RU2350357C1 - Method of bracing of medical products on carrier - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention concerns medicine, namely to reconstructive surgery, traumatology-orthopedy, maxillofacial surgery, stomatology and can be applied at osteo-plastic operations. For delivery of medical products immediately in a zone of defect and their prolonged influence in the centre of a lesion medicinal preparations are dissolved in a normal saline solution in a dose providing local effect, collagen-containing component is added to a solution in the ratio 9-20 g: 100 ml of a solution also admix with the carrier from dispersed allotransplants in the ratio of 1:1-3.

EFFECT: method allows lowering a dose necessary for reception of medical effect in 10 times, and also allows accelerating reparative processes in a defect zone.

3 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии, травматологии-ортопедии, челюстно-лицевой хирургии, стоматологии, и может быть применено при костно-пластических операциях для доставки лекарственных средств в зону дефекта и их пролонгированного воздействия в очаге поражения.The invention relates to medicine, namely to reconstructive surgery, traumatology, orthopedics, maxillofacial surgery, dentistry, and can be used in osteoplastic surgery to deliver drugs to the defect area and their prolonged exposure to the lesion.

Введение лекарственных средств непосредственно в область обширного костного дефекта инъекционным путем не обеспечивает их длительного присутствия в зоне повреждения кости и пролонгированной стимуляции остеогенеза (Solheim. Osteoinduction by demineralized bone // J. Int. Orthop. (SICOT). 1998. №22. P.335-342). Поэтому лекарственные препараты должны быть доставлены в область дефекта с помощью различных имплантатов, способных адсорбировать их и затем выделять в течение времени, достаточного для завершения регенерации.The introduction of drugs directly into the area of a large bone defect by injection does not ensure their continued presence in the area of bone damage and prolonged stimulation of osteogenesis (Solheim. Osteoinduction by demineralized bone // J. Int. Orthop. (SICOT). 1998. No. 22. P. 335-342). Therefore, drugs must be delivered to the defect using various implants capable of adsorbing them and then excreting for a time sufficient to complete the regeneration.

Известен способ насыщения трансплантатов лекарственными препаратами по методике И.В.Шумада (Шумада И.В., Скрипнюк П.А., Кривенко В.М. Способ насыщения костных трансплантатов медикаментами // Ортопед., травматол. - 1979. - №11. - С.65-66). Трансплантаты насыщают путем трехкратного вакуумирования в необходимом растворе в течение 45 минут при давлении - 1 кг/см². Материал, насыщенный лекарственными средствами подобным образом, имеет определенные недостатки: лекарственные средства заполняют поры и гаверсовы каналы, и в организме человека они быстро элиминируются из трансплантата и теряют заданные свойства.A known method of saturation of transplants with drugs according to the method of I.V. Shumad (Shumada I.V., Skripnyuk P.A., Krivenko V.M. - S.65-66). The grafts are saturated by triple evacuation in the desired solution for 45 minutes at a pressure of 1 kg / cm ² . Material saturated with drugs in this way has certain drawbacks: drugs fill the pores and Haversian channels, and in the human body they are quickly eliminated from the transplant and lose their desired properties.

Наиболее близким к заявляемому способу является «Способ фиксации антибиотиков в пористых имплантатах», заявка на изобретение №2005122113, приоритет от 12.07.2005 (Базаров А.Ю., Осинцев В.М., Бекетов Б.Н.). Способ предполагает заполнение микропор имплантата раствором антибиотиков в жидком геле погружением имплантата из никилида титана в стерильный раствор жидкого геля на ³/₄ высоты имплантата. Неполное погружение приводит к наличию свободной от антибактериальных препаратов зоны, составляющей ³/₄ от высоты имплантата. Имплантат выдерживается в жидком геле до образования плотного геля, что происходит при комнатной температуре (18-20°С). При имплантации в организм человека, температура тела которого в норме равна 36,6°С, плотный гель превращается в раствор и вытекает в окружающие ткани. Это приводит к краткосрочному выделению антибиотиков в течение первых суток после операции. Кроме того, способ рассчитан только на фиксацию антибиотиков в пористом имплантате из никилида титана.Closest to the claimed method is the "Method of fixing antibiotics in porous implants", application for invention No. 2005122113, priority dated 12.07.2005 (Bazarov A.Yu., Osintsev V.M., Beketov B.N.). The method involves filling the micropores implant antibiotics in liquid gel solution by immersion of the implant in a sterile titanium nikilida liquid gel solution at _^3/4 height of the implant. Partial immersion leads to the presence of free antimicrobials zone constituting _^3/4 of the height of the implant. The implant is kept in a liquid gel until a dense gel is formed, which occurs at room temperature (18-20 ° C). When implanted into the human body, whose body temperature is normally 36.6 ° C, a dense gel turns into a solution and flows into the surrounding tissue. This leads to a short-term release of antibiotics during the first days after surgery. In addition, the method is designed only for the fixation of antibiotics in a porous titanium nickelide implant.

Задача изобретения - разработать способ фиксации лекарственных средств на носителе, обеспечивающем их местное и пролонгированное выделение.The objective of the invention is to develop a method of fixation of drugs on a carrier, ensuring their local and prolonged release.

Техническим результатом использования разработанного способа является доставка лекарственного средства непосредственно в зону поражения для оказания местного и пролонгированного воздействия; значительное снижение (в 10 раз) дозы, необходимой для получения лечебного эффекта; возможность фиксирования на носителе различных групп лекарственных препаратов в зависимости от требуемого лечебного эффекта; ускорение репаративных процессов в зоне дефекта.The technical result of using the developed method is the delivery of a drug directly to the affected area to provide local and prolonged exposure; a significant reduction (10 times) in the dose required to obtain a therapeutic effect; the possibility of fixing on the carrier of various groups of drugs, depending on the desired therapeutic effect; acceleration of reparative processes in the defect zone.

Поставленная задача решается за счет того, что лекарственные препараты растворяют в 0,9% физиологическом растворе, в дозе, обеспечивающей местный эффект, добавляют к полученному раствору коллагенсодержащий компонент в соотношении 9-20 г на 100 мл раствора и смешивают его с носителем из диспергированных аллотрансплантатов в соотношении 1:1-3.The problem is solved due to the fact that the drugs are dissolved in 0.9% saline, in a dose that provides a local effect, a collagen-containing component is added to the resulting solution in a ratio of 9-20 g per 100 ml of solution and mixed with a carrier from dispersed allografts in a ratio of 1: 1-3.

Технический результат достигается за счет того, что в качестве носителя используются диспергированные аллотрансплантаты, которые за счет своей структуры способны адсорбировать лекарственные средства из коллагенсодержащего компонента, а затем выделять их продолжительный период времени. Поскольку физиологический раствор по солевому составу и осмотическому давлению приближен к плазме крови, он оптимально подходит для растворения различных лекарственных препаратов. Коллагенсодержащий компонент, являясь естественным межклеточным белком, и сам носитель - диспергированный аллотрансплантат, способствуют процессам репаративной регенерации костной ткани.The technical result is achieved due to the fact that dispersed allografts are used as a carrier, which, due to their structure, are capable of adsorbing drugs from a collagen-containing component, and then isolating them for a long period of time. Since physiological saline is close to blood plasma in salt composition and osmotic pressure, it is optimal for dissolving various drugs. The collagen-containing component, being a natural intercellular protein, and the carrier itself - a dispersed allograft, contribute to the processes of reparative regeneration of bone tissue.

Способ осуществляется следующим образом. В физиологический раствор (0,9% NaCl) вводятся необходимые лекарственные препараты (антибактериальные, сосудистые, средства, влияющие на обмен веществ и др.), в дозе в 10 раз меньше терапевтической. Затем добавляется коллагенсодержащий компонент в соотношении 9-20 г на 100 мл раствора для получения жидкого геля. Гель смешивается с диспергированными аллотрансплантатами в соотношении 1:1-3.The method is as follows. The necessary medicinal products (antibacterial, vascular, drugs affecting the metabolism, etc.) are introduced into physiological saline (0.9% NaCl), at a dose 10 times less than the therapeutic. Then a collagen-containing component is added in the ratio of 9-20 g per 100 ml of solution to obtain a liquid gel. The gel is mixed with dispersed allografts in a ratio of 1: 1-3.

Продолжительность выделения лекарственных средств из бионосителя исследовалась в процессе бактериологического эксперимента по фиксации антибактериальных препаратов на бионосителях in vitro. В результате установлено, что доза антибактериальных препаратов 0,02% (в 10 раз меньше терапевтической) обеспечивает местное подавление роста микроорганизмов в течение 21 суток при нагрузке 2,5×10⁷ КОЕ/мл (фиг.1-3).The duration of the release of drugs from the bio-carrier was investigated during a bacteriological experiment on the fixation of antibacterial drugs on bio-carriers in vitro. As a result, it was found that the dose of antibacterial drugs 0.02% (10 times less than the therapeutic) provides local suppression of the growth of microorganisms for 21 days at a load of 2.5 × 10 ⁷ CFU / ml (Fig.1-3).

На фигуре 1 показана зона задержки роста лабораторных штаммов микроорганизмов на агаре Мюллера-Хинтон через 1 сутки: a) Escherichia coli (E.coli) - 34 мм; б) Pseudomonas aeruginosa - 40 мм; в) Staphylococcus aureus - 32 мм.The figure 1 shows the growth retardation zone of laboratory strains of microorganisms on Muller-Hinton agar after 1 day: a) Escherichia coli (E. coli) - 34 mm; b) Pseudomonas aeruginosa - 40 mm; c) Staphylococcus aureus - 32 mm.

На фигуре 2 показана зона задержки роста лабораторных штаммов микроорганизмов на агаре Мюллера-Хинтон через 14 суток: a) Escherichia coli - 27 мм; б) Pseudomonas aeruginosa - 32 мм; в) Staphylococcus aureus - 28 мм.Figure 2 shows the growth retardation zone of laboratory strains of microorganisms on Muller-Hinton agar after 14 days: a) Escherichia coli - 27 mm; b) Pseudomonas aeruginosa - 32 mm; c) Staphylococcus aureus - 28 mm.

На фигуре 3 показана зона задержки роста лабораторных штаммов микроорганизмов на агаре Мюллера-Хинтон через 21 сутки: a) Escherichia coli - 21 мм; б) Pseudomonas aeruginosa - 25 мм; в) Staphylococcus aureus - 22 мм.The figure 3 shows the zone of growth inhibition of laboratory strains of microorganisms on Muller-Hinton agar after 21 days: a) Escherichia coli - 21 mm; b) Pseudomonas aeruginosa - 25 mm; c) Staphylococcus aureus - 22 mm.

За счет выбора различных групп лекарственных препаратов можно профилактировать гнойные осложнения, стимулировать ангиогенез, хондро- и остеогенез в поврежденных тканях, повышать интенсивность обменных процессов, что способствует оптимизации условий для репаративной регенерации костной ткани.By choosing different groups of drugs, purulent complications can be prevented, angiogenesis, chondro- and osteogenesis in damaged tissues can be stimulated, metabolic processes can be increased, which helps optimize the conditions for reparative bone tissue regeneration.

Claims (1)

Способ фиксации лекарственных препаратов на носителе путем растворения препаратов в жидком геле, отличающийся тем, что растворяют лекарственные препараты в физиологическом растворе в дозе, обеспечивающей местный эффект, добавляют к раствору коллагенсодержащий компонент в соотношении 9-20 г на 100 мл раствора и смешивают с носителем из диспергированных аллотрансплантатов в соотношении 1:1-3. A method of fixing drugs on a carrier by dissolving drugs in a liquid gel, characterized in that the drugs are dissolved in physiological saline in a dose providing a local effect, a collagen-containing component is added to the solution in the ratio of 9-20 g per 100 ml of the solution and mixed with the carrier dispersed allografts in a ratio of 1: 1-3.

Images