RU2362544C2 - Nano emulsion with biologically active substances - Google Patents
Nano emulsion with biologically active substances Download PDFInfo
- Publication number
- RU2362544C2 RU2362544C2 RU2007113157/15A RU2007113157A RU2362544C2 RU 2362544 C2 RU2362544 C2 RU 2362544C2 RU 2007113157/15 A RU2007113157/15 A RU 2007113157/15A RU 2007113157 A RU2007113157 A RU 2007113157A RU 2362544 C2 RU2362544 C2 RU 2362544C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanoemulsion
- biologically active
- release
- surfactant
- substance
- Prior art date
Links
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 19
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 241001608538 Boswellia Species 0.000 claims description 6
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 5
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 claims description 4
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N dihydrotamarixetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 12
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 12
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 12
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 10
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003711 chorioallantoic membrane Anatomy 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N (3r,4r,4ar,6ar,6bs,8ar,11r,12s,12ar,14ar,14br)-3-acetyloxy-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1h-picene-4-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C YJBVHJIKNLBFDX-MQURJEHKSA-N 0.000 description 2
- XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N (4as,6as,6br,8ar,9r,10s,12ar,12br,14bs)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-9-[(sulfooxy)methyl]-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@H](O)[C@@](C)(COS(O)(=O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N 0.000 description 2
- -1 (polyoxyethylene) monooleate Chemical class 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H chromium(III) sulfate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000356 chromium(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011696 chromium(III) sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000015217 chromium(III) sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N octan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCCCCCO HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/10—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing emulsifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/064—Water-in-oil emulsions, e.g. Water-in-silicone emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4993—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/21—Emulsions characterized by droplet sizes below 1 micron
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/26—Optical properties
- A61K2800/262—Transparent; Translucent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической, пищевой промышленности и косметологии, а именно к области создания наноэмульсионных систем, используемых в качестве носителей активных веществ в фармацевтических композициях, а также при производстве пищевых и косметических продуктов.The invention relates to the pharmaceutical, food industry and cosmetology, in particular to the field of creating nano-emulsion systems used as carriers of active substances in pharmaceutical compositions, as well as in the manufacture of food and cosmetic products.
Под наноэмульсиями понимают системы, не проявляющие двойного преломления в лучах поляризованного света, прозрачные или полупрозрачные, термодинамически устойчивые, состоящие из чрезвычайно мелких капель с диаметром в интервале от 5 до 200 нм, для формирования которых обычно используют масло, воду, поверхностно-активное вещество или сурфактант и, необязательно, вспомогательное поверхностно-активное вещество или ко-сурфактант с тщательным подбором оптимального соотношения сурфактанта и ко-сурфактанта, а также их общего количества в системе, что зачастую достаточно сложно и трудоемко.Nanoemulsions are understood to mean systems that do not exhibit double refraction in the rays of polarized light, transparent or translucent, thermodynamically stable, consisting of extremely small droplets with a diameter in the range from 5 to 200 nm, for the formation of which oil, water, a surfactant or surfactant and, optionally, an auxiliary surfactant or co-surfactant with careful selection of the optimal ratio of surfactant to co-surfactant, as well as their total amount in the system IU, which is often difficult and time consuming.
Известна наноэмульсия на основе амфифильных неионных липидов и аминированных силиконов и ее применение (Патент РФ №2142481, C08L 83/04, А61К 7/00, публ. 1999 г.), глобулы масла которой имеют средний размер ниже 150 нм, включающая амфифильную липидную фазу, содержащую по крайней мере один амфифильный неионный липид, жидкий при комнатной температуре ниже 45°С, по крайней мере одно масло и по крайней мере один аминированный силикон, также ее использование в косметике или в дермофармации.Known nanoemulsion based on amphiphilic nonionic lipids and aminated silicones and its use (RF Patent No. 2142481, C08L 83/04, A61K 7/00, publ. 1999), oil globules of which have an average size below 150 nm, including an amphiphilic lipid phase containing at least one amphiphilic non-ionic lipid, liquid at room temperature below 45 ° C, at least one oil and at least one aminated silicone, also its use in cosmetics or in dermopharmacy.
Задачей настоящего изобретения является разработка легко получаемых композиций, стойких при хранении, биологически совместимых, содержащих относительно большое количество воды, хорошо переносимых наноэмульсий типа вода в масле (W/O).It is an object of the present invention to provide readily obtainable storage stable, biocompatible compositions containing a relatively large amount of water, well-tolerated water-in-oil (W / O) nanoemulsions.
Поставленная задача решается созданием прозрачной или слегка опалесцирующей наноэмульсий типа вода в масле для орального, трансдермального применения для использования в офтальмологической практике с биологически активными соединениями, характеризующаяся тем, что содержит 35-80% гидрофобной фазы, 17-43% поверхностно-активного вещества, 3-7% сорастворителя и 1-15% водной фазы. В качестве гидрофобной фазы используют смеси моно-, ди- и триглицеридов с моно-и ди-эфирами насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, поверхностно-активное вещество выбирают из группы неионогенных поверхностно-активных веществ - сорбитанов в смеси со вспомогательным поверхностно-активным веществом (из группы полигидроксиалканов или одноатомных спиртов).The problem is solved by creating a transparent or slightly opalescent water-in-oil nanoemulsions for oral, transdermal use for use in ophthalmic practice with biologically active compounds, characterized in that it contains 35-80% hydrophobic phase, 17-43% surfactant, 3 -7% cosolvent and 1-15% aqueous phase. As a hydrophobic phase, mixtures of mono-, di- and triglycerides with mono- and di-esters of saturated and unsaturated fatty acids are used, the surfactant is selected from the group of nonionic surfactants - sorbitans mixed with an auxiliary surfactant (from groups of polyhydroxyalkanes or monohydric alcohols).
При этом биологически активные соединения наноэмульсий представляют собой флавоноиды, бетулин, экстракт босвеллии, витамины, микроэлементы и пр.In this case, the biologically active compounds of nanoemulsions are flavonoids, betulin, Boswellia extract, vitamins, trace elements, etc.
Кроме того, наноэмульсия имеет рН в интервале между 5,0 и 7,5, а отношение поверхностно-активного вещества к вспомогательному поверхностно-активному веществу от 3:1 до 9:1.In addition, the nanoemulsion has a pH in the range between 5.0 and 7.5, and the ratio of surfactant to auxiliary surfactant is from 3: 1 to 9: 1.
Наноэмульсии позволяют получать рецептуры с пролонгированным выделением гидрофильных активных соединений. В качестве гидрофобной непрерывной фазы используют смеси моно-, ди- и триглицеридов с моно-и ди-эфирами насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (C16-C20) например лабрафил, изопропилмиристат и др.Nanoemulsions make it possible to obtain formulations with prolonged release of hydrophilic active compounds. As a hydrophobic continuous phase, mixtures of mono-, di- and triglycerides with mono-and di-esters of saturated and unsaturated fatty acids (C 16 -C 20 ), for example labrafil, isopropyl myristate, etc., are used.
Подходящие поверхностно-активные вещества наноэмульсии выбирают из группы неионогенных поверхностно-активных веществ - сорбитанов (сложных эфиров ангидросорбита и жирных кислот), предпочтительно сорбитан-бис (полиоксиэтилен) моноолеат (n=20).Suitable nanoemulsion surfactants are selected from the group of nonionic surfactants sorbitans (esters of anhydrosorbite and fatty acids), preferably sorbitan bis (polyoxyethylene) monooleate (n = 20).
Присутствующие в системе вспомогательные поверхностно-активные вещества выбирают из группы полигидроксиалканов, предпочтительно пропиленгликоль, и одноатомных спиртов, предпочтительно этанол.The auxiliary surfactants present in the system are selected from the group of polyhydroxyalkanes, preferably propylene glycol, and monohydric alcohols, preferably ethanol.
Предлагаемые наноэмульсии также могут содержать другие биологически совместимые соединения, не оказывающие влияния на устойчивость наноэмульсии.The proposed nanoemulsions may also contain other biocompatible compounds that do not affect the stability of the nanoemulsion.
Различные композиции наноэмульсии получают следующим образом.Various nanoemulsion compositions are prepared as follows.
Пример 1. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей рутин (флавоноид):Example 1. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing rutin (flavonoid):
a) Получение водной фазы: растворяли 0,09% натрия хлорида в 9,91% воды,a) Preparation of the aqueous phase: 0.09% sodium chloride was dissolved in 9.91% water,
b) Получение гидрофобной фазы: 1,0% рутина растворяли в 48,0% лабрафила, перемешивали отдельно в подходящем сосуде с мешалкой, термостатируемом при 60-70°С до растворения, добавляли 34,2% твина-80, 6,8% пропиленгликоля, снова перемешивали, в результате получали прозрачный гомогенный раствор.b) Preparation of the hydrophobic phase: 1.0% rutin was dissolved in 48.0% labrafil, mixed separately in a suitable vessel with a stirrer, thermostatted at 60-70 ° C until dissolved, 34.2% tween-80, 6.8% were added propylene glycol, again stirred, the result was a clear homogeneous solution.
с) Приготовление наноэмульсии: водную фазу (раствор а) при перемешивании добавляли в гидрофобную фазу (раствор b) с получением оптически прозрачной гомогенной наноэмульсии с содержанием водной фазы 10%. Значение рН около 6.c) Preparation of the nanoemulsion: the aqueous phase (solution a) was added with stirring to the hydrophobic phase (solution b) to obtain an optically transparent homogeneous nanoemulsion with an aqueous phase content of 10%. The pH value is about 6.
Пример 2. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей кверцетин (флавоноид)Example 2. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing quercetin (flavonoid)
Следовали методике Примера 1, но вместо рутина в состав наноэмульсии вводили 1,0% кверцетина. Значение рН около 6.The procedure of Example 1 was followed, but instead of rutin, 1.0% quercetin was added to the composition of the nanoemulsion. The pH value is about 6.
Пример 3. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей таксифолин (флавоноид)Example 3. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing taxifolin (flavonoid)
Следовали методике Примера 1, но вместо рутина в состав наноэмульсии вводили 1,0% таксифолина. Значение рН около 7.The procedure of Example 1 was followed, but instead of rutin, 1.0% taxifolin was introduced into the composition of the nanoemulsion. The pH value is about 7.
Пример 4. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей таксифолинExample 4. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing taxifolin
Следовали методике Примера 1, но растворяли 2,0% таксифолина в 47,0% лабрафила.The procedure of Example 1 was followed, but 2.0% of taxifolin was dissolved in 47.0% of labrafil.
Пример 5. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей таксифолинExample 5. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing taxifolin
Следовали методике Примера 3, но не добавляли в водную фазу натрия хлорида.The procedure of Example 3 was followed, but sodium chloride was not added to the aqueous phase.
Пример 6. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей таксифолинExample 6. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing taxifolin
Следовали методике Примера 4, но изменяли количества поверхностно-активного вещества и вспомогательного поверхностно-активного вещества в гидрофобной фазе на 25,0% твина-80 и 5,0% пропиленгликоля соответственно. В результате при неизменном соотношении между двумя указанными компонентами (5:1) общее количество смеси поверхностно-активное соединение/вспомогательное поверхностно-активное соединение уменьшалось с 40,0% до 30,0% и увеличивалось количество лабрафила на 10%.The procedure of Example 4 was followed, but the amounts of surfactant and auxiliary surfactant in the hydrophobic phase were changed by 25.0% Tween-80 and 5.0% propylene glycol, respectively. As a result, at a constant ratio between the two indicated components (5: 1), the total amount of the surfactant / auxiliary surfactant mixture decreased from 40.0% to 30.0% and the amount of labrafil increased by 10%.
Пример 7. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей таксифолинExample 7. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing taxifolin
Следовали методике Примера 4, но изменяли количество водной фазы до 15% и уменьшали количество лабрафила на 5%.The procedure of Example 4 was followed, but the amount of the aqueous phase was changed to 15% and the amount of labrafil was reduced by 5%.
Пример 8. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o)Example 8. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o)
Следовали методике Примера 3, но не вводили в состав гидрофобной фазы таксифолин.The procedure of Example 3 was followed, but taxifolin was not introduced into the hydrophobic phase.
Пример 9. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей бетулин (тритерпеноид)Example 9. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing betulin (triterpenoid)
a) Приготовление водной фазы: растворяли 0,09% натрия хлорида в 9,91% воды,a) Preparation of the aqueous phase: 0.09% sodium chloride was dissolved in 9.91% water,
b) Получение гидрофобной фазы: в 41,9% лабрафила растворяли 0,1% субстанции бетулина, перемешивали отдельно в подходящем сосуде с мешалкой, термостатируемом при 60-70°С, до растворения, добавляли 41,7% твина-80, 6,3% спирта этилового, снова перемешивали, в результате получали прозрачный гомогенный раствор.b) Preparation of a hydrophobic phase: 0.1% of betulin substance was dissolved in 41.9% of labrafil, mixed separately in a suitable vessel with an agitator, thermostatted at 60-70 ° С, until dissolution, 41.7% of tween-80, 6 were added. 3% ethyl alcohol was mixed again, and a clear, homogeneous solution was obtained.
c) Приготовление наноэмульсии: водную фазу (раствор а) при перемешивании добавляли в гидрофобную фазу (раствор b) с получением оптически прозрачной, гомогенной наноэмульсии с содержанием водной фазы 10%. Значение рН около 6c) Preparation of the nanoemulsion: the aqueous phase (solution a) was added with stirring to the hydrophobic phase (solution b) to obtain an optically transparent, homogeneous nanoemulsion with an aqueous phase content of 10%. PH value is about 6
Пример 10. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей босвеллиевые кислоты (тритерпеноид)Example 10. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing boswellic acids (triterpenoid)
a) Приготовление водной фазы: растворяли 0,09% натрия хлорида в 9,91% воды,a) Preparation of the aqueous phase: 0.09% sodium chloride was dissolved in 9.91% water,
b) Получение гидрофобной фазы: в 30,0% изопропилмиристата растворяли 10,0% экстракта босвеллии, перемешивали отдельно в подходящем сосуде с мешалкой, термостатируемом при 60-70°С, до растворения, добавляли 41,7% твина-80, 8,3% пропиленгликоля, снова перемешивали, в результате получали прозрачный гомогенный раствор.b) Preparation of a hydrophobic phase: 10.0% of Boswellia extract was dissolved in 30.0% isopropyl myristate, stirred separately in a suitable vessel with a stirrer, thermostatted at 60-70 ° C, until dissolved, 41.7% Tween-80, 8 were added. 3% propylene glycol was mixed again, resulting in a clear homogeneous solution.
c) Приготовление наноэмульсии: водную фазу (раствор а) при перемешивании добавляли в гидрофобную фазу (раствор b) с получением оптически прозрачной гомогенной наноэмульсии с содержанием водной фазы 10%. Значение рН около 7.c) Preparation of the nanoemulsion: the aqueous phase (solution a) was added with stirring to the hydrophobic phase (solution b) to obtain an optically transparent homogeneous nanoemulsion with an aqueous phase content of 10%. The pH value is about 7.
Пример 11. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей босвеллиевые кислотыExample 11. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing boswellic acids
Следовали методике Примера 10, но 5,0% экстракта босвеллии растворяли в 37,0% изопропилмиристата.The procedure of Example 10 was followed, but 5.0% of Boswellia extract was dissolved in 37.0% of isopropyl myristate.
Пример 12. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o)Example 12. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o)
Следовали методике Примера 7, но не вводили в состав гидрофобной фазы экстракт босвеллии.The procedure of Example 7 was followed, but Boswellia extract was not introduced into the hydrophobic phase.
Пример 13. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей L-аскорбиновую кислотуExample 13. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing L-ascorbic acid
Следовали методике Примера 8, но в состав водной фазы вводили 2% кислоты аскорбиновой.The procedure of Example 8 was followed, but 2% ascorbic acid was added to the aqueous phase.
Пример 14. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей селен в органической или неорганической форме (селенометионин, селенит натрия, селексен)Example 14. Obtaining a nano-emulsion of the type water in oil (w / o) containing selenium in organic or inorganic form (selenomethionine, sodium selenite, selexen)
Следовали методике Примера 12, но в состав гидрофобной фазы вводили 0,1% селексена.The procedure of Example 12 was followed, but 0.1% of selexene was introduced into the hydrophobic phase.
Пример 15. Получение наноэмульсии типа вода в масле (w/o), содержащей хромExample 15. Obtaining a nanoemulsion of the type water in oil (w / o) containing chromium
Следовали методике Примера 12, но в состав водной фазы вводили 0,1% сульфата хрома (III).The procedure of Example 12 was followed, but 0.1% chromium (III) sulfate was added to the aqueous phase.
Пример 16. Оценка in ovo раздражающего действия наноэмульсииExample 16. Evaluation in ovo of the irritating effect of nanoemulsions
Оценивали раздражающее действие наноэмульсии, приготовленных по методикам, описанным в примере 4 и 8.Evaluated the irritating effect of nanoemulsions prepared according to the methods described in examples 4 and 8.
Раздражающее действие оценивали с помощью теста на хорионаллантоисной оболочке куриного эмбриона (ХЕТ-КАМ тест) в соответствии с Методическими указаниями по оценке раздражающего действия фармакологических веществ (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. 2000. - С.87-89).Irritation was evaluated using the test on the chorionallantoic membrane of the chicken embryo (HET-KAM test) in accordance with the Guidelines for assessing the irritating effect of pharmacological substances (Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow. 2000. - P.87-89 )
Для исследования использовали развивающиеся эмбрионы яиц домашних кур породы "Белый леггорн" и "Хайсекс браун" в возрасте 9-10 дней. Яйца выдерживали в инкубаторе при температуре 37,8°С и относительной влажности 62,5%. Перед опытом инкубированные яйца выдерживали в течение 24 часов в стационарном положении тупым концом вверх за сутки до опыта, их переносили из инкубатора в термостат (37,8°С). На хориоаллантоисную оболочку наносили по 0,3 мл исследуемого вещества. Наблюдение за состоянием оболочки под каплей осуществляли в течение 100 секунд через бинокулярный стереоскопический микроскоп (Лабостеми-4 зум). Регистрация производилась каждые 10 секунд фотографированием оболочки под каплей с помощью специализированной цветной телевизионной камеры (Зенит ТВК-МИ-01С), соединенной с бинокулярным микроскопом.For the study, developing embryos of eggs of domestic chickens of the White Leghorn and Highsex Brown breeds aged 9-10 days were used. The eggs were kept in an incubator at a temperature of 37.8 ° C and a relative humidity of 62.5%. Before the experiment, the incubated eggs were kept in a stationary position for 24 hours with the blunt end up the day before the experiment; they were transferred from the incubator to the thermostat (37.8 ° C). 0.3 ml of the test substance was applied to the chorioallantoic membrane. Monitoring the state of the shell under the drop was carried out for 100 seconds through a binocular stereoscopic microscope (Labostemi-4 zoom). Registration was carried out every 10 seconds by photographing the shell under a drop using a specialized color television camera (Zenith TVK-MI-01C) connected to a binocular microscope.
В качестве критерия раздражающего действия использовали показатель воздействия на хориоаллантоисную оболочку в течение 100 секунд. Классификация веществ по степени раздражения приведена в таблице (табл.1).An indicator of the effect on the chorioallantoic membrane for 100 seconds was used as an irritant criterion. The classification of substances according to the degree of irritation is shown in the table (table 1).
Классификация веществ по степени вызванного раздраженияTable 1
Classification of substances by degree of irritation
Результаты эксперимента приведены в таблице (табл.2)The experimental results are shown in the table (table 2)
Результаты исследования по определению степени раздражения хориоаллантоисной оболочки (М±т)table 2
The results of a study to determine the degree of irritation of the chorioallantoic membrane (M ± t)
Исходя из данных, полученных в ходе эксперимента на хориоиаллантоисной оболочке, можно сделать вывод о том, что наноэмульсии можно отнести по раздражающему действию ко 2 классу, что говорит о безопасности их применения.Based on the data obtained during the experiment on the chorioallantoic membrane, it can be concluded that nanoemulsions can be classified as
Пример 17. Оценка вазодилятирующего действия наноэмульсийExample 17. Evaluation of the vasodilating effect of nanoemulsions
Оценивали вазодилятирующее действие наноэмульсии in ovo, содержащих таксифолин, приготовленных по методикам, описанным в примере 4 и 8.The vasodilating effect of in ovo nanoemulsions containing taxifolin was evaluated, prepared according to the procedures described in examples 4 and 8.
Условия эксперимента описаны в примере 16. Наблюдение за состоянием хориоаллантоисной оболочки под каплей осуществлялось в течение 60 минут через бинокулярный микроскоп. Регистрация производилась каждую минуту фотографированием оболочки под каплей.The experimental conditions are described in example 16. Monitoring the state of the chorioallantoic membrane under a drop was carried out for 60 minutes through a binocular microscope. Registration was carried out every minute by photographing the shell under a drop.
Действие вещества оценивали по наличию или отсутствию воздействия на диаметр сосудов хориоаллантоисной оболочки под нанесенной каплей раствора тестируемого вещества. Для оценки вазодилятирующего действия производился расчет диаметра сосудов. Учитывалась «ширина ленты» сосуда определенного порядка (2, 3, 4 порядок) до и после (60 минут) нанесения исследуемого вещества. Расчет изменения диаметра сосудов вычислялся в процентах. За 100% принимался исходный диаметр сосуда. Результаты эксперимента приведены в таблице (табл.3).The effect of the substance was evaluated by the presence or absence of an effect on the diameter of the vessels of the chorioallantoic membrane under the applied drop of a solution of the test substance. To assess the vasodilating effect, the diameter of the vessels was calculated. The “tape width” of the vessel of a certain order (2, 3, 4 order) was taken into account before and after (60 minutes) application of the test substance. The calculation of changes in the diameter of the vessels was calculated as a percentage. The initial diameter of the vessel was taken as 100%. The experimental results are shown in the table (table 3).
Результаты исследования по определению вазодилятирующего действия на сосудыTable 3
Results of a study to determine vasodilating effects on blood vessels
Примечание: * - различия статистически значимы по сравнению с исходным диаметром, при р<0,05.Note: * - the differences are statistically significant compared with the initial diameter, at p <0.05.
Установлено, что наноэмульсии обладают вазодилятирующим эффектом, который проявляется максимально на сосудах IV порядка.It was found that nanoemulsions have a vasodilating effect, which is manifested as much as possible on vessels of the fourth order.
Пример 18. Оценка скорости высвобождения таксифолина из наноэмульсии Оценивали скорость высвобождения таксифолина из наноэмульсии, приготовленной по методике, описанной в примере 4. Высвобождение из наноэмульсии определяли на тестере для проверки растворимости «Erweka» серии DT 600 (Германия). Для каждого опыта брали количество исследуемого образца, эквивалентное 10 мг таксифолина (точная навеска).Example 18. Evaluation of the rate of release of taxifolin from a nanoemulsion The release rate of taxifoline from a nanoemulsion prepared according to the procedure described in Example 4 was evaluated. The release from a nanoemulsion was determined on an Erweka DT 600 series solubility tester (Germany). For each experiment, the amount of the test sample equivalent to 10 mg of taxifolin (exact weight) was taken.
Для изучения высвобождения в условиях моделирования местного применения использовали метод «лопасть над диском» (Paddle over disk). Эксперимент проводили при температуре 32±1°С, скорость вращения лопасти 100 об/мин, среда растворения - вода. Полученные результаты приведены на фиг.1, на котором показано высвобождение таксифолина из наноэмульсии в условиях моделирования местного применения.To study the release under local application modeling conditions, the Paddle over disk method was used. The experiment was carried out at a temperature of 32 ± 1 ° С, the blade rotation speed was 100 rpm, and the dissolution medium was water. The results are shown in FIG. 1, which shows the release of taxifolin from a nanoemulsion under conditions of local application modeling.
Кривая высвобождения носит линейный характер в течение первых 2 ч, при этом в среду растворения переходит около 95% субстанции. Константа скорости растворения, рассчитанная методом наименьших квадратов, составила 0,9306 ч-1.The release curve is linear in the first 2 hours, with about 95% of the substance passing into the dissolution medium. The dissolution rate constant calculated by the least squares method was 0.9306 h -1 .
Линеаризация кривых высвобождения таксифолина в координатах: количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор - корень квадратный от времени - позволяет предположить, что высвобождение происходит путем диффузии, скорость высвобождения описывается теоретической моделью Higuchi.The linearization of the curves of taxifolin release in coordinates: the amount of the drug that went into the solution — the square root of time — suggests that the release occurs through diffusion, and the release rate is described by the Higuchi theoretical model.
Исследование скорости высвобождения при моделировании условий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) проводили при температуре 37±1°С, образец наноэмульсии помещали в твердую желатиновую капсулу. Скорость вращения лопасти 100 об/мин, среда растворения - двухфазная система вода-октанол в соотношении 300:100 мл (Карлина М.В., Пожарицкая О.Н., Косман В.М. Нетрадиционные среды растворения для изучения высвобождения лекарственных веществ in vitro // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2006. - №3. - С.42-46). Для количественного анализа использовали метод прямой спектрофотометрии в УФ области. Полученные результаты приведены на фиг.2, где показано высвобождение таксифолина в условиях моделирования ЖКТ.The study of the rate of release when simulating the conditions of the gastrointestinal tract (GIT) was carried out at a temperature of 37 ± 1 ° C, a nanoemulsion sample was placed in a hard gelatin capsule. The rotational speed of the blade is 100 rpm, the dissolution medium is a two-phase water-octanol system in a ratio of 300: 100 ml (Karlina M.V., Pozharitskaya O.N., Kosman V.M. Non-traditional dissolution media for studying drug release in vitro // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. - 2006. - No. 3. - P.42-46). For quantitative analysis, the direct spectrophotometry method in the UV region was used. The results are shown in figure 2, which shows the release of taxifolin in the simulation of the gastrointestinal tract.
При моделировании условий ЖКТ к 3-му часу в липофильную фазу переходит около 90% таксифолина. Константа скорости растворения, рассчитанная методом наименьших квадратов, составила 0,8479 ч-1. Наноэмульсия, содержащая 2% таксифолина, обеспечивает равномерное пролонгированное высвобождение действующего вещества в условиях моделирования как местного, так и перорального применения.When simulating the conditions of the gastrointestinal tract by the 3rd hour, about 90% of taxifolin passes into the lipophilic phase. The dissolution rate constant calculated by the least squares method was 0.8479 h -1 . A nanoemulsion containing 2% taxifolin provides uniform, sustained release of the active substance under simulation conditions for both local and oral use.
Пример 19. Оценка скорости высвобождения босвеллиевых кислот из наноэмульсийExample 19. Evaluation of the rate of release of boswellic acids from nanoemulsions
Оценивали скорость высвобождения босвеллиевых кислот из наноэмульсии, приготовленной по методике, описанной в примере 10. Высвобождение из наноэмульсии определяли на тестере для проверки растворимости «Erweka» серии DT 600 (Германия). Для каждого опыта брали количество исследуемого образца, эквивалентное 10 мг экстракта босвеллии (точная навеска). Изучали высвобождение босвеллиевых кислот через полупроницаемую мембрану (условия моделирования местного применения) методом «вращающаяся корзинка». Эксперимент проводили при температуре 32±1°С, скорость вращения корзинки 100 об/мин, среда растворения - спирт.The release rate of boswellic acids from the nanoemulsion prepared according to the procedure described in Example 10 was evaluated. The release from the nanoemulsion was determined on an Erweka DT 600 series solubility tester (Germany). For each experiment, the amount of the test sample equivalent to 10 mg of Boswellia extract (exact weight) was taken. We studied the release of boswellic acids through a semipermeable membrane (local modeling conditions) using the “rotating basket” method. The experiment was carried out at a temperature of 32 ± 1 ° С, the basket rotation speed was 100 rpm, the dissolution medium was alcohol.
Для количественного анализа высвободившихся босвеллиевых кислот использовали метод обращенно-фазовой ВЭЖХ на хроматографе высокого давления («Waters») с УФ-детектором и колонкой Luna C18 4,6×150 мм (размер частиц сорбента 5 мкм) с предколонкой длиной 20 мм, заполненной тем же сорбентом. Использованы два хроматографических режима: изократическое элюирование 100% ацетонитрилом и градиентное элюирование от 75% ацетонитрила в 0,03% растворе трифторуксусной кислоты до 100% ацетонитрила за 20 минут. Скорость потока элюента 1,0 мл/мин, объем вводимой пробы 20 мкл. Длины волны детектирования 254 и 210 нм. Идентификацию и количественный анализ производили методом внешнего стандарта. Полученные результаты приведены на фиг.3, где показано высвобождение босвеллиевых кислот из наноэмульсии в условиях моделирования местного применения.For the quantitative analysis of the released boswellic acids, the reverse phase HPLC method on a Waters high-pressure chromatograph (UV) with a UV detector and a Luna C 18 column of 4.6 × 150 mm (particle size of the
Кривые высвобождения босвеллиевых кислот носят линейный характер, за 6 ч эксперимента в среду растворения переходит около 40% 11-кето-β-босвеллиевой (КБК), 50% ацетил-11-кето-β-босвеллиевой (АКБК) и ацетил-β-босвеллиевой β- АБК) кислот и 60% β-босвеллиевой Р-БК, α-босвеллиевой (α-БК) и ацетил-α-босвеллиевой (α-АБК) кислот.The release curves of boswellic acids are linear, about 6% of 11-keto-β-boswellian (BCA), 50% of acetyl-11-keto-β-boswellian (ACBA) and acetyl-β-boswellic acid passes into the dissolution medium after 6 hours of the experiment β-ABA) acids and 60% β-boswellic R-BK, α-boswellic (α-BK) and acetyl-α-boswellic (α-ABA) acids.
Константы скорости растворения, рассчитанные методом наименьших квадратов, составили: КБК - 0,0892 ч-1; АКБК - 0,1268 ч-1; α-БК - 0,1874 ч-1; α-АБК - 0,1624 ч-1; β-БК - 0,1737 ч-1; β-АБК - 0,1322 ч-1.The dissolution rate constants calculated by the least squares method were: KBK - 0.0892 h -1 ; AKBK - 0.1268 h -1 ; α-BK - 0.1874 h -1 ; α-ABA - 0.1624 h -1 ; β-BK - 0.1737 h -1 ; β-ABA - 0.1322 h -1 .
Линеаризация кривых высвобождения в координатах: количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор - корень квадратный от времени, позволила предположить, что высвобождение происходит путем диффузии, скорость высвобождения описывается теоретической моделью Higuchi.The linearization of the release curves in the coordinates: the amount of drug transferred to the solution is the square root of time, suggesting that the release occurs through diffusion, the release rate is described by the Higuchi theoretical model.
Пример 20. Оценка скорости высвобождения рутина из наноэмульсииExample 20. Evaluation of the rate of release of rutin from a nanoemulsion
Оценивали скорость высвобождения рутина из наноэмульсии, приготовленной по методике, описанной в примере 1.Estimated the rate of release of rutin from a nanoemulsion prepared according to the method described in example 1.
Высвобождение рутина из наноэмульсии определяли при моделировании условий ЖКТ, как описано в примере 18. В тех же условиях оценивали скорость высвобождения рутина из субстанции.The release of rutin from a nanoemulsion was determined by modeling the conditions of the gastrointestinal tract, as described in example 18. Under the same conditions, the rate of release of rutin from a substance was evaluated.
Полученные результаты приведены на фиг.4, где показано высвобождение рутина в условиях моделирования ЖКТ.The results are shown in figure 4, which shows the release of rutin in the simulation of the gastrointestinal tract.
К 4-му часу из наноэмульсии в липофильную фазу переходит около 35% рутина, тогда как из субстанции к 4-му часу высвобождается около 5%. Константы скорости растворения, рассчитанные методом наименьших квадратов, составили 0,0133 и 0,1222 ч-1 для субстанции и наноэмульсии соответственно. Таким образом, скорость высвобождения рутина из наноэмульсии в 9 раз выше, чем чистой субстанции.By the 4th hour, about 35% of the rutin passes from the nanoemulsion to the lipophilic phase, while about 5% is released from the substance by the 4th hour. The dissolution rate constants calculated by the least squares method were 0.0133 and 0.1222 h -1 for the substance and nanoemulsion, respectively. Thus, the rate of release of rutin from a nanoemulsion is 9 times higher than that of pure substance.
Полученные данные свидетельствуют о том, что введение рутина в наноэмульсию позволяет значительно увеличить скорость его растворения, повысить биологическую доступность и обеспечивает равномерное высвобождение действующего вещества в условиях моделирования перорального применения.The data obtained indicate that the introduction of rutin into a nanoemulsion can significantly increase its dissolution rate, increase bioavailability and ensure uniform release of the active substance under conditions of oral administration.
Пример 21. Оценка скорости высвобождения кверцетина из наноэмульсииExample 21. Evaluation of the rate of release of quercetin from a nanoemulsion
Оценивали скорость высвобождения кверцетина из наноэмульсии, приготовленной по методике, описанной в примере 2.The release rate of quercetin from a nanoemulsion prepared according to the procedure described in example 2 was evaluated.
Высвобождение кверцетина из наноэмульсии определяли при моделировании условий ЖКТ, как описано в примере 18. В тех же условиях оценивали скорость высвобождения кверцетина из субстанции.The release of quercetin from a nanoemulsion was determined by modeling the conditions of the gastrointestinal tract, as described in Example 18. Under the same conditions, the rate of release of quercetin from a substance was evaluated.
Полученные результаты приведены на фиг.5, где показано высвобождение кверцетина в условиях моделирования ЖКТ.The results are shown in figure 5, which shows the release of quercetin in the simulation of the gastrointestinal tract.
Из данных, приведенных на фиг. 5, видно, что за 3 ч эксперимента в среду растворения переходит около 90% кверцетина. Для описания процесса растворения наиболее подходит уравнение кинетики первого порядка (r=0,9805), константа скорости растворения, рассчитанная методом наименьших квадратов, составила 0,7266 ч-1. Высвобождение из субстанции происходит значительно медленнее, к 5 часу в среду растворения переходит около 40% кверцетина. Константа скорости растворения составила 0,1253 ч-1.From the data shown in FIG. 5, it is seen that after 3 hours of the experiment, about 90% of quercetin passes into the dissolution medium. The first-order kinetics equation (r = 0.9805) is most suitable for describing the dissolution process, the dissolution rate constant calculated by the least squares method is 0.7266 h -1 . Release from the substance is much slower, by 5 hours about 40% of quercetin passes into the dissolution medium. The dissolution rate constant was 0.1253 h -1 .
Полученные данные свидетельствуют о том, что введение кверцетина в наноэмульсию позволяет значительно увеличить скорость его растворения и обеспечивает равномерное высвобождение действующего вещества в условиях моделирования перорального применения.The data obtained indicate that the introduction of quercetin into the nanoemulsion can significantly increase its dissolution rate and ensures uniform release of the active substance under the conditions of oral administration.
Пример 22. Оценка стабильности наноэмульсииExample 22. Evaluation of the stability of the nanoemulsion
Оценивали стабильность наноэмульсий, приготовленных по методикам, описанным в примерах 1, 2, 4, 8, 9 и 10.The stability of nanoemulsions prepared according to the procedures described in examples 1, 2, 4, 8, 9, and 10 was evaluated.
Стабильность оценивали визуально при хранении в условиях повышенной (40°С) и пониженной температуры (4°С) в течение 6 недель, а также при хранении в естественных условиях (20°С) в течение 12 месяцев. Все наноэмульсий в течение эксперимента оставались прозрачными, не расслаивались.Stability was evaluated visually when stored under elevated (40 ° C) and low temperature (4 ° C) for 6 weeks, as well as when stored in natural conditions (20 ° C) for 12 months. All nanoemulsions during the experiment remained transparent, did not delaminate.
Пример 23. Определение размера частиц наноэмульсийExample 23. Determination of particle size of nanoemulsions
Размер частиц наноэмульсий, приготовленных по методикам, описанным в примерах 1, 2, 4, 8, 9 и 10, определяли методом фотон-корреляционной спектроскопии на приборе «Malvern Zetasizer 3000HSA» (Malvern instruments, Worcestershire, UK). Средний размер частиц наноэмульсий составил 10-170 нм.The particle size of nanoemulsions prepared according to the methods described in examples 1, 2, 4, 8, 9, and 10 was determined by photon correlation spectroscopy on a Malvern Zetasizer 3000HSA instrument (Malvern instruments, Worcestershire, UK). The average particle size of the nanoemulsions was 10-170 nm.
Пример 24 Стерилизация наноэмульсийExample 24 Sterilization of Nano-Emulsions
Наноэмульсии, приготовленные по методике 1, 2, 4, 9, 10, стерилизовали с помощью фильтрации через мембранный фильтр с диаметром пор 0,22 мкм.Nanoemulsions prepared according to
Созданные композиции наноэмульсий могут быть легко получены, легко стерилизованы, не обладают раздражающим действием, хорошо подходят для орального, трансдермального применения, а также использования в офтальмологической практике, обеспечивают пролонгированное действие введенных в их состав активных субстанций.The created compositions of nanoemulsions can be easily obtained, easily sterilized, do not have an irritating effect, are well suited for oral, transdermal use, as well as for use in ophthalmic practice, provide a prolonged effect of the active substances introduced into their composition.
Полученные наноэмульсии особенно подходят для использования в качестве носителей полифенольных, тритерпеновых соединений, витаминов, микроэлементов и т.п., позволяют получать рецептуры с пролонгированным выделением гидрофильных активных ингредиентов.The obtained nanoemulsions are especially suitable for use as carriers of polyphenolic, triterpene compounds, vitamins, microelements, etc., allow to obtain formulations with prolonged release of hydrophilic active ingredients.
Наноэмульсий, включающие полифенольные соединения, могут использоваться для получения средства, проявляющего антиоксидантное и капилляропротекторное действие, а наноэмульсии, содержащие тритерпеноиды, - для получения медикамента, обладающего противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами.Nanoemulsions, including polyphenolic compounds, can be used to obtain agents with antioxidant and capillaroprotective effects, and nanoemulsions containing triterpenoids can be used to obtain a medicament with anti-inflammatory and wound healing properties.
Claims (8)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007113157/15A RU2362544C2 (en) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Nano emulsion with biologically active substances |
| PCT/RU2008/000200 WO2008123797A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-04-02 | Nanoemulsion with biologically active agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007113157/15A RU2362544C2 (en) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Nano emulsion with biologically active substances |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007113157A RU2007113157A (en) | 2008-11-10 |
| RU2362544C2 true RU2362544C2 (en) | 2009-07-27 |
Family
ID=39831179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007113157/15A RU2362544C2 (en) | 2007-04-09 | 2007-04-09 | Nano emulsion with biologically active substances |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2362544C2 (en) |
| WO (1) | WO2008123797A1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011112117A1 (en) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Kolesnik Aleksei Yuryevich | Premix for food products |
| RU2494728C1 (en) * | 2012-08-16 | 2013-10-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Nanoemulsion containing biologically active substance |
| RU2535022C2 (en) * | 2012-10-29 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный технический университет" | Nanoemulsion with biologically active substances |
| RU2596452C1 (en) * | 2015-06-10 | 2016-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Умный текстиль" (ООО "УТ") | Method for production of textile material containing nano- and microencapsulated biologically active substances of prolonged release(versions) |
| RU2763171C1 (en) * | 2020-07-16 | 2021-12-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Умный текстиль" (ООО "УТ") | Method for producing an emulsion containing nano- and microencapsulated biologically active substances |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITVR20080125A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-14 | Phytonature Sas Di Masini Dr Antoni O E C | NEW FORM OF PREPARATION AND USE OF BOSWELLIA SERRATA |
| BRPI1001959A2 (en) * | 2010-06-15 | 2012-03-06 | Instituto De Pesquisas Tecnológicas Do Est. S. Paulo S/a - Ipt | COLLOIDAL NANOCARCHERS FOR HYDROPHYLIC ASSETS AND PRODUCTION PROCESS |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2760970B1 (en) * | 1997-03-18 | 2000-03-10 | Oreal | NANOEMULSIONS BASED ON NON-IONIC AMPHIPHILIC LIPIDS AND AMINO SILICONES AND USES |
| IT1318539B1 (en) * | 2000-05-26 | 2003-08-27 | Italfarmaco Spa | PROLONGED RELEASE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE PARENTERAL ADMINISTRATION OF BIOLOGICALLY HYDROPHILE SUBSTANCES |
| RU2192243C2 (en) * | 2000-10-18 | 2002-11-10 | Терапевтический корпус № 11 Центральной клинической больницы с поликлиникой Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации | Cream for skin care |
| RU2210359C1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-08-20 | Ким Светлана Александровна | Cosmetic agent |
| RU2251407C2 (en) * | 2003-07-16 | 2005-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью Химико-биологическое объединение при РАН "Фирма Вита" | Curative-prophylactic preparation for taking care of mouth cavity |
| RU2266748C1 (en) * | 2004-11-16 | 2005-12-27 | Открытое акционерное общество Завод экологической техники и экопитания "ДИОД" /ОАО "ДИОД"/ | Agent possessing anti-inflammatory activity |
-
2007
- 2007-04-09 RU RU2007113157/15A patent/RU2362544C2/en active IP Right Revival
-
2008
- 2008-04-02 WO PCT/RU2008/000200 patent/WO2008123797A1/en active Application Filing
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011112117A1 (en) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Kolesnik Aleksei Yuryevich | Premix for food products |
| RU2456811C2 (en) * | 2010-03-12 | 2012-07-27 | Алексей Юрьевич Колесник | Premix to fodder for farm animals |
| RU2494728C1 (en) * | 2012-08-16 | 2013-10-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Nanoemulsion containing biologically active substance |
| RU2535022C2 (en) * | 2012-10-29 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный технический университет" | Nanoemulsion with biologically active substances |
| RU2596452C1 (en) * | 2015-06-10 | 2016-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Умный текстиль" (ООО "УТ") | Method for production of textile material containing nano- and microencapsulated biologically active substances of prolonged release(versions) |
| RU2763171C1 (en) * | 2020-07-16 | 2021-12-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Умный текстиль" (ООО "УТ") | Method for producing an emulsion containing nano- and microencapsulated biologically active substances |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008123797A1 (en) | 2008-10-16 |
| RU2007113157A (en) | 2008-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Borges et al. | Anti-inflammatory activity of nanoemulsions of essential oil from Rosmarinus officinalis L.: in vitro and in zebrafish studies | |
| RU2362544C2 (en) | Nano emulsion with biologically active substances | |
| RU2491917C2 (en) | Nanoemulsion | |
| JP4452187B2 (en) | Composition for targeted release of fragrances and aromas | |
| RU2449782C2 (en) | Vesicle applicable in medical product for external application to skin and medical product for external application to skin including vesicle | |
| Date et al. | Lecithin-based novel cationic nanocarriers (Leciplex) II: improving therapeutic efficacy of quercetin on oral administration | |
| CN101820849B (en) | Topical application cosmetics or pharmaceutical composition | |
| JPH03501843A (en) | Compositions based on hydratable lipid lamellar phases or liposomes consisting of a mulberry extract and a pharmaceutical composition, in particular a dermatological composition with skin-lightening or anti-inflammatory activity, or a cosmetic composition | |
| JP2006525225A5 (en) | ||
| CN110430923A (en) | Pharmaceutical composition | |
| CN107206095A (en) | Percutaneous absorbtion base material containing lipid peptide type compound | |
| Zewail et al. | Chitosan coated clove oil-based nanoemulsion: An attractive option for oral delivery of leflunomide in rheumatoid arthritis | |
| Pérez et al. | Potential use of transethosomes as a transdermal delivery system for metabolites from Chenopodium murale | |
| JP7211818B2 (en) | Skin topical agent | |
| JPH0665042A (en) | Skin external preparation | |
| AU764413B2 (en) | A pharmaceutical composition comprising cyclosporin in a lipid carrier | |
| KR100715311B1 (en) | A cosmeticss to promote the transepidermal absorption and stabilize ursolic acid for anti-wrinkle and its manufacturing method thereof | |
| JP2014196282A (en) | W/o/w type emulsion composition | |
| CN104523591B (en) | Without sensitization, painless propofol fat micro emulsion frozen preparation formula and preparation method | |
| ES2364595T3 (en) | EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN IN THE FORM OF WATER EMULSION IN OIL THAT INCLUDES CERAMIDE. | |
| Kalita et al. | Resveratrol-phospholipid complexes (phytosomes) with improved physicochemical properties favorable for drug delivery via skin | |
| JP5706223B2 (en) | W / O / W emulsion composition | |
| Kleynhans et al. | A toxicity profile of the Pheroid® technology in rodents | |
| EP4232004A1 (en) | Fractal formulations | |
| Guedes et al. | Potent antioxidant and anti-inflammatory bioactivities of fish roe-derived extracts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140410 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150220 |