RU2316996C1 - Method for evaluating clinical therapeutic efficiency in patients with arterial hypertension - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, cardiology.

SUBSTANCE: it is necessary to study the parameters of ECHO-cardiography (ECHO-CG) with their subsequent analysis. Moreover, for evaluating clinical effect of eprosartan in patients with obesity-associated arterial hypertension one should study anthropometric data by taking into account the index of body weight (IBW), parameters of daily monitoring of arterial pressure (DMAP) at detecting average-daily diastolic arterial pressure (DAP) and the index of the time of average-daily DAP (ITDAP). According to ACHO-CG data one should investigate the weight of left-ventricular myocardium (WLVM) followed by the calculation of the site of the division of prognostic diagnostic coefficient DC=1/1+e^-y, where e=2.72 (mathematical constant), and y=-6.14-0.134×IBW+0.051×average-daily DAP+0.044×average-daily ITDAP+0.01×WLVM. Moreover, in patients at the values DC<0.6 one should state upon the presence of stable hypotensive effect and in patients at the values DC>0.6 it is possible to expect the absence of hypotensive effect of eprosartan. The innovation enables to increase the information value in evaluating the efficiency of monotherapy conducted.

EFFECT: higher accuracy of evaluation.

1 dwg, 2 tbl

Description

Изобретение относится к разделу медицины, а именно к клинико-инструментальной диагностике в клинической кардиологии.The invention relates to the field of medicine, namely to clinical and instrumental diagnostics in clinical cardiology.

Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных заболеваний в мире, являясь значимой причиной инвалидизации и летальных исходов у лиц трудоспособного возраста.Arterial hypertension (AH) remains one of the most common diseases in the world, being a significant cause of disability and death in people of working age.

Значение ожирения как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в последнее время значительно возросло, так как распространенность ожирения в мировой популяции увеличилась. Ожирение или избыточная масса тела на современном этапе признано новой неинфекционной "эпидемией" XXI века [Аметов А.С. Ожирение - эпидемия XXI века. // Терапевтический архив. - 2002. - №10. - С.5-7].The importance of obesity as a risk factor for the development of cardiovascular diseases has recently increased significantly, as the prevalence of obesity in the world population has increased. Obesity or overweight at the present stage is recognized as a new non-infectious "epidemic" of the XXI century [Ametov A.S. Obesity is an epidemic of the 21st century. // Therapeutic archive. - 2002. - No. 10. - S.5-7].

В странах Западной Европы более половины взрослого населения в возрасте 35-65 лет имеют либо избыточную массу тела (индекс массы тела /ИМТ/ от 25 до 29,9 кг/м²) либо ожирение (ИМТ более 30 кг/м²); в США одна треть всего населения имеет избыточную массу тела (на 20% и более превышающую идеальный вес); в России около 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25% имеют избыточную массу тела.In Western Europe, more than half of the adult population aged 35-65 years are either overweight (body mass index / BMI / from 25 to 29.9 kg / m ² ) or obesity (BMI more than 30 kg / m ² ); in the United States, one third of the total population is overweight (20% or more more than ideal weight); in Russia, about 30% of people of working age are obese, and 25% are overweight.

Взаимосвязь между ожирением и артериальной гипертонией (АГ) подтверждена в различных социально-экономических, расовых и этнических группах. Вероятность развития АГ у лиц с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Фрамингемское исследование). Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ишемической болезни сердца в 2-3 раза, а мозговых инсультов в - 7 раз [Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, №2. - С.56-60].The relationship between obesity and arterial hypertension (AH) is confirmed in various socio-economic, racial and ethnic groups. The likelihood of developing hypertension in individuals with overweight is 50% higher than in individuals with normal body weight (Framingham study). The combination of obesity with hypertension increases the risk of coronary heart disease by 2–3 times, and cerebral strokes by 7 times [Butrova S.A. Metabolic syndrome: pathogenesis, clinical features, diagnosis, treatment approaches. // Russian medical journal. - 2001. - T.9, No. 2. - S.56-60].

В многочисленных исследованиях последних лет доказано, что данные, полученные при СМАД, теснее взаимосвязаны со степенью поражения "органов-мишеней", в том числе с массой миокарда, нарушением функции левого желудочка (ЛЖ), церебральными осложнениями, чем данные традиционных клинических измерений АД [Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. //Клиническая фармакология и терапия. - 1995. - №4. - С.33-35; Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии.// Кардиология. - 1998. - №5. - С.80-85].In numerous studies of recent years, it has been proved that the data obtained with BPM are more closely related to the degree of damage to the "target organs", including myocardial mass, dysfunction of the left ventricle (LV), cerebral complications than the data of traditional clinical measurements of blood pressure [ Kobalava Zh.D., Ivleva A.Ya., Kotovskaya Yu.V., Moiseev BC Features of the daily profile of blood pressure in patients with hypertension with metabolic disorders. // Clinical pharmacology and therapy. - 1995. - No. 4. - S.33-35; Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, diagnosis and the possibility of reverse development under the influence of antihypertensive therapy. // Cardiology. - 1998. - No. 5. - S.80-85].

С введением в практику метода СМАД появилась возможность получать наиболее полную информацию о суточном профиле АГ: об уровне и колебаниях АД в течение суток, во время бодрствования и сна, выявлять больных с недостаточным и чрезмерным снижением АД в ночные часы, больных с высокой вариабельностью АД, являющихся группой высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений [Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. // М., 1999. - 234 с.].With the introduction of the SMAD method into practice, it became possible to obtain the most complete information about the daily profile of arterial hypertension: about the level and fluctuations in blood pressure during the day, during wakefulness and sleep, to identify patients with insufficient and excessive decreases in blood pressure at night, patients with high variability of blood pressure, being a high-risk group for the development of cardiovascular complications [Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Blood pressure monitoring: methodological aspects and clinical significance. // M., 1999. - 234 p.].

Таким образом, комплексное изучение особенностей суточного профиля АГ, состояния миокарда ЛЖ у больных АГ, ассоциированных с ожирением, должно способствовать разработке рациональной тактики терапии подобных больных, так как известно, что выбор гипотензивного препарата для лечения этой категории больных зачастую основывается только на коррекции АД без учета сопутствующих ей состояний.Thus, a comprehensive study of the characteristics of the daily profile of hypertension, the state of the left ventricular myocardium in hypertensive patients associated with obesity should contribute to the development of rational treatment tactics for such patients, since it is known that the choice of antihypertensive drug for the treatment of this category of patients is often based only on the correction of blood pressure without accounting for concomitant conditions.

В связи с этим с учетом роли повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы (СНС) как ключевых звеньев взаимосвязи АГ и ожирения особый интерес в патогенетическом аспекте коррекции АГ в сочетании с АО представляют блокаторы рецепторов ангиотензина II (БАР), в частности эпросартан. Это препарат "двойного действия" - помимо влияния на РААС он изменяет активность СНС и за счет этого влияет на периферическое сопротивление сосудов. Согласно доклиническим исследованиям эпросартан является единственным препаратом своей группы, который эффективно блокирует пресинаптические рецепторы AT II, участвующие в повышении активности СНС [Преображенский Д.В., Степанова О.А., Киктев В.Г., Шатунова И.М. и др. Эпросартан - новый блокатор AT1-ангиотензиновых рецепторов с симпатолитическим действием: клиническая эффективность и безопасность применения при артериальной гипертензии // Кардиология. - 2000. - №9. - С.93-99].In this regard, taking into account the role of increased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and the sympathetic nervous system (SNA) as key links in the relationship between hypertension and obesity, angiotensin II receptor blockers (BAR) are of particular interest in the pathogenetic aspect of AH correction in combination with AO ), in particular eprosartan. This is a "double-acting" drug - in addition to influencing RAAS, it changes the activity of the SNA and, due to this, affects the peripheral resistance of blood vessels. According to preclinical studies, eprosartan is the only drug in its group that effectively blocks the presynaptic AT II receptors involved in increasing the activity of the SNS [Preobrazhensky DV, Stepanova OA, Kiktev VG, Shatunova IM et al. Eprosartan - a new blocker of AT1-angiotensin receptors with sympatholytic action: clinical efficacy and safety in arterial hypertension // Cardiology. - 2000. - No. 9. - S.93-99].

За прототип взят способ прогнозирования эффективности каптоприла у больных артериальной гипертонии в сочетании с ИБС, предложенный Шафер М.Ж. [Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук "Клеточные аспекты взаимосвязи артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца, влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента", 1999].The prototype is a method for predicting the effectiveness of captopril in patients with arterial hypertension in combination with ischemic heart disease, proposed by M. Schafer. [Abstract of dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences "Cellular aspects of the relationship of arterial hypertension and coronary heart disease, the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors", 1999].

Этот способ основан на применении метода логистического регрессионного анализа. Для построения моделей регрессионного анализа были взяты исходные (до лечения), а также через 2 недели монотерапии каптоприлом клинические и биохимические данные, достоверно различающиеся между группами больных, разделенных ретроспективно в зависимости от эффекта препарата. Использовали клинические (стаж гипертонии) и биохимические параметры (содержание фракций фосфолипидов - сфингомиелина (СМ), лизофосфатидилхолина (ЛФХ), фосфотидинсерина (ФС) в мембранах эритроцитов путем тонкослойной хроматографии на сулуфоле. Затем рассчитывался предсказательный коэффициент (ПК) по формуле ПК=1/1+exp^-х, где Х=-3,03+0,8 × длительность АГ - 35,8 × ФС эритроцитов. При значении ПК=0 - гипотензивный эффект отсутствовал либо ухудшалось течение стенокардии. При ПК=1 отмечался хороший гипотензивный и антиангинальный эффект.This method is based on the application of the method of logistic regression analysis. To build regression analysis models, we took the initial (before treatment), as well as after 2 weeks of captopril monotherapy, clinical and biochemical data that significantly differed between groups of patients, divided retrospectively depending on the effect of the drug. Clinical (experience of hypertension) and biochemical parameters were used (the content of phospholipid fractions - sphingomyelin (SM), lysophosphatidylcholine (LPC), phosphotidinserin (PS) in erythrocyte membranes by thin-layer chromatography on sulufol. Then, the predictive coefficient (PC) = 1 was calculated by the formula = 1 / PC using the formula 1 + exp- ^x , where X = -3.03 + 0.8 × the duration of AH is 35.8 × erythrocyte FS. At a value of PC = 0, the hypotensive effect was absent or the course of angina worsened. At PC = 1, a good hypotensive and antianginal effect.

Учитывая положительные моменты, на наш взгляд, описанный метод имеет ряд недостатков: во-первых, в нем не исследована взаимосвязь артериальной гипертонии с сопутствующими метаболическими нарушениями, в частности абдоминальным ожирением, которое в большинстве случаев является основополагающим в развитии сердечно-сосудистых осложнений, в частности ИБС и нарушения мозгового кровообращения; во-вторых, не изучены параметры суточного профиля артериального давления и особенности их взаимосвязи с состоянием органов мишеней, в частности гипертрофии миокарда левого желудочка, что имеет важное значение как в прогнозе течения заболевания, так и в объективной оценке гипотензивного эффекта терапии в различные периоды суток.Given the positive aspects, in our opinion, the described method has several disadvantages: firstly, it does not study the relationship of arterial hypertension with concomitant metabolic disorders, in particular abdominal obesity, which in most cases is fundamental to the development of cardiovascular complications, in particular IHD and cerebrovascular accident; secondly, the parameters of the daily profile of blood pressure and the features of their relationship with the state of the target organs, in particular left ventricular myocardial hypertrophy, which is important both in predicting the course of the disease and in objective assessment of the hypotensive effect of therapy at different periods of the day, have not been studied.

Задачей изобретения является повышение точности и информационности оценки клинической эффективности монотерапии эпросартаном у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с ожирением, на основании использования клинических и инструментальных тестов.The objective of the invention is to improve the accuracy and informational assessment of the clinical efficacy of monotherapy with eprosartan in patients with arterial hypertension associated with obesity, based on the use of clinical and instrumental tests.

Для оценки клинического эффекта эпросартана у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с ожирением, с изучением параметров ЭХО-кардиографии и проведением последующего их анализа дополнительно изучают антропометрические данные с расчетом индекса массы тела (ИМТ), параметры суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с определением среднесуточного диастолического артериального давления (ДАД) и индекса времени среднесуточного ДАД (ИВДАД), по данным ЭХО-КГ изучают массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) с последующим расчетом точки разделения предсказательного диагностического коэффициента ДК=1/1+е^-у, где е=2,72 (математическая константа), а у=-6,14-0,134×ИМТ+0,051× среднесуточное ДАД+0,044× среднесуточный ИВДАД +0,01×ММЛЖ, причем у пациентов, у которых значения ДК<0,6, отмечают наличие стойкого гипотензивного эффекта, а у пациентов со значением ДК>0,6 можно ожидать отсутствие гипотензивного эффекта эпросартана.To assess the clinical effect of eprosartan in patients with arterial hypertension associated with obesity, with the study of parameters of ECHO cardiography and their subsequent analysis, anthropometric data with the calculation of body mass index (BMI), daily blood pressure monitoring parameters (BMP) with the determination of average daily diastolic blood pressure (DBP) and the time index of average daily DBP (IVDAD), according to ECHO-KG, the mass of the left ventricular myocardium (LVM) is studied, followed by calculation of the separation point of the predictive diagnostic coefficient DK = 1/1 + e ^-y , where e = 2.72 (mathematical constant), and y = -6.14-0.134 × BMI + 0.051 × average daily DBP + 0.044 × average daily IVDAD +0 , 01 × MLW, and in patients with a DC value <0.6, a persistent hypotensive effect is noted, and in patients with a DC value> 0.6, the absence of the hypotensive effect of eprosartan can be expected.

Изобретение поясняется чертежом, на котором приведены диагностические критерии клинической эффективности терапии эпросартаном у больных, ассоциированных с ожирением.The invention is illustrated by the drawing, which shows diagnostic criteria for the clinical efficacy of eprosartan therapy in patients associated with obesity.

Суть предлагаемого нами метода оценки клинической эффективности монотерапии эпросартаном у больных артериальной гипертонии, ассоциированной с ожирением, заключается в использовании комплексного и параллельного проведения клинического антропометрического обследования, суточного мониторирования АД, исследования наличия и выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка.The essence of our proposed method for assessing the clinical efficacy of eprosartan monotherapy in patients with arterial hypertension associated with obesity is the use of a comprehensive and parallel clinical anthropometric examination, daily monitoring of blood pressure, the study of the presence and severity of left ventricular myocardial hypertrophy.

Для выявления ожирения всем больным проводилось антропометрическое обследование, которое включало в себя измерение роста (см), веса (кг), индекс массы тела (ИМТ, индекс Кетле) рассчитывался как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах.To detect obesity, all patients underwent an anthropometric examination, which included measuring height (cm), weight (kg), body mass index (BMI, Quetelet index) was calculated as the ratio of body weight in kilograms to square of height in meters.

При оценке степени ожирения были использованы критерии, разработанные Международной группой по ожирению (IOTF WHO): избыточная масса тела (преожирение) при ИМТ 25,0-29,9 кг/м²; I степень (ожирение) 30,0-34,9 кг/м; II степень (резко выраженное ожирение) при ИМТ 35,0-39,9 г/м²; III степень (очень резко выраженное ожирение) - ИМТ>40,0 кг/м².When assessing the degree of obesity, the criteria developed by the International Group on Obesity (IOTF WHO) were used: overweight (obesity) with a BMI of 25.0-29.9 kg / m ² ; I degree (obesity) 30.0-34.9 kg / m; II degree (pronounced obesity) with a BMI of 35.0-39.9 g / m ² ; III degree (very pronounced obesity) - BMI> 40.0 kg / m ² .

Суточное мониторирование АД осуществляли с помощью прибора АВРМ-04 фирмы Meditech, Венгрия в течение 24 часов. АВРМ-04 - автоматический, программируемый прибор, действующий по осцилометрическому принципу. Использовали следующую схему программирования прибора: длительность суточного мониторирования 22-24 часа; частота измерений: 8.00-23.00 часа 1 раз в 15 минут, 23.00-6.00 часов 1 раз в 30 минут, 6.00-8.00 1 раз в 10 минут. Стандартный срок начала исследования: 9.00-10.00 часов, окончание в такое же время следующего дня.Daily blood pressure monitoring was performed using an ABPM-04 device from Meditech, Hungary for 24 hours. AVRM-04 is an automatic, programmable device operating according to the oscillometric principle. We used the following programming scheme of the device: the duration of daily monitoring is 22-24 hours; measurement frequency: 8.00-23.00 hours once every 15 minutes, 23.00-6.00 hours once every 30 minutes, 6.00-8.00 once every 10 minutes. The standard term for the start of the study: 9.00-10.00 hours, the end at the same time the next day.

Рассчитывали:Expected:

- среднесуточные, среднедневные, средненочные показатели САД и ДАД;- average daily, average daily, average daily indicators of SBP and DBP;

- показатели "нагрузки давлением": ИВ - процент времени, в течение которого АД превышает критический уровень за отдельные временные периоды (днем - 140/90 мм рт.ст., ночью - 120/80 мм рт.ст. ИП - площадь фигуры, ограниченная кривой повышенного АД и линией нормального АД;- indicators of "pressure load": IV - the percentage of time during which blood pressure exceeds a critical level for individual time periods (during the day - 140/90 mm Hg, night - 120/80 mm Hg. IP - area of the figure, limited by the curve of high blood pressure and the line of normal blood pressure;

- вариабельность САД и ДАД: кратковременная изменчивость АД в течение суток, оцениваемая по стандартному отклонению от среднего значения АД.- variability of SBP and DBP: short-term variability of blood pressure during the day, estimated by the standard deviation from the average value of blood pressure.

Работа АВРМ-04 и анализ данных осуществлялась путем подключения прибора к компьютеру и применения программы АВРМ BASE Version 1,42 Russian.The AVRM-04 operation and data analysis were carried out by connecting the device to a computer and using the ABPM BASE Version 1.42 Russian program.

Двухмерная ЭХО КГ проводилась на аппарате "Aloka SSD-650" (Япония) с датчиками ASU 32CWD-3 (частота 3 МГц). Диагностировали наличие и выраженность гипертрофии миокарда. Определяли конечно-диастолический размер (КДР) и конечно-систолический размер (КСР) ЛЖ, толщину межжелудочковой перегородки (МЖП) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), фракцию выброса (ФВ), измеренных в М-режиме по критериям RENN.Two-dimensional ECHO KG was carried out on the apparatus "Aloka SSD-650" (Japan) with sensors ASU 32CWD-3 (frequency 3 MHz). The presence and severity of myocardial hypertrophy was diagnosed. The final diastolic size (CRD) and the final systolic size (CSR) of the left ventricle, the thickness of the interventricular septum (MJP) and the posterior wall of the left ventricle (LVLD), and the ejection fraction (EF) measured in the M mode according to the RENN criteria were determined.

Рассчитывали:Expected:

- массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) по формуле Devereux R.V. ММЛЖ=0,8×[1,04×(МЖП+ЗСЛЖ+КДР)³-КДР³]+0,6 (г/м).- the mass of the left ventricular myocardium (LVM) according to the formula Devereux RV LVM = 0.8 × [1.04 × (MZHP + ZSLZH + KDR) ³ -KDR ³ ] +0.6 (g / m).

В исследование было включено 108 человек (мужского и женского пола) в возрасте от 25 до 63 лет. Из них 70 человек (39 мужчин и 31 женщин) составили больные АГ, ассоциированные с ожирением. Средний возраст в группе обследованных больных составил 44,81±0,95 года.The study included 108 people (male and female) aged 25 to 63 years. Of these, 70 people (39 men and 31 women) were hypertensive patients associated with obesity. The average age in the group of examined patients was 44.81 ± 0.95 years.

Обязательные критерии включения больных в группу исследования:Mandatory criteria for inclusion of patients in the study group:

1. Артериальная гипертония. Верификация диагноза АГ и стратификация больных по группам риска осуществлялась на основании критериев ВОЗ - МОГ (1999) [Рекомендации ВОЗ - МОГ // Артериальная гипертензия. - 1999. - Т.5. №2. - С.6-14]. Диагноз АГ выставлялся с учетом анамнеза заболевания, уровня САД и ДАД, наличия факторов риска АГ, поражения "органов-мишеней" и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.1. Arterial hypertension. Verification of the diagnosis of hypertension and stratification of patients by risk groups was carried out on the basis of the WHO-MTF criteria (1999) [WHO-MTF recommendations // Arterial hypertension. - 1999. - T.5. No. 2. - S.6-14]. The diagnosis of hypertension was made taking into account the anamnesis of the disease, the level of SBP and DBP, the presence of risk factors for hypertension, damage to the "target organs" and concomitant cardiovascular diseases.

2. Наличие ожирения. Для выявления ожирения всем больным проводилось антропометрическое обследование - измерение роста (см), веса (кг), с расчетом ИМТ как отношения массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах.2. The presence of obesity. To detect obesity, all patients underwent an anthropometric examination - measuring height (cm), weight (kg), calculating BMI as the ratio of body weight in kilograms to square of height in meters.

Выявив особенности антропометрических данных, суточного профиля АД, параметров ЭХО-КГ у больных АГ, ассоциированной с ожирением, мы поставили перед собой задачу - выделить возможные критерии прогнозирования эффективности монотерапии эпросартаном у больных АГ, ассоциированных с ожирением. Мы применили дискриминантный многофакторный метод анализа с расчетом дискриминантной функции.Having revealed the features of anthropometric data, the daily blood pressure profile, ECHO-KG parameters in patients with hypertension associated with obesity, we set ourselves the task of identifying possible criteria for predicting the effectiveness of eprosartan monotherapy in hypertensive patients associated with obesity. We applied the discriminant multivariate analysis method with the calculation of the discriminant function.

Ретроспективно разделив пациентов, получающих эпросартан, на 2 подгруппы: 1 - больные, у которых через 4 недели гипотензивный эффект эпросартана отсутствовал (АД не достигло целевого уровня <140/90 мм рт.ст.), и 2 - больные, у которых через 4 недели терапии эпросартаном был достигнут хороший гипотензивный эффект (т.е. больные достигли целевого уровня АД<140/90 мм рт.ст).Retrospectively dividing patients receiving eprosartan into 2 subgroups: 1 - patients who had no hypotensive effect of eprosartan after 4 weeks (blood pressure did not reach the target level <140/90 mm Hg), and 2 - patients who after 4 weeks of therapy with eprosartan, a good antihypertensive effect was achieved (i.e., patients reached the target blood pressure level <140/90 mm Hg).

Для построения модели дискриминантной функции были взяты исходные (до лечения) клинические (антропометрические), СМАД, ЭХО-КГ критерии, достоверно (р<0,05) различающиеся между группами больных (таблица 1).To construct a model of discriminant function, initial (pre-treatment) clinical (anthropometric), SMAD, ECHO-KG criteria were taken that reliably (p <0.05) differ between groups of patients (table 1).

Как следует из данных, представленных в таблице 1, у пациентов АГ, ассоциированных с ожирением, у которых в течение 4 недель монотерапии эпросартаном не удалось добиться гипотензивного эффекта, достоверно различались показатели ИМТ, среднесуточного ДАД, ИВ САД, среднесуточного и среднедневного ИВ ДАД, среднесуточного ИП САД, среднесуточной В САД, КДО, ММЛЖ, причем ИМТ в группе с хорошим эффектом был выше, чем в группе с недостаточным эффектом.As follows from the data presented in table 1, in patients with hypertension associated with obesity who did not succeed in achieving a hypotensive effect within 4 weeks of monotherapy with eprosartan, the BMI, average daily DBP, IV CAD, average daily and average daily IV DAD, and average daily IP GARDEN, the average daily in GARDEN, BWW, MLW, and BMI in the group with good effect was higher than in the group with insufficient effect.

В результате проведенного дискриминантного анализа удалось выявить, что исходный (до лечения) уровень ИМТ, среднесуточного ДАД и ИВ ДАД и ММЛЖ - являются независимыми предикторами эффективности 4-недельной монотерапии эпросартаном у больных АГ с ожирением.As a result of the discriminant analysis, it was possible to identify that the initial (before treatment) level of BMI, daily average DBP and IV DBP, and LVML are independent predictors of the effectiveness of 4-week monotherapy with eprosartan in obese patients with hypertension.

На основе математического моделирования с использованием метода дискриминантной функции мы получили формулу для расчета точки разделения предсказательного диагностического коэффициента (ДК).Based on mathematical modeling using the discriminant function method, we obtained a formula for calculating the separation point of the predictive diagnostic coefficient (DC).

ДК=1/1+е^-у, где е=2,72 (математическая константа), а у=-6,14-0,134×ИМТ+0,051× среднесуточное ДАД+0,044× среднесуточный ИВ ДАД+0,01×ММЛЖ.DK = 1/1 + e ^-y , where e = 2.72 (mathematical constant), and y = -6.14-0.134 × BMI + 0.051 × average daily DBP + 0.044 × average daily IV DAD + 0.01 × MML.

Фигурирующие в формуле коэффициенты являются результатом математической обработки полученных данных, таблица 2.The coefficients appearing in the formula are the result of mathematical processing of the obtained data, table 2.

Чувствительность метода 100%, специфичность 95%, предсказывающая точность 98%. Точка разделения=0,6. Значимость функции: Р<0,001.The sensitivity of the method is 100%, specificity 95%, predictive accuracy 98%. Split Point = 0.6. Significance of the function: P <0.001.

У пациентов, у которых значения точки разделения предсказательного коэффициента <0,6 ожидается стойкий гипотензивный эффект, при значении коэффициента >0,6 можно ожидать отсутствие гипотензивного эффекта эпросартана, что ставит под сомнение целесообразность назначения препарата у данной категории больных (чертеж).In patients with a separation point of the predictive coefficient <0.6, a stable hypotensive effect is expected, with a coefficient value> 0.6, the absence of the hypotensive effect of eprosartan can be expected, which casts doubt on the advisability of prescribing the drug in this category of patients (drawing).

Таким образом, имея данные антропометрического обследования, данные суточного профиля СМАД, параметры ЭХО-КГ исследования, можно у больных АГ, ассоциированных с ожирением, рассчитать точку разделения предсказательного диагностического коэффициента (ДК) клинической гипотензивной эффективности проводимой терапии.Thus, having the data of an anthropometric examination, the data of the daily profile of BPM, the parameters of ECHO-KG studies, it is possible in patients with hypertension associated with obesity to calculate the separation point of the predictive diagnostic coefficient (DC) of the clinical hypotensive effectiveness of the therapy.

Полученные отличия позволяют сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию "новизна".The differences obtained allow us to conclude that the proposed technical solution meets the criterion of "novelty."

Признаки, отличающие заявляемое техническое решение от прототипа, не выявлены в других технических решениях при изучении данной и смежной областей медицины и, следовательно, обеспечивают заявляемому решению соответствие критерию "изобретательский уровень".Signs that distinguish the claimed technical solution from the prototype are not identified in other technical solutions in the study of this and related fields of medicine and, therefore, provide the claimed solution with the criterion of "inventive step".

Таблица 1.
Показатели, отличающие пациентов с хорошим и недостаточным гипотензивным эффектом на фоне монотерапии эпросартаном у больных АГ с ожирениемTable 1.
Indicators that distinguish patients with good and insufficient hypotensive effect on the background of monotherapy with eprosartan in patients with hypertension with obesity ПоказателиIndicators Эффект +Effect + Эффект -Effect - ИМТBMI 32,81+0,8032.81 + 0.80 29,22+1,03*29.22 + 1.03 * ДАД (24)DBP (24) 110,83+1,75110.83 + 1.75 115,79+1,59*115.79 + 1.59 * ИВ САД (24)IV Garden (24) 63,13+4,0263.13 + 4.02 77,13+5,03*77.13 + 5.03 * ИВДАД (24)IVDAD (24) 40,17+3,6140.17 + 3.61 71,97+3,40**71.97 + 3.40 ** ИВ ДАД (ноч.)IV DAD (night) 27,26+4,7927.26 + 4.79 59,35+6,54**59.35 + 6.54 ** ИП САД (24)IP GARDEN (24) 30,38+2,8030.38 + 2.80 75,29+3,74**75.29 + 3.74 ** В САД (ноч.)IN THE GARDEN (night) 10,41+0,5010.41 + 0.50 14,41+1,06*14.41 + 1.06 * КДОBWW 101,44+4,22101.44 + 4.22 118,94+4,75*118.94 + 4.75 * ММЛЖMLF 220,94+8,20220.94 + 8.20 264,29+14,28*264.29 + 14.28 * Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01. Эффект "+" - группа с хорошим гипотензивным эффектом; эффект "-" - группа с недостаточным гипотензивным эффектом.Note: * - p <0.05, ** - p <0.01. Effect "+" - a group with a good hypotensive effect; effect "-" - a group with insufficient hypotensive effect.

Таблица 2.
Множественная дискриминантная функция факторов, предсказывающих эффективность 4-недельной терапии эпросартаном у больных АГ с ожирениемTable 2.
Multiple discriminant function of factors predicting the effectiveness of 4-week therapy with eprosartan in hypertensive patients with obesity ПоказательIndicator Коэффициенты ФункцииOdds Functions ИМТBMI -0,134-0.134 АBUT ДАД (24)DBP (24) 0,0510.051 ВAT ИВДАД (24)IVDAD (24) 0,0440,044 СFROM ММЛЖMLF 0,0100.010 DD КоэффициентCoefficient -6,141-6.141 XX Примечания: A, B, C, D - наиболее информативные из анализируемых признаков.Notes: A, B, C, D - the most informative of the analyzed characteristics.

Claims (1)

Способ оценки клинической эффективности терапии у больных артериальной гипертонией, включающий изучение параметров ЭХО-кардиографии (ЭХО-КГ) с проведением последующего их анализа, отличающийся тем, что для оценки клинического эффекта эпросартана у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с ожирением, изучают антропометрические данные с расчетом индекса массы тела (ИМТ), параметры суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с определением среднесуточного диастолического артериального давления (ДАД) и индекса времени среднесуточного ДАД (ИВДАД), по данным ЭХО-КГ изучают массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ), с последующим расчетом точки разделения предсказательного диагностического коэффициента ДК=1/1+e^-у, где е=2,72 (математическая константа), у=-6,14-0,134·ИМТ+0,051·среднесуточное ДАД+0,044·среднесуточный ИВДАД+0,01·ММЛЖ, причем у пациентов, у которых значения ДК<0,6, отмечают наличие стойкого гипотензивного эффекта, а у пациентов со значением ДК>0,6 можно ожидать отсутствие гипотензивного эффекта эпросартана.A method for evaluating the clinical effectiveness of therapy in patients with arterial hypertension, including studying the parameters of ECHO-cardiography (ECHO-KG) with subsequent analysis, characterized in that to evaluate the clinical effect of eprosartan in patients with arterial hypertension associated with obesity, anthropometric data are studied with the calculation body mass index (BMI), daily blood pressure monitoring parameters (BPM) with determination of the average daily diastolic blood pressure (DBP) and BPI change the average daily DBP (IVDAD), according to ECHO-KG, the left ventricular myocardial mass (LVM) is studied, followed by the calculation of the separation point of the predictive diagnostic coefficient DK = ^1/1 + e ^-y , where e = 2.72 (mathematical constant), y = -6.14-0.134 · BMI + 0.051 · average daily DBP + 0.044 · average daily IVDAD + 0.01 · MMLF, and in patients with DC values <0.6, a persistent hypotensive effect is noted, and in patients with the value of DC> 0.6, we can expect the absence of the hypotensive effect of eprosartan.

Images