RU2314113C2 - Method for reducing adverse side effects in treating for tuberculosis - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves introducing Populin as additional preparation in anti-tuberculosis therapy complex. The preparation is aqueous aspen rind and hill-grown glasswort.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; reduced hepatotoxic action.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано во фтизиатрии.The invention relates to medicine and can be used in phthisiology.

В медицинской практике в настоящее время при лечении туберкулеза используются специфические противотуберкулезные препараты, подразделяемые, согласно их классификации, на жизненно важные средства и резервные препараты. Обе группы представлены рядом синтетических соединений и антибиотиков.In medical practice, specific anti-tuberculosis drugs are used in the treatment of tuberculosis, subdivided, according to their classification, into vital means and reserve drugs. Both groups are represented by a number of synthetic compounds and antibiotics.

К жизненно важным препаратам относятся изониазид, стрептомицин, рифампицин, этамбутол, пиразинамид.Vital medications include isoniazid, streptomycin, rifampicin, ethambutol, pyrazinamide.

Другие противотуберкулезные антибиотики - циклосерин, флоримицин, рифабутин, эти препараты обладают туберкулостатическим действием. Их назначают только в тех случаях, когда к другим препаратам развилась устойчивость и только в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, которые выше перечислены и к ним еще сохранена чувствительность.Other anti-TB antibiotics - cycloserine, florimycin, rifabutin, these drugs have a tuberculostatic effect. They are prescribed only in cases when resistance to other drugs has developed and only in combination with other anti-TB drugs, which are listed above and are still sensitive to them.

Практически все препараты, наряду с самым разнообразным спектром выраженных побочных эффектов, обладают гепатотоксичным действием, а также способствуют ухудшению функциональной деятельности желчного пузыря и других желчевыводящих путей, последнее способствует развитию холестаза, гепатохолангита. Гепатотоксичность и холестаз с явлениями холангита ведут к цитолизу печеночных клеток с последующим развитием гепатита и цирроза печени. Тяжелое повреждение печени, вызванное вышеперечисленными причинами и самим туберкулезным процессом, затрудняет дальнейшее применение противотуберкулезных препаратов, а следовательно, достижение регресса туберкулезного процесса, что является недостатком данного традиционного способа лечения туберкулеза.Almost all drugs, along with a wide variety of pronounced side effects, have a hepatotoxic effect, and also contribute to a deterioration in the functional activity of the gallbladder and other biliary tract, the latter contributes to the development of cholestasis, hepatocholangitis. Hepatotoxicity and cholestasis with the phenomena of cholangitis lead to cytolysis of liver cells with the subsequent development of hepatitis and cirrhosis. Severe liver damage caused by the above reasons and the tuberculosis process itself makes it difficult to use anti-TB drugs further and, consequently, to achieve regression of the tuberculosis process, which is a drawback of this traditional method of treating tuberculosis.

Применение витаминов группы «В» лишь несколько замедляет развитие побочных эффектов со стороны нервной системы и незначительно уменьшает явления интоксикации.The use of B vitamins only slows down the development of side effects from the nervous system and slightly reduces the effects of intoxication.

Применение в сочетании с противотуберкулезной терапией известных гепатопротекторов (легален, эссенциалле и др.) уменьшает развитие цитолиза печеночных клеток, но патологическое состояние желчевыводящих путей, перидуктальные поражения на их фоне не претерпевают положительной динамики.The use of well-known hepatoprotectors (legal, essentialsalle, etc.) in combination with anti-tuberculosis therapy reduces the development of hepatic cell cytolysis, but the pathological state of the biliary tract, periductal lesions do not undergo positive dynamics against their background.

Задача изобретения - уменьшение и предотвращение побочных эффектов традиционной противотуберкулезной терапии, повышение эффективности лечения туберкулеза, улучшение функционального состояния гепатобилиарной системы.The objective of the invention is the reduction and prevention of side effects of traditional anti-tuberculosis therapy, increasing the effectiveness of treatment of tuberculosis, improving the functional state of the hepatobiliary system.

Технический результат достигается тем, что на фоне традиционной противотуберкулезной терапии пациентам назначают растительный препарат «Популин» - водный экстракт коры осины и солянки холмовой.The technical result is achieved by the fact that against the background of traditional anti-tuberculosis therapy, patients are prescribed the herbal preparation “Populin” - an aqueous extract of aspen bark and hodgepodge.

Новым в предлагаемом способе является то, что к противотуберкулезным препаратам подключают применение нового растительного препарата «Популин».New in the proposed method is that the use of the new herbal preparation "Populin" is connected to anti-TB drugs.

Популин представляет собой густую сиропообразную непрозрачную жидкость буровато-коричневого цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом, содержит фенольные гликозиды (салицин, саликортин, тремулоидин и др.), дубильные вещества, органические кислоты, тритерпеноиды, горечи, пектин, углеводы. Фармакологические эффекты определяются комплексом биологически активных веществ.Populin is a thick, syrupy, opaque liquid of a brownish-brown color, bitter taste, with a weak specific odor, and contains phenolic glycosides (salicin, salicortin, tremuloidin, etc.), tannins, organic acids, triterpenoids, bitterness, pectin, carbohydrates. Pharmacological effects are determined by a complex of biologically active substances.

Популин - зарегистрированная БАД - водный экстракт коры осины и солянки холмовой. Кора осины (populus tremula) - известное в народной медицине средство. Содержание в ней салигенина, витамина «С» позволяет издавна ее использовать при лихорадке, кашле, цинге. Благодаря наличию в осиновой коре горьких гликозидов она применяется при плохом аппетите. Исследование в последние годы показали ее бактерицидное действие в отношении золотистого стафилококка, синегнойной и дизентерийной (Флекснера) палочек, возбудителя брюшного тифа. В западноевропейской медицине препараты коры осины назначают при циститах, расстройствах желудочно-кишечного тракта, подагре, геморрое; наружно - при язвах, ожогах. Экспериментальные и клинические исследования выявили противоописторхозную активность (патент №1695542). Доказаны противовоспалительное (патент №2247571) и желчегонное (патент №2126687) действие экстракта коры осины.Populin - a registered dietary supplement - an aqueous extract of aspen bark and hodgepodge. Aspen bark (populus tremula) is a well-known remedy in folk medicine. The content of saligenin, vitamin "C" in it allows for a long time to use it for fever, cough, scurvy. Due to the presence of bitter glycosides in the aspen bark, it is used for poor appetite. A study in recent years showed its bactericidal effect against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and dysentery (Flexner) rods, the causative agent of typhoid fever. In Western European medicine, aspen bark preparations are prescribed for cystitis, disorders of the gastrointestinal tract, gout, hemorrhoids; externally - with ulcers, burns. Experimental and clinical studies have revealed antipisthorchiasis activity (patent No. 1695542). The anti-inflammatory (patent No. 2247571) and choleretic (patent No. 2226687) action of the aspen bark extract is proven.

Солянка холмовая (Salsola collina Pall.) - известное растение тибетской народной медицины, обладает выраженным гепатозащитным действием, антиоксидантным эффектом.Solyanka hill (Salsola collina Pall.) - A well-known plant of Tibetan traditional medicine, has a pronounced hepatoprotective effect, antioxidant effect.

Популин получают водной экстракцией коры осины и солянки холмовой. Экстракты смешивают, упаривают и расфасовывают в баночки из темного стекла.Populin is obtained by aqueous extraction of aspen bark and hillock hodgepodge. The extracts are mixed, evaporated and packaged in jars of dark glass.

Больным (30 чел.) (с активным туберкулезом легких) наряду с традиционными противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин) назначали препарат «Популин» в дозе 1 чайная ложка 3 раза в день после еды в течение 4 недель. Все больные хорошо перенесли комплексную терапию в сочетании с популином, побочных эффектов не отмечалось. При контрольном обследовании отмечено, что на фоне приема популина практически отсутствовали побочные эффекты на противотуберкулезные препараты! Ни у одного пациента не констатирован лекарственный гепатит, наоборот, происходил регресс патологических изменений со стороны гепатобилиарной системы. Лишь у одного больного сохранялись артралгии. У всех больных регистрировалось улучшение общего состояния, повышение аппетита, уменьшение симптомов интоксикации. К концу курса комплексной терапии происходила выраженная положительная динамика специфической клинической картины туберкулеза. У всех больных исчезли боли в правом подреберье. При обычно проводимой терапии только противотуберкулезными препаратами (контрольная группа) такой динамики клинических симптомов не наблюдалось, в 25% случаев наблюдались побочные эффекты противотуберкулезных препаратов со стороны гепатобилиарной системы, которые усугубляли клиническую картину основного заболевания и часто являлись причиной отмены отдельных противотуберкулезных препаратов (пиразинамид, рифампицин). Группы больных были идентичными по нозологическим формам, возрасту, полу.Patients (30 people) (with active pulmonary tuberculosis) along with traditional anti-TB drugs (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, streptomycin) were prescribed the drug “Populin” at a dose of 1 teaspoon 3 times a day after meals for 4 weeks. All patients well tolerated complex therapy in combination with populin, no side effects were noted. During the control examination, it was noted that against the background of taking populin, there were practically no side effects on anti-TB drugs! None of the patients reported hepatitis, on the contrary, there was a regression of pathological changes from the hepatobiliary system. Only one patient retained arthralgia. In all patients, an improvement in general condition, an increase in appetite, and a decrease in symptoms of intoxication were recorded. Towards the end of the course of complex therapy, pronounced positive dynamics of the specific clinical picture of tuberculosis occurred. In all patients, pain in the right hypochondrium disappeared. With the usual therapy with only anti-TB drugs (control group), such dynamics of clinical symptoms were not observed, in 25% of cases there were side effects of anti-TB drugs from the hepatobiliary system, which exacerbated the clinical picture of the underlying disease and often caused the withdrawal of individual anti-TB drugs (pyrazinamide, rifampicin ) The groups of patients were identical in nosological forms, age, and gender.

Пример. Больной Б., 35 лет поступил в фтизиотерапевтическое отделение №1 Томской областной туберкулезной клинической больницы в плановом порядке с жалобами на повышение температуры тела до 37,8°С в вечернее время, кашель с отхождением мокроты слизистого характера до 50-70 мл в сутки, выраженную слабость, адинамию, периодическое появление тошноты, ухудшение аппетита, небольшую одышку, чувство тяжести и болезненности в правом подреберье.Example. Patient B., 35 years old, was admitted to the phthisiotherapy department No. 1 of the Tomsk Regional Tuberculosis Clinical Hospital in a planned manner with complaints of an increase in body temperature to 37.8 ° C in the evening, cough with mucous discharge of mucous character to 50-70 ml per day, severe weakness, adynamia, periodic nausea, loss of appetite, shortness of breath, a feeling of heaviness and pain in the right hypochondrium.

Из анамнеза выяснено, что считает себя больным в течение 3-4 недель: беспокоил кашель, повышение температуры, общее недомогание. Первоначально самостоятельно принимал жаропонижающие средства без заметного эффекта, а затем обратился в поликлинику по месту жительства. После рентгенологического обследования и трехкратной микроскопии мазков мокроты (МБТ+) направлен в областной противотуберкулезный диспансер, где констатирован инфильтративный туберкулез S₁-S₂ правого легкого в фазе распада и обсеменения МБТ+.From the anamnesis it was found out that he considers himself sick for 3-4 weeks: he was worried about coughing, fever, general malaise. Initially, he took antipyretic drugs on his own without a noticeable effect, and then turned to the clinic at the place of residence. After an X-ray examination and triple microscopy of sputum smears (MBT +), he was sent to the regional TB dispensary, where infiltrative tuberculosis S ₁ -S _{2 of the} right lung was detected in the phase of MBT + decay and seeding.

Ранее туберкулезом не болел, но имел контакт с больным туберкулезом в быту. Работает, курит, злоупотребляет алкоголем, ранее выявлен хронический холецистит описторхозной этиологии.Previously, he did not have tuberculosis, but had contact with a patient with tuberculosis at home. It works, smokes, abuses alcohol, chronic cholecystitis of opisthorchiasis etiology was previously detected.

При обследовании: состояние больного удовлетворительное, кожные покровы бледные, дефицит массы тела составляет 10 кг. АД - 115/80 мм рт. столба, ЧСС - 82 уд. в мин, ЧДД - 28 в мин.During the examination: the patient's condition is satisfactory, the skin is pale, the deficit of body weight is 10 kg. HELL - 115/80 mm RT. column, heart rate - 82 beats. min, NPV - 28 min

При перкуссии в легких справа укорочение легочного звука, при аускультации на фоне везикулярного дыхания там же в межлопаточной области единичные мелкопузырчатые хрипы. Тоны сердца приглушены, тахикардия. Печень выступает из под края реберной дуги на 3 см, болезненность при пальпации в точке желчного пузыря, положительные также другие пузырные симптомы - Ортнера, Мерфи.With percussion in the lungs, shortening of the pulmonary sound on the right, with auscultation against the background of vesicular breathing, single fine-bubbling rales in the interscapular region. Heart sounds are muffled, tachycardia. The liver protrudes from under the edge of the costal arch by 3 cm, pain on palpation at the point of the gallbladder, other positive cystic symptoms as well - Ortner, Murphy.

Общий анализ периферической крови: СОЭ - 25 мм/ч, лейкоциты - 8,5 г/л, эритроциты - 3,8 г/л, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 60%, лимфоциты - 19%, моноциты - 14%.General analysis of peripheral blood: ESR - 25 mm / h, white blood cells - 8.5 g / l, erythrocytes - 3.8 g / l, stab neutrophils - 5%, segmented neutrophils - 60%, lymphocytes - 19%, monocytes - 14 %

Микроскопия мазка мокроты по Циль-Нильсону - обнаружены МБТ. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки - справа S₁-S₂ справа массивный инфильтрат с множественными участками деструкции, множественными очаговыми тенями без четких контуров. При УЗИ органов брюшной полости: увеличение в размерах желчного пузыря и левой доли печени. Отмечается уплотнение стенки желчного пузыря. При копроовоскопическом обследовании обнаружены яйца описторхов. Таким образом, поставлен сопутствующий диагноз: хронический гепатохолецистит описторхозной этиологии.Zil-Nielson sputum smear microscopy - detected by the Office. On the panoramic x-ray of the chest organs - on the right S ₁ -S ₂ on the right is a massive infiltrate with multiple destruction sites, multiple focal shadows without clear contours. Ultrasound of the abdominal cavity: an increase in the size of the gallbladder and the left lobe of the liver. The compaction of the wall of the gallbladder is noted. When coproovoscopic examination found eggs of opisthorchia. Thus, a concomitant diagnosis was made: chronic hepatocholecystitis of opisthorchiasis etiology.

Лечение. Назначена химиотерапия в суточной дозировке: изониазид - 0,3 г per/os, рифампицин - 0,6 г per/os, пиразинамид - 2,0 г, стрептомицин - 1,0 г в/м. Параллельно назначен прием препарата «Популин» в дозе 1 чайная ложка 3 раза в день после еды в течение 4 недель. Интенсивная фаза химиотерапии продолжалась в течение 2-х месяцев.Treatment. Chemotherapy was prescribed in a daily dosage: isoniazid - 0.3 g per / os, rifampicin - 0.6 g per / os, pyrazinamide - 2.0 g, streptomycin - 1.0 g i / m. In parallel, the drug “Populin” was prescribed in a dose of 1 teaspoon 3 times a day after meals for 4 weeks. The intensive phase of chemotherapy lasted for 2 months.

Переносимость всех четырех противотуберкулезных препаратов была хорошая, исчезли симптомы интоксикации и кашель, улучшился аппетит, исчезли тошнота и болезненность в правом подреберье, нормализовалась температура. Край печени выступал на 1 см из под края реберной дуги, пузырный симптомы были отрицательными.Tolerance of all four anti-TB drugs was good, symptoms of intoxication and cough disappeared, appetite improved, nausea and soreness in the right hypochondrium disappeared, and the temperature returned to normal. The edge of the liver protruded 1 cm from under the edge of the costal arch, cystic symptoms were negative.

Данные общего анализа крови: СОЭ - 12 мм/ч, лейкоциты - 6,0 г/л, эритроциты - 3,8 г/л, палочкоядерные нейтрофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 61%, лимфоциты - 21%, моноциты - 15%.General blood analysis data: ESR - 12 mm / h, leukocytes - 6.0 g / l, red blood cells - 3.8 g / l, stab neutrophils - 3%, segmented neutrophils - 61%, lymphocytes - 21%, monocytes - 15 %

На обзорной рентгенограмме легких констатирована положительная динамика: уменьшение инфильтрата и частичное рассасывание очагов. При исследовании мокроты 3-х порций МБТ не обнаружены. Копроовоскопическое исследование показало резкое количественное уменьшение яиц описторхов. Функциональное состояние печени по данным биохимического исследования крови (уровень белка и его фракций, аминотрансфераз, билирубина и его фракций), несмотря на длительное лечение четырьмя гепатотоксичными антибактериальными препаратами не ухудшалось, а наоборот, регистрировалась положительная динамика.On the review x-ray of the lungs, positive dynamics were observed: a decrease in infiltrate and partial resorption of foci. When examining sputum, 3 portions of MBT were not found. A cooproscopic examination showed a sharp quantitative decrease in opisthorchia eggs. The functional state of the liver according to biochemical blood tests (the level of protein and its fractions, aminotransferases, bilirubin and its fractions), despite prolonged treatment with four hepatotoxic antibacterial drugs, did not worsen, but, on the contrary, positive dynamics were recorded.

Таким образом, предложенный способ позволяет улучшить функциональное состояние гепатобилиарной системы у больных туберкулезом, позволяет проведение интенсивной фазы курса противотуберкулезной терапии, тем самым повышая эффективность терапии данного заболевания. Он обеспечивает хорошую переносимость интенсивной антибактериальной терапии и предупреждает развитие побочных реакций на препараты I ряда. Это позволило обеспечить благоприятную динамику заболевания в первые два месяца сочетанной терапии: снижение признаков активности туберкулезного процесса в легких, устранение симптомов хронического гепатохолецистита, уменьшение описторхозной инвазии по данным копроовоскопических исследований.Thus, the proposed method allows to improve the functional state of the hepatobiliary system in patients with tuberculosis, allows the intensive phase of the course of anti-tuberculosis therapy, thereby increasing the effectiveness of the treatment of this disease. It provides good tolerance to intensive antibacterial therapy and prevents the development of adverse reactions to drugs of the first row. This allowed us to ensure favorable dynamics of the disease in the first two months of combination therapy: a decrease in the signs of activity of the tuberculous process in the lungs, the elimination of symptoms of chronic hepatocholecystitis, and a decrease in opisthorchiasis invasion according to coprooscopic studies.

Claims (1)

Способ уменьшения побочных явлений при лечении туберкулеза, включающий традиционную противотуберкулезную терапию, отличающийся тем, что дополнительно назначают растительный препарат «Популин» - водный экстракт коры осины и солянки холмовой.A method of reducing side effects in the treatment of tuberculosis, including traditional anti-tuberculosis therapy, characterized in that the herbal preparation "Populin" is additionally prescribed - an aqueous extract of aspen bark and hodgepodge.