RU2369394C1 - Method of cure for erythroderma psoriaticum - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: immunomodulatory drug Panavir is used intravenously 200 mkg in complex of erythroderma psoriaticum treatment. The first three injections are given every second day, the following two injections are given every 48 hours. The course of treatment lasts for 1.5-2 weeks up to average values of index PASI 6.4-7.5.

EFFECT: high cure rate, recrudescence duration decrease, eliminated side effects, extended remission period.

2 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины - дерматологии, а именно к лечению больных наиболее тяжелой осложненной формой псориаза - псориатической эритродермией.The invention relates to the field of medicine - dermatology, namely to the treatment of patients with the most severe complicated form of psoriasis - psoriatic erythroderma.

В настоящее время исследовательскими работами подтверждена наиболее значимая роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза, генетически обусловленного заболевания, находящегося под активным влиянием различных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды - экологических, социальных, дисметаболических процессов, инфекционных, глистно-протозойных агентов и др.Currently, research has confirmed the most significant role of immune mechanisms in the pathogenesis of psoriasis, a genetically caused disease, which is actively influenced by various endogenous and exogenous environmental factors - environmental, social, dysmetabolic processes, infectious, helminth protozoan agents, etc.

Имеются единичные данные о наличии лимфотропных вирусов у пациентов с хроническими дерматозами, в том числе с псориазом. При этом не исключается возможность участия герпес-вирусов в гиперактивации лимфоцитов при псориазе и участия вирусных частиц в модификации кератиноцитов, способствующей формированию аутоиммунных нарушений. Известна способность вирусов повышать активность киллерных клеток, индуцировать синтез и освобождение ряда провоспалительных цитокинов (IL-1^α, TNF-^α, интерферона-^α и др.).There is isolated evidence of the presence of lymphotropic viruses in patients with chronic dermatoses, including psoriasis. In this case, the possibility of the participation of herpes viruses in the hyperactivation of lymphocytes in psoriasis and the participation of viral particles in the modification of keratinocytes, which contributes to the formation of autoimmune disorders, is not ruled out. The ability of viruses to increase the activity of killer cells, to induce the synthesis and release of a number of pro-inflammatory cytokines (IL- ^1α , TNF- ^α , interferon- ^α , etc.) is known.

Попытки фармакологической и немедикаментозной коррекции иммунных нарушений при псориазе предпринимались неоднократно с неоднозначным эффектом в связи с многообразием нарушений иммунных функций. Наиболее острой является проблема терапии тяжелых форм псориаза, таких как псориатическая эритродермия, когда арсенал лечебных средств весьма скуден и представлен в основном препаратами иммунодепрессивной направленности.Attempts at pharmacological and non-pharmacological correction of immune disorders in psoriasis have been made repeatedly with an ambiguous effect due to the variety of immune function disorders. The most acute problem is the treatment of severe forms of psoriasis, such as psoriatic erythroderma, when the arsenal of therapeutic agents is very scarce and is represented mainly by immunosuppressive drugs.

Идентификация специфических для псориаза иммунных механизмов открывает широкие возможности для разработки новой, эффективной и индивидуальной специфической терапии (Хайрутдинов В.Р. и соавт. «Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза». Вестник «Дерматология, №1, 2007 г., с.3-7).Identification of psoriasis-specific immune mechanisms opens up great opportunities for the development of a new, effective and individual specific therapy (Khayrutdinov V.R. et al. "Modern ideas about the immune mechanisms of psoriasis development." Vestnik "Dermatology, No. 1, 2007, p. 3-7).

Одним из известных ведущих методов в комплексной терапии тяжелых форм псориаза является иммуносупрессия, осуществляемая, главным образом, назначением кортикостероидных гормонов, циклоспорина А, цитостатических иммунодепрессантов.One of the leading methods in the complex treatment of severe forms of psoriasis is immunosuppression, carried out mainly by the appointment of corticosteroid hormones, cyclosporin A, and cytostatic immunosuppressants.

Известен, например, способ лечения псориаза метотрексатом. Его терапевтический эффект в основном обусловлен токсическим действием на пролиферацию клеток лимфоидного ряда, подавлением активности ИЛ-1 и продукции ИЛ-6. Однако, наряду с выраженным положительным терапевтическим эффектом при применении этого препарата, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений (токсических, токсикоаллергических, мутагенных) (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации». М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006-2007 г., с.47; Романенко И.М. и соавторы; «Кожные и венерические болезни». Т.2, 2006, с.585).Known, for example, is a method of treating psoriasis with methotrexate. Its therapeutic effect is mainly due to the toxic effect on the proliferation of lymphoid cells, the suppression of the activity of IL-1 and the production of IL-6. However, along with a pronounced positive therapeutic effect when using this drug, in a significant percentage of cases, the development of undesirable side effects (toxic, toxico-allergic, mutagenic) is observed (A. Kubanova “Dermatovenerology. Clinical recommendations.” M.: “GEOTAR-Media” , 2006-2007, p. 47; Romanenko IM and co-authors; “Skin and sexually transmitted diseases. T.2, 2006, p. 585).

Кроме того, применение метотрексата сопряжено с контролем общего анализа крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня общего гемоглобина), общего анализа мочи, функции печени и почек. В связи с этим применение метотрексата осуществляется по строгим показаниям. При отмене препарата обычно наступают рецидивы. Для достижения клинического эффекта необходимо проведение 4-5 курсов терапии метотрексатом. Курс лечения заключается в назначении внутрь 2,5 мг препарата трехкратно с интервалом 12 часов еженедельно в течение 3-5 недель.In addition, the use of methotrexate is associated with the control of a general blood test (determination of the number of red blood cells, white blood cells, platelets, total hemoglobin level), general analysis of urine, and liver and kidney function. In this regard, the use of methotrexate is carried out according to strict indications. With the discontinuation of the drug, relapses usually occur. To achieve a clinical effect, 4-5 courses of methotrexate therapy are necessary. The course of treatment consists in the appointment of 2.5 mg of the drug inside three times with an interval of 12 hours weekly for 3-5 weeks.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения больных осложненной формой псориаза - псориатической эритродермией - является способ лечения препаратом циклоспорин А по 3,5-5 мг на 1 кг массы тела в сутки. В первые три месяца лечения определяют один раз в две недели уровень креатинина сыворотки, в последующем - ежемесячно. В качестве симптоматических средств в течение 7-14 дней применяют антигистаминные препараты. (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации». М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006-2007 г., с.48.) Терапевтическая эффективность циклоспорина А обусловлена подавлением остроты воспалительной реакции, секреции интерлейкинов и других лимфокинов активированными Т-лимфоцитами, что приводит к снижению активности Т-лимфоцитов как в дермальном слое, так и в эпидермисе и косвенно воздействует на состояние сосудов, гиперпролиферацию эпидермиса, а также на активность клеток воспаления. Наряду с этим циклоспорин подавляет рост кератиноцитов. Недостатками известного способа являются высокая стоимость препарата, длительность рекомендуемого курса терапии (более 3 месяцев), взаимодействие с большим количеством препаратов, побочные эффекты (повышение артериального давления, нарушения функции почек, повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме и др.) и противопоказания.Closest to the proposed method for the treatment of patients with a complicated form of psoriasis - psoriatic erythroderma - is a method of treatment with cyclosporin A at 3.5-5 mg per 1 kg of body weight per day. In the first three months of treatment, serum creatinine levels are determined once every two weeks, and then monthly. As symptomatic agents, antihistamines are used for 7-14 days. (Kubanova A. A. “Dermatovenerology. Clinical recommendations.” M .: “GEOTAR-Media”, 2006-2007, p. 48.) The therapeutic efficacy of cyclosporin A is due to the suppression of the severity of the inflammatory reaction, the secretion of interleukins and other lymphokines by activated T lymphocytes, which leads to a decrease in the activity of T-lymphocytes both in the dermal layer and in the epidermis and indirectly affects the state of blood vessels, epidermal hyperproliferation, as well as the activity of inflammatory cells. Along with this, cyclosporine inhibits the growth of keratinocytes. The disadvantages of this method are the high cost of the drug, the duration of the recommended course of therapy (more than 3 months), interaction with a large number of drugs, side effects (increased blood pressure, impaired renal function, increased concentration of potassium and uric acid in the body, etc.) and contraindications.

Задачей изобретения является повышение эффективности терапии осложненной формы псориаза - эритродермии - за счет применения препарата иммуномодулирующего и противовирусного действия панавир, характеризующегося сокращением длительности обострения, предотвращением побочных эффектов, удлинением сроков ремиссии.The objective of the invention is to increase the effectiveness of therapy for the complicated form of psoriasis - erythroderma - due to the use of the immunomodulating and antiviral drug Panavir, characterized by a reduction in the duration of exacerbation, prevention of side effects, and prolongation of remission.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения псориатической эритродермии путем назначения иммуномодулирующего препарата в комплексе терапии в качестве иммуномодулирующего препарата используют Панавир внутривенно по 200 мкг: первые три инъекции - через день, последующие две инъекции - с интервалом 48 ч, курс лечения проводят в течение 1,5-2 недели до средних значений индекса PASI 6,4-7,5.The technical result is achieved by the fact that in the method of treating psoriatic erythroderma by prescribing an immunomodulating drug in a complex of therapy, 200 μg Panavir is used as an immunomodulating drug: the first three injections every other day, the next two injections every 48 hours, the course of treatment is carried out for 1.5-2 weeks to average PASI index 6.4-7.5.

Назначение Панавира обеспечивает патогенетическое воздействие, повышающее неспецифическую резистентность организма, индукцию интерферона, обладающего противовирусным действием, что позволяет обосновать его эффективность и безопасность при лечении больных псориазом, в основе которого лежат выраженные аутоиммунные нарушения.The appointment of Panavir provides a pathogenetic effect that increases the nonspecific resistance of the body, the induction of interferon, which has an antiviral effect, which makes it possible to substantiate its effectiveness and safety in the treatment of psoriasis patients, which are based on severe autoimmune disorders.

Препарат «Панавир» - растительный биологически активный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Определен состав моносахаров (%), полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией: ксилоза - 1,5; рамноза - 9,0; глюкоза - 38,5; галактоза - 14,5; манноза - 2,5; уроновые кислоты - 3,5. Для клинического применения разработана лекарственная форма в виде изотонического раствора с концентрацией препарата 0,004% (200 мкг). Раствор в ампулах по 5 мл бесцветный, прозрачный, без запаха.The preparation "Panavir" is a plant biologically active polysaccharide belonging to the class of hexose glycosides. The composition of monosugars (%) obtained by enzymatic hydrolysis followed by gas-liquid chromatography was determined: xylose - 1.5; ramnose - 9.0; glucose - 38.5; galactose - 14.5; mannose - 2.5; uronic acids - 3.5. For clinical use, a dosage form in the form of an isotonic solution with a drug concentration of 0.004% (200 μg) has been developed. The solution in ampoules of 5 ml is colorless, transparent, odorless.

Препарат прошел клинические испытания и соответствует требованиям Фармакологического государственного комитета России, предъявляемым к иммунотропным лекарственным средствам.The drug has passed clinical trials and meets the requirements of the Pharmacological State Committee of Russia for immunotropic drugs.

Суточная доза препарата и схема назначения (по 200 мкг: первые три инъекции через день, последующие две инъекции - с интервалом 48 ч) определены тяжестью клинической формы, характером течения псориатической эритродермии, сроками достижения терапевтического эффекта, отсутствием побочных реакций на препарат. Достигаемый стойкий терапевтический эффект подтверждается клиническими и лабораторными данными при курсе лечения в течение 1,5-2 недели и средних значениях индекса PASI 6,4-7,5).The daily dose of the drug and the schedule of administration (200 μg each: the first three injections every other day, the next two injections with an interval of 48 hours) are determined by the severity of the clinical form, the nature of the course of psoriatic erythroderma, the timing of the therapeutic effect, and the absence of adverse reactions to the drug. The achieved stable therapeutic effect is confirmed by clinical and laboratory data with a course of treatment for 1.5-2 weeks and average values of the PASI index 6.4-7.5).

Из анализа научно-технической и патентной литературы использование Панавира для лечения псориатической эритродермии неизвестно, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна». Совокупность признаков для лечения псориатической эритродермии, обеспечивающей достижение поставленного технического результата, нами также не выявлена, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».From the analysis of scientific, technical and patent literature, the use of Panavir for the treatment of psoriatic erythroderma is unknown, which allows us to conclude that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty." The set of signs for the treatment of psoriatic erythroderma, ensuring the achievement of the technical result, we also have not been identified, which allows us to conclude that the claimed technical solution meets the criterion of "inventive step".

Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.

До проведения терапии панавиром в течение 3-4 дней назначается дезинтоксикационно-гормональная терапия. Препарат Панавир вводится в терапевтической дозе 200 мкг (содержимое 1 ампулы или флакона) действующего вещества в/в №5, первые 3 инъекции через день, затем 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет дополняет назначение панавира.Before Panavir therapy, detoxification hormone therapy is prescribed for 3-4 days. The drug Panavir is administered in a therapeutic dose of 200 μg (contents of 1 ampoule or vial) of the active substance IV 5, the first 3 injections every other day, then 2 injections with an interval of 48 hours. External therapy with daubobet ointment complements the appointment of Panavir.

Осуществление способа лечения показано на следующих примерах.The implementation of the treatment method is shown in the following examples.

Пример 1Example 1

Больной М., 26 лет, поступил в дерматологическое отделение ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий с жалобами на тотальную гиперемию, обильное крупнопластинчатое шелушение кожных покровов, чувство жжения и диффузный интенсивный зуд в течение дня. Анамнез: страдает псориазом с 18 лет с весенними обострениями, чаще после перенесенного ОРВИ. С 2006 года отмечает ухудшение в течении кожного процесса, проявления эритродермии. Традиционная терапия без эффекта. Длительность данного обострения 3 месяца. Проведено традиционное параклиническое обследование, PASI - 47,6, BSA - 93%, дерматологический индекс Качества жизни (ДИКЖ) - 30, клиническая оценка зуда - умеренные нарушения.Patient M., 26 years old, was admitted to the dermatology department of the Federal State Institution of UrNIIDViI of the Russian Medical Technologies with complaints of total hyperemia, copious large-plate peeling of the skin, burning sensation and diffuse intense itching during the day. Anamnesis: suffers from psoriasis since the age of 18 with spring exacerbations, more often after acute respiratory viral infections. Since 2006, there has been a deterioration during the skin process, manifestations of erythroderma. Traditional therapy without effect. The duration of this exacerbation is 3 months. Conducted a traditional paraclinical examination, PASI - 47.6, BSA - 93%, the dermatological Quality of Life Index (DIC) - 30, the clinical evaluation of pruritus is moderate.

Проведено лечение по предложенному способу: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в капельно №4, далее в/в инъекции панавира - первые 3 инъекции по 200 мкг через день, последующие 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение панавиром.The treatment was carried out according to the proposed method: detoxification and hormonal therapy in / drip No. 4, then in / in Panavir injection - the first 3 injections of 200 μg every other day, the next 2 injections with an interval of 48 hours. External therapy with ointment dyvobet 1 time per day complements the treatment with panavir.

В результате проведенного лечения значительно уменьшилась гиперемия элементов, легкая остаточная инфильтрация на коже туловища и нижних конечностей, шелушение незначительное, PASI - 7,5, ДИКЖ - 5, клиническая оценка зуда - нет значительных нарушений.As a result of the treatment, hyperemia of the elements, a slight residual infiltration on the skin of the trunk and lower extremities, peeling was insignificant, PASI - 7.5, DICI - 5, clinical assessment of itching - there were no significant violations.

Пример 2Example 2

Больной Д., 38 лет, поступил в стационар с жалобами на распространенные высыпания, гиперемию и сухость кожи, умеренный зуд в течение дня. Анамнез: впервые заболел в 20-летнем возрасте после перенесенной стрессовой ситуации, в последующем ежегодные обострения осенью и весной. Стационарное лечение проводилось ежегодно, с последующей ремиссией 1-2 месяца. Данное обострение с ноября 2007 года после перенесенного ОРВИ, с проявлениями эритродермии, лечился самостоятельно наружными средствами без эффекта. Проведено традиционное клинико-лабораторное обследование, PASI - 41,7, BSA - 89,5%, ДИКЖ - 29, клиническая оценка зуда - высокая интенсивность.Patient D., 38 years old, was admitted to the hospital with complaints of widespread rashes, flushing and dry skin, moderate itching during the day. Anamnesis: first fell ill at the age of 20 after suffering a stressful situation, followed by annual exacerbations in autumn and spring. Inpatient treatment was carried out annually, with a subsequent remission of 1-2 months. This exacerbation since November 2007 after an acute respiratory viral infection, with manifestations of erythroderma, was treated independently with external agents without effect. A traditional clinical and laboratory examination was carried out, PASI - 41.7, BSA - 89.5%, DICI - 29, clinical evaluation of pruritus - high intensity.

Назначено лечение по разработанной схеме: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в №5, затем терапия панавиром в/в инъекции - первые 3 инъекции по 200 мкг через день, последующие 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение.The treatment was prescribed according to the developed scheme: detoxification and hormone therapy in / in No. 5, then Panavir therapy in / in the injection - the first 3 injections of 200 mcg every other day, the next 2 injections with an interval of 48 hours. External therapy with ointment dyvobet 1 time per day complements the treatment.

На фоне проведенного лечения гиперемия, инфильтрация элементов уменьшились, незначительное шелушение сохранялось только на нижних конечностях. PASI - 6,4, ДИКЖ - 2, клиническая оценка зуда - нет значительных нарушений.Against the background of the treatment, hyperemia, infiltration of elements decreased, slight peeling persisted only on the lower extremities. PASI - 6.4, DIC - 2, clinical pruritus of pruritus - no significant violations.

Разработанная схема назначения Панавира была применена в терапии 24 больных псориатической эритродермией, отмечено снижение сроков госпитализации - в среднем на 30%.The developed Panavir prescription scheme was used in the treatment of 24 patients with psoriatic erythroderma, a decrease in hospitalization time was noted - on average by 30%.

У всех пациентов переносимость препарата была удовлетворительной, побочные явления отсутствовали.In all patients, drug tolerance was satisfactory, side effects were absent.

Рецидивов заболевания при диспансерном наблюдении пациентов в течение 10-12 месяцев не отмечено.Relapse of the disease during the follow-up of patients for 10-12 months was not observed.

Группа сравнения 16 пациентов с псориатической эритродермией, получавших терапию циклоспорином.Comparison group 16 patients with psoriatic erythroderma treated with cyclosporine.

Сравнительные данные изобретения и прототипа приведены в таблице.Comparative data of the invention and prototype are shown in the table.

    Предлагаемый способThe proposed method Известный способKnown method 1. Срок лечения, недели1. Duration of treatment, weeks 2-3 недели2-3 weeks Более 3-х месяцевMore than 3 months 2. Эффективность лечения:2. The effectiveness of the treatment:     - клиническое выздоровление- clinical recovery 28,0%28.0% 6,0%6.0% - значительное улучшение- significant improvement 61,0%61.0% 21,0%21.0% - улучшение- improvement 11,0%11.0% 73,0%73.0% 3. Длительность периода ремиссии3. The duration of the remission period 9-10 месяцев9-10 months 1-2 месяца1-2 months 4. Побочные явления4. Side effects отсутствуютare absent Повышение АД, ощущение тяжести в эпигастрии, нарушения функции печени, почек (данные ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий)Increased blood pressure, a feeling of heaviness in the epigastrium, impaired liver and kidney function (data from the Federal State Institution of UrNIIDViI Rosmedtehnologii)

Как видно из таблицы, предлагаемый курс лечения больных наиболее тяжелой формой псориаза - эритродермией - препаратом Панавир обладает рядом преимуществ: высокая эффективность данного метода терапии, подтверждаемая клиническими, иммунологическими и вирусологическими показателями; более короткие сроки терапии; отсутствие побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии по сравнению с существующими методами лечения.As can be seen from the table, the proposed course of treatment for patients with the most severe form of psoriasis - erythroderma - Panavir has several advantages: high efficiency of this method of therapy, confirmed by clinical, immunological and virological indicators; shorter periods of therapy; the absence of side effects and an increase in the duration of remission compared with existing methods of treatment.

Claims (1)

Способ лечения псориатической эритродермии путем назначения иммуномодулирующего препарата в комплексе терапии, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего препарата используют Панавир внутривенно по 200 мкг: первые три инъекции - через день, последующие две инъекции - с интервалом 48 ч, курс лечения проводят в течение 1,5-2 недель до средних значений индекса PASI 6,4-7,5. A method of treating psoriatic erythroderma by administering an immunomodulating drug in a therapy complex, characterized in that Panavir is administered 200 μg intravenously as an immunomodulating drug: the first three injections every other day, the next two injections every 48 hours, the treatment is carried out for 1, 5-2 weeks to average PASI values of 6.4-7.5.