RU2309761C1 - Method for treating chronic relapsing vulvovaginal candidosis - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, gynecology.

SUBSTANCE: the suggested therapy course should be carried out in three stages: during the first stage one should intravaginally and perorally introduce enterosorbent for 10 d, intranasally - thymogen for the period of about 10-14 d and, additionally, the first dosage of "SolkoTrichovac" vaccine. During the second stage the second dosage of vaccine and cycloferon liniment should be intravaginally introduced for 14 d. During the third stage the third dosage of vaccine should be applied along with euflorin B perorally and euflorin L intravaginally for 14 d. The innovation provides complex impact upon humoral body immunity and cell immunity of vaginal mucosa due to the three-stage scheme of introducing necessary preparations, optimizes the conditions for reconstructing resident vaginal microflora along with decreased intoxication and, thus, shortened number of relapses during a year.

EFFECT: higher efficiency of therapy.

1 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to treat chronic recurrent vulvovaginal candidiasis.

Известен способ лечения рецидивирующих форм вульвовагинального кандидоза с применением иммунокорректоров: изопринозин (по 0,5-1,0 г/сут) и милайф (по 1 таблетке в день) в течение месяца (Этиология, патогенез и терапия хронического вагинального кандидоза. Сергеев А.Ю. // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 4. - С.49-50).There is a method of treating recurrent forms of vulvovaginal candidiasis using immunocorrectors: isoprinosine (0.5-1.0 g / day) and milife (1 tablet per day) for a month (Etiology, pathogenesis and therapy of chronic vaginal candidiasis. Sergeev A. Yu. // Obstetrics and Gynecology. - 2001. - No. 4. - S.49-50).

Прототипом данного изобретения является комплексный метод лечения вагинального кандидоза, включающий энтеросорбент - энтеросгель, иммуномодулятор - виферон-2, биопрепарат - бифидумбактерин (Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза, вагинального кандидоза и неспецифического вагинита. Картвелишвили К.З. // Росс. вестник акушера-гинеколога. - 2000. - № 1. - С.100-103).The prototype of this invention is a comprehensive method for the treatment of vaginal candidiasis, including enterosorbent - enterosgel, immunomodulator - viferon-2, biological product - bifidumbacterin (The effectiveness of sorption in the complex treatment of recurrent forms of bacterial vaginosis, vaginal candidiasis and non-specific vaginitis. Kartvelishvili K. K. Bulletin of the obstetrician-gynecologist. - 2000. - No. 1. - P.100-103).

Однако в данном способе имеется ряд недостатков: 1) применяемый иммуномодулятор не воздействует непосредственно на слизистую влагалища, 2) восстановление резидентной микрофлоры влагалища проводится лиофилизированными бифидобактериями. Данным бактериям требуется 8-10 часов для перехода микроорганизмов из анабиоза к активному физиологическому состоянию. В течение этого времени значительная часть их элиминируется из полости влагалища.However, this method has several disadvantages: 1) the immunomodulator used does not directly affect the vaginal mucosa, 2) the resident microflora of the vagina is restored by lyophilized bifidobacteria. These bacteria require 8-10 hours for the transition of microorganisms from suspended animation to an active physiological state. During this time, a significant portion of them is eliminated from the vaginal cavity.

Технический результат - восстановление колонизационной резистентности полости влагалища, предотвращение рецидивов в отдаленные периоды после лечения.The technical result is the restoration of colonization resistance of the vaginal cavity, the prevention of relapse in remote periods after treatment.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения, включающем интравагинальное и пероральное введение энтеросорбента в течение 10 дней, иммуномодулятора и биопрепарата, в качестве иммуномодулятора используют тимоген или циклоферон, а в качестве биопрепарата - эуфлорин, при этом лечение проводят в три этапа, на первом этапе вводят энтеросорбент, тимоген интраназально в течение 10-14 дней и дополнительно первую дозу вакцины «СолкоТриховак»; на втором этапе вводят вторую дозу вакцины и линимент циклоферона интравагинально в течение 14 дней; на третьем этапе вводят третью дозу вакцины, эуфлорин В перорально и эуфлорин L интравагинально в течение 14 дней.The specified technical result is achieved by the fact that in the method of treatment, including intravaginal and oral administration of enterosorbent for 10 days, an immunomodulator and a biological product, thymogen or cycloferon is used as an immunomodulator, and euflorin is used as a biological product, while the treatment is carried out in three stages, on the first stage is administered enterosorbent, thymogen intranasally for 10-14 days and additionally the first dose of the SolkoTrikhovak vaccine; at the second stage, a second dose of the vaccine and the cycloferon liniment are administered intravaginally for 14 days; in a third step, a third dose of the vaccine is administered, euflorin B orally and euflorin L intravaginally for 14 days.

Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом. Лечение целесообразнее начинать сразу после очередной менструации.The proposed method of treatment is as follows. Treatment is advisable to start immediately after the next menstruation.

I этап вакцинации.I stage of vaccination.

- вводят одну дозу вакцины «СолкоТриховак» парентерально, внутримышечно;- administer one dose of the SolkoTrihovak vaccine parenterally, intramuscularly;

- интравагинально вводят сорбент «Энтеросгель» 10 г на 2 часа в день - 7-10 дней;- Enterosgel sorbent 10 g is administered intravaginally for 2 hours a day - 7-10 days;

- сорбент «Энтеросгель» назначают внутрь по 1 ч.л. 3 раза в день за 2 часа до или после еды - 14 дней;- sorbent Enterosgel is prescribed inside for 1 tsp. 3 times a day 2 hours before or after meals - 14 days;

- интраназально применяют «Тимоген» 0,01% раствор по 2 капли в каждую половину носа 3 раза в день в течение 10-14 дней.- intranasally used "Timogen" 0.01% solution of 2 drops in each half of the nose 3 times a day for 10-14 days.

II этап вакцинации.II stage of vaccination.

- вводят ворую дозу вакцины «СолкоТриховак» парентерально внутримышечно;- inject the second dose of the SolkoTrihovak vaccine parenterally intramuscularly;

- линимент циклоферона 5% вводят интравагинально в тампонах на 2 часа в день - 14 дней.- liniment of cycloferon 5% is administered intravaginally in tampons for 2 hours a day - 14 days.

III этап вакцинации.III stage of vaccination.

- вводят третью дозу вакцины «СолкоТриховак» парентерально внутримышечно;- the third dose of the SolkoTrihovak vaccine is administered parenterally intramuscularly;

- назначают перорально эуфлорин В по одной десертной ложке во время еды два раза в день - 14 дней;- orally prescribed euphlorin B for one dessert spoon with meals twice a day - 14 days;

- интравагинально эуфлорин L вводят, разведенный теплой (не выше 37°С) кипяченой водой. Стерильный ватный тампон, смоченный раствором эуфлорина L, вводят вагинально на 3 часа в день - 14 дней.- intravaginally euphorin L is administered diluted with warm (not higher than 37 ° C) boiled water. A sterile cotton swab moistened with a solution of euflorin L is administered vaginally for 3 hours a day - 14 days.

Особенностью предлагаемого способа лечения является патогенетически обоснованная последовательность назначения препаратов. Необходимо отметить, что после первого этапа вакцинации у женщин чаще возникает обострение симптомов заболевания, что можно объяснить поствакцинальной реакцией. Для устранения возникшей симптоматики, а также для снижения интоксикации, связанной с разрушением клеток гриба, назначают энтеросорбент перорально и интравагинально. Пациентки отмечают облегчение после 4-5 дней применения сорбента. Клинические проявления исчезают после второго этапа лечения. Известно, что вакцинация усиливает гуморальный иммунитет организма. Используемый на втором этапе лечения линимент циклоферона 5% позволяет восстановить составляющие клеточного иммунитета вагинальной слизистой, которые являются наиболее важными в борьбе с микотической инфекцией. Трансплантация резидентной микрофлоры на третьем этапе лечения происходит в подготовленную нишу, что обеспечивает ее приживление. Таким образом, предлагаемый способ лечения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза восстанавливает колонизационную резистентность полости влагалища, что значительно снижает количество рецидивов этого заболевания в отдаленные периоды после лечения.A feature of the proposed method of treatment is a pathogenetically substantiated sequence of drug administration. It should be noted that after the first stage of vaccination, women often experience exacerbation of the symptoms of the disease, which can be explained by the post-vaccination reaction. To eliminate the symptoms that have arisen, as well as to reduce the intoxication associated with the destruction of fungal cells, enterosorbent is administered orally and intravaginally. Patients note relief after 4-5 days of applying the sorbent. Clinical manifestations disappear after the second stage of treatment. It is known that vaccination enhances the humoral immunity of the body. The 5% cycloferon liniment used in the second stage of treatment allows to restore the components of the cellular immunity of the vaginal mucosa, which are the most important in the fight against mycotic infection. Transplantation of resident microflora in the third stage of treatment occurs in a prepared niche, which ensures its engraftment. Thus, the proposed method for the treatment of chronic recurrent vulvovaginal candidiasis restores the colonization resistance of the vaginal cavity, which significantly reduces the number of relapses of this disease in remote periods after treatment.

Применение предлагаемого способа терапии у 70 больных позволило значительно снизить количество рецидивов заболевания, тем самым улучшить отдаленные результаты лечения. Положительная динамика субъективных симптомов и клинических проявлений микотической инфекции отмечалась всеми обследуемыми после проведенного лечения.The use of the proposed method of therapy in 70 patients significantly reduced the number of relapses of the disease, thereby improving the long-term results of treatment. The positive dynamics of subjective symptoms and clinical manifestations of mycotic infection was observed by all subjects after treatment.

Клиническую эффективность и динамику регистрируемых симптомов отмечали в ходе проводимой терапии, через 10 дней после завершения лечения, затем через 3, 6 и 12 месяцев. Объективными критериями служили данные микроскопии и культурального исследования. Результаты лечения приведены в таблице 1.The clinical efficacy and dynamics of the recorded symptoms were noted during the course of therapy, 10 days after completion of treatment, then after 3, 6 and 12 months. Objective criteria were the data of microscopy and cultural studies. The treatment results are shown in table 1.

Изучение факторов местного иммунитета в процессе вакцинации не выявило значительных изменений концентрации sIgA и полимерных ГАГ. В то же время общее содержание ГАГ и их мономеров - уроновых кислот - достоверно увеличивалось в ходе проведенной терапии.A study of local immunity factors during the vaccination process did not reveal significant changes in the concentration of sIgA and polymer GAGs. At the same time, the total content of GAG and their monomers - uronic acids - significantly increased during the course of therapy.

Таким образом, увеличение содержания ГАГ за счет повышения доли УК при незначительном снижении ПГАГ является признаком активизации синтетических (протеосинтетических) процессов, приводящих к увеличению роли ГАГ как интегринов неспецифического иммунного ответа на местном уровне (таблица 2).Thus, an increase in the GAG content due to an increase in the proportion of GC with a slight decrease in PHAG is a sign of activation of synthetic (proteosynthetic) processes leading to an increase in the role of GAG as integrins of a non-specific immune response at the local level (table 2).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.The proposed method is illustrated by the following example.

Пример. Больная Терегулова Н.М. 1976 г.р., обратилась в женскую консультацию № 4 г. Уфы с жалобами на длительные вагинальные выделения, иногда сопровождающиеся зудом. Выделения периодически беспокоят пациентку в течение шести лет. Женщина отмечает 4-6 эпизодов в год, обострение заболевания чаще связано с менструальным циклом (выделения усиливаются перед очередной менструацией). Терегулова Н.М. неоднократно проводила курсы противогрибковой терапии, используя антимикотики как местного, так и системного действия. Женщина отмечает, что положительный эффект от проведенного лечения она наблюдает в течение 1-2 месяцев, после чего клиническая симптоматика заболевания возобновляется. Объективно при осмотре наблюдается гиперемия слизистой вульвы и влагалища, обильные сливкообразные выделения, признаков воспалительного процесса матки и придатков не выявлено. По результатам обследования в ходе микроскопии вагинального секрета обнаружены вегетирующие формы Candida spp. При посеве содержимого влагалища отмечен рост грибов рода Candida. В результате видовой идентификации получено наличие у пациентки C.albicans. Проведенное исследование общего иммунного статуса по развернутой иммунограмме выявило дисфункцию механизмов иммунорегуляции в Т-звене. При посеве кала на дисбиоз на фоне общего снижения количества кишечной палочки, обнаружен рост грибов рода Candida (10⁴/г).Example. Patient Teregulova N.M. Born in 1976, she appealed to the women's clinic No. 4 of Ufa with complaints of prolonged vaginal discharge, sometimes accompanied by itching. The discharge periodically bothers the patient for six years. A woman notes 4-6 episodes per year, an exacerbation of the disease is often associated with the menstrual cycle (discharge increases before the next menstruation). Teregulova N.M. repeatedly conducted courses of antifungal therapy using antimycotics of both local and systemic effects. The woman notes that she observes the positive effect of the treatment for 1-2 months, after which the clinical symptoms of the disease resumes. When examined objectively, hyperemia of the mucosa of the vulva and vagina, abundant creamy discharge, signs of inflammatory process of the uterus and appendages are not detected. According to the examination results during the microscopy of vaginal secretion, vegetative forms of Candida spp were found. When sowing the contents of the vagina, growth of fungi of the genus Candida was noted. As a result of species identification, the presence of C. albicans in the patient was obtained. A study of the general immune status according to a detailed immunogram revealed a dysfunction of the mechanisms of immunoregulation in the T-link. When sowing feces for dysbiosis against the background of a general decrease in the number of Escherichia coli, growth of Candida genus was detected (10 ⁴ / g).

Поставлен диагноз: хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. Назначено лечение по предложенной методике.Diagnosed with chronic recurrent vulvovaginal candidiasis. Assigned treatment according to the proposed methodology.

В ходе первого этапа вакцинации больная отмечает боль в месте инъекции вакцины в течение суток, усиление выделений из влагалища, появление зуда. Применение курса сорбционной терапии на первом этапе лечения купировало симптомы, связанные с реакцией пациентки на вакцину. Женщина наблюдает значительное улучшение. При микроскопии вагинального мазка перед проведением второго этапа вакцинации выявлено отсутствие грибковых форм при значительном количестве лейкоцитов. Во втором этапе вакцинации пациентка также отмечает болезненность в месте инъекции, однако симптомов вульвовагинального кандидоза нет. Микробный пейзаж вагинального содержимого пред третьим этапом вакцинации представлен палочковой флорой без патогенных агентов.During the first stage of vaccination, the patient notes pain at the injection site of the vaccine during the day, increased vaginal discharge, and the appearance of itching. The use of a course of sorption therapy at the first stage of treatment stopped the symptoms associated with the patient's response to the vaccine. A woman is seeing significant improvement. Microscopy of a vaginal smear before the second stage of vaccination revealed the absence of fungal forms with a significant number of leukocytes. In the second stage of vaccination, the patient also notes pain at the injection site, but there are no symptoms of vulvovaginal candidiasis. The microbial landscape of the vaginal contents before the third stage of vaccination is represented by the rod flora without pathogenic agents.

После проведенного лечения микроскопия влагалищного мазка выявила нормоценоз. При посеве содержимого влагалища роста Candida spp. не обнаружено. В ходе проводимого микробиологического и культурального обследования через 3, 6, 12 месяцев после лечения грибов рода Candida не выявлено. Кроме того, посев содержимого кишечника показал улучшение микробного состава: увеличение количества кишечной палочки, отсутствие роста Candida spp. Ввиду сохранения дисбиоза легкой степени женщине предложено продолжить прием эуфлоринов в течение месяца.After treatment, microscopy of the vaginal smear revealed normocenosis. When sowing the contents of the growth vagina Candida spp. not found. During the microbiological and cultural examination 3, 6, 12 months after treatment, fungi of the genus Candida were not detected. In addition, sowing intestinal contents showed an improvement in microbial composition: an increase in the number of E. coli, lack of growth of Candida spp. In view of the persistence of mild dysbiosis, a woman is invited to continue taking euphlorins for a month.

Субъективно Терегулова Н.М. отмечает длительный и стойкий положительный эффект проведенной терапии. При обследовании через 3, 6 и 12 месяцев рецидива заболевания у данной пациентки не выявлено.Subjectively Teregulova N.M. notes a long and lasting positive effect of the therapy. Examination after 3, 6, and 12 months did not reveal a relapse in this patient.

Применение вакцины «СолкоТриховак» в комплексе с иммуномодулирующей и сорбционной терапией отличается высокой эффективностью, существенно снижает количество рецидивов хронического вульвовагинального кандидоза в отдаленном периоде, нормализуя флору влагалища женщины, восстанавливая колонизационную резистентность генитального тракта.The use of the SolkoTrikhovak vaccine in combination with immunomodulating and sorption therapy is highly effective, significantly reduces the number of relapses of chronic vulvovaginal candidiasis in the long term, normalizing the woman’s vaginal flora, and restoring the colonization resistance of the genital tract.

Таблица 1
Результаты лечения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидозаTable 1
The results of the treatment of chronic recurrent vulvovaginal candidiasis Период времениPeriod of time Нормоценоз влагалищного содержимого (по результатам микроскопии)Normocenosis of the vaginal contents (according to the results of microscopy) Отсутствие роста Candida spp.(по результатам культурного исследования)Lack of growth of Candida spp. (According to the results of a cultural study) Абс.Abs. %% Абс.Abs. %% Сразу после леченияImmediately after treatment 5454 77,1477.14 7070 100,00100.00 Через 3 мес.After 3 months 6767 95,7195.71 6464 91,4291.42 Через 6 мес.After 6 months 6565 92,8692.86 5555 78,5778.57 Через 12 мес.After 12 months 5353 75,7175.71 6262 88,4788.47

Таблица 2.
Средние показатели sIgA, ГАГ, ПГАГ, УК (M±m) в содержимом влагалища женщин с ХРВК до и после леченияTable 2.
Average values of sIgA, GAG, PHAG, and CC (M ± m) in the vaginal contents of women with HRV before and after treatment Группы пациентокPatient groups sIgA, мкмоль/лsIgA, μmol / L ГАГ, мкмоль/лGAG, μmol / L ПГАГ, мкмоль/лPHAG, μmol / L УК, мкмоль/лUK, micromol / l До леченияBefore treatment 1,54±0,451.54 ± 0.45 35,31±3,1135.31 ± 3.11 20,7±3,2220.7 ± 3.22 14,6±2,1914.6 ± 2.19 После леченияAfter treatment 1,32±0,551.32 ± 0.55 41,08±4,0241.08 ± 4.02 18,4±3,3718.4 ± 3.37 22,68±1,8822.68 ± 1.88

Claims (1)

Способ лечения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза, включающий интравагинальное и пероральное введение энтеросорбента в течение 10 дней, иммуномодулятора и биопрепарата, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора используют тимоген или циклоферон, а в качестве биопрепарата - эуфлорин, при этом лечение проводят в три этапа: на первом этапе вводят энтеросорбент, тимоген интраназально в течение 10-14 дней и дополнительно первую дозу вакцины "СолкоТриховак"; на втором этапе вводят вторую дозу вакцины и линимент циклоферона интравагинально в течение 14 дней; на третьем этапе вводят третью дозу вакцины, эуфлорин В перорально и эуфлорин L интравагинально в течение 14 дней.A method for the treatment of chronic recurrent vulvovaginal candidiasis, including intravaginal and oral administration of enterosorbent for 10 days, an immunomodulator and a biological product, characterized in that thymogen or cycloferon is used as an immunomodulator, and euflorin is used as a biological product, in which treatment is carried out in three stages: the first stage is administered enterosorbent, thymogen intranasally for 10-14 days and additionally the first dose of the SolkoTrihovak vaccine; at the second stage, a second dose of the vaccine and the cycloferon liniment are administered intravaginally for 14 days; in a third step, a third dose of the vaccine is administered, euflorin B orally and euflorin L intravaginally for 14 days.