RU2321392C1 - Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст - Google Patents
Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст Download PDFInfo
- Publication number
- RU2321392C1 RU2321392C1 RU2006131665/15A RU2006131665A RU2321392C1 RU 2321392 C1 RU2321392 C1 RU 2321392C1 RU 2006131665/15 A RU2006131665/15 A RU 2006131665/15A RU 2006131665 A RU2006131665 A RU 2006131665A RU 2321392 C1 RU2321392 C1 RU 2321392C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deposition surface
- deposition
- angle
- water
- condensation
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/11—Encapsulated compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
- A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4993—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Способ заключается в том, что исходную органическую лекарственную субстанцию и вспомогательное поверхностно-активное вещество одновременно испаряют в газовой среде, имеющей разряжение 7,51-0,0375 Па. Полученные пары лекарственных субстанций и вспомогательного поверхностно-активного вещества сокоденсируют на поверхность осаждения. При соконденсации компонентов векторы скоростей осаждения паров органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества направлены в центр поверхности осаждения. Угол между векторами скоростей осаждения органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества и угол наклона бисектриссы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170 и 10-90°. Процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата при отрицательных температурах поверхности осаждения. Изобретение обеспечивает одностадийное получение микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых и агрегативно устойчивых порошков и паст растворимых и нерастворимых в воде органических субстанций с узким диапазоном размеров частиц при использовании низкого вакуума в диапазоне средних размеров частиц 0,5-5,0 мкм без каких-либо дополнительных силовых воздействий. 1 з.п. ф-лы, 15 ил.
Description
Изобретение относится к области получения микронизированных вододиспергируемых органических лекарственных субстанций и может быть использовано при изготовлении лекарственных форм и в косметике.
Известен из Патента Российской федерации №2073507, кл.7 А61К 9/14, 1993 г. способ получения порошков органических лекарственных препаратов путем испарения при 60-150°С исходных препаратов в вакууме с разряжением 75-37,5 Па и последующей конденсации на поверхность, предварительно охлажденной до Т (-180)-(-196°С).
Недостатком этого способа является невозможность получения вододиспергируемых лекарственных субстанций и сильная зависимость размеров частиц лекарственных препаратов от температуры на поверхности конденсации, так как в реальных условиях температура поверхности конденсации в ее различных местах неоднородна, поскольку в месте контакта с хладагентом она более низкая, а по мере удаления от места контакта повышается и вследствие различности условий конденсации (температуры) в одном технологическом цикле размер частиц получаемых порошков варьируется от 0,008 до 0,018 мкм, что снижает эффективность использование получаемого лекарственного средства, поскольку одним из факторов усвояемости порошкообразных лекарственных средств организмом является размер его частиц, обуславливающий скорость концентрации лекарственного средства в организме.
Наиболее близким по своей технической сущности к предложенному способу получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и паст является известный из патента Российской федерации №2195264, кл.7 А61К 9/14, 2001 г. способ микронизации органических лекарственных субстанций путем возгонки последних в разряженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой.
Недостатком известного вышеуказанного способа является то, что частицы получаемых порошков лекарственных органических субстанций размером 0,008-0,010 мкм находятся в сросшемся состоянии и для перевода их в свободнодисперсное состояние требуется приложение дополнительных усилий. Размеры сросшихся частиц находятся в диапазоне от 1 до 30 мкм, а условия получения порошков в указанном способе не позволяют достигнуть более узкого распределения частиц по размерам. Получаемые микронизированные лекарственные субстанции не являются вододиспергируемыми и не образуют агрегативно устойчивых суспензий и коллоидных растворов.
Задачей предлагаемого изобретения является снижение трудоемкости и затрат при одностадийном получении микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых и агрегативно устойчивых порошков и паст растворимых и нерастворимых в воде органических субстанций с узким диапазоном размеров частиц при использовании низкого вакуума в диапазоне средних размеров частиц 0,5-5,0 мкм без каких либо дополнительных силовых воздействий.
Указанная задача достигается тем, что в способе получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и паст путем испарения органических лекарственных субстанций в разряженной газовой среде с последующей конденсацией на поверхность осаждения со стабильной температурой в газовой среде с разряжением 650-0,13 Па осуществляют одновременно испарение органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества, а соконденсацию паров последнего и органической лекарственной субстанции производят соответственно со скоростями 3·1012-1017 молек/сек·см2 и 1014-5·1017 молек/сек·см2 на поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С с последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания процессов соконденсации до температуры окружающей среды, при этом векторы скоростей осаждения паров органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества направлены в центр поверхности осаждения, а угол между векторами скоростей осаждения органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170 и 10-90°, при этом процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур соконденсата, полученного при отрицательных температурах поверхности осаждения.
Кроме того, в способе получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и паст скорости испарений органических лекарственных субстанций и вспомогательных поверхностно-активных веществ могут превышать скорости их осаждения в 1,2-2,5 раза.
Эффект от использования заявленного способа заключается в обеспечении возможности использования растворимых и нерастворимых в воде лекарственных субстанций для получения из них усовершенствованных и новых инъекционных, пероральных и ингаляционных лекарственных форм.
Сущность изобретения заключается в следующем. Исходную органическую лекарственную субстанцию и вспомогательное поверхностно-активное вещество одновременно испаряют в газовой среде, имеющей разряжение 650-0,13 Па. После чего полученные пары лекарственных субстанций и вспомогательного поверхностно-активного вещества соконденсируют соответственно со скоростями 3·1012-1017 молек/сек·см2 и 1014-5·1017 молек/сек·см2 на поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С с последующим доведением температуры поверхности осаждения до температуры окружающей среды после окончания процессов соконденсации, при этом векторы скоростей осаждения паров органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества направлены в центр поверхности осаждения, а угол между векторами скоростей осаждения органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170 и 10-90°, причем процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата при отрицательных температурах поверхности осаждения
Предлагаемое в заявленном способе использование одновременного испарения лекарственной органической субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества в газовой среде с низкой степенью разряжения облегчает осуществление используемых технологических процессов и уменьшает капитальные затраты. Указанный в формуле изобретения верхний предел температуры поверхности осаждения обусловлен тем, что при увеличении температуры поверхности осаждения выше 50°С уменьшается доля осажденной на поверхность лекарственной субстанции и вспомогательного вещества. Указанные в формуле изобретения допустимые нижний и верхний пределы скорости осаждения обуславливают соответственно при уменьшении скорости осаждения увеличение среднего размера получаемых частиц, а при повышении скорости осаждения резко растет градиент температуры по слою осаждаемого вещества, что обуславливает рост неоднородности получаемых порошков как по размерам частиц, так и по внутренней структуре.
Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами, где: на фиг.1 показана фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка карведилола, поясняющая пример 1; на фиг.2 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка карведилола, поясняющая пример 1; на фиг.3 - фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка карведилола, поясняющая пример 2; на фиг.4 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка карведилола, поясняющая пример 2; на фиг.5 - ИК-спектры исходного карведилола, Твин 80 и суспензий примеров 1 и 2 после испарения воды. ИК-спектры суспензии карведилола сразу после получения и после отстаивания (оседания) в течение 50 мин (ИК-спектр 1 - Твин 80, ИК-спектр 2 - карведилол, ИК-спектр 3 - суспензии по примеру 1; ИК-спектр 4 - суспензия по примеру 2 через 3 мин после получения и ИК-спектр 5 - суспензии по примеру 2 через 50 мин после получения); на фиг.6 - фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 3; на фиг.7 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 3; на фиг.8 - фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 4; на фиг.9 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 4; на фиг.10 - ИК-спектры исходного феназепама, кремофора и суспензии по примеру 4 после испарения воды (ИК-спектр 1 - кремофор, ИК-спектр 2 - суспензия феназепама через 3 мин после получения и ИК-спектр 4 - суспензия феназепама после отстаивания (оседания) в течение 50 мин); на фиг.11 - фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 5; на фиг.12 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 5; на фиг.13 - фотография микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 6; на фиг.14 - диаграмма распределения по размерам микрокапсулированных частиц диспергированного в воде порошка феназепама, поясняющая пример 6 и на фиг.15 - ИК-спектры исходных моноглицерида, каптоприла и суспензии по примеру 7 после испарения воды (ИК-спектр 1 - моноглицерида, ИК-спектр 2 - каптоприла, ИК-спектр 3 - суспензии каптоприла через 3 мин после получения и ИК-спектр 4 - суспензии каптоприла после отстаивания (оседания) в течение 3 часов).
Пример 1. Порошок исходного карведилола (практически нерастворим в воде) со средним размером частиц 70-110 мкм и Твин 80 поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 7,86 Па и охлаждают поверхность осаждения до - 40°С, установив ее предварительно под углом 15° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации карведилола и Твин 80, равному 20°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,7 конденсируют на поверхности оаждения со скоростью 5·10 молек/сек·см2 для карведилола и 3·10 молек/сек·см2 для Твин 80. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 0,9 мкм. ИК-спектр обезвоженной суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке карведилола и Твин 80, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 2. Порошок исходного карведилола (практически нерастворим в воде) со средним размером частиц 70-110 мкм и Твин 80 поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 13,1 Па и охлаждают поверхность осаждения до 0°С, установив ее предварительно под углом 18° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации карведилола и Твин 80, равному 25°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,2 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 3,5·10 молек/сек·см2 для карведилола и 7·10 молек/сек·см2 для Твин 80. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 2,5 мкм. ИК-спектр обезвоженный суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке карведилола и Твин 80, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 3. Порошок исходного феназепама (нерастворим в воде) со средним размером частиц 50-80 мкм и Твин 80 поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разряжения 65,5 Па и установив ее предварительно поверхность осаждения под углом 10° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации феназепама и Твин 80, равному 22°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и температуры поверхности осаждения, равной 25°С, включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,3 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 4·10 молек/сек·см2 для феназепама и 1,2·10 молек/сек·см2 для Твин 80. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 1,2 мкм. ИК-спектр обезвоженной суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке феназепама и Твин 80, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 4. Порошок исходного феназепама (нерастворим в воде) со средним размером частиц 50-80 мкм и Кремофора поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 65,5 Па и охлаждают поверхность осаждения до -60°С, установив ее предварительно под углом 16° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации феназепама и Кремофора, равному 20°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,4 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 1,5·1016 молек/сек·см2 для феназепама и 6·1015 молек/сек·см2 для Кремофора. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 1,4 мкм. ИК-спектр обезвоженной высохшей суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке феназепама и Кремофора, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 5. Порошок исходного феназепама (нерастворим в воде) со средним размером частиц 50-80 мкм и Кремофор поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разряжения 327,5 Па и нагревают поверхность осаждения до 40°С, установив ее предварительно под углом 16° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации феназепама и Кремофора, равному 20°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,1 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 9·1015 молек/сек·см2 для феназепама и 9·1014 молек/сек·см2 для Кремофора. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 2,6 и 5 мкм. ИК-спектр обезвоженной суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке феназепама и Кремофора, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 6. Порошок исходного феназепама (нерастворим в воде) со средним размером частиц 70-110 мкм и стеариновую кислоту поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 13,1 Па и охлаждают поверхность осаждения до -70°С, установив ее предварительно под углом 18° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации феназепама и стеариновой кислоты, равному 25°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,65 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 2·1016 молек/сек·см2 для феназепама и 1,3·1016 молек/сек·см2 для стеариновой кислоты. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с 0,1 М раствором NaHCO3 в дистиллированной воде суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 1,3 и 4,4 мкм. ИК-спекр обезвоженной суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке феназепама и стеарата натрия, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 7. Порошок исходного каптоприла (растворим в воде) со средним размером частиц 65-90 мкм и моноглицерид поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 3,275 Па и охладили поверхность осаждения до -10°С, установив ее предварительно под углом 15° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации каптоприла и моноглицерида, равному 24°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,9 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 3·1016 молек/сек·см2 для каптоприла и 2,7·1016 молек/сек·см2 для моноглицерида. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микрокапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию с частицами каптоприла, микрокапсулированными в моноглицериде. Содержание водорастворимого каптоприла в водной вытяжке суспензии уменьшается после отстаивания суспензии в течение 3 часов. ИК-спектр обезвоженной суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке каптоприла и моноглицерида, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 8. Порошок исходного каптоприла (нерастворим в воде) со средним размером частиц 65-90 мкм и тристеарин помещают в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают газовую среду до достижения степени ее разряжения 9,17 Па и охлаждают поверхность осаждения до 0°С, установив ее предварительно под углом 16° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации каптоприла и тристеарина, равному 20°. По достижении в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры поверхностью осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,7 конденсируют на поверхность осаждения со скоростью 4·1016 молек/сек·см2 для каптоприла и 2,8·1016 молек/сек·см2 для тристеарина. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию с частицами каптоприла, микрокапсулированными в тристеарин. Скорость перехода микрокапсулированного каптоприла в водный раствор составляет не более 0,01 от скорости растворения исходного каптоприла. ИК-спектр обезвоженной водной вытяжки, отобранной через 3 часа после помещения образца в воду, свидетельствует о переходе микрокапсулированного в тристеарин каптоприла в раствор в количестве не более 3-5%, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Claims (2)
1. Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст путем испарения органических лекарственных субстанций в разряженной газовой среде с последующей конденсацией на поверхность осаждения со стабильной температурой, отличающийся тем, что в газовой среде с разряжением 650-0,13 Па осуществляют одновременно испарение органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества, а соконденсацию паров последнего и органической лекарственной субстанции производят соответственно со скоростями 3·1012-1017 молек/сек·см2 и 1014-5·1017 молек/сек·см2 на поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С с последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания процессов соконденсации до температуры окружающей среды, при этом векторы скоростей осаждения паров органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества направлены в центр поверхности осаждения, а угол между векторами скоростей осаждения органической лекарственной субстанции и вспомогательного поверхностно-активного вещества и угол наклона бисектриссы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170° и 10-90°, при этом процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата, при отрицательных температурах поверхности осаждения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что скорости испарений органических лекарственных субстанций и вспомогательных поверхностно-активных веществ превышают скорости их осаждения в 1,2-2,5 раза.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006131665/15A RU2321392C1 (ru) | 2006-09-05 | 2006-09-05 | Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст |
PCT/RU2006/000493 WO2008030134A1 (fr) | 2006-09-05 | 2006-09-25 | Procédé de fabrication de substances médicamenteuses micro-encapsulées se présentant comme des poudres ou des pâtes micronisées dispersables dans l'eau |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006131665/15A RU2321392C1 (ru) | 2006-09-05 | 2006-09-05 | Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2321392C1 true RU2321392C1 (ru) | 2008-04-10 |
Family
ID=39157477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006131665/15A RU2321392C1 (ru) | 2006-09-05 | 2006-09-05 | Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2321392C1 (ru) |
WO (1) | WO2008030134A1 (ru) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0209403B1 (en) * | 1985-07-15 | 1991-10-23 | Research Development Corporation of Japan | Process for preparing ultrafine particles of organic compounds |
NZ221411A (en) * | 1986-08-11 | 1989-10-27 | Innovata Biomed Ltd | Pharmaceutical compositions containing microcapsules and a surfactant |
RU2073507C1 (ru) * | 1993-04-15 | 1997-02-20 | Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения лекарственных препаратов |
RU2195264C1 (ru) * | 2001-07-05 | 2002-12-27 | Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова | Способ получения порошков лекарственных препаратов |
-
2006
- 2006-09-05 RU RU2006131665/15A patent/RU2321392C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-25 WO PCT/RU2006/000493 patent/WO2008030134A1/ru active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008030134A1 (fr) | 2008-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101306384B1 (ko) | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는디케토디옥산염 | |
CN101123989B (zh) | 制备吡罗昔康:β-环糊精包合物的方法 | |
JPH09508695A (ja) | 溶液から材料を乾燥する方法 | |
CN102218035A (zh) | 埃索美拉唑钠脂质体组合药物配方及制备方法和用途 | |
CN109988164A (zh) | 盐酸小檗碱与苹果酸共晶物及制备方法和其组合物与用途 | |
JP2009514960A (ja) | ハーブエキス末およびその調製および使用法 | |
RU2321392C1 (ru) | Способ получения микрокапсулированных лекарственных субстанций в виде микронизированных вододиспергируемых порошков и/или паст | |
CN108403646B (zh) | 阿苯达唑纳米微粉及其制备方法 | |
JP6371841B2 (ja) | 漢方薬微小滴丸剤の調製方法及びこの方法を用いて調製された漢方薬微小滴丸剤 | |
CN110478320B (zh) | 载s-炔丙基半胱氨酸的介孔二氧化硅制剂及其制备方法 | |
RU2301058C1 (ru) | Способ микронизации органической лекарственной субстанции | |
RU2391976C2 (ru) | Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования | |
CN103566282A (zh) | 一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法 | |
CN113209359B (zh) | 一种烷基化壳聚糖止血微胶囊及其制备方法 | |
Zhao et al. | Chang Le | |
RU2331409C1 (ru) | Способ получения микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоростью водорастворения | |
RU2423968C1 (ru) | Способ получения микронизированного порошка органической лекарственной субстанции с повышенной скоростью растворения и биодоступностью | |
RU2073507C1 (ru) | Способ получения лекарственных препаратов | |
RU2423969C2 (ru) | Способ микронизации n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и лекарственный препарат, содержащий вододиспергируемую органическую лекарственную субстанцию в виде микронизированного порошка n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона | |
US9511341B2 (en) | Method for preparing acetazolamide sodium powder | |
RU2465892C1 (ru) | Способ получения высокодисперсного мелоксикама | |
Chen et al. | Use of ordered mesoporous silica-loaded phyto-phospholipid complex for BCS IV class plant drug to enhance oral bioavailability: a case report of tanshinone II A | |
RU2424516C1 (ru) | Способ выделения смеси для получения водных дисперсий сферических наночастиц | |
RU2354396C1 (ru) | Способ получения экстракта из обезжиренных плодов расторопши пятнистой | |
CN104800191A (zh) | 佐米曲普坦纳米冻干粉及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150906 |