RU2298796C2 - Диагностическая система, содержащая белковые чипы и выполненная с возможностью одновременного определения множества показателей - Google Patents
Диагностическая система, содержащая белковые чипы и выполненная с возможностью одновременного определения множества показателей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2298796C2 RU2298796C2 RU2005115573/15A RU2005115573A RU2298796C2 RU 2298796 C2 RU2298796 C2 RU 2298796C2 RU 2005115573/15 A RU2005115573/15 A RU 2005115573/15A RU 2005115573 A RU2005115573 A RU 2005115573A RU 2298796 C2 RU2298796 C2 RU 2298796C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein chip
- proteins
- solution
- protein
- diagnostic system
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B30/00—Methods of screening libraries
- C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6845—Methods of identifying protein-protein interactions in protein mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается диагностической системы для определения множественных параметров, содержащей белковый чип. Также заявителем предложен способ получения диагностической системы, при этом в состав стандартных образцов растворов входит азид натрия, фетальная бычья сыворотка и антигены в высоких концентрациях, а в реакционный раствор входят два или более белка, имеющих люминесцентную метку. Диагностическая система по заявленному изобретению позволяет повысить стабильность системы и ее чувствительность путем улучшения как представленной системы белковых чипов, так и ее производства. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл, 2 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к биотехнологии. В частности, оно относится к диагностической системе, содержащей белковые чипы и предназначенной для параллельного определения множества показателей, а также к способу изготовления такой диагностической системы.
Уровень техники
Технология биочипов, возникшая в середине 1990-х гг. в качестве нового направления в биотехнологии, базируется на крупномасштабном параллельном анализе взаимодействий между биомакромолекулами (в частности, нуклеиновыми кислотами, белками и т.д.). С целью увеличения серийности, группировки и уменьшения объемов проведения процессов взаимодействия образцов, определения, анализа и т.п., в ней сочетаются многие другие технологии, такие как микроэлектроника, микромеханика, химия, физика, вычислительная техника и т.д. Данная технология становится одной из тех технологий в области медико-биологических наук, которые в настоящее время демонстрируют наиболее быстрое развитие.
Биочипы могут найти широкое применение в сельском хозяйстве, воздействии на окружающую среду, пищевой промышленности, судебных расследованиях, а также использоваться в военных или исследовательских целях и т.д. Кроме того, биочипы обладают большой ценностью в клинической практике, поскольку они могут быть использованы для определения некоторых заболеваний, затрагивающих как гены, так и белки, помогая таким образом в диагностике генных заболеваний, опухолей, инфекционных заболеваний и т.д.
Биочипы подразделяются на три основные категории: чипы, содержащие нуклеиновые кислоты, белковые чипы и чипы-лаборатории.
Белковый чип представляет собой биочип для определения взаимодействия между белками. Технология белковых чипов, согласно данному исследованию, базируется главным образом на принципах специфического связывания антигена и антитела. В соответствии с технологией белковых чипов, несколько белков связаны на твердой основе (например, специально обработанные предметные стекла, органические пленки, силиконовые микросферы и т.д.), при этом определяются те соответствующие белки в биологических образцах, которые способны специфически взаимодействовать с указанными несколькими белками.
При помощи белкового чипа можно с точностью диагностировать физиологические/патологические изменения посредством определения изменений состава конкретного эндогенного белка. Белковые чипы обладают значительным потенциалом для применения в клинической диагностике.
В китайской патентной заявке CN 01105023.3 авторы настоящего изобретения раскрывают диагностическую систему для одновременного определения множества показателей, содержащую белковые чипы, и ее изготовление таким образом, что белки, обладающие высокой специфичностью, но содержащиеся в небольших количествах в средах организма, могут быть определены в клинических условиях одновременно.
Раскрытие изобретения
Технической задачей, на решение которой направлено данное изобретение, основываясь на первоначальной заявке CN 01105023.3, является улучшение диагностической системы, содержащей белковый чип, с увеличением ее стабильности и чувствительности.
В Китайской патентной заявке CN 01105023.3 раскрыта диагностическая система, содержащая белковый чип, предназначенная для параллельного определения множества показателей, которая включает:
(1) белковый чип для параллельного определения множества показателей;
(2) смешанный раствор одного или более белков, т.е., реакционный раствор, приготовленный в конкретных соотношениях концентраций и содержащий люминесцентные метки;
(3) серии смешанных растворов белков, которые должны быть определены, в известных и возрастающих концентрациях, т.е., стандартные образцы;
(4) раствор для промывки белковых чипов.
В настоящем изобретении осуществлена модификация формулы (состава) стандартных образцов растворов белков, которые должны быть определены, с предупреждением, таким образом, потери активности различных белков после смешивания. В результате этого повышается как стабильность образца, так и точность определения.
Составы указанных стандартных образцов растворов белков, которые должны быть определены (вкратце названные белками-мишенями А) в заданных и возрастающих концентрациях, являются следующими: 40-60% фетальной бычьей сыворотки + различные очищенные антигены в высоких концентрациях + 0,02-0,1‰ NaN3, или фосфатно-солевой буферный раствор (PB) (КН2РО4-Na2НРО4) 0,05М при рН 7,0-7,8 + 2-30% БСА + 1,5-2,5% сахарозы + 0,02-0,1‰ NaN3 + различные очищенные антигены в высоких концентрациях. Осуществляют лиофилизацию и хранение серий смешанных растворов, приготовленных как указано выше, которые содержат определяемые белки А в известных и возрастающих концентрациях.
Другая техническая задача, решаемая настоящим изобретением, представляет собой улучшение способа изготовления белкового чипа в вышеуказанной диагностической системе.
Белковый чип, как описано в настоящем изобретении, включает твердофазный носитель и белки, иммобилизированные на носителе, для параллельного определения множества показателей. При изготовлении белкового чипа используется автоматическая система нанесения проб на поверхность чипа для иммобилизации различных белков на твердофазном носителе в определенном порядке посредством физической адсорбции или ковалентного связывания; затем используется блокирующий раствор для блокирования участков, не содержащих образцов, нанесенных на твердофазный носитель, и полученный продукт высушивают и хранят. Белки могут представлять собой антигены, антитела, рецепторы, лиганды и т.д. Они могут также включать белки, способные специфически связываться с природными белками-маркерами заболеваний, в частности белками-маркерами опухолей.
Указанный твердофазный носитель может представлять собой неорганическую основу или основу, состоящую из органических соединений. Неорганические основы включают кремниевые полупроводниковые основы, основы из стекла, микропористые кремниевые основы, микропористые основы из стекла и т.д. Предпочтительными являются основы из стекла. Органические основы включают ацетатцеллюлозные пленки, нитроцеллюлозные пленки, нейлоновые пленки, полипропиленовые пленки и т.п.
Белковый чип изготавливают по следующей схеме:
1. Устанавливают различные белки, подлежащие определению (вкратце названные белками-мишенями А), и антигены, антитела или рецепторы и т.п. (вкратце названные В), которые являются специфичными для «А», такие как эндогенные белки-маркеры заболеваний и белки, способные связываться с ними.
2. Как описано выше, «В», т.е. различные образцы белков, растворяют в покрывающем растворе в конкретной концентрации и затем наносят на твердофазный носитель, используя автоматическую систему нанесения проб на поверхность чипа, где плотность нанесения составляет 25-200 точек/см2, а количество вещества на одну точку составляет 0,1-10 нг/точку.
3. Полученный продукт хранят в течение ночи при 4°С.
Для определения соседних порядков величин (наибольшее пятно/наименьшее пятно < 100) световые сигналы, испускаемые различными белками, нанесенными на чип, после проведения серий реакций, были заранее отрегулированы для удобства определения с использованием диагностических инструментов (для достижения оптимальных концентраций при нанесении).
Состав покрывающего раствора, согласно настоящему изобретению, является следующим: фосфатно-солевой буферный раствор (КН2РО4-Na2НРО4) при рН 7,0-8,0.
Состав блокирующего раствора, согласно настоящему изобретению, является следующим: фосфатно-солевой буферный раствор (КН2РО4-Na2НРО4), содержащий 1-9% БСА, 1-9% сахарозы и 0,01-1‰ NaN3. Преимущества данного состава состоят в том, что БСА выполняет функцию блокирования, сахароза достаточно инертна для воздухоизоляции, при этом как БСА, так и сахароза способны поддерживать структуру раствора. Роль блокирующего раствора заключается в том, что он препятствует смешиванию белков между разными участками на твердофазном носителе, обеспечивая, таким образом, точность экспериментальных данных.
В сравнении с предшествующим уровнем техники, измененный (модифицированный) состав буферного раствора, используемого в способе приготовления в соответствии с настоящим изобретением, позволяет снизить неспецифическое поглощение и уровень фонового сигнала. Он также повышает стабильность белкового чипа и чувствительность определения.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 иллюстрирует сигнал, генерируемый белковым чипом, который изготовлен способом в соответствии с настоящим изобретением, в котором используется модифицированный состав буферного раствора.
Фиг. 2 иллюстрирует сигнал, генерируемый белковым чипом, который изготовлен способом, известным из предшествующего уровня техники.
Осуществление изобретения
В соответствии с настоящим изобретением, количество твердых веществ (в частности, БСА, сахароза, тирозин и NaN3) представлено в массовых процентах, а содержание растворов (в частности, Твин-20, фетальная бычья сыворотка и раствор Proclin) представлено в объемных процентах.
Пример 1. Сравнение фонового и сигнального значений между белковыми чипами для диагностики опухоли, изготовленными с включением модифицированного буферного раствора (включая блокирующий раствор и покрывающий раствор) и белковыми чипами, содержащими буферный раствор, состав которого известен из предшествующего уровня техники.
1. Изготовление белкового чипа Е, содержащего состав, включающий модифицированный буферный раствор:
1.1 Соответствующие антитела (антитела I) к шести опухолевым маркерам, в частности, AFP, CEA, PSA, свободный PSA, CA125, CA153 растворили в покрывающем растворе в определенных концентрациях, затем данные белки были нанесены на твердофазный носитель при помощи автоматической системы нанесения проб на поверхность чипа, при этом плотность нанесения составила 48 точек на см2, нанесенное количество вещества составило 0,5 нг на точку, и каждому антителу из числа антител I соответствовали 4 последовательные точки.
1.2 Конечный продукт хранили в течение ночи при температуре 4°С;
1.3 Белковый чип обрабатывали в течение часа блокирующим раствором;
1.4 Белковый чип высушивали в течение 2-х часов и хранили при температуре 4°С для последующего использования.
Состав покрывающего раствора, который использовался в соответствии с вышеизложенным вариантом воплощения изобретения, был следующим: фосфатно-солевой буферный раствор (КН2РО4-Na2НРО4) при рН 7,0-8,0.
Состав блокирующего раствора, который использовался в соответствии с вышеизложенным вариантом воплощения изобретения, был следующим: фосфатно-солевой буферный раствор (КН2РО4-Na2НРО4), содержащий 3% БСА, 5% сахарозы и 0,5‰ NaN3.
2. Изготовление белкового чипа F способом, предназначенным для изготовления белковых чипов, который известен из предшествующего уровня техники.
Состав покрывающего раствора, который использовался в данном варианте, был следующим: карбонатный буферный раствор (NaHCO3-Na2СО3) при рН 9,6.
Состав блокирующего раствора, который использовался в данном варианте, был следующим: ТБС, содержащий 0,2% Твин-20, 0,1% тирозина, 5% БСА, 4% сахарозы, 0,5% раствора Proclin.
Проводили взаимодействие белковых чипов Е и F, изготовленных как описано выше, с соответствующими реакционными растворами, промывными растворами и образцами сыворотки в известных концентрациях (оставшиеся образцы сыворотки сохраняли для использования в следующем эксперименте). Полученные продукты фотографировали при помощи устройства для диагностики биочипов, и полученная информация подвергалась анализу. Значения сигналов показаны в таблице 1.
Таблица 1 | ||
Чип Е | Чип F | |
AFP | 925 | 1035 |
CEA | 2995 | 2906 |
PSA | 2170 | 2201 |
свободный PSA | 2017 | 1978 |
CA125 | 913 | 879 |
CA153 | 1082 | 1033 |
По истечении 6-месячного периода хранения при температуре 4°С, вышеописанные чипы подвергались реакции с реакционными растворами и промывными растворами из той же группы, что и растворы в вышеуказанном эксперименте, а также с образцами сыворотки, описанными выше, при этом сигнальные значения показаны в таблице 2:
Таблица 2 | ||
Чип Е | Чип F | |
AFP | 875 | 477 |
CEA | 2630 | 1486 |
PSA | 2140 | 864 |
свободный PSA | 1087 | 671 |
CA125 | 906 | 311 |
CA153 | 972 | 557 |
В сравнении с белковым чипом F белковый чип Е, изготовленный с включением буферного раствора, имеющего состав в соответствии с настоящим изобретением, очевидно обладает улучшенной стабильностью.
Далее, сигнал от белкового чипа Е, полученный от биочипа посредством фотографирования, показан на Фиг. 1, а сигнал от белкового чипа F показан на Фиг. 2. На этих фигурах отчетливо видно, что фоновый сигнал, показанный на Фиг. 1, намного слабее, чем на Фиг. 2.
Пример 2. Сравнение стабильности стандартного образца, приготовленного с включением модифицированного состава буферного раствора, со стабильностью стандартного образца, известного из предшествующего уровня техники.
1. Буферный раствор для стандартного образца был приготовлен в соответствии со следующим составом: 60% фетальной бычьей сыворотки + различные очищенные антигены в высоких концентрациях + 0,05‰ NaN3. Стандартный образец раствора «А» был получен посредством добавления 60 мкл высококонцентрированных очищенных антигенов AFP, CEA, NSE.
2. Буферный раствор для стандартного образца был приготовлен в соответствии со следующим составом: фосфатно-солевой буферный раствор (КН2РО4-Na2НРО4) 0,05М при рН 7,8 + 15% БСА + 2,5% сахарозы + 0,05‰ NaN3. Стандартный образец раствора «В» был получен посредством добавления 60 мкл высококонцентрированных очищенных антигенов AFP, CEA, NSE.
3. Буферный раствор для стандартного образца был приготовлен в соответствии с составом, который известен из предшествующего уровня техники, а стандартный образец раствора «С» был получен посредством добавления 60 мкл высококонцентрированных очищенных антигенов AFP, CEA, NSE.
Примечание: итоговые концентрации AFP, CEA и NSE в растворах А, В и С были совпадающими.
Стандартные образцы трех вышеописанных растворов были лиофилизированы (стандартные образцы a, b и c) и исследованы на автоматическом анализаторе хемилюминесценции. Концентрации, определенные в данном исследовании, приведены в таблице 3.
Таблица 3 | ||||
Маркер опухоли | Размерность | Стандартный образец a | Стандартный образец b | Стандартный образец c |
AFP | нг/мл | 728 | 709 | 711 |
NSE | нг/мл | 1862 | 1830 | 1875 |
CEA | нг/мл | 1161 | 1163 | 1172 |
По истечении периода хранения при температуре 4°С в течение 3-х месяцев стандартные образцы a, b и c были повторно исследованы с использованием того же автоматического анализатора хемилюминесценции. Концентрации, определенные в данном исследовании, приведены в таблице 4.
Таблица 4 | ||||
Маркер опухоли | Размерность | Стандартный образец a | Стандартный образец b | Стандартный образец c |
AFP | нг/мл | 731 | 705 | 352 |
NSE | нг/мл | 1799 | 1803 | 1007 |
CEA | нг/мл | 1095 | 1168 | 409 |
В сравнении со стандартным образцом «с», изготовленным с включением буферной системы, известной из предшествующего уровня техники, концентрации в стандартных образцах a и b являются более стабильными, таким образом, они могут храниться более продолжительное время без потери активности.
Claims (3)
1. Диагностическая система, содержащая белковый чип и предназначенная для параллельного определения множества показателей, которая включает
белковый чип для параллельного определения множества показателей;
смешанный раствор двух или более белков, приготовленный в определенных соотношениях концентраций и содержащий люминесцентные метки, т.е. реакционный раствор,
серии смешанных растворов белков, которые должны быть определены, в известных и возрастающих концентрациях, т.е. стандартные образцы растворов, и
раствор для промывки белковых чипов,
где состав указанных стандартных образцов растворов является следующим:
40-60% фетальной бычьей сыворотки, различные очищенные антигены в высоких концентрациях и 0,02-0,1‰ NaN3, или
фосфатно-солевой буферный раствор (KH2PO4-Na2HPO4) 0,05M при рН 7,0-7,8, 2-30% БСА, 1,5-2,5% сахарозы, 0,02-0,1‰ NaN3 и различные очищенные антигены в высоких концентрациях.
2. Способ изготовления диагностической системы, содержащей белковый чип по п.1, где белковый чип получают посредством следующих стадий:
1) устанавливают различные белки, которые должны быть определены (вкратце названные белками-мишенями А), а также антигены, антитела или рецепторы и т.п., специфичные для А (вкратце названные В), такие как эндогенные белки-маркеры заболеваний и белки, способные специфически связываться с ними;
2) описанные выше вещества В, т.е. образцы различных белков, растворяют в покрывающем растворе в определенной концентрации и затем наносят на твердофазный носитель при помощи автоматической системы нанесения проб на поверхность чипа, где плотность нанесения составляет 25-200 точек/см2, а количество вещества на одну точку составляет 0,1-10 нг/точку;
3) полученный продукт хранят в течение ночи при 4°С;
4) осуществляют блокирование белкового чипа блокирующим раствором;
5) высушивают и хранят белковый чип при температуре 4°С,
где указанный блокирующий раствор имеет следующий состав: фосфатно-солевой буферный раствор (KH2PO4-Na2HPO4) при рН 7,0-8,0.
3. Способ изготовления диагностической системы, содержащей белковый чип, по п.2, где указанный блокирующий раствор имеет следующий состав: фосфатно-солевой буферный раствор (KH2PO4-Na2HPO4), содержащий 1-9% БСА, 1-9% сахарозы и 0,01-1‰ NaN3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN02137620.4A CN1235047C (zh) | 2002-10-24 | 2002-10-24 | 一种多指标并行检测的蛋白芯片检测***及制备方法 |
CN02137620.4 | 2002-10-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005115573A RU2005115573A (ru) | 2006-01-20 |
RU2298796C2 true RU2298796C2 (ru) | 2007-05-10 |
Family
ID=32111542
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005115573/15A RU2298796C2 (ru) | 2002-10-24 | 2003-03-24 | Диагностическая система, содержащая белковые чипы и выполненная с возможностью одновременного определения множества показателей |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060008793A1 (ru) |
EP (1) | EP1560023A4 (ru) |
JP (1) | JP2006503300A (ru) |
CN (1) | CN1235047C (ru) |
AU (1) | AU2003227167A1 (ru) |
CA (1) | CA2503601A1 (ru) |
RU (1) | RU2298796C2 (ru) |
WO (1) | WO2004038413A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010014685A (ja) * | 2008-07-04 | 2010-01-21 | Bio Matrix Research Inc | タンパク質安定化溶液 |
CN101609096B (zh) * | 2009-07-21 | 2012-11-07 | 上海师范大学 | 肺癌标志物检测免疫层析试纸的制备方法 |
CN102141569A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-08-03 | 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 | 一种用于联合诊断三种吸虫病的蛋白芯片及其制备方法 |
CN102830233B (zh) * | 2011-06-13 | 2015-08-26 | 上海铭源数康生物芯片有限公司 | 一种基于硝酸纤维素膜的elisa反应方法 |
CN108279302B (zh) * | 2017-07-11 | 2020-05-26 | 深圳市伯劳特生物制品有限公司 | 一种用于酶联免疫试剂盒的组合物以及幽门螺旋杆菌抗体谱检测试剂盒及其制备方法 |
CN107478631B (zh) * | 2017-09-19 | 2019-10-11 | 南京工业大学 | 一种同时检测多种肿瘤标志物的3d折叠纸基微流体荧光检测装置 |
CN108414743B (zh) * | 2018-03-07 | 2020-05-26 | 深圳市伯劳特生物制品有限公司 | 一种用于酶联免疫试剂盒的组合物以及肿瘤标志物检测试剂盒及其制备方法 |
CN113030479B (zh) * | 2019-12-25 | 2023-09-12 | 洛阳中科生物芯片技术有限公司 | 一种蛋白质芯片的点样溶液 |
CN116162538B (zh) * | 2022-12-16 | 2024-01-26 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种同时检测蛋白和rna的微流控芯片及试剂盒 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20000071894A (ko) * | 1999-08-19 | 2000-12-05 | 김선영 | 단백질칩 및 이를 이용한 다목적 자동화 진단시스템 |
CN1217194C (zh) * | 2001-01-04 | 2005-08-31 | 上海数康生物科技有限公司 | 蛋白芯片及其制备方法和使用方法 |
CN1338634A (zh) * | 2001-09-29 | 2002-03-06 | 上海晶泰生物技术有限公司 | 恶性肿瘤早期诊断的蛋白芯片 |
-
2002
- 2002-10-24 CN CN02137620.4A patent/CN1235047C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-03-24 US US10/532,837 patent/US20060008793A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-24 CA CA002503601A patent/CA2503601A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-24 RU RU2005115573/15A patent/RU2298796C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-24 AU AU2003227167A patent/AU2003227167A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-24 EP EP03714619A patent/EP1560023A4/en not_active Withdrawn
- 2003-03-24 JP JP2004545675A patent/JP2006503300A/ja active Pending
- 2003-03-24 WO PCT/CN2003/000208 patent/WO2004038413A1/zh active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Rosty С. et al., Identification of hepatocarcinoma-intestine-pancreas/pancreatitis-associated protein I as a biomarker for pancreatic ductal adenocarcinoma by protein biochip technology., Cancer Res. 2002; 62(6): 1868-75. реф. Askari MD et al., Simultaneous detection of the tumor suppressor FHIT gene and protein using the multi-functional biochip., Cancer Detect Prev. 2002; 26(5):331-42. реф. Askari M et al., Application of an antibody biochip for p53 detection and cancer diagnosis., Biotechnol Prog. 2001; 17(3):543-52. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004038413A1 (fr) | 2004-05-06 |
AU2003227167A1 (en) | 2004-05-13 |
CN1492229A (zh) | 2004-04-28 |
EP1560023A4 (en) | 2007-08-01 |
CN1235047C (zh) | 2006-01-04 |
JP2006503300A (ja) | 2006-01-26 |
EP1560023A1 (en) | 2005-08-03 |
RU2005115573A (ru) | 2006-01-20 |
US20060008793A1 (en) | 2006-01-12 |
CA2503601A1 (en) | 2004-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1217194C (zh) | 蛋白芯片及其制备方法和使用方法 | |
US6498010B1 (en) | Method for making a device for the simultaneous detection of multiple analytes | |
US8530230B2 (en) | Multiplexed assay methods | |
EP3919907A1 (en) | Single molecule quantitative detection method and detection system | |
Tonkinson et al. | Nitrocellulose: a tried and true polymer finds utility as a post-genomic substrate | |
US6921637B2 (en) | Colloid compositions for solid phase biomolecular analytical, preparative and identification systems | |
CN109030829A (zh) | 一种均相化学发光法检测犬il-6的定量试剂盒及其使用方法 | |
RU2298796C2 (ru) | Диагностическая система, содержащая белковые чипы и выполненная с возможностью одновременного определения множества показателей | |
CN105785026B (zh) | 用于检测肠道病毒71型IgM抗体的试剂盒及检测方法 | |
EP1251352A2 (en) | Reaction apparatus and its use in a method of analyzing biologically active substances | |
CN1522368A (zh) | 层析用试验片及其制造方法 | |
CN110325858A (zh) | 生物物质固定化方法及其利用 | |
CN113624724A (zh) | 一种适配体分子信标对靶分子的多元检测分析方法 | |
JP2005504988A (ja) | 較正マイクロアレイ | |
CN107255713B (zh) | 可用于诊断人肠道病毒感染的试剂盒 | |
CN1584592A (zh) | 免疫微阵列蛋白质芯片 | |
CN105784997B (zh) | 用于检测肠道病毒71型IgM抗体的试剂盒及检测方法 | |
CN105675878B (zh) | 可用于诊断人肠道病毒71型感染的试剂盒及诊断方法 | |
JP2007263634A (ja) | 生理活性物質固定化用固相担体及びその使用方法 | |
US8153367B2 (en) | Amplified array analysis system | |
CN116338162B (zh) | 一种点样液、使用点样液制备的蛋白质芯片及其制备方法 | |
WO2005017531A2 (en) | Simultaneous generation of multiple chemiluminescent signals on solid supports | |
RU2158179C1 (ru) | Микротитровальная плата | |
CN114594253A (zh) | 一种用于筛选糖结合蛋白竞争性抑制剂的糖芯片的方法 | |
JP2005283351A (ja) | 蛋白質固定化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200325 |