RU2303980C2 - Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing - Google Patents
Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2303980C2 RU2303980C2 RU2005117045/15A RU2005117045A RU2303980C2 RU 2303980 C2 RU2303980 C2 RU 2303980C2 RU 2005117045/15 A RU2005117045/15 A RU 2005117045/15A RU 2005117045 A RU2005117045 A RU 2005117045A RU 2303980 C2 RU2303980 C2 RU 2303980C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- starch
- mixture
- hydroxypropyl methylcellulose
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации, в частности к лекарственным средствам, обладающим антиагрегационным действием, и может быть использовано для профилактики ишемического нарушения у больных атеросклерозом.The invention relates to the field of pharmacy, in particular to medicines with antiaggregatory action, and can be used to prevent ischemic disorders in patients with atherosclerosis.
Известна лекарственная форма, обладающая антиагрегационным действием, которая содержит клопидогрел и аспирин, а также вспомогательные вещества, такие как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, гуммиарабик или т.п., при этом таблетки могут иметь покрытие, например, из сахарозы (см. RU 2184547).Known dosage form having anti-aggregation action, which contains clopidogrel and aspirin, as well as excipients such as gelatin, starch, lactose, magnesium stearate, talc, gum arabic or the like, while the tablets may have a coating, for example, of sucrose (see RU 2184547).
Способ получения известной лекарственной формы предусматривает смешивание активного действующего вещества с указанными вспомогательными веществами и таблетирование, после чего наносят покрытие.A method of obtaining a known dosage form involves mixing the active active substance with the specified excipients and tableting, after which the coating is applied.
К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что ядро не обладает высокой механической прочностью; при нанесении оболочки возникают проблемы по соответствию внешнего вида продукции предъявляемым требованиям.The disadvantages of the described dosage form, as well as the method of its manufacture, include the fact that the core does not have high mechanical strength; when applying the shell there are problems in matching the appearance of the product with the requirements.
Задачей изобретения является получение таблеток с высокой механической прочностью.The objective of the invention is to obtain tablets with high mechanical strength.
Поставленная задача решается лекарственной формой, обладающей антиантиагрегационным действием, состоящей из ядра, содержащего в качестве активного вещества клопидогрела гидросульфат и вспомогательные вещества, включающие сахар молочный, крахмал и стеарат магния, и оболочки, в соответствии с которой ядро дополнительно содержит целлюлозу микрокристаллическую, гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, и кислоту стеариновую, при следующем содержании компонентов, мас.%:The problem is solved by a dosage form having anti-aggregation action, consisting of a core containing clopidogrel hydrosulfate as an active substance and excipients, including milk sugar, starch and magnesium stearate, and shells, in accordance with which the core additionally contains microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methylcellulose polyethylene, and stearic acid, with the following components, wt.%:
а оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид и оксид железа красный при следующем содержании компонентов, мас.%:and the shell contains hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol, titanium dioxide and red iron oxide in the following components, wt.%:
В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что лекарственная в качестве крахмала содержит картофельный крахмал.In private embodiments of the invention, the problem is solved in that the medicinal starch contains potato starch.
Поставленная задача также решается способом изготовления данной лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают просеянные порошки клопидогрела гидросульфата, сахара молочного, крахмала, полиэтиленгликоля и целлюлозы микрокристаллической, увлажняют полученную смесь водным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, последующее опудривание смесью магния стеарата и кислоты стеариновой и таблетирование, а затем из водной суспензии диоксида титана в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и оксида железа красного наносят оболочку.The problem is also solved by the method of manufacturing this dosage form, in accordance with which the sifted powders of clopidogrel hydrosulfate, milk sugar, starch, polyethylene glycol and microcrystalline cellulose are mixed, the mixture is moistened with an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, wet granulation, drying, dry granulation, followed by granulation, followed by granulation, followed by stearate and stearic acid and tableting, and then from an aqueous suspension of titanium dioxide in an aqueous solution Re hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol and red iron oxide are coated.
В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что просеянные порошки смешивают в две стадии - на первой стадии смешивают часть порошка клопидогрела гидросульфата с крахмалом и полиэтиленгликолем, а на второй стадии к полученной на первой стадии смеси добавляют оставшийся порошок клопидогрела гидросульфата, сахар молочный и микрокристаллическую целлюлозу.In private embodiments of the invention, the problem is solved in that the sifted powders are mixed in two stages - in the first stage, part of clopidogrel hydrosulfate powder is mixed with starch and polyethylene glycol, and in the second stage, the remaining clopidogrel hydrosulfate powder, milk sugar and microcrystalline are added to the mixture obtained in the first stage cellulose.
После первой стадии целесообразно осуществить протирание смеси.After the first stage, it is advisable to wipe the mixture.
Желательно сушку проводить до остаточной влажности гранул 2,5±0,5%.It is advisable to carry out drying to a residual moisture content of granules of 2.5 ± 0.5%.
Технический результат изобретения заключается в том, что добавленная в состав ядра гидроксипропилметилцеллюлоза увеличивает механическую прочность таблетки, вследствие чего оптимизируется процесс нанесения оболочки. Дополнительная технологическая операция по приготовлению смеси крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000 и частью клопидогрела гидросульфата позволяет более равномерно распределить компоненты, что повышает биодоступность лекарственного средства, вследствие чего увеличивается антиагрегационный эффект препарата без увеличения терапевтической дозы.The technical result of the invention is that the hydroxypropyl methylcellulose added to the core increases the mechanical strength of the tablet, as a result of which the coating process is optimized. An additional technological operation for the preparation of a mixture of potato starch with polyethylene glycol 6000 and part of clopidogrel hydrosulfate allows a more even distribution of the components, which increases the bioavailability of the drug, which increases the anti-aggregation effect of the drug without increasing the therapeutic dose.
Действующим веществом в предложенной лекарственной форме является клопидогрел. Клопидогрел является производным тиенопиридина:The active substance in the proposed dosage form is clopidogrel. Clopidogrel is a derivative of thienopyridine:
Его антиагрегантное действие связано с блокадой АДФ-рецепторов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом.Its antiplatelet effect is associated with blockade of ADP receptors. Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to platelet receptors and activation of the GPIIb / IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation. It also inhibits platelet aggregation caused by other agonists by blocking increased platelet activity by liberated adenosine diphosphate.
Вспомогательные компоненты данной лекарственной формы подобраны таким образом, чтобы лекарственное средство стало доступным для потребителя по цене при одновременном улучшении показателей качества лекарственного средства, таких как распадаемость, растворение (а, следовательно, и биодоступность препарата), также снижено содержание родственных примесей.The auxiliary components of this dosage form are selected so that the drug becomes affordable for the consumer while improving the quality indicators of the drug, such as disintegration, dissolution (and, therefore, the bioavailability of the drug), the content of related impurities is also reduced.
Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.
Предварительно готовят смесь части крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000 и гранулируют ее через сетку с диаметром отверстий 0,6-1 мм. В смеситель загружают предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата, сахара молочного, оставшейся части крахмала картофельного, микрокристаллической целлюлозы и смеси части крахмала картофельного с полиэтиленгликолем 6000, тщательно перемешивают, затем полученную смесь увлажняют 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. После этого смесь повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют через сетку с диаметром отверстий 3 мм.A mixture of part of potato starch with polyethylene glycol 6000 is preliminarily prepared and granulated through a net with a hole diameter of 0.6-1 mm. The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate, milk sugar, the remaining part of potato starch, microcrystalline cellulose and a mixture of part of potato starch with polyethylene glycol 6000 are loaded into the mixer, mixed thoroughly, then the resulting mixture is moistened with a 3% hydroxypropyl methylcellulose solution. After this, the mixture is re-mixed until the moisture is evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.
Возможно также предварительное смешивание части порошка клопидогрела с крахмалом и ПЭГ, последующая их протирка через сито и добавление в полученную смесь остатка клопидогрела, молочного сахара и микрокристаллической целлюлозы.It is also possible to pre-mix part of the clopidogrel powder with starch and PEG, then rub them through a sieve and add the remainder of clopidogrel, milk sugar and microcrystalline cellulose to the resulting mixture.
Затем гранулы высушивают при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводят сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1,5 мм. Сухие гранулы опудривают смесью кислоты стеариновой и магния стеарата. Массу таблетируют.Then the granules are dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation is carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules are dusted with a mixture of stearic acid and magnesium stearate. The mass is tableted.
Далее полученные ядра-таблетки покрывают пленочной оболочкой, нанося суспензию титана диоксида в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000 и железа окисью красной.Next, the obtained tablet cores are film-coated, applying a suspension of titanium dioxide in an aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol 6000 and iron oxide red.
ПримерExample
В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 32.63 кг, лактозы-200 - 18.23 кг, крахмала картофельного - 3.7 кг, микрокристаллической целлюлозы - 2.7 кг, полиэтиленгликоля 6000 - 1,27 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (11.1 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 32.63 kg, lactose-200 - 18.23 kg, potato starch - 3.7 kg, microcrystalline cellulose - 2.7 kg, polyethylene glycol 6000 - 1.27 kg were loaded into the mixer. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% hydroxypropyl methylcellulose solution (11.1 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.
Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.6 кг кислоты стеариновой и 0.6 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.6 kg of stearic acid and 0.6 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.
Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию - 0.327 кг титана диоксида в водном растворе, 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution, 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.
Полученный состав 1 таблеток приведен в таблице 1.The resulting composition of 1 tablet is shown in table 1.
Пример 2Example 2
В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 2.44 кг, крахмала картофельного - 0.240 кг и полиэтиленгликоля 6000 - 0.150 кг. Смешивали компоненты и протирали через сетку с диаметром отверстий 0,6 мм. Добавляли к смеси 3,00 кг клопидогрела гидросульфата, 0.3 кг микрокристаллической целлюлозы и лактозы - 3.7 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3%-ным раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (1.86 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 2.44 kg, potato starch - 0.240 kg and polyethylene glycol 6000 - 0.150 kg were loaded into the mixer. The components were mixed and wiped through a mesh with a hole diameter of 0.6 mm. 3.00 kg of clopidogrel hydrosulfate was added to the mixture, 0.3 kg of microcrystalline cellulose and lactose - 3.7 kg. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose (1.86 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.
Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.014 кг кислоты стеариновой и 0.1 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.014 kg of stearic acid and 0.1 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.
Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию - 0.327 кг титана диоксида в водном растворе, 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution, 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.
Полученный состав 2 таблеток приведен в таблице 1.The resulting composition of 2 tablets are shown in table 1.
Пример 3Example 3
В смеситель загружали предварительно просеянные порошки клопидогрела гидросульфата - 2.44 кг, крахмала картофельного - 0.900 кг и полиэтиленгликоля 6000 - 0.40 кг. Смешивали компоненты и протирали через сетку с диаметром отверстий 0,6 мм. Добавляли к смеси 3,00 кг клопидогрела гидросульфата, 0.704 кг микрокристаллической целлюлозы и лактозы - 3.7 кг. Смесь тщательно перемешивали, затем полученную смесь увлажняли 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы (1.86 кг). После этого смесь повторно перемешивали до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 3 мм.The pre-sieved powders of clopidogrel hydrosulfate - 2.44 kg, potato starch - 0.900 kg and polyethylene glycol 6000 - 0.40 kg were loaded into the mixer. The components were mixed and wiped through a mesh with a hole diameter of 0.6 mm. 3.00 kg of clopidogrel hydrosulfate was added to the mixture, 0.704 kg of microcrystalline cellulose and lactose - 3.7 kg. The mixture was thoroughly mixed, then the resulting mixture was moistened with a 3% solution of hydroxypropyl methylcellulose (1.86 kg). After that, the mixture was re-mixed until the moisture was evenly distributed and granulated through a mesh with a hole diameter of 3 mm.
Гранулы высушивали при температуре от 45 до 50°С до остаточной влажности 2,5±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1.5 мм. Сухие гранулы опудривали смесью 0.014 кг кислоты стеариновой и 0.1 кг магния стеарата. Массу таблетировали.The granules were dried at a temperature of from 45 to 50 ° C to a residual moisture content of 2.5 ± 0.5%. Dry granulation was carried out through a mesh with a hole diameter of 1-1.5 mm. Dry granules were dusted with a mixture of 0.014 kg of stearic acid and 0.1 kg of magnesium stearate. The mass was tableted.
Затем полученные ядра-таблетки покрывали пленочной оболочкой, нанося суспензию 0.327 кг титана диоксида в водном растворе 1.327 кг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0.33 кг полиэтиленгликоля 6000 и 0.013 кг железа окисью красной.Then, the obtained tablet cores were film-coated, applying a suspension of 0.327 kg of titanium dioxide in an aqueous solution of 1.327 kg of hydroxypropyl methylcellulose, 0.33 kg of polyethylene glycol 6000, and 0.013 kg of iron with red oxide.
При производстве препарата в соответствии с приведенным примером были получены таблетки, соответствующие требованиям ФСП:In the manufacture of the drug in accordance with the above example, tablets were obtained that meet the requirements of the FSP:
Для таблеток со средней массой от 0,1715 до 1,1993 г:For tablets with an average weight of 0.1715 to 1.1993 g:
- посторонние примеси - две примеси 0.11 -0,13% и 0.22 -0,27% (при допустимом суммарном содержании примесей не более 1.5%);- foreign impurities - two impurities 0.11 -0.13% and 0.22 -0.27% (with an acceptable total impurity content of not more than 1.5%);
- растворение - 94.1-96,4% за 30 минут в кислой среде;- dissolution - 94.1-96.4% in 30 minutes in an acidic environment;
- содержание клопидогрела - от 0,0694 до 0,806 г.- the content of clopidogrel is from 0.0694 to 0.806 g.
В таблице 1 приведен состав полученных таблеток в соответствии с примерами 1-3.Table 1 shows the composition of the obtained tablets in accordance with examples 1-3.
Claims (6)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005117045A RU2005117045A (en) | 2006-12-10 |
RU2303980C2 true RU2303980C2 (en) | 2007-08-10 |
Family
ID=37665355
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005117045/15A RU2303980C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2303980C2 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2448699C1 (en) * | 2011-04-13 | 2012-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing solid dosage form of thioctic acid |
RU2540519C2 (en) * | 2013-02-05 | 2015-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Dosage form of clopidogrel |
-
2005
- 2005-06-03 RU RU2005117045/15A patent/RU2303980C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2448699C1 (en) * | 2011-04-13 | 2012-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing solid dosage form of thioctic acid |
RU2540519C2 (en) * | 2013-02-05 | 2015-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Dosage form of clopidogrel |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2005117045A (en) | 2006-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7084711B2 (en) | DPP IV inhibitor preparation | |
JP6560289B2 (en) | New pharmaceutical composition | |
US6620432B2 (en) | Phenytoin sodium pharmaceutical compositions | |
NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
BRPI0714915A2 (en) | pharmaceutical compositions; pharmaceutical dosage forms; and process for the preparation of a pharmaceutical composition | |
US20100291225A1 (en) | Stabilized Sustained Release Composition of Bupropion Hydrochloride and Process For Preparing the Same | |
KR20140107302A (en) | Immediate release multi unit pellet system | |
JP6768984B2 (en) | Zinc acetate hydrate tablet and its manufacturing method | |
EP3749286A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine | |
RU2303980C2 (en) | Medicinal formulation showing anti-aggregating effect and method for its preparing | |
JP2011520798A (en) | Granules containing escitalopram oxalate | |
CN108324697B (en) | Mosapride citrate-containing capsule and preparation method thereof | |
KR20160014619A (en) | Agomelatine formulations comprising agomelatine in the form of co-crystals | |
CN105816436A (en) | Pantoprazole enteric-coated pellets, pantoprazole enteric-coated controlled-release tablets and preparing method thereof | |
WO2017033115A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of alogliptin and metformin fixed dose combination | |
CZ2007169A3 (en) | Pharmaceutical composition containing atorvastatin as active substance | |
RU2393862C1 (en) | Solid dosage form of clopidogrel and method for preparing thereof | |
KR20130020740A (en) | Delayed release formulation comprising duloxetine or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for manufacturing the same | |
EP3035919B1 (en) | Duloxetine enteric coated tablet | |
US20090175934A1 (en) | Extended Release Pharmaceutical Formulation of Venlafaxine and Method of Manufacturing the Same | |
Takibayeva et al. | TECHNOLOGY FOR OBTAINING A SOLID DOSAGE FORM FROM THE EXTRACT OF MOUNTAINEER AVIAN | |
RU2281772C1 (en) | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing | |
RU2619213C1 (en) | Solid pharmaceutical form of immediately releasing zafirlukast and method of its production | |
JP2023107257A (en) | Linagliptin-containing pharmaceutical compositions and preparation methods | |
CN105267171B (en) | Itopride Hydrochloride composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20070131 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100209 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20100420 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20100810 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110604 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120410 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20100810 Effective date: 20130716 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140604 |