RU2309946C2 - Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов - Google Patents

Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2309946C2
RU2309946C2 RU2004103741/04A RU2004103741A RU2309946C2 RU 2309946 C2 RU2309946 C2 RU 2309946C2 RU 2004103741/04 A RU2004103741/04 A RU 2004103741/04A RU 2004103741 A RU2004103741 A RU 2004103741A RU 2309946 C2 RU2309946 C2 RU 2309946C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
ring system
carbon atoms
alkyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2004103741/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004103741A (ru
Inventor
Бернд КРАМЕР (DE)
Бернд КРАМЕР
Йоханн ЛЕБАН (DE)
Йоханн Лебан
Габриэль ГАРСИЯ (DE)
Габриэль ГАРСИЯ
Ваэль САЕБ (DE)
Ваэль САЕБ
Original Assignee
4Ск Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4Ск Аг filed Critical 4Ск Аг
Publication of RU2004103741A publication Critical patent/RU2004103741A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309946C2 publication Critical patent/RU2309946C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/60—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/62—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
    • C07D335/12—Thioxanthenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) и его соли, где А является неароматической кольцевой системой, содержащей пять атомов углерода, где кольцевая система содержит, по крайней мере, одну двойную связь и где один атом углерода в кольце может быть замещен на группу X, где X выбран из группы, состоящей из S, О, или SO2 и где один или более атомов углерода в кольце могут иметь заместитель R1; D представляет собой О, S, SO2, NR4 или СН2; Z1 и Z2 независимо друг от друга являются О; R1, R3,R4 и R6 независимо являются Н; R2 является OR6; R8 является водородом или алкилом; Е является алкильной или циклоалкильной группой, бензильной группой, моноциклической или полициклической кольцевой системой, которая может содержать одну группу X, представляющую собой SO2, и которая содержит, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, метокси, метил или NO2, Y является стирилом, моноциклической или полициклической незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну или более группу X, выбранную из S, О, SO2, N, и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, алкокси, циано, метил, OCF3, COMe, фенокси, SMe, CF3 и SO2CH3 или незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну группу X и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или (структурная формула (а)); m имеет значение 0 или 1; n имеет значение 0 или 1; р имеет значение 0 или 1; r имеет значение 0 или 1; и q имеет значение от 0 до 1. Изобретение относится к соединению общей формулы (I), где А является неароматической кольцевой системой, содержащей пять атомов углерода, где кольцевая система содержит, по крайней мере, одну двойную связь и где один или более атомов углерода в кольце могут иметь заместитель R1; Z1 и Z2 независимо друг от друга являются О; R1, R3 и R6 независимо являются независимо Н; R2 является OR6; R8 является водородом или метилом; Е является бензгидрильной группой, незамещенной кольцевой системой или моноциклической ароматической кольцевой системой, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, содержащей CF3, алкокси, и т.д.; Y является водородом, галогеном, галогеналкилом или алкилом; m имеет значение 0; n имеет значение 0; r имеет значение 1; q имеет значение 0. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении дигидроорорат дегидрогеназы (DHODH), содержащей эффективное количество соединения общей формулы (I), в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемых солей, вместе с фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями. Соединения общей формулы (I) применяют в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидроорорат дегидрогеназу (DHODH) или для получения лекарственного препарата для использования в лечении заболевания или терапевтического проявления, в котором ингибирование дигидрооратдегидрогеназы является полезным. Технический результат - новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов. 7 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил.
Figure 00000001

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060

Claims (13)

1. Соединение общей формулы (I) и его соли
Figure 00000061
где
А является неароматической кольцевой системой, содержащей пять атомов углерода, где кольцевая система содержит, по крайней мере, одну двойную связь и где один атом углерода в кольце может быть замещен на группу X, где X выбран из группы, состоящей из S, О или SO2 и где один или более атомов углерода в кольце могут иметь заместитель R1;
D представляет собой О, S, SO2, NR4 или СН2;
Z1 и Z2 независимо друг от друга являются О;
R1 независимо является Н;
R2 является OR6;
R3 является Н;
R4 является Н;
R6 является Н;
R8 является водородом или алкилом;
Е является алкильной или циклоалкильной группой, бензильной группой, моноциклической или полициклической кольцевой системой, которая может содержать одну группу X, представляющую собой SO2, и которая содержит, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической, или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, метокси, метил или NO2, где алкильная группа обозначает насыщенную С1-С6алкильную группу, которая является необязательно замещенной одним или более заместителями R′;
моноциклическая или полициклическая кольцевая система, обозначает моноциклическую ароматическую или ароматическую бициклическую или трициклическую кольцевую систему;
циклоалкильная группа означает неароматическую кольцевую систему из трех атомов углерода;
алкоксильная группа означает О-алкил, который определен выше;
галогеновой группой является хлор, бром, фтор или иод;
Y является стирилом, моноциклической или полициклической незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну или более группу X, выбранную из S, О, SO2, N, и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или моноциклической или полициклической кольцевой системой, замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, алкокси, циано, метил, OCF3, COMe, фенокси, SMe, CF3 и SO2CH3 или незамещенной кольцевой системой, которая может содержать одну группу X, и которая содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, или
Figure 00000062
m имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0 или 1;
р имеет значение 0 или 1;
r имеет значение 0 или 1; и
q имеет значение от 0 до 1 и где
алкильная группа обозначает насыщенную С1-С6алкильную группу, которая является, необязательно, замещенной одним или более заместителями R′;
R′ независимо является Н;
моноциклическая или полициклическая кольцевая система, обозначает моноциклическую ароматическую или ароматическую бициклическую или трициклическую кольцевую систему;
циклоалкильная группа означает неароматическую кольцевую систему из трех атомов углерода;
алкоксильная группа означает О-алкил, который определен выше;
галогеновой группой является хлор, бром, фтор или йод;
при условии, что когда кольцо А является незамещенным карбоциклом, содержащим пять атомов углерода и с одной двойной связью между CZ1 и CZ2-заместителями, где Z1=Z2=О и R2=ОН и r=1, исключаются следующие соединения:
q=0; Y=фенил; Е=фенилен;
q=1; m=1; n=1; R3=Н; Е=фенилен; Y=4-хлорфенил; D=O, S;
q=1; m=1; n=1; R3=Н; Е=фенилен; Y=фенил; D=О.
2. Соединение общей формулы (I) и его соли
Figure 00000061
где А является неароматической кольцевой системой, содержащей пять атомов углерода, где кольцевая система содержит, по крайней мере, одну двойную связь и где один или более атомов углерода в кольце могут иметь заместитель R1;
Z1 и Z2 независимо друг от друга являются О;
R1 является независимо Н;
R2 является OR6;
R3 является Н;
R6 является Н;
R8 является водородом или метилом;
Е является бензгидрильной группой, незамещенной кольцевой системой или моноциклической ароматической кольцевой системой, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, содержащей CF3, алкокси, СО2Н, SO2Me, NHCOMe, COMe, галоген, метил или NO2;
Y является водородом, галогеном, галогеналкилом или алкилом;
m имеет значение 0;
n имеет значение 0;
r имеет значение 1; и
q имеет значение 0; и где
алкил обозначает насыщенную С1-С6алкильную группу, которая является, необязательно, замещенной одним или более заместителями R′;
R′ независимо является Н;
галогеналкильная группа обозначает алкильную группу, которая является замещенной 1-5, предпочтительно тремя атомами галогена, алкильная группа определена выше;
алкоксильная группа обозначает О-алкил, который определен выше;
галогеновой группой является хлор, бром, фтор или иод;
кольцевая система означает ароматическую бициклическую или трициклическую кольцевую систему;
при условии, что когда кольцо А является незамещенным карбоциклом, содержащим пять атомов углерода и одну двойную связь между CZ1 и CZ2-заместителями, где Z1=Z2=О и R2=ОН и r=1, исключаются следующие соединения:
q=0; Y=водород; Е=фенилен или нафтилен, фенилен, замещенный одним или двумя атомами хлора или 2-метилом, 4-метилом, 4-метокси, 4-этокси, 2, 6-диэтилом, 2-хлор-4-метилом, 4-бромом, 4-циано, 2,3-дифтором, 2,6-дифтором, 2,3,4-трифтором.
3. Соединение по п.1, где r=1 и Е представляет собой фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антраценил, 2-антраценил, 9Н-тиоксатен-10,10-диоксид или циклоалкил.
4. Соединение по п.1, Z1 и Z2 оба представляют собой О и r=1 и Е представляет собой фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антраценил, 2-антраценил, 9Н-тиоксатен-10,10-диоксид или циклоалкил.
5. Соединение по п.1, где Е представляет собой фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антраценил, 2-антраценил, 9Н-тиоксатен-10,10-диоксид или циклоалкил и r=1 и R2 представляет собой ОН или OR6.
6. Соединение по п.1, где Z1 и Z2 оба представляют собой О и r=1 и Е представляет собой фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антраценил, 2-антраценил, 9Н-тиоксатен-10,10-диоксид или циклоалкил и R2 представляет собой ОН или OR6.
7. Соединение по п.1, включая соединения, исключенные из п.1, для использования в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидроорорат дегидрогеназу (DHODH).
8. Соединение по п.2, включая соединения, в которых кольцо А является незамещенным карбоциклом, содержащим пять атомов углерода и одну двойную связь между CZ1 и CZ2-заместителями, где Z1=Z2=О и r=1 и R2=ОН:
q=0; Y=водород; Е=фенилен или нафтилен, фенилен, замещенный одним или двумя атомами хлора или 2-метилом, 4-метилом, 4-метокси, 4-этокси, 2, 6-диэтилом, 2-хлор-4-метилом, 4-бромом, 4-циано; для использования в качестве лекарственного средства ингибирующего дигидроорорат дегидрогеназу (DHODH).
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении дигидроорорат дегидрогеназы (DHODH), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-7, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемых солей, вместе с фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
10. Применение соединения, определенного в любом из пп.7 и 8, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного препарата для использования в лечении заболевания или терапевтического проявления, в котором ингибирование дигидрооратдегидрогеназы является полезным.
11. Применение по п.10, где заболевание или показание выбрано из группы, включающей ревматизм, острые иммунологические нарушения, аутоиммунные болезни, болезни, вызванные злокачественной пролиферацией клетки, воспалительные болезни, болезни, которые вызваны протозойными заражениями у людей и животных, болезни, которые вызваны вирусными инфекциями и легочным пневмоцистозом, фиброз, увеит, ринит, астма или атропатия.
12. Применение по п.10, включая соединения, исключенные по пункту 2, где заболевание или показание выбрано из группы, включающей ревматизм, острые иммунологические нарушения, аутоиммунные болезни, болезни, вызванные злокачественной пролиферацией клетки, воспалительные болезни, болезни, которые вызваны протозойными заражениями у людей и животных, болезни, которые вызваны вирусными инфекциями и легочным пневмоцистозом, фиброз, увеит, ринит, астма или атропатия.
13. Применение соединения по любому из пп.1-8 для ингибирования DHODH.
RU2004103741/04A 2001-07-10 2002-07-09 Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов RU2309946C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP01/07948 2001-07-10
PCT/EP2001/007948 WO2003006424A1 (en) 2001-07-10 2001-07-10 Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004103741A RU2004103741A (ru) 2005-06-20
RU2309946C2 true RU2309946C2 (ru) 2007-11-10

Family

ID=8164500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004103741/04A RU2309946C2 (ru) 2001-07-10 2002-07-09 Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7176241B2 (ru)
EP (2) EP1392642B1 (ru)
JP (1) JP2004536122A (ru)
KR (2) KR20080093077A (ru)
CN (1) CN100462352C (ru)
AT (1) ATE451349T1 (ru)
AU (1) AU2002325315C1 (ru)
BR (1) BRPI0211055B8 (ru)
CA (1) CA2452491C (ru)
CY (1) CY1109886T1 (ru)
DE (1) DE60234690D1 (ru)
DK (1) DK1392642T3 (ru)
ES (1) ES2337239T3 (ru)
HU (1) HU229869B1 (ru)
IL (2) IL159418A0 (ru)
MX (1) MXPA04000224A (ru)
NO (1) NO331013B1 (ru)
NZ (1) NZ530304A (ru)
PL (1) PL211388B1 (ru)
PT (1) PT1392642E (ru)
RU (1) RU2309946C2 (ru)
SI (1) SI1392642T1 (ru)
WO (2) WO2003006424A1 (ru)
ZA (1) ZA200309887B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797511C2 (ru) * 2018-03-16 2023-06-06 Иммуник Аг Новые полиморфы кальциевой соли в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и антипролиферативных средств

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JP2006507841A (ja) 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン， インコーポレイテッド 機能的ｓｉＲＮＡおよび超機能的ｓｉＲＮＡ
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
EP1541198A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-15 4Sc Ag Cycloalkyl compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7247736B2 (en) 2002-12-23 2007-07-24 4Sc Ag Method of identifying inhibitors of DHODH
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7071355B2 (en) 2002-12-23 2006-07-04 4 Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
AU2003300530A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-14 4Sc Ag Dhodh-inhibitors and method for their identification
RU2367650C2 (ru) * 2002-12-23 2009-09-20 4Ск Аг Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
SE0400234D0 (sv) * 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
US7605250B2 (en) 2004-05-12 2009-10-20 Dharmacon, Inc. siRNA targeting cAMP-specific phosphodiesterase 4D
CA2567602A1 (en) * 2004-05-21 2006-01-05 The Uab Research Foundation Compositions and methods relating to pyrimidine synthesis inhibitors
WO2006022442A1 (ja) * 2004-08-24 2006-03-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体
JPWO2006038606A1 (ja) * 2004-10-05 2008-05-15 塩野義製薬株式会社 ビアリール誘導体
JPWO2006051937A1 (ja) * 2004-11-15 2008-05-29 塩野義製薬株式会社 ヘテロ５員環誘導体
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CN101563082A (zh) * 2006-09-05 2009-10-21 窦德献 治疗免疫介导性皮肤病的组合物和方法
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
ES2327372B1 (es) * 2007-04-23 2010-08-24 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
DE602008006679D1 (de) 2007-02-06 2011-06-16 Chelsea Therapeutics Inc Neue verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
EP2100881A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Pyrimidyl- or pyridinylaminobenzoic acid derivatives
UY31272A1 (es) * 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2135610A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CA2742910A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 4Sc Ag Combinational therapy comprising dhodh inhibitor and methotrexate for treating autoimmune disease
EP2228367A1 (en) 2009-03-13 2010-09-15 Almirall, S.A. Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors
EP2230232A1 (en) 2009-03-13 2010-09-22 Almirall, S.A. Addition salts of tromethamine with azabiphenylaminobenzoic acid derivatives as DHODH inhibitors
EP2239256A1 (en) 2009-03-13 2010-10-13 Almirall, S.A. Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor
TWI530286B (zh) * 2009-05-04 2016-04-21 帕納特斯製藥格斯有限公司 作為抑制病毒化合物之抗發炎劑
EP2314577A1 (en) 2009-10-16 2011-04-27 Almirall, S.A. Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid
BR112012012641A2 (pt) 2009-11-27 2020-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA
US8686048B2 (en) 2010-05-06 2014-04-01 Rhizen Pharmaceuticals Sa Immunomodulator and anti-inflammatory compounds
EP2585054A1 (en) 2010-06-24 2013-05-01 Allergan, Inc. Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity
UA108760C2 (uk) * 2010-07-01 2015-06-10 Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби
EP2444088A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-25 Almirall, S.A. Amino derivatives for the treatment of proliferative skin disorders
EP2444086A1 (en) 2010-10-22 2012-04-25 Almirall, S.A. Combinations comprising DHODH inhibitors and COX inhibitors
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
EP2672963A4 (en) 2011-02-08 2015-06-24 Childrens Medical Center METHOD FOR THE TREATMENT OF MELANOMA
US10016402B2 (en) 2011-02-08 2018-07-10 Children's Medical Center Corporation Methods for treatment of melanoma
US8492556B2 (en) * 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
US9795590B2 (en) 2014-04-11 2017-10-24 Panoptes Pharma Gmbh Anti-inflammatory agents as virostatic compounds
WO2016200778A1 (en) * 2015-06-08 2016-12-15 Children's Medical Center Corporation Methods for treatment of melanoma
EP3368896A1 (en) 2015-10-30 2018-09-05 FMC Corporation Dihydroorotate dehydrogenase inhibitor compositions effective as herbicides
KR20180102105A (ko) * 2015-12-30 2018-09-14 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 돌연변이체 이소시트레이트 데히드로게나제를 포함하고 있는 종양의 치료
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
JP2019535689A (ja) 2016-10-27 2019-12-12 バイエル アクチェンゲゼルシャフトＢａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ４，５−縮環１，２，４−トリアゾロン
WO2018136009A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Combination therapy
US20180369206A1 (en) 2017-04-24 2018-12-27 Aurigene Discovery Technologies Limited Methods of Use for Trisubstituted Benzotriazole Derivatives as Dihydroorotate Oxygenase Inhibitors
CN111343975A (zh) 2017-11-23 2020-06-26 埃慕尼克股份公司 用于预防或治疗慢性炎性疾病和/或自身免疫疾病的维多地莫的剂量方案
MX2020008678A (es) 2018-02-20 2020-09-25 Servier Lab Metodos de uso para derivados de benzotriazol trisustituidos.
IL307422A (en) 2018-03-16 2023-12-01 Immunic Ag Polymorphs of the calcium salts that suppress dihydrouroatate dehydrogenase, and methods for their production
CN111018836A (zh) * 2019-12-31 2020-04-17 南京福斯特牧业科技有限公司 一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂及其制法
US11376232B2 (en) 2020-04-21 2022-07-05 Immunic Ag Vidofludimus for use in the treatment or prevention of viral diseases
AU2022253683A1 (en) 2021-04-09 2023-10-26 Immunic Ag Deuterated dhodh inhibitors
WO2023073239A1 (en) 2021-11-01 2023-05-04 Immunic Ag Medical use of n4-hydroxy citicoline compounds
CA3240950A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Christian Gege Dhodh inhibitors containing a carboxylic acid bioisostere
WO2023232884A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Immunic Ag Treatment of ulcerative colitis comprising vidofludimus or a pharmaceutically acceptable salt thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3726881A (en) 1970-12-28 1973-04-10 Richter Gedeon Vegyeszet N-aminoxy-acetyl-n'-isonicotinoyl-hydrazine and the pharmaceutically acceptable salts thereof
JPS50121428A (ru) * 1974-03-12 1975-09-23
NL186239B (nl) 1975-06-05 Hoechst Ag Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.
IL56012A (en) * 1977-11-29 1983-07-31 Takeda Chemical Industries Ltd N-(2-fluoro-4-bromo(or chloro)phenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamic acid derivatives,their preparation,and herbicidal compositions comprising them
JPS54154737A (en) * 1978-05-25 1979-12-06 Mitsubishi Chem Ind Ltd Cyclohexenedicarboxylic acid diamide and herbicide
JPS5547668A (en) 1978-09-30 1980-04-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd Epoxysuccinamic acid
JPS55157547A (en) * 1979-05-28 1980-12-08 Takeda Chem Ind Ltd Tetrahydrophthalamide derivative, its preparation and herbicide
AU1526483A (en) * 1982-06-14 1983-12-22 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha N-substituted-3,4,5,6-tetrahydrophthalamic acids
JPS59118750A (ja) * 1982-12-27 1984-07-09 Eisai Co Ltd カルボン酸アミド化合物およびその誘導体
DE3332780A1 (de) 1983-09-10 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 6-sulfoxyphenolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als cytoprotekiva
DE3534440A1 (de) 1985-09-27 1987-04-02 Hoechst Ag Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes
US5001124A (en) * 1990-02-02 1991-03-19 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-isoxazolecarboxamide derivatives
IL110427A (en) 1993-08-11 1998-10-30 Rohm & Haas Process for the preparation of 1,2-diacyl-T-2-alkyl hydrazides
GB9320299D0 (en) 1993-10-01 1993-11-17 Roussel Lab Ltd Isoxazole derivatives
AUPN191295A0 (en) 1995-03-23 1995-04-27 Unisearch Limited Microbiocide or microbial regulator
DE19547648A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Hoechst Ag Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate
DE19610955A1 (de) 1996-03-20 1997-09-25 Hoechst Ag Kombinationspräparat, enthaltend 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)- anilid und N-(4-Trifluormethylphenyl)-2-cyan-3- hydroxycrotonsäureamid
WO1998058075A2 (en) 1997-06-18 1998-12-23 The Research And Development Institute, Inc. Homoserine lactones biofilm regulating compounds and their methods of use
GB9725599D0 (en) 1997-12-04 1998-02-04 Univ Nottingham Control of biofilm formation
WO1999038846A1 (en) 1998-01-30 1999-08-05 Procept, Inc. Immunosuppressive agents
GB9804343D0 (en) 1998-02-27 1998-04-22 Univ Cardiff Chemical compounds
AUPP303498A0 (en) 1998-04-17 1998-05-14 Unisearch Limited Inhibition of gram positive bacteria
EP1079861A4 (en) 1998-04-27 2001-06-27 Harvard College REGULATION OF BIOFILM EDUCATION
DE69906197T2 (de) 1998-08-27 2003-10-23 Dow Agrosciences Llc Verfahren zur Herstellung von Monoacyl-hydrazinen unter Verwendung von Carbonsäuren
US6291504B1 (en) 1999-10-20 2001-09-18 Dupont Pharmaceuticals Company Acylsemicarbazides and their uses
GB2356398A (en) 1999-11-18 2001-05-23 Lilly Dev Ct S A Preparation of arylsulfamides
CA2397575A1 (en) 2000-01-13 2001-07-19 Tularik Inc. Antibacterial agents
US7071355B2 (en) 2002-12-23 2006-07-04 4 Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE JULIAN-ORTIZ, JESUS V. et al: "Virtual combinatorial syntheses and computationa screening of new potentional anti-herpes compounds", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1999, vol.42, no. 17, p.3308-3314. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797511C2 (ru) * 2018-03-16 2023-06-06 Иммуник Аг Новые полиморфы кальциевой соли в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и антипролиферативных средств

Also Published As

Publication number Publication date
SI1392642T1 (sl) 2010-04-30
IL159418A (en) 2011-03-31
NO20040100L (no) 2004-03-09
WO2003006424A1 (en) 2003-01-23
NO331013B1 (no) 2011-09-05
AU2002325315C1 (en) 2009-03-26
US20030203951A1 (en) 2003-10-30
EP1392642B1 (en) 2009-12-09
WO2003006425A9 (en) 2004-02-26
EP2093214A1 (en) 2009-08-26
BR0211055A (pt) 2004-07-20
IL159418A0 (en) 2004-06-01
WO2003006425A2 (en) 2003-01-23
KR20080093077A (ko) 2008-10-17
JP2004536122A (ja) 2004-12-02
MXPA04000224A (es) 2005-07-25
HU229869B1 (en) 2014-10-28
EP1392642A2 (en) 2004-03-03
ATE451349T1 (de) 2009-12-15
ES2337239T3 (es) 2010-04-22
AU2002325315B2 (en) 2008-08-07
KR100891571B1 (ko) 2009-04-03
CA2452491C (en) 2013-04-30
PL211388B1 (pl) 2012-05-31
US20060199856A1 (en) 2006-09-07
CA2452491A1 (en) 2003-01-23
CY1109886T1 (el) 2014-09-10
BRPI0211055B1 (pt) 2018-03-20
NZ530304A (en) 2006-02-24
ZA200309887B (en) 2004-07-20
PT1392642E (pt) 2010-02-24
US7423057B2 (en) 2008-09-09
US7176241B2 (en) 2007-02-13
PL366590A1 (en) 2005-02-07
RU2004103741A (ru) 2005-06-20
DK1392642T3 (da) 2010-03-08
HUP0400998A2 (hu) 2004-09-28
CN100462352C (zh) 2009-02-18
WO2003006425A3 (en) 2003-11-27
CN1525954A (zh) 2004-09-01
DE60234690D1 (de) 2010-01-21
BRPI0211055B8 (pt) 2021-05-25
HUP0400998A3 (en) 2009-01-28
KR20040029357A (ko) 2004-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2309946C2 (ru) Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
ES2632265T3 (es) Azinas sustituidas como plaguicidas
JP2004518723A5 (ru)
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
NO20051036L (no) 3,4-disubstituerte syklobuten-1,2-dioner som CXC-kjemokinreseptorligander
NO20053211L (no) Forbindelser for behandling av metabolske forstyrrelser.
JP2007516206A5 (ru)
RU2010149611A (ru) Ациламинозамещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
AR051485A1 (es) Pirazolo pirimidinas 1,4-sustituidas como inhibidores de quinasa
JP2010503688A5 (ru)
JP2018135343A5 (ru)
EA200401613A1 (ru) Лекарственное средство для лечения рака
EA200500610A1 (ru) Композиция для лечения инфекции, вызываемой вирусами семейств flaviviridae
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина
JP2007518798A5 (ru)
NO20034311L (no) CCR5-antagonister for behandling av AIDS
NO20063330L (no) Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
JP2018502135A5 (ru)
JP2006328065A (ja) 抗原虫薬としての新規のビカルコフェン、及びそのプロドラッグ
RU2004103475A (ru) Производные арил-или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи
JP2005521705A5 (ru)
US6498187B1 (en) Fatty acid synthase inhibitors
SE9904177D0 (sv) Novel compounds