RU2322969C2 - Водный инъекционный раствор антагониста lhrh и способ его получения - Google Patents
Водный инъекционный раствор антагониста lhrh и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2322969C2 RU2322969C2 RU2004119821/15A RU2004119821A RU2322969C2 RU 2322969 C2 RU2322969 C2 RU 2322969C2 RU 2004119821/15 A RU2004119821/15 A RU 2004119821/15A RU 2004119821 A RU2004119821 A RU 2004119821A RU 2322969 C2 RU2322969 C2 RU 2322969C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antagonist
- gluconic acid
- lhrh
- lhrh antagonist
- mannitol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/36—Antigestagens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине и описывает водный инъекционный раствор антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), содержащий глюконовую кислоту, наполнитель и, необязательно, поверхностно-активное вещество, отличающийся тем, что антагонист LHRH выбран из группы веществ: цетрореликс, тевереликс, D-63153 (Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2), ганиреликс, абареликс, антид или азалин В; глюконовая кислота в форме дельта-лактона в количестве больше эквимолярного по отношению к количеству антагониста LHRH, а наполнителем является маннит. Антагонист LHRH имеет в значительной мере улучшенную растворимость и может быть приготовлен в более высоких концентрациях и с повышенной биодоступностью. Тенденция антагониста LHRH к агрегации значительно снижена. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение касается водных инъекционных растворов антагониста LHRH (рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона), в которых используют добавки органических физиологически приемлемых кислот и/или поверхностно-активных веществ, и их получения, обеспечивающего предупреждение агрегации антагониста LHRH в растворе. Кроме того, инъекционные растворы, приготовленные согласно изобретению, приводят к повышению биодоступности и делают возможным снижение инъецируемого объема.
Уровень техники
При контролируемой стимуляции яичников с последующим забором яйцеклетки и использованием технологий искусственного оплодотворения, кроме агонистов LHRH (например, трипторелина, бусерелина), с некоторого времени использовали главным образом антагонисты LHRH (цетрореликс, ганиреликс), поскольку они позволяют избежать изначального повышения секреции эндогенного гонадотропина и сразу приводят к конкурентному ингибированию рилизинг-гормона гонадотропина (см. ЕР 0788799 А2, ЕР 0299402 В1). Антагонист LHRH ганиреликс в настоящее время используют в препарате, который содержит 0,25 мг ганиреликса в 0,5 мл водного раствора, содержащего маннит, в готовой инъекционной форме (Оргалутран (Orgalutran)®). Антагонист LHRH цетрореликс (Цетротид (Cetrotide)®) в настоящее время производят в двух формах для введения: лиофилизат, содержащий 0,25 мг цетрореликса с комбинации со шприцом, готовым к употреблению, который содержит 1 мл воды для восстановления, и лиофилизат, содержащий 3 мг цетрореликса с комбинации со шприцом, готовым к употреблению, который содержит 3 мл воды для восстановления. Однако антагонисты LHRH используют не только для контролируемой стимуляции яичников, но также для терапии гормонально-зависимых типов рака, таких как, например, карцинома простаты. Такие субстанции, как абареликс (см. WO 98/25642) или цетрореликс (см. WO 00/47234) можно было бы использовать для этих целей, поскольку антагонисты LHRH могли бы в данном способе терапии служить альтернативой агонистам, преобладающим на рынке (лейпролиду, госерелину). Принимая во внимание относительно плохую растворимость абареликса в воде или физиологических средах, для достижения длительного действия следует использовать депо-препарат. Однако имеются данные о том, что длительное действие могло бы также быть вызвано хорошей растворимостью антагонистов LHRH (см. статью G.Jiang, J.Stakewski, R.Galyean, J.Dykert, C.Schteingart, P.Broqua, A.Aebi, M.L.Aubert, G.Semple, P.Robson, K.Akinsanya, R.Haigh, P.Riviere, J.Trojnar, J.L.Junien и J.E.Rivier, J. Med. Chem., 44: 453-467, (2001)).
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является приготовление инъекционного раствора, позволяющего обойтись малым объемом инъекции в сочетании с повышенной концентрацией антагониста LHRH за счет улучшенной растворимости последнего. В то же самое время предупреждается агрегация антагониста LHRH в относительно высококонцентрированном инъекционном растворе.
Неожиданно было обнаружено, что органические физиологически приемлемые кислоты, в частности карбоновые кислоты, в особенности гидроксикарбоновые кислоты, предпочтительно глюконовая кислота, сами по себе или в комбинации с поверхностно-активными веществами, такими, как, например, Твин, значительно улучшают растворимость антагонистов LHRH, и, следовательно, значительно снижают тенденцию к их агрегации.
Вследствие этого изобретение делает возможным приготовление антагонистов LHRH в относительно высокой концентрации в водных растворах для инъекций. К антагонистам LHRH, которые могут быть упомянуты, относятся, например, цетрореликс, тевереликс, D-63153 (Ac-D-Nal(2)1-D-Cpa2-D-Pal(3)з-Ser4-N-Me-Tyr5-D-Hci6-NLe7-Arg8-Pro9-D-Ala10-NH2), ганиреликс, абареликс, антид, азалин В. Обнаружено, что должен быть использован избыток соответствующей карбоновой кислоты, поскольку эквимолярные количества неэффективны. Очевидно, что данный эффект нельзя объяснить только образованием соли in situ с остатками присутствующих основных аминокислот, таких как, например, аргинин, пиридилаланин, лизин. Аналогичным образом не должна быть выбрана слишком высокая концентрация поверхностно-активного вещества, поскольку в противном случае растворы очень сильно пенятся и поверхностно-активные вещества, в свою очередь, вызывают агрегацию.
В то же самое время данные добавки делают возможным повышение биодоступности, так как они также явно снижают спонтанную агрегацию в организме после инъекции или делают возможным ускоренное всасывание субстанции из участка введения. Обнаружено, что пониженный рН данных инъекционных растворов (например, рН 2,5-3) не оказывает воздействия на местную переносимость инъекции. Посредством повышения концентрации возможно уменьшить вводимый объем, например, в случае цетрореликса от 3 мл до 1 мл для формы 3 мг. Аналогично показано, что с помощью данных добавок может быть достигнута хорошая стабильность при хранении (см. Пример 1). Хотя хранение в течение более 6 месяцев при 25°С и 60% относительной влажности приводило к увеличению количества примесей, объем содержимого в каждом случае явно превышал 90% (как правило, самая низкая величина для технических условий периода использования фармацевтических продуктов). Мутность как признак агрегации повышалась лишь незначительно. Величины мутности до 8 FTU (формазиновая единица мутности в соответствии с Европейской фармакопеей) являются вполне приемлемыми.
Консерванты, такие как, например, фенол или p-хлор-m-крезол, не мешают и могут быть дополнительно использованы для консервации растворов. Применение принятых наполнителей, таких как маннит, лактоза, глюкоза и фруктоза, также является возможным.
Осуществление изобретения
Пример 1
500 мг цетрореликса,
2 г Твин 80,
2,4 г δ-лактона глюконовой кислоты,
95 г маннита
смешивают с водой для инъекций и доводят до объема 2 л с получением гомогенного раствора. Затем раствор отфильтровывают в стерильных условиях и разливают в ампулы. Изначально и после хранения в течение 6 месяцев при 2-8°С и 25°С/60% относительной влажности проводят аналитическое исследование ампул на чистоту (ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография)), содержание (ВЭЖХ), рН и агрегацию (мутность).
Результаты аналитического исследования приведены в таблице.
Исходное исследование | Исследование через 6 месяцев, хранение при 2-8°С | Исследование через 6 месяцев, хранение при 25°С/60% относительной влажности | |
Чистота (%) | 0,37 | 0,69 | 2,32 |
Содержание (%) | 100,0 | 98,7 | 95,4 |
РН | 3,12 | 3,16 | 3,16 |
Мутность (%) | 1,88 | 2,62 | 3,92 |
Пример 2
Приблизительно 500 мг D-63153,
Приблизительно 100 мг Твин 80,
Приблизительно 475 мг маннита
доводят до рН 2,5 с использованием водного насыщенного раствора δ-лактона глюконовой кислоты. В результате получают объем приблизительно 50 мл. Смесь перемешивают до образования прозрачного раствора.
Результаты аналитического исследования
Исходно мутность раствора составляет 2,4 FTU. Через 24 часа измеряют FTU, получая значение 2,1. Профиль чистоты и содержимое раствора (по данным ВЭЖХ) остаются неизменными.
Структура антагониста LHRH D-63153:
Ac-D-Nal(2)1-D-Cpa2-D-Pal(3)3-Ser4-N-Me-Tyr5-D-Hci6-NLe7-Arg8-Pro9-D-Ala10-NH2
Пример 3
Приблизительно 100 мг тевереликса,
Приблизительно 100 мг Твин 80,
Приблизительно 475 мг маннита
доводят до рН 2,5 с использованием водного насыщенного раствора δ-лактона глюконовой кислоты. В результате получают объем приблизительно 10 мл. Смесь перемешивают до образования прозрачного раствора.
Результаты аналитического исследования
Исходно мутность раствора составляет 6,8 FTU. Через 24 часа измеряют FTU, получая значение 8,4. Профиль чистоты и содержимое раствора (по данным ВЭЖХ) остаются неизменными.
Структура антагониста LHRH тевереликса:
Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-Tyr-D-H-Cit-Leu-iPr-Lys-Pro-D-Ala-NH2.
Claims (7)
1. Водный инъекционный раствор антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), содержащий глюконовую кислоту, наполнитель и, необязательно, поверхностно-активное вещество, отличающийся тем, что антагонист LHRH выбран из группы веществ: цетрореликс, тевереликс, D-63153 (Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2), ганиреликс, абареликс, антид или азалин В; глюконовая кислота в форме дельта-лактона в количестве, больше эквимолярного по отношению к количеству антагониста LHRH, a наполнителем является маннит.
2. Водный инъекционный раствор по п.1, отличающийся тем, что поверхностно-активным веществом является Твин 80.
3. Водный инъекционный раствор по п.1, отличающийся тем, что он содержит, г:
в 2 л воды для инъекций.
4. Водный инъекционный раствор по п.1, отличающийся тем, что он
содержит, мг:
доведенных до объема 50 мл насыщенным раствором δ-лактона глюконовой кислоты.
5. Водный инъекционный раствор по п.1, отличающийся тем, что он содержит, мг:
доведенных до объема 10 мл насыщенным раствором δ-лактона глюконовой кислоты.
6. Способ приготовления водных инъекционных растворов антагониста LHRH по любому из пп.1-5, заключающийся в том, что антагонист LHRH, глюконовую кислоту в форме дельта-лактона в количестве больше эквимолярного по отношению к количеству антагониста LHRH, маннит в качестве наполнителя и, необязательно, поверхносто-активное вещество соответственно растворяют в воде для инъекций, гомогенизируют для получения инъекционного препарата, или антагонист LHRH, наполнитель маннитол и, необязательно, поверхностно-активное вещество растворяют в водном насыщенном растворе глюконовой кислоты, находящейся в форме дельта-лактона, гомогенизируют и получают инъекционный препарат.
7. Способ приготовления водных инъекционных растворов антагониста LHRH по п.6, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используется Твин 80.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10157628A DE10157628A1 (de) | 2001-11-26 | 2001-11-26 | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
DE10157628.5 | 2001-11-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004119821A RU2004119821A (ru) | 2005-04-20 |
RU2322969C2 true RU2322969C2 (ru) | 2008-04-27 |
Family
ID=7706799
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004119821/15A RU2322969C2 (ru) | 2001-11-26 | 2002-11-15 | Водный инъекционный раствор антагониста lhrh и способ его получения |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1448221B1 (ru) |
JP (1) | JP4343693B2 (ru) |
KR (1) | KR100936636B1 (ru) |
CN (1) | CN100404068C (ru) |
AR (1) | AR037424A1 (ru) |
AT (1) | ATE350050T1 (ru) |
AU (1) | AU2002365504B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0214412B8 (ru) |
CO (1) | CO5580793A2 (ru) |
CY (1) | CY1106401T1 (ru) |
DE (2) | DE10157628A1 (ru) |
DK (1) | DK1448221T3 (ru) |
EA (1) | EA010787B1 (ru) |
ES (1) | ES2276970T3 (ru) |
GE (1) | GEP20063861B (ru) |
HK (1) | HK1073078A1 (ru) |
HR (1) | HRP20040587B1 (ru) |
HU (1) | HU230992B1 (ru) |
IL (2) | IL161894A0 (ru) |
IS (1) | IS2725B (ru) |
ME (1) | ME00499B (ru) |
MX (1) | MXPA04005018A (ru) |
NO (1) | NO333364B1 (ru) |
NZ (1) | NZ533712A (ru) |
PL (1) | PL206199B1 (ru) |
PT (1) | PT1448221E (ru) |
RS (1) | RS51408B (ru) |
RU (1) | RU2322969C2 (ru) |
SI (1) | SI1448221T1 (ru) |
TW (1) | TWI312283B (ru) |
UA (1) | UA81612C2 (ru) |
WO (1) | WO2003045419A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200404051B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2614234C2 (ru) * | 2015-03-31 | 2017-03-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук (ИОГЕН РАН) | Фармацевтическая композиция на основе 3-(4-Метилимидазол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина в качестве противоопухолевого средства |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8119159B2 (en) | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US7658938B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
EP2007397B1 (en) | 2006-04-07 | 2013-07-24 | Merrion Research III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US8999383B2 (en) * | 2008-05-07 | 2015-04-07 | Merrion Research Iii Limited | Compositions of GnRH related compounds and processes of preparation |
WO2011120033A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor xa inhibitors for oral administration |
US8802114B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-12 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
CN103690560B (zh) * | 2013-12-17 | 2016-08-17 | 辽宁海思科制药有限公司 | 一种转化糖电解质注射液药物组合物及其制备方法 |
JP7211704B2 (ja) | 2015-01-29 | 2023-01-24 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1アゴニスト及び腸溶コーティングを含む錠剤 |
US20180214506A1 (en) * | 2017-01-30 | 2018-08-02 | Antev Limited | Combination administration of gnrh antagonists |
US20210121517A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable parenteral dosage form of cetrorelix acetate |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
US5140009A (en) * | 1988-02-10 | 1992-08-18 | Tap Pharmaceuticals, Inc. | Octapeptide LHRH antagonists |
US5300492A (en) * | 1988-02-10 | 1994-04-05 | Tap Pharmaceuticals | LHRH analogs |
PL201898B1 (pl) * | 1999-09-23 | 2009-05-29 | Zentaris Gmbh | Zastosowanie antagonisty LH-RH w leczeniu endometriozy |
DE10024451A1 (de) * | 2000-05-18 | 2001-11-29 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
-
2001
- 2001-11-26 DE DE10157628A patent/DE10157628A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-11-15 AT AT02790384T patent/ATE350050T1/de active
- 2002-11-15 GE GE5568A patent/GEP20063861B/en unknown
- 2002-11-15 JP JP2003546920A patent/JP4343693B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 KR KR1020047007807A patent/KR100936636B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-15 PT PT02790384T patent/PT1448221E/pt unknown
- 2002-11-15 ES ES02790384T patent/ES2276970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 BR BRPI0214412A patent/BRPI0214412B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 DK DK02790384T patent/DK1448221T3/da active
- 2002-11-15 HU HU0401986A patent/HU230992B1/hu unknown
- 2002-11-15 SI SI200230505T patent/SI1448221T1/sl unknown
- 2002-11-15 UA UA20040503816A patent/UA81612C2/ru unknown
- 2002-11-15 NZ NZ533712A patent/NZ533712A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 EA EA200400742A patent/EA010787B1/ru unknown
- 2002-11-15 WO PCT/EP2002/012798 patent/WO2003045419A1/de active IP Right Grant
- 2002-11-15 CN CNB028234901A patent/CN100404068C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 ME MEP-2008-800A patent/ME00499B/me unknown
- 2002-11-15 DE DE50209193T patent/DE50209193D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 MX MXPA04005018A patent/MXPA04005018A/es active IP Right Grant
- 2002-11-15 RS YUP-449/04A patent/RS51408B/sr unknown
- 2002-11-15 EP EP02790384A patent/EP1448221B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 IL IL16189402A patent/IL161894A0/xx unknown
- 2002-11-15 AU AU2002365504A patent/AU2002365504B2/en not_active Expired
- 2002-11-15 PL PL369548A patent/PL206199B1/pl unknown
- 2002-11-15 RU RU2004119821/15A patent/RU2322969C2/ru active
- 2002-11-20 TW TW091133846A patent/TWI312283B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 AR ARP020104523A patent/AR037424A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-06 IS IS7251A patent/IS2725B/is unknown
- 2004-05-10 IL IL161894A patent/IL161894A/en active IP Right Grant
- 2004-05-14 CO CO04044748A patent/CO5580793A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-25 ZA ZA2004/04051A patent/ZA200404051B/en unknown
- 2004-06-11 NO NO20042449A patent/NO333364B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-06-24 HR HR20040587A patent/HRP20040587B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-11 HK HK05105809.5A patent/HK1073078A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100391T patent/CY1106401T1/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Технология и стандартизация лекарств / Под ред. В.П.Георгиевского и Ф.А.Конева. - Харьков: ООО «Рирег», 1996, с.329-335, 652-654. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2614234C2 (ru) * | 2015-03-31 | 2017-03-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук (ИОГЕН РАН) | Фармацевтическая композиция на основе 3-(4-Метилимидазол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина в качестве противоопухолевого средства |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7790686B2 (en) | Injection solution of an LHRH antagonist | |
KR100818904B1 (ko) | 서방형 미세결정성 펩타이드 현탁액 | |
RU2322969C2 (ru) | Водный инъекционный раствор антагониста lhrh и способ его получения | |
CA2348167C (en) | Pharmaceutical administration form for peptides, process for its preparation, and use | |
UA43829C2 (uk) | Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання | |
RU2333743C2 (ru) | Фармацевтическая гелевая композиция для лечения заболеваний, способ ее получения и соответствующий набор | |
EA039003B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту | |
KR20140091652A (ko) | 안정적이며 바로 사용 가능한 세트로레릭스 주사액 | |
AU2002210439B2 (en) | Method for producing peptide salts, their use, and pharmaceutical preparations containing these peptide salts |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100212 |