RU2359684C1 - Way of endometriosis treatment - Google Patents
Way of endometriosis treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2359684C1 RU2359684C1 RU2008101585/14A RU2008101585A RU2359684C1 RU 2359684 C1 RU2359684 C1 RU 2359684C1 RU 2008101585/14 A RU2008101585/14 A RU 2008101585/14A RU 2008101585 A RU2008101585 A RU 2008101585A RU 2359684 C1 RU2359684 C1 RU 2359684C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- drug
- treatment
- course
- dose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к лечению эндометриоза.The invention relates to medicine, in particular to the treatment of endometriosis.
Эндометриоз представляет собой одну из центральных медико-социальных проблем. Он стоит на 3 месте в структуре гинекологической заболеваемости и поражает примерно 50% женщин детородного возраста, приводя к бесплодию, структурным и функциональным изменениям в репродуктивной системе. Очаги эндометриоза способны подвергаться злокачественной трансформации. Онкогинекологи придерживаются мнения, что больные эндометриозом относятся к группе высокого риска возникновения рака яичника, матки и молочных желез.Endometriosis is one of the central medical and social problems. It occupies the 3rd place in the structure of gynecological morbidity and affects about 50% of women of childbearing age, leading to infertility, structural and functional changes in the reproductive system. Foci of endometriosis are capable of undergoing malignant transformation. Gynecological oncologists are of the opinion that patients with endometriosis are at high risk of developing cancer of the ovary, uterus and mammary glands.
Эндометриоз возникает в результате нарушения гормонального и иммунного гомеостаза, для которого характерно разрастание ткани, идентичной по строению и функционированию эндометрию. Эндометриоз занимает пограничное положение между гиперпластическими процессами железистого эпителия и опухолевым ростом. Его особенностями являются: цикличность, совпадающая с регулярностью менструального цикла; способность к инвазии, т.е. переносу клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам в органы и ткани, находящиеся на значительном расстоянии от матки; отсутствие в узлах эндометриоза соединительно - тканных капсул, способствующих его инфильтративному росту; аутоиммунный характер процесса.Endometriosis occurs as a result of a violation of hormonal and immune homeostasis, which is characterized by the proliferation of tissue, identical in structure and function of the endometrium. Endometriosis occupies a boundary position between the hyperplastic processes of the glandular epithelium and tumor growth. Its features are: cyclicality, coinciding with the regularity of the menstrual cycle; invasion ability, i.e. transfer of endometrial cells through the lymphatic and blood vessels to organs and tissues located at a considerable distance from the uterus; the absence of connective tissue capsules in the nodes of endometriosis, contributing to its infiltrative growth; autoimmune nature of the process.
Экспериментально установлено, что 60-70% случаев бесплодия развивается на основе эндометриоза, причем более чем в 80% случаев эндометриоз присутствует в сочетании с различного рода инфекционными заболеваниями.It has been experimentally established that 60-70% of cases of infertility develop on the basis of endometriosis, with more than 80% of cases of endometriosis present in combination with various kinds of infectious diseases.
Определяющим фактором развития эндометриоза является нарушение баланса между процессами пролиферации и апоптоза. Автономный рост очагов эндометриоза характеризуется накоплением ростовых факторов (инсулиноподобного фактора роста 1, 2, ФНО-ά). Под влиянием ростовых факторов клетки эндометриоидных очагов участвуют в процессе пролиферации и в дальнейшем распространении патологического процесса. Помимо факторов роста клеточная пролиферация контролируется протоонкогеном c-myc, который участвует в передаче митогенетических сигналов от мембраны клеток до определенных генов. Большинство факторов роста и других цитокинов взаимодействуют с онкобелками.The determining factor in the development of endometriosis is an imbalance between the processes of proliferation and apoptosis. Autonomous growth of foci of endometriosis is characterized by the accumulation of growth factors (insulin-like growth factor 1, 2, TNF-ά). Under the influence of growth factors, cells of endometriotic foci participate in the proliferation process and in the further spread of the pathological process. In addition to growth factors, cell proliferation is controlled by the c-myc proto-oncogen, which is involved in the transmission of mitogenetic signals from the cell membrane to specific genes. Most growth factors and other cytokines interact with oncoproteins.
Взаимоотношения между онкобелками и антионкогеном р-53 осуществляют равновесие между пролиферацией и апоптозом. В эндометриоидных же образованиях ген-супрессор р-53 практически не экспрессируется.The relationship between oncoproteins and the p-53 anti-oncogenes strike a balance between proliferation and apoptosis. In endometrioid formations, the p-53 suppressor gene is practically not expressed.
Лечение больных с распространенными формами эндометриоза, в особенности с поражением соседних органов, крайне сложно и довольно часто предполагает хирургическое вмешательство. Лечение же с использованием лекарственных средств (гонадотропин-релизинг-гормоны, антигонадотропины, прогестины) не уничтожает морфологического субстрата эндометриоза, а лишь опосредованно и кратковременно влияет на него, чем и объясняется его низкий клинический эффект. Основной принцип лечения - подавление секреции яичников и половых органов.The treatment of patients with common forms of endometriosis, especially with damage to neighboring organs, is extremely difficult and often involves surgical intervention. Treatment with drugs (gonadotropin-releasing hormones, antigonadotropins, progestins) does not destroy the morphological substrate of endometriosis, but only indirectly and briefly affects it, which explains its low clinical effect. The main principle of treatment is suppression of the secretion of the ovaries and genitals.
Для лечения эндометриоза используют различные средства, которые небольшими порциями вводят в организм пациентки в течение курса лечения, который, как правило, составляет несколько месяцев. Так в качестве препарата для лечения эндометриоза используют сухой крахмало-йодный комплекс, содержащий, как уже понятно, крахмал и йод, причем количество йода составляет 3 мг на 100 мг крахмала. Суточная доза приема препарата составляет 3-6 мг.For the treatment of endometriosis, various agents are used, which are administered in small portions into the patient's body during the course of treatment, which, as a rule, is several months. So, as a preparation for the treatment of endometriosis, a dry starch-iodine complex is used, containing, as already understood, starch and iodine, the amount of iodine being 3 mg per 100 mg of starch. The daily dose of the drug is 3-6 mg.
(см. патент РФ №2110265, кл. А61В 33/18, 1996 г.).(see RF patent No. 2110265, class AB 33/18, 1996).
В результате анализа состава и действия данного препарата необходимо отметить, что основное его назначение - профилактическое, он должен применяться постоянно в течение длительного времени. Данный препарат не эффективен при лечении эндометриоза, особенно, когда уже поражены соседние с маткой органы.As a result of the analysis of the composition and action of this drug, it should be noted that its main purpose is prophylactic, it should be used constantly for a long time. This drug is not effective in the treatment of endometriosis, especially when organs adjacent to the uterus are already affected.
Известен способ лечения эндометриоза, согласно которому в организм пациентки ежедневно, по крайней мере, не менее 30 дней вводят аналог - агонист релизинг - гормона гонадотропина и антипрогестин, причем препараты вводят ежедневно. Время их введения может совпадать или не совпадать, а в качестве антипрогестина используют антагонист прогестиновых рецепторов или мифепристон. Доза приема определяется степенью развития болезни и индивидуальными показателями больного.There is a method of treating endometriosis, according to which an analogue, a release agonist, gonadotropin hormone and antiprogestin, is administered daily into the patient’s body for at least 30 days, and drugs are administered daily. The time of their administration may or may not coincide, and a progestin receptor antagonist or mifepristone is used as an antiprogestin. The dose of admission is determined by the degree of development of the disease and individual indicators of the patient.
(см. патент РФ №2110274, кл. A61K 38/00, 1998 г.) - наиболее близкий аналог.(see RF patent No. 2110274, class A61K 38/00, 1998) is the closest analogue.
В процессе лечения согласно приведенному выше способу, в организм пациентки вводят, как уже отмечалось выше, агонист релизинг - гормонов гонадотропина, что позволяет, и это общеизвестно, довольно эффективно бороться с эндометриозом, однако и это так же общеизвестно, через некоторое время после окончания лечения эндометриоз появляется вновь, а кроме того, терапия данным препаратом вызывает ряд побочных эффектов, которые происходят вследствие тяжелой эстрогенной недостаточности, а именно усугубляется течение атеросклероза, гипертонической болезни, хронического гепатита, холецистита, панкреатита, сахарного диабета. Все это ведет к истощению компенсаторных возможностей и инсулярного аппарата поджелудочной железы. Проявляя анаболическое действие, указанные средства обусловливают избыточную массу тела и способствуют гиперкоагуляции крови. Важно учитывать так же, что у больных с эндометриозом часто возникают аллергические реакции. Таким образом, представляется ошибочным проведение консервативной терапии у больных с эндометриозом только гормональными препаратами, без лечения сопутствующей соматической патологии, неврологических проявлений и воспалительных заболеваний. Длительная консервативная терапия нередко рискованна с точки зрения онкологической трансформации эктопического эндометрия в злокачественные новообразования. Кроме того, эстроген-гестагенные препараты противопоказаны при хронических тромбофлебитах. При эндометриозе, сочетающемся с миомой матки или с предопухолевыми заболеваниями молочных желез, применение названных препаратов чревато прогрессированием процессов пролиферации в молочных железах. При лечении больных эндометриозом данными препаратами наблюдаются стойкая аменорея и регресс эндометриоидных новообразований, анаболические явления и вирилизация, что требует гибкой тактики при определении суммарной дозы препарата.In the treatment process according to the above method, the patient is injected, as already noted above, with the release agonist - gonadotropin hormones, which allows, and it is well known, quite effectively fight endometriosis, but it is also well known, some time after the end of treatment endometriosis reappears, and in addition, therapy with this drug causes a number of side effects that occur as a result of severe estrogen deficiency, namely, the course of atherosclerosis is aggravated, hypertensive disease, chronic hepatitis, cholecystitis, pancreatitis, diabetes mellitus. All this leads to the depletion of the compensatory capabilities and the insular apparatus of the pancreas. With an anabolic effect, these drugs cause overweight and promote blood hypercoagulation. It is also important to consider that patients with endometriosis often experience allergic reactions. Thus, it seems erroneous to conduct conservative therapy in patients with endometriosis only with hormonal drugs, without treatment of concomitant somatic pathology, neurological manifestations and inflammatory diseases. Long-term conservative therapy is often risky in terms of the oncological transformation of ectopic endometrium into malignant neoplasms. In addition, estrogen-progestogen drugs are contraindicated in chronic thrombophlebitis. With endometriosis, combined with uterine myoma or with pretumor diseases of the mammary glands, the use of these drugs is fraught with the progression of proliferation processes in the mammary glands. In the treatment of patients with endometriosis with these drugs, persistent amenorrhea and regression of endometrioid neoplasms, anabolic phenomena and virilization are observed, which requires flexible tactics in determining the total dose of the drug.
Поэтому для снижения побочных действий в организм пациентки дополнительно вводят антипрогестин, который противодействует биологической активности прогестерона.Therefore, to reduce side effects, the patient is additionally injected with antiprogestin, which counteracts the biological activity of progesterone.
Однако данный способ нельзя признать эффективным для лечения эндометриоза в тяжелой стадии, когда уже затронуты соседние органы и когда любое побочное медикаментозное воздействие на них крайне нежелательно. Кроме того, при использовании данного способа велик риск повторного заболевания.However, this method cannot be considered effective for the treatment of endometriosis in a severe stage, when neighboring organs are already affected and when any adverse drug effect on them is extremely undesirable. In addition, when using this method, there is a high risk of re-illness.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа лечения эндометриоза, позволяющего осуществлять терапевтическое воздействие только на пораженные ткани, не затрагивая тканей других органов.The present invention is to develop a method for the treatment of endometriosis, allowing the therapeutic effect only on the affected tissue, without affecting the tissues of other organs.
Поставленная задача реализуется тем, что в способе лечения эндометриоза, согласно которому в течение курса лечения пациентке вводят лекарственный препарат, новым является то, что в качестве препарата используют гликопротеин, выделенный из фолликулярной жидкости крупного рогатого скота, причем в процессе курса лечения данный препарат вводят в дозе 150-600 мг, а курс лечения составляет 10-30 инъекций препарата в зависимости от степени выраженности эндометриоза, при этом в процессе лечения пациентке дополнительно могут быть введены прополисовые свечи на кокосовом масле.The task is realized by the fact that in the method of treating endometriosis, according to which a drug is administered to a patient during a course of treatment, it is new that a glycoprotein isolated from cattle follicular fluid is used as a drug, and during the course of treatment, this drug is administered in dose of 150-600 mg, and the course of treatment is 10-30 injections of the drug, depending on the severity of endometriosis, while propolis can be additionally introduced to the patient during treatment Withered candles in coconut oil.
При проведении патентных исследований из уровня техники не выявлены решения, идентичные заявленному изобретению, а следовательно, заявленное изобретение соответствует условию охраноспособности «новизна».When conducting patent research from the prior art, no solutions were identified that are identical to the claimed invention, and therefore, the claimed invention meets the eligibility condition “novelty”.
Сущность заявленного изобретения не следует явным образом из решений, известных из уровня техники, а следовательно, заявленное изобретение соответствует условию охраноспособности «изобретательский уровень».The essence of the claimed invention does not follow explicitly from solutions known from the prior art, and therefore, the claimed invention meets the eligibility condition "inventive step".
Сведений, изложенных в материалах заявки, достаточно для практического осуществления изобретения.The information set forth in the application materials is sufficient for the practical implementation of the invention.
Для решения поставленной задачи предлагается проводить лечение эндометриоза с использованием гликопротеина, выделяемого из фолликулярной жидкости крупного рогатого скота. Данный препарат получил название «Бактивин». Как показали исследования, действие препарата при лечении эндометриоза носит прицельный таргетный характер, при его использовании сохраняется детородная функция, а риск повторного заболевания значительно снижается.To solve this problem, it is proposed to carry out the treatment of endometriosis using glycoprotein secreted from the follicular fluid of cattle. This drug is called "Baktivin." Studies have shown that the effect of the drug in the treatment of endometriosis is targeted in nature, when it is used, child-bearing function is preserved, and the risk of re-illness is significantly reduced.
Данный препарат принадлежит, с одной стороны, к семейству гликопротеиновых гормонов, а с другой - к суперсемейству факторов роста и дифференцировки - TGF β, которое включают в себя свыше 45 различных представителей, каждый из которых имеет свои отличительные особенности. К ним относятся морфогенетические белки кости, трансформирующие факторы роста β-1, 2, 3, антимюллеровская субстанция, активин, ингибин и др. Два последних фактора секретируются в основном в фолликулах яичников и оказывают эндокринное, паракринное и аутокринное воздействие на организм.This drug belongs, on the one hand, to the glycoprotein hormone family, and, on the other hand, to the superfamily of growth and differentiation factors - TGF β, which includes over 45 different representatives, each of which has its own distinctive features. These include bone morphogenetic proteins, transforming growth factors β-1, 2, 3, anti-Müller substance, activin, inhibin, etc. The last two factors are secreted mainly in the ovarian follicles and have endocrine, paracrine and autocrine effects on the body.
Исходно препарат был обнаружен как регулятор фолликулостимулируещего гормона (ФСГ) в гипофизе.Initially, the drug was discovered as a regulator of follicle-stimulating hormone (FSH) in the pituitary gland.
Впоследствии были обнаружены множественные эффекты препарата в самых разных тканях. Было доказано, в том числе и нами, что его субъединицы являются супрессорами роста опухолевых тканей. Препарат был выделен нами и проведено его всестороннее изучение как на модельных объектах, так и по общепринятой схеме доклинических испытаний противоопухолевых препаратов. Результат подавления темпов роста перевиваемых злокачественных опухолей составил для LLC - 59%, меланом В-16 - 53%, аденокарцином Са 755 - 75%. Действие препарата является мягким, не подавляющим другие системы организма.Subsequently, the multiple effects of the drug were found in a variety of tissues. It was proved, including by us, that its subunits are suppressors of tumor tissue growth. The drug was isolated by us and conducted a comprehensive study of it both on model objects and according to the generally accepted scheme of preclinical trials of antitumor drugs. The result of suppression of the growth rate of transplanted malignant tumors was 59% for LLC, 53% for melanoma B-16, and 75% for adenocarcinoma Ca 755. The effect of the drug is mild, not suppressing other body systems.
Препарат оказывает воздействие на эмбриональные трансформированные и злокачественные клетки, способствуя либо их принудительной дифференцировке, либо апоптозу, т.е. программированной клеточной смерти; причем эмбриональные клетки в зависимости от времени и длительности его воздействия прекращают клеточные деления и выходят в дифференцировку; трансформированные клетки претерпевают принудительную дифференцировку (нормализацию), а в злокачественных малигнизированных клетках включается механизм апоптоза. Эндометриоз представляет собой идеальную модель для применения препарата в терапевтических целях, учитывая способность последнего подавлять клеточную пролиферацию, предотвращать развитие аутоиммунных процессов, инициировать апоптоз. Ситуация, при которой эндометриоидные скопления клеток могут быть снабжены достаточным количеством препарата, может быть реализована различными путями, например, путем внутримышечных инъекций и/или местно в виде суппозиториев.The drug has an effect on transformed embryonic and malignant cells, promoting either their forced differentiation or apoptosis, i.e. programmed cell death; moreover, embryonic cells, depending on the time and duration of its exposure, stop cell divisions and go into differentiation; transformed cells undergo forced differentiation (normalization), and the mechanism of apoptosis is activated in malignant malignant cells. Endometriosis is an ideal model for the use of the drug for therapeutic purposes, given the ability of the latter to suppress cell proliferation, prevent the development of autoimmune processes, and initiate apoptosis. A situation in which endometriotic clusters of cells can be supplied with a sufficient amount of the drug can be realized in various ways, for example, by intramuscular injection and / or topically in the form of suppositories.
При этом могут включиться как механизмы нормализации дифференцировки клеток эндометрия под действием экзогенного препарата, так и механизмы апоптоза. Ситуация, подобная этой, происходит, например, при первичном билиарном раке печени, когда количество эндогенного альфафетопротеина превосходит норму в десятки и сотни раз, а под влиянием экзогенного АФП происходит резкое снижение синтеза эндогенного АФП. Параллельно с нормализацией метаплазированного эндометрия представляется необходимым применение терапии, направленной на выявление и подавление патогенных факторов инфекционной природы, исходно вызвавших изменения в эндометрии; в противном случае нельзя будет исключить рецидива заболевания.In this case, both the mechanisms of normalization of the differentiation of endometrial cells under the influence of an exogenous preparation may be included, as well as the mechanisms of apoptosis. A situation like this occurs, for example, in primary biliary liver cancer, when the amount of endogenous alpha-fetoprotein exceeds the norm by tens and hundreds of times, and under the influence of exogenous AFP, a sharp decrease in the synthesis of endogenous AFP occurs. In parallel with the normalization of metaplastic endometrium, it seems necessary to use therapy aimed at identifying and suppressing pathogenic factors of an infectious nature that initially caused changes in the endometrium; otherwise, recurrence of the disease cannot be ruled out.
При проведении исследований и экспериментов обнаружилось, что использование препарата при лечении эндометриоза может прекратить клеточные деления, восстановить нормальный темп пролиферации, способствовать возникновению устойчивой стабилизации генома клеток эндометрия, способствовать восстановлению иммунного статуса, что открывает совершенно новый путь лечения эндометриоза, причем абсолютно безопасный безвредный для человека. Так, показано, что при эндометриозе наблюдается увеличение содержания провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β и IL-8, что связано с усилением местных воспалительных реакций и возможной их ролью в индукции пролиферации. В то же время увеличение продукции IL-6, обладающего проопухолевым потенциалом, также стимулирует пролиферацию, снижая воспаление. Содержание ФНО у пациенток с эндометриозом превышает в 6-7 раз, а IL-6 - в 2 раза, аналогичные показатели у здоровых женщин. Отмечено также достоверное повышение общего сывороточного интерферона у всех больных эндометриозом по сравнению с контролем, хотя интерфероновый статус зависит от стадии эндометриоза. Проведенное нами в сотрудничестве с институтом Иммунологии РАМН (зав. Отделом иммунодиагностики и иммунокоррекции проф. Б.В.Пенегин) исследование на мышах показало, что рассмотренные завышенные показатели цитокинов иммунной системы существенно снижаются при введении препарата. Так, у мышей, получавших ЛЛС + препарат, уровень IL-1β был вдвое ниже, чем у мышей, получавших ЛПС; уровень IL-6 снижался на 20%. Данные, полученные по влиянию на ФНО и ИНФγ, показали, что препарат вызывает достоверное снижение ЛПС - индуцированного уровня ФНО. Приведенные данные позволяют предполагать, что применение препарата у пациенток с эндометриозом может существенно влиять на подавление аутоиммунных показателей.When conducting research and experiments, it was found that the use of the drug in the treatment of endometriosis can stop cell division, restore normal proliferation rate, contribute to the emergence of stable stabilization of the genome of endometrial cells, contribute to the restoration of immune status, which opens up a completely new way of treating endometriosis, and it is absolutely safe for humans . Thus, it has been shown that with endometriosis, an increase in the content of pro-inflammatory cytokines, such as IL-1β and IL-8, is observed, which is associated with an increase in local inflammatory reactions and their possible role in the induction of proliferation. At the same time, increased production of IL-6, which has a pro-tumor potential, also stimulates proliferation, reducing inflammation. The content of TNF in patients with endometriosis exceeds 6-7 times, and IL-6 is 2 times higher, similar indicators in healthy women. There was also a significant increase in total serum interferon in all patients with endometriosis compared with the control, although the interferon status depends on the stage of endometriosis. Our study in mice in collaboration with the Institute of Immunology of the Russian Academy of Medical Sciences (head of the Department of Immunodiagnostics and Immunocorrection Prof. B.V. Penegin) showed that the considered overestimated cytokines of the immune system significantly decrease with the administration of the drug. So, in mice treated with LLS + drug, the level of IL-1β was twice lower than in mice treated with LPS; IL-6 decreased by 20%. Data obtained by the effect on TNF and INFγ showed that the drug causes a significant decrease in LPS - induced levels of TNF. The data presented suggest that the use of the drug in patients with endometriosis can significantly affect the suppression of autoimmune indicators.
Используемый препарат однозначно идентифицируется, он дает один пик на колонке с DEAE-Сефарозой и 1 пик при гель-фильтрации. На гель-электрофорезе по Лэммли при окраске Кумасси К-250 дает четыре - пять пептидных полос в области молекулярных масс 62, 67, 130, 200, 220 кДа. Препарат обладает прямой и опосредованной противоопухолевой активностью; не токсичен; вводится внутримышечно или же местно в виде суппозиториев или трансдермально в виде липосомального препарата.The drug used is uniquely identified, it gives one peak on a column with DEAE-Sepharose and 1 peak during gel filtration. On Laemmli gel electrophoresis, when stained with Coomassie, K-250 gives four to five peptide bands in the molecular weight range of 62, 67, 130, 200, 220 kDa. The drug has direct and indirect antitumor activity; non toxic administered intramuscularly or topically in the form of suppositories or transdermally in the form of a liposome preparation.
Технология получения препарата освоена. С ней можно ознакомиться из описания изобретения к патенту РФ №2201241.The technology for producing the drug is mastered. You can read it from the description of the invention to the patent of the Russian Federation No. 2201241.
Заявленный способ лечения используют следующим образом.The claimed method of treatment is used as follows.
При проведении лечения установлено, что длительность лечения и дозировки препарата зависят от стадии процесса, возраста и общего состояния пациентки. Так, при легкой степени эндометриоза (или подростковом возрасте пациентки) требуется введение не более 10-15 доз препарата в дозировке 150 мг. Периодичность приема определяется лечащим врачом и может осуществляться ежедневно, через день, через два дня. При тяжелой степени эндометриоза требуется введение 25-30 доз препарата, каждая из которых составляет 550-600 мг. Наиболее желательная периодичность приема препарата в данном случае - ежедневно. В целом, как уже было указано выше, количество препарата в дозе, количество доз и периодичность приема назначаются лечащим врачом в зависимости от стадии болезни и состояния пациентки. Экспериментально установлено, что если величина дозы меньше 150 мг, то биологический эффект выражен очень слабо. Если величина дозы превышает 600 мг, то в процессе лечения наблюдается интоксикация. Примерно через 3 месяца после окончания лечения необходимо проведение ультразвукового обследования и при наличии эндометриоидных узлов и гетеротопий необходимо повторение курса. Процесс приема препарата целесообразно совмещать с применением свечей с прополисом.During treatment, it was found that the duration of treatment and the dosage of the drug depend on the stage of the process, age and general condition of the patient. So, with a mild degree of endometriosis (or adolescent age of the patient), the introduction of no more than 10-15 doses of the drug in a dosage of 150 mg is required. The frequency of admission is determined by the attending physician and can be carried out daily, every other day, two days later. In severe cases of endometriosis, the administration of 25-30 doses of the drug is required, each of which is 550-600 mg. The most desirable frequency of taking the drug in this case is daily. In general, as already mentioned above, the amount of the drug in the dose, the number of doses and the frequency of administration are prescribed by the attending physician depending on the stage of the disease and the patient's condition. It was experimentally established that if the dose is less than 150 mg, the biological effect is very weakly expressed. If the dose exceeds 600 mg, then intoxication is observed during treatment. Approximately 3 months after the end of treatment, an ultrasound examination is necessary and, in the presence of endometrioid nodes and heterotopies, a course repeat is necessary. The process of taking the drug should be combined with the use of suppositories with propolis.
Прополис представляет собой нативную смесь воска, бальзамических веществ и полисахаридов, он содержит сложный комплекс фенольных соединений - фенолкарболовых кислот, оксикумаринов и флавоноидов. В нем идентифицированы фенолкарбоновые кислоты - кофейная, п-кумаровая, феруловая, кумарины - скополетин, эскулетин, умбеллиферон, флавоноиды - лютеин, апигенин, кверцетин, кемпферол, рабиданол.Propolis is a native mixture of wax, balsamic substances and polysaccharides, it contains a complex complex of phenolic compounds - phenol carbolic acids, oxycoumarins and flavonoids. It identifies phenolcarboxylic acids - caffeic, p-coumaric, ferulic, coumarins - scopoletin, esculletin, umbelliferone, flavonoids - lutein, apigenin, quercetin, kempferol, rabidanol.
Сложность состава и колебания количественного содержания ингредиентов до некоторой степени сдерживали широкое использование прополиса в практике оздоровления, в частности создание на его основе свечей; в настоящее время этой проблемы нет.The complexity of the composition and fluctuations in the quantitative content of the ingredients to some extent hindered the widespread use of propolis in the practice of healing, in particular the creation of candles on its basis; this is currently not a problem.
Издавна хорошо известны противовоспалительные, дезинфицирующие и болеутоляющие свойства этого ценного продукта живой природы, обусловленные, в частности, наличием в нем ароматических гидроксилсодержащих соединений (ароматических кислот и др.).The anti-inflammatory, disinfecting and analgesic properties of this valuable wildlife product have long been well known, due, in particular, to the presence of aromatic hydroxyl-containing compounds (aromatic acids, etc.) in it.
Применение этих свечей в целях санации репродукивного тракта будет эффективно способствовать оздоровлению. Свечи, содержащие в своей основе наряду с прополисом кокосовое масло, особенно эффективны ввиду их быстрой всасываемости и оздоравливающего влияния на слизистые.The use of these candles in order to sanitize the reproductive tract will effectively contribute to recovery. Suppositories, containing in their basis, along with propolis, coconut oil, are especially effective due to their rapid absorption and healing effect on the mucous membranes.
Результаты лечения с использованием препарата пациенток с эндометриозом:The results of treatment using the drug of patients with endometriosis:
Пациентка К., 54 годаPatient K., 54 years old
2 года назад поставлен диагноз - эндометриоз с внутренними множественными узлами, полип шейки матки. Менопауза.2 years ago, the diagnosis was made - endometriosis with internal multiple nodes, cervical polyp. Menopause.
При осмотре:On examination:
- матка увеличена в размерах до 12 недель;- the uterus is increased in size up to 12 weeks;
- эндометрий утолщен.- the endometrium is thickened.
Проведен курс лечения препаратом, состоящий из 10 внутримышечных инъекций, через день, в количестве каждой инъекции 150 мг.Conducted a course of treatment with the drug, consisting of 10 intramuscular injections, every other day, in the amount of each injection 150 mg.
Через 20 дней был сделан контрольный осмотр. После 10 инъекций размеры матки уменьшились до 8 недель, узлы не выявляются, толщина эндометрия значительно уменьшилась, приближаясь к норме. Полип методом УЗИ не определяется.After 20 days, a checkup was done. After 10 injections, the size of the uterus decreased to 8 weeks, nodes were not detected, the thickness of the endometrium decreased significantly, approaching normal. The polyp is not determined by ultrasound.
Проведен повторный курс лечения.A second course of treatment.
Наблюдения продолжаются.Observations are ongoing.
Пациентка П., 35 летPatient P., 35 years old
Диагноз:Diagnosis:
Эндометриоз, множественные узлы в эндометрии.Endometriosis, multiple nodes in the endometrium.
В анамнезе:In the anamnesis:
В начале 2007 года была оперирована по поводу С-r молочной железы с проведением химиотерапии. В мае-июне подозрение на злокачественную трансформацию эндометрия. Было предложено сделать аспират для исключения малигнизации.At the beginning of 2007 she was operated on for C-r of the mammary gland with chemotherapy. In May-June, a suspected malignant transformation of the endometrium. It was proposed to make an aspirate to exclude malignancy.
Назначено 30 инъекций препарата. Прием ежедневный по 450 мг препарата с применением свечей из прополиса после каждого приема. После проведения курса отмечалась положительная динамика: уменьшение толщины эндометрия до нормы, исчезновение узлов.Appointed 30 injections of the drug. Daily intake of 450 mg of the drug with the use of propolis suppositories after each dose. After the course, a positive trend was noted: a decrease in the thickness of the endometrium to normal, the disappearance of nodes.
Была осмотрена двумя независимыми специалистами онкологами-гинекологами, которые сделали заключение о нормализации эндометрия и отмены аспирата.She was examined by two independent specialists oncologists-gynecologists, who concluded that normalization of the endometrium and withdrawal of the aspirate.
Пациентка П.Е.В. 40 лет.Patient P.E.V. 40 years.
Диагноз:Diagnosis:
Эндометриоз, частые маточные кровотечения, сильные боли при менструации. Была назначена операция на апрель 2007 года.Endometriosis, frequent uterine bleeding, severe pain during menstruation. An operation was scheduled for April 2007.
После проведения курса 30 инъекций препарата ежедневно дозой 600 мг с применением свечей из прополиса. При контрольном осмотре и УЗИ отмечена положительная динамика: значительное уменьшение размеров матки (на 10 см), исчезновение узлов, прошли боли во время menses. В настоящее время необходимости в операции нет.After a course of 30 injections of the drug daily with a dose of 600 mg using propolis suppositories. During the control examination and ultrasound, positive dynamics were noted: a significant decrease in the size of the uterus (by 10 cm), the disappearance of nodes, pains disappeared during menses. There is currently no need for surgery.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101585/14A RU2359684C1 (en) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | Way of endometriosis treatment |
| EA200802421A EA016009B1 (en) | 2008-01-23 | 2008-12-17 | Method for treating endometriosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101585/14A RU2359684C1 (en) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | Way of endometriosis treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2359684C1 true RU2359684C1 (en) | 2009-06-27 |
Family
ID=41027084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008101585/14A RU2359684C1 (en) | 2008-01-23 | 2008-01-23 | Way of endometriosis treatment |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA016009B1 (en) |
| RU (1) | RU2359684C1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2732251C1 (en) * | 2019-11-29 | 2020-09-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method of treating external genital endometriosis |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5681817A (en) * | 1994-02-04 | 1997-10-28 | The Medical College Of Hampton Roads | Treatment of ovarian estrogen dependent conditions |
| RU2201241C2 (en) * | 2001-06-06 | 2003-03-27 | Закрытое акционерное общество "СКАЙ ЛТД" | Method of purification of protein of family of growth transforming factors prepared from follicular fluid |
| FR2827290B1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-09 | Pierre Jouan Biotechnologies Sa | METHOD FOR OBTAINING A PROTEIN FRACTION ENRICHED IN ACTIVATED FORM TGF-BETA, PROTEIN FRACTION AND THERAPEUTIC APPLICATIONS |
-
2008
- 2008-01-23 RU RU2008101585/14A patent/RU2359684C1/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-17 EA EA200802421A patent/EA016009B1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАЙОРОВ М.В. Гонадотропины и антигонадотропины в гинекологии. Провизор, 2007, №15, с.4 [Найдено 2008-10-26] Найдено из Интернет: <URL: http://hghltd.yandex.com/. SHAKIBA K. et al. Tumour necrosis factor-alpha blockers: potential limitations in the management of advanced endometriosis? A case report. Hum Reprod. 2006 Sep; 21(9):2417-20, реферат PMID: 16785259. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200802421A1 (en) | 2009-08-28 |
| EA016009B1 (en) | 2012-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Greene et al. | Endometriosis: where are we and where are we going? | |
| Chabbert-Buffet et al. | Fibroid growth and medical options for treatment | |
| Islam et al. | Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma | |
| Malik et al. | Why leiomyomas are called fibroids: the central role of extracellular matrix in symptomatic women | |
| Jara et al. | Prolactin and autoimmunity | |
| Tavares et al. | Immunoneutralization of the aminoprocalcitonin peptide of procalcitonin protects rats from lethal endotoxaemia: neuroendocrine and systemic studies | |
| Zhou et al. | Abnormal expression of fibrosis markers, estrogen receptor α and stromal derived factor‑1/chemokine (C‑X‑C motif) receptor‑4 axis in intrauterine adhesions | |
| Hamid et al. | Does cabergoline help in decreasing endometrioma size compared to LHRH agonist? A prospective randomized study | |
| Auriemma et al. | The interplay between prolactin and reproductive system: focus on uterine pathophysiology | |
| Benagiano et al. | A new approach to the management of ovarian endometrioma to prevent tissue damage and recurrence | |
| Hsu et al. | The effects of isoliquiritigenin on endometriosis in vivo and in vitro study | |
| Orvieto et al. | Ultrashort gonadotropin-releasing hormone agonist combined with flexible multidose gonadotropin-releasing hormone antagonist for poor responders in in vitro fertilization/embryo transfer programs | |
| Gomes et al. | The levonorgestrel-releasing intrauterine system and endometriosis staging | |
| Jonas et al. | Mouse models of altered gonadotrophin action: insight into male reproductive disorders | |
| Sun et al. | Forsythiaside B inhibits myocardial fibrosis via down regulating TGF-β1/Smad signaling pathway | |
| Messinis et al. | Gonadotropin surge-attenuating factor: a nonsteroidal ovarian hormone controlling GnRH-induced LH secretion in the normal menstrual cycle | |
| Keim et al. | The multicomponent medication lymphomyosot improves the outcome of experimental lymphedema | |
| US9827292B2 (en) | Use of KGF in the treatment of menopausal disorders | |
| RU2359684C1 (en) | Way of endometriosis treatment | |
| Sun | Protective effects of marrubiin improve endometriosis through suppression of the expression of RANTES | |
| Li et al. | Bushen Wenyang Huayu Decoction Targets TLR4/NF‐κB Mediated Autophagy to Treat Endometriosis Effectively | |
| Zhao et al. | Clinical efficacy and safety study of mifepristone with misoprostol treatment in patients with missed abortion | |
| Ali et al. | Current and Emerging Treatment Options for Uterine Fibroids | |
| CN109913541B (en) | GPR1 target and application of antagonist thereof in infertility-related diseases | |
| Song et al. | The flower of Abelmoschus manihot (L.) medik exerts antioxidant effects by regulating the Nrf2 signalling pathway in scald injury |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140124 |