RU2297246C1 - Способ снижения токсичности амфотерицина в - Google Patents
Способ снижения токсичности амфотерицина в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2297246C1 RU2297246C1 RU2005133156/15A RU2005133156A RU2297246C1 RU 2297246 C1 RU2297246 C1 RU 2297246C1 RU 2005133156/15 A RU2005133156/15 A RU 2005133156/15A RU 2005133156 A RU2005133156 A RU 2005133156A RU 2297246 C1 RU2297246 C1 RU 2297246C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amphotericin
- dextran
- toxicity
- reducing toxicity
- granulomas
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии и медицине и может быть использовано для снижения токсичности низкомолекулярных синтетических лекарственных средств. Способ заключается в том, что амфотерицин В в стандартных терапевтических дозах растворяют в 1,0-10,0% водном растворе декстрана с мол. массой 30-60 кДа, предварительно облученного ионизирующим излучением (потоком ускоренных электронов или гамма-излучением) в дозах 1,0-5,0 Мрад в соотношении лекарственное средство : полимер, равном 1:800. Технический результат: снижение токсичности амфотерицина В в 1,5-2,0 раза и повышение его лечебной активности, 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине и может быть использовано для снижения токсичности амфотерицина В.
Лекарственные средства назначают с целью получения определенного фармакологического эффекта, однако наряду с желательными эффектами практически все химические вещества оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты (Харкевич Д.А. Фармакология, М.: Медицина, 1993, с. 543).
В основе базисной терапии микозов в основном используют амфотерицин В, который относится к группе полиеновых антибиотиков, продуцируемых Streptomyces nodosus. Существенным недостатком амфотерицина В является его высокая токсичность. В частности, амфотерицин В обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью. Другим недостатком амфотерицина В является то, что он недостаточно эффективно преодолевает тканевые барьеры, что отражается на его лечебной эффективности. В связи с этим терапия микозов амфотерицином В является весьма продолжительной, до 4-8 недель, что также способствует проявлению его побочного токсического действия.
Известен способ снижения токсичности амфотерицина В путем получения на его основе N-метилглюкаминовой соли, которая используется в виде фармакопейного препарата амфоглюкамин. Однако при таком подходе токсичность исходного амфотерицина В снижается недостаточно, а лечебная эффективность амфоглюкамина сопоставима с амфотерицином В (М.Д.Машковский Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. Издание 10-е, стереотипное. М.: Медицина, 1987, Т.2, с.271-272). Аналогичным недостатком обладают и липосомальные формы амфотерицина В (Robinson R.F., Nahata M.C. A comparative review of conventional and lipid formulations of amphotericin В J. Clin. Pharm. Ther, 1999, V.24, N.4, Р.249-257).
Наиболее ближайшим к заявляемому способу - прототипом - является способ снижения токсичности синтетических антибактериальных и стероидных средств путем растворения последних в полиглюкине с мол. массой 10-60 кДа в соотношении лекарственное средство : полимер, равном 1:(1-2) (Патент РФ №2185193, кл. А 61 К 47/30, оп.20.07.2002)
Недостатками известного способа являются его недостаточная эффективность, так как токсичность используемых низкомолекулярных лекарственных средств снижается в основном за счет уменьшения курсовой лечебной нагрузки, необходимость приготовления используемой смеси непосредственно перед введением больному, а также ограниченные функциональные возможности способа, разработанного только для офтальмологии.
Технической задачей изобретения является повышение эффективности способа за счет более существенного снижения токсичности и повышения терапевтической эффективности амфотерицина В.
Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом, заключающимся в следующем.
Амфотерицин В в стандартных терапевтических дозах суспендируют в водном растворе декстрана с мол. массой 30-60 кДа и концентрацией 1-10% в соотношении лекарственное средство : полимер, равном 1:800. Предварительно раствор декстрана облучают ионизирующим излучением (потоком ускоренных электронов или гамма-излучением) в дозах 1-5 Мрад. В результате получают смесь, которая содержит активный компонент и активированный облучением декстран, при этом за счет иммобилизации на облученном полимере активного компонента последний в сравнении с его неиммобилизованной формой в эквивалентных дозах обладает более высокой терапевтической активностью и более низкой токсичностью.
Определяющим отличием предлагаемого способа от прототипа является то, что в качестве полимера используют предварительно активированный ионизирующим излучением декстран с мол. массой 30-60 кДа и концентрацией 1-10%, который смешивают с амфотерицином В в соотношении 800:1, что позволяет повысить коэффициент снижения токсичности амфотерицина В при одновременном увеличении его терапевтической активности.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения:
Пример 1
10% водный раствор декстрана с молекулярной массой 30 кДа облучают потоком ускоренных электронов в дозе 5,0 Мрад. В облученный раствор вносят амфотерицин В до конечной концентрации 125 мкг в 1 мл (соотношение декстран : амфотерицин В равно 800:1). Смесь суспендируют 10 минут и получают готовую фармацевтическую композицию с выходом 99%, которая представляет собой вязкую опалесцирующую жидкость характерного оранжевого цвета.
Пример 2
1,0% водный раствор декстрана с молекулярной массой 60 кДа облучают тормозным гамма-излучением в дозе 1,0 Мрад. В облученный раствор вносят амфотерицин В до конечной концентрации 125 мкг в 1 мл (соотношение декстран : амфотерицин В равно 800:1). Смесь суспендируют 10 минут и получают готовую фармацевтическую композицию с выходом 99%, которая представляет собой вязкую опалесцентную жидкость характерного оранжевого цвета.
Снижение токсичности амфотерицина В путем его комбинации с облученными декстраном было изучено на модели экспериментального кандидоза у мышей (таблицы 1, 2).
В таблице 1 представлены данные по количеству гранулем в подпеченочных лимфатических узлах и площадь некрозов в гранулемах при экспериментальном кандидозе у мышей при лечении амфотерицином В и амфотерицином В, иммобилизованном на радиационно-активированном декстране. Из таблицы 1 видно, что при лечении экспериментального кандидоза у мышей иммобилизованной формой амфотерицина В количество гранулем, диаметр гранулем и диаметр некрозов в гранулемах существенно ниже (более чем в два раза) в сравнении с аналогичными показателями при лечении свободным амфотерицином В. Полученные данные свидетельствуют о том, что иммобилизованный на декстране амфотерицин В обладает более высокой лечебной эффективностью, чем свободная форма амфотерицина В.
В таблице 2 представлены результаты морфометрического исследования объемной плотности зон дистрофически измененных нефроцитов и некрозов в почках мышей при экспериментальном кандидозе и его лечении амфотерицином В и амфотерицином В, иммобилизованном на радиационно-активированном декстране. Из таблицы 2 видно, что объемные плотности зон дистрофии и некрозов в нефроцитах при лечении кандидоза иммобилизованным на декстране амфотерицином В существенно ниже (в 1,5-2 раза и более в зависимости от длительности лечения), чем аналогичные показатели при лечении свободным амфотерицином В. Полученные данные свидетельствуют о том, что иммобилизованный на декстране амфотерицин В обладает более низкой токсичностью, чем свободная форма амфотерицина В.
Таким образом, использование заявляемого способа позволит существенно снизить токсичность амфотерицина В.
| Таблица 1 Результаты исследования лечебного эффекта амфотерицина В, иммобилизованного на декстране, в сравнении со свободным амфотерицином В на модели экспериментального кандидоза у мышей |
|
| Параметры | Период наблюдения после начала лечения (дни) |
| 10 | |
| Контроль (нелеченые животные) | |
| Кол-во гранулем | 1,16±0,10 |
| Диаметр гранулем (мкм) | 40,25±0,60 |
| Диаметр некрозов в гранулемах (мкм) | 0,25±0,007 |
| Амфотерицин В | |
| Кол-во гранулем | 0,86±0,08 |
| Диаметр гранулем (мкм) | 35,30±0,55 |
| Диаметр некрозов в гранулемах (мкм) | 0,13±0,01 |
| Амфотерицин В, иммобилизованный на декстране | |
| Кол-во гранулем | 0,35±0,06 |
| Диаметр гранулем (мкм) | 17,65±0,30 |
| Диаметр некрозов в гранулемах (мкм) | 0,03±0,05 |
| Таблица 2 Результаты исследования токсического действия амфотерицина В, иммобилизованного на декстране, в сравнении со свободным амфотерицином В при лечении экспериментального кандидоза у мышей |
|||||||||
| Параметры | 10 день лечения кандидоза | 28 день лечения кандидоза | 56 день лечения кандидоза | ||||||
| Контроль | Амфотерицин В | Амфотерицин В, иммобилизованный на декстране | Контроль | Амфотерицин В | Амфотерицин В, иммобилизованный на декстране | Контроль | Амфотерицин В | Амфотерицин В, иммобилизованный на декстране | |
| Дистрофия % | 47,18±2,05 | 40,76±1,38 | 23,8±1,33 | 39,69±1,23 | 34,08±1,02 | 16,93±0,73 | 34,48±0,97 | 32,82±0,85 | 20,74±0,88 |
| Некроз % | 13,7±1,41 | 13,92±1,21 | 5,86±0,73 | 18,78±0,85 | 14,08±0,77 | 8,17±0,62 | 15,49±0,73 | 10,44±0,53 | 10,0±0,63 |
Claims (2)
1. Способ снижения токсичности амфотерицина В, включающий смешивание последнего с водорастворимым полимером, отличающийся тем, что амфотерицин В смешивают с предварительно активированным путем облучения ионизирующим излучением декстраном с мол. массой 30-60 кДа и концентрацией 1,0-10,0%, в соотношении амфотерицин В: полимер, равном 1:800.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что декстран активируют путем облучения потоком ускоренных электронов или гамма-излучением в дозах 1,0-5,0 Мрад.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005133156/15A RU2297246C1 (ru) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Способ снижения токсичности амфотерицина в |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005133156/15A RU2297246C1 (ru) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Способ снижения токсичности амфотерицина в |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2297246C1 true RU2297246C1 (ru) | 2007-04-20 |
Family
ID=38036775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005133156/15A RU2297246C1 (ru) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Способ снижения токсичности амфотерицина в |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2297246C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2327777A1 (en) * | 2008-08-18 | 2011-06-01 | Scientific Future Management SFM | Method for immobilising biologically active substances on polymer carriers (variants) and conjugates produced by said method |
-
2005
- 2005-10-27 RU RU2005133156/15A patent/RU2297246C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROBINSON R.F. et al. "A comparative review of conventional and lipid formulations of amphotericin B". J. Clin. Pharm. Ther., 1999, v.24, № 4, p.249-257. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2327777A1 (en) * | 2008-08-18 | 2011-06-01 | Scientific Future Management SFM | Method for immobilising biologically active substances on polymer carriers (variants) and conjugates produced by said method |
| EP2327777A4 (en) * | 2008-08-18 | 2014-09-10 | Scient Future Man Sfm | METHOD FOR IMMOBILIZING A BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCE ON POLYMERIC (AND VARIANT) AND CONJUGATED MEDIA OBTAINED THEREFROM |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Luo et al. | Multifunctional role of polyvinylpyrrolidone in pharmaceutical formulations | |
| DE69933208T2 (de) | Verwendung von zusammensetzungen mit antiseptika und/oder die wundheilung fördernden wirkstoffen für den tieferen atemwegstrakt | |
| US9308173B2 (en) | Slow-releasing ophthalmic compositions comprising povidone iodine | |
| DE60000842T2 (de) | Verwendung von biologisch abbaubaren Mikrosphären zur Freisetzung eines Krebsmittels zur Behandlung des Glioblastoms | |
| US8586092B2 (en) | Fulvestrant nanosphere/microsphere and preparative method and use thereof | |
| US7064108B2 (en) | Topical ivermectin composition | |
| CN1607937A (zh) | 用于药理活性化合物的可控释放的可注射组合物 | |
| DE602004013035T2 (de) | Suspension von loteprednol-etabonat und tobramycin für die topische ophthalmische anwendung | |
| EP0234207A2 (de) | Verwendung von N-Acetylglucosamin zur Therapie degenerativer Gelenkprozesse und verwandter Erkrankungen | |
| CN102159198A (zh) | 皮肤感染的局部治疗 | |
| DE102008004386A1 (de) | Verwendung eines Acetylsalicylsäuresalzes zur Behandlung viraler Infektionen | |
| US20070254008A1 (en) | Antibiotic formulation and method of treatment | |
| CN1197552C (zh) | 应用抗炎剂的制剂 | |
| SI9420028A (en) | Pour-on medical formulations containing avermectin compound as a medical active agent, polymeric material, glycols and glycerides | |
| RU2297246C1 (ru) | Способ снижения токсичности амфотерицина в | |
| US8920843B2 (en) | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief | |
| RU2452503C2 (ru) | Способ лечения псороптоза кроликов и отодектоза плотоядных животных | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| EA021875B1 (ru) | Фармацевтическая композиция антимикробного и ранозаживляющего действия для наружного применения, способ ее получения | |
| RU2702124C2 (ru) | Способ профилактики и терапии отодектоза плотоядных животных и псороптоза кроликов | |
| KR20230066356A (ko) | 바이러스 감염 예방 복합제제 및 이의 제조/사용 방법과 용도 | |
| RU2702123C2 (ru) | Способ профилактики и терапии отодектоза плотоядных животных и псороптоза кроликов | |
| US9662345B2 (en) | Antibiotic composition for inhalation and irrigation | |
| US20140371305A1 (en) | Mupirocin Antibiotic Composition | |
| EP4279077A2 (de) | Immunprophylaxe bei rezidivierenden bakteriellen infektionen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090403 |