RU2353092C2 - Способ стерилизации для изготовления имплантируемого или трансплантируемого биологического материала - Google Patents
Способ стерилизации для изготовления имплантируемого или трансплантируемого биологического материала Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353092C2 RU2353092C2 RU2007115041/15A RU2007115041A RU2353092C2 RU 2353092 C2 RU2353092 C2 RU 2353092C2 RU 2007115041/15 A RU2007115041/15 A RU 2007115041/15A RU 2007115041 A RU2007115041 A RU 2007115041A RU 2353092 C2 RU2353092 C2 RU 2353092C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sterilization
- microorganisms
- washing
- aqueous solution
- combination
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0215—Disinfecting agents, e.g. antimicrobials for preserving living parts
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
- Y10S623/915—Method or apparatus for preparing biological material
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
- Y10S623/92—Method or apparatus for preparing or treating prosthetic
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к способам стерилизации трансплантатов биологического происхождения. Стерилизацию биологического материала осуществляют в четырех следующих друг за другом стадиях. Трансплантат физически отделяют и химически стерилизуют сначала в антибиотике, затем в дезоксихолевой кислоте, затем в поверхностно-активном веществе и затем в первичном спирте, со следующими за каждой из 2-4 стадий стадиями промывки в водном растворе. Способ обеспечивает стерилизацию биологического протеза (трансплантата) с интервалом безопасности более 106 микробов, который можно имплантировать без дальнейшей обработки, при этом трансплантат не склонен к обызвествлению и обеспечивает длительный срок службы. 5 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу стерилизации для получения имплантируемого или трансплантируемого биологического материала животного или человеческого происхождения.
Уже давно предпринимаются многочисленные попытки стерилизации ксеногенного или аллогенного материала и применения в качестве имплантата или трансплантата. Например, изготовление биологических сердечных клапанов осуществляется из полученного из свиньи, коровы или лошади чужеродного материала известным образом с применением глутарового альдегида, с помощью которого запечатывается поверхность клеток, и который одновременно имеет убивающее бактерии, стерилизующее действие. Хотя изготовленные таким образом биологические протезы выполняют заданные требования стерилизации, однако имеют тот недостаток, что постепенно, а именно в зависимости от возраста пациента, происходит обызвествление и как следствие этого неспособность выполнять функции биопротеза.
В основу изобретения положена задача создания способа отвечающей международным нормам стерилизации биологического материала животного или человеческого происхождения для получения биологических имплантатов или трансплантатов, который требует небольших затрат и не имеет факторов риска относительно вредных микроорганизмов или последующего обызвествления.
Задача решена, согласно изобретению, с помощью способа с признаками пункта 1 формулы изобретения. Из зависимых пунктов формулы изобретения следуют дополнительные признаки и предпочтительные модификации изобретения.
Основополагающая идея изобретения состоит в том, что животный исходный материал обрабатывают в комбинации из четырех следующих друг за другом эффективных в определенном интервале времени стадий способа сначала в антибиотическом растворе, затем в растворе дезоксихолевой кислоты, после этого в поверхностно-активном веществе и, наконец, в первичном спирте. При этом применяемое в каждой стадии стерилизующее вещество действует как физически, т.е. с отделением и удалением, так и химически со стерилизацией соответствующих микроорганизмов. После второй - четвертой стадий обработки выполняют процесс промывки водным раствором, предпочтительно раствором поваренной соли, для удаления стерилизующего средства и отделенных микроорганизмов. Важным является то, что отдельные стадии стерилизации и стадии промывки осуществляют в заданной последовательности и каждый раз в определенном интервале времени.
Предлагаемый способ стерилизации обеспечивает соответствующую международным нормам стерилизацию исходного материала, с помощью которого достигается требуемый интервал безопасности >106 микробов. Стерилизованный таким образом биологический материал можно имплантировать (соответственно, трансплантировать) в тело человека без риска для безопасности. Поскольку с помощью способа стерилизации согласно изобретению удаляются из материала также ответственные за обызвествление фосфолипиды, то существует значительно уменьшенный риск обызвествления. Срок службы имплантата или трансплантата увеличивается.
Ниже приводится подробное описание варианта выполнения способа согласно изобретению на примере изготовления имплантатов сердечных клапанов из свиного материала.
Извлеченный из свиньи клапан аорты, который освобожден от жира и соответствующим образом раскроен, выдерживают в первой стадии способа в определенном интервале времени в антибиотическом растворе, который подавляет рост бактерий и грибков. В этой стадии достигаются одновременно физические эффекты отделения для уменьшения числа микроорганизмов. Антибиотический раствор содержит, например, пенициллин, стрептомицин и амфотерицин.
В следующей, второй стадии способа обработанный перед этим в антибиотике клапан аорты выдерживают в дезоксихолевой кислоте в физиологическом растворе поваренной соли. Дезоксилат натрия имеет противоклеточное, то есть убивающее имеющихся в ткани клеток и растворяющее действие, и, кроме того, также антибиотическое действие для дальнейшего предотвращения роста микроорганизмов.
После обеих первых стадий способа клапан аорты несколько раз промывают водным раствором для смывания дезоксихолевой кислоты и поверхностных бактерий.
В следующей (третьей) стадии способа клапан аорты помещают в поверхностно-активное вещество, а именно в липопротеин, который имеет гемолитические, противовирусные и антибактериальные свойства и который, наряду с химическим воздействием, оказывает, кроме того, влияние на укрепление, соответственно, отделение микроорганизмов на основе своего физического действия.
После обработки липопротеином следует снова многократное промывание в водном растворе для смывания оставшихся после предыдущей стадии моющих средств и одновременного уменьшения числа бактерий.
Следующая, четвертая стадия способа включает обработку клапана аорты в первичном спирте, например семидесятипроцентном этаноле, который действует на вегетативные клетки бактерий и грибков, а также против имеющих оболочку вирусов. Кроме того, удаляются из мембраны клеток еще присутствующие фосфолипиды, которые в значительной мере определяют обызвествление биологического имплантата. В данном случае также наряду с химическим воздействием происходят физические процессы отделения, когда свиной сердечный клапан находится в обрабатывающем химическом реактиве.
За этой четвертой стадией способа следует стадия многократного промывания в водном растворе для компенсации содержания воды в ткани, которая была обезвожена спиртом, и для дальнейшего уменьшения доли бактерий и грибков на основе действия разбавления.
В результате указанных выше стадий обработки для стерилизации свиного клапана аорты получают стерильный по европейским нормам биологический протез, который можно имплантировать без дальнейшей обработки.
Стерилизующее действие способа и соблюдение соответствующих предельных значений стерильности на основе европейского стандарта ISO 14160 подтверждается аккредитованными проверочными институтами. В результате проверки этого способа стерилизации было установлено, что вследствие комбинированного - химического (убивающего) и физического (отделяющего и удаляющего) - действия применяемых в отдельных стадиях обработки химических стерилизующих средств в соединении с соответствующими стадиями промывки достигается интервал безопасности стерилизации более 106 микробов в соответствии с европейским стандартом.
Claims (6)
1. Способ стерилизации для получения имплантируемого или трансплантируемого биологического материала животного или человеческого происхождения, отличающийся тем, что он включает четыре следующие друг за другом в указанной последовательности, действующие в комбинации химически и физически стадии стерилизации:
1) обработки исходного материала в антибиотическом растворе для предотвращения роста микроорганизмов и для их отделения;
2) дальнейшей обработки материала в дезоксихолевой кислоте для предотвращения роста микроорганизмов и их отделения в комбинации с последующим первым процессом промывки в водном растворе для удаления дезоксихолевой кислоты и для поверхностной промывки отделенных микроорганизмов;
3) дальнейшей обработки материала в поверхностно-активном растворе липопротеина с гемолитическим, антибактериальным, противовирусным и отделяющим действием на микроорганизмы, а также для дальнейшего удаления дезоксихолевой кислоты, а именно в комбинации с последующим вторым процессом промывки в водном растворе; и
4) дальнейшей обработки материала в первичном спирте с фунгицидным, бактерицидным и противовирусным действием для дальнейшего комбинированного отделения и полного уничтожения микроорганизмов, а именно в комбинации с последующим третьим процессом промывки в водном растворе.
1) обработки исходного материала в антибиотическом растворе для предотвращения роста микроорганизмов и для их отделения;
2) дальнейшей обработки материала в дезоксихолевой кислоте для предотвращения роста микроорганизмов и их отделения в комбинации с последующим первым процессом промывки в водном растворе для удаления дезоксихолевой кислоты и для поверхностной промывки отделенных микроорганизмов;
3) дальнейшей обработки материала в поверхностно-активном растворе липопротеина с гемолитическим, антибактериальным, противовирусным и отделяющим действием на микроорганизмы, а также для дальнейшего удаления дезоксихолевой кислоты, а именно в комбинации с последующим вторым процессом промывки в водном растворе; и
4) дальнейшей обработки материала в первичном спирте с фунгицидным, бактерицидным и противовирусным действием для дальнейшего комбинированного отделения и полного уничтожения микроорганизмов, а именно в комбинации с последующим третьим процессом промывки в водном растворе.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что четыре стадии стерилизации и стадии промывки выполняют каждую в заданном интервале времени.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что первичный спирт является 70%-ным этанолом.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс промывки содержит несколько следующих друг за другом стадий промывки.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что используемые в стадиях 1-4 стерилизации химически и физически действующие средства стерилизации растворяют в растворе поваренной соли.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве промывочного средства используют водный раствор поваренной соли.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004047247.5 | 2004-09-22 | ||
DE102004047247A DE102004047247B3 (de) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Sterilisationsverfahren zur Herstellung von implantierbarem oder transplantierbarem biologischem Material |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007115041A RU2007115041A (ru) | 2008-10-27 |
RU2353092C2 true RU2353092C2 (ru) | 2009-04-27 |
Family
ID=35447656
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007115041/15A RU2353092C2 (ru) | 2004-09-22 | 2005-09-08 | Способ стерилизации для изготовления имплантируемого или трансплантируемого биологического материала |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7438850B2 (ru) |
EP (1) | EP1791422B1 (ru) |
JP (1) | JP4861326B2 (ru) |
CN (1) | CN101035430B (ru) |
AT (1) | ATE432006T1 (ru) |
AU (1) | AU2005287780B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0515694A (ru) |
CA (1) | CA2597365C (ru) |
DE (2) | DE102004047247B3 (ru) |
DK (1) | DK1791422T3 (ru) |
ES (1) | ES2326183T3 (ru) |
PL (1) | PL1791422T3 (ru) |
PT (1) | PT1791422E (ru) |
RU (1) | RU2353092C2 (ru) |
WO (1) | WO2006032240A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2951549B1 (fr) | 2009-10-15 | 2013-08-23 | Olivier Schussler | Procede d'obtention de bioprotheses medicales implantables |
US20180021478A1 (en) | 2015-01-22 | 2018-01-25 | University Of The Free State | Detoxification and stabilization of implantable or transplantable biological material |
CN111202081B (zh) * | 2020-01-15 | 2021-09-21 | 四川大学 | 一种干燥胶原基生物材料的灭菌方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4553974A (en) * | 1984-08-14 | 1985-11-19 | Mayo Foundation | Treatment of collagenous tissue with glutaraldehyde and aminodiphosphonate calcification inhibitor |
JPH085798B2 (ja) * | 1987-02-02 | 1996-01-24 | 紀夫 多田 | 抗菌剤 |
CN1052632C (zh) * | 1993-04-16 | 2000-05-24 | 成都科技大学 | 对胶原组织人工瓣膜材料缓钙化的方法 |
US5558875A (en) * | 1994-06-06 | 1996-09-24 | Wang; Su | Method of preparing collagenous tissue |
US5741782A (en) | 1996-03-29 | 1998-04-21 | Cryolife, Inc. | Antibiotic cocktail and method of use |
DE10060660A1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-06-20 | Frey Rainer | Verfahren zur Konservierung von biologischen Prothesen, konservierte biologische Prothese und Konservierungslösung |
DE10064948C1 (de) * | 2000-12-20 | 2002-07-11 | Auto Tissue Gmbh | Verfahren zur Dezellularisierung von Fremdmaterial zur Herstellung von Bioprothesen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
GB2375771A (en) * | 2001-05-24 | 2002-11-27 | Univ Leeds | Decellularisation of tissue implant material |
DE10258121B3 (de) * | 2002-12-06 | 2004-03-18 | Auto Tissue Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Bioprothesen |
-
2004
- 2004-09-22 DE DE102004047247A patent/DE102004047247B3/de not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-09-08 ES ES05789871T patent/ES2326183T3/es active Active
- 2005-09-08 WO PCT/DE2005/001595 patent/WO2006032240A1/de active Application Filing
- 2005-09-08 JP JP2007531586A patent/JP4861326B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-08 AT AT05789871T patent/ATE432006T1/de active
- 2005-09-08 US US11/663,443 patent/US7438850B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-08 DE DE502005007365T patent/DE502005007365D1/de active Active
- 2005-09-08 DK DK05789871T patent/DK1791422T3/da active
- 2005-09-08 CA CA2597365A patent/CA2597365C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-08 CN CN200580031968XA patent/CN101035430B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-08 PL PL05789871T patent/PL1791422T3/pl unknown
- 2005-09-08 PT PT05789871T patent/PT1791422E/pt unknown
- 2005-09-08 EP EP05789871A patent/EP1791422B1/de not_active Not-in-force
- 2005-09-08 RU RU2007115041/15A patent/RU2353092C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-09-08 BR BRPI0515694-7A patent/BRPI0515694A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-09-08 AU AU2005287780A patent/AU2005287780B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE102004047247B3 (de) | 2006-03-16 |
US7438850B2 (en) | 2008-10-21 |
AU2005287780B2 (en) | 2008-11-27 |
BRPI0515694A (pt) | 2007-10-23 |
US20080089806A1 (en) | 2008-04-17 |
RU2007115041A (ru) | 2008-10-27 |
EP1791422B1 (de) | 2009-05-27 |
PT1791422E (pt) | 2009-08-07 |
CN101035430B (zh) | 2011-06-29 |
PL1791422T3 (pl) | 2009-10-30 |
CN101035430A (zh) | 2007-09-12 |
DE502005007365D1 (de) | 2009-07-09 |
JP4861326B2 (ja) | 2012-01-25 |
CA2597365A1 (en) | 2006-03-30 |
CA2597365C (en) | 2010-12-14 |
JP2008513066A (ja) | 2008-05-01 |
ES2326183T3 (es) | 2009-10-02 |
AU2005287780A1 (en) | 2006-03-30 |
ATE432006T1 (de) | 2009-06-15 |
WO2006032240A1 (de) | 2006-03-30 |
DK1791422T3 (da) | 2009-08-24 |
EP1791422A1 (de) | 2007-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3797673B2 (ja) | 石灰化を軽減するための移植可能な生物学的組織の処理方法およびこのような方法で処理された生体補綴物 | |
US4456589A (en) | Preparation of animal tissues for surgical implantation in human recipients | |
US9011895B2 (en) | EB matrix production from animal tissue and its use for tissue repair | |
US5558875A (en) | Method of preparing collagenous tissue | |
US20160008514A1 (en) | Soft Tissue Pouch and Methods of Use Thereof | |
US20050238688A1 (en) | Method of preparing an immunologically inert graft material from body tissue and material made with the method | |
CA2396698A1 (en) | Tissue graft | |
JP2004502499A (ja) | 動物の角膜組織を含むバイオマテリアル | |
US8974730B2 (en) | Process for creating acellular viable donor soft tissue | |
CN112236175B (zh) | 制备用于外科手术植入的生物组织的方法 | |
JP2624553B2 (ja) | ウシ心膜材料の調製方法およびその用途 | |
US8034288B2 (en) | Method and apparatus for cleaning of viable donor soft tissue | |
WO2009025398A1 (ja) | 脱細胞処理液、脱細胞化組織の調製方法、移植片、及び培養部材 | |
RU2353092C2 (ru) | Способ стерилизации для изготовления имплантируемого или трансплантируемого биологического материала | |
KR101175051B1 (ko) | 치아 블록골 이식재 및 그 제조방법 | |
KR100393469B1 (ko) | 동물 뼈를 이용한 골 대체물 제조방법 | |
WO2013169366A1 (en) | Xenograft soft tissue implants and methods of making and using | |
RU2357766C2 (ru) | Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии | |
US20150344843A1 (en) | Detergent treated biological tissue with low residual detergent and method of producing the same | |
CN111686302B (zh) | 一种脱细胞角膜及其制备方法 | |
JP2006204530A (ja) | 生体組織に含まれる細胞量を減少させる方法及び無細胞化された生体組織 | |
JPH0159241B2 (ru) | ||
KR20090110716A (ko) | 인간/동물유래 이식용 조직 처리용 세정 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130909 |