RU2303980C2 - Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing - Google Patents

Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing Download PDF

Info

Publication number
RU2303980C2
RU2303980C2 RU2005117045/15A RU2005117045A RU2303980C2 RU 2303980 C2 RU2303980 C2 RU 2303980C2 RU 2005117045/15 A RU2005117045/15 A RU 2005117045/15A RU 2005117045 A RU2005117045 A RU 2005117045A RU 2303980 C2 RU2303980 C2 RU 2303980C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polyethylene glycol
starch
mixture
hydroxypropyl methylcellulose
microcrystalline cellulose
Prior art date
Application number
RU2005117045/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2005117045A (en
Original Assignee
ОАО "Щелковский витаминный завод"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОАО "Щелковский витаминный завод" filed Critical ОАО "Щелковский витаминный завод"
Priority to RU2005117045/15A priority Critical patent/RU2303980C2/en
Publication of RU2005117045A publication Critical patent/RU2005117045A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2303980C2 publication Critical patent/RU2303980C2/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy, pharmaceutical technology.
SUBSTANCE: invention describes a medicinal formulation possessing an anti-aggregating effect. Proposed medicinal formulation consists of a core comprising the following components, wt.-%: clopidogrel hydrosulfate, 44.0-65.0; lactose, 15.0-37.0; starch, 2.4-9.8; microcrystalline cellulose, 2.2-7.0; hydroxypropylmethylcellulose, 0.3-0.8; polyethylene glycol, 1.5-4.0; magnesium stearate, 0.1-1.0, and stearic acid, 0.1-1.0, and envelope comprising the following components, wt.-%: hydroxypropylmethylcellulose, 58.0-72.0; polyethylene glycol, 13.5-20.5; titanium dioxide, 13.5-20.5, and red iron oxide, 0.5-1.0. Also, invention discloses a method for preparing this medicinal formulation. Hydroxypropylmethylcellulose as a component of a core enhances mechanical strength of tablet that provides optimization of the envelope applying process. Additional technological procedure in preparing a mixture of potato starch with polyethylene glycol 6000 Da and part of clopidogrel hydrosulfate allows uniform distribution of components that enhanced bioavailability of the medicinal agent and increased anti-aggregation effect of the preparation being without elevating the therapeutic dose Invention can be used in prophylaxis of ischemic disturbance in patients suffering from atherosclerosis.
EFFECT: improved preparing method, valuable medicinal properties of formulation.
6 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области фармации, в частности к лекарственным средствам, обладающим антиагрегационным действием, и может быть использовано для профилактики ишемического нарушения у больных атеросклерозом.The invention relates to the field of pharmacy, in particular to medicines with antiaggregatory action, and can be used to prevent ischemic disorders in patients with atherosclerosis.

Известна лекарственная форма, обладающая антиагрегационным действием, которая содержит клопидогрел и аспирин, а также вспомогательные вещества, такие как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, гуммиарабик или т.п., при этом таблетки могут иметь покрытие, например, из сахарозы (см. RU 2184547).Known dosage form having anti-aggregation action, which contains clopidogrel and aspirin, as well as excipients such as gelatin, starch, lactose, magnesium stearate, talc, gum arabic or the like, while the tablets may have a coating, for example, of sucrose (see RU 2184547).

Способ получения известной лекарственной формы предусматривает смешивание активного действующего вещества с указанными вспомогательными веществами и таблетирование, после чего наносят покрытие.A method of obtaining a known dosage form involves mixing the active active substance with the specified excipients and tableting, after which the coating is applied.

К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что ядро не обладает высокой механической прочностью; при нанесении оболочки возникают проблемы по соответствию внешнего вида продукции предъявляемым требованиям.The disadvantages of the described dosage form, as well as the method of its manufacture, include the fact that the core does not have high mechanical strength; when applying the shell there are problems in matching the appearance of the product with the requirements.

Задачей изобретения является получение таблеток с высокой механической прочностью.The objective of the invention is to obtain tablets with high mechanical strength.

Поставленная задача решается лекарственной формой, обладающей антиантиагрегационным действием, состоящей из ядра, содержащего в качестве активного вещества клопидогрела гидросульфат и вспомогательные вещества, включающие сахар молочный, крахмал и стеарат магния, и оболочки, в соответствии с которой ядро дополнительно содержит целлюлозу микрокристаллическую, гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, и кислоту стеариновую, при следующем содержании компонентов, мас.%:The problem is solved by a dosage form having anti-aggregation action, consisting of a core containing clopidogrel hydrosulfate as an active substance and excipients, including milk sugar, starch and magnesium stearate, and shells, in accordance with which the core additionally contains microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methylcellulose polyethylene, and stearic acid, with the following components, wt.%:

клопидогрела гидросульфатclopidogrel hydrosulfate 44,0-65,044.0-65.0 сахар молочныйmilk sugar 15,0-37,015.0-37.0 крахмалstarch 2,4-9,82.4-9.8 целлюлоза микрокристаллическаяmicrocrystalline cellulose 2,2-7,02.2-7.0 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 0,3-0,80.3-0.8 полиэтиленгликольpolyethylene glycol 1,5-4,01.5-4.0 магния стеаратmagnesium stearate 0,1-1,00.1-1.0 кислота стеариноваяstearic acid 0,1-1,00.1-1.0

а оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид и оксид железа красный при следующем содержании компонентов, мас.%:and the shell contains hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol, titanium dioxide and red iron oxide in the following components, wt.%:

гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 58,0-72,058.0-72.0 полиэтиленгликольpolyethylene glycol 13,5-20,513.5-20.5 титана диоксидtitanium dioxide 13,5-20,513.5-20.5 оксид железа красныйiron oxide red 0,5-1,00.5-1.0

В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что лекарственная в качестве крахмала содержит картофельный крахмал.In private embodiments of the invention, the problem is solved in that the medicinal starch contains potato starch.

Поставленная задача также решается способом изготовления данной лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают просеянные порошки клопидогрела гидросульфата, сахара молочного, крахмала, полиэтиленгликоля и целлюлозы микрокристаллической, увлажняют полученную смесь водным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, последующее опудривание смесью магния стеарата и кислоты стеариновой и таблетирование, а затем из водной суспензии диоксида титана в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и оксида железа красного наносят оболочку.The problem is also solved by the method of manufacturing this dosage form, in accordance with which the sifted powders of clopidogrel hydrosulfate, milk sugar, starch, polyethylene glycol and microcrystalline cellulose are mixed, the mixture is moistened with an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, wet granulation, drying, dry granulation, followed by granulation, followed by granulation, followed by stearate and stearic acid and tableting, and then from an aqueous suspension of titanium dioxide in an aqueous solution Re hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol and red iron oxide are coated.

В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что просеянные порошки смешивают в две стадии - на первой стадии смешивают часть порошка клопидогрела гидросульфата с крахмалом и полиэтиленгликолем, а на второй стадии к полученной на первой стадии смеси добавляют оставшийся порошок клопидогрела гидросульфата, сахар молочный и микрокристаллическую целлюлозу.In private embodiments of the invention, the problem is solved in that the sifted powders are mixed in two stages - in the first stage, part of clopidogrel hydrosulfate powder is mixed with starch and polyethylene glycol, and in the second stage, the remaining clopidogrel hydrosulfate powder, milk sugar and microcrystalline are added to the mixture obtained in the first stage cellulose.

После первой стадии целесообразно осуществить протирание смеси.After the first stage, it is advisable to wipe the mixture.

Желательно сушку проводить до остаточной влажности гранул 2,5±0,5%.It is advisable to carry out drying to a residual moisture content of granules of 2.5 ± 0.5%.

Технический результат изобретения заключается в том, что добавленная в состав ядра гидроксипропилметилцеллюлоза увеличивает механическую прочность таблетки, вследствие чего оптимизируется процесс нанесения оболочки. Дополнительная технологическая операция по приготовлению смеси крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000 и частью клопидогрела гидросульфата позволяет более равномерно распределить компоненты, что повышает биодоступность лекарственного средства, вследствие чего увеличивается антиагрегационный эффект препарата без увеличения терапевтической дозы.The technical result of the invention is that the hydroxypropyl methylcellulose added to the core increases the mechanical strength of the tablet, as a result of which the coating process is optimized. An additional technological operation for the preparation of a mixture of potato starch with polyethylene glycol 6000 and part of clopidogrel hydrosulfate allows a more even distribution of the components, which increases the bioavailability of the drug, which increases the anti-aggregation effect of the drug without increasing the therapeutic dose.

Действующим веществом в предложенной лекарственной форме является клопидогрел. Клопидогрел является производным тиенопиридина:The active substance in the proposed dosage form is clopidogrel. Clopidogrel is a derivative of thienopyridine:

Figure 00000001
Figure 00000001

Его антиагрегантное действие связано с блокадой АДФ-рецепторов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом.Its antiplatelet effect is associated with blockade of ADP receptors. Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to platelet receptors and activation of the GPIIb / IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation. It also inhibits platelet aggregation caused by other agonists by blocking increased platelet activity by liberated adenosine diphosphate.

Вспомогательные компоненты данной лекарственной формы подобраны таким образом, чтобы лекарственное средство стало доступным для потребителя по цене при одновременном улучшении показателей качества лекарственного средства, таких как распадаемость, растворение (а, следовательно, и биодоступность препарата), также снижено содержание родственных примесей.The auxiliary components of this dosage form are selected so that the drug becomes affordable for the consumer while improving the quality indicators of the drug, such as disintegration, dissolution (and, therefore, the bioavailability of the drug), the content of related impurities is also reduced.

Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.

Предварительно готовят смесь части крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000 и гранулируют ее через сетку с диаметром отверстий 0,6-1 мм. В смеситель загружают предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата, сахара молочного, оставшейся части крахмала картофельного, микрокристаллической целлюлозы и смеси части крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000, тщательно перемешивают, затем полученную смесь увлажняют 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. После этого смесь повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют через сетку с диаметром отверстий 3 мм.A mixture of part of potato starch with polyethylene glycol 6000 is preliminarily prepared and granulated through a net with a hole diameter of 0.6-1 mm. The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate, milk sugar, the remaining part of potato starch, microcrystalline cellulose and a mixture of part of potato starch with polyethylene glycol 6000 are loaded into the mixer, mixed thoroughly, then the resulting mixture is moistened with a 3% hydroxypropyl methylcellulose solution. After this, the mixture is re-mixed until the moisture is evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.

Возможно также предварительное смешивание части порошка клопидогрела с крахмалом и ПЭГ, последующая их протирка через сито и добавление в полученную смесь остатка клопидогрела, молочного сахара и микрокристаллической целлюлозы.It is also possible to pre-mix part of the clopidogrel powder with starch and PEG, then rub them through a sieve and add the remainder of clopidogrel, milk sugar and microcrystalline cellulose to the resulting mixture.

Затем гранулы высушивают при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводят сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1,5 мм. Сухие гранулы опудривают смесью кислоты стеариновой и магния стеарата. Массу таблетируют.Then the granules are dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation is carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules are dusted with a mixture of stearic acid and magnesium stearate. The mass is tableted.

Далее полученные ядра-таблетки покрывают пленочной оболочкой, нанося суспензию титана диоксида в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000 и железа окисью красной.Next, the obtained tablet cores are film-coated, applying a suspension of titanium dioxide in an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol 6000 and iron oxide red.

ПримерExample

В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 32.63 кг, лактозы-200 - 18.23 кг, крахмала картофельного - 3.7 кг, микрокристаллической целлюлозы - 2.7 кг, полиэтиленгликоля 6000 - 1,27 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (11.1 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 32.63 kg, lactose-200 - 18.23 kg, potato starch - 3.7 kg, microcrystalline cellulose - 2.7 kg, polyethylene glycol 6000 - 1.27 kg were loaded into the mixer. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% hydroxypropyl methylcellulose solution (11.1 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.

Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.6 кг кислоты стеариновой и 0.6 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.6 kg of stearic acid and 0.6 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.

Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию - 0.327 кг титана диоксида в водном растворе, 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution, 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.

Полученный состав 1 таблеток приведен в таблице 1.The resulting composition of 1 tablet is shown in table 1.

Пример 2Example 2

В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 2.44 кг, крахмала картофельного - 0.240 кг и полиэтиленгликоля 6000 - 0.150 кг. Смешивали компоненты и протирали через сетку с диаметром отверстий 0,6 мм. Добавляли к смеси 3,00 кг клопидогрела гидросульфата, 0.3 кг микрокристаллической целлюлозы и лактозы - 3.7 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (1.86 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 2.44 kg, potato starch - 0.240 kg and polyethylene glycol 6000 - 0.150 kg were loaded into the mixer. The components were mixed and wiped through a mesh with a hole diameter of 0.6 mm. 3.00 kg of clopidogrel hydrosulfate was added to the mixture, 0.3 kg of microcrystalline cellulose and lactose - 3.7 kg. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose (1.86 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.

Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.014 кг кислоты стеариновой и 0.1 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.014 kg of stearic acid and 0.1 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.

Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию - 0.327 кг титана диоксида в водном растворе, 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution, 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.

Полученный состав 2 таблеток приведен в таблице 1.The resulting composition of 2 tablets are shown in table 1.

Пример 3Example 3

В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 2.44 кг, крахмала картофельного - 0.900 кг и полиэтиленгликоля 6000 - 0.40 кг. Смешивали компоненты и протирали через сетку с диаметром отверстий 0,6 мм. Добавляли к смеси 3,00 кг клопидогрела гидросульфата, 0.704 кг микрокристаллической целлюлозы и лактозы - 3.7 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (1.86 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 2.44 kg, potato starch - 0.900 kg and polyethylene glycol 6000 - 0.40 kg were loaded into the mixer. The components were mixed and wiped through a mesh with a hole diameter of 0.6 mm. 3.00 kg of clopidogrel hydrosulfate was added to the mixture, 0.704 kg of microcrystalline cellulose and lactose - 3.7 kg. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose (1.86 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.

Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.014 кг кислоты стеариновой и 0.1 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.014 kg of stearic acid and 0.1 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.

Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию 0.327 кг титана диоксида в водном растворе 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution of 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.

При производстве препарата в соответствии с приведенным примером были получены таблетки, соответствующие требованиям ФСП:In the manufacture of the drug in accordance with the above example, tablets were obtained that meet the requirements of the FSP:

Для таблеток со средней массой от 0,1715 до 1,1993 г:For tablets with an average weight of 0.1715 to 1.1993 g:

- посторонние примеси - две примеси 0.11 -0,13% и 0.22 -0,27% (при допустимом суммарном содержании примесей не более 1.5%);- foreign impurities - two impurities 0.11 -0.13% and 0.22 -0.27% (with an acceptable total impurity content of not more than 1.5%);

- растворение - 94.1-96,4% за 30 минут в кислой среде;- dissolution - 94.1-96.4% in 30 minutes in an acidic environment;

- содержание клопидогрела - от 0,0694 до 0,806 г.- the content of clopidogrel is from 0.0694 to 0.806 g.

В таблице 1 приведен состав полученных таблеток в соответствии с примерами 1-3.Table 1 shows the composition of the obtained tablets in accordance with examples 1-3.

Таблица 1Table 1 КомпонентыComponents Содержание, мас.%Content, wt.% 1one 22 33 4four 55 Состав таблетки ядраThe composition of the tablet core Клопидогрел гидросульфат (в пересчете на клопидогрел)Clopidogrel hydrosulfate (in terms of clopidogrel) 54.4 (41.7)54.4 (41.7) 54.4 (41.7)54.4 (41.7) 54.4 (41.7)54.4 (41.7) 44,044.0 65,065.0 Крахмал картофельныйPotato starch 6.16.1 2.42.4 9.09.0 9,89.8 2,42,4 Целлюлоза микрокристаллическаяMicrocrystalline cellulose 4.444.44 3.03.0 7.047.04 2,22.2 7,07.0 ГидроксипропилметилцеллюлозаHydroxypropyl methylcellulose 0.560.56 0.560.56 0.560.56 0,80.8 0,30.3 Полиэтиленгликоль 6000Polyethylene glycol 6000 2.12.1 1.51.5 4.04.0 4.04.0 1,51,5 Магния стеаратMagnesium stearate 1.01.0 1.01.0 1.01.0 1.01.0 0,10.1 Кислота стеариноваяStearic acid 1.01.0 0.140.14 1.01.0 1.01.0 0,10.1 Сахар молочный (лактоза)Milk sugar (lactose) Остальное до 100%The rest is up to 100% Состав оболочкиShell Composition Полиэтиленгликоль 6000Polyethylene glycol 6000 16.716.7 16.716.7 16.716.7 13.513.5 20.520.5 Титана диоксидTitanium dioxide 16.316.3 16.316.3 16.316.3 20.520.5 13.513.5 Оксид железа красный Е-172Iron oxide red E-172 0.70.7 0.70.7 0.70.7 0.50.5 1.01.0 ГидроксипропилметилцеллюлозаHydroxypropyl methylcellulose Остальное до 100%The rest is up to 100%

Claims (6)

1. Лекарственная форма, обладающая антиагрегационным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества клопидогрела гидросульфат и вспомогательные вещества, включающие сахар молочный, крахмал и магния стеарат, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит целлюлозу микрокристаллическую, гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль и кислоту стеариновую при следующем содержании компонентов, мас.%:1. A dosage form having anti-aggregation action, consisting of a core containing clopidogrel hydrosulfate and excipients, including milk sugar, starch and magnesium stearate, and coatings, characterized in that the core additionally contains microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyethylene glycol stearic acid in the following components, wt.%: клопидогрела гидросульфатclopidogrel hydrosulfate 44,0-65,044.0-65.0 сахар молочныйmilk sugar 15,0-37,015.0-37.0 крахмалstarch 2,4-9,82.4-9.8 целлюлоза микрокристаллическаяmicrocrystalline cellulose 2,2-7,02.2-7.0 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 0,3-0,80.3-0.8 полиэтиленгликольpolyethylene glycol 1,5-4,01.5-4.0 магния стеаратmagnesium stearate 0,1-1,00.1-1.0 кислота стеариноваяstearic acid 0,1-1,00.1-1.0
а оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид и оксид железа красный при следующем содержании компонентов, мас.%:and the shell contains hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol, titanium dioxide and red iron oxide in the following components, wt.%: гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 58,0-72,058.0-72.0 полиэтиленгликольpolyethylene glycol 13,5-20,513.5-20.5 титана диоксидtitanium dioxide 13,5-20,513.5-20.5 оксид железа красныйiron oxide red 0,5-1,00.5-1.0
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала содержит картофельный крахмал.2. The dosage form according to claim 1, characterized in that the starch contains potato starch. 3. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей антиагрегационным действием по п.1, заключающийся в том, что смешивают порошки клопидогрела гидросульфата, сахара молочного, крахмала, таблетируют и наносят оболочку, отличающийся тем, что при смешивании добавляют порошки полиэтиленгликоля и целлюлозы микрокристаллической, увлажняют полученную смесь водным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, последующее опудривание смесью магния стеарата и кислоты стеариновой, а ядра-таблетки покрывают оболочкой нанося водную суспензию диоксида титана в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и оксида железа красного.3. A method of manufacturing a dosage form having the anti-aggregation effect according to claim 1, which consists in mixing powders of clopidogrel hydrosulfate, milk sugar, starch, tabletting and coating, characterized in that when mixing polyethylene glycol and microcrystalline cellulose powders are added, moisten the resulting the mixture with an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, carry out wet granulation, drying, dry granulation, followed by dusting with a mixture of magnesium stearate and stearic acid d, and the tablet cores are coated by coating with an aqueous suspension of titanium dioxide in an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol and red iron oxide. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что порошки смешивают в две стадии - на первой стадии смешивают часть порошка клопидогрела гидросульфата с крахмалом и полиэтиленгликолем, а на второй стадии к полученной на первой стадии смеси добавляют оставшийся порошок клопидогрела гидросульфата, сахар молочный и микрокристаллическую целлюлозу.4. The method according to claim 3, characterized in that the powders are mixed in two stages - in the first stage, part of the clopidogrel hydrosulfate powder is mixed with starch and polyethylene glycol, and in the second stage, the remaining clopidogrel hydrosulfate powder, milk sugar are added to the mixture obtained in the first stage microcrystalline cellulose. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что после первой стадии осуществляют протирание смеси.5. The method according to claim 4, characterized in that after the first stage, the mixture is wiped. 6. Способ по п.3, отличающийся тем, что сушку проводят до остаточной влажности гранул 2,5±0,5%.6. The method according to claim 3, characterized in that the drying is carried out to a residual moisture content of granules of 2.5 ± 0.5%.
RU2005117045/15A 2005-06-03 2005-06-03 Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing RU2303980C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005117045A RU2005117045A (en) 2006-12-10
RU2303980C2 true RU2303980C2 (en) 2007-08-10

Family

ID=37665355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2303980C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448699C1 (en) * 2011-04-13 2012-04-27 Открытое акционерное общество "Биосинтез" Formulation and method for preparing solid dosage form of thioctic acid
RU2540519C2 (en) * 2013-02-05 2015-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Dosage form of clopidogrel

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448699C1 (en) * 2011-04-13 2012-04-27 Открытое акционерное общество "Биосинтез" Formulation and method for preparing solid dosage form of thioctic acid
RU2540519C2 (en) * 2013-02-05 2015-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Dosage form of clopidogrel

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005117045A (en) 2006-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7084711B2 (en) DPP IV inhibitor preparation
JP6560289B2 (en) New pharmaceutical composition
US6620432B2 (en) Phenytoin sodium pharmaceutical compositions
NZ201008A (en) Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient
BRPI0714915A2 (en) pharmaceutical compositions; pharmaceutical dosage forms; and process for the preparation of a pharmaceutical composition
US20100291225A1 (en) Stabilized Sustained Release Composition of Bupropion Hydrochloride and Process For Preparing the Same
KR20140107302A (en) Immediate release multi unit pellet system
JP6768984B2 (en) Zinc acetate hydrate tablet and its manufacturing method
EP3749286A1 (en) A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine
RU2303980C2 (en) Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing
JP2011520798A (en) Granules containing escitalopram oxalate
CN108324697B (en) Mosapride citrate-containing capsule and preparation method thereof
KR20160014619A (en) Agomelatine formulations comprising agomelatine in the form of co-crystals
CN105816436A (en) Pantoprazole enteric-coated pellets, pantoprazole enteric-coated controlled-release tablets and preparing method thereof
WO2017033115A1 (en) Stable pharmaceutical composition of alogliptin and metformin fixed dose combination
CZ2007169A3 (en) Pharmaceutical composition containing atorvastatin as active substance
RU2393862C1 (en) Solid dosage form of clopidogrel and method for preparing thereof
KR20130020740A (en) Delayed release formulation comprising duloxetine or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for manufacturing the same
EP3035919B1 (en) Duloxetine enteric coated tablet
US20090175934A1 (en) Extended Release Pharmaceutical Formulation of Venlafaxine and Method of Manufacturing the Same
Takibayeva et al. TECHNOLOGY FOR OBTAINING A SOLID DOSAGE FORM FROM THE EXTRACT OF MOUNTAINEER AVIAN
RU2281772C1 (en) Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing
RU2619213C1 (en) Solid pharmaceutical form of immediately releasing zafirlukast and method of its production
JP2023107257A (en) Linagliptin-containing pharmaceutical compositions and preparation methods
CN105267171B (en) Itopride Hydrochloride composition

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20070131

PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20100209

QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20100420

QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20100810

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110604

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20120410

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20100810

Effective date: 20130716

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140604