RU2335927C2 - Nutrient compositions enriched with leucine - Google Patents

Nutrient compositions enriched with leucine Download PDF

Info

Publication number
RU2335927C2
RU2335927C2 RU2005111973/13A RU2005111973A RU2335927C2 RU 2335927 C2 RU2335927 C2 RU 2335927C2 RU 2005111973/13 A RU2005111973/13 A RU 2005111973/13A RU 2005111973 A RU2005111973 A RU 2005111973A RU 2335927 C2 RU2335927 C2 RU 2335927C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
amino acids
loss
muscle
composition
Prior art date
Application number
RU2005111973/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2005111973A (en
Inventor
П. ТРУП Джон (CH)
П. ТРУП Джон
Р. ВОЛФ Роберт (US)
Р. ВОЛФ Роберт
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2005111973A publication Critical patent/RU2005111973A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2335927C2 publication Critical patent/RU2335927C2/en

Links

Abstract

FIELD: food products, medicine.
SUBSTANCE: composition contains amide nitrogen source which is composed of protein, leucine and at least one amino acid chosen from the row including isoleucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophane, valine or hystidine in free form and/or in the form of salt. The composition contains leucine in free form and/or in the form of salt in the amount of from approximately 10 to approximately 35 wt % at least in conversion to total amino acids weight. As a variant the composition contains combination of indispensable amino acids and optionally conditionally indispensable amino acids in free form and/or in the form of salt and intact protein. The composition contains indispensable and optionally conditionally indispensable amino acids in the amount of from approximately 55 to approximately 75 wt % in conversion to total amino acids weight. The compositions are introduced to pharmaceutical or nutrient compositions for cure and/or prevention of weight loss. The invention ensures control over cancer induced weight loss, stimulation of muscle protein synthesis or reduction of human muscular tissue loss as well as regulation of nutritional disorder with the help of a diet.
EFFECT: intensification of muscle protein synthesis or control over cancer induced weight loss.
65 cl, 3 dwg, 4 tbl, 8 ex

Description

Изобретение относится к способам и питательным композициям, предназначенным для усиления синтеза мышечного белка или для контроля индуцируемой опухолью потери веса, например при связанной с раком кахексии.The invention relates to methods and nutritional compositions intended to enhance the synthesis of muscle protein or to control tumor-induced weight loss, for example with cancer associated with cachexia.

Кахексия представляет собой состояние, связанное с серьезным нарушением питания и негативным балансом азота, которое характеризуется анорексией, т.е. недостатком или серьезной потерей аппетита, потерей веса и мышечной атрофией. Физиологические, метаболические и поведенческие изменения при кахексии приводят к жалобам пациента на слабость, усталость, желудочно-кишечное расстройство, нарушение состояния сна/бодрствования, боль, апатию, одышку, сонливость, депрессию, дискомфорт и страх быть обременительным для семьи и друзей. Хотя кахексия, как правило, ассоциируется с хроническими инфекциями и состояниями, связанными с злокачественными заболеваниями, она выявлена также у пациентов перенесших значительное травматическое повреждение и сепсис, и у лиц пожилого возраста, страдающих синдромом угасания жизненных функций. Снижение упитанности (потеря мышечной массы) обусловленное связанной с раком кахексией, не только ослабляет индивидуума и затрудняет его ежедневную жизненную активность, но и может привести к ослаблению пациента до состояния, когда он не имеет возможности переносить химио- и/или радиотерапию.Cachexia is a condition associated with a serious malnutrition and negative nitrogen balance, which is characterized by anorexia, i.e. lack or serious loss of appetite, weight loss and muscle atrophy. Physiological, metabolic and behavioral changes during cachexia lead to patient complaints of weakness, fatigue, gastrointestinal upset, sleep / wake disturbance, pain, apathy, shortness of breath, drowsiness, depression, discomfort, and fear of burdensome family and friends. Although cachexia is generally associated with chronic infections and conditions associated with malignant diseases, it has also been identified in patients who have suffered significant traumatic injury and sepsis, and in elderly patients with life-threatening syndrome. A decrease in fatness (loss of muscle mass) due to cachexia associated with cancer not only weakens the individual and impedes his daily life activity, but can also weaken the patient to a state where he is unable to tolerate chemo and / or radiotherapy.

Для связанной с раком кахексии характерны два основных фактора - потеря аппетита и метаболический ответ на стресс, который вызывает преимущественно потерю мышечной ткани со скоростью, превышающей ту, которую можно было бы ожидать только при недостатке потребления питательных веществ. Поэтому питательная добавка, предназначенная для уменьшения скорости потери массы мышечной ткани у пациентов, страдающих раком, может иметь важное клиническое значение.Two main factors are characteristic of cancer-related cachexia - loss of appetite and metabolic response to stress, which causes mainly loss of muscle tissue at a rate exceeding that which would be expected only with a lack of nutrient intake. Therefore, a nutritional supplement designed to reduce the rate of muscle mass loss in patients with cancer can be of great clinical importance.

При создании изобретения было установлено, что когда прием пищи снижается ниже оптимального уровня из-за физиологических или патофизиологических причин, то для оказания полезного действия пищевая добавка должна быть более эффективной, чем потребление обычной пищи. Это обусловлено тем обстоятельством, что при приеме пищевой добавки, по-видимому, можно снижать потребление обычной пищи при сохранении эквивалентного количества калорий. Таким образом, добавка, предназначенная для снижения уровня связанной с раком кахексии, должна стимулировать синтез мышечного белка в большей степени, чем при приеме обычной пищи, и не должна оказывать влияние на реакцию, связанную с приемом пищи.When creating the invention, it was found that when food intake falls below the optimal level due to physiological or pathophysiological reasons, then to provide a beneficial effect, the food supplement should be more effective than the consumption of ordinary food. This is due to the fact that when taking a dietary supplement, it is apparently possible to reduce the consumption of ordinary food while maintaining an equivalent amount of calories. Thus, a supplement designed to reduce the level of cancer-related cachexia should stimulate muscle protein synthesis to a greater extent than with regular food, and should not affect the reaction associated with eating.

В опытах с использованием обычных питательных добавок для пациентов, страдающих связанной с раком кахексией, не удалось достичь существенных преимуществ с точки зрения прибавления веса или улучшения качества жизни. Поэтому существует настоятельная потребность в разработке эффективных методов питания, пригодных для лечения или предупреждения или ослабления воздействий индуцируемой опухолью потери веса, например, в случае связанной с раком кахексии и/или анорексии.In experiments using conventional nutritional supplements for patients suffering from cancer-related cachexia, significant advantages were not achieved in terms of weight gain or an improvement in the quality of life. Therefore, there is an urgent need to develop effective nutritional methods suitable for treating or preventing or mitigating the effects of tumor-induced weight loss, for example, in the case of cancer-related cachexia and / or anorexia.

При создании настоящего изобретения было установлено, что оптимальной является композиция, содержащая свободные незаменимые аминокислоты, а не интактный белок. В частности, неожиданно было установлено, что питательные композиции, содержащие не интактный белок, а смесь незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли, где смесь содержит очень высокую концентрацию лейцина, эффективно стимулируют синтез мышечного белка.When creating the present invention, it was found that the optimal composition is one containing free essential amino acids, and not an intact protein. In particular, it was unexpectedly found that nutritional compositions containing not an intact protein, but a mixture of essential amino acids in free and / or salt form, where the mixture contains a very high concentration of leucine, effectively stimulate muscle protein synthesis.

Композиции, предлагаемые в изобретении, например, в форме пищевых продуктов, например добавок или питательных или фармацевтических композиций, которые предназначены для лечения или предупреждения кахексии, например, связанной с раком кахексии и/или анорексии, пациент может принимать самостоятельно в течение продолжительных периодов времени без риска возникновения вредных побочных действий, и они обладают способностью реверсировать кахексию, например связанную с раком кахексию, и/или улучшать связанные с ней симптомы, которые ухудшают качество жизни. Описанные выше композиции обладают очень хорошим вкусом и поэтому очень удобны и хорошо переносятся пациентом из-за большей простоты применения и проглатывания.The compositions of the invention, for example, in the form of food products, for example additives or nutritional or pharmaceutical compositions which are intended to treat or prevent cachexia, for example, associated with cancer of cachexia and / or anorexia, the patient can take on his own for long periods of time without risk of adverse side effects, and they have the ability to reverse cachexia, for example cancer-related cachexia, and / or improve symptoms associated with it, which worsen quality of life. The compositions described above have a very good taste and are therefore very convenient and well tolerated by the patient due to their greater ease of use and ingestion.

Одним из объектов настоящего изобретения является композиция, содержащая по меньшей мере одну из следующих аминокислот: изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин, например лейцин, и по меньшей мере одну из следующих аминокислот: изолейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин в свободной форме и/или в форме соли, например фармацевтически приемлемой или приемлемой для питания соли, причем лейцин присутствует в количестве по меньшей мере от примерно 10 до примерно 95, например, от примерно 10 до примерно 60, например, по меньшей мере примерно от 15, 20, 25, 30 или 35 до примерно 40, 45, 50 или 55 мас.%, в пересчете на массу источника амидного азота, далее в контексте настоящего описания обозначенные как композиции, предлагаемые в изобретении.One of the objects of the present invention is a composition containing at least one of the following amino acids: isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, valine or histidine, for example leucine, and at least one of the following amino acids: isoleucine, lysine , methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, valine or histidine in free form and / or in salt form, for example a pharmaceutically acceptable or nutritionally acceptable salt, wherein leucine is present in an amount of at least about 10 to about 95, for example, from about 10 to about 60, for example, at least from about 15, 20, 25, 30, or 35 to about 40, 45, 50, or 55 wt.%, based on the weight of the amide nitrogen source, hereinafter in the context of the present descriptions designated as compositions of the invention.

Понятие "источник амидного азота" в контексте настоящего описания относится к аминокислотам, например, незаменимым аминокислотами, условно незаменимым аминокислотам или заменимым аминокислотам в свободной форме или в форме соли, либо индивидуально, либо в сочетании, например, в дополнение к интактному белку.The term "amide nitrogen source" in the context of the present description refers to amino acids, for example, essential amino acids, conditionally essential amino acids or interchangeable amino acids in free or salt form, either individually or in combination, for example, in addition to an intact protein.

В контексте настоящего описания понятие "интактный белок" относится к белку, например, гидролизованному, например, частично гидролизованному белку, и к пептидам, например, к аминокислотам, которые не находятся в свободной форме или в форме соли.In the context of the present description, the term "intact protein" refers to a protein, for example, hydrolyzed, for example, partially hydrolyzed protein, and to peptides, for example, amino acids that are not in free form or in salt form.

Согласно изобретению "интактный белок" может быть выбран по меньшей мере из одного из следующих веществ: казеин, молочный белок, соевый белок, коллаген или пшеничный белок.According to the invention, an “intact protein” can be selected from at least one of the following substances: casein, milk protein, soy protein, collagen or wheat protein.

Одним из объектов изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой лейцин в свободной форме и/или в форме соли присутствует в количестве по меньшей мере от примерно 10 до примерно 35, например, от примерно 11, 12, 13, 14 или 15 до примерно 20, 25 или 30, например, по меньшей мере примерно 14 или 15 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.One of the objects of the invention is the composition proposed in the invention, in which leucine in free form and / or in salt form is present in an amount of at least from about 10 to about 35, for example, from about 11, 12, 13, 14 or 15 to about 20, 25 or 30, for example, at least about 14 or 15 wt.% in terms of the weight of total amino acids.

Еще одним объектом изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой лейцин присутствует в свободной форме и/или в форме соли в количестве по меньшей мере от примерно 20 до примерно 80, например, от примерно 20 до примерно 65, например, от примерно 25, 30 или 35 до примерно 40, 50 или 55, например, по меньшей мере примерно 65 мас.% в пересчете на массу аминокислот в свободной форме и/или в форме соли.Another object of the invention is a composition proposed in the invention, in which leucine is present in free form and / or in salt form in an amount of at least from about 20 to about 80, for example, from about 20 to about 65, for example, from about 25 , 30 or 35 to about 40, 50 or 55, for example at least about 65 wt.%, Based on the weight of amino acids in free form and / or in salt form.

Понятие "аминокислоты" в контексте настоящего описания, если не указано иное, относится к аминокислотам в свободной форме и/или в форме соли, представляющим по меньшей мере одну из незаменимых аминокислот, например изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин, условно незаменимых аминокислот, например тирозин, цистеин, аргинин или глутамин, или заменимых аминокислот например, глицин, аланин, пролин, серии, глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, аспарагины, таурин или карнитин.The term "amino acids" in the context of the present description, unless otherwise indicated, refers to amino acids in free form and / or in salt form, representing at least one of the essential amino acids, for example isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan , valine or histidine, conditionally essential amino acids, for example tyrosine, cysteine, arginine or glutamine, or interchangeable amino acids for example glycine, alanine, proline, series, glutamic acid, aspartic acid, asparagines, taurine or carnitine.

И еще одним объектом изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой лейцин присутствует в свободной форме и/или в форме соли в количестве по меньшей мере от примерно 20 до примерно 95, например, от примерно от примерно 25, 30, 35, 40 или 45 до примерно 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90, например, примерно 95 мас.% в пересчете на массу незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли.And another object of the invention is a composition proposed in the invention, in which leucine is present in free form and / or in salt form in an amount of at least about 20 to about 95, for example, from about 25, 30, 35, 40 or 45 to about 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 or 90, for example, about 95 wt.% in terms of the mass of essential amino acids in free form and / or in salt form.

Понятие "незаменимые аминокислоты (НАК)" в контексте настоящего описания, если не указано иное, относится к незаменимым аминокислотам в свободной форме и/или в форме соли, представляющим по меньшей мере одну из следующих аминокислот: изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин и гистидин. Следует понимать, что "лейцин" в контексте настоящего описания, если не указано иное, относится к лейцину в свободной форме и/или в форме соли.The term "essential amino acids (NAC)" in the context of the present description, unless otherwise indicated, refers to essential amino acids in free form and / or in salt form, representing at least one of the following amino acids: isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine , threonine, tryptophan, valine and histidine. It should be understood that "leucine" in the context of the present description, unless otherwise indicated, refers to leucine in free form and / or in salt form.

Понятие "суммарный лейцин" или "суммарная аминокислота, например незаменимая или условно незаменимая или заменимая аминокислота" в контексте настоящего изобретения включает лейцин или аминокислоту в свободной форме и/или в форме соли плюс лейцин или аминокислоту, которые получены из интактного белка или связаны с ним.The term "total leucine" or "total amino acid, for example, an essential or conditionally essential or non-replaceable amino acid" in the context of the present invention includes leucine or amino acid in free form and / or in salt form plus leucine or amino acid, which are derived from or associated with an intact protein .

Еще одним объектом изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой содержание суммарного лейцина, т.е. суммы лейцина в свободной форме и/или в форме соли и лейцина, полученного из интактного белка, составляет по меньшей мере от примерно 10 до примерно 40, например, по меньшей мере от примерно 15 до примерно 35, например, по меньшей мере от примерно 20 до примерно 30, например, примерно 21, 22, 23, 24 или 25 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот. Содержание суммарного лейцина в композициях, предлагаемых в изобретении, может составлять от примерно 25 до примерно 45, например, от примерно 30 до примерно 40, например, примерно 36% в пересчете на массу всех незаменимых аминокислот. Соотношение лейцина в свободной форме и/или в форме соли и лейцина, полученного из интактного белка, в композициях, предлагаемых в изобретении, может составлять от примерно 3:1 до примерно 1:3, например, примерно 2: примерно 1. Одним из объектов изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой соотношение суммарного лейцина и лейцина в свободной форме и/или в форме соли составляет от примерно 3:1 до примерно 1:3, например, примерно 1,5:1.Another object of the invention is the composition proposed in the invention, in which the content of total leucine, i.e. the amount of leucine in free form and / or in the form of a salt and leucine derived from an intact protein is at least about 10 to about 40, for example at least about 15 to about 35, for example at least about 20 up to about 30, for example, about 21, 22, 23, 24 or 25 wt.% in terms of the weight of total amino acids. The total leucine content in the compositions of the invention may be from about 25 to about 45, for example, from about 30 to about 40, for example, about 36%, based on the weight of all essential amino acids. The ratio of leucine in free form and / or in the form of salt and leucine obtained from intact protein in the compositions of the invention can be from about 3: 1 to about 1: 3, for example, about 2: about 1. One of the objects The invention is a composition according to the invention, in which the ratio of total leucine to leucine in free form and / or in salt form is from about 3: 1 to about 1: 3, for example, about 1.5: 1.

Еще одним объектом настоящего изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, в которой содержание лейцина, например суммарного лейцина, может вплоть до трех раз превышать наиболее высокое содержание любой другой незаменимой аминокислоты, например суммарной незаменимой аминокислоты.Another object of the present invention is a composition proposed in the invention, in which the content of leucine, for example total leucine, can be up to three times higher than the highest content of any other irreplaceable amino acid, for example, total irreplaceable amino acid.

Изобретение относится к композициям, которые дополнительно содержат аминокислоты с разветвленной цепью, например валин, лейцин, изолейцин или их смеси в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка в количестве примерно от 30 до 60, например, примерно от 35 до 55, например, примерно от 30 или 35 до 45 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например суммарных аминокислот.The invention relates to compositions that further comprise branched chain amino acids, for example, valine, leucine, isoleucine, or mixtures thereof in free form and / or in the form of a salt and / or in the form of an intact protein in an amount of from about 30 to 60, for example, from about 35 to 55, for example, from about 30 or 35 to 45 wt.%, Calculated on the weight of the source of amide nitrogen, for example, total amino acids.

Еще одним объектом изобретения является композиция, предлагаемая в изобретении, имеющая пониженное содержание триптофана или гидрокситриптофана в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка, составляющее, например, менее примерно 5, например, менее примерно 3 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например суммарных аминокислот.Another object of the invention is a composition proposed in the invention, having a reduced content of tryptophan or hydroxytryptophan in free form and / or in the form of salt and / or in the form of an intact protein, comprising, for example, less than about 5, for example, less than about 3 wt.% in terms of the mass of the source of amide nitrogen, for example, total amino acids.

Изобретение относится также к композициям, предлагаемым в изобретении, которые дополнительно содержат треонин в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка, в количестве от примерно 3 или 5 до примерно 11 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например массу общих аминокислот.The invention also relates to compositions proposed in the invention, which additionally contain threonine in free form and / or in the form of a salt and / or in the form of an intact protein, in an amount of from about 3 or 5 to about 11 wt.%, Calculated on the weight of the amide source nitrogen, for example, a mass of common amino acids.

Еще одним объектом изобретения являются композиции, предлагаемые в изобретении, которые дополнительно содержат валин в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка, в количестве от примерно 6 до примерно 16, например, от примерно 8 до примерно 10 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например массу суммарных аминокислот.Another object of the invention are compositions proposed in the invention, which additionally contain valine in free form and / or in the form of salt and / or in the form of an intact protein, in an amount of from about 6 to about 16, for example, from about 8 to about 10 wt. .% in terms of the mass of the source of amide nitrogen, for example the mass of total amino acids.

Согласно еще одному объекту изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут дополнительно содержать условно незаменимые аминокислоты в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка, представляющие собой по меньшей мере одну аминокислоту из ряда, включающего аргинин, глутамин, тирозин и цистеин.According to another object of the invention, the compositions proposed in the invention may additionally contain conditionally essential amino acids in free form and / or in the form of salt and / or in the form of an intact protein, representing at least one amino acid from a series including arginine, glutamine, tyrosine and cysteine.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, содержат аргинин в свободной форме и/или в форме соли, например, в количестве от примерно 5 или 10 до примерно 40, например, от примерно 15 до примерно 25, 30 или 35, например, примерно от 15 до 20 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например суммарных незаменимых и условно незаменимых аминокислот. Согласно еще одному объекту изобретения содержание аргинина составляет от примерно 5 до примерно 10, например, примерно 7 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот, входящих в композиции, предлагаемые в изобретении.In a preferred embodiment of the present invention, the compositions of the invention comprise arginine in free form and / or in salt form, for example, in an amount of from about 5 or 10 to about 40, for example, from about 15 to about 25, 30 or 35, for example, from about 15 to 20 wt.% in terms of the mass of the source of amide nitrogen, for example, total essential and conditionally essential amino acids. According to another object of the invention, the arginine content is from about 5 to about 10, for example, about 7 wt.% In terms of the weight of the total amino acids included in the composition proposed in the invention.

Согласно еще одному варианту осуществления изобретения композиции, например, фармацевтические или питательные композиции, предлагаемые в изобретении, могут иметь следующий состав аминокислот: лейцин: от 20 до 35, например, 30, изолейцин: изолейцин: от 3 до 6, например, от 3 до 4, валин: от 5 до 15, например, от 8 до 12, метионин: от 0,5 до 7, например, от 2 до 5, фенилаланин: от 8 до 12, например, от 9 до 10, лизин: от 10 до 14, например, от 12 до 13, треонин: от 8 до 12, например, от 9 до 11, гистидин: от 8 до 12, например, от 8 до 11, аргинин: от 5 до 15 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например суммарных аминокислот. Согласно еще одному объекту изобретения концентрации аминокислот (мол.%) в композициях, предлагаемых в изобретении, могут находиться в следующих диапазонах: лейцин: от 20 до 40%, например, примерно от 35 до 40%, изолейцин: от 3 до 10%, например, примерно 7%, валин: от 5 до 15%, например, примерно 10%, метионин: от 0,5 до 7%, например, примерно 5%, фенилаланин: от 5 до 12%, например, примерно 5%, лизин: от 8 до 20%, например, примерно 9%, треонин: от 6 до 12%, например, примерно 6%, гистидин: от 3 до 8%, например, примерно 3%, триптфан: от 0 до 4%, например, примерно 1%, аргинин: от 5 до 15%, например, примерно 13%. Аминокислоты могут находиться в свободной форме и/или в форме соли и/или в форме интактного белка, например, в свободной форме или преимущественно в свободной форме. В частности, композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать аргинин, лейцин и метионин в свободной форме и/или в форме соли, например, в количествах, составляющих для аргинина от примерно 5 до примерно 15, для лейцина от примерно 10 до примерно 30% и для метионина от примерно 0,5 до примерно 5% в пересчете на массу источника амидного азота, например суммарных аминокислот. Согласно еще одному объекту изобретения в композициях, предлагаемых в изобретении, соотношение аминокислот аргинин:лейцин:метионин в свободной форме и/или в форме соли может составлять от примерно 0,1 до примерно 5: от примерно 0,5 до примерно 10: от примерно 0,01 до примерно 1, например, соотношение может составлять примерно 0,5: примерно 1: примерно 0,05.According to another embodiment of the invention, the compositions, for example, the pharmaceutical or nutritional compositions of the invention, can have the following amino acid composition: leucine: from 20 to 35, for example 30, isoleucine: isoleucine: from 3 to 6, for example, from 3 to 4, valine: from 5 to 15, for example, from 8 to 12, methionine: from 0.5 to 7, for example, from 2 to 5, phenylalanine: from 8 to 12, for example, from 9 to 10, lysine: from 10 to 14, for example, from 12 to 13, threonine: from 8 to 12, for example, from 9 to 11, histidine: from 8 to 12, for example, from 8 to 11, arginine: from 5 to 15 wt.% in terms of mass of source Midna nitrogen, for example the total amino acids. According to another object of the invention, the concentration of amino acids (mol.%) In the compositions proposed in the invention can be in the following ranges: leucine: from 20 to 40%, for example, from about 35 to 40%, isoleucine: from 3 to 10%, for example, about 7%, valine: from 5 to 15%, for example, about 10%, methionine: from 0.5 to 7%, for example, about 5%, phenylalanine: from 5 to 12%, for example, about 5%, lysine: from 8 to 20%, for example, about 9%, threonine: from 6 to 12%, for example, about 6%, histidine: from 3 to 8%, for example, about 3%, tryptfan: from 0 to 4%, for example, about 1%, arginine: from 5 to 15%, nap Emer, about 13%. Amino acids can be in free form and / or in the form of a salt and / or in the form of an intact protein, for example, in free form or mainly in free form. In particular, the compositions of the invention may contain arginine, leucine and methionine in free and / or in salt form, for example, in amounts comprising for arginine from about 5 to about 15, for leucine from about 10 to about 30% and for methionine, from about 0.5 to about 5%, based on the weight of the source of amide nitrogen, for example, total amino acids. According to another aspect of the invention, in the compositions of the invention, the ratio of amino acids arginine: leucine: methionine in free form and / or in salt form may be from about 0.1 to about 5: from about 0.5 to about 10: from about 0.01 to about 1, for example, the ratio may be about 0.5: about 1: about 0.05.

Согласно следующему объекту настоящего изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут дополнительно содержать глутамин, например глутаминовый пептид, например, в количестве примерно от 4 до 9 г на суточную дозу.According to a further aspect of the present invention, the compositions of the invention may further comprise glutamine, for example a glutamine peptide, for example, in an amount of about 4 to 9 g per daily dose.

Согласно еще одному объекту настоящего изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут дополнительно содержать интактный белок, например, можно применять по меньшей мере один белок, выбранный из ряда, включающего казеин, молочный белок, соевый белок, коллаген или пшеничный белок, предпочтительно молочный белок и/или соевый белок и/или казеин. Например, объектом изобретения является композиция, содержащая лейцин в свободной форме и/или в форме соли и интактный белок, в которой лейцин в свободной форме и/или в форме соли присутствует в количестве от примерно 10, 15 или 20 до примерно 25, 30 или 35, например, от примерно 15 до примерно 20, например, примерно 18 мас.% в пересчете на массу интактного белка. В композициях, предлагаемых в изобретении, соотношение интактный белок: лейцин в свободной форме и/или в форме соли составляет от примерно 10:1 до примерно 1:10, например, от примерно 5:1 до примерно 1:5, например, соотношение составляет примерно 5:1. Соотношение суммарные аминокислоты: суммарный лейцин может составлять от примерно 3:1 до примерно 6:1, например, примерно от 4 до 5:1.According to another aspect of the present invention, the compositions of the invention may further comprise an intact protein, for example, at least one protein selected from the group consisting of casein, milk protein, soy protein, collagen or wheat protein, preferably milk protein, and / or soy protein and / or casein. For example, an object of the invention is a composition comprising leucine in free form and / or in salt form and an intact protein in which leucine in free form and / or in salt form is present in an amount of from about 10, 15 or 20 to about 25, 30, or 35, for example, from about 15 to about 20, for example, about 18 wt.% Based on the weight of the intact protein. In the compositions of the invention, the ratio of intact protein: leucine in free form and / or in salt form is from about 10: 1 to about 1:10, for example, from about 5: 1 to about 1: 5, for example, the ratio is about 5: 1. The ratio of total amino acids: total leucine can be from about 3: 1 to about 6: 1, for example, from about 4 to 5: 1.

При создании настоящего изобретения было установлено, что очень высокие уровни незаменимых и необязательно условно незаменимых аминокислот могут быть достигнуты с использованием композиций, которые содержат комбинациюWhen creating the present invention, it was found that very high levels of essential and optionally conditionally essential amino acids can be achieved using compositions that contain a combination

а) незаменимых и необязательно условно незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли иa) essential and optionally conditionally essential amino acids in free form and / or in salt form, and

б) интактного белка, в которыхb) an intact protein in which

соотношение суммарных незаменимых и необязательно условно незаменимых аминокислот и суммарных аминокислот составляет от примерно 0,4 до примерно 0,95, например, от примерно 0,45, 0,5, 0,55 или 0,6 до примерно 0,7, 0,75, 0,8 или 0,9, например, примерно 0,65. Согласно одному из объектов изобретения в композициях, предлагаемых в изобретении, соотношение суммарных незаменимых и необязательно условно незаменимых аминокислот и суммарных аминокислот, составляет примерно 0,65: примерно 0,45. Согласно еще одному объекту изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, содержат от примерно 40 до примерно 95, например, от примерно 45, 50, 55 или 60 до примерно 70, 74, 80 или 90, например, 65 мас.% суммарных незаменимых и необязательно условно незаменимых аминокислот в пересчете на массу суммарных аминокислотthe ratio of total irreplaceable and optionally conditionally essential amino acids to total amino acids is from about 0.4 to about 0.95, for example, from about 0.45, 0.5, 0.55, or 0.6 to about 0.7, 0, 75, 0.8 or 0.9, for example, about 0.65. According to one aspect of the invention, in the compositions of the invention, the ratio of total essential and optionally conditionally essential amino acids to total amino acids is about 0.65: about 0.45. According to another object of the invention, the compositions proposed in the invention contain from about 40 to about 95, for example, from about 45, 50, 55 or 60 to about 70, 74, 80 or 90, for example, 65 wt.% Total irreplaceable and optional conditionally essential amino acids in terms of the mass of total amino acids

Согласно следующему конкретному варианту осуществления изобретения композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, содержат смесь незаменимых аминокислот, находящихся только в свободной форме и/или в форме соли, например, лейцина, находящегося только в свободной форме и/или в форме соли, и по меньшей мере одной незаменимой аминокислоты, находящегося только в свободной форме и/или в форме соли.According to a further specific embodiment of the invention, the compositions of the present invention comprise a mixture of essential amino acids that are only in free form and / or in salt form, for example, leucine, which is only in free form and / or in salt form, and at least one essential amino acid found only in free form and / or in salt form.

Согласно настоящему изобретению композиции, предлагаемые в изобретении, могут находиться в форме пищевых продуктов, например добавок, или в форме питательной композиции, например в форме лечебного пищевого продукта или продукта в виде напитка, например в форме, включающей полный рациона, часть рациона, в форме пищевой добавки или в форме растворимого порошка, или в форме фармацевтической композиции, например в форме таблетки, пилюли, саше или капсулы.According to the present invention, the compositions of the invention may be in the form of food products, for example additives, or in the form of a nutritional composition, for example in the form of a medicinal food product or a product in the form of a beverage, for example in a form comprising a complete ration, part of the diet, in a nutritional supplement, either in the form of a soluble powder or in the form of a pharmaceutical composition, for example in the form of a tablet, pill, sachet or capsule.

Следующим объектом изобретения является лечебный пищевой продукт или продукт в виде напитка, пищевой добавки или питательной или фармацевтической композиции, содержащий композицию, предлагаемую в изобретении.The next object of the invention is a medicinal food product or a product in the form of a drink, food supplement or nutritional or pharmaceutical composition containing the composition proposed in the invention.

Композиции, предлагаемые в изобретении, в форме пищевых продуктов, например, добавок или фармацевтических композиций могут содержать только композиции, предлагаемые в изобретении, и необязательно фармацевтически приемлемые носители или носители, приемлемые с точки зрения питания.The compositions of the invention in the form of food products, for example, additives or pharmaceutical compositions, may contain only the compositions of the invention and optionally pharmaceutically acceptable carriers or carriers that are nutritionally acceptable.

Композиции, предлагаемые в изобретении, могут находиться в форме пищевого продукта или продукта в виде напитка, например, в форме растворимого порошка. Порошок можно объединять с жидкостью, например водой, или другой жидкостью, такой как молоко или фруктовый сок, например, в соотношении порошок:жидкость, составляющем от примерно 1 до примерно 5, с получением готовой для приема внутрь композиции, например, готовой для питья композиции или напитка, приготавливаемого непосредственно перед употреблением.The compositions of the invention may be in the form of a food product or a product in the form of a beverage, for example, in the form of a soluble powder. The powder can be combined with a liquid, for example water, or another liquid, such as milk or fruit juice, for example, in a powder: liquid ratio of from about 1 to about 5, to obtain a composition for oral administration, for example, a ready-to-drink composition or a drink made immediately before use.

Композиции, предлагаемые в изобретении, необязательно могут содержать полный набор питательных веществ, т.е. могут содержать витамины, минералы, микроэлементы, а также источники азота, углеводов и жира и/или жирных кислот, поэтому их можно применять в качестве единственного источника питательных веществ, обеспечивающего практически полностью требуемые суточные количества витаминов, минералов, углеводов, жира и/или жирных кислот, белков и т.п. Поэтому композиции, предлагаемые в изобретении, могут находиться в форме сбалансированного с точки зрения питания полного рациона, например, пригодного для орального питания или кормления с помощью зонда, например с помощью носопищеводного, назодуоденального, эзофагостомического, гастростомического или назоеюнального зондов, или периферического или полного парентерального питания. Предпочтительно композиции, предлагаемые в изобретении, предназначены для орального введения.The compositions of the invention may optionally contain a complete set of nutrients, i.e. may contain vitamins, minerals, trace elements, as well as sources of nitrogen, carbohydrates and fat and / or fatty acids, so they can be used as the only source of nutrients that provides almost completely required daily amounts of vitamins, minerals, carbohydrates, fat and / or fatty acids, proteins, etc. Therefore, the compositions proposed in the invention may be in the form of a nutritionally balanced complete diet, for example, suitable for oral feeding or feeding with a probe, for example with a nasophageal, nasoduodenal, esophagostomy, gastrostomy or nasojejunal probes, or peripheral or full parenteral nutrition. Preferably, the compositions of the invention are for oral administration.

При создании настоящего изобретения неожиданно было установлено, что композиции, наиболее пригодные для усиления синтеза мышечного белка или контроля индуцированной опухолью потери веса, например, при кахексии, такой как связанная с раком кахексия, можно получать путем объединения смеси незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли индивидуально или в сочетании с интактным белком как описано выше, с н-3-полиненасыщенными жирными кислотами, включая, но не ограничиваясь ими, альфа-линолевую кислоту (ЛНК), эйкозапентаеноевую кислоту (ЭПК) и докозапентаеноевую кислоту (ДГК), либо индивидуально, либо в комбинации друг с другом. Действие такой комбинации превышает действие, которое может быть достигнуто при использовании компонента любого типа комбинации индивидуально, т.е. превышает действие диетотерапии с использованием только смеси незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли индивидуально или в сочетании с интактным белком, или н-3 -жирной кислоты как указано выше.When creating the present invention, it was unexpectedly found that the compositions most suitable for enhancing muscle protein synthesis or controlling tumor-induced weight loss, for example, during cachexia, such as cancer-related cachexia, can be obtained by combining a mixture of essential free-form amino acids and / or in salt form, individually or in combination with an intact protein as described above, with n-3 polyunsaturated fatty acids, including but not limited to alpha linoleic acid (LNA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosapentaenoic acid (DHA), either individually or in combination with each other. The action of such a combination exceeds the action that can be achieved by using a component of any type of combination individually, i.e. exceeds the effect of diet therapy using only a mixture of essential amino acids in free and / or in salt form individually or in combination with an intact protein, or n-3 fatty acid as described above.

Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения является также комбинация, содержащаяThus, one of the objects of the present invention is also a combination containing

а) смесь незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли, в которой содержание лейцина, например, суммарного лейцина, составляет по меньшей мере от примерно 10 до примерно 40, например, по меньшей мере от примерно 15 до примерно 35, например, по меньшей мере от примерно 20 до примерно 30, например, по меньшей мере от примерно 15 до примерно 25, например, примерно 22 мас.% в пересчете на массу источника амидного азота, например, суммарных аминокислот, иa) a mixture of essential amino acids in free form and / or in salt form, in which the content of leucine, for example, total leucine, is at least from about 10 to about 40, for example, at least from about 15 to about 35, for example at least about 20 to about 30, for example at least about 15 to about 25, for example, about 22 wt.%, based on the weight of the amide nitrogen source, for example, total amino acids, and

б) по меньшей мере одну н-3-жирную кислоту, выбранную из альфа-линолевой кислоты, эйкозапентаеноевой кислоты и докозагексаеноевой кислоты,b) at least one n-3 fatty acid selected from alpha-linoleic acid, eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid,

в которой лейцин может присутствовать в форме комбинации лейцина в свободной форме и/или в форме соли и лейцина, полученного из интактного белка, и н-3 жирная(ые) кислота(ы) может(ут) присутствовать в свободной форме или в форме масла или жира, например, предназначенной для усиления синтеза мышечного белка или контроля индуцированной опухолью потери веса, например, при кахексии, такой как связанная с раком кахексия.in which leucine may be present in the form of a combination of leucine in free form and / or in the form of a salt and leucine derived from an intact protein, and n-3 fatty acid (s) may be present in free form or in the form of oil or fat, for example, designed to enhance muscle protein synthesis or control tumor-induced weight loss, for example, during cachexia, such as cancer-related cachexia.

Такая комбинация представляет собой объединенный препарат или фармацевтическую или питательную композицию.Such a combination is a combined preparation or pharmaceutical or nutritional composition.

Предпочтительно композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать ЭПК и ДГК, например, ЭПК и ДГК в соотношении ЭПК:ДГК, составляющем от примерно 2:1 до примерно 1:2, например, примерно 1,5:1.Preferably, the compositions of the invention may comprise EPA and DHA, for example, EPA and DHA, in a ratio of EPA: DHA of about 2: 1 to about 1: 2, for example, about 1.5: 1.

Согласно следующему объекту изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать ЭПК и ДГК либо индивидуально, либо в сочетании, например, только ЭПК в количестве по меньшей мере от примерно 600 мг до примерно 2 г, например, примерно от 1,5 до 1,8 г на однократную дозу. При использовании в сочетании друг с другом ЭПК может присутствовать в количестве от примерно 500 мг до примерно 1,5 г, например, примерно 1 г, а ДГК может присутствовать в количестве от примерно 250 мг до примерно 1,5 г, например, примерно от 500 до примерно 750, например, примерно 650 мг на однократную дозу.According to a further aspect of the invention, the compositions of the invention may contain EPA and DHA either individually or in combination, for example, only EPA in an amount of at least about 600 mg to about 2 g, for example, about 1.5 to 1, 8 g per single dose. When used in combination with each other, EPA may be present in an amount of from about 500 mg to about 1.5 g, for example, about 1 g, and DHA may be present in an amount of from about 250 mg to about 1.5 g, for example, from about 500 to about 750, for example, about 650 mg per single dose.

Согласно еще одному объекту изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать смесь н-6-, например, линолевой кислоты и н-3-полиненасыщенных жирных кислот, например, выбранных из линоленовой кислоты, ЭПК и ДГК, например, в соотношении н-6-: н-3-полиненасыщенные жирные кислоты, составляющем от примерно 0,1:1 до примерно 1:0,1, например, от примерно 0,2, 0,5 или 0,8 до примерно 1, 1,2 или 1,5, например, примерно 1,1:1.According to another object of the invention, the compositions proposed in the invention may contain a mixture of n-6-, for example, linoleic acid and n-3-polyunsaturated fatty acids, for example, selected from linolenic acid, EPA and DHA, for example, in the ratio of n-6 -: n-3-polyunsaturated fatty acids, comprising from about 0.1: 1 to about 1: 0.1, for example, from about 0.2, 0.5 or 0.8 to about 1, 1.2 or 1 5, for example, about 1.1: 1.

Согласно следующему объекту изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать от примерно 2 или 2,5 до примерно 3,5 г, например, примерно 2,5 или 3 г мононенасыщенных жирных кислот (МНЖК) на однократную дозу и от примерно 3 или 3,5 до примерно 4 или 6 г, например, примерно 4,5 или 5 г полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на однократную дозу.According to a further aspect of the invention, the compositions of the invention may contain from about 2 or 2.5 to about 3.5 g, for example, about 2.5 or 3 g of monounsaturated fatty acids (MFAs) per single dose and from about 3 or 3 5 to about 4 or 6 g, for example, about 4.5 or 5 g of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) per single dose.

Питательные композиции, содержащие композиции, предлагаемые в изобретении, например лекарственную пищу или продукт в виде напитка, содержат другие питательные компоненты, например жиры и/или углеводы, в дополнение к смеси незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли и необязательно н-3-жирных(ой) кислот(ы). При получении питательных композиций, предлагаемых в изобретении, можно применять пищевые масла. Пищевые масла включают, но не ограничиваясь ими, масло канолы, триглицериды со средней длиной цепи (СЦТ), рыбий жир, соевое масло, соевый лецитин, кукурузное, саффлоровое, подсолнечное, высокоолеиновое подсолнечное, высокоолеиновое саффлоровое, оливковое, буранчиковое, черносмородиновое, энотеровое и льняное масло. Предпочтительно можно применять рыбий жир, например, масло, содержащее примерно 45% ЭПК и примерно 10% ДГК, например, известный и поступающий в продажу от фирмы Pronova Biocare продукт под товарным знаком ЭПКХ®, Норвегия, или концентрированный рыбий жир, содержащий, например, примерно 70% ЭПК.Nutrient compositions containing compositions of the invention, for example medicinal food or a product in the form of a drink, contain other nutritional components, for example fats and / or carbohydrates, in addition to a mixture of essential amino acids in free form and / or in salt form and optionally n- 3 fatty acid (s). Upon receipt of the nutritional compositions of the invention, edible oils may be used. Edible oils include, but are not limited to, canola oil, medium chain triglycerides (CTC), fish oil, soybean oil, soya lecithin, corn, safflower, sunflower, high oleic sunflower, high oleic safflower, olive, Buranic, blackcurrant and linseed oil. Preferably, you can use fish oil, for example, oil containing about 45% EPA and about 10% DHA, for example, a well-known and marketed product from Pronova Biocare under the trademark EPKH®, Norway, or concentrated fish oil containing, for example, approximately 70% of EPA.

В однократной дозе пищевого масла, например, в форме рыбьего жира, может содержаться, например, от примерно 0,5 до примерно 3, например, от примерно 1,5 до примерно 2 г н-3-полиненасыщенных жирных кислот.A single dose of edible oil, for example in the form of fish oil, may contain, for example, from about 0.5 to about 3, for example, from about 1.5 to about 2 g of n-3 polyunsaturated fatty acids.

Однократная доза пищевого масла может содержать, например, от примерно 2,5, 3,5 или 4,5 до примерно 5,5, 6,5 или 7,5, например, примерно 5,5 г рыбьего жира и/или от примерно 0,5, 1, 1,5, 2 или 2,5 до примерно 3, 3,5, 4, 4,5 или 5, например, от примерно 1 до примерно 3, например, примерно 1 г триглицеридов со средней длиной цепи (СЦТ).A single dose of edible oil may contain, for example, from about 2.5, 3.5, or 4.5 to about 5.5, 6.5, or 7.5, for example, about 5.5 g of fish oil and / or from about 0.5, 1, 1.5, 2, or 2.5 to about 3, 3.5, 4, 4.5, or 5, for example, from about 1 to about 3, for example, about 1 g of medium chain triglycerides (SCT).

Согласно изобретению можно принимать вплоть до 5 или 6, например, примерно от 2 до 3 однократных доз в день.According to the invention, up to 5 or 6 can be taken, for example, from about 2 to 3 single doses per day.

Согласно следующему объекту настоящего изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, например питательные композиции, могут дополнительно содержать растворимые волокна, например агар, альгинаты, карубин, пектин и его производные, например, пектины из фруктов и овощей, и более предпочтительно пектины из цитрусовых фруктов и яблок, бета-глюкан, такой как бета-глюкан из овса, каррагенины, например каппа-, лямбда- и йота-каррагенины, фурцелларан, инулин, арабиногалактан, целлюлозу и ее производные, склероглюкан, псиллиум, такой псиллиум из шелухи семян, растительные клеи и камеди. Согласно изобретению камеди и растительные клеи предпочтительно представляют собой растительные экссудаты. В частности, понятие "камедь" в контексте настоящего описания обозначает обычные пригодные растительные камеди и более конкретно коньячную камедь, ксантановую камедь, гуаровую камедь (гуарановую камедь), камедь рожкового дерева, камедь из бобов тарао, трагакантовую камедь, аравийскую камедь, камедь карайи, камедь гхатти, геллановую камедь и камеди других родственных представителей семейства стеркулиевых, муку из люцерны, клевера, пажитника сенного, тамаринда. Согласно изобретению можно применять нативные и модифицированные, например, гидролизованные растворимые волокна. Согласно изобретению предпочтительно можно применять гуаровую камедь, например, гидролизованную гуаровую камедь.According to a further aspect of the present invention, the compositions according to the invention, for example nutritional compositions, may further comprise soluble fibers, for example agar, alginates, carbin, pectin and its derivatives, for example, pectins from fruits and vegetables, and more preferably pectins from citrus fruits and apples beta-glucan, such as beta-glucan from oats, carrageenins, for example kappa, lambda and iota-carrageenins, furcellaran, inulin, arabinogalactan, cellulose and its derivatives, scleroglucan, psyllium, such a psyllium from seed husks, vegetable adhesives and gums. According to the invention, the gums and plant adhesives are preferably plant exudates. In particular, the term "gum" in the context of the present description refers to conventional suitable vegetable gums and more specifically cognac gum, xanthan gum, guar gum (guarana gum), locust bean gum, tarao bean gum, tragacanth gum, gum arabic, gum gum ghatti gum, gellan gum and gums of other related representatives of the sterkuliev family, alfalfa flour, clover, hay fenugreek, tamarind. According to the invention, native and modified, for example, hydrolyzed, soluble fibers can be used. According to the invention, guar gum, for example, hydrolyzed guar gum, can preferably be used.

Кроме того, композиции, предлагаемые в изобретении, можно применять для введения от примерно 5 до примерно 15 г растворимого волокна в день, например, примерно 9 г в день, например, в форме инулина и гидролизованной гуаровой камеди, например, в виде 3 однократных доз примерно по 3 г.In addition, the compositions of the invention can be used to administer from about 5 to about 15 g of soluble fiber per day, for example, about 9 g per day, for example, in the form of inulin and hydrolyzed guar gum, for example, in 3 single doses about 3 g.

Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения суточная доза источника амидного азота может составлять от примерно по меньшей, мере 10 до примерно 60, например, от примерно 15 до примерно 55, например, от примерно 20 до примерно 50, например, от примерно 44 до примерно 54 г. В оптимальном варианте по меньшей мере от примерно 6 до примерно 18, например, от примерно 10 до примерно 12 г общего источника амидного азота на суточную дозу приходится на долю аминокислот в свободной форме и/или в форме соли. По меньшей мере от примерно 3 до примерно 15, например, от примерно 6, 7,5, 8 или 8,5 до примерно 12, например, примерно 8 г общего источника амидного азота на суточную дозу приходится на долю незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли. С такой же эффективностью суточную дозу, равную, например, примерно 15 г незаменимых аминокислот, например, в свободной форме и/или в форме соли можно вводить 3 раза в день, например, в виде 3 однократных доз примерно по 5 г. Согласно одному из объектов изобретения суточная доза лейцина в свободной форме и/или в форме соли может составлять от примерно 5 до примерно 10, например, примерно 8 г. Суточная доза суммарного лейцина может составлять от примерно 10 до примерно 20, например, от примерно 12 до примерно 15, например, примерно 12 г. Согласно одному из объектов изобретения общие незаменимые и необязательно условно незаменимые аминокислоты можно вводить в количестве от примерно 6 до примерно 21 г на однократную дозу, например, от примерно 6 до примерно 12 г на однократную дозу.According to one embodiment of the present invention, the daily dose of the amide nitrogen source may be from about at least 10 to about 60, for example, from about 15 to about 55, for example, from about 20 to about 50, for example, from about 44 to about 54 g. In an optimal embodiment, at least from about 6 to about 18, for example, from about 10 to about 12 g, of the total source of amide nitrogen per daily dose is the share of amino acids in free form and / or in salt form. At least from about 3 to about 15, for example, from about 6, 7.5, 8, or 8.5 to about 12, for example, about 8 g of a common source of amide nitrogen per daily dose is free of essential amino acids in free form and / or in salt form. With the same effectiveness, a daily dose equal to, for example, about 15 g of essential amino acids, for example, in free form and / or in salt form, can be administered 3 times a day, for example, in the form of 3 single doses of about 5 g. According to one of of the objects of the invention, the daily dose of leucine in free form and / or in salt form may be from about 5 to about 10, for example, about 8 g. The daily dose of total leucine can be from about 10 to about 20, for example, from about 12 to about 15 for example, about 12 g. According to one of ektov invention common essential and optionally conditionally essential amino acids may be administered in an amount of from about 6 to about 21 g per unit dose, e.g., from about 6 to about 12 g per single dose.

Суточная доза указанных выше необязательных питательных веществ может варьироваться в зависимости от веса тела, пола, возраста и/или медицинского состояния индивидуума. Поэтому следует иметь ввиду, что все рекомендованные выше пропорции относятся только к предпочтительной или конкретной доктрине, предлагаемой в изобретении, и не ограничивают изобретение в его наиболее широком смысле.The daily dose of the above optional nutrients may vary depending on the body weight, gender, age and / or medical condition of the individual. Therefore, it should be borne in mind that all the proportions recommended above apply only to the preferred or specific doctrine proposed in the invention and do not limit the invention in its broadest sense.

В еще одном варианте осуществления изобретения питательный продукт содержит в суточной дозе по меньшей мере 100%, например, 100% витаминов и минералов, входящих в рекомендованные стандартные диеты США (US RDA).In yet another embodiment, the nutritional product contains in a daily dose of at least 100%, for example, 100% of the vitamins and minerals included in the recommended standard US diets (US RDA).

При создании настоящего изобретения было установлено, что в описанных выше композициях можно применять очень большие количества витамина Е для усиления синтеза мышечного белка или контроля индуцируемой опухолью потери веса, например, при кахексии, такой как, связанная с раком кахексия.When creating the present invention, it was found that in the compositions described above, very large amounts of vitamin E can be used to enhance muscle protein synthesis or control tumor-induced weight loss, for example, during cachexia, such as cancer-related cachexia.

Таким образом, еще одним объектом изобретения являются также композиции, предлагаемые в изобретении, которые содержат кроме токоферол и/или токотриенол, например, витамин Е (альфа-токоферол), в количестве от примерно 50 до примерно 400, например, от примерно 100 или 200 до примерно 300, например, примерно 150, 240 или 300 мг на суточную дозу, например, в виде 3 однократных доз примерно по 50 или 100 мг.Thus, another object of the invention are also compositions proposed in the invention, which contain in addition to tocopherol and / or tocotrienol, for example, vitamin E (alpha-tocopherol), in an amount of from about 50 to about 400, for example, from about 100 or 200 up to about 300, for example, about 150, 240 or 300 mg per daily dose, for example, in the form of 3 single doses of about 50 or 100 mg.

Удельная калорийность композиций, например, питательных композиций, предлагаемых в изобретении, может составлять примерно 1,5 ккал/мл, например, от примерно 600 до примерно 1500 ккал/мл в день, например, от примерно 720 до примерно 900 ккал/мл в день, например, в виде от примерно 2 до примерно 5 или 6 однократных доз в день, например, 3 однократных доз примерно по 310 ккал. Приемлемый размер однократной дозы может составлять от примерно 20 до примерно 500, предпочтительно от примерно 50 до примерно 250, например, примерно 200 или 240 мл. Композиции, предлагаемые в изобретении, могут обладать преимуществом, поскольку их можно вводить в виде небольшого количества, например, двух однократных доз в день. Уровни источника амидного азота, например, интактного белка или аминокислот, например, незаменимых аминокислот, или жирных кислот, или углевода в пересчете на литр не имеют решающего значения при условии, что в приемлемом объеме содержатся рекомендованные количества, предлагаемые в изобретении. Репрезентативная питательная композиция, которую можно применять согласно изобретению, имеет следующее распределение калорийности: от примерно 12 до примерно 24%, например, примерно 23% приходится на долю источника амидного азота, например, белка, например, аминокислот в свободной форме и/или в форме соли в сочетании с интактным белком, от примерно 40 до примерно 65%, например, примерно 46% приходится на долю углевода, например, в форме мальтодекстрина и сахарозы, и от примерно 10 до примерно 35%, например, примерно 30% приходится на долю жира, например, в форме рыбьего жира и растительного масла.The specific caloric content of the compositions, for example, the nutritional compositions of the invention, can be about 1.5 kcal / ml, for example, from about 600 to about 1500 kcal / ml per day, for example, from about 720 to about 900 kcal / ml per day for example, in the form of from about 2 to about 5 or 6 single doses per day, for example, 3 single doses of about 310 kcal. A suitable single dose size may be from about 20 to about 500, preferably from about 50 to about 250, for example, about 200 or 240 ml. The compositions of the invention may be advantageous since they can be administered in a small amount, for example, in two single doses per day. The levels of the source of amide nitrogen, for example, intact protein or amino acids, for example, essential amino acids, or fatty acids, or carbohydrate per liter, are not critical, provided that the recommended amounts of the invention are contained in an acceptable volume. A representative nutritional composition that can be used according to the invention has the following calorie distribution: from about 12 to about 24%, for example, about 23%, is a source of amide nitrogen, for example, protein, for example, amino acids in free form and / or in form salts in combination with an intact protein, from about 40 to about 65%, for example, about 46% are carbohydrates, for example, in the form of maltodextrin and sucrose, and from about 10 to about 35%, for example, about 30% are fat for example in the form of fish oil and vegetable oil.

Согласно настоящему изобретению питательные композиции могут находиться в форме лечебного пищевого продукта или продукта в виде напитка, например, в форме питательного продукта для орального введения, например, в виде оздоровительного напитка, в виде готового к применению напитка, необязательно в виде безалкогольного напитка, включая соки, молочный коктейль, йогуртовый напиток, успокоительный напиток или напиток на основе сои, в виде брикета или в диспергированном виде в пищевых продуктах любого типа, таких как печеные продукты, брикетированные зерновые концентраты, молочные брикеты, закусочные пищевые продукты, супы, блюда из зернового продукта для завтрака, мюсли, конфеты, таблетки, печенье, бисквиты, крекеры (такие как рисовые крекеры) и молочные продукты.According to the present invention, the nutritional compositions may be in the form of a medicinal food product or a product in the form of a drink, for example, in the form of a nutritious product for oral administration, for example, in the form of a health drink, in the form of a ready-to-use drink, optionally in the form of a soft drink, including juices , milkshake, yogurt drink, soothing drink or soy-based drink, in the form of a briquette or dispersed in any type of food product, such as baked products, briquette Rowan grain concentrates, milk briquets, snack foods, soups, breakfast cereal, muesli, candies, tablets, cookies, biscuits, crackers (such as a rice crackers), and dairy products.

Предпочтительно композиции, предлагаемые в изобретении, можно вводить в виде питательной композиции, например, в качестве составной части рациона, например, в форме оздоровительного напитка, например готового для употребления напитка.Preferably, the compositions of the invention can be administered as a nutritional composition, for example, as part of a diet, for example, in the form of a health drink, for example, a ready-to-drink drink.

Питательные композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в форме одной композиции, которая содержит все компоненты, например незаменимые аминокислоты, жирные кислоты и/или растворимые волокна, или каждый компонент можно вводить индивидуально. Например, жидкая питательная композиция, например, в форме сиропа, суспензии, эмульсии или раствора может содержать все компоненты за исключением незаменимых аминокислот, например за исключением аминокислот с разветвленной цепью и/или глутамина, например глутаминового пептида, если они присутствуют. Например, аминокислоты с разветвленной цепью и/или глутамин, например глутаминовый пептид, если они присутствуют, можно вводить в виде твердой оральной формы лекарственного средства, например, в форме капсулы, пилюли, таблетки, драже или саше.The nutritional compositions of the present invention can be administered in the form of a single composition that contains all components, for example, essential amino acids, fatty acids and / or soluble fibers, or each component can be administered individually. For example, a liquid nutritional composition, for example, in the form of a syrup, suspension, emulsion or solution, may contain all components except essential amino acids, for example, with the exception of branched chain amino acids and / or glutamine, for example glutamine peptide, if present. For example, branched chain amino acids and / or glutamine, for example, glutamine peptide, if present, can be administered in the form of a solid oral dosage form, for example, in the form of a capsule, pill, tablet, dragee or sachet.

Твердые оральные формы лекарственного средства получают хорошо известным методом, например, с помощью общепринятых процессов смешения, грануляции, конфекционирования, растворения или лиофилизации.Solid oral forms of the drug are obtained by a well-known method, for example, using conventional processes of mixing, granulation, confection, dissolution or lyophilization.

Например, композиции для орального введения можно получать путем объединения действующих веществ с твердыми носителями, необязательно грануляции образовавшейся смеси и обработки смеси или гранул после добавления, если это является целесообразным или необходимым, приемлемых эксципиентов с получением таблеток или ядер драже.For example, compositions for oral administration can be prepared by combining the active ingredients with solid carriers, optionally granulating the resulting mixture, and treating the mixture or granules after adding, if appropriate or necessary, acceptable excipients to form tablets or dragee cores.

Пригодными физиологически приемлемыми носителями могут служить прежде всего наполнители, такие как сахара, например, лактоза, маннит или сорбит, препараты на основе целлюлозы и/или фосфаты кальция, например, трикальцийфосфат или первичный кислый фосфат кальция и также связующие вещества, такие как крахмальные пасты на основе, например, кукурузного, пшеничного, рисового или картофельного крахмала, желатин, трагакант, метилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, и, при необходимости, разрыхлители, такие как указанные выше крахмалы, а также карбоксиметиловый крахмал, сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия. Согласно одному из объектов изобретения композиции, предлагаемые в изобретении, могут не содержать лактозу. Другие эксципиенты могут представлять собой прежде всего вещества, повышающие текучесть и замасливатели, например кремневую кислоту, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, такие как стерат магния или кальция, и/или полиэтиленгликоль. На ядра драже наносят соответствующее покрытие, для которого применяют среди прочего концентрированные сахарные растворы, которые содержат аравийскую камедь, тальк, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, или растворы для нанесения покрытия в пригодных органических растворителях или смесях растворителей. В таблетки или покрытия драже можно добавлять красители или пигменты, например, для целей идентификации или для обозначения различных доз действующего вещества.Suitable physiologically acceptable carriers are primarily excipients, such as sugars, for example, lactose, mannitol or sorbitol, cellulose-based preparations and / or calcium phosphates, for example, tricalcium phosphate or primary calcium acid phosphate, and also binders, such as starch pastes on based on, for example, corn, wheat, rice or potato starch, gelatin, tragacanth, methyl cellulose and / or polyvinylpyrrolidone, and, if necessary, disintegrants, such as the above starches, as well as Roxymethyl starch, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar or alginic acid or a salt thereof, such as sodium alginate. According to one aspect of the invention, the compositions of the invention may not contain lactose. Other excipients may be primarily flow improvers and lubricants, for example silicic acid, talc, stearic acid or its salts, such as magnesium or calcium sterate, and / or polyethylene glycol. A suitable coating is applied to the dragee cores, for which concentrated sugar solutions are used, which include gum arabic, talc, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol and / or titanium dioxide, or coating solutions in suitable organic solvents or solvent mixtures. Dyes or pigments can be added to tablets or dragee coatings, for example, for identification purposes or to indicate different doses of the active substance.

Другие вводимые оральным путем композиции могут находиться в форме твердых желатиновых капсул или мягких запечатанных капсул, состоящих из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Твердые желатиновые капсулы могут содержать композицию, предлагаемую в изобретении, в форме гранул, например, в смеси с наполнителями, такими как лактоза, связующими веществами, такими как крахмалы, и/или веществами, улучшающими скольжение, такими как тальк или стеарат магния, и при необходимости со стабилизаторами. В мягких капсулах композицию, предлагаемую в изобретении, предпочтительно растворяют или суспендируют в пригодных жидкостях, таких как жирные масла, парафиновое масло или жидкие полиэтиленгликоли, можно также добавлять стабилизаторы.Other orally administered compositions may be in the form of hard gelatin capsules or soft sealed capsules consisting of gelatin and a plasticizer, such as glycerol or sorbitol. Hard gelatine capsules may contain the composition of the invention in the form of granules, for example, in a mixture with fillers such as lactose, binders such as starches and / or glidants such as talc or magnesium stearate, and need with stabilizers. In soft capsules, the composition of the invention is preferably dissolved or suspended in suitable liquids, such as fatty oils, paraffin oil or liquid polyethylene glycols, stabilizers can also be added.

В композиции, предлагаемые в изобретении, можно включать общепринятые добавки, включая любые добавки, такие как консерванты, хелатирующие агенты, агенты для регулирования осмотического давления, буферы или агенты для регулирования значения рН, вспенивающие агенты, подслащивающие агенты, например искусственные подслащивающие агенты, корригенты, красители, агенты, маскирующие вкус, подкислители, эмульгаторы, стабилизаторы, загустители, суспендирующие агенты, диспергирующие вещества или смачивающие агенты, антиоксиданты, агенты, улучшающие текстуру, пеногасители и т.п.Conventional additives may be included in the compositions of the invention, including any additives, such as preservatives, chelating agents, osmotic pressure regulating agents, buffers or pH adjusting agents, blowing agents, sweetening agents, for example, artificial sweetening agents, flavoring agents, colorants, taste masking agents, acidifiers, emulsifiers, stabilizers, thickeners, suspending agents, dispersing agents or wetting agents, antioxidants, improving agents texture, defoamers, etc.

В дополнение к вышеизложенному объектом настоящего изобретения является также способ получения композиции, например указанной выше питательной или фармацевтической композиции, который заключается в том, что индивидуальные компоненты тщательно смешивают и при необходимости смешивают полученную композицию с пищевым продуктом или продуктом в виде напитка, например готового к употреблению напитка, или вносят в стандартную форму лекарственного средства, например заполняют указанной композицией желатиновые капсулы.In addition to the foregoing, an object of the present invention is also a method for preparing a composition, for example, the above nutritional or pharmaceutical composition, which consists in individual ingredients being thoroughly mixed and, if necessary, mixing the resulting composition with a food product or a product in the form of a beverage, for example, ready-to-eat drink, or make in a standard form of the medicinal product, for example, gelatin capsules are filled with the specified composition.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ контроля индуцируемой опухолью потери веса, например, при кахексии, такой как связанная с раком кахексия, например, лечения или предупреждения или облегчения симптомов кахексии, например, связанной с раком кахексии, и/или анорексии, заключающийся в том, что человеку, нуждающемуся в таком лечении, энтеральным путем вводят любую представленную в настоящем описании композицию.Another object of the present invention is a method of controlling tumor-induced weight loss, for example, with cachexia, such as cancer-related cachexia, for example, treating or preventing or alleviating symptoms of cachexia, for example, cancer-related cachexia, and / or anorexia, comprising that a person in need of such treatment is given an enteral route to any composition described herein.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ усиления или стимуляции синтеза мышечного протеина или уменьшения потери мышечной ткани у человека, заключающийся в том, что человеку, нуждающемуся в таком лечении, энтеральным путем вводят композицию, предлагаемую в изобретении.Another object of the present invention is a method of enhancing or stimulating the synthesis of muscle protein or reducing loss of muscle tissue in humans, which consists in the fact that a person in need of such treatment, enterally enter the composition proposed in the invention.

Еще одним объектом изобретения является способ предупреждения катаболизма и увеличения синтеза протеина у индивидуума, подвергающегося метаболическому стрессу, заключающийся в том, что человеку, нуждающемуся в таком лечении, вводят композицию, предлагаемую в изобретении.Another object of the invention is a method of preventing catabolism and increasing protein synthesis in an individual undergoing metabolic stress, namely, that a person in need of such treatment is administered the composition of the invention.

Кроме того, изобретение относится к применению композиций как они описаны выше для регуляции с помощью диеты нарушения питания, например нарушения баланса белок-энергия при питании.In addition, the invention relates to the use of the compositions as described above for regulating dietary malnutrition, for example, protein-energy imbalance in nutrition.

Еще одним объектом изобретения является применение композиций, предлагаемых в изобретении, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения индуцируемой опухолью потери веса, например, при кахексии, такой как связанная с раком кахексия, и/или анорексии, облегчения симптомов кахексии, например связанной с раком кахексии, и/или анорексии, стимуляции синтеза мышечного белка или уменьшения потери мышечной ткани у человека.Another object of the invention is the use of the compositions of the invention for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of tumor-induced weight loss, for example, during cachexia, such as cancer-related cachexia, and / or anorexia, to alleviate the symptoms of cachexia, for example, cancer-related cachexia, and / or anorexia, stimulating muscle protein synthesis, or decreasing muscle loss in humans.

Заявленный в настоящем изобретении способ лечения или применение можно применять в отношении индуцируемой опухолью потери веса, например, при кахексии, например связанной с раком кахексии, и/или анорексии у людей, страдающих различными типами рака, например раком печени, молочной железы, легкого, предстательной железы, желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы. Кахексия или анорексия могут быть связаны с самим заболеванием или возникать в результате лечения.The treatment method or use of the present invention can be applied to tumor-induced weight loss, for example, for cachexia, for example, cancer associated with cachexia, and / or anorexia in people suffering from various types of cancer, for example, cancer of the liver, breast, lung, prostate glands, gastrointestinal tract, or pancreas. Cachexia or anorexia may be associated with the disease itself or occur as a result of treatment.

Способ лечения или применение, предлагаемые в изобретении, можно объединять с фармакологическими и альтернативными/дополнительными медицинскими методами лечения и/или с психологической помощью, например, для лечения и управления физическими и эмоциональными симптомами, обусловленными кахексией, например связанной с раком кахексии, и/или анорексией. Например, композиции, предлагаемые в изобретении, можно объединять с противораковыми лекарственными средствами, такими как 5-флуорацил, митомицин-С, адриамицин, хлорэтилнитромочевины и метотрексат. Согласно другому объекту изобретения композиции можно объединять с интерлейкином-15.The treatment method or application of the invention can be combined with pharmacological and alternative / additional medical treatment methods and / or with psychological assistance, for example, for the treatment and management of physical and emotional symptoms caused by cachexia, for example, associated with cachexia cancer, and / or anorexia. For example, the compositions of the invention can be combined with anticancer drugs, such as 5-fluoracil, mitomycin-C, adriamycin, chloroethyl nitrourea and methotrexate. According to another aspect of the invention, the compositions may be combined with interleukin-15.

Еще одним объектом настоящего изобретения является объединенная фармацевтическая композиция для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения или предупреждения кахексии, например связанной с раком кахексии, и/или анорексии, содержащая композицию, предлагаемую в изобретении, и одно или несколько противораковых лекарств.Another object of the present invention is a combined pharmaceutical composition for simultaneous, separate or sequential use for the treatment or prevention of cachexia, for example, associated with cancer of cachexia, and / or anorexia, containing the composition proposed in the invention, and one or more anti-cancer drugs.

В зависимости от формы применения композиций, предлагаемых в изобретении, т.е. в виде полного рациона, части рациона, пищевой добавки, напитка, саше, таблетки или капсулы, композиции, предлагаемые в изобретении, можно принимать от одного раза в день до 5-6 раз в день. Для пациентов, применяющих композиции, предлагаемые в изобретении в качестве добавки к обычному рациону, суточная доза может включать 2 однократные дозы в день. Для пациентов, применяющих композиции, предлагаемые в изобретении для обеспечения их полного суточного потребления питательных веществ, можно рекомендовать прием до 6 однократных доз в день. Композиции, прелагаемые в изобретении, можно принимать в любое время суток, например, вместе с основной пищей, предпочтительно между приемами пищи.Depending on the form of application of the compositions of the invention, i.e. in the form of a complete diet, part of a diet, food supplement, drink, sachet, tablet or capsule, the compositions of the invention can be taken from once a day to 5-6 times a day. For patients using the compositions of the invention as an additive to a normal diet, the daily dose may include 2 single doses per day. For patients using the compositions proposed in the invention to ensure their full daily intake of nutrients, it is recommended to take up to 6 single doses per day. The compositions of the invention can be taken at any time of the day, for example, along with the main food, preferably between meals.

Композиции, предлагаемые в изобретении, можно вводить под наблюдением медицинского специалиста или их может принимать сам пациент.The compositions of the invention may be administered under the supervision of a medical professional or may be taken by the patient himself.

Для лечения индуцируемой опухолью потери веса, например при кахексии, такой как связанная с раком кахексия, и/или анорексии, при клиническом наблюдении можно объединять подход, основанной на использовании питательных добавок, и общепринятые методы лечения, основанные на применении фармацевтических средств, таких как противораковые лекарственные средства. Противораковые средства удобно объединять с композициями, предлагаемыми в изобретении, с получением стандартных фармацевтических форм лекарственных средств. Согласно еще одному объекту изобретения композиция, предлагаемая в изобретении, может входить в состав набора, предназначенного для раздельного, последовательного или одновременного введения в сочетании с одним или несколькими противораковым(ыми) лекарственным(ми) средством(ами).For the treatment of tumor-induced weight loss, such as cachexia, such as cancer-related cachexia, and / or anorexia, clinical observation can combine the approach based on the use of nutritional supplements and conventional therapies based on the use of pharmaceuticals, such as anti-cancer medicines. Anticancer agents are conveniently combined with the compositions of the invention to produce standard pharmaceutical dosage forms. According to another aspect of the invention, the composition of the invention may be included in a kit intended for separate, sequential or simultaneous administration in combination with one or more anti-cancer drug (s) agent (s).

Необязательно композиция, например питательная композиция или пищевая добавка, предлагаемая в изобретении, предназначена для применения в течение всего времени наблюдения за пациентом и его лечения, например, до повышения веса до первоначального уровня или до повышения упитанности. Поскольку указанные композиции являются безопасными при применении страдающими кахексией или анорексией пациентами, то эти добавки можно употреблять столь долго, сколько это требуется, например, до достижения нормального веса или повышения упитанности. Ранее вмешательство может оказаться фактором, имеющим решающее значение для улучшения состояния пациентов, страдающих кахексией, например связанной с раком кахексией.Optionally, a composition, for example a nutritional composition or a nutritional supplement of the invention, is intended to be used during the entire observation and treatment of a patient, for example, to increase weight to its original level or to increase fatness. Since these compositions are safe for use by patients suffering from cachexia or anorexia, these supplements can be consumed as long as necessary, for example, to achieve normal weight or increase fatness. Previously, intervention may be critical to improving the condition of patients with cachexia, such as cancer-related cachexia.

Для любого индивидуума, у которого существует риск возникновения индуцируемой опухолью потери веса, например, в результате кахексии и/или анорексии, или для пациентов, уже страдающих кахексией, например связанной с раком кахексией и/или анорексией, может оказаться полезным прием внутрь композиций, предлагаемых в изобретении. Композиции, предлагаемые в изобретении, прежде всего могут быть показаны пациентам с плотными опухолями, которые страдают кахексией или имеют риск ее развития. Путем стимуляции анаболизма мышечного белка композиции, предлагаемые в изобретении, могут снижать скорость индуцируемой опухолью потери веса или возвращать к прежнему состоянию вес тела, например, при кахексии, способствовать повышению веса, стимулировать рост мышечной ткани, усиливать иммунную функцию, восстанавливать метаболический баланс, поддерживать устойчивость к инфекции, повышать переносимость противораковой терапии, повышать реакцию на противораковую терапию, снижать заболеваемость, улучшать связанные с заболеванием симптомы, которые влияют на качество жизни, такие как слабость, усталость, расстройство функции желудочно-кишечного тракта, нарушение сна/бодрствования, боль, апатию, одышку, заторможенность, депрессию, недомогание.For any individual at risk of inducing tumor-induced weight loss, for example as a result of cachexia and / or anorexia, or for patients already suffering from cachexia, such as cancer-related cachexia and / or anorexia, it may be useful to take the compositions of the invention in the invention. The compositions proposed in the invention, first of all, can be shown to patients with dense tumors who suffer from cachexia or have a risk of its development. By stimulating muscle protein anabolism, the compositions of the invention can reduce the rate of tumor-induced weight loss or restore body weight, for example, during cachexia, promote weight gain, stimulate muscle growth, enhance immune function, restore metabolic balance, maintain stability to infection, increase tolerance to anti-cancer therapy, increase response to anti-cancer therapy, reduce incidence, improve disease-related symptoms Ohms, which affect the quality of life, such as weakness, fatigue, disorder of the gastrointestinal tract, sleep / wake, pain, lethargy, shortness of breath, lethargy, depression, malaise.

Согласно настоящему изобретению можно эффективно облегчать симптомы и состояния, которые связаны с индуцируемой опухолью потерей веса, например, кахексию и/или анорексию, с помощью встречающихся в естественных условиях соединений, которые не приводят к возникновению каких-либо серьезных побочных воздействий. Кроме того, предложенные в изобретении способы лечения хорошо переносятся, например, не вызывая никакого дискомфорта или тошноты, и просты в применении.According to the present invention, it is possible to effectively alleviate the symptoms and conditions that are associated with tumor-induced weight loss, for example cachexia and / or anorexia, using naturally-occurring compounds that do not lead to any serious side effects. In addition, the treatment methods proposed in the invention are well tolerated, for example, without causing any discomfort or nausea, and are easy to use.

Возможность применения композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, можно оценивать с помощью стандартных клинических испытаний, например, в отношении указанных выше показаний, например, с использованием аминокислот в свободной форме и/или в форме соли в дозах от примерно 0,05 до примерно 0,3 г/кг веса тела/день, предпочтительно от примерно 0,085 до примерно 0,25 г/кг веса тела/день, более предпочтительно от примерно 0,1 или 0,15 до примерно 0,2 г/кг веса тела/день, или с использованием доз суммарных незаменимых аминокислот в диапазоне от примерно 6 до примерно 12 г или вплоть до примерно 21 г на однократную дозу, или от примерно 36 до примерно 72 г суммарных незаменимых аминокислот в день на млекопитающее, например, взрослую особь, или с использованием стандартных моделей на животных.The possibility of using the compositions proposed in the present invention can be evaluated using standard clinical trials, for example, in relation to the above indications, for example, using amino acids in free form and / or in salt form in doses from about 0.05 to about 0, 3 g / kg body weight / day, preferably from about 0.085 to about 0.25 g / kg body weight / day, more preferably from about 0.1 or 0.15 to about 0.2 g / kg body weight / day, or using doses of total essential amino acids ranging from about 6 to about 12 g, or up to about 21 g per single dose, or from about 36 to about 72 g of total essential amino acids per day per mammal, for example, an adult, or using standard animal models.

Воздействие композиций, предлагаемых в изобретении, на предупреждение и лечение индуцируемой опухолью потери веса, например, кахексию, можно оценивать с помощью любого из методов, известных специалисту в данной области, например, по потреблению пищи, весу тела, антропометрическим параметрам, уровням в сыворотке липидов, жирных кислот, аминокислот, уровням серологических маркеров, серотонина, С-реактивного белка, TNF-альфа, IL-1, изменениям в морфологии опухолей.The effect of the compositions of the invention on the prevention and treatment of tumor-induced weight loss, for example cachexia, can be evaluated using any of the methods known to the person skilled in the art, for example, food intake, body weight, anthropometric parameters, serum lipid levels , fatty acids, amino acids, levels of serological markers, serotonin, C-reactive protein, TNF-alpha, IL-1, changes in tumor morphology.

Одно из клинических испытаний на людях можно осуществлять следующим образом.One of the clinical trials in humans can be carried out as follows.

Рандомизированное двойное слепое сравнительное изучение композиций, предлагаемых в изобретении, например, с использованием доз аминокислот в свободной форме и/или в форме соли, составляющих от примерно 0,05 до примерно 0,3 г/кг веса тела в день, предпочтительно от примерно 0,085 до примерно 0,25 г/кг веса тела в день, более предпочтительно от примерно 0,1 или 0,15 до примерно 0,2 г/кг веса тела в день, и доз н-3-полиненасыщенных жирных кислот, составляющих от примерно 0,05 до примерно 0,3 г/кг веса тела в день, предпочтительно от примерно 0,06 до примерно 0,2 г/кг веса тела в день, более предпочтительно от примерно 0,06 до примерно 0,13 или 0,15 г/кг веса тела в день, или с использованием доз суммарных незаменимых аминокислот, составляющих от примерно 6 до примерно 12 г или вплоть до 21 г на однократную дозу или от примерно 36 до примерно 72 г суммарных незаменимых аминокислот в день, можно осуществлять в отношении пациентов с развитым раком поджелудочной железы, проводя сравнение воздействия на упитанность, оценку воздействия на медиаторы в сыворотке и моче, провоспалительные цитокины и мышечный метаболизм, и оценку изменений в поведении, качестве жизни и выживаемости. В каждой из групп, которые подвергали различным вариантам обработке, можно использовать по 125 пациентов, проводя, например, оценку следующих параметров: изменение мышечной составляющей веса тела через 12 недель по сравнению с исходным уровнем, вес тела, потребление пищи и анализ жирных кислот. Кроме того, для подгруппы, состоящей из 40 пациентов, через 3 недели можно осуществлять сравнительную оценку по сравнению с исходным уровнем таких показателей как: фактор, индуцирующий протеолиз мочи, острая фаза белковой реакции (концентрация С-реактивного белка) и провоспалительных цитокинов, метаболизм убикитина (биопсия мышц у 15 пациентов) и переносимость продукта, например, вкус, и возможность пациента соблюдать режим и схему лечения.A randomized double-blind comparative study of the compositions of the invention, for example, using free and / or salt doses of amino acids of about 0.05 to about 0.3 g / kg body weight per day, preferably about 0.085 up to about 0.25 g / kg body weight per day, more preferably from about 0.1 or 0.15 to about 0.2 g / kg body weight per day, and doses of n-3 polyunsaturated fatty acids of from about 0.05 to about 0.3 g / kg body weight per day, preferably from about 0.06 to about 0.2 g / kg body weight per day, more preferably from about 0.06 to about 0.13 or 0.15 g / kg body weight per day, or using doses of total essential amino acids of about 6 to about 12 g or up to 21 g per single dose, or from about 36 to about 72 g of total essential amino acids per day, can be performed on patients with advanced pancreatic cancer by comparing the effects on fatness, evaluating the effects on mediators in serum and urine, pro-inflammatory cytokines and muscle metabolism, andtsenku changes in behavior, quality of life and survival. In each of the groups that were subjected to various treatment options, 125 patients can be used, for example, evaluating the following parameters: change in the muscle component of body weight after 12 weeks compared to the initial level, body weight, food intake and analysis of fatty acids. In addition, for a subgroup of 40 patients, after 3 weeks, a comparative assessment can be made compared to the initial level of such indicators as the factor inducing proteolysis of urine, the acute phase of the protein reaction (concentration of C-reactive protein) and pro-inflammatory cytokines, ubiquitin metabolism (muscle biopsy in 15 patients) and product tolerance, for example, taste, and the patient's ability to adhere to the treatment regimen and regimen.

Ниже изобретение дополнительно проиллюстрировано на примерах.Below the invention is further illustrated by examples.

Пример 1Example 1

Эксперимент проводили на здоровых престарелых людях (х=71±2 года) для выяснения вопроса о том, необходимо ли для стимуляции синтеза мышечного белка присутствие в аминокислотной смеси заменимых аминокислот, т.е. аминокислот, которые синтезируются в организме в количестве, достаточном для обеспечения суточной потребности. При этом сравнивали изменение метаболизма мышечного белка в ответ на оральное введение в течение 3 ч либо 18 г незаменимых аминокислот (НАК), либо 40 г сбалансированных аминокислот (БАК) (БАК представляет собой НАК + 22 г незаменимых аминокислот).The experiment was carried out on healthy elderly people (x = 71 ± 2 years) to clarify the question of whether it is necessary to stimulate the synthesis of muscle protein the presence in the amino acid mixture of essential amino acids, i.e. amino acids that are synthesized in the body in an amount sufficient to provide a daily requirement. In this case, the change in muscle protein metabolism in response to oral administration for 3 hours was compared with either 18 g of essential amino acids (NAC) or 40 g of balanced amino acids (LHC) (LHC is NAC + 22 g of essential amino acids).

Метаболизм мышечного белка оценивали в исходном состоянии и в процессе орального введения аминокислот с помощью инфузии L-2Н5-фенилаланина, катетеризации бедренной артерии и вены и биопсии мышечной ткани. Точный состав смеси тестируемых аминокислот представлен в таблице 1.Muscle protein metabolism was evaluated in the initial state and during the oral administration of amino acids by infusion of L- 2 H 5 -phenylalanine, catheterization of the femoral artery and vein, and muscle tissue biopsy. The exact composition of the mixture of tested amino acids is presented in table 1.

Добавки приготавливали с использованием кристаллических аминокислот и растворяли в 540 мл воды, содержащей корригент, который не включает сахар.Additives were prepared using crystalline amino acids and dissolved in 540 ml of water containing flavoring that does not include sugar.

Таблица 1.
Содержание аминокислот двух добавок, вводимых двум группам престарелых людейTable 1.
The amino acid content of two supplements administered to two groups of elderly people   Незаменимые аминокислотыEssential Amino Acids Сбалансированные аминокислотыBalanced amino acids Аланин (г)Alanine (g) -- 2,42,4 Аргинин (г)Arginine (g) -- 2,82,8 Аспарагин (г)Asparagine (g) -- 3,73,7 Цистеин (г)Cysteine (g) -- 0,50.5 Глутамин (г)Glutamine (g) -- 5,85.8 Глицин (г)Glycine (g) -- 1,81.8 Гистидин (г)Histidine (g) 2,02.0 2,02.0 Изолейцин (г)Isoleucine (g) 1,91.9 1,91.9 Лейцин (г)Leucine (g) 3,23.2 3,23.2 Лизин (г)Lysine (g) 3,93.9 3,93.9 Метионин (г)Methionine (g) 1,01,0 1,01,0 Фенилаланин (г)Phenylalanine (g) 1,61,6 1,61,6 Пролин (г)Proline (g) -- 1,91.9 Серии (г)Series (g) -- 1,61,6 Треонин (г)Threonine (g) 1,91.9 1,91.9 Тритофан (г)Tritofan (g) 0,50.5 0,50.5 Тирозин (г)Tyrosine (g) -- 1,41.4 Валин (г)Valine (g) 2,22.2 2,22.2 Суммарные аминокислоты (г)Total amino acids (g) 18,218.2 40,140.1 Общая энергия (кДж [ккал])Total energy (kJ [kcal]) 309 [74]309 [74] 682 [163]682 [163]

Результатыresults

Истинный синтез мышечного белка (определенный по кинетике фенилаланина) одинаково повысился относительно основного (исходного) уровня (р<0,01) в обеих группах (БАК: от -16±5 до 16±4; НАК: от -18±5 до 14±13 нмоль-1×100 мл/ногу) в результате аналогичного повышения (р<0,01) синтеза мышечного белка (БАК: от 43± до 67±11; НАК: от 62±6 до 75±10 нмоль-1×100 мл/на ногу), при этом не обнаружены изменения в расщеплении. Результаты свидетельствуют о том, что только незаменимые аминокислоты ответственны за индуцируемую аминокислотами стимуляцию анаболизма мышечного белка.The true synthesis of muscle protein (determined by the kinetics of phenylalanine) equally increased relative to the main (initial) level (p <0.01) in both groups (LHC: from -16 ± 5 to 16 ± 4; NAC: from -18 ± 5 to 14 ± 13 nmol -1 × 100 ml / foot) as a result of a similar increase (p <0.01) in the synthesis of muscle protein (LHC: from 43 ± to 67 ± 11; NAK: from 62 ± 6 to 75 ± 10 nmol -1 × 100 ml / foot), with no change in cleavage detected. The results indicate that only essential amino acids are responsible for the stimulation of muscle protein anabolism induced by amino acids.

Пример 2Example 2

Воздействие смеси свободных незаменимых аминокислот на стимуляцию синтеза мышечного белка сравнивали с воздействием такого же количества белка. Престарелые добровольцы (n=5) получали по 15 г свободных незаменимых аминокислот (лейцин, изолейцин, метионин, фенилаланин, гистидин, лизин и треонин) в один из приемов и 15 г молочного белка в другой прием. Результаты представлены на фиг.1 и 2. Чистый синтез мышечного белка, т.е. баланс между синтезом и разложением белка, оценивали с использованием метода A-V-баланса и стабильных изотопов в качестве меток согласно методу, описанному у Biolo и др., Am. J. Physiol. 267(39), 1994, Е467-474, публикация включена в настоящее описание в качестве ссылки. Хотя молочный белок быстро адсорбируется по сравнению с другими белками, такими как казеин, изменение концентрации в плазме фенилаланина (характеризующего все НАК) оказалось умеренным и кратковременным (фиг.1). В противоположность этому концентрация фенилаланина быстро достигала пика и была существенного более высокой при приеме внутрь свободных НАК (фиг.2). На фиг.1 и 2 представлены также данные об изменении чистого синтеза белка в ответ на обработку. Картина чистого баланса соответствовала изменениям концентрации. Общая реакция на прием жидкости, содержащей НАК, превышала более чем в 2 раза реакцию на прием интактного белка даже при поглощении сопоставимых количеств N (фиг.3).The effect of a mixture of free essential amino acids on the stimulation of muscle protein synthesis was compared with the effect of the same amount of protein. Elderly volunteers (n = 5) received 15 g of free essential amino acids (leucine, isoleucine, methionine, phenylalanine, histidine, lysine and threonine) in one dose and 15 g of milk protein in another dose. The results are shown in FIGS. 1 and 2. Pure muscle protein synthesis, i.e. the balance between protein synthesis and degradation was evaluated using the A-V balance method and stable isotopes as labels according to the method described by Biolo et al., Am. J. Physiol. 267 (39), 1994, E467-474, the publication is incorporated into this description by reference. Although milk protein is rapidly adsorbed compared to other proteins, such as casein, the change in plasma concentration of phenylalanine (which characterizes all NAC) turned out to be moderate and short-term (Fig. 1). In contrast, the concentration of phenylalanine quickly reached a peak and was significantly higher when ingestion of free NAC (figure 2). Figure 1 and 2 also presents data on the change in pure protein synthesis in response to processing. The picture of net balance corresponded to changes in concentration. The overall response to intake of a fluid containing NAC exceeded by more than 2 times the response to intake of an intact protein even with the absorption of comparable amounts of N (Fig. 3).

Результаты свидетельствуют о том, что в отсутствии стресса прием НАК престарелыми людьми является более эффективным в отношении стимуляции чистого синтеза белка, чем прием сопоставимого количества интактного белка.The results suggest that, in the absence of stress, NAC administration by older people is more effective in stimulating pure protein synthesis than taking a comparable amount of intact protein.

На фиг.1 показано изменение концентрации фенилаланина в плазме и чистого баланса (отражающего чистый синтез белка) в ответ на прием 15 г молочного белка.Figure 1 shows the change in plasma phenylalanine concentration and net balance (reflecting pure protein synthesis) in response to taking 15 g of milk protein.

На фиг.2 показано изменение концентрации фенилаланина и чистого баланса в ответ на прием 15 г раствора незаменимых аминокислот (НАК).Figure 2 shows the change in the concentration of phenylalanine and net balance in response to taking 15 g of a solution of essential amino acids (NAC).

На фиг.3 представлены результаты сравнения общего изменения чистого синтеза мышечного белка в ответ на прием НАК по сравнению с молочным белком. Различие является достоверным, р<0,001.Figure 3 presents the results of comparing the total change in net muscle protein synthesis in response to NAC compared with milk protein. The difference is significant, p <0.001.

Пример 3Example 3

С целью выявления оптимальной смеси свободных аминокислот для стимуляции чистого синтеза мышечного белка проводили серии экспериментов на новозеландских белых кроликах весом примерно 4,5 кг. Чистый баланс мышечного белка оценивали количественно с помощью метода, который аналогичен методу, применяемому в опытах на людях, который описан у Biolo и др., J. Parent. Enteral. Nutr., 16, 1992, сс.305-315 (публикация включена в настоящее описание в качестве ссылки) за исключением того, что кровоток в конечности оценивали с помощью зонда для измерения расхода в потоке. Эта созданная на животных модель представляет собой модель стресса, вызванного хирургическими процедурами, которые необходимы для сбора образцов, и поэтому ее можно рассматривать как приемлемую модель, отражающую состояние пациента, страдающего серьезной формой рака. Различные смеси аминокислот вводили кроликам путем инфузии и оценивали количественную реакцию мышечной ткани.In order to identify the optimal mixture of free amino acids to stimulate pure muscle protein synthesis, a series of experiments were performed on New Zealand white rabbits weighing approximately 4.5 kg. The net muscle protein balance was quantified using a method that is similar to the method used in human experiments, as described by Biolo et al., J. Parent. Enteral Nutr., 16, 1992, pp. 305-315 (publication incorporated herein by reference) except that limb blood flow was evaluated using a flow rate probe. This animal model is a model of stress caused by the surgical procedures necessary to collect samples, and therefore it can be considered as an acceptable model reflecting the condition of a patient suffering from a serious form of cancer. Various mixtures of amino acids were administered to rabbits by infusion and the quantitative response of muscle tissue was evaluated.

В опыте использовали следующие группы:The following groups were used in the experiment:

Контроль:The control: без аминокислотwithout amino acids АК-группа:AK group: сбалансированный раствор АК (10% Travasol®), содержащий все аминокислоты (27,3 мкмолей×кг-1×мин-1)balanced AK solution (10% Travasol®) containing all amino acids (27.3 μmol × kg -1 × min -1 ) НАК-группа:NAC group: только незаменимые аминокислоты (27,3 мкмолей×кг-1×мин-1)essential amino acids only (27.3 μmol × kg -1 × min -1 ) Leu (25%) + АК-группа:Leu (25%) + AK group: лейцин добавляли к сбалансированному раствору АК в количестве до 25% от количества общего азота и вводили путем инфузии такое же суммарное количество азотных групп, что и в других случаях (27,3 мкмолей×кг-1×мин-1).leucine was added to a balanced AK solution in an amount up to 25% of the total nitrogen and the same total amount of nitrogen groups was introduced by infusion as in other cases (27.3 μmol × kg -1 × min -1 ). Leu (35%) + АК-группа:Leu (35%) + AK group: аналогично предыдущей группе за исключением того, что добавляли 35% суммарного лейцина.similar to the previous group except that 35% of the total leucine was added. только Leu-группа:Leu group only: только лейцин в количестве 8,3 мкмолей×кг-1×мин-1 only leucine in the amount of 8.3 μmol × kg -1 × min -1

Аминокислотный состав каждой смеси приведен в таблице 2.The amino acid composition of each mixture is shown in table 2.

Таблица 2.
Аминокислотный состав растворов для инфузии объемом 100 млTable 2.
Amino acid composition of infusion solutions in a volume of 100 ml   Сбалансированный растворBalanced solution НАКNAC Leu(25%) + AKLeu (25%) + AK Leu(35%) + AKLeu (35%) + AK LeuLeu LeuLeu 730 мг730 mg 1,86 г1.86 g 3,63 г3.63 g 5,02 г5.02 g 4,37 г4.37 g IleIle 600 мг600 mg 1,01 г1.01 g 472 мг472 mg 390 мг390 mg 00 LysHClLyshcl 580 мг580 mg 1,56 г1.56 g 456 мг456 mg 377 мг377 mg 00 ValVal 580 мг580 mg 1,15 г1.15 g 456 мг456 mg 377 мг377 mg 00 PhePhe 560 мг560 mg 1,56 г1.56 g 441 мг441 mg 287 мг287 mg 00 HisHis 480 мг480 mg 1,09 г1.09 g 378 мг378 mg 312 мг312 mg 00 ThrThr 420 мг420 mg 1,47 г1.47 g 330 мг330 mg 273 мг273 mg 00 MetMet 400 мг400 mg 0,31 г0.31 g 315 мг315 mg 260 мг260 mg 00 TrpTrp 180 мг180 mg 0,11 г0.11 g 142 мг142 mg 117 мг117 mg 00 AlaAla 2,07 г2.07 g   1,63 г1.63 g 1,35 г1.35 g 00 ArgArg 1,15 г1.15 g   905 мг905 mg 748 мг748 mg 00 GlyGly 1,03 г1.03 g   810 мг810 mg 670 мг670 mg 00 ProPro 680 мг680 mg   535 мг535 mg 442 мг442 mg 00 SerSer 500 мг500 mg   393 мг393 mg 325 мг325 mg 00 TyrTyr 40 мг40 mg   31 мг31 mg 26 мг26 mg 00

В таблице 3 для сравнения представлено количество лейцина, вводимого путем инфузии, в зависимости от общего N.Table 3 for comparison presents the amount of leucine administered by infusion, depending on the total N.

Таблица 3Table 3 (1) Инфузия лейцина(1) Leucine Infusion РастворSolution Введенный путем инфузии лейцин(мкмолей×кг-1×мин-1)Leucine infused (μmol × kg -1 × min -1 ) Введенный путем инфузии общий N (мкмолей×кг-1×мин-1)Introduced by infusion, total N (μmol × kg -1 × min -1 ) Процент лейцина относительно общего NThe percentage of leucine relative to total N Travasol®Travasol® 1,391.39 27,327.3 5%5% НАКNAC 4,374.37 27,327.3 16%16% Leu(25%) + AKLeu (25%) + AK 6,936.93 27,327.3 25%25% Leu(35%) + AKLeu (35%) + AK 9,589.58 27,327.3 35%35% Только LeuLeu only 8,758.75 8,758.75 100%one hundred%

Данные представлены в виде средних значений ± СКО в мкмолях×кг-1×мин-1.Data are presented as mean ± SD in micromoles × kg -1 × min -1 .

*р<0,05 при сравнении с контролем.* p <0.05 when compared with control.

Для НАК-группы статистический анализ не проводили.No statistical analysis was performed for the NAC group.

Результаты представлены в таблице 4.The results are presented in table 4.

Таблица 4.
Кинетика белка в мышечной тканиTable 4.
Kinetics of protein in muscle tissue   СинтезSynthesis РасщеплениеSplit Чистый балансNet balance Контроль (n=6)Control (n = 6) 5,4±0,65.4 ± 0.6 9,2±1,19.2 ± 1.1 -3,8±0,5-3.8 ± 0.5 Travasol® (n=6)Travasol® (n = 6) 4,3±0,74.3 ± 0.7 8,7±1,08.7 ± 1.0 -4,4±1,0-4.4 ± 1.0 НАК (n=4)NAC (n = 4) 4,6±1,24.6 ± 1.2 9,5±1,79.5 ± 1.7 -4,9±0,6-4.9 ± 0.6 Leu(25%) + AK (n=6)Leu (25%) + AK (n = 6) 6,8±1,1*6.8 ± 1.1 * 8,1±1,28.1 ± 1.2 -1,2±0,2*-1.2 ± 0.2 * Leu(35%) + AK (n=8)Leu (35%) + AK (n = 8) 6,9±0,6*6.9 ± 0.6 * 8,0±0,48.0 ± 0.4 -1,0±0,4*-1.0 ± 0.4 * Только Leu (n=5)Leu only (n = 5) 6,6±0,76.6 ± 0.7 9,2±0,59.2 ± 0.5 -2,6±0,3-2.6 ± 0.3

Данные представлены в виде средних значений ± СКО в мкмолях×кг-1×мин-1.Data are presented as mean ± SD in micromoles × kg -1 × min -1 .

*р<0,05 при сравнении с контролем.* p <0.05 when compared with control.

При использовании указанных доз ни сбалансированный раствор, ни раствор НАК не стимулировали чистый синтез мышечного белка. В противоположность этому, при обогащении смеси лейцином было обнаружено стимулирующее действие на синтез.When using these doses, neither a balanced solution, nor a NAC solution stimulated pure muscle protein synthesis. In contrast, a mixture of leucine was found to have a stimulating effect on synthesis.

Пример 4Example 4

Смеси НАК+ аргинин в качестве питательной добавки обладали эффективностью в отношении уменьшения потери мышечной ткани у страдающих раком пациентов. Ниже представлены данные о процентном содержании суммарных аминокислот (в молях).NAC + arginine mixtures as a nutritional supplement have been shown to be effective in reducing muscle loss in cancer patients. Below are data on the percentage of total amino acids (in moles).

  4,14.1 4,24.2 4,34.3 4,44.4   диапазонrange ЛейцинLeucine 30thirty 30thirty 38,838.8 25-4025-40 ИзолейцинIsoleucine 33 4four 7,47.4 3-103-10 ВалинValine 99 88 10,410,4 5-105-10 МетионинMethionine 33 55 4,64.6 1-51-5 ФенилаланинPhenylalanine 1010 99 5,55.5 5-125-12 ЛизинLysine 1313 1212 9,49,4 8-208-20 ТреонинThreonine 99 11eleven 6,46.4 6-126-12 ГистидинHistidine 88 11eleven 3,43.4 3-83-8 АргининArginine 15fifteen 1010 13,013.0 10-1510-15 ТриптофанTryptophan -- -- 1,21,2 1-41-4   100one hundred 100one hundred 100one hundred 62-11562-115

Пример 5Example 5

Состав готовой к употреблению композиции для питья, которая представляет собой добавку, применяемую при лечении больных раком.The composition of the ready-to-drink composition for drinking, which is an additive used in the treatment of cancer patients.

Пример 5АExample 5A

  ПроцентPercent г/однократную дозуg / single dose ВодаWater 66,666766,6667 176,667176,667 Масло канолыCanola oil 1,85671.8567 4,9204,920 Масло на основе ТСЦTSC-based oil 1,04111,0411 2,7592,759 ЕРАХ®4510(жир морепродуктов)EPAX®4510 (seafood fat) 1,18781,1878 3,1483,148 DHA Gold® (масло из водорослей)DHA Gold® (algae oil) 0,35110.3511 0,9300.930 Са-казеинатSa caseinate 6,89006.8900 18,25918,259 Benefiber®Benefiber® 1,69781.6978 4,4994,499 АргининArginine 0,69440.6944 1,8401,840 ЛейцинLeucine 0,55110.5511 1,4601,460 ВалинValine 0,29780.2978 0,7890.789 МетионинMethionine 0,03000,0300 0,0800,080 ФенилаланинPhenylalanine 0,24560.2456 0,6510.651 СахарозаSucrose 7,60897.6089 20,16420,164 Кукурузный сироп (25DE)Corn Syrup (25DE) 9,43449,4344 25,00125,001 Цитрат калияPotassium citrate 0,18890.1889 0,5010,501 Цитрат натрияSodium citrate 0,18890.1889 0,5010,501 Молочная кислотаLactic acid 0,04440,0444 0,1180.118 КорригентCorrigent 0,39890.3989 1,0571,057 СахаролозаSucrose 0,07000,0700 0,1860.186 Хлорид натрияSodium chloride 0,04000,0400 0,1060.106 Моно- и диглицеридыMono- and diglycerides 0,13220.1322 0,3500.350 ПеногасительAntifoam agent 0,00220.0022 0,0060.006 Аскорбат натрияSodium ascorbate 0,03000,0300 0,0800,080

  ПроцентPercent г/однократную дозуg / single dose Витаминный/минеральный премиксVitamin / Mineral Premix 0,35110.3511 0,9300.930 Всего (на 100 г)Total (per 100 g) 100,0000100,0000 265,000265,000 Всего (на однократную дозу)Total (per single dose) 265 г265 g  

Пример 5БExample 5B

  г на однократную дозуg per single dose Процентный составPercentage composition ВодаWater 173,95173.95 65,641065.6410 Масло на основе ТСЦTSC-based oil 1,21,2 0,45280.4528 Масло канолыCanola oil 0,60.6 0,22640.2264 Подсолнечное маслоSunflower oil 4,54,5 1,69811.6981 ЕРАХ 3000TGEPAH 3000TG 5,75.7 2,15092,1509 Смешанные токоферолыMixed tocopherols 0,00240.0024 0,00090,0009 Са-казеинатSa caseinate 18,2618.26 6,89056.8905 BenefiberBenefitiber 1,351.35 0,50940.5094 FOSFos 2,32,3 0,86790.8679 АргининArginine 1,491.49 0,56230.5623 ЛейцинLeucine 3,133.13 1,18111,1811 МетионинMethionine 0,180.18 0,06790,0679 СахарозаSucrose 99 3,39623.3962 Кукурузный сироп (25DE)Corn Syrup (25DE) 3838 14,339514,3395 Цитрат калияPotassium citrate 0,50.5 0,18870.1887 Цитрат натрияSodium citrate 0,50.5 0,18870.1887 Молочная кислотаLactic acid 1,251.25 0,47170.4717 КорригентCorrigent 0,80.8 0,30190,3019 КорригентCorrigent 0,40.4 0,15090,1509 СахаролозаSucrose 0,1320.132 0,04980,0498 СольSalt 0,20.2 0,07550,0755 Моно- и диглицеридыMono- and diglycerides 0,4900.490 0,18490.1849 ЛецитинLecithin 0,1330.133 0,05020,0502 ПеногасительAntifoam agent 0,00450.0045 0,00170.0017 Аскорбат натрияSodium ascorbate 0,080.08 0,03020,0302 Витаминный/минеральный премиксVitamin / Mineral Premix 0,850.85 0,32080.3208   265,0019265,0019 100,0000100,0000

Метод. Воду нагревают до 160F и добавляют все ингредиенты за исключением ЕРАХ® 4510, DHA Gold®, корригента, сахаролозы, хлорида натрия, аскорбата натрия и молочной кислоты. Смесь охлаждают до температуры менее 100F и значение рН доводят до 6,5 с помощью молочной кислоты. Смесь нагревают до 140F при перемешивании и после выдерживания в течение 5 мин гомогенизируют при 2500 фунтов/кв. дюйм. Добавляют остальные ингредиенты и смесь, предварительно нагретую до 150F, нагревают до 290F в течение 4 с и гомогенизируют при 2500 фунтов/кв. дюйм.Method. Water is heated to 160F and all ingredients are added except EPAX® 4510, DHA Gold®, flavoring agent, sucrose, sodium chloride, sodium ascorbate and lactic acid. The mixture is cooled to a temperature of less than 100F and the pH is adjusted to 6.5 with lactic acid. The mixture is heated to 140F with stirring and, after standing for 5 minutes, homogenized at 2500 psi. inch. The remaining ingredients are added and the mixture preheated to 150F, heated to 290F for 4 s and homogenized at 2500 psi. inch.

В качестве витаминного/минерального премикса можно использовать следующую композицию:As a vitamin / mineral premix, you can use the following composition:

Мальтодекстрин порошкообразный 10DEMaltodextrin powder 10DE 37,40415537,404155 ДикалийфосфатDipotassium phosphate 35,70150035,701500 Оксид магнияMagnesium oxide 8,3304008.330400 Ацетат витамин ЕAcetate Vitamin E 7,1689007,168900 ТрикальцийфосфатTricalcium phosphate 4,7602004,760,200 Сульфат железа(2)Ferrous Sulphate (2) 1,3876001.387600 Сульфат цинкаZinc sulphate 1,0425001,042500 Биотин, 1% измельченный в порошокBiotin, 1% powdered 0,9330000.933000 Ниацианамид (В3)Niacianamide (B3) 0,7616000.761600 Пальмитат витамина АVitamin A Palmitate 0,6069000.606900 Пантотенат кальцияCalcium pantothenate 0,4308000.430800 Глюконат медиCopper gluconate 0,3808000.380800 Витамин КVitamin K 0,2975000.297500 Цианокобаламин (В12)Cyanocobalamin (B12) 0,2023000,202300 Минерал, сульфат магния (моногидрат) USP, фирма KosherMineral, magnesium sulfate (monohydrate) USP, Kosher 0,1728600.172860 Витамин D3Vitamin D3 0,1190000,119000 Пиридоксина гидрохлорид (В6)Pyridoxine Hydrochloride (B6) 0,0952000,095200 Иодид калия, 10%Potassium iodide, 10% 0,0552580,055258 Тиамина гидрохлорид (В1)Thiamine hydrochloride (B1) 0,0547000.054700 Рибофлавин (В2)Riboflavin (B2) 0,0547000.054700 Минерал, ацетат хрома (моногидрат), фирма KosherMineral, chromium acetate (monohydrate), Kosher 0,0154800.015480 Фолиевая кислота, чистаяFolic acid, pure 0,0153330.015333 Минерал, молибдат натрия (дигидрат) (ACS-чистота, соответствующая чистоте реактива), фирма KosherMineral, sodium molybdate (dihydrate) (ACS purity corresponding to reagent purity), Kosher 0,0051600.005160 Минерал, селенат натрия (безводный), фирма KosherMineral, sodium selenate (anhydrous), Kosher 0,0041540.004154 ВсегоTotal 100,000000100,000000

Масло канолы получают от фирмы Columbus Foods.Canola oil is obtained from Columbus Foods.

Масло на основе МСЦ получают от фирмы Stepan Company.MSC based oil is obtained from Stepan Company.

ЕРАХ® 4510 (жир морских животных) получают от фирмы Pronova Biocare, Лизак, Норвегия.EPAX® 4510 (marine animal fat) is obtained from Pronova Biocare, Lysack, Norway.

DHA Gold® (масло из водорослей) получают от фирмы Martek, Колумбия, шт. Мэриланд.DHA Gold® (algae oil) is obtained from Martek, Columbia. Maryland

Са-казеинат получают от фирмы New Zealand Milk Products.Ca caseinate is obtained from New Zealand Milk Products.

Benefiber® получают от фирмы Novartis Nutrition Corporation.Benefiber® is obtained from Novartis Nutrition Corporation.

Arg, Leu, Val, Met, Phe получают от фирмы Ajinomoto, Япония.Arg, Leu, Val, Met, Phe are obtained from Ajinomoto, Japan.

Кукурузный сироп (25DE) получают от фирмы Cargill.Corn Syrup (25DE) is obtained from Cargill.

В качестве корригента используют ванильную отдушку.Vanilla flavoring is used as a flavoring agent.

Витаминный/минеральный премикс получают от фирмы Fortitech.Vitamin / Mineral Premix is obtained from Fortitech.

Моно- и диглицериды получают от фирмы American Ingredients,Mono and diglycerides are obtained from American Ingredients,

Пеногаситель получают от фирмы Dow Corning.Defoamer obtained from Dow Corning.

Пример 6Example 6

Состав готовой к употреблению композиции для питья, которая представляет собой добавку, применяемую при лечении больных раком. Композицию получают с помощью метода, описанного в примере 5.The composition of the ready-to-drink composition for drinking, which is an additive used in the treatment of cancer patients. The composition is obtained using the method described in example 5.

    г/100 млg / 100 ml ВодаWater   72,765574772,7655747 БелокProtein Na-казеинатNa caseinate 5,23200005,2320000   Са-казеинатSa caseinate 2,39800002,398,000   L-лейцинL-Leucine 1,30500031,3050003   L-аргининL-arginine 0,61999960.6199996   L-метионинL-methionine 0,07521000,0752100 ЖирFat Рыбий жирFish fat 2,80021002,8002100   Подсолнечное маслоSunflower oil 2,01000032,0100003   Масло на основе ТСЦTSC-based oil 0,50031000,5003100 УглеводCarbohydrate ИнулинInulin 1,11725001,1172500   СахарозаSucrose 1,09000001,0900,000   МальтодекстринMaltodextrin 16,544553016,5445530   ФруктозаFructose 0,54500000.5450000   Частично гидрогенизированная гуаровая камедьPartially Hydrogenated Guar Gum 0,52538000.5253800 Витамин Е (альфа-токоферол)Vitamin E (alpha-tocopherol)   0,07630000,0763000 Витамины/минералыVitamins / Minerals   0,22355150.2235515 КорригентCorrigent   0,75170000.7517000 СтабилизаторStabilizer   0,08937780,0893778 Подслащивающее веществоSweetener   0,06540000,0654000 К2Н-цитратK 2 N-citrate   0,19620000.1962000 К-цитратK citrate   0,05995000.0599500

Эквивалентные композиции можно получать, используя 0,0327 г витамина Е на 100 мл.Equivalent compositions can be prepared using 0.0327 g of vitamin E per 100 ml.

В приведенных выше примерах проиллюстрированы репрезентативные композиции, применяемые в качестве источников аминокислот для противодействия нарушению баланса белок-энергия при питании, для оптимизации белкового синтеза и способности к нарастанию мышц, способствующие сохранению и поддержанию мышечной массы и веса, обладающие потенциальной возможностью улучшать реакцию на противораковую терапию и улучшать качество жизни, при введении, например, 1-6 однократных доз по 200 мл в день.The above examples illustrate representative compositions used as sources of amino acids to counteract protein-energy imbalance in nutrition, to optimize protein synthesis and muscle building ability, to maintain and maintain muscle mass and weight, with the potential to improve the response to anti-cancer therapy and improve the quality of life, with the introduction of, for example, 1-6 single doses of 200 ml per day.

Claims (68)

1. Композиция для усиления синтеза мышечного белка, содержащая источник амидного азота, в которой источник амидного азота представляет собой белок, лейцин и, по меньшей мере, одну аминокислоту, выбранную из ряда, включающего изолейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин в свободной форме и/или в форме соли, и в которой лейцин в свободной форме и/или в форме соли присутствует в количестве по меньшей мере от примерно 10 до примерно 35 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.1. A composition for enhancing muscle protein synthesis containing an amide nitrogen source, in which the amide nitrogen source is a protein, leucine and at least one amino acid selected from the group consisting of isoleucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, valine or histidine in free form and / or in salt form, and in which leucine in free form and / or in salt form is present in an amount of at least about 10 to about 35 wt.%, based on the weight of the total amino acids. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая аргинин в свободной форме и/или в форме соли в количестве, по меньшей мере, от примерно 5 до примерно 40 мас.% и/или метионин в свободной форме и/или в форме соли в количестве по меньшей мере от примерно 0,5 до примерно 5 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.2. The composition according to claim 1, additionally containing arginine in free form and / or in salt form in an amount of at least about 5 to about 40 wt.% And / or methionine in free form and / or in salt form in the amount of at least about 0.5 to about 5 wt.% in terms of the weight of total amino acids. 3. Композиция по п.1, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.3. The composition according to claim 1, additionally containing n-3-polyunsaturated fatty acids. 4. Композиция по п.2, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.4. The composition according to claim 2, additionally containing n-3-polyunsaturated fatty acids. 5. Композиция по п.3, в которой н-3-полиненасыщенные жирные кислоты выбирают по меньшей мере из одной из следующих кислот: альфа-линолевая кислота, эйкозанпентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота.5. The composition according to claim 3, in which the n-3 polyunsaturated fatty acids are selected from at least one of the following acids: alpha-linoleic acid, eicosanpentaenoic acid and docosahexaenoic acid. 6. Композиция по п.5, содержащая, по меньшей мере, 1 г ЭПК на однократную дозу или по меньшей мере примерно 2 г ЭПК на суточную дозу.6. The composition according to claim 5, containing at least 1 g of EPA per single dose or at least about 2 g of EPA per daily dose. 7. Композиция по одному из пп.1-3, дополнительно содержащая токоферол и/или токотриенол.7. The composition according to one of claims 1 to 3, additionally containing tocopherol and / or tocotrienol. 8. Композиция по п.7, содержащая, по меньшей мере, 50 мг витамина Е (альфа-токоферол) на однократную дозу или, по меньшей мере, примерно 150 мг витамина Е на суточную дозу.8. The composition according to claim 7, containing at least 50 mg of vitamin E (alpha-tocopherol) per single dose or at least about 150 mg of vitamin E per daily dose. 9. Композиция по одному из пп.1-3, содержащая от примерно 6 до примерно 18 г аминокислот в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.9. The composition according to one of claims 1 to 3, containing from about 6 to about 18 g of amino acids in free form and / or in salt form per daily dose. 10. Композиция по одному из пп.1-3, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.10. The composition according to one of claims 1 to 3, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 11. Композиция по п.2, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.11. The composition according to claim 2, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 12. Композиция по одному из пп.1-3, содержащая от примерно 6 до примерно 21 г суммарных незаменимых аминокислот и/или условно незаменимых аминокислот на однократную дозу.12. The composition according to one of claims 1 to 3, containing from about 6 to about 21 g of total essential amino acids and / or conditionally essential amino acids per single dose. 13. Композиция по одному из пп.1-3, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства.13. The composition according to one of claims 1 to 3, intended for use as a medicine. 14. Композиция по п.1, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.14. The composition according to claim 1, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 15. Композиция по п.2, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.15. The composition according to claim 2, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans, or to regulate dietary malnutrition. 16. Композиция по п.10, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.16. The composition of claim 10, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 17. Композиция по п.11, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.17. The composition according to claim 11, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 18. Композиция для усиления синтеза мышечного белка, содержащая источник амидного азота, в которой источник амидного азота представляет собой белок, лейцин и, по меньшей мере, одну аминокислоту, выбранную из ряда, включающего изолейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин, в свободной форме и/или в форме соли, и в которой суммарный лейцин присутствует в количестве, по меньшей мере, от примерно 20 до примерно 35 мас.% в пересчете на массу всех аминокислот.18. A composition for enhancing muscle protein synthesis comprising an amide nitrogen source, in which the amide nitrogen source is a protein, leucine and at least one amino acid selected from the group consisting of isoleucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, valine or histidine, in free form and / or in salt form, and in which the total leucine is present in an amount of at least about 20 to about 35 wt.%, based on the weight of all amino acids. 19. Композиция по п.18, дополнительно содержащая аргинин в свободной форме и/или в форме соли в количестве, по меньшей мере, от примерно 5 до примерно 40 мас.% и/или метионин в свободной форме и/или в форме соли в количестве, по меньшей мере, от примерно 0,5 до примерно 5 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.19. The composition according to p. 18, additionally containing arginine in free form and / or in salt form in an amount of at least about 5 to about 40 wt.% And / or methionine in free form and / or in salt form in the amount of at least about 0.5 to about 5 wt.%, calculated on the weight of the total amino acids. 20. Композиция по п.18, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.20. The composition of claim 18, further comprising n-3 polyunsaturated fatty acids. 21. Композиция по п.19, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.21. The composition of claim 19, further comprising n-3 polyunsaturated fatty acids. 22. Композиция по п.20, в которой н-3-полиненасыщенные жирные кислоты выбирают, по меньшей мере, из одной из следующих кислот: альфа-линолевая кислота, эйкозанпентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота.22. The composition of claim 20, wherein the n-3 polyunsaturated fatty acids are selected from at least one of the following acids: alpha-linoleic acid, eicosanpentaenoic acid, and docosahexaenoic acid. 23. Композиция по п.22, содержащая по меньшей мере 1 г ЭПК на однократную дозу или, по меньшей мере, примерно 2 г ЭПК на суточную дозу.23. The composition according to item 22, containing at least 1 g of EPA per single dose or at least about 2 g of EPA per daily dose. 24. Композиция по одному из пп.18-20, дополнительно содержащая токоферол и/или токотриенол.24. The composition according to one of claims 18 to 20, further comprising tocopherol and / or tocotrienol. 25. Композиция по п.24, содержащая по меньшей мере 50 мг витамина Е (альфа-токоферол) на однократную дозу или, по меньшей мере, примерно 150 мг витамина Е на суточную дозу.25. The composition according to paragraph 24, containing at least 50 mg of vitamin E (alpha-tocopherol) per single dose or at least about 150 mg of vitamin E per daily dose. 26. Композиция по одному из пп.18-20, содержащая от примерно 6 до примерно 18 г аминокислот в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.26. The composition according to one of paragraphs.18-20, containing from about 6 to about 18 g of amino acids in free form and / or in salt form per daily dose. 27. Композиция по одному из пп.18-20, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.27. The composition according to one of claims 18 to 20, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 28. Композиция по п.19, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.28. The composition according to claim 19, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 29. Композиция по одному из пп.18-20, содержащая от примерно 6 до примерно 21 г суммарных незаменимых аминокислот и/или условно незаменимых аминокислот на однократную дозу.29. The composition according to one of paragraphs.18-20, containing from about 6 to about 21 g of total essential amino acids and / or conditionally essential amino acids per single dose. 30. Композиция по одному из пп.18-20, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства.30. The composition according to one of paragraphs.18-20, intended for use as a medicine. 31. Композиция по одному из пп.18-20, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.31. The composition according to one of paragraphs.18-20, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. 32. Композиция по п.19, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.32. The composition according to claim 19, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 33. Композиция по п.27, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.33. The composition according to item 27, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 34. Композиция по п.28, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.34. The composition according to p. 28, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders. 35. Композиция для усиления синтеза мышечного белка, содержащая комбинацию;35. A composition for enhancing muscle protein synthesis, comprising a combination; а) незаменимых аминокислот и необязательно условно незаменимых аминокислот в свободной форме и/или в форме соли иa) essential amino acids and optionally conditionally essential amino acids in free form and / or in salt form; and б) интактный белок, в которойb) an intact protein in which все незаменимые и необязательно условно незаменимые аминокислоты присутствуют в количестве от примерно 55 до примерно 75 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.all essential and optionally conditionally essential amino acids are present in an amount of from about 55 to about 75 wt.%, based on the weight of the total amino acids. 36. Композиция по п.35, которая а) содержит лейцин и, по меньшей мере, одну аминокислоту, выбранную из ряда, включающего изолейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин или гистидин в свободной форме и/или в форме соли.36. The composition according to clause 35, which a) contains leucine and at least one amino acid selected from the range comprising isoleucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, valine or histidine in free form and / or in the form salt. 37. Композиция по п.36, в которой суммарный лейцин присутствует в количестве от примерно 20 до примерно 35 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.37. The composition according to clause 36, in which the total leucine is present in an amount of from about 20 to about 35 wt.% In terms of the weight of total amino acids. 38. Композиция по одному из пп.35-37, дополнительно содержащая аргинин в свободной форме и/или в форме соли в количестве, по меньшей мере, от примерно 5 до примерно 40 мас.% и/или метионин в свободной форме и/или в форме соли в количестве, по меньшей мере, от примерно 0,5 до примерно 5 мас.% в пересчете на массу суммарных аминокислот.38. The composition according to one of claims 35-37, further comprising arginine in free form and / or in salt form in an amount of at least about 5 to about 40 wt.% And / or methionine in free form and / or in the form of a salt in an amount of at least about 0.5 to about 5% by weight, based on the weight of total amino acids. 39. Композиция по одному из пп.35-37, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.39. The composition according to one of claims 35-37, further comprising n-3 polyunsaturated fatty acids. 40. Композиция по п.38, дополнительно содержащая н-3-полиненасыщенные жирные кислоты.40. The composition of claim 38, further comprising n-3 polyunsaturated fatty acids. 41. Композиция по п.39, в которой н-3-полиненасыщенные жирные кислоты выбирают по меньшей мере из одной из следующих кислот: альфа-линолевая кислота, эйкозанпентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота.41. The composition of claim 39, wherein the n-3 polyunsaturated fatty acids are selected from at least one of the following acids: alpha-linoleic acid, eicosanpentaenoic acid, and docosahexaenoic acid. 42. Композиция по п.41, содержащая, по меньшей мере, 1 г ЭПК на однократную дозу или, по меньшей мере, примерно 2 г ЭПК на суточную дозу.42. The composition according to paragraph 41, containing at least 1 g of EPA per single dose or at least about 2 g of EPA per daily dose. 43. Композиция по одному из пп.35-37, дополнительно содержащая токоферол и/или токотриенол.43. The composition according to one of claims 35-37, further comprising tocopherol and / or tocotrienol. 44. Композиция по п.43, содержащая, по меньшей мере, 50 мг витамина Е (альфа-токоферол) на однократную дозу или, по меньшей мере, примерно 150 мг витамина Е на суточную дозу.44. The composition according to item 43, containing at least 50 mg of vitamin E (alpha-tocopherol) per single dose or at least about 150 mg of vitamin E per daily dose. 45. Композиция по одному из пп.35-37, содержащая от примерно 6 до примерно 18 г аминокислот в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.45. The composition according to one of claims 35-37, containing from about 6 to about 18 g of amino acids in free form and / or in salt form per daily dose. 46. Композиция по одному из пп.35-37, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.46. The composition according to one of claims 35-37, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 47. Композиция по п.38, содержащая от примерно 5 до примерно 10 г лейцина в свободной форме и/или в форме соли на суточную дозу.47. The composition according to § 38, containing from about 5 to about 10 g of leucine in free form and / or in salt form per daily dose. 48. Композиция по одному из пп.35-37, содержащая от примерно 6 до примерно 21 г суммарных незаменимых аминокислот и/или условно незаменимых аминокислот на однократную дозу.48. The composition according to one of claims 35-37, containing from about 6 to about 21 g of total essential amino acids and / or conditionally essential amino acids per single dose. 49. Композиция по одному из пп.35-37, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства.49. The composition according to one of paragraphs.35-37, intended for use as a medicine. 50. Композиция по одному из пп.35-37, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.50. The composition according to one of paragraphs 35-37, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate the synthesis of muscle protein or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. 51. Композиция по п.38, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.51. The composition according to p. 38, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. 52. Композиция по п.46, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.52. The composition according to item 46, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders by diet. 53. Композиция по п.47, предназначенная для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.53. The composition according to clause 47, designed to control cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary disorders by diet. 54. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики потери веса, содержащая композицию по одному из пп.1-3, 18-20 или 35-39 и фармацевтически приемлемый носитель.54. A pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of weight loss, comprising the composition according to one of claims 1 to 3, 18-20 or 35-39 and a pharmaceutically acceptable carrier. 55. Питательная композиция или пищевая добавка, содержащая композицию по одному из пп.1-3, 18-20 или 35-39 и приемлемый с точки зрения питания носитель.55. A nutritional composition or food supplement containing the composition according to one of claims 1 to 3, 18-20 or 35-39 and a carrier acceptable from the point of view of nutrition. 56. Набор, содержащий композицию по одному из пп.1-3, 18-20 или 35-39, для раздельного, последовательного или одновременного введения в сочетании с одним или несколькими противораковым(ими) лекарственным(ыми) средством(ами).56. A kit containing the composition according to one of claims 1 to 3, 18-20 or 35-39, for separate, sequential or simultaneous administration in combination with one or more anticancer (s) drug (s). 57. Набор по п.56, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.57. The kit according to item 56, intended for use as a medicine. 58. Способ контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания, заключающийся в том, что человеку, который нуждается в таком лечении, энтерально вводят композицию по одному из пп.1-3, 18-20 или 35-39.58. A method for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, stimulating muscle protein synthesis or reducing muscle loss in a person, or to regulate a nutritional disorder with a diet, such that a person who needs such treatment , enterally enter the composition according to one of claims 1 to 3, 18-20 or 35-39. 59. Способ контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания, заключающийся в том, что человеку, который нуждается в таком лечении, энтерально вводят композицию по любому из пп.2, 19 или 38.59. A method for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, stimulating muscle protein synthesis or reducing muscle loss in a person, or to regulate a nutritional disorder with a diet, such that a person who needs such treatment , enterally enter the composition according to any one of claims 2, 19 or 38. 60. Способ контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания, заключающийся в том, что человеку, который нуждается в таком лечении, энтерально вводят композицию по любому из пп.10, 27 или 46.60. A method for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, stimulating muscle protein synthesis or reducing muscle loss in a person, or to regulate a nutritional disorder using a diet, such that a person who needs such treatment , enterally enter the composition according to any one of paragraphs.10, 27 or 46. 61. Способ контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания, заключающийся в том, что человеку, который нуждается в таком лечении, энтерально вводят композицию по любому из пп.11, 28 или 47.61. A method for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, stimulating muscle protein synthesis or reducing muscle loss in a person, or to regulate a nutritional disorder using a diet, such that a person who needs such treatment , enterally enter the composition according to any one of paragraphs.11, 28 or 47. 62. Применение композиции по любому из пп.1-3, 18-20 или 35-39 для приготовления лекарственного средства или питательной композиции для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.62. The use of a composition according to any one of claims 1-3, 18-20 or 35-39 for the preparation of a medicament or nutritional composition for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce loss of muscle tissue in humans or for regulation through a diet of malnutrition. 63. Применение композиции по любому из пп.2, 19 или 38 для приготовления лекарственного средства или питательной композиции для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.63. The use of a composition according to any one of claims 2, 19 or 38 for the preparation of a medicament or nutritional composition for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. 64. Применение композиции по любому из пп.10, 27 или 46 для приготовления лекарственного средства или питательной композиции для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.64. The use of a composition according to any one of claims 10, 27 or 46 for the preparation of a medicament or nutritional composition for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. 65. Применение композиции по любому из пп.11, 28 или 47 для приготовления лекарственного средства или питательной композиции для контроля индуцируемой раком потери веса, например, при кахексии и/или анорексии, для стимуляции синтеза мышечного белка или снижения потери мышечной ткани у человека или для регуляции с помощью диеты нарушения питания.65. The use of a composition according to any one of claims 11, 28 or 47 for the preparation of a medicament or nutritional composition for controlling cancer-induced weight loss, for example, during cachexia and / or anorexia, to stimulate muscle protein synthesis or reduce muscle loss in humans or to regulate dietary malnutrition. Приоритет по пунктам:Priority on points: 20.09.2002 по пп.3-9, 14-18, 20-26, 31-37, 39-45, 50-53, 58-65;09/20/2002 according to claims 3-9, 14-18, 20-26, 31-37, 39-45, 50-53, 58-65; 19.03.2003 по пп.2, 10-13, 19, 27-30, 38, 46-49, 54-57;03/19/2003 according to claims 2, 10-13, 19, 27-30, 38, 46-49, 54-57; 09.10.2003 по п.1.10/09/2003 according to claim 1.
RU2005111973/13A 2002-09-20 2003-09-19 Nutrient compositions enriched with leucine RU2335927C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41237002P 2002-09-20 2002-09-20
US60/412,370 2002-09-20
US41720302P 2002-10-09 2002-10-09
US60/417,203 2002-10-09
US60/455,921 2003-03-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111973A RU2005111973A (en) 2006-03-10
RU2335927C2 true RU2335927C2 (en) 2008-10-20

Family

ID=36116028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111973/13A RU2335927C2 (en) 2002-09-20 2003-09-19 Nutrient compositions enriched with leucine

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2335927C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2551089C2 (en) * 2009-12-24 2015-05-20 Н.В.Нутрисия Low-caloric nutritional composition with high content of protein for protein synthesis stimulation in muscles
US10076507B1 (en) 2011-07-15 2018-09-18 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
US10646489B2 (en) 2012-11-13 2020-05-12 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2454227C1 (en) * 2011-04-05 2012-06-27 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Composition for skeletal muscles and bone rehabilitation following orthopaedic trauma

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2551089C2 (en) * 2009-12-24 2015-05-20 Н.В.Нутрисия Low-caloric nutritional composition with high content of protein for protein synthesis stimulation in muscles
US10076507B1 (en) 2011-07-15 2018-09-18 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
US10383837B2 (en) 2011-07-15 2019-08-20 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
US10646489B2 (en) 2012-11-13 2020-05-12 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005111973A (en) 2006-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2499199C (en) Leucine-enriched nutritional compositions
RU2356247C2 (en) Combinations and compositions containing fatty acids and amino acids, their application for prevention and delay of progressing or treatment of diabetes and diabetes associated diseases and conditions, method of weight reduction in mammal, kit
US6262019B1 (en) Method of treatment of glutathione deficient mammals
US7790209B2 (en) Total enteral nutritious composition
TWI429405B (en) Pediatric amino acid solution for parenteral nutrition
EP2705844B1 (en) Nutritional composition
US20040071825A1 (en) Agglomerated granular protein-rich nutritional supplement
US20210205334A1 (en) Methods and Composition for Increasing Muscle Protein Synthesis and/or Functional Strength in Mammals
US10064835B2 (en) Combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine and glutamine for use in treating diabetic ulcers
BRPI1007037A2 (en) multivitamin / mineral formulation to combat the effects of environmental stress; improve immunity and improve energy while combating vitamin and mineral deficiencies without the negative side effects of a nutritional supplement of megadoses
RU2335927C2 (en) Nutrient compositions enriched with leucine
WO2012133198A1 (en) Nutritional composition for inflammatory diseases
ZA200501922B (en) Leucine-enriched nutritional compositions.
EP3809882A1 (en) Nutritional compositions for enhancement of muscle performance
Lagua AA. Abbreviation for 1. Adenylic acid. 2. Amino acid. 3. Alcoholics Anonymous. AAA. Abbreviation for aromatic amino acid. ABeD. Abbreviation for Advocates for
Challem Context and Applications

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20111012

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150920