RU2309730C2 - Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same - Google Patents
Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same Download PDFInfo
- Publication number
- RU2309730C2 RU2309730C2 RU2006112755/15A RU2006112755A RU2309730C2 RU 2309730 C2 RU2309730 C2 RU 2309730C2 RU 2006112755/15 A RU2006112755/15 A RU 2006112755/15A RU 2006112755 A RU2006112755 A RU 2006112755A RU 2309730 C2 RU2309730 C2 RU 2309730C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pantothenic acid
- trp
- peptides
- hair growth
- hair
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к косметическим средствам, в частности к стимулирующим рост волос, а также касается способов получения биологически активных производных пантотеновой кислоты.The invention relates to cosmetics, in particular to stimulating hair growth, and also relates to methods for biologically active derivatives of pantothenic acid.
Нарушения нормального роста волос, вплоть до полного их выпадения, могут иметь разные причины, но независимо от этого такие патологические проявления имеют достаточно значимый социальный характер.Violations of normal hair growth, up to their complete loss, can have different reasons, but regardless of this, such pathological manifestations have a fairly significant social character.
Первые попытки улучшать рост волос предпринимались еще приблизительно 5000 лет назад в древних египетских рецептах. В настоящее время в развитых странах около 50-100 миллионов человек страдает потерей волос на голове, на фоне сравнительно небольшого прогресса в области получения эффективных составов и методов против выпадения волос и для стимулирования их роста.The first attempts to improve hair growth were made about 5000 years ago in ancient Egyptian recipes. Currently, in developed countries, about 50-100 million people suffer from hair loss on the head, against the background of relatively little progress in obtaining effective compositions and methods against hair loss and to stimulate their growth.
Наиболее применяемым и эффективным методом восстановления волос (наряду с трансплантацией и средствами нетрадиционной медицины) является лекарственная терапия. Однако использование лекарств встречается с большими ограничениями. Одними из самых эффективных препаратов являются «Миноксидил» (UpJohn Inc., Пат. US 4596812) и «Аминексил» (Лаборатории VICHY).The most used and effective method of hair restoration (along with transplantation and alternative medicine) is drug therapy. However, the use of drugs is met with great limitations. One of the most effective drugs is Minoxidil (UpJohn Inc., Pat. US 4596812) and Aminexil (VICHY Laboratories).
Пантотеновая кислота - витамин группы В (Витамин В5); по химической природе - дипептид, состоящий из остатков аминокислоты β-аланина и пантоевой кислоты. Известно, что пантотеновая кислота и ее различные активные производные являются внутренним фактором, важным для протекания метаболических процессов в тканях кожи, а также она специфична в отношении роста и пигментации волос (Пат. US 3376334A, 17.06.65). Недостаток пантотеновой кислоты в организме животных приводит к нарушениям обмена веществ, на основе которых развиваются дерматиты, депигментация и потеря волос, шерсти или перьев (В.М.Березовский. Химия витаминов. М., 1973, с.69). Однако попытки получить эффективное средство, стимулирующее рост волос на основе пантотеновой кислоты, провалились.Pantothenic acid - a vitamin of group B (Vitamin B5); by chemical nature, a dipeptide consisting of amino acid residues of β-alanine and pantoic acid. Pantothenic acid and its various active derivatives are known to be an internal factor important for metabolic processes in skin tissues, and it is also specific for hair growth and pigmentation (US Pat. US 3376334A, 06/17/65). The lack of pantothenic acid in the animal organism leads to metabolic disorders, on the basis of which dermatitis, depigmentation and loss of hair, hair or feathers develop (V.M. Berezovsky. Chemistry of vitamins. M., 1973, p.69). However, attempts to obtain an effective pantothenic acid-based hair growth stimulant have failed.
Несмотря на это пантотеновая кислота была предложена как составная часть средств для роста волос (JP 11246360, JP 2001288043, JP 2002316918, JP 2004091390). Наряду с пантотеновой кислотой в состав этих средств входят различные биологически активные вещества, в том числе природного происхождения, позволяющие в комплексе ингибировать выпадение и стимулировать рост волос.Despite this, pantothenic acid has been proposed as an integral part of hair growth products (JP 11246360, JP 2001288043, JP 2002316918, JP 2004091390). Along with pantothenic acid, these products include various biologically active substances, including those of natural origin, which in the complex inhibit hair loss and stimulate hair growth.
Пептиды тимуса обладают ярко выраженными иммуномодулирующими свойствами, они осуществляют также тканеспецифическое действие, направленное на восстановление нормального функционирования иммунных клеток (В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин. Пептидные тимомиметики. С-П., Наука, 2000, с.33). Пептиды, выделенные из тимуса, восстанавливают иммунологическую реактивность клеток кожи, регулируют реакции клеточного иммунитета, стабилизируют обмен веществ в клетках кожи, стимулируют репаративные процессы. Эти пептиды активизируют также рост волосяных фолликулов, что способствует укреплению корней волос и ускорению роста волос, и входят в состав некоторых средств для волос. Эти препараты представляют собой набор полипептидов различной длины, воздействующих на различные звенья иммунного ответа, а также на ряд других физиологических функций организма, что ведет к появлению нежелательных побочных эффектов. Кроме того, практическое использование таких препаратов затруднено в связи со сложностью способов их извлечения из природного сырья, малым выходом, значительной вариабельностью их физико-химических свойств. Последнее обстоятельство явилось стимулом для создания синтетических пептидов, обладающих иммунорегуляторными свойствами.Thymus peptides have pronounced immunomodulatory properties, they also carry out tissue-specific action aimed at restoring the normal functioning of immune cells (V.G. Morozov, V.Kh. Khavinson, V.V. Malinin. Peptide thymomimetics. St.P., Science, 2000, p. 33). Peptides isolated from the thymus restore the immunological reactivity of skin cells, regulate cellular immunity reactions, stabilize the metabolism in skin cells, and stimulate reparative processes. These peptides also activate the growth of hair follicles, which helps strengthen hair roots and accelerate hair growth, and are part of some hair products. These drugs are a set of polypeptides of various lengths, affecting various parts of the immune response, as well as a number of other physiological functions of the body, which leads to the appearance of unwanted side effects. In addition, the practical use of such drugs is difficult due to the complexity of the methods for their extraction from natural raw materials, low yield, significant variability of their physicochemical properties. The latter circumstance was an incentive for the creation of synthetic peptides with immunoregulatory properties.
Большой интерес представляет создание пептидных иммуностимуляторов на основе коротких, селективно действующих высокоактивных пептидов, синтез которых является экономически выгодным. Из тимуса выделен ряд коротких пептидов, обладающих иммунобиологической активностью (В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин. Пептидные тимомиметики. С-П., Наука, 2000, с.63-64). Некоторые химически синтезированные пептиды широко применяются в медицинской практике (например Glu-Trp (тимоген, WO 8906134), Lys-Glu (вилон)).Of great interest is the creation of peptide immunostimulants based on short, selectively acting highly active peptides, the synthesis of which is economically viable. A number of short peptides with immunobiological activity were isolated from the thymus (V. G. Morozov, V. Kh. Khavinson, V. V. Malinin. Peptide thymomimetics. St. P., Nauka, 2000, pp. 63-64). Some chemically synthesized peptides are widely used in medical practice (for example, Glu-Trp (thymogen, WO 8906134), Lys-Glu (vilon)).
Предложены некоторые синтетические пептидные тимомиметики (γ-Glu-Trp (Бестим, RU 2091389), Ile-Glu-Trp (Неоген, RU 2107691, WO 9626955, US 6159940) как иммунорегуляторы.Some synthetic peptide thymomimetics (γ-Glu-Trp (Bestim, RU 2091389), Ile-Glu-Trp (Neogen, RU 2107691, WO 9626955, US 6159940) as immunoregulators are proposed.
Тимоген (Glu-Trp) предложен как основной компонент для средства по уходу за кожей (Пат. RU 2008894), помогая восстанавливать защитные свойства кожи. Тимоген является ближайшим аналогом представленного изобретения.Timogen (Glu-Trp) is proposed as the main component for skin care products (Pat. RU 2008894), helping to restore the protective properties of the skin. Thymogen is the closest analogue of the present invention.
По данным авторов в патентной и научной литературе отсутствуют сведения о совместном применении пантотеновой кислоты и иммуноактивных пептидов для косметических средств, также отсутствуют сведения о способах получения солей и конъюгатов пантотеновой кислоты и пептидов.According to the authors, in the patent and scientific literature there is no information about the combined use of pantothenic acid and immunoactive peptides for cosmetics, and there is no information about the methods for the preparation of salts and conjugates of pantothenic acid and peptides.
Целью данного изобретения является получение веществ, ускоряющих рост волос и укрепляющих корни волос.The aim of this invention is to obtain substances that accelerate hair growth and strengthen hair roots.
Цель достигается получением производных пантотеновой кислоты и пептидов, являющихся тимомиметиками, и использование их в косметических средствах для волос.The goal is achieved by obtaining pantothenic acid derivatives and peptides, which are thymomimetics, and their use in cosmetics for hair.
Нами получена аммонийная соль пантотеновой кислоты с пептидами следующей формулы IWe obtained the ammonium salt of pantothenic acid with peptides of the following formula I
где в соединениях 1 Х=Trp, Y=ОН; 2Х=ОН, Y=Trp; 3Х=Trp, Y=Trp,where in compounds 1 X = Trp, Y = OH; 2X = OH, Y = Trp; 3X = Trp, Y = Trp,
а также получен конъюгаты пантотеновой кислоты с пептидами следующей формулы IIand also obtained conjugates of pantothenic acid with peptides of the following formula II
где в соединениях 1а Х=Trp, Y=ОН; 2а Х=ОН, Y=Trp; 3а Х=Trp, Y=Trp,where in compounds 1a X = Trp, Y = OH; 2a X = OH, Y = Trp; 3a X = Trp, Y = Trp,
обладающие свойствами стимулирования роста волос.with properties to stimulate hair growth.
Аммонийные соли пантотеновой кислоты с пептидами получали способом, заключающимся в получении пантотеновой кислоты из пантотената кальция обработкой его серной кислотой, затем образовании аммонийной соли посредством кипячения водно-спиртового раствора пантотеновой кислоты и пептида.Ammonium salts of pantothenic acid with peptides were obtained by the method of obtaining pantothenic acid from calcium pantothenate by treating it with sulfuric acid, then forming the ammonium salt by boiling an aqueous-alcoholic solution of pantothenic acid and the peptide.
Конъюгаты пантотеновой кислоты с пептидоми могут быть получены образованием амидной связи любым известным способом, применяемым в пептидной химии. Предпочтительно использовать метод активированных эфиров, используя пентафторфениловый эфир пантотеновой кислоты. Гидроксильные группы пантотеновой кислоты предпочтительно предварительно защищать ацетальной группой, с ее последующим снятием. Предпочтительный способ получения конъюгатов пантотеновой кислоты заключается в том, что гидроксильные группы пантотеновой кислоты защищают 2,2-диметоксипропаном, образуя таким образом ацетальную защиту, затем получают пентафторфениловый эфир защищенной пантотеновой кислоты, проводят его дальнейшее взаимодействие с пептидом с образованием амидной связи, снимают ацетальную защиту, выделяя целевой продукт.Pantothenic acid conjugates with peptidomy can be obtained by the formation of an amide bond by any known method used in peptide chemistry. It is preferable to use the activated ester method using pantothenic acid pentafluorophenyl ester. The hydroxyl groups of pantothenic acid are preferably pre-protected with an acetal group, with its subsequent removal. The preferred method for producing pantothenic acid conjugates is that the hydroxyl groups of pantothenic acid are protected with 2,2-dimethoxypropane, thereby forming an acetal protection, then the protected pantothenic acid pentafluorophenyl ester is obtained, it is further reacted with the peptide to form an amide bond, and the acetal protection is removed highlighting the target product.
Пептиды, приведенные в описании, могут быть приготовлены химическим синтезом, используя методы, известные в химии пептидов, такие как твердофазный синтез (Merrifield, 1964, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2154) или синтез в гомогенном растворе (Houbenweyl, 1987, Methods of Organic Chemistry, ed. E. Wansch, Vol.15 I и II, Thieme, Stuttgart).The peptides described can be prepared by chemical synthesis using methods known in peptide chemistry, such as solid phase synthesis (Merrifield, 1964, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2154) or synthesis in a homogeneous solution (Houbenweyl , 1987, Methods of Organic Chemistry, ed. E. Wansch, Vol. 15 I and II, Thieme, Stuttgart).
Заявляемые соединения могут быть использованы в различных косметических средствах для волос: таких как кремы, маски, бальзамы, шампуни, тоники и др. В состав средства может входить одно или оба из заявляемых соединений.The inventive compounds can be used in various cosmetics for hair: such as creams, masks, balms, shampoos, tonics, etc. The composition of the tool may include one or both of the claimed compounds.
Пантотеновая кислота не токсична (токсичность на кроликах >2000 мг/кг внутривенно) (В.М.Березовский, Химия витаминов. М., 1973, с.72).Pantothenic acid is non-toxic (rabbit toxicity> 2000 mg / kg intravenously) (V.M. Berezovsky, Chemistry of Vitamins. M., 1973, p. 72).
Результаты исследований показали, что при внутрибрюшном введении 1000-кратной дозы описываемые пептиды не оказывали острого токсического действия и при этих дозах оказалось невозможным достигнуть их LD50 (RU 2091389, WO 9640740).The research results showed that with an intraperitoneal administration of a 1000-fold dose, the described peptides did not have an acute toxic effect and at these doses it was impossible to achieve their LD 50 (RU 2091389, WO 9640740).
Полученные соединения не вызывают аллергических реакций, в организме не кумулируются и хронической токсичностью не обладают.The compounds obtained do not cause allergic reactions, do not cumulate in the body and do not possess chronic toxicity.
Технический результатTechnical result
Результат - восстановление волосяного покрова, достигается путем нанесеня раствора аммонийной соли соединения 1 на кожу головы в местах потери волос.The result - restoration of the hairline, is achieved by applying a solution of ammonium salt of compound 1 on the scalp in places of hair loss.
Нами получены следующие данные: через месяц лечения у 94,3% пациентов отмечалось улучшение состояния подкожно-жировой клетчатки (увеличивалась ее толщина), оживление фолликулярного аппарата. При оценки результатов через три месяца у 34,4% пациентов с очаговыми формами алопеции наблюдалось полное восстановление волосяного покрова, 62,7% - хороший рост остистых волос в очагах.We obtained the following data: after a month of treatment, 94.3% of patients showed an improvement in the state of subcutaneous fat (its thickness increased), a revival of the follicular apparatus. When evaluating the results after three months, 34.4% of patients with focal forms of alopecia experienced complete restoration of the hairline, 62.7% showed good growth of spinous hair in the foci.
У больных с тотальной формой алопеции наблюдался рост остистых волос на коже скальпа в 25,2% испытуемых и у 38,9% рост пушковых волос.In patients with a total form of alopecia, the growth of spinous hair on the scalp skin was observed in 25.2% of the subjects and in 38.9% of the growth of cannon hair.
При оценки результатов проводимого исследования через пять месяцев у 84,1% пациентов с очаговыми формами заболевания отмечалась клиническая ремиссия, у 47,2% больных с тотальной формой заболевания наблюдалось восстановление остистых волос более чем на 50% скальпа.When evaluating the results of the study after five months, 84.1% of patients with focal forms of the disease showed clinical remission, and 47.2% of patients with the total form of the disease showed restoration of spinous hair by more than 50% of the scalp.
Все без исключения пациенты хорошо переноси лечение, субъективных жалоб не предъявляли. Побочные явления не были отмечены ни у одного больного.All patients without exception tolerate treatment well, subjective complaints were not presented. Side effects were not observed in any patient.
Сущность изобретения иллюстрируется в следующих примерах.The invention is illustrated in the following examples.
Пример 1Example 1
Получение соли пантотеновой кислоты с Glu-Trp (соед. 1)Preparation of Pantothenic Acid Salt with Glu-Trp (Comp. 1)
Пантотенат кальция 86 мг (1,81·10-4 моль) растворяют в 2 мл воды, подкисляют 0,09 мл 10%-ного раствора Н2SO4, выпавший сульфат кальция отфильтровывают. Промывают на фильтре 2 мл абсолютного спирта.Calcium pantothenate 86 mg (1.81 · 10 -4 mol) is dissolved in 2 ml of water, acidified with 0.09 ml of a 10% solution of H 2 SO 4 , the precipitated calcium sulfate is filtered off. Washed on a filter with 2 ml of absolute alcohol.
К полученному раствору добавляют суспензию 130 мг (3,62·10-4 моль) тимогена в 10 мл воды. Реакционную смесь кипятят в течение часа. Растворитель упаривают досуха, остаток в виде масла растирают в эфире. Получают аморфный порошок светло-коричневого цвета. Выход 201 мг (96%).To the resulting solution was added a suspension of 130 mg (3.62 · 10 -4 mol) of thymogen in 10 ml of water. The reaction mixture is boiled for one hour. The solvent was evaporated to dryness, the residue in the form of an oil was triturated with ether. A light brown amorphous powder is obtained. Yield 201 mg (96%).
Аналогично получены соли пантотеновой кислоты с остальными описанными пептидами (соединения 1-3 в таблице).The salts of pantothenic acid with the remaining peptides described are similarly obtained (compounds 1-3 in the table).
Пример 2Example 2
Получение конъюгата Glu-Trp с пантотеновой кислотой.Preparation of Glu-Trp conjugate with pantothenic acid.
1. Получение ацетонида пантотеновой кислоты1. Preparation of pantothenic acid acetonide
К суспензии 5,00 г (10,5 ммоль) пантотената кальция и 0,94 г (10,5 ммоль) безводной щавелевой кислоты в ацетоне приливают 7,1 мл (0,058 моль) 2,2-диметоксипропана, кипятят в присутствии молекулярного сита 4Å в течение 15 часов (контроль ТСХ). Отфильтровывают осадок оксалата кальция, отгоняют ацетон, остаток растворяют в этилацетате, промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель отгоняют, остаток растирают в гексане, получают 4,5 г белых не требующих дополнительной очистки кристаллов (Выход 78%).7.1 ml (0.058 mol) of 2,2-dimethoxypropane are poured into a suspension of 5.00 g (10.5 mmol) of calcium pantothenate and 0.94 g (10.5 mmol) of anhydrous oxalic acid in acetone, boiled in the presence of a molecular sieve 4Å for 15 hours (TLC control). The precipitate of calcium oxalate is filtered off, acetone is distilled off, the residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water and dried over magnesium sulfate. The solvent is distilled off, the residue is triturated in hexane, 4.5 g of white crystals are obtained that do not require additional purification of crystals (Yield 78%).
Тпл=87-89°С. Mp = 87-89 ° C.
ТСХ: хлороформ:метанол - 3:1 (Sorbfil, проявитель 1% KMnO4), Rf=0,46.TLC: chloroform: methanol - 3: 1 (Sorbfil, developer 1% KMnO 4 ), R f = 0.46.
2. Получение пентафторфенилового эфира ацетонида пантотеновой кислоты2. Preparation of pantothenic acid acetonide pentafluorophenyl ester
Растворяют 1 г (3,30 ммоль) ацетонида пантотеновой кислоты и 0,68 г (3,68 ммоль) пентафторфенола в 30 мл безводного хлористого метилена, смесь охлаждают до -10°С, присыпают 0,76 г (3,68 ммоль) дициклогексилкарбодиимида и перемешивают при -10-0°С три часа, затем 4 часа при 20°С (контроль ТСХ).Dissolve 1 g (3.30 mmol) of pantothenic acid acetonide and 0.68 g (3.68 mmol) of pentafluorophenol in 30 ml of anhydrous methylene chloride, cool the mixture to -10 ° C, add 0.76 g (3.68 mmol) of powder. dicyclohexylcarbodiimide and stirred at -10-0 ° C for three hours, then 4 hours at 20 ° C (TLC control).
Отфильтровывают осадок дициклогексилмочевины, отгоняют растворитель, кристаллизуют из гексана. Получают 1,1 г (72%) пентафторфенилового эфира ацеталя пантотеновой кислоты.The dicyclohexylurea precipitate was filtered off, the solvent was distilled off, and crystallized from hexane. 1.1 g (72%) of pantothenic acid acetal pentafluorophenyl ester are obtained.
Tпл=112-114°C.T pl = 112-114 ° C.
ТСХ: хлороформ (Sorbfil, проявитель 1% KMnO4), Rf=0,40.TLC: chloroform (Sorbfil, developer 1% KMnO 4 ), R f = 0.40.
3. Получение конъюгата пантотеновой кислоты с Glu-Trp3. Preparation of Pantothenic Acid Conjugate with Glu-Trp
Готовят 4 мл 1М раствора комплекса хлористого цинка с пиридином в ДМФА. Растворяют в нем 0,12 г (0,34 ммоль) пептида и 0,19 г (0,4 ммоль) пентафторфенилового эфира, полученного в п.2, добавляют 5 мас.% имидазола, перемешивают при 40°С 10 часов (контроль ТСХ).Prepare 4 ml of a 1M solution of a complex of zinc chloride with pyridine in DMF. 0.12 g (0.34 mmol) of the peptide is dissolved in it and 0.19 g (0.4 mmol) of the pentafluorophenyl ether obtained in claim 2 is added 5 wt.% Imidazole, stirred at 40 ° C for 10 hours (control TLC).
По окончании реакции отгоняют ДМФА, добавляют к остатку 10 мл 0,5М раствора соляной кислоты, перемешивают 30 мин. Реакционную массу экстрагируют этилацетатом и сушат над сульфатом магния. Растворитель отгоняют, остаток растирают в эфире, получают 0,09 г (43%) желтых кристаллов, которые перекристаллизовывают из этилацетата/метанола 1:1.At the end of the reaction, DMF is distilled off, 10 ml of a 0.5 M hydrochloric acid solution are added to the residue, and stirred for 30 minutes. The reaction mass is extracted with ethyl acetate and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off, the residue was triturated with ether to give 0.09 g (43%) of yellow crystals, which were recrystallized from ethyl acetate / methanol 1: 1.
Тпл=145-147°С. Mp = 145-147 ° C.
ТСХ: хлороформ:метанол:уксусная к-та - 8:1:1 (Sorbfil, проявитель 1% KMnO4), Rf=0,15.TLC: chloroform: methanol: acetic acid - 8: 1: 1 (Sorbfil, developer 1% KMnO 4 ), R f = 0.15.
Аналогично получены конъюгаты пантотеновой кислоты с остальными пептидами (соединения 1а-3а в таблице).Conjugates of pantothenic acid with the remaining peptides (compounds 1a-3a in the table) are similarly obtained.
Пример 3Example 3
Фармакологические исследования были проведены на 40 беспородных мышах (по 5 самца и 5 самки на каждое соединение и контрольная группа) массой 20-22 г. Животные подбирались одного половозрелого возраста без поражений волосяного покрова. Контрольная и опытная группы содержалась в одинаковых условиях вивария и на стандартном рационе. У мышей была гладко выбрита область в нижней части спины.Pharmacological studies were carried out on 40 outbred mice (5 males and 5 females for each compound and control group) weighing 20-22 g. Animals were selected at the same sexually mature age without damage to the hairline. The control and experimental groups were kept in the same vivarium conditions and on a standard diet. The area of the lower back was smoothly shaved in mice.
Определение специфического фармакологического действия осуществлялось путем нанесения экспериментальной группе животных 1%-ных растворов исследуемых соединений в 50%-ном водном диметилсульфоксиде по 100 мг на один эпилированный участок кожи, однократно, в одно и то же время суток, при помощи легкого массажа. Обработка проводилась 1, 2, 4 и 5 дни. Контрольной группе животных на эпилированный участок кожи наносилась чистая основа.The determination of the specific pharmacological action was carried out by applying to the experimental group of animals 1% solutions of the studied compounds in 50% aqueous dimethyl sulfoxide, 100 mg per epilated skin area, once, at the same time, using a light massage. Processing was carried out 1, 2, 4 and 5 days. The control group of animals on the epilated area of the skin was applied a clean base.
Рост волос (маленький серый мех, хорошо видимый на фоне розовой кожи) наблюдался у мышей, обработанных соединением 1, уже на 2-й день.Hair growth (small gray fur, clearly visible against the background of pink skin) was observed in mice treated with compound 1, already on the 2nd day.
На 5-й день после начала обработки рост волос был выявлен на всех мышах, обработанных солями и конъюгатоми пантотеновой кислоты с пептидоми. Значительный рост у мышей, обработанных описываемыми соединениями, наблюдался на 7 день (чертеж). В областях применения растворов исследуемых веществ воспаления, высыхания кожи, или любых других побочных эффектов на коже не наблюдалось. В контрольной группе мышей на 7-й день эффекта роста волос не выявлено (чертеж).On the 5th day after the start of treatment, hair growth was detected in all mice treated with salts and conjugatomy of pantothenic acid with peptidomy. Significant growth in mice treated with the described compounds was observed on day 7 (drawing). In the areas of application of the solutions of the studied substances, inflammation, drying of the skin, or any other side effects on the skin were not observed. In the control group of mice on the 7th day, the effect of hair growth was not detected (drawing).
ЧертежDrawing
Контрольная мышь (слева) и мышь, обрабатываемая соединением 1, на 7-й день после начала эксперимента (справа).Control mouse (left) and mouse treated with compound 1, on the 7th day after the start of the experiment (right).
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006112755/15A RU2309730C2 (en) | 2006-04-18 | 2006-04-18 | Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006112755/15A RU2309730C2 (en) | 2006-04-18 | 2006-04-18 | Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006112755A RU2006112755A (en) | 2006-10-20 |
| RU2309730C2 true RU2309730C2 (en) | 2007-11-10 |
Family
ID=37437766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006112755/15A RU2309730C2 (en) | 2006-04-18 | 2006-04-18 | Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2309730C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2604797C2 (en) * | 2011-08-10 | 2016-12-10 | Фолликум Аб | Novel compositions and use thereof |
| RU2731421C1 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-02 | Керамедикс Инк. | Injectable composition for preventing hair loss or stimulating hair growth |
| RU2812523C1 (en) * | 2023-03-31 | 2024-01-30 | Общество с ограниченной ответственностью "РУССКИЕ ТЕХНОЛОГИИ КРАСОТЫ+" | Composition of medicinal product for stimulating hair growth |
-
2006
- 2006-04-18 RU RU2006112755/15A patent/RU2309730C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| реф. Holick MF et al. Clinical uses for calciotropic hormones 1,25-dihydroxyvitamin D3 and parathyroid hormone-related peptide in dermatology: a new perspective. J. Investig Dermatol Symp Proc. 1996; 1 (1): 1-9. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2604797C2 (en) * | 2011-08-10 | 2016-12-10 | Фолликум Аб | Novel compositions and use thereof |
| RU2731421C1 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-02 | Керамедикс Инк. | Injectable composition for preventing hair loss or stimulating hair growth |
| RU2812523C1 (en) * | 2023-03-31 | 2024-01-30 | Общество с ограниченной ответственностью "РУССКИЕ ТЕХНОЛОГИИ КРАСОТЫ+" | Composition of medicinal product for stimulating hair growth |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006112755A (en) | 2006-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2604457B2 (en) | How to stimulate hair growth | |
| US10426718B2 (en) | Compositions and methods for treating hair loss and delaying aging of skin | |
| KR20020047214A (en) | Method for preparing a composition by mother-of-pearl extraction, comprising integrally mother-of-pearl components, composition obtained by said method and use thereof in cosmetics and dermatology | |
| DE112007001469T5 (en) | Collagen Synthesis Promoter Containing Zinc as an Active Ingredient | |
| AU2001275018B2 (en) | Composition and method for enhancing elasticity of tissue | |
| CN116731111A (en) | Synthetic peptides, compositions and uses thereof | |
| RU2295949C1 (en) | Hair growth stimulating agent based on pantothenic acid derivatives | |
| AU2001275018A1 (en) | Composition and method for enhancing elasticity of tissue | |
| RU2309730C2 (en) | Agent for hair growth stimulation, variants thereof and method for production the same | |
| WO2013172586A1 (en) | Composition for improving or promoting hair growth containing, as active ingredients, photosensitizer irradiated with light and peptide, and method using same | |
| KR20210058772A (en) | Composition for treating hair loss and promoting hair growth | |
| EP2621537A1 (en) | Pentapeptide derivatives for promoting hair growth | |
| JP2012041276A (en) | Carbonylation inhibitor of protein, or transparency improver of skin | |
| US10016351B2 (en) | Composition for promoting hair growth or preventing hair loss | |
| RU2242241C1 (en) | Tetrapeptide regulating glucose level in diabetes mellitus, pharmacological agent based on thereof and method for its applying | |
| US6809075B1 (en) | Elastin peptide analogs and uses of same incombination with skin enhancing agents | |
| JP5423002B2 (en) | Collagen synthesis promoter containing zinc as an active ingredient | |
| RU2813104C1 (en) | Agent for treatment of alopecia based on quaternary ammonium compound containing pyridoxine fragment | |
| KR101910595B1 (en) | Composition for Treating Hair Loss and Promoting Hair Growth Comprising Terthiophene Derivative | |
| WO2016085160A2 (en) | Composition for promoting hair growth or preventing hair loss | |
| CA2540725A1 (en) | Stimulation of hair growth by ginkgo biloba flavonoids | |
| KR0174165B1 (en) | A method for preparing 3-aminopropane phosphoric acid and cosmetic compositions containing it or its derivatives | |
| KR20230051105A (en) | Composition for growth promotion and proliferation of hair comprising a hydrolyzed DNA fragment mixture as an active ingredient | |
| AU2022403154A1 (en) | Lipolytic peptides | |
| WO2003022231A1 (en) | Compositions for stimulating and promoting hair growth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100419 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20101227 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120419 |