RU2312354C1 - Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities - Google Patents
Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities Download PDFInfo
- Publication number
- RU2312354C1 RU2312354C1 RU2006125041/15A RU2006125041A RU2312354C1 RU 2312354 C1 RU2312354 C1 RU 2312354C1 RU 2006125041/15 A RU2006125041/15 A RU 2006125041/15A RU 2006125041 A RU2006125041 A RU 2006125041A RU 2312354 C1 RU2312354 C1 RU 2312354C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- progesterone
- receptors
- dependent
- estradiol
- estrogen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.The invention relates to medicine, in particular to gynecology.
Увеличение количества рецепторов эстрадиола и прогестерона в измененной ткани свидетельствует о гормональной зависимости патологического процесса.An increase in the number of estradiol and progesterone receptors in the altered tissue indicates a hormonal dependence of the pathological process.
Наиболее социально значимыми гормонозависимыми патологиями гениталий в настоящее время можно считать гиперплазии эндометрия, эндометриоз, миому матки (Серов В.Н. и соавт. Гинекологическая эндокринология. Москва: МЕД-прессинформ, 2004, 520 с.).At present, the most socially significant hormone-dependent pathologies of genitals can be considered endometrial hyperplasia, endometriosis, uterine fibroids (Serov V.N. et al. Gynecological endocrinology. Moscow: MED-pressinform, 2004, 520 p.).
Современная диагностика гормонально-зависимых состояний гениталий включает в себя: ультразвуковое исследование (Манухин И.Б. и соавт. Клинические лекции по гинекологии. - М.: Мед. информационное агентство, 2001, 243 с.) регистрирует объемные образования, например, толщину эндометрия. По данным Манухина И.Б., нормальному эндометрию в фазе секреции соответствуют значения - 9,8±2,1 мм, гиперплазии эндометрия - 15,4±10,4 мм, аденокарциноме эндометрия - 20,12±2,04 мм. Этот метод определяет лишь объемные образования в ткани, но не позволяет судить об их гормональной зависимости.Modern diagnostics of hormone-dependent conditions of the genitals includes: ultrasound (Manukhin IB et al. Clinical lectures on gynecology. - M .: Med. Information agency, 2001, 243 p.) Registers volumetric formations, for example, the thickness of the endometrium . According to IB Manukhin, normal endometrium in the phase of secretion corresponds to values of 9.8 ± 2.1 mm, endometrial hyperplasia - 15.4 ± 10.4 mm, endometrial adenocarcinoma - 20.12 ± 2.04 mm. This method determines only volumetric formations in the tissue, but does not allow us to judge their hormonal dependence.
Для подтверждения предварительного диагноза, основанного на данных М-ЭХО (УЗИ), используют:To confirm the preliminary diagnosis, based on the data of M-ECHO (ultrasound), use:
- гистологическое исследование биоптата. Он позволяет поставить диагноз конкретной морфологической нозологии. Однако и этот метод не позволяет решить вопрос о гормональной зависимости патологического процесса.- histological examination of the biopsy. It allows you to diagnose a specific morphological nosology. However, this method does not allow to solve the issue of hormonal dependence of the pathological process.
- Определение гонадотропинов и половых стероидов в периферической крови (Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - М.: Мед. информационное агентство, 2000, 591 с.) необходимо для оценки гормонального фона заболевания, изменение которого зачастую инициирует и сопутствует патологическому процессу. Изменение гормонального фона (например, абсолютная или относительная гиперэстрогенемия) у пациентки служит косвенным подтверждением гормональной зависимости патологического процесса, но не отражает состояние рецепторного статуса самой патологически измененной ткани.- Determination of gonadotropins and sex steroids in the peripheral blood (Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Non-operative gynecology. - M .: Medical information agency, 2000, 591 pp.) Is necessary to assess the hormonal background of the disease, a change which often initiates and accompanies the pathological process. A change in the hormonal background (for example, absolute or relative hyperestrogenemia) in a patient serves as an indirect confirmation of the hormonal dependence of the pathological process, but does not reflect the state of the receptor status of the pathologically altered tissue itself.
Наиболее близким к предлагаемому способу диагностики эстроген- и прогестеронозависимости патологии гениталий является определение уровня рецепторов эстрадиола и прогестерона в биоптате (Краснопольский В.И. и соавт. «Рецепция половых стероидов при гиперпластических процессах в эндометрии у женщин позднего репродуктивного возраста» / Ж. Росс. Вестник акушера-гинеколога. - М.: МедиаСфера, 2005, т.5, №2, стр.7-9). Недостатком метода является его инвазивность, а именно забор биоптата патологически измененной ткани.Closest to the proposed method for the diagnosis of estrogen and progesterone dependence of the genital pathology is the determination of the level of estradiol and progesterone receptors in the biopsy (Krasnopolsky V.I. et al. “Reception of sex steroids in hyperplastic processes in the endometrium in women of late reproductive age” / J. Ross. Bulletin of the obstetrician-gynecologist. - M.: MediaSfera, 2005, v.5, No. 2, p. 7-9). The disadvantage of this method is its invasiveness, namely the biopsy sample of pathologically altered tissue.
Задача изобретения - неинвазивный способ диагностики эстроген- и прогестеронозависимости патологического процесса гениталий.The objective of the invention is a non-invasive method for the diagnosis of estrogen and progesterone dependence of the pathological process of genitalia.
Поставленная задача решается способом диагностики эстроген- и прогестеронзависимой патологии гениталий, заключающимся в том, что определяют количество рецепторов эстрадиола и прогестерона в мононуклеарной фракции клеток периферической крови и при увеличении более 210 и 2050 рецепторов на клетку соответственно диагностируют эстроген- или прогестеронзависимую патологию.The problem is solved by a method for the diagnosis of estrogen- and progesterone-dependent genital pathology, which consists in determining the number of estradiol and progesterone receptors in the mononuclear fraction of peripheral blood cells and, with an increase of more than 210 and 2050 receptors per cell, respectively, estrogen- or progesterone-dependent pathology is diagnosed.
Заявляемое изобретение не очевидно для специалистов, работающих в области эндокринологической гинекологии.The claimed invention is not obvious to specialists working in the field of endocrinological gynecology.
Методика. Мононуклеарные клетки периферической крови выделяют стандартным методом [Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Investig. - 1968. - Vol.21 - Suppl. 97. p.1-9] из гепаринизированной крови (7-10 ME гепарина/мл) с модификациями. Кровь разводят физиологическим раствором (рН 7,2) в соотношении 1:2. Разведенную физиологическим раствором кровь (5 мл) наслаивают на подогретый до комнатной температуры фиколл (Pharmacia Fine Chemicals, Швеция, плотность 1, 077 г/мл, 3 мл в центрифужной пробирке) и центрифугируют при 400g в течение 30 мин, 4°С [Хейфиц Л.Б., Абалкин В.А. Разделение форменных элементов крови человека //Ж. Лаб. дело, 1973. - 10. - с.579-581]. Интерфазу отбирают стерильной стеклянной пипеткой и полученную мононуклеарную фракцию трижды отмывают бесцветным раствором Хенкса (клетки ресуспендируют в десятикратном объеме раствора Хенкса и центрифугируют 5 минут при 250 g). Последний осадок поднимают в 1 мл среды и подсчитывают в камере Горяева. После подсчета разводят средой до концентрации клеток 500 млн/100 мкл. Жизнеспособность клеток, определяемая по методу окрашивания с трипановым синим (Ланг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов // М.: Медицина, 1976. - 288 с.), составила 96%.Methodology Peripheral blood mononuclear cells were isolated using the standard method [Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Investig. - 1968. - Vol.21 - Suppl. 97. p.1-9] from heparinized blood (7-10 ME heparin / ml) with modifications. Blood is diluted with physiological saline (pH 7.2) in a ratio of 1: 2. Diluted with physiological saline blood (5 ml) was layered on ficoll warmed to room temperature (Pharmacia Fine Chemicals, Sweden, density 1.077 g / ml, 3 ml in a centrifuge tube) and centrifuged at 400 g for 30 min, 4 ° C [Heifitz L.B., Abalkin V.A. The separation of the formed elements of human blood // J. Lab the case, 1973. - 10. - S. 579-581]. The interphase is taken with a sterile glass pipette and the resulting mononuclear fraction is washed three times with a colorless Hanks solution (cells are resuspended in a ten-fold volume of Hanks solution and centrifuged for 5 minutes at 250 g). The last precipitate is taken up in 1 ml of medium and counted in the Goryaev chamber. After counting, dilute the medium to a cell concentration of 500 million / 100 μl. Cell viability, determined by the method of staining with trypan blue (Lang N.R. Stimulation of lymphocytes // M .: Medicine, 1976. - 288 S.), amounted to 96%.
Методика определения рецепторов прогестерона и эстрадиола в мононуклеарных клетках крови основана на известном методе определения указанных рецепторов в фракции плазматических мембран миоутероцитов [Бассалык. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека. М., Медицина, 1987, стр.198-202]. Временные и концентрационные параметры насыщения связывания метки подобраны экспериментально. Для количественного определения рецепторов прогестерона и эстрадиола в мононуклеарных клетках готовят стерильный пластиковый планшет (96 круглодонных лунок): во все рабочие лунки вносят по 10 мкл спиртового раствора 3H-прогестерона или 3H-эстрадиола («Amersham» GB) из расчета получения в инкубационной среде конечных концентраций 20 и 5 нМ соответственно. С целью ингибирования специфического связывания стероидов используют двухсоткратный избыток немеченого прогестерона и диэтилстильбэстрола соотвественно («Merck», Германия), которые в спиртовом растворе вносят в лунки по стандартной схеме. 200-кратный избыток дексаметазона («Merck», Германия) добавляют в рабочие лунки с целью подавления перекрестного связывания глюкокортикоидов с рецепторами прогестерона. После внесения в лунки спиртовых растворов указанных стероидов спирт выпаривают в токе азота. За 30 минут до инкубации в лунки вносят по 50 мкл среды Хенкса. Во все подготовленные лунки планшета вносят по 50 мкл суспензии мононуклеарных клеток (500 млн клеток/100 мкл) и инкубируют 60 минут - для рецепторов прогестерона, 30 минут - для определения рецепторов эстрадиола при комнатной температуре. Для отделения несвязанной метки ресуспендированные клетки фильтруют через стеклянные фильтры (Whatman Glass Micro Fiber Filter GF/B - 25 mm dia.), которые отмывают 100-кратным избытком ледяного Хенкса и помещают в сцинтилляционные флаконы. После выпаривания фильтры заливают 5 мл сцинтилляционной жидкости и через 60 минут радиометрируют. Все исследования проводят в триплетах.The method for determining progesterone and estradiol receptors in mononuclear blood cells is based on the known method for determining these receptors in the fraction of plasma membranes of myuterocytes [Bassalyk. Steroid hormone receptors in human tumors. M., Medicine, 1987, pp .98-202]. Temporal and concentration saturation parameters of label binding were selected experimentally. To quantify progesterone and estradiol receptors in mononuclear cells, a sterile plastic tablet (96 round-bottom wells) is prepared: 10 μl of an alcoholic solution of 3 H-progesterone or 3 H-estradiol (Amersham GB) is added to all working wells, based on incubation medium of final concentrations of 20 and 5 nM, respectively. In order to inhibit the specific binding of steroids, a two-fold excess of unlabeled progesterone and diethylstilbestrol, respectively, is used (Merck, Germany), which are added to the wells in an alcohol solution according to the standard scheme. A 200-fold excess of dexamethasone (Merck, Germany) is added to the working wells to suppress cross-linking of glucocorticoids with progesterone receptors. After introducing into the wells of alcoholic solutions of these steroids, the alcohol is evaporated in a stream of nitrogen. 30 μl of Hanks medium is added to the wells 30 minutes before incubation. 50 μl of a suspension of mononuclear cells (500 million cells / 100 μl) is added to all prepared wells of the plate and incubated for 60 minutes for progesterone receptors, 30 minutes to determine estradiol receptors at room temperature. To separate the unbound label, the resuspended cells are filtered through glass filters (Whatman Glass Micro Fiber Filter GF / B - 25 mm dia.), Which are washed with a 100-fold excess of ice Hanks and placed in scintillation vials. After evaporation, the filters are poured into 5 ml of scintillation fluid and after 60 minutes radiometer. All studies are carried out in triplets.
Подсчет специфического связывания производят по формуле:The calculation of specific binding is carried out according to the formula:
[(T-NSB)·k/n]·N,[(T-NSB) · k / n] · N,
где Т - общее связывание, NSB - неспецифическое связывание, n -количество клеток в лунке, k - коэффициент пересчета cpm в фемтомоли 3H-стероида, N - число Авагадро.where T is total binding, NSB is nonspecific binding, n is the number of cells in the well, k is the cpm conversion factor in femto 3 H-steroid, N is the Avagadro number.
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.The following examples illustrate the method of the invention.
Пример 1. Больная Б., 42 лет направлена в НКО МОНИИАГ 11.03.04 г. с диагнозом: рецидивирующая гиперплазия и полип эндометрия для определения дальнейшей тактики лечения. Гиперполименорея. В анамнезе 2 раздельных диагностических выскабливания (РДВ) в 05.03 г. и в 10.03 г. Данные гистологического заключения: железистая гиперплазия эндометрия и железисто-фиброзный полип эндометрия. Диагноз рецидивирующей гиперплазии эндометрия был подтвержден на основании клинических данных и результатов УЗИ на 7 день цикла: М-эхо 12 мм и в дне матки полип диаметром 10 мм. 13.04.04 г. произведена гистероскопия и РДВ. Эндометрий поздней стадии секреции с элементами базальной и микрожелезистой гиперплазии. Фрагменты фиброзно-железистого полипа эндометрия. Параметры рецепции женских половых стероидов в мононуклеарной фракции клеток периферической крови и биоптате эндометрия были проведены параллельно, при этом кровь забирали из локтевой вены у пациентки непосредственно перед выскабливанием.Example 1. Patient B., 42 years old, was sent to the NII MONIIAG March 11, 04 with a diagnosis of recurrent hyperplasia and an endometrial polyp to determine further treatment tactics. Hyperpolymenorrhea. A history of 2 separate diagnostic curettage (WFD) in 05.03 g. And 10.03 g. The histological findings: glandular endometrial hyperplasia and glandular-fibrous endometrial polyp. The diagnosis of recurrent endometrial hyperplasia was confirmed on the basis of clinical data and ultrasound results on the 7th day of the cycle: M-echo 12 mm and a 10 mm diameter polyp in the bottom of the uterus. 04/13/04, hysteroscopy and WFD were performed. Endometrium of the late stage of secretion with elements of basal and micro ferrous hyperplasia. Fragments of the fibrous-glandular polyp of the endometrium. The reception parameters of female sex steroids in the mononuclear fraction of peripheral blood cells and endometrial biopsy were performed in parallel, while blood was taken from the cubital vein from the patient immediately before curettage.
При определении количества рецепторов эстрадиола и прогестерона в мононуклеарных клетках периферической крови получили следующие величины: для эстрадиола - 875 рец/клетке и для прогестерона - 2541 рец/клетке, что позволило нам диагностировать эстроген- и прогестеронзависимость патологического процесса. В биоптате эндометрия, полученном в ходе диагностического выскабливания, уровень цитозольных рецепторов эстрадиола и прогестерона составил 24,1 и 25,9 фмоль/мг белка цитозоля соответственно. Таким образом, результаты исследования рецепторного профиля и биоптата эндометрия подтвердили полученные нами, в ходе исследования МНК, данные о гормональной зависимости гиперплазии эндометрия у данной пациентки.When determining the number of estradiol and progesterone receptors in peripheral blood mononuclear cells, the following values were obtained: for estradiol - 875 rets / cell and for progesterone - 2541 rets / cell, which allowed us to diagnose estrogen and progesterone dependence of the pathological process. In the endometrial biopsy obtained during diagnostic curettage, the levels of estradiol and progesterone cytosolic receptors were 24.1 and 25.9 fmol / mg of cytosol protein, respectively. Thus, the results of a study of the receptor profile and endometrial biopsy confirmed the data on the hormonal dependence of endometrial hyperplasia in this patient that we obtained during the MNC study.
На основании приведенных данных была назначена и проведена противорецидивная гормональная терапия дюфастоном 20 мг/сутки с 5 по 25 день цикла 6 месяцев с положительным эффектом. В течение проводимой терапии и через 12 месяцев после ее окончания рецидива не было.Based on the data presented, anti-relapse hormone therapy with Duphaston 20 mg / day from 5 to 25 days of a cycle of 6 months with a positive effect was prescribed and carried out. There was no relapse during the therapy and 12 months after its completion.
Пример 2. Пациентка К., 48 лет, обратилась в отделение гинекологической эндокринологии с жалобами на гиперполименорею и неоднократные дисфункциональные маточные кровотечения в течение 3-х лет. В анамнезе по поводу меноррагий по месту жительства произведено 2 РДВ. Гистологическое заключение: железистая гиперплазия с явлениями хронического эндометрита. По месту жительства получала гормональную терапию норколут и примолютнор в дозе 10 мг с 5 по 25 день цикла - без эффекта. За год до нашего исследования получала дюфастон 20 мг в сутки с 16 по 25 день цикла - без эффекта после отмены лечения повторные меноррагии, в связи с чем была направлена в МОНИИАГ. При УЗИ: толщина эндометрия (М-эхо) была 13 мм. В левом яичнике определена ретенционная киста диаметром 3,9 см. Заключение: гиперплазия эндометрия, аденомиоз, миома матки небольших размеров. Пациентке произведено раздельное диагностическое выскабливание под контролем гистероскопии. Гистологическое заключение: простая железистая гиперплазия эндометрия с признаками хронического воспаления. Проведены исследования: рецепторного профиля мононуклеарной фракции периферической крови и биоптатов эндометрия методами, описанными в примере 1. Результаты: рецепторы эстрадиола и прогестерона - 160 и 0 рец/клетке в МНК соотвественно; 7,6 и 0 фмоль/мг белка цитозоля биоптата эндометрия соответственно. Следовательно, патологический процесс в эндометрии не является гормонзависимым. Больной предложен и проведен альтернативный метод лечения - пангистерэктомия.Example 2. Patient K., 48 years old, turned to the department of gynecological endocrinology with complaints of hyperpolymenorrhea and repeated dysfunctional uterine bleeding for 3 years. A history of menorrhagia at the place of residence produced 2 WFD. The histological conclusion: glandular hyperplasia with the phenomena of chronic endometritis. At the place of residence, she received hormonal therapy Norkolut and Primolutor at a dose of 10 mg from the 5th to the 25th day of the cycle - without effect. The year before our study, I received Duphaston 20 mg per day from the 16th to the 25th day of the cycle - repeated menorrhagia had no effect after the treatment was canceled, and therefore it was sent to MONIIAG. Ultrasound: endometrial thickness (M-echo) was 13 mm. A retention cyst with a diameter of 3.9 cm was determined in the left ovary. Conclusion: endometrial hyperplasia, adenomyosis, uterine fibroids of small sizes. The patient underwent separate diagnostic curettage under the control of hysteroscopy. Histological conclusion: simple glandular endometrial hyperplasia with signs of chronic inflammation. Studies were carried out: the receptor profile of the mononuclear fraction of peripheral blood and endometrial biopsies by the methods described in example 1. Results: estradiol and progesterone receptors - 160 and 0 dec / cell in MNC, respectively; 7.6 and 0 fmol / mg of the cytosol protein of the endometrial biopsy sample, respectively. Therefore, the pathological process in the endometrium is not hormone-dependent. An alternative method of treatment was proposed and carried out for the patient - panhisterectomy.
Нами показано, что параметры рецепторного профиля эстрадиола-17β и прогестерона в мононуклеарной фракции клеток (МНК) периферической крови соответствуют (тесно и положительно коррелируют r=0,77 и 0,9 соответственно) с аналогичными параметрами эндометрия пациенток с гиперплазиями (табл.1).We have shown that the parameters of the estradiol-17β and progesterone receptor profiles in the mononuclear fraction of peripheral blood cells (MNCs) correspond (closely and positively correlate r = 0.77 and 0.9, respectively) with similar endometrial parameters in patients with hyperplasia (Table 1) .
Учитывая тесную положительную корреляцию между уровнем рецепторов половых стероидов в МНК и цитозоле биоптата эндометрия пациенток с гиперплазиями, считаем правомерным использование параметров рецепции эстрадиола и прогестерона в мононуклеарной фракции клеток периферической крови для оценки гормональной зависимости патологического процесса в эндометрии.Given the close positive correlation between the level of sex steroid receptors in MNCs and the cytosol of the endometrial biopsy of patients with hyperplasia, we consider it appropriate to use the parameters of estradiol and progesterone reception in the mononuclear fraction of peripheral blood cells to assess the hormonal dependence of the pathological process in the endometrium.
Сравнительный анализ уровня рецепторов половых стероидов в МНК и цитозоле эндометрия при гиперплазии показал, что пороговыми значениями гормональной зависимости можно считать количество рецепторов эстрадиола и прогестерона в МНК 210 и 2050 рец/кл (что соответствует ≈10 фмоль рецепторов эстрадиола и прогестерона в цитозоле эндометрия соответственно).A comparative analysis of the level of sex steroid receptors in MNCs and endometrial cytosol for hyperplasia showed that the threshold values of hormonal dependence can be considered the number of estradiol and progesterone receptors in MNCs of 210 and 2050 rets / cell (which corresponds to ≈10 fmol of estradiol and progesterone receptors in the endometrial cytosol, respectively) .
При проведении диагностики эстроген- и прогестеронзависимой патологии у 59 больных была подтверждена его возможность использования для целей диагностики и его высокая точность.When diagnosing estrogen- and progesterone-dependent pathology in 59 patients, it was confirmed that it can be used for diagnostic purposes and its high accuracy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125041/15A RU2312354C1 (en) | 2006-07-12 | 2006-07-12 | Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125041/15A RU2312354C1 (en) | 2006-07-12 | 2006-07-12 | Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2312354C1 true RU2312354C1 (en) | 2007-12-10 |
Family
ID=38903960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006125041/15A RU2312354C1 (en) | 2006-07-12 | 2006-07-12 | Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2312354C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478959C1 (en) * | 2011-10-17 | 2013-04-10 | Александр Николаевич Рымашевский | Method for prediction of recurrent endometrial polyps in postmenopausal women |
-
2006
- 2006-07-12 RU RU2006125041/15A patent/RU2312354C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ENGLUND К. ЕТ AL. Sex steroid receptors in human myometrium and fibroids: changes during the menstrual cycle and gonadotropin-releasing hormone treatment., J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov; 83(11):4092-6. КРАСНОПОЛЬСКИЙ В.И. и др. Беременность и прогестеронзависимая миома матки. Российский вестник акушера-гинеколога, 2003, т.3, №3, с.55-57. * |
| КРАСНОПОЛЬСКИЙ В.И. и др. Рецепция половых стероидов при гиперпластических процессах в эндометрии у женщин позднего репродуктивного возраста. - Росс. Вестник акушера-гинеколога. - М.: МедиаСфера, 2005, т.5, №2, с.7-9. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478959C1 (en) * | 2011-10-17 | 2013-04-10 | Александр Николаевич Рымашевский | Method for prediction of recurrent endometrial polyps in postmenopausal women |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peng et al. | A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women | |
| US9869682B2 (en) | Method for detecting the presence of a gynaecological growth | |
| RU2724381C1 (en) | Method for assessing endometrial receptiveness in endometriosis-associated infertility | |
| Kaya et al. | The role of serum caspase 3 levels in prediction of endometriosis severity | |
| Li et al. | The expression and significance of leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and vascular endothelial growth factor in Chinese patients with endometriosis | |
| RU2430379C1 (en) | Method of predicting pregnancy in programme of extracorporal fertilisation and transfer of embryos in standard long protocol of superovulation stimulation | |
| RU2312354C1 (en) | Method for diagnosing estrogen- and progesteron-dependent genitalia abnormalities | |
| Gungor et al. | Clinicopathologic characteristics and treatment features of women with the incidental diagnosis of endometrial adenocarcinoma during infertility follow-up in Ankara, Turkey | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma | |
| Li et al. | Is the measurement of placental protein-14 and CA-125 in plasma and uterine flushings useful in the evaluation of peri-menopausal and post-menopausal bleeding? | |
| RU2681219C1 (en) | Method for predicting the recurrence of endometrial cysts after surgical treatment by means of immunohistochemical markers | |
| RU2807923C1 (en) | Method of female fertility diagnostics | |
| Daisley Jr et al. | Caesarean section scar endometriosis: A case report and review of the literature with special emphasis on malignant transformation | |
| RU2313794C1 (en) | Differential diagnosis method for diagnosing tumor processes in ovaries | |
| RU2734840C1 (en) | Method for endometrial implantation potential evaluation in endometriosis-associated infertility | |
| Neacsu et al. | Chemical effects and predictive factors in premature birth | |
| RU2749290C1 (en) | Method for diagnostics of minor forms of endometriosis | |
| RU2783849C1 (en) | Method for diagnostics of endometrial immune status in patients with repeated pregnancy loss after assisted reproductive technologies | |
| RU2554824C1 (en) | Differential diagnostic technique for simple and fast-growing hysteromyoma with normal endometrial structure | |
| DENEEF et al. | Histochemical and cytologic observations in the normal human endometrium II. Cytologic observations | |
| WO2021057985A1 (en) | Use of reagent for detecting content of faecal calprotectin in preparation of kit for screening uterine lesions | |
| Ashish et al. | Elevated levels of CA-125, estradiol and cortisol as prominent markers to diagnose various stages of endometriosis in Indian population | |
| RU2735218C1 (en) | Method for prediction of implantation in programs of ancillary reproductive technology in women of senior reproductive age with tuboperitoneal infertility factor | |
| RU2327164C1 (en) | Method of hyperplastic endometrium processes diagnostics at hysteromyoma | |
| Geng et al. | The relationship between serum levels of epidermal growth factor and β-human chorionic gonadotropin and the type and prognosis of ectopic pregnancy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080713 |