RU2288700C2 - Warming and non-irritating anhydrous lubricating compositions - Google Patents
Warming and non-irritating anhydrous lubricating compositions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288700C2 RU2288700C2 RU2004131858/15A RU2004131858A RU2288700C2 RU 2288700 C2 RU2288700 C2 RU 2288700C2 RU 2004131858/15 A RU2004131858/15 A RU 2004131858/15A RU 2004131858 A RU2004131858 A RU 2004131858A RU 2288700 C2 RU2288700 C2 RU 2288700C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compositions
- composition
- composition according
- water
- antifungal
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Abstract
Description
Область изобретенияField of Invention
Данное изобретение относится к по существу безводным, индивидуальным смазывающим гелеобразным и желеобразным композициям, которые являются согревающими и нераздражающими при нанесении на кожу или слизистые оболочки, в частности на слизистую оболочку влагалища и ротовой полости. В некоторых вариантах реализации композиции настоящего изобретения являются по существу безводными и содержат один или более многоатомных спиртов. Данное изобретение также относится к способу, который можно использовать для тестирования и сравнения раздражающего действия композиций данного изобретения и других индивидуальных смазывающих средств, известных в данной области. В отличие от ранее известных композиций, при которых используются экзотермические реакции для выделения теплоты или раздражающие агенты для передачи восприятия теплоты, в композициях настоящего изобретения используется «теплота раствора» для выделения теплоты. Ощущение теплоты, производимое композициями настоящего изобретения, очень приятное и мягкое, по сравнению с ранее известными композициями. Композиции настоящего изобретения являются также более смазывающими для ткани, чем ранее известные согревающие композиции. Кроме того, смазывающая способность композиций настоящего изобретения увеличивается после разбавления водой; смазывающая способность ранее известных водных композиций имеет тенденцию уменьшаться после разведения водой. Поэтому при применении композиции настоящего изобретения будут значительно более смазывающими, чем композиции, ранее известные в данной области.This invention relates to essentially anhydrous, individual lubricating gel and jelly compositions that are warming and non-irritating when applied to the skin or mucous membranes, in particular to the mucous membrane of the vagina and oral cavity. In some embodiments, the compositions of the present invention are substantially anhydrous and contain one or more polyols. This invention also relates to a method that can be used to test and compare the irritating effects of the compositions of this invention and other individual lubricants known in the art. Unlike previously known compositions that use exothermic reactions to release heat or irritating agents to transfer heat perception, the compositions of the present invention use “solution heat” to release heat. The feeling of warmth produced by the compositions of the present invention is very pleasant and soft compared to previously known compositions. The compositions of the present invention are also more tissue lubricating than previously known warming compositions. In addition, the lubricity of the compositions of the present invention increases after dilution with water; the lubricity of previously known aqueous compositions tends to decrease after dilution with water. Therefore, when applying the compositions of the present invention will be significantly more lubricating than compositions previously known in this field.
Предпосылки изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION
Люди представляют собой теплокровных животных, которые поддерживают постоянную температуру тела 98,6°F (37°C). Кожа и наружные органы человека имеют очень эффективную систему кровообращения и нервную систему, что приводит к тому, что тело человека может очень быстро воспринять изменения температуры. Индивидуальные смазывающие и лекарственные средства обычно наносятся на слизистые оболочки человека при комнатной температуре, т.е. от 60°F до 80°F. Поскольку существует определяемая разность температуры между комнатной температурой и температурой тела человека, пользователи таких смазывающих и лекарственных средств воспринимают их как достаточно холодные. Данное ощущение холода может быть достаточно дискомфортным для пользователя. Время от времени предпринимались попытки разработки продуктов, которые преодолевают данное восприятие холода.Humans are warm-blooded animals that maintain a constant body temperature of 98.6 ° F (37 ° C). The skin and external organs of a person have a very effective circulatory system and nervous system, which leads to the fact that the human body can very quickly perceive temperature changes. Individual lubricants and drugs are usually applied to human mucous membranes at room temperature, i.e. 60 ° F to 80 ° F. Since there is a detectable temperature difference between room temperature and human body temperature, users of such lubricants and medicines perceive them as quite cold. This feeling of cold can be quite uncomfortable for the user. From time to time, attempts have been made to develop products that overcome this perception of cold.
В данной области известно значительное количество индивидуальных смазывающих композиций. Указанные композиции представляют собой составы в диапазоне от желеобразных средств до жидкостей и влагалищных суппозиториев, и они варьируют от водных до масел и композиций на основе силикона. Большинство композиций, действительно используемых в настоящее время, представляют собой желе на основе воды или водные жидкости. Почти все индивидуальные смазывающие средства и имеющиеся для использования в настоящее время холодные на ощупь, и данное ощущение может быть дискомфортным.A significant number of individual lubricating compositions are known in the art. These compositions are formulations ranging from jelly preparations to liquids and vaginal suppositories, and they range from water to oils and silicone-based compositions. Most of the compositions actually used at present are water-based jellies or aqueous liquids. Almost all individual lubricants and available for use are currently cold to the touch, and this feeling can be uncomfortable.
Коммерчески известны или описаны в литературе композиции, которые претендуют на придание согревающего ощущения после нанесения на кожу или слизистую оболочку. Указанные композиции в целом подразделяются на несколько основных категорий на основании механизма действия.Compositions that claim to give a warming sensation after being applied to the skin or mucous membrane are commercially known or described in the literature. These compositions are generally divided into several main categories based on the mechanism of action.
В некоторых из указанных композиций используются растительные экстракты, которые являются раздражающими для кожи и слизистых оболочек и дают ощущение или восприятие теплоты в силу их раздражающего действия. Другие претендуют на усиление потока крови для того, чтобы вызвать согревание ткани. Еще одни якобы работают на принципе понижения точки замерзания и хорошо подходят для нагревания в микроволновой печи или охлаждения в холодильнике. Имеется одна косметическая композиция, которой придано свойство самонагревания включением соединения, содержащего связь между атомами бора, которая реагирует экзотермически с водой.Some of these compositions use plant extracts that are irritating to the skin and mucous membranes and give a sensation or perception of warmth due to their irritating effect. Others claim to increase blood flow in order to cause tissue warming. Some others allegedly work on the principle of lowering the freezing point and are well suited for heating in the microwave or cooling in the refrigerator. There is one cosmetic composition, which is given the property of self-heating by the inclusion of a compound containing a bond between boron atoms, which reacts exothermically with water.
В одной категории согревающих композиций используются растительные экстракты или агенты, такие как метилсалицилат, которые оказывают раздражающее действие на кожу или слизистые оболочки. Например, в WO 97/02273 A описаны фосфатные производные, которые можно использовать в пероральных и местных композициях для обеспечения воспринимаемого ощущения теплоты. Композиции содержат согревающие компоненты, такие как производные ваниллила. Композиции также включают дополнительный согревающий агент, включающий этанол, ниацин, джамбу, никотиновую кислоту, зингерон, простой изопропиловый эфир ваниллилового спирта, джинжерол, метилсалицилат, шогаол, парадол, зингерон, капсаицин, дигидрокапсаицин, нордигидрокапсаицин, гомокапсаицин, настойку однолетнего перца, эвкалиптовое масло.In one category of warming compositions, plant extracts or agents, such as methyl salicylate, which irritate the skin or mucous membranes, are used. For example, WO 97/02273 A describes phosphate derivatives that can be used in oral and topical compositions to provide a perceived sensation of warmth. The compositions contain warming components, such as derivatives of vanillyl. The compositions also include an additional warming agent, including ethanol, niacin, jamba, nicotinic acid, zingeron, isopropyl ether of vanillyl alcohol, gingerol, methyl salicylate, shogaol, paradol, zingeron, capsaicin, dihydrocapsaicin, homohydrocapsicin, eudoxynaprocetic, norodigrocapsaicin oil, novigidrocapsaicin oil, nape dihydrocapsaicin peptica, necrohydrocapsaicin oil, naphenhydrocapsaicin oil, naphenhydrocapsaicin oil, naphenhydrocapsaicin oil, naphenhydrocapsicin,
В другой категории согревающих изделий используется механизм увеличенной циркуляции крови. В патенте США №5895658, озаглавленном «Доставка L-аргинина для того, чтобы вызвать согревание ткани, замедленное высвобождение окиси азота для лечения воздействий диабета, стимуляцию роста волос и заживление ран», описан препарат для усиления потока крови в тканях, вызывая, таким образом, благоприятные эффекты, такие как согревание холодных тканей кистей рук и стоп.In another category of warming products, the mechanism of increased blood circulation is used. US Pat. No. 5,895,658, entitled “Delivery of L-arginine to induce tissue warming, delayed release of nitric oxide to treat diabetes, stimulate hair growth and heal wounds,” describes a drug for enhancing blood flow in tissues, thereby causing , beneficial effects, such as warming cold tissues of the hands and feet.
В еще одной категории согревающих изделий используются неорганические соединения для создания экзотермических реакций, приводящих к выделению тепла. Например, WO 200260408 A1 относится к безводным косметическим композициям для ухода за волосами, содержащим неорганические соли, такие как сульфат натрия, сульфат кальция, сульфат алюминия, хлорид кальция, хлорид магния или окись кальция, или сульфат магния. После смешивания с водой данные композиции выделяют тепло.In yet another category of warming products, inorganic compounds are used to create exothermic reactions leading to heat generation. For example, WO200260408 A1 relates to anhydrous cosmetic hair care compositions containing inorganic salts such as sodium sulfate, calcium sulfate, aluminum sulfate, calcium chloride, magnesium chloride or calcium oxide, or magnesium sulfate. After mixing with water, these compositions give off heat.
В документе KR 20010227018 описано экзотермическое косметическое изделие, содержащее активные цеолитные композиции, которые стимулируют циркуляцию крови и метаболизм, придавая коже ощущение теплоты. Активный цеолит содержит этоксилированный спирт. Документ JP 63159490 A относится к экзотермическим косметическим композициям, в частности для смягчения волос, содержащим восстанавливающие агенты, такие как сульфит натрия, тиосульфат натрия, пиросульфит натрия или бисульфит натрия, и окисляющий агент, такой как бромат натрия, бромат калия или пербромат натрия.KR 20010227018 describes an exothermic cosmetic product containing active zeolite compositions that stimulate blood circulation and metabolism, giving the skin a sensation of warmth. Active zeolite contains ethoxylated alcohol. JP 63159490 A relates to exothermic cosmetic compositions, in particular for softening hair, containing reducing agents such as sodium sulfite, sodium thiosulfate, sodium pyrosulfite or sodium bisulfite and an oxidizing agent such as sodium bromate, potassium bromate or sodium perbromate.
Документ ЕР 2001306347 относится к композициям для использования при подготовке волос для бритья. Композиции содержат, по меньшей мере, одно вещество, которое подвергается заметному химическому изменению при смешивании во время бритья. Вещество изменяет температуру, испускает запах или подвергается окислению, гидратации, реакции между кислотой и основанием или экзотермической реакции.Document EP 2001306347 relates to compositions for use in preparing shaving hair. The compositions contain at least one substance that undergoes a noticeable chemical change when mixed during shaving. The substance changes temperature, emits a smell, or undergoes oxidation, hydration, a reaction between acid and base, or an exothermic reaction.
В другой категории выделяющих тепло изделий используются механизмы, отличные от трех указанных выше категорий. В документах US 20020142015 A1 и JP 2002179517 описаны согревающие композиции для косметических изделий, туалетных принадлежностей, добавок для ванн и фармацевтических средств, которые содержат охлаждающий агент и специфическое производное парагидроксибензальдегида. Использование данного парагидроксибензальдегидного охлаждающего агента предназначено вызывать согревающий эффект в течение более длительного времени. В документе FR 2810240 A1 описаны косметические композиции, содержащие компонент, который может поглощать или выделять тепло, обеспечивая посредством этого охлаждающий и освежающий эффект во время воздействия тепла или согревающий эффект во время воздействия холода, такой как комбинация длинноцепочечных углеводородных соединений, которые могут поглощать тепловую энергию и сохранять или обменивать тепло. В документе US 3632516 A описана нагревающаяся пена, которая быстро нагревается перекисью водорода посредством реакции окисления-восстановления тиосульфата.In another category of heat-generating products, mechanisms other than the three above categories are used. US20020142015 A1 and JP2002179517 describe warming compositions for cosmetics, toiletries, bath additives and pharmaceuticals that contain a cooling agent and a specific parahydroxybenzaldehyde derivative. The use of this parahydroxybenzaldehyde cooling agent is intended to cause a warming effect for a longer time. FR 2810240 A1 describes cosmetic compositions containing a component that can absorb or release heat, thereby providing a cooling and refreshing effect during exposure to heat or a warming effect during exposure to cold, such as a combination of long-chain hydrocarbon compounds that can absorb thermal energy and store or exchange heat. No. 3,632,516 A describes a heating foam that is rapidly heated by hydrogen peroxide through a redox reaction of thiosulfate.
В документе JP 2001335429 описаны гелеобразные косметические средства, которые содержат 40-75 мас.% полиэтиленгликоля, 20-55 мас.% глицерина и карбоксивинилового полимера. Указанные композиции используются для выделения тепла с целью стимуляции циркуляции крови и метаболизма при состояниях усталости и для обеспечения ощущения теплоты во время бритья. Один пример композиции, известной на рынке, Prosensual™, распространяемый компанией Lexie Trading, Inc., Fairlaw, New Jersey, содержит растительные экстракты, такие как Cinnamon cassia (корица), Zingiber officinalis (имбирь), мята, сандаловое дерево, апельсин и гвоздика, которые все, как известно, являются раздражителями кожи. Такая композиция имеет недостаток, вызывая раздражение слизистой оболочки, которое может быть проблематичным в отношение слизистой оболочки влагалища или ротовой полости, поскольку раздражение может способствовать росту нежелательных бактерий и вызвать инфекцию.JP 2001335429 describes gel-like cosmetics that contain 40-75 wt.% Polyethylene glycol, 20-55 wt.% Glycerol and a carboxyvinyl polymer. These compositions are used to generate heat in order to stimulate blood circulation and metabolism in conditions of fatigue and to provide a feeling of warmth during shaving. One example of a commercially available composition, Prosensual ™, distributed by Lexie Trading, Inc., Fairlaw, New Jersey, contains plant extracts such as Cinnamon cassia (cinnamon), Zingiber officinalis (ginger), mint, sandalwood, orange and cloves all of which are known to be skin irritants. Such a composition has the disadvantage of causing mucosal irritation, which can be problematic with respect to the mucous membrane of the vagina or oral cavity, since irritation can promote the growth of unwanted bacteria and cause infection.
В еще одной используемой в настоящее время композиции, нагревающем массажном масле WET™, распространяемом компанией International, Valencia, California, используется ретинилпальмитат (пальмитат витамина А), Prunus amygdalis (чернослив), Amara (миндаль), Persica gratissima (масло авокадо), масло семян Macdamia ternifulia, масло ореха Kakeri, Helianthus annus (гибридный подсолнечник), масло семян Cannabis sativa (Hemp) и Aloe vera (алоэ). Большинство из указанных ингредиентов являются известными агентами, раздражающими слизистые оболочки, которые не подходят для использования на слизистых оболочках.Another current WET ™ massage massage oil composition sold by International, Valencia, California uses retinyl palmitate (Vitamin A palmitate), Prunus amygdalis (prunes), Amara (almonds), Persica gratissima (avocado oil), oil Macdamia ternifulia seeds, Kakeri nut oil, Helianthus annus (hybrid sunflower), Cannabis sativa (Hemp) and Aloe vera (aloe) seed oil. Most of these ingredients are known mucosal irritants that are not suitable for use on mucous membranes.
В патенте США №5513629, озаглавленном «Нагреваемые в микроволновой печи высвобождающие и поглощающие композиции и контейнер, увлажнитель, включающий податливый гель, агент, понижающий точку замерзания, гелевый герметик, полиакриламидный поглотитель, связывающий агент кукурузного крахмала, минеральное масло и пластификаторы, долговечность, эффективность», описаны композиции, которые имеют высокие точки испарения и поэтому подходят для нагревания в микроволновой печи или охлаждения в морозильнике и помещения в подходящий контейнер или виниловую упаковку, такую как горячая и холодная упаковка, но не для употребления или использования людьми.U.S. Patent No. 5,513,629, entitled “Microwave-heated Release and Absorbent Compositions and a Container, Humidifier Including Compliant Gel, Anti-Freezing Point Agent, Gel Sealant, Polyacrylamide Absorber, Corn Starch Binder, Mineral Oil and Plasticizers, Durability, Efficiency "Describes compositions that have high evaporation points and are therefore suitable for heating in a microwave oven or cooling in a freezer and placed in a suitable container or in Nilov packaging, such as hot and cold pack, but not for consumption or use by people.
Однако ни одна из указанных выше композиций не является действительно «теплой» или имеет относительно более высокую температуру, чем окружающая температура продукта или окружающей среды.However, none of the above compositions is truly “warm” or has a relatively higher temperature than the ambient temperature of the product or the environment.
В патенте США №4110426, озаглавленном «Способ лечения кожи и волос самонагреваемыми косметическими, органическими соединениями бора-кислорода-бора», описаны неводные композиции, такие как кремы для бритья, которым придано свойство самонагревания включением в них соединения, содержащего, по меньшей мере, одну связь бор-кислород-бор, такого как триэтоксибороксин. Содержащее бор соединение вступает в экзотермическую реакцию с водой или другим протоносодержащим материалом для увеличения температуры. Такие композиции не подходят для использования во влагалище или в ротовой полости вследствие возможной токсичности содержащих бор соединений для репродуктивной системы человека (Fail PA, et al., general, reproductive developmental, and endocrine toxicity of boronated compoundes, Reprod toxicol 12: 1, 1-18, Jan-Feb, 1998).US Pat. No. 4,110,426, entitled “Method for treating skin and hair with self-heating cosmetic, organic boron-oxygen-boron compounds”, describes non-aqueous compositions, such as shaving creams, which are given the property of self-heating by including in them a compound containing at least one boron-oxygen-boron bond such as triethoxyboroxine. The boron-containing compound exothermically reacts with water or other proton-containing material to increase the temperature. Such compositions are not suitable for use in the vagina or in the oral cavity due to the possible toxicity of boron-containing compounds for the human reproductive system (Fail PA, et al., General, reproductive developmental, and endocrine toxicity of boronated compoundes, Reprod toxicol 12: 1, 1- 18, Jan-Feb, 1998).
Формы физической энергии использовались для усиления транспорта материала через мембрану для терапевтических целей. Такие формы энергии включают электричество, ультразвук и тепловую энергию (например, доставка препарата при содействии тепла (обзор by Sun, in "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, pages 327-355)). Местное нагревание устройства доставки препарата или композиции, а также тканей кожи или слизистых оболочек не только увеличивает термодинамическую энергию молекул препарата и проницаемость оболочек для содействия движению препарата через барьерную мембрану, он улучшает кровообращение в ткани для ускорения удаления препарата из местной ткани в системную циркуляцию. Оба процесса ведут к усиленному всасыванию препарата. Экспериментальные доказательства демонстрируют, что низкий уровень нагревания (т.е. температура ткани менее чем около 42°С) значительно усиливает всасывание препарата через кожу.Forms of physical energy were used to enhance the transport of material across the membrane for therapeutic purposes. Such forms of energy include electricity, ultrasound, and thermal energy (e.g., heat-assisted drug delivery (review by Sun, in "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, pages 327-355)). Local heating of the drug delivery device or composition, as well as skin tissues or mucous membranes, not only increases the thermodynamic energy of the drug molecules and the permeability of the membranes to facilitate the movement of the drug through the barrier membrane, it improves blood circulation in the tissue to accelerate the removal of the drug from local tissue to the systemic circulation. Both processes lead to increased absorption of the drug. Experimental evidence demonstrates that a low level of heating (i.e., tissue temperature of less than about 42 ° C) significantly enhances the absorption of the drug through the skin.
В патенте США №5658583 описано генерирующее тепло устройство для улучшенного проникновения фармацевтических агентов через кожу. Устройство включает тонкий резервуар для лекарственной композиции и генерирующую тепло камеру реакции окисления, отделенную непроницаемой стенкой. Резервуар для лекарственной композиции содержит заданное количество композиции, содержащей фармацевтические агенты. Генерирующая тепло/регулирующая температуру камера включает генерирующую тепло среду, состоящую из углерода, железа, воды и/или соли, которая активируется после контакта с кислородом в воздухе. Однако сложное нагревающее устройство, такое как указанное, не подходит для использования во влагалище или ротовой полости из-за очевидной небезопасности применения.US Pat. No. 5,658,583 describes a heat generating device for improved penetration of pharmaceutical agents through the skin. The device includes a thin reservoir for the drug composition and a heat generating oxidation reaction chamber separated by an impermeable wall. The reservoir for a medicinal composition contains a predetermined amount of a composition containing pharmaceutical agents. The heat-generating / temperature-regulating chamber includes a heat-generating medium consisting of carbon, iron, water and / or salt, which is activated after contact with oxygen in the air. However, a complex heating device, such as the one indicated, is not suitable for use in the vagina or oral cavity due to the apparent insecurity of use.
Местно прикладываемое тепло (такое как нагревающая накладка на живот) также использовалось для лечения дисменореи или менструальных спазмов с продемонстрированной эффективностью (Akin MD et al., Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea, Obstet Gynecol 97: 3, 343-9, Mar, 2001).Locally applied heat (such as a heating pad on the stomach) has also been used to treat dysmenorrhea or menstrual cramps with demonstrated effectiveness (Akin MD et al., Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea, Obstet Gynecol 97: 3, 343-9 , Mar, 2001).
В патенте США №6019782 описаны одноразовые термические накладки на тело с выделением тепла посредством реакции окисления, предназначенные для облегчения менструальной боли при наложении на кожу живота. В настоящее время на рынке США имеется изделие для лечения дисменореи на основе нагревания живота, накладки для облегчения менструальных спазмов с активируемыми воздухом тепловыми обертками ThermaCare®, изготавливаемые компанией Procter & Gamble (Cincinnati, OH). Однако нет изделий или описания локализованного внутри нагревания для лечения дисменореи.US Pat. No. 6,019,782 describes disposable thermal pads on the body that produce heat through an oxidation reaction designed to relieve menstrual pain when applied to the skin of the abdomen. There is currently a product on the US market for the treatment of dysmenorrhea based on heating the abdomen, lining for the relief of menstrual cramps with air-activated ThermaCare® thermal wraps manufactured by Procter & Gamble (Cincinnati, OH). However, there are no products or descriptions of localized internal heating for the treatment of dysmenorrhea.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Композиции и способы данного изобретения относятся к по существу безводным, нераздражающим гелеобразным и желеобразным композициям. Композиции и способы настоящего изобретения содержат вызывающие гелеобразование производные целлюлозы и многоатомные спирты. Предпочтительно, вызывающие гелеобразование производные целлюлозы представляют собой гидроколлоиды. Композиции настоящего изобретения можно применять в качестве согревающих, смазывающих композиций, которые являются нетоксичными и нераздражающими, и которые можно применять в качестве индивидуальных смазывающих средств, предназначенных для вступления в контакт с кожей или слизистой оболочкой. При смешивании с водой температура гелеобразных и желеобразных композиций данного изобретения увеличивается или выделяется тепло. Это оказывает облегчающий (болеутоляющий) эффект на ткани, на которые наносятся указанные композиции. Это по существу устраняет ощущение или восприятие холода, которые при использовании передают обычные индивидуальные смазывающие средства.The compositions and methods of this invention relate to essentially anhydrous, non-irritating gel and jelly compositions. The compositions and methods of the present invention contain gel-forming cellulose derivatives and polyols. Preferably, the gel-forming cellulose derivatives are hydrocolloids. The compositions of the present invention can be used as warming, lubricating compositions that are non-toxic and non-irritating, and which can be used as individual lubricants intended to come into contact with the skin or mucous membrane. When mixed with water, the temperature of the gel and jelly compositions of the present invention increases or heat is generated. This has a facilitating (painkiller) effect on the tissues on which the compositions are applied. This essentially eliminates the sensation or perception of the cold, which when used conveys conventional, individual lubricants.
Композиции настоящего изобретения имеют отличные характеристики смазывания. Гели и желеобразные композиции настоящего изобретения оказывают больший смазывающий эффект, чем даже водные смазывающие изделия, имеющиеся в настоящее время на рынке. Композиции настоящего изобретения, в частности желеобразные композиции настоящего изобретения, являются новыми в том, что их смазывающая способность увеличивается после разбавления водой. Смазывающая способность известных имеющихся в продаже водных композиций снижается после разбавления водой. Это представляет собой особое преимущество в том, что композиции настоящего изобретения можно использовать в связи с влажной слизистой оболочкой влагалища и ротовой полости, и они станут все более смазывающими после контакта с влагой в указанных полостях.The compositions of the present invention have excellent lubrication characteristics. The gels and jelly compositions of the present invention have a greater lubricating effect than even the aqueous lubricating products currently on the market. The compositions of the present invention, in particular the jelly-like compositions of the present invention, are new in that their lubricity increases after dilution with water. The lubricity of known commercially available aqueous compositions decreases after dilution with water. This is a particular advantage in that the compositions of the present invention can be used in connection with the wet mucous membrane of the vagina and oral cavity, and they will become increasingly lubricating after contact with moisture in these cavities.
Хотя безводные композиции обычно воспринимаются как раздражающие для кожи и слизистых оболочек, гелеобразные и желеобразные композиции данного изобретения являются удивительно нераздражающими.Although anhydrous compositions are generally perceived to be irritating to the skin and mucous membranes, the gel and jelly compositions of this invention are surprisingly non-irritating.
Композиции настоящего изобретения можно наносить на кожу или слизистые оболочки, предпочтительно, на слизистую оболочку влагалища или ротовой полости. Композиции настоящего изобретения являются предпочтительно по существу безводными и предпочтительно содержат, по меньшей мере, один многоатомный спирт.The compositions of the present invention can be applied to the skin or mucous membranes, preferably to the mucous membrane of the vagina or oral cavity. The compositions of the present invention are preferably substantially anhydrous and preferably contain at least one polyhydric alcohol.
Авторы изобретения теоретически предполагают, что когда многоатомные спирты, содержащиеся в композициях данного изобретения, вступают в контакт с водой или влагой тела у людей, они вступают в реакцию с молекулами окружающей воды для того, чтобы вызвать увеличение температуры или выделять теплоту, оказывая, таким образом, успокаивающий эффект на ткани, на которые наносят указанные композиции.The inventors theoretically suggest that when the polyhydric alcohols contained in the compositions of this invention come into contact with water or body moisture in humans, they react with the molecules of the surrounding water in order to cause an increase in temperature or to generate heat, thereby providing , a calming effect on the tissues on which these compositions are applied.
Неожиданно и в отличие от общего мнения, что многоатомные спирты в композициях оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, было обнаружено, что композиции данного изобретения, содержащие такие многоатомные спирты, являются нераздражающими. Авторы изобретения теоретически предполагают, что гидроколлоиды, которые можно использовать в композициях и способах настоящего изобретения, набухают, когда они вступают в контакт с водой, образуя смазывающий покрывающий гель. Данное покрытие физически блокирует раздражающее действие других безводных элементов композиций настоящего изобретения. Кроме того, поскольку многоатомные спирты, используемые в композициях настоящего изобретения, представляют собой смачивающие вещества и увлажнители, то когда гидроколлоиды набухают и образуют тонкие пленки на тканях слизистых оболочек, пленки задерживают увлажнители на поверхности тканей. Таким образом, композиции настоящего изобретения преодолевают состояния сухости, такие как сухость влагалища и сухость ротовой полости, вызванные различными факторами, включая менопаузу и старение, а также различные патологические состояния.Unexpectedly and in contrast to the general opinion that polyhydric alcohols in the compositions have an irritating effect on the mucous membrane, it was found that the compositions of this invention containing such polyhydric alcohols are non-irritating. The inventors theoretically suggest that the hydrocolloids that can be used in the compositions and methods of the present invention swell when they come in contact with water, forming a lubricating coating gel. This coating physically blocks the irritating effect of other anhydrous elements of the compositions of the present invention. In addition, since the polyhydric alcohols used in the compositions of the present invention are wetting agents and humectants, when the hydrocolloids swell and form thin films on the tissues of the mucous membranes, the films retain the humectants on the surface of the tissues. Thus, the compositions of the present invention overcome dry conditions such as vaginal dryness and dry mouth caused by various factors, including menopause and aging, as well as various pathological conditions.
Таким образом, композиции настоящего изобретения являются очень мягкими для кожи и слизистых оболочек. Композиции настоящего изобретения оказывают успокаивающее действие при нанесении на слизистые оболочки ротовой полости и могут функционировать для облегчения небольшого раздражения ротовой полости и горла.Thus, the compositions of the present invention are very soft for the skin and mucous membranes. The compositions of the present invention have a calming effect when applied to the mucous membranes of the oral cavity and can function to alleviate slight irritation of the oral cavity and throat.
Комбинацию многоатомных спиртов в композициях данного изобретения можно также использовать в качестве носителя для солюбилизации нерастворимых препаратов, включая, но не ограничиваясь ими, противогрибковые средства, антибактериальные средства, противовирусные средства, обезболивающие средства, противовоспалительные стероиды, противозачаточные средства, местные анестетики, гормоны и им подобные препараты.The combination of polyhydric alcohols in the compositions of this invention can also be used as a carrier for the solubilization of insoluble drugs, including, but not limited to, antifungal agents, antibacterial agents, antiviral agents, painkillers, anti-inflammatory steroids, contraceptives, local anesthetics, hormones and the like. drugs.
Предпочтительно поддерживается кислотный рН композиций настоящего изобретения. Кислотный рН очень помогает поддерживать здоровую флору влагалища и ротовой полости, в частности, поддерживать Lactobacilli в области влагалища. Известно, что кислоты или буферы нерастворимы в безводных композициях. Предпочтительно, композиции настоящего изобретения содержат органическую кислоту, которая растворима в них для поддержания кислотного рН. Более предпочтительно, органическая кислота представляет собой молочную кислоту. Молочная кислота не только растворима в безводных композициях настоящего изобретения, она представляет собой естественную кислоту, продуцируемую в ткани человека, и является очень безопасной для использования в композициях настоящего изобретения. Такая органическая кислота особенно полезна в качестве подкисляющего агента, который может содействовать в снижении рН тканей, на которые наносятся композиции настоящего изобретения. Это поможет поддержать естественную кислотную среду слизистой оболочки и стимулировать рост соответствующей флоры.Preferably, the acidic pH of the compositions of the present invention is maintained. Acidic pH helps to maintain a healthy vaginal flora and oral cavity, in particular, to maintain Lactobacilli in the vaginal area. Acids or buffers are known to be insoluble in anhydrous compositions. Preferably, the compositions of the present invention contain an organic acid that is soluble in them to maintain an acidic pH. More preferably, the organic acid is lactic acid. Lactic acid is not only soluble in the anhydrous compositions of the present invention, it is a natural acid produced in human tissue, and is very safe for use in the compositions of the present invention. Such an organic acid is particularly useful as an acidifying agent that can help reduce the pH of the tissues to which the compositions of the present invention are applied. This will help maintain the natural acidic environment of the mucous membrane and stimulate the growth of the corresponding flora.
Композиции настоящего изобретения могут также предпочтительно содержать теплоизоляционный агент, который функционирует для сохранения подъема температуры поддержанием тепла внутри композиции после того, как она была нанесена на кожу или слизистую оболочку. Более предпочтительно, в качестве теплоизоляционного агента можно использовать мед.The compositions of the present invention may also preferably contain a heat insulating agent that functions to maintain the temperature rise by maintaining heat within the composition after it has been applied to the skin or mucous membrane. More preferably, honey can be used as a heat insulating agent.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
Фиг.1 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании композиции примера 1.Figure 1 is a graph depicting% viable epidermal cells versus contact time using the composition of Example 1.
Фиг.2 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании композиции примера 2.Figure 2 is a graph depicting% viable epidermal cells versus contact time using the composition of Example 2.
Фиг.3 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании нераздражающего изделия предшествующего уровня техники (K-Y Liquid®).Figure 3 is a graph depicting% viable epidermal cells versus contact time when using a non-irritating article of the prior art (K-Y Liquid®).
Фиг.4 представляет собой график, изображающий % жизнеспособных клеток эпидермиса в зависимости от времени контакта при использовании нераздражающего изделия предшествующего уровня техники (Prosensual®).Figure 4 is a graph depicting% viable epidermal cells versus contact time when using a non-irritant article of the prior art (Prosensual®).
Фиг.5 представляет собой график, сравнивающий динамику во времени (с) смазывающей способности композиции примера 1 и трех ведущих индивидуальных смазывающих средств, имеющихся в продаже.Figure 5 is a graph comparing the dynamics over time (s) of the lubricity of the composition of example 1 and three leading individual lubricants available on the market.
Фиг.6 представляет собой график, на котором представлены результаты тестов Дифференциальной сканирующей калориметрии, которые проводили для характеристики высвобождения тепла композициями согласно изобретению, когда они вступали в контакт с водой для образования раствора. В этом исследовании измеряли энергию, высвобождаемую при нанесении тонкой пленки определенной композиции на тонкую пленку воды.6 is a graph showing the results of Differential Scanning Calorimetry tests that were performed to characterize the heat release of the compositions of the invention when they came into contact with water to form a solution. In this study, the energy released by applying a thin film of a specific composition to a thin film of water was measured.
Фиг.7 представляет собой график смазывающей способности коммерчески доступной KY®Jelly, измеренной как в ее коммерчески доступной форме, так и при разведении водой 1:1.7 is a graph of the lubricity of commercially available KY®Jelly, measured both in its commercially available form and when diluted with water 1: 1.
Фиг.8 представляет график смазывающей способности композиции 14 настоящего изобретения в сравнении со смазывающей способностью этой же композиции при разведении водой 1:1.Fig. 8 is a graph of the lubricity of a
Фиг.9 представляет сравнительный график смазывающей способности KY®Jelly и композиции 14 в их первоначальной форме.9 is a comparative graph of the lubricity of KY®Jelly and
Фиг.10 представляет собой график, иллюстрирующий высокую смазывающую способность двух гелевых согревающих композиций 13 и 14 настоящего изобретения.Figure 10 is a graph illustrating the high lubricity of the two
Фиг.11 представляет собой график, показывающий смазывающую способность KY*Ultragel и разбавленной композиции 14.11 is a graph showing the lubricity of KY * Ultragel and
Подробное описание предпочтительных вариантов реализацииDetailed Description of Preferred Embodiments
Композиции данного изобретения являются по существу безводными, предпочтительно содержащими менее чем около 20% воды, более предпочтительно, содержащими менее чем около 5% воды, наиболее предпочтительно, содержащими менее чем около 3% воды.The compositions of this invention are essentially anhydrous, preferably containing less than about 20% water, more preferably containing less than about 5% water, most preferably containing less than about 3% water.
Предпочтительно, композиции данного изобретения содержат, по меньшей мере, один многоатомный спирт, более предпочтительно, 2 многоатомных спирта. Предпочтительно, по меньшей мере, один из многоатомных спиртов композиций данного изобретения представляет собой один из полиалкиленгликолей или других спиртов, выбранных из следующей группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексаленгликоль или полиэтиленгликоль различной молекулярной массы и им подобные и/или их комбинацию. Более предпочтительно, композиции данного изобретения содержат полиэтиленгликоль; наиболее предпочтительно, полиэтиленгликоль можно выбрать из следующей группы: полиэтиленгликоль 400 или полиэтиленгликоль 300. Композиции данного изобретения должны содержать многоатомные спирты в количестве от около 80% до около 98 мас.% композиции.Preferably, the compositions of this invention contain at least one polyhydric alcohol, more preferably 2 polyhydric alcohols. Preferably, at least one of the polyhydric alcohols of the compositions of this invention is one of polyalkylene glycols or other alcohols selected from the following group: glycerol, propylene glycol, butylene glycol, hexalenglycol or polyethylene glycol of various molecular weights and the like and / or a combination thereof. More preferably, the compositions of this invention comprise polyethylene glycol; most preferably, polyethylene glycol can be selected from the following group:
Композиции данного изобретения должны также предпочтительно содержать один или более растворимых в воде, полученных из целлюлозы, образующих пленку полимеров, смол, хитозанов или им подобных материалов. Предпочтительно, такие полученные из целлюлозы полимеры представляют собой полимеры гидроксиалкилцеллюлозы. Более предпочтительно, полимер гидроксиалкилцеллюлозы выбран из следующей группы: гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза и тому подобное. Наиболее предпочтительно, полимер гидроксиалкилцеллюлозы представляет собой гидроксипропилцеллюлозу, такую как Klucel®, от компании Hercules Incorporated, Wilmington, Delaware. Большинство полученных из целлюлозы полимеров являются растворимыми в воде и не растворимыми в безводных растворителях, но гидроксипропилцеллюлоза полностью растворима в безводной многоатомной части композиций данного изобретения. Предпочтительно, композиции настоящего изобретения содержат от около 0,15% до около 0,6 мас.% гидроксипропилцеллюлозы для получения текучих гелей и от около 1% до около 4 мас.% гидроксипропилцеллюлозы для получения тиксотропных желеобразных материалов.The compositions of this invention should also preferably contain one or more water-soluble, cellulose-derived, film-forming polymers, resins, chitosans or the like. Preferably, such cellulose-derived polymers are hydroxyalkyl cellulose polymers. More preferably, the hydroxyalkyl cellulose polymer is selected from the following group: hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose and the like. Most preferably, the hydroxyalkyl cellulose polymer is hydroxypropyl cellulose, such as Klucel®, from Hercules Incorporated, Wilmington, Delaware. Most cellulose derived polymers are water soluble and insoluble in anhydrous solvents, but hydroxypropyl cellulose is completely soluble in the anhydrous polyhydric portion of the compositions of this invention. Preferably, the compositions of the present invention contain from about 0.15% to about 0.6 wt.% Hydroxypropyl cellulose to produce flowable gels and from about 1% to about 4 wt.% Hydroxypropyl cellulose to produce thixotropic gel-like materials.
Композиции данного изобретения предпочтительно также содержат теплоизоляционный агент. Более предпочтительно, теплоизоляционный агент должен представлять собой мед или сложные эфиры изопропилового спирта и насыщенных жирных кислот с высокой молекулярной массой, таких как миристиновая или пальмитиновая кислота, например, изопропилмиристат и изопропилпальмитат. Теплоизоляционный агент должен присутствовать в композициях данного изобретения в количестве от около 1% до около 5 мас.% композиции.The compositions of this invention preferably also contain a heat insulating agent. More preferably, the heat insulating agent should be honey or esters of isopropyl alcohol and high molecular weight saturated fatty acids, such as myristic or palmitic acid, for example, isopropyl myristate and isopropyl palmitate. The heat insulating agent should be present in the compositions of this invention in an amount of from about 1% to about 5% by weight of the composition.
Композиции данного изобретения являются неожиданно самосохраняющимися и могут не требовать консервирующего агента. Однако консервирующий агент можно добавить для придания дополнительной гарантии против микробного роста. Консервирующий агент можно выбрать из консервирующих агентов, известных специалистам в данной области, включая, но не ограничиваясь ими, один или более из следующих: метилпарабен, бензойная кислота, сорбиновая кислота, галлиевая кислота, пропилпарабен или им подобные. Консервирующий агент может присутствовать в композициях данного изобретения в количестве от около 0,01% до около 0,75 мас.% композиции.The compositions of this invention are unexpectedly self-preserving and may not require a preservative agent. However, a preservative can be added to provide an additional guarantee against microbial growth. The preservative agent can be selected from preservatives known to those skilled in the art, including, but not limited to, one or more of the following: methylparaben, benzoic acid, sorbic acid, gallic acid, propylparaben, or the like. A preservative agent may be present in the compositions of this invention in an amount of from about 0.01% to about 0.75% by weight of the composition.
Композиции данного изобретения могут также предпочтительно содержать сложный эфир. Более предпочтительно, сложный эфир представляет собой сложный эфир жирной кислоты. Наиболее предпочтительно, сложный эфир может включать, но не ограничивается ими: изопропилстеарат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропиллаурат и им подобные. Наиболее предпочтительно, сложный эфир представляет собой изопропилмиристат.The compositions of this invention may also preferably contain an ester. More preferably, the ester is a fatty acid ester. Most preferably, the ester may include, but is not limited to: isopropyl stearate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl laurate and the like. Most preferably, the ester is isopropyl myristate.
Композиции данного изобретения могут содержать один или более растворимых в воде полученных из целлюлозы полимеров, смол, хитозанов или им подобных. Такие полимеры вносят вклад в вязкость и биологическую адгезионную способность композиций данного изобретения. Более предпочтительно, такие полученные из целлюлозы полимеры представляют собой полимеры гидроксиалкилцеллюлозы. Более предпочтительно, полимер гидроксиалкилцеллюлозы представляет собой гидроксипропилцеллюлозу или Klucel®, имеющийся в продаже от компании Hercules Incorporated, Wilmington, Dalaware.The compositions of this invention may contain one or more water soluble cellulose derived polymers, resins, chitosans, or the like. Such polymers contribute to the viscosity and biological adhesiveness of the compositions of this invention. More preferably, such cellulose derived polymers are hydroxyalkyl cellulose polymers. More preferably, the hydroxyalkyl cellulose polymer is hydroxypropyl cellulose or Klucel® commercially available from Hercules Incorporated, Wilmington, Dalaware.
Многоатомные спирты, используемые в композициях данного изобретения, теоретически можно использовать в качестве согревающих и выделяющих тепло агентов. Мед функционирует в качестве теплоизоляционного агента, защищая композиции от чрезмерного охлаждения. Сложный эфир, предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, функционирует в качестве мягчительного средства и смазывающего агента. Целлюлозный полимер можно использовать в качестве агента, создающего вязкость. Композиции данного изобретения уникальны в том, что они смазывают, греют и успокаивают ткани пользователя, в частности, слизистые оболочки влагалища и ротовой полости, не передавая ощущение холода. Более того, они являются мягкими и смазывающими.Polyhydric alcohols used in the compositions of this invention can theoretically be used as warming and heat-generating agents. Honey functions as a heat insulating agent, protecting the composition from excessive cooling. An ester, preferably a fatty acid ester, functions as an emollient and a lubricant. The cellulosic polymer can be used as a viscosity agent. The compositions of this invention are unique in that they lubricate, warm and soothe the tissues of the user, in particular, the mucous membranes of the vagina and oral cavity, without transmitting a feeling of cold. Moreover, they are soft and lubricating.
Композиции данного изобретения могут представлять собой жидкость, полутвердое вещество или твердое вещество, в зависимости от его конкретного предполагаемого применения. Композиции данного изобретения можно составлять в виде сиропообразных жидкостей-гелей, текучих гелей или высоковязких гелей. Предпочтительно, их вязкость должна находиться в диапазоне от около 1000 сП до около 7000 сП для гелей и от около 60000 сП до около 500000 сП для желеобразных веществ. Композиции данного изобретения могут также составляться в мягкие или твердые желатиновые капсулы, суппозитории и импрегнироваться в ткани или полимеры.The compositions of this invention may be a liquid, semi-solid or solid, depending on its specific intended use. The compositions of this invention can be formulated as syrup-like gel liquids, flowable gels, or high viscosity gels. Preferably, their viscosity should be in the range from about 1000 cP to about 7000 cP for gels and from about 60,000 cP to about 500,000 cP for jelly-like substances. The compositions of this invention may also be formulated into soft or hard gelatin capsules, suppositories, and impregnated into tissues or polymers.
Композиции данного изобретения можно использовать в качестве индивидуальных смазывающих средств, которые передают ощущения теплоты. Ощущение теплоты, производимое композициями настоящего изобретения, оказывает смягчающее действие на кожу или слизистые оболочки, на которые их наносят. Композиции данного изобретения также обладают сладким и приятным вкусом, который особенно благоприятен, когда указанные композиции используют перорально.The compositions of this invention can be used as individual lubricants that convey a sensation of warmth. The sensation of warmth produced by the compositions of the present invention has a softening effect on the skin or mucous membranes on which they are applied. The compositions of this invention also have a sweet and pleasant taste, which is especially favorable when these compositions are used orally.
Композиции данного изобретения можно также использовать в качестве индивидуальных увлажняющих средств, которые передают ощущение теплоты при нанесении на слизистую оболочку влагалища или ротовой полости. Их можно применять в качестве увлажнителей, которые передают ощущение теплоты и облегчают сухость влагалища или сухость ротовой полости.The compositions of this invention can also be used as individual moisturizers that convey a feeling of warmth when applied to the mucous membrane of the vagina or oral cavity. They can be used as moisturizers that convey a feeling of warmth and facilitate dry vagina or dry mouth.
Композиции данного изобретения можно также использовать в качестве носителя для доставки лекарственного средства или других лечебных агентов к биологическим мембранам, включая, но не ограничиваясь ими, гормоны, антимикробные, антибактериальные средства, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, средства, разрушающие сперматозоиды, иммуномодуляторы, анестетики, растительные экстракты, витамины, кортикостероиды или противогрибковые агенты и им подобные средства.The compositions of this invention can also be used as a carrier for delivering a drug or other therapeutic agents to biological membranes, including, but not limited to, hormones, antimicrobial, antibacterial agents, antibiotics, non-steroidal anti-inflammatory drugs, sperm-destroying agents, immunomodulators, anesthetics, plant extracts, vitamins, corticosteroids or antifungal agents and the like.
Противогрибковые средства предпочтительно представляют собой азолы или имидазолы, включая, но не ограничиваясь ими, миконазол, эконазол, терконазол, саперконазол, итраконазол, бутаконазол, клотримазол, тиоконазол, флуконазол и кетоконазол, вериконазол, фентиконазол, сертаконазол, посаконазол, бифоназол, оксиконазол, сулконазол, элубиол, ворконазол, изоконазол, флутримазол, тиоконазол и их фармацевтически приемлемые соли и им подобные средства. Другие противогрибковые средства могут включать аллиламин или один из других химических семейств, включая, но не ограничиваясь ими, тернафин, натрифин, аморолфин, бутенафин, циклопирокс, гризеофульвин, ундецикленовую кислоту, галопрогин, толнафтат, нистатин, йод, рилопирокс, BAY 108888, пурпуромицин и их фармацевтически приемлемые соли.Antifungal agents are preferably azoles or imidazoles, including but not limited to miconazole, econazole, terconazole, saperconazole, itraconazole, butaconazole, clotrimazole, thioconazole, fluconazole and ketoconazole, vericonazole, fenticonazole, oxonazole, elubiol, workconazole, isoconazole, flutrimazole, thioconazole and their pharmaceutically acceptable salts and the like. Other antifungal agents may include allylamine or one of the other chemical families, including, but not limited to, ternafine, natrifin, amorolfine, butenafine, cyclopirox, griseofulvin, undecyclic acid, haloprogin, tolnaftate, nystatin, iodine, rilopyrox, purpuricin, iurpuricin, purpurin their pharmaceutically acceptable salts.
Другой вариант реализации изобретения представляют собой композиции для применения на вульвовагинальной слизистой оболочке или других слизистых оболочках, содержащие один или более антибиотиков. Антибиотик можно выбрать из группы, включающей, но не ограничивающейся ими, метронидазол, клиндамицин, тинидазол, орнидазол, секнидазол, рефаксимин, троспектомицин, пурпуромицин и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им средства.Another embodiment of the invention are compositions for use on the vulvovaginal mucosa or other mucous membranes containing one or more antibiotics. The antibiotic can be selected from the group including, but not limited to, metronidazole, clindamycin, tinidazole, ornidazole, secnidazole, refaximin, trospectomycin, purpuromycin and their pharmaceutically acceptable salts and the like.
Другой вариант реализации композиций настоящего изобретения включает композиции для применения на вульвовагинальной слизистой оболочке или других слизистых оболочках, содержащие одно или более противовирусных средств. Противовирусные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, иммуномодуляторы, более предпочтительно, имихимод, его производные, подофилокс, подофиллин, альфа-интерферон, ретиколос, цидофовир, ноноксинол-9 и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им средства.Another embodiment of the compositions of the present invention includes compositions for use on the vulvovaginal mucosa or other mucous membranes containing one or more antiviral agents. Antiviral agents may preferably include, but are not limited to, immunomodulators, more preferably imihimod, its derivatives, podofilox, podophyllin, alpha interferon, reticolos, cidofovir, nonoxynol-9 and their pharmaceutically acceptable salts and the like.
Еще одни варианты реализации композиций настоящего изобретения представляют собой композиции, которые включают одно или более средств, разрушающих сперматозоиды. Средства, разрушающие сперматозоиды, могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, ноноксинол-9, октоксинол-9, монолаурат додекаэтиленгликоля, лаурет 10S и лаурат метоксиполиоксиэтиленгликоля 550 и подобные им средства.Still other embodiments of the compositions of the present invention are compositions that include one or more sperm-destroying agents. Sperm disrupters may preferably include, but are not limited to, nonoxynol-9, octoxynol-9, dodecaethylene glycol monolaurate, 10S laurel and methoxypolyoxyethylene glycol 550 laurate and the like.
Еще одни варианты реализации композиций настоящего изобретения представляют собой композиции, содержащие антимикробные средства. Антимикробные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, хлоргексидинглюконат, натрийсульфонат полистирола, натрийсульфат целлюлозы, частицы серебра микронного и субмикронного размеров, соли серебра и другие антибактериальные средства, известные в данной области.Still other embodiments of the compositions of the present invention are compositions containing antimicrobial agents. Antimicrobial agents may preferably include, but are not limited to, chlorhexidine gluconate, polystyrene sodium sulfonate, cellulose sodium sulfate, micron and submicron silver particles, silver salts, and other antibacterial agents known in the art.
Другие варианты реализации композиций настоящего изобретения представляют собой композиции, которые могут включать местные анестетики. Местные анестетики могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, бензокаин, лидокаин, дибукаин, бензиловый спирт, камфору, резорцин, ментол и гидрохлорид дифенилгидрамина и подобные средства.Other embodiments of the compositions of the present invention are compositions that may include local anesthetics. Local anesthetics may preferably include, but are not limited to, benzocaine, lidocaine, dibucaine, benzyl alcohol, camphor, resorcinol, menthol and diphenylhydramine hydrochloride and the like.
Композиции изобретения могут также включать растительные экстракты, такие как алоэ, лещина, ромашка, гидрированное масло сои и коллоидная овсяная мука, витамины, такие как витамин А, D или Е, и кортикостероиды, такие как ацетат гидрокортизона.The compositions of the invention may also include plant extracts such as aloe, hazel, chamomile, hydrogenated soybean oil and colloidal oatmeal, vitamins such as vitamin A, D or E, and corticosteroids such as hydrocortisone acetate.
Другой вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения, содержащие один или более гормонов для лечения снижения секреции эстрогенов у женщин, нуждающихся в замещении эстрогенов, таких как женщины с атрофией влагалища. Гормоны могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, эстроген, выбранный из группы, состоящей из эстрадиола, бензоата эстрадиола, ципионата эстрадиола, дипропионата эстрадиола, энантата эстрадиола, конъюгированного эстрогена, эстриола, эстрона, сульфата эстрона, этинилэстрадиола, эстрофурата, хинестрола и местранола.Another embodiment of the compositions and methods of the present invention includes compositions for vulvovaginal administration containing one or more hormones for treating decreased estrogen secretion in women in need of estrogen replacement, such as women with vaginal atrophy. Hormones may preferably include, but are not limited to, estrogen selected from the group consisting of estradiol, estradiol benzoate, estradiol cypionate, estradiol dipropionate, estradiol enanthate, conjugated estrogen, estriol, estrone, estrone sulfate, ethinyl estradiol, estroestrol, estroflurostrol, estroflurostrol, estrofluroestrol, estrofluroestrol and estrofluroestrol.
Другой вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения, содержащие одно или более обезболивающих средств и/или нестероидных противовоспалительных средств для лечения дисменореи или менструальных спазмов. Обезболивающие средства и нестероидные противовоспалительные средства могут предпочтительно включать, но не ограничиваются ими, аспирин, ибупрофен, индометацин, фенилбутазон, бромфенак, фенамат, сулиндак, набуметон, кеторолак и напроксен и подобные средства.Another embodiment of the compositions and methods of the present invention includes compositions for vulvovaginal administration containing one or more analgesics and / or non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of dysmenorrhea or menstrual cramps. Pain relievers and non-steroidal anti-inflammatory drugs may preferably include, but are not limited to, aspirin, ibuprofen, indomethacin, phenylbutazone, bromfenac, phenamate, sulindac, nabumeton, ketorolac and naproxen and the like.
В другом варианте реализации композиций и способов настоящего изобретения сами композиции можно применять для лечения нарушения половой функции у женщин, поскольку они могут служить для увеличения потока крови к областям, на которые они наносятся, увеличением температуры в них. Альтернативно, они могут содержать известные в данной области средства, применяемые для лечения нарушения половой функции у женщин (включая различные аспекты нарушения половой функции у женщин, такие как нарушение сексуальной возбудимости у женщин, нарушения со сниженной активностью сексуальной возбудимости, расстройство оргазма и им подобные), а также средства, которые лечат диспареунию и/или вагинизм или вульводинию, и для облегчения боли при половом акте. Такие средства включают гормоны, такие как эстроген, простагландин, тестостерон, блокаторы кальциевых каналов, холинергические модуляторы, антагонисты альфа-адренергических рецепторов, агонисты бета-адренергических рецепторов, зависимые от цАМФ активаторы протеинкиназы, нейтрализаторы перекисей, активаторы калиевых каналов, соединения, подобные эстрогену, соединения, подобные тестостерону, бензодиазепины, ингибиторы адренергических нервов, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, средства, расслабляющие гладкую мускулатуру, модуляторы аденозиновых рецепторов и активаторы аденилилциклазы. Такие средства включают ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и им подобные соединения.In another embodiment of the compositions and methods of the present invention, the compositions themselves can be used to treat sexual dysfunction in women, since they can serve to increase blood flow to the areas to which they are applied by increasing the temperature in them. Alternatively, they may contain agents known in the art for treating sexual dysfunction in women (including various aspects of sexual dysfunction in women, such as sexual dysfunction in women, disorders with reduced sexual arousal, orgasm disorder, and the like) as well as drugs that treat dyspareunia and / or vaginismus or vulvodynia, and to relieve pain during intercourse. Such agents include hormones such as estrogen, prostaglandin, testosterone, calcium channel blockers, cholinergic modulators, alpha adrenergic receptor antagonists, beta adrenergic receptor agonists, cAMP dependent protein kinase activators, peroxide neutralizers, potassium channel activators, compounds like estrogen compounds like testosterone, benzodiazepines, adrenergic nerve inhibitors, HMG-CoA reductase inhibitors, smooth muscle relaxants, adenosine modulators -receptor and adenylyl cyclase activators. Such agents include phosphodiesterase-5 inhibitors and the like.
Еще один вариант реализации композиций и способов настоящего изобретения включает композиции для применения на слизистых оболочках ротовой полости, вульвовагинальной области или других слизистых оболочках и относится к способу усиления всасывания активных средств из нанесенных композиций на слизистую оболочку увеличением температуры композиции и ткани слизистой оболочки посредством взаимодействия многоатомных спиртов в композициях и влаги на слизистой оболочке и в последующем выделяемого тепла.Another embodiment of the compositions and methods of the present invention includes compositions for use on the mucous membranes of the oral cavity, vulvovaginal region or other mucous membranes, and relates to a method for enhancing the absorption of active agents from the applied compositions onto the mucous membrane by increasing the temperature of the composition and mucous membrane tissue through the interaction of polyhydric alcohols in compositions and moisture on the mucous membrane and subsequently the generated heat.
Еще один вариант реализации композиций настоящего изобретения включает композиции для вульвовагинального применения и относится к композициям и способам предупреждения и/или лечения дисменореи внутривлагалищным согреванием или нагреванием. Предпочтительно, композиция нагревает внутривлагалищную область до температуры предпочтительно от около 37°С до около 42°С, более предпочтительно, от около 38°С до около 41°С. Композиции изобретения для использования в таком способе могут необязательно содержать активные агенты, такие как обезболивающие средства и нестероидные противовоспалительные средства для лечения дисменореи. Композицию изобретения можно вводить прямо во влагалище аппликатором или импрегнировать во влагалищные устройства, такие как тампон, для внутривлагалищных аппликаций.Another embodiment of the compositions of the present invention includes compositions for vulvovaginal administration and relates to compositions and methods for preventing and / or treating dysmenorrhea by intravaginal heating or heating. Preferably, the composition heats the intravaginal region to a temperature of preferably from about 37 ° C to about 42 ° C, more preferably from about 38 ° C to about 41 ° C. Compositions of the invention for use in such a method may optionally contain active agents, such as painkillers and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of dysmenorrhea. The composition of the invention can be administered directly into the vagina with an applicator or impregnated into vaginal devices, such as a tampon, for intravaginal applications.
Композиции настоящего изобретения можно изготовить в виде покрытия тампона или диспергировать по материалу поглощающего тампона, или заключать внутрь в качестве сердцевины тампона. Композиции данного изобретения для согревающего тампона для предотвращения и/или лечения дисменореи предпочтительно включают смесь полиэтиленгликолей различной молекулярной массы, изготавливаемые The Dow Chemical Company (Midland, MI) под торговыми названиями (CARBOWAX SENTRY PEG 300 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF и CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF). Композиции данного изобретения для предотвращения и лечения дисменореи могут содержать один или более растворимых в воде полученных из целлюлозы полимеров и смол, которые образуют гели вокруг многоатомных спиртов, таких как глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоли, таким образом, уменьшая растворение многоатомных спиртов, продлевая выделение тепла вследствие сольватации и регулируя повышенную температуру в предпочтительном температурном диапазоне.The compositions of the present invention can be made in the form of a tampon coating or dispersed according to the material of the absorbent tampon, or enclosed inside as the core of the tampon. Compositions of the present invention for a warming swab for preventing and / or treating dysmenorrhea preferably include a mixture of polyethylene glycols of various molecular weights manufactured by The Dow Chemical Company (Midland, MI) under the trade names (
Данное изобретение также относится к способу определения и сравнения с использованием анализа модели кожи EpiDerm™, как описано в примере 1, относительных количеств раздражения, вызванного определенными источниками, такими как композиции, нанесенные на клетки кожи или слизистой оболочки. Следующий пример 1 иллюстрирует использование способа данного изобретения.The present invention also relates to a method for determination and comparison using EpiDerm ™ skin model analysis, as described in Example 1, of relative amounts of irritation caused by certain sources, such as compositions applied to skin cells or mucous membranes. The following example 1 illustrates the use of the method of the present invention.
Пример 1Example 1
Анализ модели кожи EpiDerm™ для тестирования раздражающего действия смазывающих агентовEpiDerm ™ Skin Model Analysis to Test Lubricant Irritation
В способе, обозначенном как анализ модели кожи EpiDerm™, используют эпителиальные клетки, полученные из кожи человека, в качестве клеток-мишеней, и он имеется в продаже от компании MatTek Corporation. Данный анализ описан в публикации Berridge, M.V., et al. (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4: 14-19. Тестируемые материалы накладывают непосредственно на поверхность культуры эпителиальных клеток. Данный тест ранее не использовали для определения токсичности испытуемых материалов. Токсичность испытуемого материала оценивают на основании динамики во времени относительной жизнеспособности ткани. Действительную жизнеспособность ткани определяют восстановлением МТТ (бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия) зависимым от NAD(P)H микросомальным ферментом в культурах, обработанных контрольным и испытуемым изделием. Отрицательным контролем, используемым в данном анализе, была деионизированная вода, а положительным контролем был Triton X-100. Контактировавшую клеточную культуру инкубировали в течение 4, 8, 16 и 24 ч и анализировали для выявления восстановления МТТ. Данные представлены ниже на фиг.1-4 в форме зависимости относительного выживания (относительное восстановление МТТ) от времени контакта. Относительное раздражение в данном анализе выражено выживаемостью в % клеток эпидермиса в течение периода 24 час. Продукты с более высокой относительной выживаемостью менее токсичны или оказывают меньшее раздражающее действие, тогда как продукты с более низкой выживаемостью более токсичны или оказывают большее раздражающее действие. Выживаемость при использовании четырех композиций данного изобретения составляла в диапазоне от 81,3% до 90,3%, указывая на то, что композиции настоящего изобретения являются по существу нераздражающими.The method, designated as EpiDerm ™ skin model analysis, uses epithelial cells derived from human skin as target cells and is commercially available from MatTek Corporation. This analysis is described in Berridge, M.V., et al. (1996) The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts. Biochemica 4: 14-19. Test materials are applied directly to the surface of the epithelial cell culture. This test has not previously been used to determine the toxicity of test materials. The toxicity of the test material is evaluated based on the dynamics over time of the relative viability of the tissue. Actual tissue viability is determined by MTT reduction (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) NAD (P) H-dependent microsomal enzyme in cultures treated with the control and test product. The negative control used in this analysis was deionized water, and the positive control was Triton X-100. The contacted cell culture was incubated for 4, 8, 16 and 24 hours and analyzed to detect MTT recovery. The data are presented below in FIGS. 1-4 in the form of a relationship of relative survival (relative MTT recovery) versus contact time. The relative irritation in this analysis is expressed as the survival in% of epidermal cells over a period of 24 hours. Products with a higher relative survival are less toxic or less irritating, while products with a lower survival are more toxic or more irritating. Survival using the four compositions of this invention ranged from 81.3% to 90.3%, indicating that the compositions of the present invention are substantially non-irritating.
На фиг.1-4 суммированы результаты биологического анализа модели эпидермиса кожи. Данные представляют собой график зависимости % жизнеспособных клеток от времени контакта в диапазоне от 4 до 24 час. На фиг.1 и 2 представлены результаты по двум композициям данного изобретения, соответственно композиции 1 и композиции 2. На фиг.3 представлены результаты использования изделия K-Y® Liquid, которое представляет собой признанное индивидуальное смазывающее средство, имеющееся в продаже. При испытании на животных и людях и длительной истории применения у людей было установлено, что изделие K-Y® Liquid является безопасным и нераздражающим. Результаты использования изделия K-Y® Liquid показали 100,3% жизнеспособных клеток через 24 ч контакта (фиг.3).Figure 1-4 summarizes the results of a biological analysis of a model of the epidermis of the skin. The data is a graph of% viable cells versus contact time in the range of 4 to 24 hours. Figures 1 and 2 show the results for two compositions of the present invention, respectively, compositions 1 and composition 2. Figure 3 presents the results of using the K-Y® Liquid product, which is a recognized individual lubricant available commercially. When tested in animals and humans and a long history of use in humans, it was found that the K-Y® Liquid is safe and non-irritating. The results of using the product K-Y® Liquid showed 100.3% of viable cells after 24 hours of contact (figure 3).
Пример 1 изобретения (фиг.1) и пример 2 изобретения (фиг.2) показали соответственно 91,1% и 96,9% жизнеспособных клеток. На фиг.4 показаны результаты использования согревающей композиции, известной на рынке. В данном продукте используются растительные материалы, подобные корице, гвоздике, имбирю и апельсину и другим, для ощущения согревания. Результаты показывают лишь 37,6% жизнеспособных клеток после 24 час контакта с указанным продуктом. Это указывает на то, что такие композиции будут раздражать кожу и слизистые оболочки. Композиции 1 и 2 данного изобретения, обеспечивающие соответственно 91,1% и 96,9% жизнеспособных клеток, будут практически нераздражающими. Положительный контроль (Triton X-100) имеет лишь 22,4% жизнеспособных клеток через 8-часовой интервал.Example 1 of the invention (figure 1) and example 2 of the invention (figure 2) showed respectively 91.1% and 96.9% of viable cells. Figure 4 shows the results of using a warming composition known in the market. This product uses plant materials like cinnamon, cloves, ginger and orange and others to feel warm. The results show only 37.6% of viable cells after 24 hours of contact with the specified product. This indicates that such compositions will irritate the skin and mucous membranes. Compositions 1 and 2 of this invention, providing respectively 91.1% and 96.9% of viable cells, will be practically non-irritating. The positive control (Triton X-100) has only 22.4% viable cells at 8-hour intervals.
Пример 2Example 2
Выделение теплотыHeat release
Композиции настоящего изобретения являются безводными и содержат один или более многоатомных спиртов. При объединении с водой многоатомные спирты, используемые в композициях настоящего изобретения, вызывают увеличение температуры, что оказывает успокаивающий эффект на ткани, на которые наносятся указанные композиции. При реальном использовании композиции изобретения взаимодействуют с влагой слизистой оболочки влагалища и ротовой полости, увеличивая посредством этого температуру или создавая ощущение теплоты.The compositions of the present invention are anhydrous and contain one or more polyols. When combined with water, the polyhydric alcohols used in the compositions of the present invention cause an increase in temperature, which has a calming effect on the tissues on which these compositions are applied. In actual use, the compositions of the invention interact with the moisture of the vaginal mucosa and the oral cavity, thereby increasing the temperature or creating a feeling of warmth.
Суммированные в таблице 1 ниже данные «Выделение теплоты» были получены смешиванием 20 мл каждого из ингредиентов в композиции 1 и композиции 2 настоящего изобретения с 20 мл воды. Температуру продукта и температуру воды регистрировали перед добавлением воды к продукту. После добавления воды смесь перемешивали в течение 2 мин и регистрировали действительную температуру. Ингредиентами композиции 1 являются глицерин, пропиленгликоль и мед. Из таблицы 1 ясно, что при смешивании с водой температура смеси возрастает на 9,0°F для глицерина, 13,5°F для пропиленгликоля, 17,0°F для полиэтиленгликоля 400 и 12,5°F для композиции примера 1 настоящего изобретения. Рассчитанный подъем температуры для композиции 1 на основании подъема температуры и количества каждого отдельного ингредиента в % мас./мас. в композиции составил 10,875°F. Действительный зарегистрированный подъем температуры для композиции 1 составил 12,5°F, что на 1,625°F выше, чем ожидалось, что указывает на то, что имеется неожиданное увеличение температуры в результате комбинации ингредиентов.The “Heat Generation” data summarized in Table 1 below was obtained by mixing 20 ml of each of the ingredients in composition 1 and composition 2 of the present invention with 20 ml of water. The product temperature and water temperature were recorded before adding water to the product. After adding water, the mixture was stirred for 2 minutes and the actual temperature was recorded. The ingredients of composition 1 are glycerin, propylene glycol and honey. From table 1 it is clear that when mixed with water, the temperature of the mixture increases by 9.0 ° F for glycerol, 13.5 ° F for propylene glycol, 17.0 ° F for
Данные выделения тепла (подъема температуры в °F) смешиванием равного количества каждого продукта с водойTable 1
Heat release data (temperature rise in ° F) by mixing an equal amount of each product with water
Рассчитанный подъем температуры: для определения ожидаемого подъема температуры, вызванного каждой композицией, процентное содержание каждого компонента в такой композиции умножают на увеличение температуры, вызванное таким компонентом отдельно, для получения его ожидаемого вклада в увеличение температуры. Данные величины складывают вместе для расчета общего ожидаемого подъема температуры. Затем данные величины сравнивают с действительным подъемом температуры, вызванным каждой композицией. Например, рассчитанный подъем температуры, вызванный композицией "K-Y Warm®" в таблице выше, находили следующим образом и сравнивали с действительным подъемом температуры для определения неожиданно более высокой выработки теплоты композицией:Calculated temperature rise: to determine the expected temperature rise caused by each composition, the percentage of each component in such a composition is multiplied by the temperature increase caused by such a component separately to obtain its expected contribution to the temperature increase. These values are added together to calculate the total expected temperature rise. Then these values are compared with the actual rise in temperature caused by each composition. For example, the calculated temperature rise caused by the K-Y Warm® composition in the table above was found as follows and compared with the actual temperature rise to determine an unexpectedly higher heat production by the composition:
Пример 3Example 3
Влияние содержания воды на выделение теплаEffect of water content on heat generation
После контакта с влагой или водой тепло раствора ответственно за согревающее действие композиций настоящего изобретения. Существует беспокойство о том, что случайное загрязнение водой или длительный контакт с избыточным количеством влаги может неблагоприятно воздействовать на согревающую способность продукта. В соответствии с данным примером, воду добавляют в композиции данного изобретения, варьируя от около 1% до около 10%, как подчеркнуто ниже в таблице 2. Содержимое тщательно смешивают и образцам дают возможность оставаться при комнатной температуре в течение 24 ч, после чего продукцию тепла определяют, как подчеркнуто в следующем абзаце. Результаты показывают, что подъем температуры пропорционально уменьшается в зависимости от количества добавляемой воды, но все еще имеется увеличение на 8,5°F температуры при добавлении приблизительно 10% воды.After contact with moisture or water, the heat of the solution is responsible for the warming effect of the compositions of the present invention. There is concern that accidental water contamination or prolonged contact with excess moisture may adversely affect the warming ability of the product. In accordance with this example, water is added to the compositions of this invention, varying from about 1% to about 10%, as emphasized in table 2 below. The contents are thoroughly mixed and the samples are allowed to remain at room temperature for 24 hours, after which heat production determine, as emphasized in the next paragraph. The results show that the temperature rise decreases proportionally depending on the amount of water added, but there is still an increase of 8.5 ° F in temperature when approximately 10% of water is added.
Результаты данного примера изложены ниже в таблице 2.The results of this example are summarized in table 2 below.
Влияние содержания воды на выделение тепла для композиции K-Y Warm®table 2
Effect of water content on heat generation for KY Warm® composition
Пример 4Example 4
Восприятие теплоты при использовании у людейPerception of warmth when used in humans
Исследование использования у людей проводили у 246 индивидуумов. Данные, полученные в данном исследовании, суммированы ниже в таблице 3. Индивидуумов просили использовать композиции данного изобретения. Им задавали следующие 3 вопроса относительно восприятия теплоты при использовании продукта:A study of human use was performed in 246 individuals. The data obtained in this study are summarized in table 3 below. Individuals were asked to use the compositions of this invention. They were asked the following 3 questions regarding the perception of heat when using a product:
1. Согревает ли он при контакте?1. Does it warm on contact?
2. Дает ли он ощущение теплоты?2. Does it give a feeling of warmth?
3. Он не дает ощущение холода?3. He does not give a feeling of cold?
Индивидуумов просили зарегистрировать их ответ в виде «отличный», «очень хороший», «хороший», «неплохой» и «плохой». Положительные ответы суммированы в таблице 2.Individuals were asked to register their response in the form of “excellent”, “very good”, “good”, “good” and “bad”. Positive responses are summarized in table 2.
Восприятие теплоты в исследовании использования у 246 человек, использующих композицию примера 1 изобретенияTable 3
The perception of heat in a study of use in 246 people using the composition of example 1 of the invention
Как представлено выше в таблице 3, 81,64% лиц зарегистрировали положительный ответ, что продукт «согревает при контакте», 85,78% лиц чувствовали, что продукт «дает ощущение теплоты», тогда как 94,53% лиц зарегистрировали, что продукт «не дает ощущения холода».As shown in table 3 above, 81.64% of people reported a positive response that the product “warms upon contact”, 85.78% of people felt that the product “gives a feeling of warmth”, while 94.53% of people reported that the product "Does not give a feeling of cold."
Пример 5Example 5
Сравнение смазывающей способностиLubricity Comparison
Ahmad et al. в патенте США №6139848, который включен в описание в качестве ссылки, описывают способ испытания смазывающей способности различных индивидуальных смазывающих средств, известных на рынке. В описанном способе испытания смазывающую способность различных имеющихся в продаже индивидуальных смазывающих средств определяли в течение периода 300 с (5 мин). Данные смазывающей способности, раскрытые в данном патенте, указывают на то, что смазывающее средство K-Y Liquid® имело более высокую смазывающую способность, и оно продолжалось дольше в течение периода испытания 300 с, чем у конкурирующих продуктов. Данные смазывающей способности, изложенные в патенте США №6139848, имеют отрицательный знак (-) во время фазы эксперимента «от себя» и положительный знак (+) во время фазы эксперимента «к себе». Композиции данного изобретения испытывали с использованием испытания смазывающей способности, представленного в патенте США №6129848. Однако длительность испытания успешно продолжалась до 16 мин (960 с), и данные обрабатывали для «подгонки кривой» с целью устранения отрицательного (-) знака. Данные смазывающей способности композиции 1 настоящего изобретения сравниваются в данными по K-Y Liquid® на фиг.5. Данные указывают на то, что композиция 1 настоящего изобретения имеет более высокую смазывающую способность, по сравнению с K-Y Liquid®, и что композиция 1 сохраняет высокую смазывающую способность в течение продолжительного периода 16 час (960 мин) и поэтому является более длительно действующей.Ahmad et al. US Pat. No. 6,139,848, which is incorporated herein by reference, describes a method for testing the lubricity of various individual lubricants known on the market. In the described test method, the lubricity of various commercially available individual lubricants was determined over a period of 300 s (5 min). The lubricity data disclosed in this patent indicates that the K-Y Liquid® lubricant had a higher lubricity and lasted longer for a 300 s test period than competing products. The lubricity data set forth in US Pat. No. 6,139,848 has a negative sign (-) during the “on my own” phase of the experiment and a positive sign (+) during the “on my own” phase of the experiment. The compositions of this invention were tested using the lubricity test presented in US patent No. 6129848. However, the test duration was successfully continued up to 16 min (960 s), and the data was processed to “fit the curve” in order to eliminate the negative (-) sign. The lubricity data of composition 1 of the present invention are compared in the K-Y Liquid® data in FIG. The data indicate that composition 1 of the present invention has a higher lubricity compared to K-Y Liquid®, and that composition 1 retains a high lubricity for an extended period of 16 hours (960 minutes) and therefore is longer acting.
Пример 6Example 6
Тепло раствораHeat solution
Считают, что согревающий эффект композиций настоящего изобретения вызван выделением тепла раствором, в отличие от создания условий для экзотермических реакций. Экзотермические реакции приводят к выделению тепла вследствие химической реакции между двумя химическими веществами и являются неконтролируемыми. В результате такой экзотермической химической реакции могут быть получены новые продукты или химические структурные единицы, некоторые из которых могут не подходить для тканей человека. В противоположность сказанному, когда образуется раствор, происходит изменение энергии ввиду различия между силами притяжения непохожих и похожих молекул. В частности, разрушаются связи между молекулами каждого смешиваемого компонента, и образуются новые связи между соседними молекулами смеси продуктов или раствора. Данный механизм отличается от тепла реакции, потому что нет химической перестройки атомов ингредиентов для образования продуктов из реагентов. Как видно из следующего эксперимента, максимальное образуемое тепло или максимальный подъем температуры составляет не более чем 18,8°F, что делает указанные композиции очень мягкими и безопасными.It is believed that the warming effect of the compositions of the present invention is caused by heat generation by the solution, in contrast to the creation of conditions for exothermic reactions. Exothermic reactions lead to heat generation due to a chemical reaction between two chemicals and are uncontrolled. As a result of such an exothermic chemical reaction, new products or chemical structural units can be obtained, some of which may not be suitable for human tissues. In contrast, when a solution is formed, a change in energy occurs due to the difference between the attractive forces of dissimilar and similar molecules. In particular, the bonds between the molecules of each mixed component are destroyed, and new bonds are formed between neighboring molecules of the product or solution mixture. This mechanism is different from the heat of reaction because there is no chemical rearrangement of the atoms of the ingredients to form products from the reactants. As can be seen from the following experiment, the maximum heat generated or the maximum temperature rise is not more than 18.8 ° F, which makes these compositions very soft and safe.
Процесс растворения для композиций настоящего изобретения (КОМПОЗИЦИЯ 15 примера 9 ниже), например, во влагалищных жидкостях («Х Н2О») может быть представлен следующим физическим уравнением:The dissolution process for the compositions of the present invention (COMPOSITION 15 of example 9 below), for example, in vaginal fluids ("X H 2 O") can be represented by the following physical equation:
КОМПОЗИЦИЯ 15 (1) + Н2О (1) → КОМПОЗИЦИЯ 15 (Х Н2О)COMPOSITION 15 (1) + Н 2 О (1) → COMPOSITION 15 (Х Н 2 О)
Обозначение «КОМПОЗИЦИЯ 15 (Х Н2О)» представляет, что продукт представляет собой раствор 1 (моль) КОМПОЗИЦИИ 15 в Х (моль) Н2О. Таким образом, при использовании КОМПОЗИЦИИ 15 композиция в соответствии с настоящим изобретением в качестве индивидуального смазывающего средства не изменяет существующее количество естественно встречающихся влагалищных жидкостей. Она просто образует раствор с ними.The designation “COMPOSITION 15 (X H 2 O)” represents that the product is a solution of 1 (mol) of COMPOSITION 15 in X (mol) H 2 O. Thus, when using COMPOSITION 15, the composition in accordance with the present invention as an individual lubricant means does not change the existing amount of naturally occurring vaginal fluids. It just forms a solution with them.
Максимальное увеличение температуры, возможное в результате продукции тепла использованием композиций настоящего изобретения, можно измерить с использованием термодинамических принципов. Например, использовали дифференциальную сканирующую калориметрию (DSC) для характеристики тепла, выделяемого композициями настоящего изобретения, когда они вступают в контакт с водой для образования раствора. При данном испытании измеряли энергию, высвобождаемую, когда тонкую пленку конкретной композиции наносили на тонкую пленку воды. Результаты типичного теста представлены на фиг.6. Площадь экзотермического (т.е. отрицательного) пика представляет общую энергию, высвобождаемую во время образования раствора композиции настоящего изобретения и воды. В таблице 4 суммирована энергия, высвобождаемая в данной серии экспериментов.The maximum temperature increase possible as a result of heat production using the compositions of the present invention can be measured using thermodynamic principles. For example, differential scanning calorimetry (DSC) was used to characterize the heat released by the compositions of the present invention when they come into contact with water to form a solution. In this test, the energy released when a thin film of a particular composition was applied to a thin film of water was measured. The results of a typical test are presented in Fig.6. The exothermic (i.e., negative) peak area represents the total energy released during the formation of a solution of the composition of the present invention and water. Table 4 summarizes the energy released in this series of experiments.
Резюме измерений DSC тепла, выделяемого композицией 15/водойTable 4
Summary of DSC measurements of heat generated by composition 15 / water
Высвобождение энергии, измеренное DSC, является репрезентативным показателем максимальной энергии, которая бы наблюдалась на поверхности влагалищной ткани. Это происходит потому, что ток тепла (поток энергии) в тонкую пленку воды во время образования раствора, измеренный DSC, равен току тепла (потоку энергии), который был бы на поверхности влагалищной ткани. Поэтому термодинамику можно использовать для расчета максимально возможного подъема температуры следующим образом:The energy release measured by DSC is a representative indicator of the maximum energy that would be observed on the surface of the vaginal tissue. This is because the heat current (energy flow) into the thin film of water during the formation of the solution, measured by DSC, is equal to the heat current (energy flow) that would be on the surface of the vaginal tissue. Therefore, thermodynamics can be used to calculate the maximum possible temperature rise as follows:
где Qmax представляет максимальную высвобождаемую энергию во время контакта (образование раствора) композиции 15 и воды; Cpm представляет теплоемкость раствора композиции 15 и воды; и ΔTmax представляет максимальный подъем температуры. Таким образом, перестроив уравнение 1, можно рассчитать ΔTmax, максимальный подъем температуры, на основании известных или измеренных величин максимальной высвобождаемой энергии и теплоемкости раствора композиции 15 следующим образом:where Q max represents the maximum released energy during contact (formation of a solution) of the composition 15 and water; C pm represents the specific heat of a solution of composition 15 and water; and ΔT max represents the maximum temperature rise. Thus, by rebuilding equation 1, it is possible to calculate ΔT max , the maximum temperature rise, based on the known or measured values of the maximum released energy and heat capacity of the solution of composition 15 as follows:
Путем допущения нормального распределения, экспериментальные результаты, представленные в таблице 1, можно использовать для того, чтобы прийти к оценке наихудшего случая максимальной величины Qmax следующим образом:By assuming a normal distribution, the experimental results presented in Table 1 can be used to arrive at an estimate of the worst case maximum value Q max as follows:
(Используя это как верхний предел, верхний предел доверительности представляет 99,73% для нормального распределения).(Using this as the upper limit, the upper limit of confidence represents 99.73% for the normal distribution).
В случае Cpm меньшая величина Cp для композиции 15 и Cp для воды можно использовать для того, чтобы прийти к оценке наихудшего случая его минимальной величины. ПосколькуIn the case of C pm, a smaller value of C p for composition 15 and C p for water can be used to arrive at an estimate of the worst case of its minimum value. Insofar as
тоthen
Поэтому к оценке наихудшего случая максимального увеличения температуры, возможного в результате продукции тепла композицией 15, можно прийти использованием комбинирования уравнений 2, 3 и 4 следующим образом:Therefore, to assess the worst case of a maximum increase in temperature, possible as a result of heat production by composition 15, one can come up using a combination of
Таким образом, максимальное тепло, высвобождаемое после применения композиции 15, составляет максимум около 10,5°С или 18,8°F, относительно небольшое высвобождение тепла, указывая на то, что увеличение температуры, осуществляемое композициями настоящего изобретения, безопасно и комфортно для пользователя.Thus, the maximum heat released after applying the composition 15 is a maximum of about 10.5 ° C or 18.8 ° F, a relatively small heat release, indicating that the temperature increase carried out by the compositions of the present invention is safe and comfortable for the user .
Пример 7Example 7
Выделение теплотыHeat release
Композиции 10, 11 и 12 испытывали в соответствии со следующей процедурой для определения степени, в которой указанные композиции выделяют теплоту после смешивания с водой. Данные были получены смешиванием 20 мл каждой композиции с 20 мл воды. Температуру композиции и температуру воды регистрировали перед добавлением воды к композиции, после добавления воды содержимое смешивали в течение 2 мин и регистрировали действительную температуру. Результаты представлены в следующей таблице 5:
Произведен расчет подъема температуры для композиций 10, 11 и 12:The calculation of the temperature rise for
Композиция 10
Пропиленгликоль (38% от 13,5)=5,13Propylene glycol (38% of 13.5) = 5.13
Полиэтиленгликоль 400 (61,5% от 17,0)=10,45Polyethylene glycol 400 (61.5% of 17.0) = 10.45
Всего: 15,58°FTotal: 15.58 ° F
Композиция 11Composition 11
Для композиции 11 рассчитанный подъем температуры составляет 15,58°F.For composition 11, the calculated temperature rise is 15.58 ° F.
Композиция 12Composition 12
Для композиции 12 рассчитанный подъем температуры составляет 15,15°F.For composition 12, the calculated temperature rise is 15.15 ° F.
Рассчитанная температура для всех трех композиций очень близка к действительному подъему температуры.The calculated temperature for all three compositions is very close to the actual temperature rise.
Пример 8Example 8
Сравнение смазывающей способностиLubricity Comparison
Используя способ тестирования и сравнения смазывающей способности различных индивидуальных смазывающих средств, изложенный в примере 3 выше, определяли смазывающую способность композиций настоящего изобретения. Ниже следует резюме результатов.Using the method of testing and comparing the lubricity of various individual lubricants described in Example 3 above, the lubricity of the compositions of the present invention was determined. The following is a summary of the results.
Композиции настоящего изобретения в виде геля обладают такой же смазывающей способностью, как и водные композиции в виде геля, описанные в патенте США №6139848 Ahmad et al. На фиг.7 смазывающую способность имеющегося в продаже изделия KY® Jelly измеряли и в его имеющейся в продаже форме, и при разведении 1:1 водой. После разведения смазывающая способность существенно не увеличивалась.The gel compositions of the present invention have the same lubricity as the aqueous gel compositions described in US Pat. No. 6,139,848 to Ahmad et al. 7, the lubricity of a commercially available KY® Jelly product was measured both in its commercially available form and in a 1: 1 dilution with water. After dilution, the lubricity was not significantly increased.
Желеобразные композиции настоящего изобретения обладают большей смазывающей способностью, по сравнению с водными желе предшествующего уровня техники, известными на рынке. Композицию 14 настоящего изобретения измеряли в отношении смазывающей способности в первоначально изготовленном виде и при разведении 1:1 водой. К удивлению, ее смазывающая способность существенно увеличивается (приблизительно в 4 раза) после разведения. Указанные данные представлены на фиг.8. Таким образом, желеобразные композиции настоящего изобретения становятся более смазывающими или их смазывающая способность увеличивается, когда указанные композиции разводят водой в соотношении 1:1. Фиг.9 демонстрирует сравнение величин смазывающей способности изделия KY® Jelly и композиции 14 в их первоначальной форме. Фиг.10 иллюстрирует величины смазывающей способности двух согревающих гелеобразных композиций настоящего изобретения, композиций 13 и 14, проявляющих свои высокие величины смазывающей способности. На фиг.11 показаны изделие KY* Ultragel и разбавленная композиция 14.The jelly-like compositions of the present invention have greater lubricity compared to prior art aqueous jellies known in the market.
Пример 9Example 9
Композиции изобретенияCompositions of the invention
Следующие композиции настоящего изобретения изготавливали следующим образом: во-первых, смешивали пропиленгликоль и глицерин. Затем к смеси в том же контейнере добавляли консервирующий агент и теплоизоляционный агент. Затем смесь нагревали до температуры от около 35°С до около 45°С для полного растворения консервирующего агента. Затем смесь охлаждали. Гелеобразные и желеобразные композиции изготавливали смешиванием пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и гидроксипропилцеллюлозы в высокоскоростном миксере при температуре от около 60°С до около 70°С до получения мягкого геля или желе. Полученный гель или желе охлаждали до температуры от около 45°С до около 55°С и добавляли молочную кислоту. Массу непрерывно перемешивали в течение 15 мин или до тех пор, пока не была растворена молочная кислота. Затем массу охлаждали до комнатной температуры.The following compositions of the present invention were prepared as follows: firstly, propylene glycol and glycerin were mixed. Then, a preservative agent and a heat insulating agent were added to the mixture in the same container. Then the mixture was heated to a temperature of from about 35 ° C to about 45 ° C to completely dissolve the preservative agent. Then the mixture was cooled. Gel and jelly compositions were prepared by mixing propylene glycol, polyethylene glycol and hydroxypropyl cellulose in a high speed mixer at a temperature of from about 60 ° C to about 70 ° C to obtain a soft gel or jelly. The resulting gel or jelly was cooled to a temperature of from about 45 ° C to about 55 ° C and lactic acid was added. The mass was continuously stirred for 15 minutes or until lactic acid was dissolved. Then the mass was cooled to room temperature.
Claims (21)
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/137509 | 2002-05-01 | ||
US10/137,509 US7005408B2 (en) | 2002-05-01 | 2002-05-01 | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
US10/137,509 | 2002-05-01 | ||
US10/390,511 US7758887B2 (en) | 2002-05-01 | 2003-03-17 | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
US10/390511 | 2003-03-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004131858A RU2004131858A (en) | 2005-06-10 |
RU2288700C2 true RU2288700C2 (en) | 2006-12-10 |
Family
ID=29406252
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004131858/15A RU2288700C2 (en) | 2002-05-01 | 2003-05-01 | Warming and non-irritating anhydrous lubricating compositions |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1501478A1 (en) |
KR (1) | KR101046538B1 (en) |
CN (1) | CN1665484A (en) |
AU (1) | AU2003241338A1 (en) |
BR (1) | BRPI0309768B8 (en) |
CA (1) | CA2484329A1 (en) |
MX (1) | MXPA04010890A (en) |
NZ (1) | NZ536379A (en) |
RU (1) | RU2288700C2 (en) |
WO (1) | WO2003092652A1 (en) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7709428B2 (en) | 2005-02-23 | 2010-05-04 | Ansell Healthcare Products Llc | Thickened spreadable warming lubricant |
US20060188528A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-24 | Ansell Healthcare Products Llc | Spreadable warming lubricant |
US7851419B2 (en) * | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
US7786055B2 (en) | 2006-04-13 | 2010-08-31 | Mcneil-Ppc, Inc. | Antioxidant compositions for reducing odor in warming lubricant compositions |
US20070281008A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-06 | Lin Shun Y | Personal lubricant compositions and kits for providing personal lubrication |
US8770201B2 (en) * | 2007-10-26 | 2014-07-08 | Glycobiosciences Inc. | Condom with multifunctional coating |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4981686A (en) * | 1987-05-18 | 1991-01-01 | Hardy Robert E | Personal lubricant |
CA1337279C (en) * | 1989-06-06 | 1995-10-10 | Robert J. Borgman | Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions |
FR2739558B1 (en) * | 1995-10-05 | 1997-11-28 | Innothera Lab Sa | UNITAL GALENIC FORM FOR LOCAL HORMONOTHERAPY OF VAGINAL DROUGHT |
AU4766297A (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-22 | Notax Holding Gesellschaft M.B.H. | Use of polyethylene glycol-9 nonylphenyl ether |
ATE528609T1 (en) * | 2001-07-25 | 2011-10-15 | Aceram Materials And Technologies Inc | ARMOR PLATE FOR USE AS BODY PROTECTION OR VEHICLE PROTECTION |
-
2003
- 2003-05-01 WO PCT/US2003/013554 patent/WO2003092652A1/en active Application Filing
- 2003-05-01 EP EP03731070A patent/EP1501478A1/en not_active Withdrawn
- 2003-05-01 BR BRPI0309768A patent/BRPI0309768B8/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-01 AU AU2003241338A patent/AU2003241338A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-01 CA CA002484329A patent/CA2484329A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-01 NZ NZ536379A patent/NZ536379A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-01 CN CN038158752A patent/CN1665484A/en active Pending
- 2003-05-01 MX MXPA04010890A patent/MXPA04010890A/en active IP Right Grant
- 2003-05-01 RU RU2004131858/15A patent/RU2288700C2/en active
- 2003-05-01 KR KR1020047017603A patent/KR101046538B1/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003241338A1 (en) | 2003-11-17 |
KR101046538B1 (en) | 2011-07-07 |
CN1665484A (en) | 2005-09-07 |
KR20050062466A (en) | 2005-06-23 |
BR0309768B1 (en) | 2014-06-24 |
NZ536379A (en) | 2006-12-22 |
RU2004131858A (en) | 2005-06-10 |
WO2003092652A1 (en) | 2003-11-13 |
MXPA04010890A (en) | 2005-07-14 |
CA2484329A1 (en) | 2003-11-13 |
BRPI0309768B8 (en) | 2021-05-25 |
BR0309768A (en) | 2005-03-22 |
EP1501478A1 (en) | 2005-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7758887B2 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
US7417013B2 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
RU2304610C2 (en) | Mixed metallic catalytic additive and a method of using it in hydrocarbon fuel combustion system | |
US20070287714A1 (en) | Warming and Nonirritating Lubricant Compositions and Method of Comparing Irritation | |
US7658941B2 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
US20040167039A1 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
US7695730B2 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
RU2288700C2 (en) | Warming and non-irritating anhydrous lubricating compositions | |
US20090053163A1 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20141110 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190829 |