RU2291694C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2291694C2 RU2291694C2 RU2004117593/15A RU2004117593A RU2291694C2 RU 2291694 C2 RU2291694 C2 RU 2291694C2 RU 2004117593/15 A RU2004117593/15 A RU 2004117593/15A RU 2004117593 A RU2004117593 A RU 2004117593A RU 2291694 C2 RU2291694 C2 RU 2291694C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gram
- treatment
- composition
- active ingredients
- spp
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 103
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 96
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 72
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims abstract description 50
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 24
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims abstract description 17
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims abstract description 16
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 12
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 claims abstract description 8
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 claims abstract description 6
- 241001453172 Fusobacteria Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000193386 Lysinibacillus sphaericus Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 claims abstract 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 84
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 55
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 claims description 50
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 45
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 45
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N palmityl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 28
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 18
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 17
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 claims description 17
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 16
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 16
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 16
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 claims description 15
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 claims description 15
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 15
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 claims description 15
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 13
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N Guaiazulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 claims description 9
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 claims description 9
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 claims description 8
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 8
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 8
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 claims description 7
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 7
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 claims description 7
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 claims description 7
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 7
- 241000235395 Mucor Species 0.000 claims description 6
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 6
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 6
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 6
- 229960002350 guaiazulen Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 6
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 5
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 claims description 5
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 claims description 5
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 5
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 5
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 4
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 claims description 4
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 4
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 claims description 4
- 108050004290 Cecropin Proteins 0.000 claims description 4
- 108060003100 Magainin Proteins 0.000 claims description 4
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 claims description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 4
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims description 4
- 241000223231 Trichosporon beigelii Species 0.000 claims description 4
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 4
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 3
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 claims 2
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical group NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 5
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 abstract description 4
- 241000187917 Mycobacterium ulcerans Species 0.000 abstract description 3
- 241000607720 Serratia Species 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 58
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 58
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 42
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 16
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 16
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 16
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 15
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 14
- APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 12
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 11
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000010227 cup method (microbiological evaluation) Methods 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 4
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 4
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 4
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 4
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 4
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 4
- NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 2-[5-[(4e,20e)-35-butyl-19-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahydroxy-3,5,21,33-tetramethyl-36-oxo-1-oxacyclohexatriaconta-4,20-dien-2-yl]-4-hydroxyhexyl]guanidine Chemical compound OC1CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(C(C)C(O)CCCN=C(N)N)OC(=O)C(CCCC)C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- BZARQXGRENRAGM-YQALYVIGSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCC1C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C(OC2OC(CO)C(O)C2O)C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(OC1=O)C(C)C(O)CCCN=C(N)N.CCCCC1C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C(OC2OC(CO)C(O)C2O)C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(OC1=O)C(C)C(O)CCCN=C(N)N Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCC1C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C(OC2OC(CO)C(O)C2O)C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(OC1=O)C(C)C(O)CCCN=C(N)N.CCCCC1C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C(OC2OC(CO)C(O)C2O)C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(OC1=O)C(C)C(O)CCCN=C(N)N BZARQXGRENRAGM-YQALYVIGSA-N 0.000 description 3
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 3
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 3
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 229950010664 primycin Drugs 0.000 description 3
- NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N primycin Natural products CCCC[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)CC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)C(=C[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCCCC(=C[C@@H](C)[C@@H](OC1=O)[C@H](C)[C@H](O)CCCNC(=N)N)C)C NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N 0.000 description 3
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 3
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 2
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 2
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 2
- 241001135228 Bacteroides ovatus Species 0.000 description 2
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 2
- QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Clioquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(Cl)C2=C1 QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- 241001657508 Eggerthella lenta Species 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 2
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 2
- 241000192016 Finegoldia magna Species 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 241000605956 Fusobacterium mortiferum Species 0.000 description 2
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 2
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 2
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 description 2
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 241001464887 Parvimonas micra Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 241000192013 Peptoniphilus asaccharolyticus Species 0.000 description 2
- 241000192035 Peptostreptococcus anaerobius Species 0.000 description 2
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 2
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 2
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 2
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 2
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 2
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 229940074571 peptostreptococcus anaerobius Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001541756 Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus Species 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010060983 Apical granuloma Diseases 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006797 Burns first degree Diseases 0.000 description 1
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 1
- 206010006803 Burns third degree Diseases 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100309639 Mus musculus Scn11a gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 239000008626 Naksol Substances 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010034839 Pharyngitis streptococcal Diseases 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 241000270666 Testudines Species 0.000 description 1
- 241000270708 Testudinidae Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 208000007074 Trichomonas Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025206 Trichomonas vaginitis urogenital infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 235000019888 Vivapur Nutrition 0.000 description 1
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 206010002156 anal fistula Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006067 antibiotic powder Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 231100000284 endotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002346 endotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000474 heel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- SQFDQLBYJKFDDO-UHFFFAOYSA-K merbromin Chemical compound [Na+].[Na+].C=12C=C(Br)C(=O)C=C2OC=2C([Hg]O)=C([O-])C(Br)=CC=2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O SQFDQLBYJKFDDO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960002782 merbromin Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 101150087123 nat gene Proteins 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N neomycin B sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 201000009021 periapical granuloma Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Фармацевтическая композиция включает активные ингредиенты, слаборастворимые в воде, в виде одной единой композиции против микробов, патогенных для человека и животных, по меньшей мере один активный ингредиент, эффективный против нескольких условно-патогенных штаммов из группы, состоящей из грибков Candida, Aspergillus и/или Fusarium, и аэробных бактерий: грамотрицательных бацилл, таких как Proteus, Pseudomonas, энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательных кокков, таких как Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительных бацилл, таких как Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительных кокков, таких как Streptococcus spp.; анаэробных бактерий: грамотрицательных кокков, таких как Bacteroides, Fusobacteria, грамположительных кокков, таких как Peptococcus, Peptostreptococcus spp., грамположительных бацилл, таких как Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., и микобактерий, таких как Mycobacterium ulcerans, бактериеподобных микробов типа хламидий, таких как Chlamydia trachomatis. Композиция содержит, диспергированные в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения, по меньшей мере один фунгицид, типа азола или полиена, антибактериальное соединение типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида, бактериостатический сульфонамид. Дополнительные ингредиенты включают окись цинка и азулен. Применяется в виде мази, таблеток, шипучих таблеток, свечей, пены. Изобретение обеспечивает широкий спектр антибактериального действия при обработке поврежденной поверхности кожи или полости тела и долгосрочную защиту от грибков и микроорганизмов. 2 с. 19 з.п. ф-лы, 12 табл., 4 ил.
Description
Предметом изобретения является медицинская комбинация предпочтительно в виде одной единой композиции против микробов, патогенных для человека и животных, которые появляются вместе или представляют опасность совместного появления, причем данная композиция предназначена для местного применения для лечения людей или ветеринарного лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия, повреждений эпителия, либо для применения в полостях организма для предупреждения или лечения инфекций, причем данная комбинация в качестве активных ингредиентов включает соединения фунгицидного и антибиотического действия вместе с сульфонамидом. В предпочтительном и типичном аспекте изобретения эта комбинация в качестве активных ингредиентов включает фунгицид и антибиотик вместе с бактерицидным сульфонамидом.
Изобретение охватывает комбинации, содержащие по меньшей мере один активный ингредиент, который эффективен против нескольких штаммов грибков, бактерий и других микробов из группы, состоящей из грибков Candida, Aspergillus, Fusarium, других микробов типа Chlamydia и бактерий, таких как аэробные бактерии: грамотрицательные бациллы, Proteus, Pseudomonas, энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательные кокки, такие как Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительные бациллы, такие как Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки, такие как Streptococcus spp., анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки, такие как Bacteroides, Fusobacteria, грамположительные кокки, такие как Peptococcus, Peptostreptococcus spp., грамположительные бациллы, такие как Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., и микобактерии, такие как Mycobacterium ulcerans. Вышеуказанные микробы являются условными патогенами человека и животных.
Одной из главных целей настоящего изобретения является охват всего указанного спектра одной медицинской комбинацией, предпочтительно одной композицией. Для достижения этой цели в соответствии с изобретением комбинация включает активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (< 50 мкг/мл при комнатной температуре). В общем случае необходимо присутствие трех видов активных ингредиентов: фунгицида, антибиотика и сульфонамида; однако в зависимости от механизма действия, в исключительных случаях может оказаться, что достаточно двух активных ингредиентов для охвата всего предусмотренного ряда микробов. Предусматривается, что такие варианты также являются частью настоящего изобретения. Итак, препарат по изобретению включает:
a) комбинацию активных ингредиентов, слаборастворимых в воде при 20-100°С (< 50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемых для лечения людей или ветеринарного лечения, обеспечивающих сочетание трех биологических эффектов и включающих совместно:
i) по меньшей мере один фунгицид предпочтительно типа азола или полиена,
ii) по меньшей мере одно антибактериальное соединение предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) по меньшей мере один бактериостатический сульфонамид,
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii составляет 0,1-10:0,1-10:10-200, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
Комбинация предпочтительно представлена одной единой композицией. Однако изобретение включает и такие воплощения, в которых различные типы активных ингредиентов входят в несколько композиций, пригодных для применения в комбинации по изобретению. Не намереваясь ограничивать изобретение, в дальнейшем мы, главным образом, раскрываем тот аспект изобретения, в котором комбинация заключена в одну единую композицию.
Сокращения и определения, используемые в описании:
МИК - минимальная эффективная концентрация. При этой концентрации исследуемого материала микробы не размножаются в данных условиях.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известно, что наружные язвы (прежде всего язвы голени) весьма отличаются по происхождению, однако в ходе лечения могут возникать сходные осложнения ("Bacterial population of chronic crural ulcers: is there a difference between the diabetic, the venous and the arterial ulcer?" VASA 2000, 29:62-70). Они медленно заживают и причиняют неудобства.
При лечении наружных язв на ранней стадии с открытыми ранками или выделениями обычно накладывается легкая марлевая повязка. Для лечения язв, покрытых некротической тканью, предлагалось использовать повязку, пропитанную стерильным солевым раствором, сменяя ее по 3-4 раза в день ("Up-to-date Medical Diagnostics and Therapy" Officina Nova 1990, pages 1160-1166). В случае ожогов первая помощь состоит в охлаждении ранки и восполнении жидкости с последующим снятием боли.
Для ожогов характерно, что поврежденные или мертвые ткани остаются на месте и поэтому их лечение требует особых методов. По традиции старались запустить ангиогенез, искусственно вызывая воспаление, которое осуществляли после нескольких дней ожидания, когда значительно увеличивалась опасность неконтролируемой поверхностной инфекции и боли. На поверхности появлялся плотный панциреобразный рубец (толщиной 1-1,5 см), и если он был на груди, то нужно было обеспечивать дыхание хирургическим путем, тогда как часто возникала полная акинезия в области суставов.
Наружные язвы обычно возникают вследствие недостаточности кровообращения или механического воздействия. Поблизости от застарелых язв коллатеральные сосуды (которые очень важны для заживления язв) зачастую находятся в разрушенном состоянии.
Пролежень - это особый тип язвы, возникающий в результате недостаточного кровоснабжения и метаболических нарушений, вызванных продолжительным воздействием давления на кожу, покрывающую костное или хрящевое основание. Преимущественно поражаются места на коже, покрывающей крестец и бедра, хотя пролежни могут возникать и на коже в затылочной области, на ушах, локтях, пятках и лодыжках. Чаще всего они наблюдаются у пожилых, ослабленных, парализованных или бессознательных пациентов. Язва может быть инфицирована на поверхности.
Существует несколько методов лечения пролежней. Лишь первые симптомы можно лечить наружно порошками, содержащими антибиотики, и впитывающими влагу пластырями (Gelfoam®). Если ранка чистая, то можно применить гидроколлоидную повязку типа Duoderm®. Для лечения развитых пролежней применяли хирургию, очистку раны, промывку, постоянные повязки, содержащие 1% иодо-хлороксихинолин (Vioform®) в смеси с пастой Лассара, наряду с пенной подушкой под пациентом. Местные антисептики в общем не рекомендовались, вместо них использовали системное введение антибиотиков перорально или парентерально для глубоких инфекций (Current Medical Diagnosis & Treatment, 1996 by Appleton & Lange, page 146).
Симпомы язвы, вызванной венозной недостаточностью кровообращения, часто появляются на медиальной стороне голени над лодыжкой и сопровождаются отеком голени, варикозными расширениями, гиперпигментацией, шелушением с покраснением и рубцами от старых язв. Язвам часто предшествуют красные, зудящие пятна застойного дерматита.
В качестве местного лечения предлагалось стягивание вместе с очисткой раны солевыми растворами; желтые рубцы, содержащие фибрин, удаляли ножницами, необязательно под местным наркозом. Очищенные язвы обрабатывали гелями метронидазола, чтобы подавить рост грамотрицательных бактерий и ограничить запах. Красные, воспаленные части кожи смазывали сильными или умеренно сильными стероидными мазями. После этого ранку закрывали наглухо гидроактивным бинтом (Duoderm® или Catinova®) или пенополиуретаном (Allevyn®), а затем цинковым "чулком", который меняли каждую неделю. Пересадка культивированных эпидермальных клеток, облучение лазером или биотронной лампой представляют новые методы.
В качестве системных антибиотиков были предложены диклоксациллин или ципрофлоксацин перорально (Current Medical Diagnosis & Treatment, 1996 by Appleton & Lange, page 147).
Для лечения ожогов и наружных язв предлагались и такие мазы (Int. Publication No. WO 98/44914), которые в качестве активных ингредиентов содержат один или несколько сульфонамидов, макролидные антибиотики, хлорамфеникол или тиамфеникол и окись цинка, ромашковое масло и азулен. Были представлены конкретные примеры смесей, содержащих в качестве антибиотика - хлорамфеникол, примицин-сульфат, в качестве сульфонамида - сульфадимидин, сульфаметоксазол, а в качестве дополнительных ингредиентов - вазелин и воск, ромашковое масло, окись цинка и азулен. Недостатком продукта было то, что на рынке нет примицин-сульфата стабильного качества и состава, а также то, что применение препарата в случае сочетанных грибковых инфекций сдерживается ограниченным фунгистатическим действием примицина или хлорамфеникола. Еще один недостаток состоит в том, что применяемые бактериостатики не специфичны к тем микроорганизмам, которые чаще всего появляются в язвах и ожогах, поэтому приходится вводить избыточное количество антибиотиков для достижения адекватного бактериостатического действия. Тем не менее, продажа на уровне аптек свидетельствует об обнадеживающих результатах при применении препарата, содержащего примицин. Одна из целей настоящего изобретения заключается в устранении указанных недостатков данного препарата, в получении фармацевтического препарата, удовлетворяющего современным требованиям регистрации лекарств, а также лучше соответствующего цели лечения. Дополнительной целью является расширение сферы применимости.
Для повреждений эпителия, в основном ожогов, продается спиртовый растительный экстракт в виде аэрозоля, который обеспечивает успех без применения повязок (Irix®, Naksol® of Human, USP 4601905, USP 4466961). Однако наличие этанола вызывает кратковременную боль, а это является недостатком при применении.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Главная цель настоящего изобретения заключается в получении местного лекарства для лечения язв и ожогов, лишенного вышеуказанных недостатков и эффективного против всех микробов, угрожающих ранам, которое всасывается лишь в той степени, как это нужно (и поэтому не оказывает нагрузки на весь организм), которое не вызывает боли и оставляет лишь минимальные следы после излечения (позволяя избежать пластической хирургии).
Наиболее частое осложнение в связи с ранами - это инфекция раневой поверхности, которая может вызвать эндотоксемический шок и даже сепсис. Поврежденная поверхность кожи больше не способна выполнять барьерную функцию, поэтому постепенно нарастает зараженность патогенными микробами. Обнаруживаются грамотрицательные и грамположительные бактерии и грибки. В ходе лечения ожогов было выделено более тысячи патогенов, которые вызывали большие или меньшие осложнения. В случае наружных язв было выделено более 170 патогенов, большая часть которых перекрывалась с патогенами, обнаруженными в ожогах, хотя и доля анаэробных бактерий была выше (1984; 1999).
Мы сначала выяснили, с какими микробами нам придется бороться. По данным литературы за 1998-2000 гг., следующие микробы были выделены из ожогов (в основном больших, касающихся более 50% поверхности тела). Из них только виды Candida и Mucor выделяли из наружных язв (1988). Приведены такие типы микробов, которые встречаются чаще всего либо представляют большую группу условных патогенов (1998, 1992; 1973; 1997):
Грибки
Candida tropicalis | Aspergillus flavus |
Candida parapsilosis | Aspergillus fumigatus |
Candida albicans | Aspergillus terreus |
Torulopsis (Cand.) glabrata | Aspergillus niger |
Fusarium oxysporum | Mucor spp. |
Trichosporon beigelii | Rhizopus spp. |
Penicillium spp. |
Другие микробы: Chlamydia trachomatis
Бактерии
Аэробные бактерии | Анаэробные бактерии |
Грамотрицательные бациллы | Грамотрицательные кокки |
Proteus mirabilis | Bacteroides fragilis |
Proteus vulgaris | Bacteroides ovatus |
Pseudomonas aeruginosa | Bacteroides spp. |
Enterobacter aerogenes | Fusobacterium mortiferum |
Enterobacter faecalis | Fusobacterium nucleatum |
Enterobacter cloacae | |
Escherichia coli | Грамположительные кокки |
Klebsiella pneumoniae | Peptococcus magnus |
Klebsiella oxytoca | Peptococcus asaccharolyticus |
Serratia marcescens | Peptostreptococcus anaerobius |
Citrobacter spp. | Peptostreptococcus micros |
Aeromonas spp.
Грамположительные бациллы
Грамотрицательные кокки | Clostridium welchii |
Neisseria meningitidis | Clostridium perfingens |
Neisseria spp. | Clostridium spp. |
Acinetobacter anitratus | Propionibacterium acnes |
Eubacterium lentum
Mycobacterium ulcerans
Грамположительные бациллы | |
Corynebacterium spp. | |
Bacillus sphaericus | |
Грамположительные кокки | |
Стрептококки группы D | |
Staphylococcus aureus | |
Streptococcus pyogenes | |
Streptococcus faecalis | |
Streptococcus spp. |
Следующим предметом настоящего изобретения является обработка полостей организма, в том числе почечных и вагинальных полостей и тех, что подвержены воздействию бактерий и грибков, вызывающих венерические заболевания у человека и животных. Некоторые уже находятся в вышеприведенном списке, в том числе и следующие:
Neisseria gonorrhea
Treponema pallidum
Haemophylus ducrei
Chlamydia trachomatis.
С учетом вышесказанного мы исследовали, в какой степени используемые до настоящего времени препараты охватывают весь этот спектр и в то же время удовлетворяют остальным требованиям. Мы не встретили таких антибиотиков, которые поодиночке были бы достаточно эффективными против грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибков и в то же время надлежащим образом проникали в ранку и не вызывали боли. Сульфадиазин серебра является препаратом, который широко применяется при ожогах, однако он не дает надлежащей защиты от некоторых штаммов Pseudomonas и к тому же может вызывать лихорадку и лейкопению и даже замедлить эпителизацию. Мафенид эффективен против Pseudomonas, но его применение вызывает боль и он замедляет излечение ожогов. Повидон-иод эффективен против грамотрицательных, грамположительных бактерий и грибков, но он плохо проникает в раны, вызывает боли и сушит раны. Амфотерицин В - противогрибковый препарат широкого спектра действия, который применяется при микозах, возникающих в связи с ожоговыми повреждениями как системно, так и местно. Однако его сильное цитотоксическое действие вызывает значительные побочные эффекты, а при местном применении также случается раздражение кожи (1991). Нистатин является хорошим средством против Candida при ожогах и других инфекциях, однако он весьма слабо действует на виды Aspergillus и Mucor (1982). Также предлагалось применять стрептомицин, фрадиомицин сульфат, канамицин, хлорамфеникол, тетрациклин (JP 54 140712), а для наружных язв с далеко зашедшими инфекциями - диклоксациклин и клиндамицин. У них у всех диапазон эффективности не покрывает полностью микрофлору язв. Также применялись мази, содержащие бацитрацин и неомицин, однако бацитрацин не эффективен против грамотрицательных бактерий, а в случае неомицина часто возникает устойчивость (1990). Также известно, что некоторые азалиды (азитромицин, кларитромицин и др.) эффективны против определенных стрептококков, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis. Азитромицин и кларитромицин применялись перорально для лечения осложненных кожных инфекций при стрептококковом фарингите (Current Medical Diagnosis & Treatment, 1996 by Appleton & Lange, page 1336).
Мы считаем очень важным долгосрочную и действенную защиту от присутствия грибков. Некоторые грибки, к примеру, относящиеся к роду Candida, входят в состав нормальной микрофлоры здорового человека и животных. Так, Candida albicans можно выделить из ротовой полости, кала и влагалища большинства здоровых лиц. Однако они являются условными патогенами в указанных местах и оказывают плохое влияние и даже подавляют заживление и эпителизацию именно язв и ожогов.
Нашей целью также является избежание того, чтобы местное применение сильных антибактериальных средств представляло опасность для организма в плане устойчивости, поэтому мы решили избегать всасывания этих веществ.
Следующей целью изобретения является обеспечение хорошей применимости медикамента для ветеринарных целей. В частности, действенное лечение ожогов и язв у домашних животных имеет большое экономическое значение как для здоровья самих животных, так и для качества продуктов (мяса, кожи, шерсти). Для достижения этого опять же требуется композиция, которая не всасывается и не вызывает устойчивости у животных и даже у человека в случае животных, предназначенных на убой.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Главным аспектом настоящего изобретения является комбинация из таких антибактериальных соединений, диапазон эффективности которых наилучшим образом охватывает весь ряд указанных патогенов и тем самым сводит опасность инфекции к минимуму в ходе лечения, при этом она не растворяется в воде; она не снижает активность других антибиотиков, которые параллельно вводятся в организм системно для лечения других клинических показаний; ее можно гомогенизировать в выбранных носителях и она стабильна (срок хранения по меньшей мере 2 года). Она пригодна для применения в таких известных (международная публикация WO 98/44914) безводных масляных суспензиях, эмульсиях или растворах, мазях, которые усиливают заживление ран без образования или с минимальным образованием рубцов.
Комбинация и композиция, описанные в качестве предмета настоящего изобретения в первой части данного описания, удовлетворяют эти требованиям.
Итак, одним из аспектов настоящего изобретения является синергичный многокомпонентный лекарственный препарат. Очень важно, что в качестве активных ингредиентов он содержит компоненты, которые слабо растворимы в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре). Это значит, что очень эффективные активные ингредиенты ограничиваются по площади участком их применения, хотя в начале лечения композиция также соприкасается с открытыми ранками.
Одним из компонентов является противогрибковое соединение, приемлемое как лекарство для человека или ветеринарное лекарство, предпочтительно фунгицид типа азола или полиена, выбранный в соответствии с изобретением из числа тех, которые эффективны против следующего: условно-патогенных штаммов грибков, относящихся к семействам Candida, Aspergillus и/или Fusarium. Особенно предпочтительное воплощение комбинации по изобретению содержит одно или несколько соединений-фунгицидов, эффективных против нескольких представителей условно-патогенных штаммов следующих грибков: Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida albicans, Torulopsis (Cand.) glabrata, Fusarium oxysporum, Trichosporon beigelii, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Mucor spp., Rhizopus spp., Penicillium spp.и/или Chlamydia trachomatis.
Вышеупомянутые "азолы" отличаются по структуре, но в отношении противо-грибкового действия они проявляют сходство и их спектр активности удовлетворяет требованиям настоящего изобретения. Они не растворимы в воде и эффективны против видов Candida и Aspergillus (1986; 1984). Предпочтительно применяются представители этой группы: миконазол, итраконазол, еконазол, кетоконазол, флуконазол. Миконазол представляется особенно предпочтительным, потому что он представляет наименьшую опасность перекрестной устойчивости.
Из группы соединений-фунгицидов натамицин, нистатин и/или нафтитин представляются предпочтительными по изобретению. Натамицин эффективен против многочисленных грибковых инфекций кожи, а нафтитин оказался успешным наружным фунгицидом благодаря своему широкому спектру действия, и при этом не родственен другим фунгицидам.
Вторым основным компонентом комбинации по изобретению является водорастворимая антибактериальная композиция, включающая один или несколько антибактериальных ингредиентов, предпочтительно эффективных против нескольких представителей следующих штаммов условно-патогенных бактерий:
аэробные бактерии: грамотрицательные бациллы, Proteus, Pseudomonas, энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательные кокки, такие как Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительные бациллы, такие как Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки, такие как Streptococcus spp; анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки, такие как Bacteroides, Fusobacteria, грамположительные кокки, такие как Peptococcus, Peptostreptococcus spp., грам-положительные бациллы, такие как Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., и микобактерии, такие как Mycobacterium ulcerans, Neisseria gonorrhea, Treponema Pallidum, Haemophylus ducrei, и/или другие бактериеподобные микробы, такие как хламидии, особенно Chlamydia trachomatis.
Таким условиям по настоящему изобретению удовлетворяют антибиотики типа макролидов, азалидов, линкозамида, полипептидные антибиотики.
Предпочтительными макролидами являются: эритромицин, рокситромицин и их производные. Предпочтительными азалидами являются: азитромицин, кларитромицин, клиндамицин, клинкомицин. Азитромицин представляется особенно предпочтительным, так как он эффективен также и против большинства анаэробных видов (1995), не вызывает перекрестной устойчивости, оказывает действие уже при сравнительно малых дозах по данным наших исследований МИК и может действовать синергично (см. Примеры I.1 и I.2).
Среди полипептидных антибиотиков особенно предпочтительны тиротрицин, магаинин, цекропин. Некоторые полипептидные антибиотики оказывают не только антибактериальное действие (на грамположительные и грамотрицательные бактерии), но также обладают противогрибковыми свойствами. В соответствии с настоящим изобретением, некоторые разрабатываемые сейчас полипептидные антибиотики являются вероятными и эффективными активными ингредиентами комбинаций по настоящему изобретению.
Вышеуказанные фунгициды и антибиотики обычно поступают в продажу в виде водорастворимых солей с тем, чтобы обеспечить надлежащий эффективный уровень в сыворотке крови. Однако в соответствии с настоящим изобретением применяются водонерастворимые, гидрофобные формы. Это обеспечивает то, что активный ингредиент не всасывается в неизмененном виде в системный кровоток из места нанесения. Вместо этого он остается на месте в концентрации, обеспечивающей его микробицидное действие по месту нанесения вплоть до энзиматического разложения.
Следующим активным ингредиентом комбинации по изобретению является бактериостатический сульфонамид. Предпочтительны сульфадимидин и/или сульфа-метоксазол в водорастворимой форме.
Дальнейшим фундаментальным открытием по настоящему изобретению было то, что в случае одновременного присутствия фунгистатиков и бактериостатиков, которые считаются необходимыми, наблюдался синергизм между некоторыми представителями соответствующих групп: комбинации оказывают действие, которое превышает ожидаемый суммарный эффект.
Такой синергизм можно представить на примере фунгицида миконазола, антибиотика азитромицина, сульфонамида сульфаметоксазола в единой мази, используя в качестве тест-организма Staphylococcus aureus, который в случае язв является одним из наиболее распространенных микробов (см. Пример I.2). При сравнении значений МИК (мг/мл) таких мазей, которые содержали только один или два из 3 активных ингредиентов (попарно в любой комбинации) оказалось, что при тестировании на Staphylococcus aureus АТСС 6538 наименьшее значение МИК наблюдалось у мазей, содержащих все три активных ингредиента.
Предпочтительными комбинациями из активных ингредиентов, проявляющих выраженное синергичное действие, являются те, у которых соотношение масс трех ингредиентов азитромицин: миконазол: сульфаметоксазол составляет 0,5-1,5:0,5-1,5:90-190, предпочтительно 1:1:140. В случае мазей предпочтительный состав, к примеру, следующий: азитромицин 0,02%, миконазол 0,02%, сульфаметоксазол 2,8%, окись цинка 3-4%, азулен 0,12%, предпочтительно в виде эфирного масла ромашки и/или масла тысячелистника.
В композициях по изобретению активные ингредиенты заключены в носителях. Носитель обеспечивает однородность дисперсии и сосредоточение активных начал в нужном месте до проявления их действия.
В качестве носителей могут применяться такие соединения, которые фармацевтически приемлемы по месту лечения и не вызывают повреждения открытых ран или полостей организма и слизистых оболочек.
В соответствии с изобретением, активные соединения диспергированы в носителе наиболее равномерным образом и поэтому находятся в виде устойчивых растворов, суспензий или эмульсий.
Содержание носителя в композиции составляет около 80-99% и зависит от типа композиции и упаковки, в которой данная композиция находится и применяется. Композиции в виде мазей предпочтительно содержат 85-95% носителя, маслянистые композиции в виде аэрозолей содержат 90-99% носителя, а пенообразующие композиции содержат предпочтительно 95-99% носителя.
Предпочтительными лекарственными формами композиций являются мази и аэрозоли. Подходящие носители представляют собой по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое по месту лечения водонерастворимое растительное или минеральное масло, жир и/или воск. Например, подходящими носителями являются вазелин, ланалкол, цетилстеарат и/или пчелиный воск. Используемые активные ингредиенты и всевозможные вспомогательные вещества растворяют, суспендируют или эмульгируют в носителе так, чтобы обеспечить однородность дисперсии, а также избежать нежелательного проникновения в подкожные слои или в системный кровоток. Аэрозольные формы также обычно содержат растворитель типа силоксана, к примеру гексаметилдизолаксан.
Фармацевтический препарат по изобретению может находиться предпочтительно в виде одной единой композиции или состава, что в действительности соответствует форме мази, пены или аэрозоля. Также возможна продажа и применение препарата в нескольких лекарственных формах, но для этого необходимо обеспечить неизменность предписанных соотношений. Таким образом, изобретение также охватывает воплощения, в которых композиции и/или составы таковы, что, к примеру, композиции по изобретению, содержащие только антибактериальный или противогрибковый активный ингредиент соответственно, могут применяться из отдельных тюбиков или сосудов параллельно или последовательно, в соответствии с конкретной методикой.
Такие растворы могут оказаться адекватными в поздний период заживления, когда постоянное применение антибиотиков может оказаться больше ненужным для процесса заживления, однако необходимо обеспечить непрерывное присутствие всех остальных ингредиентов.
Следующая возможная форма композиций по изобретению для обработки как наружных ран, так и внутренних полостей - это пенообразующие препараты. Такая форма поступает в продажу и применяется в баллончиках, соответственно оборудованных для нанесения достаточного количества композиции на обрабатываемую поверхность. Необязательно для этой цели используется сжатый газ. Когда композиция попадает на поверхность, она затвердевает в виде пены, которая затем спадает и образует равномерный защитный слой, обеспечивающий присутствие активных ингредиентов вокруг раны. Эта форма в качестве носителей содержит такие материалы, которые затвердевают в виде пены и на месте нанесения соответствуют фармацевтическим правилам и способны растворить, суспендировать и/или эмульгировать находящиеся в них соединения как в жидком, так и в твердом виде.
Предпочтительными носителями для пенных композиций являются, к примеру, полисилоксаны и/или олигосилоксаны, а необязательно в качестве сжатого газа - воздух, азот, инертные газы.
Следующим предметом изобретения (как подгруппа композиций, описанных выше) являются комбинации предпочтительно в виде одной единой композиции, предназначенные для лечения людей или ветеринарного лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия, повреждений эпителия живой кожи, наружных язв, ожоговых повреждений, некрозов, вызванных облучением, ран (в дальнейшем "ран") для предупреждения или лечения инфекций, для восстановления эпителия, причем:
а) данная композиция включает следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения:
i) фунгицид, предпочтительно типа азола или полиена,
ii) антибактериальное соединение, предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен, и
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водо-нерастворимую соль цинка, например окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
Эти композиции особенно полезны при лечении наружных ожогов, язв (язв голени, пролежней) и для восстановления эпителия. Особенно благоприятным оказалось как в плане максимального избежания перекрестной устойчивости, так и достижения быстрого заживления ран применение следующей композиции: азитромицин 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; миконазол 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; сульфаметоксазол 1-19%, предпочтительно 2,8%; окись цинка 3-4%; азулен 0,05-0,20%, предпочтительно 0,12%, предпочтительно в виде эфирного масла ромашки и/или тысячелистника; и в качестве носителя необязательно вазелин, ланалкол, цетилстеарат, парафин и/или пчелиный воск.
Применение азулена и окиси цинка уже предлагалось ранее в мазях для обработки ран кожи (WO 98/44914). Применение этих материалов также возможно в случае комбинации по настоящему изобретению без потери синергического действия (см. Примеры I.1 и I.2).
Следующими предметами настоящего изобретения являются комбинации, предпочтительно в виде одной единой композиции, предназначенные для лечения людей или ветеринарного лечения полостей организма, таких как влагалище, прямая кишка или их эпителия, слизистых оболочек для предупреждения или лечения инфекций, для восстановления эпителия, причем:
а) данная композиция включает следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (< 50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения:
i) фунгицид, предпочтительно типа азола или полиена,
ii) антибактериальное соединение, предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен, и
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водо-нерастворимую соль цинка, например, окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
Предпочтительной композицией этого назначения является синергичная композиция, включающая следующее: азитромицин 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; миконазол 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; сульфаметоксазол 1-19%, предпочтительно 2,8%; окись цинка 3-4%; азулен 0,05-0,20%, предпочтительно 0,12%, предпочтительно в виде эфирного масла ромашки и/или тысячелистника; и в качестве носителя необязательно вазелин, ланалкол, цетилстеарат, парафин и/или пчелиный воск.
Они предпочтительно имеют вид таблеток, драже, свечей, пенообразующих материалов, маслянистых суспензий, растворов или эмульсий для распыления, заключенных в соответствующих композициях, дозировках и упаковках. Эти формы также содержат соответствующие дополнительные вспомогательные добавки. Для обработки полостей предпочтительны свечи, содержащие в качестве носителя adeps solidus 50 и/или триглицерид.
Композиция по изобретению может необязательно содержать в качестве дополнительной добавки фармацевтически приемлемый краситель, отдушку, летучее масло. Это может быть полезным в педиатрии, однако и в их отсутствие препараты не имеют неприятного запаха или вида. Дополнительные добавки включают стабилизаторы или буферы, такие как адипиновая кислота, яблочная, олеиновая, янтарная, винная, борная, молочная кислота и др.
Предметом настоящего изобретения также являются способы лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия, повреждений эпителия, либо применения в полостях организма для предупреждения или лечения инфекций у человека или животных против патогенных микробов, появляющихся вместе или представляющих опасность совместного появления, причем способы включают местное применение комбинации, включающей по меньшей мере один активный ингредиент, эффективный против нескольких условно-патогенных штаммов грибков и бактерий из группы, состоящей из грибков Candida, Aspergillus, Fusarium, и аэробных бактерий:
грамотрицательные бациллы, Proteus, Pseudomonas, Chlamydia и/или энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательные кокки, такие как: Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительные бациллы, такие как: Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки, такие как: Streptococcus spp.; анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки, такие как: Bacteroides, Fusobacteria, грамположительные кокки, такие как: Peptococcus, Peptostreptococcus spp., грамположительные бациллы, такие как: Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., микобактерии, такие как: Mycobacterium ulcerans, другие бактериеподобные микробы типа хламидий, особенно Chlamydia trachomatis.
Особенно успешны те способы лечения, в которых применяются комбинации, включающие по меньшей мере один активный ингредиент, эффективный против нескольких из следующих условно-патогенных микробов: Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida albicans, Torulopsis (Cand.) glabrata, Fusarium oxysporum, Trichosporon beigelii, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Mucor spp., Rhizopus spp.и/или Penicillium spp., либо в которых применяются комбинации, включающие по меньшей мере один активный ингредиент, эффективный против нескольких из следующих условно-патогенных микробов: аэробные бактерии: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes, Enterobacter faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Serratia marcescens, Citrobacter spp., Aeromonas spp., грамотрицательные кокки: Neisseria meningitidis, Neisseria spp., Acinetobacter anitratus, грамположительные бациллы: Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки: стрептококки группы D, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes. Streptococcus faecalis, Streptococcus spp., анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides spp., Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium nucleatum, грамположителъные кокки: Peptococcus magnus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, грам-положителъные бациллы: Clostridium welchii, Clostridium perfingens, Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Eubacterium lentum и/или другие микробы из рода Chlamydia, такие как Chlamydia trachomatis.
Способ лечения осуществляется путем местного нанесения на место повреждения в эффективной дозе, соответствующей повреждению, комбинации по изобретению, предпочтительно в виде одной единой композиции:
а) включающей следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения:
i) фунгицид, предпочтительно типа азола или полиена,
ii) антибактериальное соединение, предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) бактериостатический сульфонамид,
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii составляет 0,1-10:0,1-10:10-200, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
Особенно успешны способы, в которых применяются синергичные композиции, включающие в качестве противогрибкового средства по меньшей мере одного представителя группы, состоящей из азолов, предпочтительно миконазол, итраконазол, еконазол, кетоконазол, флуконазол, и соединений, принадлежащих к группе полиенов, таких как натамицин и/или нафтитин, и включающие в качестве антибиотика по меньшей мере одного представителя следующей группы: азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, клиндамицин, клинкомицин, тиротрицин, магаинин, цекропин, натамицин, эритромицин, и в качестве сульфонамида - сульфадимидин и/или сульфаметоксазол.
Особенно рекомендуются способы, в которых применяются синергичные композиции, включающие в качестве активных ингредиентов азитромицин: миконазол:
сульфаметоксазол в соотношении масс 0,5-1,5:0,5-1,5:90-190, предпочтительно 1:1:140.
Следующим предметом изобретения являются способы лечения, представляющие собой подгруппу вышеописанного способа, то есть способа, предназначенного для лечения людей или ветеринарного лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия, повреждений эпителия живой кожи, наружных язв, ожоговых повреждений, некрозов, вызванных облучением, ран для предупреждения или лечения инфекций, для восстановления эпителия, путем местного применения комбинации:
а) включающей следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения:
i) фунгицид, предпочтительно типа азола или полиена,
ii) антибактериальное соединение, предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен,
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водонерастворимую соль цинка, например окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
В соответствии с предпочтительным способом лечения согласно вышесказанному применяется синергичный препарат, включающий следующее: азитромицин 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; миконазол 0,01-1,5%, предпочтительно 0,02%; сульфаметоксазол 1-19%, предпочтительно 2,8%; окись цинка 3-4%; азулен 0,05-0,20%, предпочтительно 0,12%; и в качестве носителя необязательно вазелин, ланалкол, цетилстеарат, парафин и/или пчелиный воск. Азулен может применяться и в виде эфирного масла ромашки и/или тысячелистника.
Другим предметом изобретения как подгруппа вышеописанных общих способов лечения является способ лечения людей или ветеринарного лечения полостей организма:
влагалища, прямой кишки и их эпителия, слизистых оболочек для предупреждения и лечения повреждений и инфекций, вызванных условно-патогенными для этих зон микроорганизмами, которые зачастую вызывают венерические заболевания у человека и животных, причем способ включает местное применение комбинации или композиции:
a) включающей следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения:
i) фунгицид, предпочтительно типа азола или полиена,
ii) антибактериальное соединение, предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен,
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водо-нерастворимую соль цинка, например окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
Применяемая в способе лечения композиция включает в качестве носителя по меньшей мере одно водонерастворимое растительное или минеральное масло, жир и/или воск, такой как вазелин, ланалкол, цетилстеарат и/или пчелиный воск. Они содержат каждый из активных ингредиентов, суспендированный, эмульгированный или растворенный в носителе.
Местное применение осуществляется предпочтительно с помощью мазей, шипучих таблеток, аэрозолей или пен в общепринятых носителях. Могут применяться аэрозоли и пены, содержащие в качестве добавочных носителей полисилоксан и/или олигосилоксан и необязательно сжатый газ, обеспечивающий попадание препарата на обрабатываемую поверхность.
При лечении следует использовать композиции в следующих дозировках: при использовании мазей, аэрозолей или пен равно необходимо, чтобы на обрабатываемой поверхности образовался слой в 10-15 мг/см2. Однако при использовании мазей, особенно с наложением марлевых повязок общую дозировку можно повысить до 20-90 мг/см2. Обычно достаточно одной или двух обработок в день. В начале лечения или при лечении больших открытых ран с сильными выделениями можно применять композицию по несколько раз в день.
При проведении лечения в соответствии с изобретением рекомендуется делать следующее:
Лекарство (мазь, аэрозоль, пену) можно наносить непосредственно на свежие, не очень чувствительные раны. В случае чувствительных и очень болезненных ран нужно использовать аэрозольные или пенообразующие формы, либо наносить мазь на марле, которой затем накрывают рану. Повязку меняют через каждые 12 или 24 часа. Эпителизация ран идет от краев к центру, путем заполнения раны из глубинных слоев вверх впечатляющим образом, и раны заживают без образования корки.
Ожоги, которым уже несколько дней или недель, и другие медленно заживающие раны, покрытые панциреобразной коркой, лечат следующим образом. Всю обрабатываемую поверхность покрывают композицией. Можно использовать аэрозоль или пену либо воспользоваться слоем марли, при этом повязку следует менять через каждые 12 или 24 часа. В зависимости от толщины корки композиция вызывает уменьшение болей уже через 10-30 минут, а после проникновения в твердую корку размягчает ее и делает гибкой. При последующих сменах повязки корка отделяется отдельными кусками. Однако еще под коркой начинается грануляция и впоследствии рана заживает в направлении снизу вверх.
Обработка полостей должна осуществляться на практике таким образом, чтобы на поврежденной слизистой оболочке образовался равномерный слой, содержащий вышеуказанную дозу в 10-15 мг/см2. Это можно сделать с помощью свечей соответствующего размера. Рекомендуется одна или две обработки в день. Обработку следует повторить, если композиция оказалась смытой или стертой.
При применении пены необходимо использовать головку с дозировочной насадкой, которой можно регулировать количество выходящего материала (предпочтительно от производителя).
Полости также можно обрабатывать с помощью одной или двух таблеток в день, которые вводятся в полость. Предпочтительны шипучие таблетки. Таблетка распадается примерно за 2-10 минут и комбинация оказывает действие на поврежденную или целую слизистую оболочку, залечивая или предупреждая образование язвы. Размер таблетки или свечи предпочтительно составляет от 2 до 4 г.
Преимущества фармацевтической композиции по изобретению резюмированы следующим образом, не претендуя на полноту:
при обработке кожных ран и язв с самого начала возникает сильное местное кровообращение, происходит уменьшение местных болей и дезинфекция. Не образуются корки и рубцы. В случае больших поверхностных ожогов не нужно удалять корку хирургическим путем. Образуется гладкая поверхность и кожа равна первоначальной по гибкости и качеству. Применение препарата несложное, не требуется предварительная дезинфекция. Мертвые ткани отделяются.
Она может применяться и для обработки солнечных ожогов, для ускорения местного кровообращения, для лечения рубцов.
Ингредиенты обеспечивают то, что образование ткани и эпителия происходит согласованно, поэтому основание кожи растет прикрепленным к основанию раны и при этом не образуется рубцевая кромка по краям раны и получается гладкая поверхность кожи. Вследствие безболезненного заживления отсутствуют подергивания мышц, суставы и мышцы могут свободно двигаться в течение всей процедуры.
В случае ожогов первой степени боли проходят в течение нескольких минут даже при большой площади ожога; при ожогах второй степени боли проходят в течение 15-20 минут в зависимости от размера поверхности.
Нет необходимости в удалении обожженной поверхности. Если приходится обрабатывать волдыри, то достаточно дренировать жидкость и покрыть поверхность композицией без удаления обожженных тканей.
Поверхность кожи заживает, практически не оставляя следа в случае ожогов первой и второй степени. При ожогах третьей степени остаются эстетически приемлемые последствия.
В случае пролежней, возникающих на месте давления (где практически отсутствует кровообращение, нарастает боль и ткани подвергаются некрозу, а затем инфекции), преимущества композиции такие же, как указано выше. Ранки в точках приложения давления на спине заживают несмотря на то, что больной лежит на них.
Композицию можно с успехом применять и при лечении укусов конечно, это не заменяет защитную вакцинацию (к примеру, против бешенства). Предотвращаются инфекции, унимается боль, происходит быстрая регенерация тканей.
Применение в и вокруг краев полостей с успехом залечивает раны в этой зоне без инфекций аналогичным образом.
При лечении и предупреждении венерических заболеваний и в области акушерства и гинекологии можно с успехом лечить следующие заболевания: генитальный герпес, остроконечная кондилома (после лазерной обработки), эпизиотомия, заживление вторичных ран после эпизиотомии, повреждения эпителия вульвы и др.
Комбинацию можно использовать для ветеринарного применения. К подлежащим лечению животным относятся домашние животные, дикие животные и домашние любимцы в той мере, в какой они доступны для регулярного лечения. Экономическими важными являются крупный рогатый скот, лошади, свиньи, собаки, кошки, обезьяны, лабораторные животные, олени, шерстные и пушные животные типа овец, лисы и др. Раны затягиваются в течение короткого времени с последующим выздоровлением животного. В большинстве случаев происходит практически полная регенерация меха животных.
Композиция применялась с успехом при лечении ран, относящихся к области ветеринарии и возникающих вследствие следующих заболеваний: абсцесс, межпальцевый абсцесс, свищ, язвы, твердая пиодерма, ожоги, отморожения, пролежни, рваные раны, различные виды дерматита, включая межпальцевый, мошоночный, стопный, аллергический дерматит, различные виды экземы, ссадины, нарывы, фурункулез, тепловые зоны, келоиды, зубная гранулема, мастит, повреждения панциря (у черепах), перианальная фистула, перианальный некроз, пустулезный дерматит, пиодермит, пиодерматоз кожных складок, подошвенная язва, подошвенная эрозия, ушибы, колотые раны и др.
Изобретение раскрывается на следующих примерах, не предназначенных для его ограничения.
I. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
Величина МИК - это минимальная концентрация тестируемого материала в питательной среде, которая ингибирует пролиферацию (размножение) данного тест-организма в условиях испытания. При снижении концентрации тестируемого материала ниже ингибирующей концентрации начинается пролиферация.
Среды
Для бактерий: соевый бульон, содержащий как обычно расщепленный трипсином казеин, соевый пептон, глюкозу, хлористый натрий, кислый фосфат калия и дистиллированную воду.
Для грибков: питательная среда Сабуро, содержащая глюкозу, расщепленный трипсином казеин и воду.
Эксперименты проводились в помещении, свободном от микробов.
Для определения значений МИК готовили приблизительный ряд концентраций из образцов в питательной среде. Растворение проводили при 60°С на водяной бане. Состав концентрационного ряда:
- 100 мкл различных растворов образцов
- постоянный объем питательной среды (9,8 мл).
В 3-3 параллельных образца от каждого члена ряда инокулировали 10 мкл готового инокулята. Тестируемые образцы растворяли в растворителе. В качестве отрицательного контроля использовали питательную среду без тестируемого материала. Положительным контролем служила питательная среда + 100 мкл инокулята + необязательно растворитель.
Пример I.1. Значения МИК активных ингредиентов на 9 различных штаммах микробов
Тестировали следующие материалы: азитромицин, кларитромицин, эритромицин, миконазол, примицин-сульфат. Тест-организмы: бактерии - Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes; грибы -Aspergillus flavus, Fusarium oxyspomm, Candida albicans, Candida parapsilosis. Питательные среды: соевый бульон, питательная среда Сабуро. Растворители: метанол ч.д.а. и для примицин-сульфата смесь бутанол: этанол: вода в соотношении 1:1:2. Отрицательный контроль: питательная среда без тест-организмов. Положительный контроль: питательная среда и 10 мкл инокулята.
После приготовления инокулята и инкубации определяли значения МИК согласно вышеизложенному. Результаты приведены в табл.I.
Таблица I. Значения МИК (мкг/мл) |
|||||
Активный ингредиент → Микроб ↓ | азитромицин | кларитромицин | эритромицин | миконазол | примицин |
Escherichia coli | 6,0 | 95 | 100 | 500< | 100< |
Staphylococcus aureus | 2,0 | 0,2 | 1,0 | 3,0 | 0,2 |
Pseudomonas aeraginosa | 65 | 80 | 90 | 500< | 100< |
Serratia marcescens | 8,0 | 100 | 300 | 500< | 100< |
Streptococcus pyogenes | 3,0 | 1,0 | 3,0 | 0,5 | 0,5 |
Aspergillus flavus | 500< | 100< | 500< | 2,0 | 100< |
Fusarium oxysporum | 500< | 100< | 500< | 8,0< | 100< |
Candida albicans | 500< | 100< | 500< | 0,5 | 100< |
Candida parapsilosus | 500 | 100< | 500 | 0,2 | 5,0 |
Азитромицин эффективен против всех исследованных бактерий, включая Escherichia coli. Пролиферацию кокков ингибировали все вещества. Примицин обладает приемлемой активностью против грибков типа Candida, но не против всех исследованных бактерий. Миконазол ингибирует все исследованные грибки и кокки.
Пример I.2. Определение значений МИК у мазей, содержащих различные активные ингредиенты, на штамме Staphylococcus aureus
Тестировали 9 мазей, используя следующие маркировки: AMS, Ø, А, М, S, AM, AS, MS, AMS-P20, 28-alk (значения маркировок указаны в табл.II, где приведены конечные результаты), а в качестве тест-организма использовали штамм Staphylococcus aureus АТСС 6538, полученный из DSMZ (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH). Составы мазей были идентичны и соответствовали примеру II/1 с тем отличием, что активными ингредиентами были те, что перечислены в табл.II. Образцы мазей растворяли в 1-бутаноле х.ч. Максимальная концентрация мази, которую удавалось растворить, составляла 10 мг/мл. Положительный контроль: питательная среда+100 мкл инокулята + 100 мкл 1%-ного 1-бутанола. Значения МИК соответствуют концентрации мази, при которой не наблюдалось пролиферации в соответствующем растворе. Результаты представлены в табл.II.
Таблица II | ||
Маркировка мази | Активный ингредиент | МИК (мг/мл) |
AMS | азитромицин + миконазол + сульфаметоксазол | 2,0 |
⌀ | - | >10 |
А | Азитромицин | 4,0 |
М | Миконазол | >10 |
S | Сульфаметоксазол | >10 |
AM | азитромицин + миконазол | 3,0 |
AS | азитромицин + сульфаметоксазол | 3,0 |
MS | миконазол + сульфаметоксазол | >10 |
AMS-P20, 28-ALK | азитромицин + миконазол + сульфаметоксазол, растворенные в парафине | 2,0 |
Результаты свидетельствуют о синергизме в отношении исследованного микроба. Добавление и миконазола и сульфаметоксазола повышало эффективность азитромицина. Наименьшее значение МИК наблюдалось в присутствии всех трех активных ингредиентов. Носитель не уменьшал активности.
Общий метод, используемый в нижеследующих примерах I.3-I.10.
Метод цилиндра на чашке (метод диффузии в агаре). Этот биологический метод зависит от диффузии антибиотика из вертикального цилиндра через слой затвердевшего агара в чашке Петри в том смысле, что рост добавленного микроорганизма полностью предотвращается в кольцевой зоне вокруг цилиндра, содержащего препарат антибиотика.
Среды
Для бактерий: - агаризованная среда Мюллера-Хинтона, содержащая 4 г мясного пептона, 17,5 г кислотного гидролизата казеина, 1,5 г крахмала, 17 г агара, 1000 мл дистиллированной воды;
- агаризованная триптоно-соевая среда, содержащая 15 г панкреатического гидролизата казеина, 5 г папаинового гидролизата соевых бобов, 5 г хлористого натрия, 15 г агара в 1000 мл дистиллированной воды.
Для грибков: - агаризованная декстрозная среда Сабуро, содержащая 40 г декстрозы (глюкозы), 10 г пептона, 15 г агара, 1000 мл дистиллированной воды;
- агаризованная триптоно-соевая среда.
Среды инокулировали, используя 0,12-2 мл культуры, разведенной физраствором так, что число микроорганизмов составляло 104-106 клеток/мл в слое агара.
Для определения использовали пластиковые чашки Петри (20×100 мм), а слой агара составлял около 4 мм. Каждый образец тестировали на 3 параллельных инокулированных чашках Петри:
Тест-организмы: | Staphylococcus aureus | ATCC 6534 |
Streptococcus pyogenes | ATCC 19615 | |
Escherichia coli | ATCC 8739 | |
Klebsiella pneumoniae | ATCC 6976 | |
Clostridium perfringens | ATCC 9081 | |
Serratia marcescens | ATCC 43424 | |
Proteus mirabilis | ATCC 12453 | |
Candida albicans | ATCC 10231 | |
Aspergillus niger | ATCC 16404 |
Пример I.3. Ингибирующее действие мазей на различные тест-организмы (антимикробная способность)
Тестируемые образцы: активные ингредиенты в виде мази согласно Примеру II.2:
азитромицин, сульфаметоксазол, миконазол, азитромицин + сульфаметоксазол, азитромицин + миконазол, сульфаметоксазол + миконазол. Мазь без каких-либо антимикробных соединений служила в качестве холостого образца.
Образцы мазей вносили в цилиндр диаметром 7,5 мм и инкубировали 24 часа в случае бактерий и 48 часов в случае грибков при соответствующей температуре. Результаты представлены в табл.III.
Таблица III. Зона ингибирования в мм |
||||||||
Активный → ингредиент | b* | сульф. | азит. | мико. | мико. + азит. | азит. + сульф. | мико. + сульф. | азит. + мико. + сульф. |
Микроб ↓ | ||||||||
Staphylococcus | 0 | 0 | 14,68 | 0 | 12,79 | 14,73 | 0 | 12,64 |
aureus | ||||||||
Streptococcus pyogenes | 0 | 0 | 22,51 | 0 | 21,27 | 23,59 | 0 | 20.0 |
Proteus mirabilis | 0 | 10,18 | 2,72 | 0 | 0 | 7,3 | 5,75 | 7,3 |
Escherichia coli | 0 | 9,81 | 11,41 | 0 | 9,25 | 10,88 | 9,35 | 10,64 |
Klebsiella pneumoniae | 0 | 10,46 | 10,27 | 0 | 5,65 | 12,95 | 7,73 | 10,56 |
Serratia marcescens | 0 | 7,05 | 8,25 | 0 | 5,03 | 8,83 | 2,65 | 6,80 |
Clostridium perfringens | 3,34 | 3,30 | 16,22 | 4,97 | 14,24 | 18,94 | 3,88 | 13,84 |
Candida albicans | 0 | 0 | 0 | 10,01 | 9,94 | 0 | 8,94 | 10,02 |
Aspergillus flavus | 0 | 0 | 0 | 9,65 | 8,4 | 0 | 8,4 | 8,69 |
азит.=азитромицин, сульф.=сульфаметоксазол, мико.=миконазол |
Совместное присутствие азитромицина, сульфаметоксазола и миконазола делает эту мазь эффективной против всех исследованных штаммов бактерий и грибков. В случае Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens и Clostridium perfringens проявлялся синергизм между азитромицином и сульфаметоксазолом, который взаимно повышал их активность. Грамположительная бацилла Clostridium perfringens, по-видимому, чувствительна к какому-то другому компоненту мази, вероятно, к эфирным маслам (масла ромашки и тысячелистника).
Пример I.4. Антимикробное действие вагинальных таблеток
Таблетки получали согласно Примеру II.6. Антимикробную способность таблеток тестировали методом цилиндра на чашке, описанным в Примере I.3, однако таблетки помещали на поверхность агара, а не в цилиндр. Образцы инкубировали, как описано ранее. Результаты представлены в табл.IV.
Таблица IV | |
Тест-организм | Зона ингибирования в мм |
Staphylococcus aureus | 14,8 |
Streptococcus pyogenes | 20,2 |
Serratia marcescens | 27,87 |
Clostridium perfringens | 11,14 |
Candida albicans | 19,13 |
Aspergillus fumigatus | 22,21 |
Результаты показывают, что форма таблетки эффективна против аэробных, анаэробных бактерий и грибков in vitro.
Пример I.5. Антимикробное действие аэрозольных форм
Аэрозоли получали согласно Примеру II.9. Микробиологическое тестирование на мазей и аэрозолей выполняли параллельно с методом цилиндра на чашке, как описано в Примере I.3. Образцы распыляли в шприц и сразу после этого образцы вносили в цилиндр. Результаты представлены в табл.V.
Таблица V. Зона ингибирования в мм |
||
Тест-организм | Аэрозоль | Мазь |
Staphylococcus aureus | 18,13 | 11,83 |
Streptococcus pyogenes | 31,38 | 23,25 |
Serratia marcescens | 12,64 | 4,75 |
Clostridium perfrmgens | 16,63 | 3,07 |
Aspergillus fumigatus | 11,30 | 4,08 |
Вышеприведенные данные свидетельствуют о хороших результатах для обеих форм. Образцы из аэрозолей образуют большие зоны ингибирования, чем мази, вероятно, вследствие того, что носитель
- гексаметилдисилоксан - способствует диффузии активных ингредиентов.
Пример I.6. Антимикробная эффективность комбинаций с эритромицином в виде мази
Тестируемые образцы: тестировали следующие активные ингредиенты в виде мази, описанной в Примере II.1: эритромицин, сульфаметоксазол, миконазол, эритромицин + сульфаметоксазол, эритромицин + миконазол, эритромицин + сульфаметоксазол + миконазол. Мазь без каких-либо антимикробных соединений служила в качестве холостого образца.
Мази получали согласно Примеру II.3. Антимикробную эффективность этих препаратов тестировали методом цилиндра на чашке, как описано в Примере I.3.
Результаты представлены в табл.VI.
Таблица VI | ||||||
Активный ингредиент → | сульф. | эрит. | мико. | эрит. + сульф. | эрит. + мико. | эрит. + мико. + сульф. |
Микроб ↓ | ||||||
Staphylococcus aureus | 0 | 19,76 | 0 | 19,18 | 19,84 | 19,51 |
Serratia marcescens | 5,67 | 5,33 | 0 | 7,28 | 6,25 | 6,12 |
Clostridium perfringens | 0 | 17,93 | 3,47 | 17,24 | 19,23 | 16,89 |
Candida albicans | 0 | 0 | 8,73 | 0 | 12,70 | 12,12 |
эрит.=эритромицин, сульф.=сульфаметоксазол, мико.=миконазол |
Из вышеприведенных данных следует, что мази обладают большой антибактериальной и противогрибковой способностью. Выявлен четкий синергический эффект между эритромицином и миконазолом.
Пример I.7. Антимикробное действие мазей
Мази получали согласно Примеру II.2, при этом азитромицин заменили на кларитромицин и тестировали, как описано в Примере I.3.
Тестируемые образцы: тестировали следующие активные ингредиенты в виде мази, описанной в Примере II.1: кларитромицин, сульфаметоксазол, миконазол, кларитромицин + сульфаметоксазол, кларитромицин + миконазол, кларитромицин + сульфаметоксазол + миконазол. Мазь без каких-либо антимикробных соединений служила в качестве холостого образца. Результаты представлены в табл.VII.
Таблица VII | ||||||
Активный ингредиент → | сульф. | клар. | мико. | клар. + сульф. | клар. + мико. | клар. + мико. + сульф. |
Микроб ↓ | ||||||
Staphylococcus aureus | 0 | 17,51 | 0 | 17,48 | 18,24 | 14,02 |
Streptococcus pyogenes | 5,4 | 2,1 | 0 | 4,85 | 2,41 | 5,25 |
Clostridium perfringens | 0 | 18,83 | 2,69 | 19,49 | 19,56 | 13,74 |
Candida albicans | 0 | 0 | 8,44 | 0 | 12,48 | 12,12 |
клар.=кларитромицин, сульф.=сульфаметоксазол, мико.=миконазол |
Из вышеприведенных данных следует, что мази обладают большой антибактериальной и противогрибковой способностью. Выявлен четкий синергический эффект между кларитромицином и миконазолом.
Пример I.8. Сравнительное антимикробное тестирование свечей для ректального применения и мазей
Свечи получали согласно Примеру II.7. Микробиологическое тестирование проводили методом цилиндра на чашке, как описано в Примере I.3. Образцы свечей сравнивали с образцами мазей на одной и той же чашке Петри. Свечи нарезали на цилиндры высотой 4 мм и диаметром 7 мм и вставляли в лунки в слое агара. При температуре инкубации в 37°С свечи плавились и активные ингредиенты могли диффундировать в слой агара. Результаты представлены в табл.VIII.
Таблица VIII. Зона ингибирования в мм |
||
Тест-организм | Свечи | Мазь |
Staphylococcus aureus | 18,26 | 10,67 |
Streptococcus pyogenes | 31,91 | 21,31 |
Clostridium perfringens | 20,61 | 16,63 |
Candida albicans | 6,86 | 7,47 |
Aspergillus fumigatus | 23,72 | 4,08 |
Из вышеприведенных данных следует, что обе формы эффективно ингибируют аэробные и анаэробные бактерии, а также грибки. Большие зоны ингибирования образцов свечей отнесены на счет носителей и того, что препарат разжижается при 37°С, что способствует диффузии активных ингредиентов.
Пример I.9. Антимикробная эффективность мазей
Мази получали согласно Примерам II.11 и II.12, используя полиеновый противогрибковый препарат нистатин вместо миконазола. Антибактериальную и противогрибковую способность препаратов тестировали методом цилиндра на чашке, как описано в Примере I.3.
Тест-организмы: | Staphylococcus aureus |
Streptococcus pyogenes | |
Clostridium perfringens | |
Candida albicans | |
Aspergillus fumigatus |
Из результатов следует, что эти мази проявляют выраженное антимикробное действие как против грибков, так и против бактерий.
Пример I.10. Антимикробная эффективность мазей
Мази получали согласно Примерам II.11 и II.12, используя полиеновый противогрибковый препарат нафтитин вместо миконазола. Антибактериальную и противогрибковую способность препаратов тестировали методом цилиндра на чашке, как описано в Примере I.3.
Тест-организмы: | Staphylococcus aureus |
Streptococcus pyogenes | |
Clostridium perfringens | |
Candida albicans | |
Aspergillus fumigatus |
Из результатов следует, что эти мази проявляют выраженное антимикробное действие как против грибков, так и против бактерий.
II.КОМПОЗИЦИИ
Пример II.1. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,020 | 0,1 |
миконазол | 0,020 | 0,1 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | до 500 |
Вышеприведенная композиция обеспечивает 102-кратный диапазон концентраций при оценке значений МИК на культурах микробов, которые мы считаем важнейшими (тесты I.1 и I.2). Ее можно использовать в качестве мази.
Общий способ получения мазей
Делают навески окиси цинка и сульфонамида и тщательно измельчают в ступке, после чего порошковую смесь переносят в сосуд, предварительно взвешенный вместе с мешалкой. В другой сосуд вносят нужное количество цетилстеарата, ланалкола, белого воска, вазелина, парафина и эту смесь расплавляют. Расплав добавляют порциями в порошковую смесь при постоянном перемешивании и охлаждении ледяной водой. Азитромицин и миконазол растворяют в абсолютном спирте и туда же добавляют навески эфирного масла ромашки и тысячелистника. Полученный при этом голубой раствор добавляют с перемешиванием в охлажденную мазь. Исходную белую мазь перемешивают до получения однородного синего цвета. После этого добавляют с перемешиванием требуемое количество парафина. Получают голубую мазь, которая готова к употреблению. Срок хранения в закрытых тюбиках в нормальных условиях составляет не менее 2 лет.
Пример II.2. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
кларитромицин | 0,040 | 0,2 |
миконазол | 0,020 | 0,2 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | до 500,00 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.3. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
Эритромицин | 0,10 | 0,5 |
Миконазол | 0,020 | 0,1 |
Сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
Цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
Ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | до 500 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.4. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,1 | 0,1 |
миконазол | 0,02 | 0,1 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | 216,92 | |
вазелиновое масло | 101,38 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.5.
Мазь для ветеринарного применения
Состав: | ||
Мас.% | г | |
эритромицин | 0,1 | 0,5 |
миконазол | 0,02 | 0,1 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | 216,52 | |
вазелиновое масло | 101,38 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.6. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,02 | 0,1 |
нистатин | 3,0 | 15,0 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | до 500 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.7. Мазь
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,02 | 0,1 |
нафтитин | 1,0 | 5,0 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
цетилстеарат | 1,25 | 6,25 |
ланалкол | 3,37 | 16,85 |
белый воск | 3,11 | 15,55 |
вазелин офтальм. | 20,90 | 104,5 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
вазелин (белый) | до 500 |
Получение: см. Пример II.1.
Пример II.8. Таблетки для вагинального применения
Состав: | 1 таблетка, г | 1 серия, г |
азитромицин | 0,35 | 1,05 |
миконазол | 0,35 | 1,05 |
сульфаметоксазол | 47,60 | 142,80 |
лактоза | 914,00 | 2742,0 |
Vivapur 102 (Merck) | 220,00 | 660,0 |
адипиновая кислота | 110,00 | 330,0 |
NaHCO3 | 88,00 | 264,0 |
Mg-стеарат | 16,00 | 48,0 |
Aerosil | 3,70 | 11,1 |
Всего: | 1400 | 4200 |
Сначала готовят следующие смеси:
a) миконазол и азулен смешивают в ступке с сульфаметоксазолом, который добавляют порциями перед остальными ингредиентами, добавляют 300 г лактозы с перемешиванием, а затем просеивают через сито с размером пор 0,630 мм,
b) Aerosil 20 смешивают со 100 г лактозы и смесь просеивают через сито с размером пор 0,630 мм,
c) бикарбонат натрия и адипиновую кислоту пульверизируют и смешивают вместе, после чего просеивают через сито с размером пор 0,200 мм,
d) просеивают Mg-стеарат через сито с размером пор 0,200 мм. Смеси а+b+с перемешивают и гомогенизируют. Затем добавляют Mg-стеарат и гомогенизируют. После этого получают таблетки практически общепринятым способом.
Пример II.9. Таблетки для вагинального применения
Состав: | Мас.% |
азитромицин | 0,02 |
миконазол | 0,02 |
сульфаметоксазол | 2,80 |
стеарин | 0,5 |
Aerosil 2000 | 0,25 |
Твин 20 | 0,12 |
Mg-стеарат | 1,2 |
NaHCO3 | 6,47 |
адипиновая кислота | 8,39 |
кукурузный крахмал | 10,6 |
лактоза | 69,73 |
Таблетки получают из вышеприведенных компонентов общепринятым способом. Таблетки распадаются во влагалище за 10 минут.
Пример II.10.
Свечи для ректального применения
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,02 | 0,06 |
миконазол | 0,02 | 0,06 |
сульфаметоксазол | 2,8 | 8,4 |
adeps solidus | до 300 |
Получение: 100 штук свечей на 300 мг получают из вышеприведенных компонентов общепринятым способом.
Пример II.11.
Свечи для вагинального применения
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,02 | 0,06 |
миконазол | 0,02 | 0,06 |
сульфаметоксазол | 2,8 | 8,4 |
масло какао | до 300 |
Получение: 100 штук свечей на 300 мг получают из вышеприведенных компонентов общепринятым способом.
Пример II.12.
Свечи для ректального или вагинального применения
Состав: | Мас.% | г |
азитромицин | 0,02 | 0,2 |
миконазол | 0,02 | 0,2 |
сульфаметоксазол | 2,80 | 14,0 |
ZnO | 3,75 | 18,75 |
эфирное масло ромашки | 0,56 | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 0,56 | 2,80 |
Witepsol (Huls) | до 500,00 |
Получение: см. Пример II.9.
Пример II.13. Аэрозоль
Состав: | г |
Азитромицин | 0,1 |
Миконазол | 0,1 |
Сульфаметоксазол | 14,0 |
ZnO | 18,75 |
Цетилстеарат | 6,25 |
Ланалкол | 16,85 |
белый воск | 15,55 |
вазелин офтальм. | 104,4 |
вазелин (белый) | 318,3 |
эфирное масло ромашки | 2,80 |
эфирное масло тысячелистника | 2,80 |
гексаметилдисилоксан DM 0.65 | 500,00 |
Получение: готовят мазь из соответствующих ингредиентов согласно Примеру II.1. Этот продукт растворяют в холодном (10-15°С) гексаметилдисилоксане DM 0.65 (Wacker-Chemie GmbH) с предосторожностями из-за опасности возгорания. Продукт расфасовывают в баллончики с учетом его большого удельного объема, так что баллончики заполняют примерно наполовину. Его можно распылять при помощи воздушного насоса на обрабатываемую поверхность с образованием равномерного маслянистого слоя.
Пример II.14.
Пена
Состав: | Мас.% |
мазь согласно Примеру II.1 | 48 |
гексаметилдисилоксан DM 0.65 | 2 |
полидиметилсилоксан DM 100 | 50 |
Получение: готовят мазь согласно Примеру II.1, используя те же ингредиенты, которые растворяют в холодном (10-15°С) гексаметилдисилоксане DM 0.65, после чего добавляют полидиметилсилоксан DM 100 (Wacker-Chemie GmbH). Образуется суспензия, которую расфасовывают в баллончики вместе с инертным сжатым газом в соотношении 75% газа, 25% композиции. При нанесении на обрабатываемую поверхность образуется пена, которая оседает с образованием равномерного маслянистого слоя, покрывающего поверхность в течение 24 часов.
III. СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ IN VIVO
Пример III.1.
Обработка ожоговой раны
Пациент C.J., мужского пола, 30 лет, получил ожоги II степени, охватывающие примерно 900 см2 поверхности правой голени, вызванные разбавителем краски, который был пролит на его брюки и загорелся. В травмопункте рану обработали препаратом Merbromin® (активный ингредиент - меркурохром). Через 1 неделю образовалась толстая корка и были сильные боли, планировалась пластическая операция. Мы начали регулярную обработку этой раны, покрытой коркой толщиной 4-8 мм, один раз в день голубой мазью, полученной согласно Примеру II.1. Корка начала отделяться в первый день, а под ней поверхность была воспалена с дурным запахом и сильными выделениями. Боль прошла в течение первого дня. Начиная с 6-го дня, наблюдалось образование новой кожи по контуру раны. На 8-й день поверхность с выделениями уменьшилась до двух полосок 1×4-6 см. Открытая рана исчезла на 9-й день. Пациент уехал за рулем своей машины на расстояние в 460 км без болей и усталости. Рана наконец зажила без рубцов.
Пример III.2. Ранние клинические результаты на людях
Лечение проводилось в амбулаторных условиях с помощью препарата согласно Примеру II.6. Мазь наносили локально, вначале один или два раза в день или чаще по мере необходимости, если были сильные выделения или эксудация. Раны без эксудата не покрывали или больше не покрывали марлей.
K.CS., мужского пола, возраст 4 года, с диагнозом ожога третьей степени на правой стороне левой ноги размером 2×3 см. Его лечили препаратом и рана полностью зажила в течение 11 дней.
F.A., мужского пола, возраст 31 лет, два года назад поставлен диагноз варикоза, сейчас у него дерматосклероз на правой нижней конечности с 4 язвами (одна из них размером 2,5×1 см) в центре склеротической зоны. Его лечили препаратом и язвы закрылись, раны зажили через 7 недель.
M.J., женского пола, возраст 66 лет, с диагнозом диабета, гипертонии и варикоза на левой нижней конечности, с сильным выделением эксудата из язвы размером 3×4 см. Ее лечили препаратом и язва закрылась и рана зажила через 9 недель (см. фотографии на фиг.1 и 2).
D.J., женского пола, возраст 50 лет, с диагнозом тромбофлебита уже 25 лет, поступила на лечение язвы на првой нижней конечности, чуть выше лодыжки на внутренней стороне. Ее лечили препаратом и язва закрылась и рана зажила через 4 недели.
М.К., мужского пола, возраст 68 лет, с диагнозом варикоза, язва размером 3×6 см на левой нижней конечности продолжительностью 2 месяца. Ее лечили препаратом и язва закрылась и рана зажила через 11 недель (см. фотографии на фиг.3, 4).
S.O., женского пола, возраст 77 лет, с диагнозом варикоза, глубокая язва размером 1×1 см на левой нижней конечности чуть выше лодыжки. Ее лечили препаратом и язва закрылась и рана зажила через 10 недель.
Пример III.3. Ветеринарное лечение.
В последующем представлено лечение семи различных видов животных на конкретном примере одного-двух животных из каждой группы. Все случаи зарегистрированы в Ветеринарной клинике Будапешта. Раны и повреждения обрабатывали мазью, полученной согласно Примеру II.6. Улучшение регистрировали ветеринарные врачи:
a) лошадь, возраст 3 года, кобыла-полукровка венгерской породы, весом 350 кг. История болезни: 11.04.2002 ожог и рваная рана на конечности. Лечение: локально, 2 раза в день, без повязки. 20.04.2002 рана зажила;
b) морская свинка, возраст 2 года, самка, весом 50 г. История болезни: 14.03.2002 покусана собакой. Лечение: локально, 1 раз в день. 24.03.2002 рана закрылась, выздоровление;
c) черепаха, возраст 13 лет, самец, весом 500 г. История болезни: 11.03.2002 покусана собакой, разорван панцырь, повреждены мягкие ткани. Лечение: локально, 2 раза в день на рану. 12.04.2002 рана закрылась, определенное улучшение;
d) собака, возраст 13 лет, самец, пудель, весом 7 кг. История болезни: 23.01.2001 ожоговая рана. Лечение: 2 раза в день, локально. 02.02.2002 выздоровление;
e) собака, возраст 3 года, самец, белый терьер, весом 10 кг. История болезни:
25.01.2001 ошпарена на груди, ожоговая рана первой степени. Лечение: 1 раз в день, локально. 11.04.2001 рана зажила, полное выздоровление.
Пример III.4. Лечение венерических болезней у людей
Использовали таблетки согласно Примеру II.8 на следующих 3 группах женщин, страдающих бактериальным вагинозом (15 случаев), вульвовагинальным кандидозом (21 случай) и вагинитом, вызванным Trichomonas (6 случаев), соответственно. Все женщины были в репродуктивном возрасте и более или менее заражены всеми 3 типами микробов. Эти три группы были установлены на основании преобладающей вагинальной инфекции, наблюдаемой следующими способами: анамнез, медосмотр, значение рН вагинальной жидкости, КОН-тест, микроскопия мазка вагинальной жидкости. Лечение: после вечерней ванны вводили 1 таблетку во влагалище на протяжении 3 дней. Определяли вагинальное значение рН до и после лечения. Результаты по 42 пациентам, подвергавшимся лечению за период 3 месяцев, приведены ниже в табл.IX, Х и XI соответственно; указаны средние значения рН.
Таблица IX Бактериальный вагиноз (15 случаев) |
|||||||||||||
Вагинальное значение рН | Субъективные жалобы | КОН-тест | |||||||||||
До лечения | 5,5 | выделения с резким запахом | положит. | ||||||||||
После лечения | 4,5 | нормальные выделения | отрицат. | ||||||||||
Результаты: | улучшение 11 | без изменений 3 | ухудшение | ||||||||||
Таблица Х Вульвовагинальный кандидоз (21 случай) |
|||||||||||||
Вагинальное значение рН | Субъективные жалобы | Цитологический анализ на грибки | |||||||||||
До лечения | 4,8 | творожистые выделения | положит. | ||||||||||
После лечения | 4,5 | нормальные выделения | отрицат. | ||||||||||
Результаты: | улучшение 18 | без изменений 3 | ухудшение | ||||||||||
Таблица XI Трихомоноз (6 случаев) |
|||||||||||||
Вагинальное значение рН | Субъективные жалобы | КОН-тест | |||||||||||
До лечения | 5,0 | пенистые выделения с резким запахом | положит. | ||||||||||
После лечения | 4,5 | нормальные выделения | отрицат. | ||||||||||
Результаты: | улучшение 11 | без изменений 4 | ухудшение |
Специалисты должны понимать, что по большей части такое лечение проводилось в сочетании с приемом медикаментов. В случае трихомоноза лечение дополнялось приемом препарата Klion и лечением полового партнера.
Подводя итог, можно утверждать, что применение таблеткок является перспективной альтернативой для лечения всех трех клинических состояний, поодиночке или (как это чаще всего бывает на практике) в сочетании.
Пример III.5. Применение мази в акушерстве и гинекологии
Мазь из Примера II.6 использовали при гинекологическом лечении различных ран в сумме на 80 пациентах, страдающих заболеваниями, перечисленными в табл.X.
Таблица Х | |||||
Генитальный герпес | Остроконечная кондилома (после лазерной обр.) | Эпизиотомия | Заживление вторичных ран | Повреждения эпителия вульвы | |
Число случаев | 5 | 15 | 35 | 4 | 21 |
Лечение: кусочек марли с обеих сторон смазывали мазью и накладывали на рану или на поверхность раны. Марлю сменяли один или два раза в день. Раны обычно закрывались в течение 2-3 недель. Выздоровление наступало в пределах 4-16 недель.
Claims (21)
1. Фармацевтическая синергическая композиция против микробов, патогенных для человека и животных, которые появляются вместе или представляют опасность совместного появления, причем данная композиция предназначена для лечения людей или ветеринарного лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия повреждений эпителия, либо для применения в полостях организма для предупреждения или лечения инфекций, причем
a) данная композиция включает активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения, которые принадлежат к следующим группам:
i) по меньшей мере один фунгицид предпочтительно типа азолов или полиена,
ii) по меньшей мере одно антибактериальное соединение предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) по меньшей мере один бактериостатический сульфонамид,
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii составляет 0,1-10:0,1-10:10-200, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
2. Композиция по п.1, включающая противогрибковый ингредиент, который эффективен против нескольких патогенных для человека или животных штаммов грибков, относящихся к группе Candida, Aspergillus и/или Fusarium.
3. Композиция по п.1, включающая противогрибковый ингредиент, который эффективен против патогенных штаммов следующих грибков: Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida albicans, Torulopsis (Cand.) glabrata, Fusarium oxysporum, Trichosporon beigelii, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Mucor spp., Rhizopus spp. и/или Penicillium spp.
4. Композиция по п.1, включающая антибиотик, который эффективен предпочтительно против нескольких представителей условно-патогенных штаммов следующих бактерий:
аэробные бактерии: грамотрицательные бациллы, такие, как Proteus, Pseudomonas, энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательные кокки, такие, как Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительные бациллы, такие, как Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки, такие, как Streptococcus spp.; анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки, такие, как Bacteroides, Fusobacteria, грамположительные кокки, такие, как Peptococcus, Pepto-streptococcus spp., грамположительные бациллы, такие, как Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., микобактерии, такие, как Mycobacterium ulcerans, и/или бактериоподобные микробы типа хламидий, такие, как Chlamydia trachomatis, и включающая в качестве антибиотика по меньшей мере один из следующей группы: азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, клиндамицин, клинкомицин, тиротрицин, магаинин, цекропин, натамицин, эритромицин и в качестве сульфонамида сульфадимидин и/или сульфаметоксазол.
5. Композиция по п.1, включающая в качестве противогрибкового средства по меньшей мере одного представителя из группы азолов, предпочтительно миконазол, итраконазол, еконазол, кетоконазол, флуконазол, и соединение, принадлежащее к группе полиенов, такое, как натамицин, нистатин и/или нафтитин.
6. Синергическая композиция по 1, включающая в качестве активного ингредиента миконазол, азитромицин и сульфаметоксазол при соотношении масс 0,1-1:0,1-1:10-35, предпочтительно 0,1:0,1:14.
7. Композиция по п.1, включающая в качестве носителя по меньшей мере одно водонерастворимое растительное или минеральное масло, жир и/или воск, такие, как вазелин, ланалкол, цетилстеарат, пчелиный воск, причем каждый из активных ингредиентов является суспендированным, эмульгированным или растворенным в носителе.
8. Композиция по п.1, причем
а) данная композиция включает следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения, которые принадлежат к следующим группам:
i) по меньшей мере один фунгицид предпочтительно типа азола или полиена,
ii) по меньшей мере одно антибактериальное соединение предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) по меньшей мере один бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен,
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водонерастворимая соль цинка, например окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
9. Композиция по п.1, включающая следующее (мас.%): азитромицин 0,01-1,5, предпочтительно 0,02; миконазол 0,01-1,5, предпочтительно 0,02; сульфаметоксазол 1-19, предпочтительно 2,8; окись цинка 3-4; азулен 0,05-0,20, предпочтительно 0,12, предпочтительно в виде эфирного масла ромашки и/или тысячелистника и в качестве носителя необязательно вазелин, ланалкол, цетилстеарат, парафин и/или пчелиный воск.
10. Композиция по п.1 в виде свечей, включающих в качестве носителя adeps solidus 50 и/или триглицерид.
11. Композиция по п.1, включающая в качестве дополнительной добавки фармацевтически приемлемое окрашивающее вещество, отдушку, летучее масло.
12. Композиция по п.1, составленная и упакованная обычным образом в виде мази, пены или аэрозоля в обычных дозовых формах и единицах, пригодных для такого применения.
13. Композиция по п.1, составленная в виде аэрозоля или пены, включающей в качестве носителя полисилоксан и/или олигосилоксан и необязательно газ-носитель, обеспечивающий попадание композиции на обрабатываемую поверхность.
14. Композиция по п.1 для лечения полостей организма, составленная и упакованная обычным образом в виде таблеток, гранул, свечей, пены, масляной суспензии, аэрозоля и необязательно включающая соответствующие дополнительные вспомогательные материалы.
15. Способ лечения кожи с поврежденными участками эпителия, недостаточности эпителия, повреждения эпителия, предупреждения или лечения инфекций у человека или животных в полостях организма от таких микробов, которые патогенны для человека или животных и появляются вместе или представляют опасность совместного появления, при этом данный способ включает местное применение фармацевтической синергической композиции, причем
а) данная комбинация включает следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения, которые принадлежат к следующим группам:
i) по меньшей мере один фунгицид предпочтительно типа азолов или полиена,
ii) по меньшей мере одно антибактериальное соединение предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) по меньшей мере один бактериостатический сульфонамид,
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii составляет 0,1-10:0,1-10:10-200, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
16. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, содержащей противогрибковый ингредиент, который эффективен против нескольких патогенных для человека или животного штаммов грибков, относящихся к группе Candida, Aspergillus и/или Fusarium.
17. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, содержащей антибиотик, который эффективен предпочтительно против нескольких представителей условно-патогенных штаммов следующих бактерий:
аэробные бактерии: грамотрицательные бациллы, такие, как Proteus, Pseudomonas, энтеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Citrobacter, Aeromonas, грамотрицательные кокки, такие, как Neisseria, Acinetobacter spp., грамположительные бациллы, такие, как Corynebacterium spp., Bacillus sphaericus, грамположительные кокки, такие, как Streptococcus spp.; анаэробные бактерии: грамотрицательные кокки, такие, как Bacteroides, Fusobacteria, грамположительные кокки, такие, как Peptococcus, Pepto-streptococcus spp., грамположительные бациллы, такие, как Clostridium, Propionibacterium, Eubacterium spp., микобактерии, такие, как Mycobacterium ulcerans, и/или бактериеподобные микробы типа хламидий, такие, как Chlamydia trachomatis.
18. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, содержащей в качестве противогрибкового средства по меньшей мере один представитель из группы азолов, предпочтительно миконазол, итраконазол, еконазол, кетоконазол, флуконазол, и соединение, принадлежащее к группе полиенов, такое, как натамицин, нистатин и/или нафтитин, и в качестве антибиотика по меньшей мере один из следующей группы: азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, клиндамицин, клинкомицин, тиротрицин, магаинин, цекропин, натамицин, эритромицин и в качестве сульфонамида сульфадимидин и/или сульфаметоксазол.
19. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов миконазол, азитромицин: сульфаметоксазол при соотношении масс 0,1-1:0,1-1:15-35, предпочтительно при соотношении масс 0,1:0,1:14.
20. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, причем
а) данная комбинация включает следующие активные ингредиенты, слаборастворимые в воде при 20-100°С (<50 мкг/мл при комнатной температуре) и приемлемые для лечения людей или ветеринарного лечения, которые принадлежат к следующим группам:
i) по меньшей мере один фунгицид предпочтительно типа азолов или полиена,
ii) по меньшей мере одно антибактериальное соединение предпочтительно типа эритромицина, азалида, линкозамида, полипептида,
iii) по меньшей мере один бактериостатический сульфонамид,
iv) активный ингредиент, способствующий циркуляции крови и внутренних сред организма, предпочтительно азулен или гвайазулен,
v) активный ингредиент, способствующий эпителизации, предпочтительно водонерастворимая соль цинка, например окись цинка;
b) причем данные активные ингредиенты диспергированы в носителе, фармацевтически приемлемом по месту применения,
c) и соотношение масс данных активных ингредиентов i:ii:iii:iv:v составляет 0,1-10:0,1-10:10-200:10-100:10-250, при этом доля носителя составляет 80-99 мас.%.
21. Способ лечения по п.15, включающий применение композиции, содержащей следующее (мас.%):
азитромицин 0,01-1,5, предпочтительно 0,02; миконазол 0,01-1,5, предпочтительно 0,02; сульфаметоксазол 1-19, предпочтительно 2,8; окись цинка 3-4; азулен 0,05-0,20, предпочтительно 0,12, предпочтительно в виде эфирного масла ромашки и/или тысячелистника; и в качестве носителя необязательно вазелин, ланалкол, цетилстеарат, парафин и/или пчелиный воск, а также необязательно полисилоксан, олигосилоксан и газ-носитель.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU0104790A HU0104790D0 (en) | 2001-11-08 | 2001-11-08 | Pharmaceutical combinations for topical application |
HUP0104790 | 2001-11-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004117593A RU2004117593A (ru) | 2005-04-20 |
RU2291694C2 true RU2291694C2 (ru) | 2007-01-20 |
Family
ID=89979873
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004117593/15A RU2291694C2 (ru) | 2001-11-08 | 2002-11-08 | Фармацевтическая композиция, содержащая фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7811599B2 (ru) |
EP (1) | EP1467743B1 (ru) |
AT (1) | ATE447409T1 (ru) |
DE (1) | DE60234276D1 (ru) |
HU (1) | HU0104790D0 (ru) |
IL (1) | IL161802A0 (ru) |
RU (1) | RU2291694C2 (ru) |
WO (1) | WO2003039559A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2559537C2 (ru) * | 2009-07-03 | 2015-08-10 | Лос-Анджелес Биомедикал Ресерч Институт Эт Харбор-Укла Медикал Центер | Hyr1 в качестве мишени для активной и пассивной иммунизации против candida |
US9539204B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-01-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7094431B2 (en) * | 2000-10-12 | 2006-08-22 | Mickey L. Peshoff | Method of healing skin wounds in mammals and a composition therefor |
US7141237B2 (en) | 2003-01-24 | 2006-11-28 | Connetics Australia Pty Ltd. | Pharmaceutical foam |
US7186416B2 (en) | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
GB0315671D0 (en) | 2003-07-04 | 2003-08-13 | Chelsea And Westminster Nhs Tr | Improvements in or relating to organic compounds |
CA2618993A1 (en) * | 2005-08-13 | 2007-02-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Topical delivery with a carrier fluid |
EA010427B1 (ru) * | 2007-04-27 | 2008-08-29 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Средство для лечения заболеваний предстательной железы |
RU2639483C2 (ru) | 2012-03-19 | 2017-12-21 | Сидара Терапьютикс, Инк. | Режимы дозирования для соединений класса эхинокандинов |
US8883747B1 (en) | 2013-10-09 | 2014-11-11 | Craig W. Carver | Topical antifungal compositions and methods of use thereof |
CN104621551A (zh) * | 2013-11-07 | 2015-05-20 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种鹿血多肽泡腾片及其制备方法 |
US9226890B1 (en) | 2013-12-10 | 2016-01-05 | Englewood Lab, Llc | Polysilicone base for scar treatment |
CN105056184A (zh) * | 2015-08-10 | 2015-11-18 | 庄迎春 | 一种用于***的中药及其制备方法 |
CN108883152A (zh) | 2016-01-08 | 2018-11-23 | 奇达拉治疗公司 | 防止和治疗肺孢子虫感染的方法 |
EP4268896A3 (en) | 2016-03-16 | 2024-01-03 | Cidara Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for treatment of fungal infections |
US20210002346A1 (en) * | 2016-11-29 | 2021-01-07 | Cidara Therapeutics, Inc | Methods for preventing fungal infections |
US11197909B2 (en) | 2017-07-12 | 2021-12-14 | Cidara Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of fungal infections |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54140712A (en) | 1978-04-21 | 1979-11-01 | Yukio Yanagimoto | Sprayable scald treating drug |
HU195618B (en) | 1981-03-17 | 1988-06-28 | Human Oltoanyagtermelo | Process for producing composition for treating epidermic lesions of skin |
HU184410B (en) | 1981-03-17 | 1984-08-28 | Human Oltoanyagtermelo | Process for producing skin conditioning, regenerating or protecting composition facilitating epithelization |
FR2542616B1 (fr) * | 1983-03-17 | 1987-07-31 | Unilever Nv | Composition pour le traitement des muqueuses a base d'un antibiotique et d'un hydrocolloide formateur de gel |
US4912124A (en) * | 1984-02-23 | 1990-03-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Antifungal dermatological solution |
JPH01206937A (ja) * | 1988-02-16 | 1989-08-21 | Meidensha Corp | ミミズの養殖方法 |
HU215443B (hu) * | 1994-07-25 | 1999-04-28 | Márton Milánkovits | Többféle hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények, főként hüvelykúp, baktericid, fungicid, protozoa- és vírusellenes kombinált hatással |
SI0971707T1 (en) | 1997-04-04 | 2003-04-30 | Human Oltoanyagtermel� es Gyogyszergyarto Rt. | Compositions for the treatment of burns and external ulcers and a process for the preparation thereof |
-
2001
- 2001-11-08 HU HU0104790A patent/HU0104790D0/hu unknown
-
2002
- 2002-11-08 EP EP02777587A patent/EP1467743B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-08 IL IL16180202A patent/IL161802A0/xx unknown
- 2002-11-08 US US10/494,883 patent/US7811599B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 DE DE60234276T patent/DE60234276D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-08 AT AT02777587T patent/ATE447409T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-08 WO PCT/HU2002/000115 patent/WO2003039559A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 RU RU2004117593/15A patent/RU2291694C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2559537C2 (ru) * | 2009-07-03 | 2015-08-10 | Лос-Анджелес Биомедикал Ресерч Институт Эт Харбор-Укла Медикал Центер | Hyr1 в качестве мишени для активной и пассивной иммунизации против candida |
US9539204B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-01-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage |
US9999594B2 (en) | 2012-09-28 | 2018-06-19 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7811599B2 (en) | 2010-10-12 |
EP1467743A1 (en) | 2004-10-20 |
HU0104790D0 (en) | 2002-01-28 |
WO2003039559A1 (en) | 2003-05-15 |
IL161802A0 (en) | 2005-11-20 |
US20050043222A1 (en) | 2005-02-24 |
WO2003039559B1 (en) | 2003-09-12 |
EP1467743B1 (en) | 2009-11-04 |
DE60234276D1 (de) | 2009-12-17 |
RU2004117593A (ru) | 2005-04-20 |
ATE447409T1 (de) | 2009-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2291694C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения | |
US4401651A (en) | Wound-healing compositions containing povidone-iodine | |
RU2032402C1 (ru) | Композиция для лечения вагинита и способ его лечения | |
US6682732B1 (en) | Treatment of lesions | |
US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
KR20180030543A (ko) | 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물 | |
MXPA06012442A (es) | Composiciones y metodos antimicrobianos terapeuticos. | |
EP1872788B1 (en) | External agent for treating wounds | |
RU2398575C2 (ru) | Композиция, содержащая молочную кислоту и лактоферрин | |
MXPA03010022A (es) | Composicion que comprende agentes antifungicos para tratar vulvovaginitis y vaginosis. | |
GB2048070A (en) | Medication for Open Wounds | |
JP2004525095A (ja) | ポリスチレンスルホネートを用いた膣炎および/または細菌性膣症の予防、抑制、または治療方法 | |
US20100324132A1 (en) | Methods and compositions for promoting wound healing | |
KR20170018852A (ko) | 상처 치료를 위한 국소 조성물 및 방법 | |
AU2018315394A1 (en) | Pharmaceutical composition and methods for the prevention of Staphylococcus aureus using artificial bacterial colonization | |
Rode et al. | Bactericidal efficacy of mupirocin in multi-antibiotic resistant Staphylococcus aureus born wound infection | |
US6914051B1 (en) | Penetrating antibiotic gel for soft tissue diseases | |
JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
RU2326667C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей различной этиологии | |
US20030064103A1 (en) | Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis | |
KR20040062561A (ko) | 금속 이온 킬레이트제를 포함하는 항미생물성 조성물 | |
Lertzman et al. | Drug treatment of skin and soft tissue infections in elderly long-term care residents | |
US6998109B1 (en) | Emu-based formulations with lidocaine for wound treatment by inhibiting microbial activity | |
US7476379B1 (en) | Emu-based formulations for the treatment of damaged skin by inhibiting microbial and fungal activity | |
EP1663195B1 (en) | Taurine bromamine for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth as well as in a microbicidal composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111109 |