicity of the compound has not been studied, and this does not allow to predict the possibility of using it as a veterinary or medicinal product.

Известны салициланилиды, обладающие противогрибковой и бактерицидной активностью [См., например: Pat. 2703332 US. Poly Halo-salicylanilides; Pat. 2802029 US. Bromsalicyloyl-chloranilide; Pat. 4310682 US. Halo-salicylanilide].Salicylanilides are known to have antifungal and bactericidal activity [See, for example: Pat. 2703332 US. Poly Halo-salicylanilides; Pat. US 2802029. Bromsalicyloyl-chloranilide; Pat. 4,310,682 US. Halo-salicylanilide].

Заявлены салициланилиды для лечения заболеваний, при которых полезно увеличение респирации митохондрий [Заявка 2006116421 РФ, 8 МПК С07С 235/64. Анилиды салициловой кислоты].Salicylanilides have been claimed for the treatment of diseases in which increased mitochondrial respiration is beneficial [RF Application 2006116421, 8 IPC C07C 235/64. Salicylic Acid Anilides].

Описан класс ароматических производных салициланилидов с различными заместителями, их солей, в том числе с аминами, эффективных в отношении паразита печеночной двуустки [Pat. 3914418 US. Method of controlling liver fluke infection].A class of aromatic derivatives of salicylanilides with various substituents, their salts, including amines, effective against the parasite of the hepatic hepatic, is described [Pat. 3,914,418 US. Method of controlling liver fluke infection].

Предложены композиции с салициланилидами для борьбы с трематодами и нематодами [Pat. 3989826 US. Method of kiling internal Parasites using salicylanilides].Compositions with salicylanilides for controlling trematodes and nematodes are proposed [Pat. 3,989,826 US. Method of kiling internal Parasites using salicylanilides].

Известно антигельминтное средство, представляющее собой 3,5-дибромсалициловую кислоту, применявшуюся ранее как полупродукт при производстве антигельминтных средств [Пат. 2242976 РФ, МПК А61К 31/60, А61Р 33/10. Антигельминтное средство].Known anthelmintic agent, which is a 3,5-dibromosalicylic acid, previously used as an intermediate in the manufacture of anthelmintic agents [Pat. 2242976 RF, IPC A61K 31/60, A61P 33/10. Anthelmintic].

Известны замещенные салициланилиды, обладающие антигельминтной активностью [Pat. 4025647 US. Salicylanilide derivatives having anthel-mintic activity].Known substituted salicylanilides having anthelmintic activity [Pat. 4025647 US. Salicylanilide derivatives having anthel-mintic activity].

Анализ источников не позволяет выявить корреляцию между бактерицидными и антигельминтными свойствами в зависимости от положения заместителей или их природы, а также широту спектра действия.An analysis of the sources does not reveal a correlation between bactericidal and anthelmintic properties, depending on the position of the substituents or their nature, as well as the breadth of the spectrum of action.

В настоящее время в медицине и ветеринарии широко используют антигельминтный препарат НИКЛОЗАМИД (Германия) [См., например: Pat. 3074848 US; claims priority, application Germany 1960.02.02. 2-Hydroxy-5,2'-dichloro-4'-nitrobenzanilide for combating tapeworms; Pat. 2557615 DE, Int. Cl.² A61K 31/165, 47/00. Neue Niclosamide Suspensionsfor-mulierungen]. В России препарат того же действующего вещества известен под торговым названием ФЕНАСАЛ (СССР) [Лебедева М.Н., Михайлицын Ф.С., Сергиев В.П. Создание отечественных противопаразитарных препаратов / М.Н.Лебедева и [др.] // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2001. №4. С.13-16; Пат 1166370 РФ. Антигельминтное средство; Пат.2276983 РФ. Цестодоцидная композиция для животных].Currently, in medicine and veterinary medicine, the anthelmintic drug NIKLOSAMID (Germany) is widely used [See, for example: Pat. 3074848 US; claims priority, application Germany 1960.02.02. 2-Hydroxy-5,2'-dichloro-4'-nitrobenzanilide for combating tapeworms; Pat. 2557615 DE, Int. Cl. ² A61K 31/165, 47/00. Neue Niclosamide Suspensionsfor-mulierungen]. In Russia, the drug of the same active substance is known under the trade name FENASAL (USSR) [Lebedeva M.N., Mikhaylitsyn F.S., Sergiev V.P. The creation of domestic antiparasitic drugs / MN Lebedeva and [other] // Med. parasitology and parasitic diseases. 2001. No4. S.13-16; Pat 1166370 RF. Anthelmintic agent; Pat.2276983 RF. Cestodocidal composition for animals].

ФЕНАСАЛ (Phenasalum), 5,2'-Дихлор-4'-нитросалициланилид или N-(2-хлор-4-нитрофенил)-3-хлорсалициламид. Синонимы: Йомезан, Йомесан, Jometan, Kontal, Lintex, Niclosamidum, Radeverm, Teniarene, Vermitin и др.Phenasal (Phenasalum), 5,2'-Dichloro-4'-nitrosalicylanilide or N- (2-chloro-4-nitrophenyl) -3-chlorosalicylamide. Synonyms: Yomezan, Yomesan, Jometan, Kontal, Lintex, Niclosamidum, Radeverm, Teniarene, Vermitin, etc.

ФЕНАСАЛ - нетоксическое вещество (класс IV), его препараты не обладают эмбриотропным, канцерогенным свойствами. ФЕНАСАЛ обладает противоцестодозной активностью, он является протоплазматическим ядом, полностью денатурирующим структуру клеток гельминтов.FENASAL is a non-toxic substance (class IV), its preparations do not possess embryotropic, carcinogenic properties. FENASAL has anti-cestodic activity, it is a protoplasmic poison, completely denaturing the structure of helminth cells.

К недостаткам препарата следует отнести трудоемкий синтез промежуточного продукта ФЕНАСАЛА 5-хлор-салициловой кислоты, для получения которой используют газообразный хлор, а полноту реакции контролируют по привесу реакционной массы.The disadvantages of the drug include the laborious synthesis of the intermediate product FENASAL 5-chloro-salicylic acid, for which chlorine gas is used, and the completeness of the reaction is controlled by the weight gain of the reaction mixture.

Ранее авторами был синтезирован близкий по принципиальной структуре ФЕНАСАЛУ N-(4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламид.Previously, the authors synthesized N- (4-methylphenyl) -3,5-dibromosalicylamide, similar in structure to FENASALU.

Это соединение под условным названием ВИВАЛИН было испытано на сельскохозяйственных животных - овцы, крупный рогатый скот (КРС) во ВНИИ гельминтологии им. К.И.Скрябина (ВИГИС, Москва) [Михайлицын Ф.С., Трусов С.Н., Севбо Д.П., Кошеваров Н.И., Архипов И.А. Оценка широты противогельминтного действия препарата ВИВАЛИН (ВИГ-08) // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2006. №1. С.57-59].This compound, codenamed VIVALIN, was tested on farm animals - sheep, cattle (cattle) in the All-Russian Research Institute of Helminthology named after K.I.Skryabin (VIGIS, Moscow) [Mikhaylitsyn F.S., Trusov S.N., Sevbo D.P., Koshevarov N.I., Arkhipov I.A. Assessment of the latitude of the anthelmintic effect of the drug VIVALIN (VIG-08) // Honey. parasitology and parasitar. illnesses. 2006. No1. S.57-59].

В результате было установлено, что ВИВАЛИН обладает не только противоцестодозной активностью (при монизиозе овец), сравнимой с препаратом ФЕНАСАЛ, но и противотрематодозной активностью при фасциолезе КРС (эффективность 83,5%), при котором ФЕНАСАЛ не используют. ВИВАЛИН (прототип) является наиболее близким по структуре и активности соединению 1 (С-1), его получают в одну стадию взаимодействием n-толуидина с 3,5-дибромсалициловой кислотой в среде толуола в присутствии треххлористого фосфора.As a result, it was found that VIVALIN possesses not only anti-cestodose activity (in case of sheep monysiosis), comparable to FENASAL, but also anti-trematode activity in cattle fascioliasis (83.5% effectiveness), in which FENASAL is not used. VIVALIN (prototype) is the closest in structure and activity to compound 1 (C-1), it is obtained in one step by the interaction of n-toluidine with 3,5-dibromosalicylic acid in toluene in the presence of phosphorus trichloride.

К его недостаткам относится то, что ВИВАЛИН, также как и ФЕНАСАЛ, не обладает нематодоцидным действием в отношении нематододирусов овец.Its disadvantages include the fact that VIVALIN, as well as PENASAL, does not have a nematodicidal effect against sheep nematodes.

Задачей изобретения является расширение спектра антигельминтного действия, повышение активности и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to expand the spectrum of anthelmintic action, increase activity and expand the arsenal of means of influence on a living organism.

Задача реализуется созданием средства с широким спектром антигельминтной активности, включающим в качестве активного вещества N-(3-Хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламид.The objective is achieved by creating a tool with a wide spectrum of anthelmintic activity, including N- (3-Chloro-4-methylphenyl) -3,5-dibromosalicylamide as the active substance.

Термин «эффективная доза» относится к количеству средства для лечения или профилактики состояния, которое может лечиться введением композиции на основе данного вещества. Указанное количество является количеством, достаточным для проявления заметного терапевтического, профилактического или облегчающего эффекта. Конкретное эффективное количество для субъекта будет зависеть от массы тела, природы и тяжести состояния, подлежащего лечению. Для корректного сравнения с базовым препаратом предлагаемое средство задавали в дозе по 100 мг/кг.The term "effective dose" refers to the amount of an agent for treating or preventing a condition that can be treated by administering a composition based on a given substance. The indicated amount is an amount sufficient to exhibit a noticeable therapeutic, prophylactic or alleviating effect. The specific effective amount for the subject will depend on the body weight, nature and severity of the condition to be treated. For correct comparison with the base drug, the proposed tool was asked at a dose of 100 mg / kg.

Соединение 1 получают в одну стадию взаимодействием 3-хлор-4-метиланилина с 3,5-дибромсалициловой кислотой в среде толуола при нагревании в присутствии треххлористого фосфора. Выделенный из толуольного раствора амид для очистки и диспергирования растворяют в диоксане и осаждают 50% водным пропанолом-2.Compound 1 is prepared in one step by reacting 3-chloro-4-methylaniline with 3,5-dibromosalicylic acid in toluene under heating in the presence of phosphorus trichloride. Amide isolated from a toluene solution for purification and dispersion is dissolved in dioxane and precipitated with 50% aqueous propanol-2.

Пример 1. Смесь 88,8 г (0,3 моль) мелко растертой 3,5-дибромсалициловой кислоты, 46,7 г (0,33 моль) 3-хлор-4-метиланилина, 500 мл толуола и 9 мл треххлористого фосфора кипятят 1 час 20 минут (образуется раствор). Реакционную массу упаривают на 1/2 объема и остаток переливают в колбу для кристаллизации и выдерживают 12 часов при 5-10°С. Выделившийся белый с кремоватым оттенком осадок отфильтровывают и промывают 50 мл холодного пропанола-2. Твердый продукт очищают (с одновременным диспергированием) путем растворения при нагревании в 300 мл диоксана и полученный раствор медленно приливают при перемешивании в 1 л 50% водного пропанола-2, охлажденного до 10-15°С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 105-110°С. Выход целевого продукта с температурой плавления 188-190°С и дисперсностью 10-15 мкм составляет 97,6 г (71,2%).Example 1. A mixture of 88.8 g (0.3 mol) of finely ground 3,5-dibromosalicylic acid, 46.7 g (0.33 mol) of 3-chloro-4-methylaniline, 500 ml of toluene and 9 ml of phosphorus trichloride are boiled 1 hour 20 minutes (a solution forms). The reaction mass is evaporated to 1/2 volume and the residue is poured into a flask for crystallization and incubated for 12 hours at 5-10 ° C. The precipitate that is white with a creamy tint is filtered off and washed with 50 ml of cold propanol-2. The solid product is purified (with simultaneous dispersion) by dissolving with heating in 300 ml of dioxane and the resulting solution is slowly added while stirring in 1 liter of 50% aqueous propanol-2, cooled to 10-15 ° C. The precipitate formed is filtered off, washed with water and dried at 105-110 ° C. The yield of the target product with a melting point of 188-190 ° C and a dispersion of 10-15 microns is 97.6 g (71.2%).

Полученный таким образом салициланилид (С-1), представляющий собой белый с кремоватым оттенком порошок, легко растворимый в диоксине, умеренно в спирте, толуоле, нерастворимый в воде, непосредственно использовался для дегельминтизации (см. примеры 2, 3,4).Thus obtained salicylanilide (C-1), which is a white powder with a creamy tint, readily soluble in dioxin, moderately in alcohol, toluene, insoluble in water, was directly used for deworming (see examples 2, 3,4).

После кристаллизации указанного образца С-1 из спирта получают аналитический образец - белые с кремоватым оттенком мелкие пластинчатые кристаллы с Т. пл. 193-194°С. ТСХ на пластинках «Сорбфил» ПТСХ-П-А-УФ в системе толуол-гексан-этилацетат-кислота уксусная ледяная (4:1:0,5:0,2) хроматографически однороден (Rf - 0,6), ИК-спектр в диске КВr соответствует формуле 1, N-H амидная 3300 см^-1; ν_CO амидная 1635 см^-1 («амид I»); 1543 см^-1 («амид II»).After crystallization of the indicated sample C-1 from alcohol, an analytical sample is obtained — small plate crystals with a creamy white tint, mp 193-194 ° C. TLC on Sorbfil PTSX-P-A-UV plates in the toluene-hexane-ethyl acetate-acetic acid ice-cold system (4: 1: 0.5: 0.2) is chromatographically homogeneous (Rf - 0.6), IR spectrum in the KBr disk, it corresponds to formula 1, NH amide 3300 cm ^-1 ; ν _CO amide 1635 cm ^-1 ("amide I"); 1543 cm ^-1 ("amide II").

УФ-спектр 0,0016%-ного раствора вещества 1 в спирте представлен кривой с тремя максимумами в точках 231±2, 282±2 и 355±2 нм и двумя минимумами 264±2, 320±2 нм.The UV spectrum of a 0.0016% solution of substance 1 in alcohol is represented by a curve with three maxima at 231 ± 2, 282 ± 2 and 355 ± 2 nm and two minima at 264 ± 2, 320 ± 2 nm.

Молекулярная масса 419,5. Элементный анализ соответствует брутто-формулеThe molecular weight of 419.5. Elemental analysis corresponds to the gross formula

C₁₄H₁₀Br₂ClNO₂. Найдено, %: С 37,8, 41,0; Н 2,04, 2,24; N 3,31, 3,76. Вычислено, %: С 40,08; Н 2,40; N 3,34.C ₁₄ H ₁₀ Br ₂ ClNO ₂ . Found,%: C 37.8, 41.0; H 2.04, 2.24; N, 3.31, 3.76. Calculated,%: C 40.08; H 2.40; N, 3.34.

Пример 2. Фармакологические исследования.Example 2. Pharmacological studies.

Токсичность средства испытывали на нелинейных белых мышах с массой тела 13-15 г. Вещество вводили вовнутрь однократно в виде взвеси с крахмальным клейстером. Для каждого опыта использовали не менее 30 мышей, наблюдение за состоянием животных проводили в течение 2 недель с момента введения вещества.The toxicity of the drug was tested on nonlinear white mice with a body weight of 13-15 g. The substance was injected inside once in the form of a suspension with starch paste. At least 30 mice were used for each experiment; animals were monitored for 2 weeks from the moment of administration of the substance.

Токсичность заявляемого соединения сравнима с токсичностью ВИВАЛИНА, но ниже, чем у ФЕНАСАЛА.The toxicity of the claimed compounds is comparable with the toxicity of VIVALIN, but lower than that of FENASAL.

Пример 3. Оценка противоцестодозной активности заявляемого соединения С-1 была проведена на 30 овцах, спонтанно инвазированных мониезиями (Moniezia expansa и М. benedini).Example 3. Evaluation of the anti-cestodic activity of the claimed compound C-1 was carried out on 30 sheep spontaneously invaded by moniesia (Moniezia expansa and M. benedini).

По результатам копроовоскопических исследований по методу флотации в опыт подобрали по принципу аналогов 3 равноценных, спонтанно инвазированных мониезиями, группы овец по 10 голов в каждой.According to the results of coproovoscopic studies using the flotation method, 3 equivalent, spontaneously infested with moniesia, groups of sheep of 10 animals each were selected according to the principle of analogues.

Животным первой группы задавали С-1, второй - базовый препарат ФЕНАСАЛ, используемый согласно Инструкции [Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваемости животных гельминтозами. М., 1999. С.15] для сравнения. Оба препарата задавали в дозе по 100 мг/кг однократно перорально с водой из бутылки строго с учетом массы животных. Овцы третьей группы препарат не получали и служили контролем.The animals of the first group were asked C-1, the second - the basic drug FENASAL, used according to the Instruction [Instruction on measures to prevent and eliminate the incidence of animal helminthiasis. M., 1999. P.15] for comparison. Both drugs were administered in a dose of 100 mg / kg once orally with water from a bottle, strictly taking into account the weight of the animals. Sheep of the third group did not receive the drug and served as a control.

Пример 4. Оценка нематодоцидной активности С-1 была проведена на 16 овцах (2 группы по 8 голов), спонтанно инвазированных нематодирусами. Животным первой группы задавали заявляемое средство в дозе 100 мг/кг с водой. Овцы второй группы препарат не получали и служили контролем.Example 4. Evaluation of nematodicidal activity of C-1 was carried out on 16 sheep (2 groups of 8 animals), spontaneously invaded by nematodiruses. The animals of the first group were asked the claimed tool at a dose of 100 mg / kg with water. Sheep of the second group did not receive the drug and served as a control.

Пример 5. Оценка фасциолоцидной активности С-1 была проведена на 14 телках (2 группы по 7 голов), спонтанно инвазированных фасциолами. Животные первой группы получали однократно перорально заявляемое средство в дозе 100 мг/кг с водой. Животные второй группы препарат не получали и служили контролем.Example 5. Evaluation of the fasciolocidal activity of C-1 was carried out on 14 heifers (2 groups of 7 animals each), spontaneously invaded by fascioli. The animals of the first group received a once-orally claimed agent in a dose of 100 mg / kg with water. Animals of the second group did not receive the drug and served as a control.

Эффективность заявляемого средства учитывали по результатам количественных исследований проб фекалий животных всех групп до и через 10 дней после введения препарата овцам и до и через 20 дней после лечения телок, а также на основании гельминтологических вскрытий животных (по три головы) и учета числа обнаруженных гельминтов.The effectiveness of the proposed drug was taken into account according to the results of quantitative studies of samples of feces of animals of all groups before and 10 days after administration of the drug to sheep and before and 20 days after treatment of heifers, as well as on the basis of helminthological dissections of animals (three heads each) and taking into account the number of detected helminths.

Расчет эффективности заявляемого средства проводили по типу «контрольный тест», который показывает процент снижения зараженности леченых животных по сравнению с животными контрольной группы (нелеченых). В соответствии с Руководством, одобренным Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии [Wood J.B., Amaral N.K., Bairden К., et al. // Vet. Parasitol. 1995. V.58. №1/2. P.181-213], в период опыта учитывали также и клиническое состояние животных, которое свидетельствовало об их излечении и отсутствии токсического воздействия. Полученные результаты обработали статистически с использованием компьютерной программы Excel. Ранее аналогичным образом испытывался препарат ВИВАЛИН - прототип (сравнение с ФЕНАСАЛОМ). Результаты испытаний представлены в таблице.The calculation of the effectiveness of the claimed funds was carried out according to the type of "control test", which shows the percentage reduction in infection of treated animals compared with animals of the control group (untreated). In accordance with the Guidelines approved by the World Association for the Progress of Veterinary Parasitology [Wood J.B., Amaral N.K., Bairden K., et al. // Vet. Parasitol. 1995. V. 58. No. 1/2. P.181-213], during the experiment, the clinical condition of the animals was also taken into account, which indicated their cure and the absence of toxic effects. The results were processed statistically using the computer program Excel. Previously, the drug VIVALIN was tested in a similar way - a prototype (comparison with FENASAL). The test results are presented in the table.

Результаты исследованийResearch results

Результаты испытаний заявляемого средства С-1 при мониезиозе овец свидетельствуют о том, что препарат высокоэффективен в испытанной дозе против мониезий (см. таблицу). Через 10 дней после введения вещества 1 все животные полностью освободились от мониезий, о чем свидетельствует отсутствие яиц мониезий в фекалиях овец.The test results of the inventive drug C-1 with sheep moniesiosis indicate that the drug is highly effective in the tested dose against moniesia (see table). 10 days after the administration of substance 1, all animals were completely freed from moniesia, as evidenced by the absence of moniesia eggs in the feces of sheep.

При гельминтологическом вскрытии тонкого отдела кишечника трех выборочно убитых овец контрольной группы обнаружили, в среднем, по 2,3 экз. Moniezia expansa и 1,5 экз. М.benedini. Зараженность овец контрольной группы в течение опыта существенно не изменялась. Количество яиц мониезий в 1 г фекалий овец в начале опыта составило 274,2±14,5 экз. и в конце опыта - 268,7±13,4 экз. (Р>0,05).During helminthological dissection of the small intestine, three selectively killed sheep of the control group found, on average, 2.3 specimens. Moniezia expansa and 1.5 copies. M.benedini. Contamination of sheep in the control group did not change significantly during the experiment. The number of moniesia eggs in 1 g of sheep feces at the beginning of the experiment was 274.2 ± 14.5 specimens. and at the end of the experiment - 268.7 ± 13.4 ind. (P> 0.05).

Базовый препарат - ФЕНАСАЛ в такой же дозе показал также 100%-ную эффективность. ФЕНАСАЛ применяется согласно Инструкции в дозе 100 мг/кг при индивидуальной даче.The basic drug - FENASAL in the same dose also showed 100% effectiveness. FENASAL is used according to the instructions in a dose of 100 mg / kg for individual giving.

Результаты испытаний заявляемого средства при нематодирозе овец показали более высокую, чем у прототипа, эффективность. Количество нематодирусов в фекалиях овец снизилось после дачи препарата на 32,4% (см. таблицу).The test results of the proposed drug for nematodirosis of sheep showed a higher efficiency than the prototype. The number of nematodiruses in the feces of sheep decreased after giving the drug by 32.4% (see table).

Результаты испытаний заявляемого средства при фасциолезе крупного рогатого скота в дозе 100 мг/кг показали 93,4%-ную эффективность в опыте «контрольный тест» (см. таблицу).The test results of the proposed drug for fascioliasis in cattle at a dose of 100 mg / kg showed 93.4% effectiveness in the experience of the "control test" (see table).

Таким образом, результаты оценки антигельминтного действия заявляемого средства показывают, что препарат не уступает по цестодоцидному (М.Expansa, М.benedini) действию препарату ФЕНАСАЛ. Кроме того, заявляемое средство в отличие от ФЕНАСАЛА, который не используется при фасциолезе, показало 93,4%-ный эффект при фасциолезе крупного рогатого скота (прототип - 83,5%). Нематодоцидное действие соединения 1 выражено слабее (32,4% против нематодирусов, однако у прототипа - 4,9%). ФЕНАСАЛ же нематодоцидным действием не обладает.Thus, the results of the evaluation of the anthelmintic effect of the claimed drug show that the drug is not inferior to the cestodocidal (M. Expansa, M. benenedini) action of the drug FENASAL. In addition, the claimed tool, unlike Phenasal, which is not used for fascioliasis, showed a 93.4% effect in fascioliasis in cattle (prototype - 83.5%). The nematodocidal effect of compound 1 is less pronounced (32.4% against nematodiruses, however, the prototype has 4.9%). FENASAL does not have a nematodicidal effect.

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения заявляемого соединения в медицине и ветеринарии.The specified property allows us to suggest the possibility of using the claimed compounds in medicine and veterinary medicine.

ТаблицаTable Результаты изучения антигельминтного действия заявляемого соединенияThe results of the study of the anthelmintic effect of the claimed compounds Группа животныхGroup of animals ПрепаратA drug Доза, мг/кгDose mg / kg Кол-во животныхNumber of animals Освободились от инвазииFreed from invasion Среднее кол-во яиц гельминтов в 1 г фекалийThe average number of helminth eggs in 1 g of feces Эффективность, %Efficiency% до леченияbefore treatment после леченияafter treatment Мониезиоз овецMoniesiosis of sheep ПодопытнаяExperimental С-1S-1 100one hundred 1010 1010 271,6±12,7271.6 ± 12.7 00 100one hundred ПодопытнаяExperimental ВивалинVivalin 100one hundred 1010 1010 242,7±14,0242.7 ± 14.0 00 100one hundred ПодопытнаяExperimental ФенасалFenasal 100one hundred 1010 1010 269,6±13,6269.6 ± 13.6 00 100one hundred КонтрольнаяControl -- -- 1010 00 274,6±14,5274.6 ± 14.5 268,6±13,4268.6 ± 13.4 -- Нематодоз овецSheep Nematodosis ПодопытнаяExperimental С-1S-1 100one hundred 88 88 173,6±14,4173.6 ± 14.4 120,8±10,3120.8 ± 10.3 32,432,4 ПодопытнаяExperimental ВивалинVivalin 100one hundred 88 88 198,8±13,4198.8 ± 13.4 195,3±13,8195.3 ± 13.8 4,94.9 КонтрольнаяControl -- -- 88 00 175,6±13,8175.6 ± 13.8 178,7±14,0178.7 ± 14.0 -- Фасциолез крупного рогатого скотаCattle Fascioliasis ПодопытнаяExperimental С-1S-1 100one hundred 77 55 119,6±9,2119.6 ± 9.2 8,0±2,78.0 ± 2.7 93,493,4 ПодопытнаяExperimental ВивалинVivalin 100one hundred 77 55 88,6±8,788.6 ± 8.7 15,6±3,215.6 ± 3.2 83,583.5 КонтрольнаяControl -- -- 77 00 117,3±8,7117.3 ± 8.7 120,8±8,5120.8 ± 8.5 -- Примечание. * «контрольный тест» показывает % снижения зараженности пролеченных животных по сравнению с животными контрольной группы (нелеченых).Note. * "Control test" shows a% reduction in the infection of treated animals compared with animals of the control group (untreated).

Claims (1)

Антигельминтное средство, включающее N-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламид в качестве активного вещества. An anthelmintic agent, including N- (3-chloro-4-methylphenyl) -3,5-dibromosalicylamide as an active substance.