RU2305551C1 - Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением - Google Patents

Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением Download PDF

Info

Publication number
RU2305551C1
RU2305551C1 RU2006109918/15A RU2006109918A RU2305551C1 RU 2305551 C1 RU2305551 C1 RU 2305551C1 RU 2006109918/15 A RU2006109918/15 A RU 2006109918/15A RU 2006109918 A RU2006109918 A RU 2006109918A RU 2305551 C1 RU2305551 C1 RU 2305551C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biologically active
days
stimulator
grass
mixture
Prior art date
Application number
RU2006109918/15A
Other languages
English (en)
Inventor
гин Павел Николаевич Сис (RU)
Павел Николаевич Сисягин
Гул Реджеповна Реджепова (RU)
Гуля Реджеповна Реджепова
Юрий Николаевич Федоров (RU)
Юрий Николаевич Федоров
Зинаида Яковлевна Косорлукова (RU)
Зинаида Яковлевна Косорлукова
гина Елена Павловна Сис (RU)
Елена Павловна Сисягина
Александр Васильевич Пашкин (RU)
Александр Васильевич Пашкин
Георгий Константинович Волков (RU)
Георгий Константинович Волков
Валерий Алексеевич Душкин (RU)
Валерий Алексеевич Душкин
Василий Николаевич Скира (RU)
Василий Николаевич Скира
Юсупбай Базарбаевич Юлдашов (RU)
Юсупбай Базарбаевич Юлдашов
Original Assignee
Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук filed Critical Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук
Priority to RU2006109918/15A priority Critical patent/RU2305551C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2305551C1 publication Critical patent/RU2305551C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Использование: в ветеринарии. Биологически активный стимулятор содержит спиртовой экстракт, полученный из смеси равных количеств измельченных травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки с этиловым спиртом 70% концентрации в соотношении 1:10, которую выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 15-20°С, процеживают, отжимая сырье, и фильтруют. Способ повышения общей неспецифической резистентности включает внутримышечную инъекцию неспецифического иммуноглобулина, назначение для применения внутрь указанного биологически активного стимулятора в виде водного раствора 7-8% концентрации в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного в течение 10-15 суток с интервалом в 24 часа. Изобретение обеспечивает высокое лечебно-профилактическое действие указанного стимулятора, расширение арсенала средств, обладающих иммуностимулирующим действием, повышение сохранности и среднесуточного прироста массы телят. 2 н.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Изобретение относится к ветеринарии, касается средства растительного происхождения, обладающего иммуностимулирующим действием, и может быть использовано для повышения общей неспецифической резистентности у молодняка сельскохозяйственных животных.
Устойчивость организма животных к неблагоприятным воздействиям внешней среды определяется состоянием его защитных сил, что делает необходимым наряду с вакцинацией укрепление естественной резистентности к действию микробных факторов.
Известен ряд неспецифических стимуляторов иммунитета (синтетического, бактериального, растительного происхождения), различающихся по структуре и механизмам действия.
Из известных препаратов растительного происхождения иммуностимулирующие свойства наиболее изучены у препаратов элеутерококка, пустырника, препаратов из семян тыквы, травы эхинацеи пурпурной, левзеи сафлоровидной. Однако данные об иммунотропном действии этих препаратов отличаются противоречивостью /1-6/.
Известен также препарат растительного происхождения тетраиммунофит - фитоэкстракционный препарат из травы зверобоя, листа сены, плодов шиповника и корнеплодов свеклы, обладающий иммуностимулирующим действием на гуморальный иммунный ответ /7/.
Наиболее близким к заявленному является средство, обладающее иммуностимулирующим действием, представляющее собой водный экстракт из трав зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L), тимьяна ползучего (Thymus serpyllum), мяты перечной (Mentha piperita L.) и мать-и-мачехи (Tussilago farfara), взятых в равных количествах /8/.
С целью повышения лечебно-профилактического действия и расширения арсенала средств, обладающих иммуностимулирующим действием, предлагается использовать экстракт из травы и соцветий эхинации пурпурной (Echinazea purpurea), мать-и-мачехи (Tussilago farfara), травы тимьяна ползучего (Thymus serpyllum) и корней солодки (Glycyrrhiza glabra), взятых в равных количествах. Техническим результатом изобретения является повышение сохранности и среднесуточного прироста массы телят.
Эхинацея пурпурная (Echinazea purpurea) - многолетнее травянистое растение с коротким корневищем, плод - серовато-бурая семянка. Разводится в южной и средней полосах европейской части России. Собирают цветочные корзинки в июле-августе, корневища с корнями - поздней осенью. Химический состав: эфирное масло (в цветочных корзинках 0,13-0,48%), в состав которого входит нециклический секвитерпен, гликозид, бетаин, смола, органические кислоты (пальмитиновая, линолевая, церотиновая), фитостерины (в корнях). В народной и научной медицине эхинацею пурпурную применяют в комплексной терапии рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Противопоказания к применению: гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, туберкулез, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст, хронические заболевания печени.
Мать-и-мачеха (Tussilago farfara) встречается повсеместно. Собирают листья в первую половину лета. Химический состав: слизь, при гидролизе которой образуются глюкоза, галактоза, уроновые кислоты, горькие гликозиды, эфирное масло, сапонины, фитостерин, каротиноиды, яблочная и винная кислоты и др. В народной и научной медицине мать-и-мачеху применяют как отхаркивающее, мягчительное, противовоспалительное, дезинфицирующее и потогонное средство.
Тимьян ползучий (Thymus serpyllum) естественно растет в лесной зоне. Собирают надземные части растений в период цветения. Химический состав: эфирное масло, дубильные вещества, горечи, флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты. В народной и научной медицине чабрец применяют как отхаркивающее, антисептическое, противосудорожное и болеутоляющее средство.
Солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.) - многолетнее корнеотпрысковое травянистое растение семейства. В диком виде произрастает на юге Западной Европы, в Средиземноморье, Передней Азии, Иране, Турции, Афганистане, Китае, в России - на юге европейской части и в Западной Сибири. Собирают корневища с корнями весной или летом. Химический состав: тритерпеновый сапонин глицирризин - кальциевая и калиевая соли глицирризоновой кислоты (23%), флаваноиды, производные флаванона и халкона, полисахариды (крахмал, пектиновые вещества), аскорбиновая кислота. Препараты корня солодки применяют как отхаркивающее и слабительное (порошок, экстракты сухой и густой, сироп, эликсир грудной), как противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, антиаллергическое, противовоспалительное при бронхиальной астме, экземах, аллергических дерматитах.
Экстракт из травы и соцветий эхинации пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки готовится фармакопейным способом в соотношении сырья к извлекателю 1:10. В качестве экстрагента используют этиловый спирт концентрацией 70%. Лекарственное сырье измельчают до частиц размером 1-3 мм, смешивают в равных количествах, навеску сырья помещают в стеклянный сосуд, добавляют расчетное количество этилового спирта концентрацией 70%, выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 15-20°С. Затем спиртовую настойку процеживают через холст или два слоя марли, отжимая сырье, фильтруют.
Пример 1. В стеклянный сосуд поместили 500 г лекарственного сырья (равные количества из травы и соцветий эхинации пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки), добавили 5,0 л этилового спирта концентрацией 70%, поставили в темное место и выдерживали при температуре 15-20°С в течение 7 суток, после чего процедили через холст, отжимая сырье.
Для повышения общей неспецифической резистентности телят на фоне внутримышечной инъекции неспецифического иммуноглобулина применяют биологически активный стимулятор в соответствии с изобретением в виде раствора 7-8% концентрации, который готовят на охлажденной кипяченой воде и дают внутрь в течение 10-15 дней с интервалом в 24 часа в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 2. Стимулирующее влияние на факторы неспецифической резистентности оценивали в эксперименте на клинически здоровых телятах 5-7-дневного возраста в 2 сериях опытов. В обеих сериях опытов. отобранных методом аналогов телят распределяли на четыре группы. В первой серии телятам первых трех групп применяли внутрь биологически активный стимулятор в соответствии с изобретением, полученный как в примере 1, в виде водного раствора 7% концентрации в течение 10 дней с интервалом в 24 часа в дозах 2,0; 2,5 и 3,0 мл/кг живой массы животного. Телята четвертой группы стимулятора не получали и служили контролем. Во второй серии телятам первых трех групп биологически активный стимулятор в соответствии с изобретением применяли внутрь на фоне внутримышечной инъекции неспецифического иммуноглобулина. Естественную резистентность оценивали по показателям бактерицидной активности сыворотки крови (определяли по методу О.В.Смирновой и Т.А.Кузьминой, 1966), лизоцимной активности сыворотки крови (определяли по методу В.Г.Дорофейчук, 1968), β-лизинной активности сыворотки крови (определяли по методу О.В.Бухариной и др., 1970) и функциональной активности нейтрофилов крови (определяли в реакции восстановления нитросинего тетразолия по А.Н.Маянскому и др., 1979). Результаты представлены в таблице 1
Как видно из таблицы 1, при испытанных дозах получены стабильные результаты в обеих сериях опытов. В качестве оптимальной дозы для применения на практике можно рекомендовать дозу 2,5 мл/кг массы животного, обеспечившую максимальные показатели относительно контроля и граничных доз. Граничные дозы обеспечивают повышение показателей относительно контроля, но являются экономически нецелесообразными.
Пример 3. Эффективность способа повышения общей неспецифической резистентности с применением биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением, полученного как в примере 1, изучали в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по желудочно-кишечным болезням телят, вследствие воздействия на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно патогенной микрофлоры на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. Бактериологическими и вирусологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль рота- и коронавирусов, а также бактерий родов Escherichia и Proteus. Заболеваемость 87-95%, летальность 25-30%. По принципу аналогов подбирали клинически здоровых телят 5-7-дневного возраста, которых распределяли на четыре группы. Состояние телят оценивали по приросту массы тела, клиническим показателям и показателям общей неспецифической резистентности, как в примере 1 (таблицы 2 и 3).
Таблица 1
Влияние биологически активного иммуностимулятора на показатели общей неспецифической резистентности
Показатели Группы животных
Первая (n-10) Вторая (n=10) Третья (n=10) Четвертая (n=10)
Первая серия
Бактерицидная активность сыворотки крови, %
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Лизоцимная активность сыворотки крови, %
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Функциональная активность нейтрофилов крови (НСТ-тест), %:
спонтанный
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
индуцированный
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Вторая серия
Бактерицидная активность сыворотки крови, %
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Лизоцимная активность сыворотки крови, %
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Функциональная активность нейтрофилов крови (НСТ-тест), %:
спонтанный
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
индуцированный
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Примечание. В числителе - показатели до начала опыта, в знаменателе - показатели после окончания опыта
Таблица 2
Эффективность способа повышения общей неспецифической резистентности с применением биологически активного стимулятора
Показатели Группы телят
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа
Количество животных, гол. 12 12 12 12
Схема воздействия НИ* + заявленное средство НИ + фитоэкстракт (аналог) НИ (базовый способ) препараты не применялись (контроль)
Функциональная активность нейтрофилов по НСТ-тесту:
спонтанный, % 8,2±0,4 8,0±0,7 7,6±0,5 4,0±0,2
индуцированный, % 16,4±1,6 16,2±1,5 16,1±1,6 7,4±1,2
Бактерицидная активность, % 39,8±1,4 31,8±0,4 28,8±1,4 22,0±0,9
Лизоцимная активность, % 6,0±0,4 5,4±0,3 3,9±0,3 2,1±0,7
Бетализинная активность, % 28,4±1,0 27,0±0,8 24,4±1,0 18,0±1,2
*НИ - неспецифический иммуноглобулин
Таблица 3
Клинико-физиологические показатели телят
Показатели Группы животных
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа
Количество животных, гол. 12 12 12 12
Схема воздействия НИ* + заявленное средство НИ + фитоэкстракт (аналог) НИ* (базовый способ) препараты не применялись (контроль)
Среднесуточный прирост массы тела, г 436,0±7,0 390,0±5,6 376,0±2,1 320,0±5,6
Заболело, гол. (%) 1 (8,3) 2 (16,6) 4 (33,3) 7 (58,3)
Форма переболевания
- легкая 1 2 1 2
- тяжелая 3 5
Продолжительность болезни, сут. 2,0±0,1 2,3±0,4 3,8±0,3 4,8±0,4
Пало, гол. (%) - - 2 (16,6) 4 (33,3)
Сохранность, % 100,0 100,0 83,4 67,7
*НИ - неспецифический иммуноглобулин
Пример 4. Эффективность способа повышения общей неспецифической резистентности с применением биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением, полученного как в примере 1, изучали в условиях хозяйства с заболеваемостью респираторными болезнями до 47,0% при летальности до 18,0% с установленной этиологической ролью ассоциаций вирусов парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита. По принципу аналогов подбирали клинически здоровых телят 5-7-дневного возраста, которых распределяли на четыре группы. Состояние телят оценивали по приросту массы тела, клиническим показателям и показателям общей неспецифической резистентности, как в примере 1 (таблицы 4 и 5).
Таблица 4
Эффективность способа повышения общей неспецифической резистентности с применением биологически активного стимулятора
Показатели Группы телят
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа
Количество животных, гол. 12 12 12 12
Схема воздействия НИ* + заявленное средство НИ + Фитоэкстракт (аналог) НИ (базовый способ) препараты не применялись
Функциональная активность нейтрофилов по НСТ-тесту:
спонтанный, % 8,2±0,2 8,0±0,7 6,9±0,4 4,3±0,4
индуцированный, % 18,4±2,6 16,4±1,6 14,3±0,6 6,8±1,0
Бактерицидная активность, % 28,6±1,4 27,б±0,8 21,4±0,4 22,0±0,9
Лизоцимная активность, % 5,4±0,3 4,9±0,2 3,0±0,8 2,1±0,7
Бетализинная активность, % 16,1±1,4 13,8±0,2 6,8±0,4 7,0±0,6
*НИ - неспецифический иммуноглобулин
Таблица 5
Клинико-физиологические показатели телят
Показатели Группы животных
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа
Количество животных, гол. 12 12 12 12
Схема воздействия НИ* + заявленное средство НИ + фитоэкстракт (аналог) НИ (базовый способ) препараты не применялись (контроль)
Среднесуточный прирост массы тела, г 625,0±2,8 548,0±2,5 485,0±5,0 365,0±2,5
Заболело, гол. (%) - 2 (16,6) 3 (25,0) 5 (41,6)
Форма переболевания
- легкая
- тяжелая 1 1 3
Продолжительность болезни, сут. 12±0,1 14,0±0,2 16±0,4
Пало, гол. (%) - 1 3
Сохранность, % 100 100 83,4 75,0
*НИ - неспецифический иммуноглобулин
Проведенные нами исследования показали, что экстракт, полученный из смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки с этиловым спиртом 70% концентрации в соотношении 1:10, который выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 15-20°С, обладает иммуностимулирующей активностью, которая может быть использована для стимуляции естественной резистентности при инфекционных заболеваниях, патогенетически связанных с недостаточностью иммунной системы, в частности при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят. Положительное влияние на факторы общей неспецифической резистентности объясняется содержанием в биологически активном стимуляторе Mg (мать-и-мачеха - 10,1 мкг/г), Fe (тимьян ползучий - 1,0-3,5 мкг/г), Mn (тимьян ползучий - 1335,0 мкг/г), Мо (мать-и-мачеха - 256,0 мкг/г, тимьян ползучий - 48 мкг/г), Со (мать-мачеха - 1-4 мкг/г), Cu (мать-мачеха, солодка голая, тимьян ползучий - 43,3 мкг/г) и Se (мать-и-мачеха - 22,9 мкг/г), способствующих поддержанию на высоком уровне защитных механизмов, и витаминов С и Е, усиливающих влияние макро- и микроэлементов. Средство является нетоксичным, содержит биодоступные полезные биологически активные вещества, включающие, например, эфирное масло, флавоноиды, картиноиды, фитостерин, сапонины, обладает экологической чистотой.
Источники информации
1. Алтунин А.Д. и др. // Здоровье, разведение и защита мелких домашних животных: Материалы 1 Междунар. конф. - Уфа, 2000.
2. Горлов И.Ф. и др. // Ветеринария, 1996, №7.
3. Ивановский А.А. // Ветеринарный врач, 2000, №2.
4. Коробко А.В. // Ветеринария, 2000, №5.
5. Николаенко В.П. // Ветеринария, 1990, №4.
6. Садыков Ш.Б. // Ветеринария, 1990, №4.
7. Макарадзе Л.А. // Ветеринария, 1999, №3.
8. RU 2250110 C1, 2005.

Claims (2)

1. Биологически активный стимулятор, содержащий спиртовой экстракт растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве спиртового экстракта он содержит спиртовой экстракт, полученный из смеси равных количеств измельченных травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки с этиловым спиртом 70%-ной концентрации в соотношении 1:10, которую выдерживают 7 сут в темном месте при температуре 15-20°С, процеживают, отжимая сырье и фильтруют.
2. Способ повышения общей неспецифической резистентности, включающий внутримышечную инъекцию неспецифического иммуноглобулина, отличающийся тем, что дополнительно назначают для применения внутрь биологически активный стимулятор по п.1 в виде водного раствора 7-8%-ной концентрации в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного в течение 10-15 сут с интервалом в 24 ч.
RU2006109918/15A 2006-03-28 2006-03-28 Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением RU2305551C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006109918/15A RU2305551C1 (ru) 2006-03-28 2006-03-28 Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006109918/15A RU2305551C1 (ru) 2006-03-28 2006-03-28 Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2305551C1 true RU2305551C1 (ru) 2007-09-10

Family

ID=38598106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109918/15A RU2305551C1 (ru) 2006-03-28 2006-03-28 Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2305551C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
РАБИНОВИЧ М.И. Лекарственные растения в ветеринарии. - М.: Россельхозиздат, 1981, с.136-138. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Khare Indian herbal remedies: rational Western therapy, ayurvedic, and other traditional usage, Botany
Meher et al. Pharmacological profile of Terminalia chebula Retz. and Willd.(Haritaki) in Ayurveda with evidences
Jha et al. Phytochemical analysis and in vitro urolithiatic activity of Peltophorum pterocarpum leaves (DC) Baker
Banik et al. Medicinal Plants with Potent Anti-inflammatory and Anti-arthritic Properties found in Eastern Parts of the Himalaya: An Ethnomedicinal Review.
Amabeoku Antidiarrhoeal activity of Geranium incanum Burm. f.(Geraniaceae) leaf aqueous extract in mice
Mariappan et al. Medicinal plants or plant derived compounds used in aquaculture
Ogunmefun Phytochemicals—God’s endowment of curative power in plants
Rahman et al. Antinociceptive, antidiarrhoeal and cytotoxic activities of Lagerstroemia speciosa (L.) pers
Petrović et al. Significance and efficacy of triterpene saponin herbal drugs with expectorant action in cough therapy
Arunabha et al. Study the immunomodulatory effects of combined extracts of Sesbania grandiflora flowers and Cocculus hirsutus leaves on the circulating antibody response
CN104095269B (zh) 一种纯天然接骨木籽果饮的制备
RU2303992C1 (ru) Лечебно-профилактическое средство для молодняка сельскохозяйственных животных и способ профилактики и лечения респираторных болезней телят с его применением
RU2318530C2 (ru) Биологически активный стимулятор и способ коррекции вторичных иммунодефицитов с его применением
RU2305551C1 (ru) Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением
RU2303993C1 (ru) Лечебно-профилактическое средство для молодняка сельскохозяйственных животных и способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят с его применением
RU2311190C1 (ru) Лечебно-профилактическое средство для молодняка сельскохозяйственных животных и способ профилактики и лечения вирусных респираторных болезней телят с его применением
RU2370274C1 (ru) Биоактивный ветеринарный препарат и способ повышения неспецифической резистентности у телят с его применением
RU2309762C1 (ru) Способ профилактики респираторных болезней телят
RU2317091C2 (ru) Биологически активный стимулятор и способ повышения неспецифической резистентности с его применением
JP4673220B2 (ja) 消化器疾患のためのハーブ組成物
RU2311189C1 (ru) Биологически активный стимулятор и способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят с его применением
Sonara et al. A REVIEW ON PHYTOCHEMICAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF LEPTADENIA RETICULATA (RETZ).
RU2371192C1 (ru) Лекарственное средство, стимулирующее защитные силы организма, и способ коррекции вторичных иммунодефицитов с его применением
KR20190119020A (ko) 지칭개 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증 조성물
Chaudhary Ethnopharmacological review on versatile herbal medicament Alstonia scholaris

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080329