RU2281769C2 - Agent for treatment of dermatomycosis - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, veterinary science, pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to an agent used in treatment of dermatomycosis. Agent comprises 2-mercaptobenzothiazole, glycerol and dimethylsulfoxide. Invention provides enhancing effectiveness in treatment of patients with trichophytosis and microsporia disease. Proposed agent is harmless, useful in using, allows reducing treatment period and decreases the labor intensity in its using.

EFFECT: improved and valuable properties of agent.

4 ex

Description

Изобретение относится к ветеринарной и медицинской фармакологии и микологии, в частности к получению препаратов для лечения заболеваний животных и человека дерматомикозами.The invention relates to veterinary and medical pharmacology and mycology, in particular to the preparation of drugs for the treatment of diseases of animals and humans with dermatomycosis.

Зооантропонозные дерматомикозы - микроспория и трихофития - высоко заразные заболевания, которые представляют значительную опасность для здоровья населения и животных. Рост заболеваемости дерматомикозами предусматривает необходимость расширения поиска и разработки эффективных, доступных средств лечения.Zooanthroponous dermatomycoses - microsporia and trichophytosis - highly contagious diseases that pose a significant danger to the health of the population and animals. An increase in the incidence of dermatomycosis involves the need to expand the search and development of effective, affordable treatments.

Известно применение для лечения трихофитии и микроспории препаратов йода, хлора, антибиотиков (гризеофульвин, нистатин), серы (кн. Машковский А.Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 2000; кн. Голубев И.А. "Дерматомикозы животных", М., 1970; кн. Набиев Ф.Г., Ахмадеев Р.Н. "Лекарственные препараты для ветеринарии", Казань, 2000), которые требуют длительного и многократного применения и не всегда обеспечивают высокий лечебный эффект, некоторые из них вызывают побочные явления.Known use for the treatment of trichophytosis and microsporia preparations of iodine, chlorine, antibiotics (griseofulvin, nystatin), sulfur (Prince A. Mashkovsky "Medicines", M., "Medicine", 2000; Prince I. Golubev " Dermatomycoses of animals ", M., 1970; Prince Nabiev F.G., Akhmadeev R.N." Medicines for veterinary medicine ", Kazan, 2000), which require prolonged and repeated use and do not always provide a high therapeutic effect, some of they cause side effects.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является препарат для лечения дерматомикозов животных, содержащий в своем составе 2-меркаптобензотиазол, полиэтиленоксид, натрия карбоксилметилцеллюлозу, глицерин, дистиллированную воду (Федотов В.П., Козленко В.В. и др. Экспериментальная оценка фунгицидной активности 5%-мебетизоловой мази в наружной терапии микроспории // ж. Вест. дермат. и венерол. - 1987, №3, с.69-71). Данный препарат представляет собой мазевую композицию, которая наносится 15-20-кратно по 2 раза в день, что значительно повышает трудоемкость его применения и ограничивает его практическое применение в промышленном животноводстве в результате стрессового и побочного воздействия при фиксации животных, не сокращает длительность карантина для населения.Closest to the proposed invention is a drug for the treatment of dermatomycosis of animals, containing 2-mercaptobenzothiazole, polyethylene oxide, sodium carboxylmethyl cellulose, glycerin, distilled water (Fedotov V.P., Kozlenko V.V. et al. Experimental evaluation of fungicidal activity 5% -mebetisol ointment in the external therapy of microsporia // J. West dermat. and venereol. - 1987, No. 3, pp. 69-71). This drug is an ointment composition that is applied 15-20 times 2 times a day, which significantly increases the complexity of its use and limits its practical use in industrial animal husbandry as a result of stress and side effects when fixing animals, does not reduce the duration of quarantine for the population .

При создании изобретения ставилась задача получить высокоэффективное, безвредное, несложное в изготовлении, удобное в применении средство для лечения дерматомикозов, которое позволит сократить сроки лечения и снизить трудоемкость применения.When creating the invention, the task was to obtain a highly effective, harmless, simple to manufacture, convenient to use tool for the treatment of dermatomycosis, which will reduce the treatment time and reduce the complexity of the application.

Это достигается тем, что в препарат для лечения трихофитии и микроспории, содержащий 2-меркаптобензотиазол (2 МБТ) и глицерин, вводят диметилсульфоксид (ДМСО) при следующем соотношении компонентов, мас.%:This is achieved by the fact that dimethyl sulfoxide (DMSO) is introduced in the preparation for the treatment of trichophytosis and microsporia containing 2-mercaptobenzothiazole (2 MBT) and glycerin in the following ratio, wt.%:

2-меркаптобензотиазол2-mercaptobenzothiazole 1,5-2,51.5-2.5 ГлицеринGlycerol 5,0-10,05.0-10.0 ДиметилсульфоксидDimethyl sulfoxide До 100,0Up to 100.0

Химическое соединение 2-меркаптобензотиазол известно и описано в литературе.The chemical compound 2-mercaptobenzothiazole is known and described in the literature.

2-Меркаптобензотиазол (2 МБТ) получают взаимодействием анилина CS₂ и S (при 250°С и давлении 3,2 мПА) и реакцией o-хлорнитобензола с NaSH с последующей обработкой полученного o-меркаптоанилина. 2 МБТ - кристаллическое вещество желтого цвета с температурой плавления 180,2-181,7°С, мол. массой 167,25, практически не растворяется в воде, растворяется в этиловом эфире, ледяной уксусной кислоте, этаноле, в водных растворах гидроксидов и карбонатов щелочных металлов (кн. Химическая энциклопедия, 1992, т.3, с.61-62).2-Mercaptobenzothiazole (2 MBT) is prepared by reacting aniline CS ₂ and S (at 250 ° C and a pressure of 3.2 MPa) and reacting o-chloronitobenzene with NaSH followed by treatment of the obtained o-mercaptoaniline. 2 MBT - a crystalline substance of yellow color with a melting point of 180.2-181.7 ° C, mol. weighing 167.25, practically insoluble in water, soluble in ethyl ether, glacial acetic acid, ethanol, in aqueous solutions of alkali metal hydroxides and carbonates (Prince. Chemical Encyclopedia, 1992, v. 3, p. 61-62).

Химические соединения диметилсульфоксид и глицерин известны, применяются в медицине. Первое - для лечения ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоартроза и других заболеваниях. (кн. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", Харкьков, "Торсинг", 1998, T.1, C.177-178). Глицерин используют как растворитель, основу для приготовления мазей, линиментов, коллодия и других веществ (см. Большая медицинская энциклопедия, 1977, Т.6, С.141-142).Chemical compounds dimethyl sulfoxide and glycerin are known and are used in medicine. The first is for the treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, deforming osteoarthritis and other diseases. (Prince Mashkovsky M.D. "Medicines", Kharkiv, "Torsing", 1998, T.1, C.177-178). Glycerin is used as a solvent, the basis for the preparation of ointments, liniment, collodion and other substances (see Big Medical Encyclopedia, 1977, T.6, S.141-142).

Диметилсульфоксид (ДМСО) - (СН₃)₂SO - гигроскопическая жидкость без цвета и запаха, температура плавления 18,45°С (легко переохлаждается), температура кипения - 189°С, растворяется в воде, этаноле, ацетоне, диэтиловом эфире, С₆Н₆. Получают ДМСО окислением (СН₃)₂S с кислородом воздуха в присутствии каталитических количеств оксидов азота или других соединений переносчиков O₂, а также при окислении (СН₃)₂S оксидами азота, растворами Н₂O₂ при охлаждении, гидролизе (СН₃)₂SCL₂, (СН₃)₂SBr₂.Dimethyl sulfoxide (DMSO) - (СН ₃ ) ₂ SO - hygroscopic liquid without color and odor, melting point 18.45 ° С (easily supercooled), boiling point - 189 ° С, soluble in water, ethanol, acetone, diethyl ether, С ₆ H ₆ . DMSO is obtained by oxidation of (CH ₃ ) ₂ S with atmospheric oxygen in the presence of catalytic amounts of nitrogen oxides or other compounds of O ₂ transporters, as well as upon oxidation of (CH ₃ ) ₂ S with nitrogen oxides, H ₂ O ₂ solutions upon cooling, hydrolysis (CH ₃ ) ₂ SCL ₂ , (CH ₃ ) ₂ SBr ₂ .

ДМСО - широко применяемый растворитель, компонент косметических и лекарственных средств, способствует проникновению лекарственных веществ через кожу (см. Химическая энциклопедия, 1990, т.2, с.119-120). Также обладает бактерио- и фунгистатическим действием (см. Большая медицинская энциклопедия, 1977, Т.7, С.325-326).DMSO is a widely used solvent, a component of cosmetics and medicines, promotes the penetration of drugs through the skin (see Chemical Encyclopedia, 1990, v. 2, pp. 119-120). It also has bacteriological and fungistatic effects (see Big Medical Encyclopedia, 1977, T.7, C.325-326).

Глицерин С₃Н₅(ОН)₃ - трехатомный алкоголь - бесцветная, прозрачная сиропообразная жидкость без запаха, сладковатого вкуса, с удельной массой 1,26, температурой кипения 290°С, гигроскопичен, с водой и спиртом смешивается во всех соотношениях, нерастворим в эфире и хлороформе, не смешивается с жирными маслами. Получают из растительных и животных жиров путем омыления их растворами едких щелочей или при воздействии перегретым паром, или синтезируют из пропилена, используют как основу для жидких мазей, как растворитель лекарственных веществ и как мягчительное средство (Д.И.Червяков и соавт. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: "Колос", 1977, с.98).Glycerin C ₃ H ₅ (OH) ₃ - triatomic alcohol - a colorless, transparent syrupy liquid, odorless, sweet taste, with a specific gravity of 1.26, a boiling point of 290 ° C, hygroscopic, mixes with water and alcohol in all ratios, insoluble in ether and chloroform, not miscible with fatty oils. Obtained from vegetable and animal fats by saponification with solutions of caustic alkalis or when exposed to superheated steam, or synthesized from propylene, used as a base for liquid ointments, as a solvent for medicinal substances and as a softener (D.I. Chervyakov et al. Medicines in veterinary medicine. Moscow: Kolos, 1977, p. 98).

Введение в состав композиции диметилсульфоксида, усиливающего ее фунгицидную активность, позволяет получить новое лечебное средство, в виде жидкой лекарственной формы, обладающей более высокой фунгицидной активностью, которая быстро впитывается и проникает в глубокие слои кожи, обеспечивая быстроту действия, при этом сроки лечения сокращаются до 7-14 дней.The introduction of the composition of dimethyl sulfoxide, enhancing its fungicidal activity, allows you to get a new therapeutic agent, in the form of a liquid dosage form having a higher fungicidal activity, which is quickly absorbed and penetrates into the deeper layers of the skin, ensuring the speed of action, while the treatment time is reduced to 7 -14 days.

Пример 1. Приготовление лечебного средства.Example 1. Preparation of a therapeutic agent.

В фарфоровую ступку помещали 1,5 г 2-меркаптобензотиазола, тщательно растирали при помощи пестика. Затем в ступку добавляли 5,0 г глицерина и растирали при комнатной температуре до получения однородной консистенции. После чего порциями при тщательном перемешивании добавляли диметилсульфоксид 93,5 г до получения однородной массы.1.5 g of 2-mercaptobenzothiazole was placed in a porcelain mortar, thoroughly triturated with a pestle. Then, 5.0 g of glycerol was added to the mortar and triturated at room temperature until a uniform consistency was obtained. Then, dimethyl sulfoxide 93.5 g was added in portions with thorough stirring until a homogeneous mass was obtained.

Противогрибную активность изучали на чистых культурах грибов. Эффективность состава определяли по отношению роста мицелия чистых культур грибов, возбудителей трихофитии и микроспории - Trichophyton verucosum seu faviforme, T.gipseum seu mentagrophytes, T.rubrum, Mycrosporium lanosum seu canis, по известной методике (Першин Г.Н. "Методы экспериментальной химиотерапии", М., Медицина, 1971, С.539). Наблюдения проводили в течение 14 сут. при температуре 26°С. Чувствительность к препарату определяли его минимальной концентрацией, при которой роста гриба не наблюдалось. Фунгицидность определяли путем пересева инокулята гриба из пробирок, в которых не наблюдается рост гриба, на чистую среду Сабуро. Наблюдения вели в течение 30 суток, фиксируя отсутствие или наличие роста гриба.Antifungal activity was studied on pure cultures of fungi. The effectiveness of the composition was determined by the ratio of mycelium growth in pure fungal cultures, Trichophytosis pathogens and microsporia - Trichophyton verucosum seu faviforme, T.gipseum seu mentagrophytes, T.rubrum, Mycrosporium lanosum se canis, according to a known method (Pershin G.N. "Methods" of experimental chemotherapy , M., Medicine, 1971, S.539). Observations were carried out for 14 days. at a temperature of 26 ° C. Sensitivity to the drug was determined by its minimum concentration at which fungal growth was not observed. Fungicity was determined by reseeding the fungal inoculum from tubes in which fungal growth was not observed on a clean Saburo medium. Observations were carried out for 30 days, recording the absence or presence of fungal growth.

Состав обладает высоким фунгистатическим и фунгицидным действием по отношению к патогенным грибам, возбудителям трихофитии и микроспории в концентрации 0,001-0,01%.The composition has a high fungistatic and fungicidal effect against pathogenic fungi, causative agents of trichophytosis and microsporia in a concentration of 0.001-0.01%.

Пример 2. Лечебное средство готовят аналогично примеру 1. Применяли путем нанесения на пораженные участки кожи животных до появления тонкого влажного, блестящего слоя (0,2 мл на 1 см²) 1-3 раза с интервалом 24 часа в зависимости от степени поражения, не удаляя корочек.Example 2. The medicinal product is prepared analogously to example 1. Applied by applying to the affected areas of the skin of animals until a thin wet, shiny layer (0.2 ml per 1 cm ² ) 1-3 times with an interval of 24 hours depending on the degree of damage, not removing crusts.

Вылечено 105 собак, 133 кролика, 204 теленка, больных трихофитией, и 139 собак и 145 кошек, больных микроспорией. Выздоровели все животные. Следовательно, терапевтический эффект средства составил 100%.105 dogs, 133 rabbits, 204 calves with trichophytosis, and 139 dogs and 145 cats with microsporia were treated. All animals recovered. Therefore, the therapeutic effect of the drug was 100%.

Пример 3. Лечебное средство готовят аналогично примеру 1, но 2-меркаптобензотиазола берут 0,5 г, глицерина 4,0 г, диметилсульфоксида 95,5 г. Средство применяли путем нанесения на пораженные участки до появления тонкого влажного, блестящего слоя (0,2 мл на 1 см) 1-3 раза с интервалом 24 часа в зависимости от степени поражения, не удаляя корочек.Example 3. The therapeutic agent is prepared analogously to example 1, but 2-mercaptobenzothiazole is taken 0.5 g, glycerol 4.0 g, dimethyl sulfoxide 95.5 g. The drug was used by applying to the affected areas until a thin, moist, shiny layer appears (0.2 ml per 1 cm) 1-3 times with an interval of 24 hours depending on the degree of damage, without removing crusts.

Эффективность лечения составила 88-92%.The treatment efficiency was 88-92%.

Пример 4. Лечебное средство готовят аналогично примеру 1, но 2-меркаптобензотиазола берут 2,5 г, глицерина 10,0 г, диметилсульфоксида 87,5 г. Применяли его путем нанесения на пораженные участки до появления тонкого влажного, блестящего слоя (0,2 мл на 1 см²) 1-3 раза с интервалом 24 часа в зависимости от степени поражения, не удаляя корочек.Example 4. A therapeutic agent is prepared analogously to example 1, but 2-mercaptobenzothiazole is taken 2.5 g, glycerol 10.0 g, dimethyl sulfoxide 87.5 g. It was used by applying to the affected areas until a thin, moist, shiny layer appears (0.2 ml per 1 cm ² ) 1-3 times with an interval of 24 hours depending on the degree of damage, without removing crusts.

Эффективность лечения составила 100%.The treatment efficiency was 100%.

Введение меркаптобензотиазола в состав композиции в более высоких концентрациях не повышает эффективности, а снижение концентрации не обеспечивает достаточной эффективности.The introduction of mercaptobenzothiazole in the composition at higher concentrations does not increase efficiency, and a decrease in concentration does not provide sufficient efficiency.

Предлагаемая лекарственная форма 2-меркаптобензотиазола апробирована нами с положительным результатом при дерматомикозах (трихофития и микроспория) лабораторных (морские свинки 26, кролики 221), домашних (собаки 460, кошки 180), сельскозозяйственных животных (телята 504, подсвинки 410), пушных зверей (89).We have tested the proposed dosage form of 2-mercaptobenzothiazole with a positive result for dermatomycoses (trichophytosis and microsporia) laboratory (guinea pigs 26, rabbits 221), domestic (dogs 460, cats 180), farm animals (calves 504, gilts 410), fur animals ( 89).

Лечебное средство безвредно для животных, восокоэффективно, удобно в изготовлении и применении, сокращает сроки лечения до 7-14 дней, при кратности обработки 1-3 раза с интервалом 24 часа. В то время как при ежедневном использовании прототипа появление волос отмечено лишь на 10-20 день от начала лечения, выздоровление всех животных наступило на 20-30 сутки.The medicinal product is harmless to animals, highly effective, convenient to manufacture and use, reduces treatment time to 7-14 days, with a treatment ratio of 1-3 times with an interval of 24 hours. While with the daily use of the prototype, the appearance of hair was noted only on 10-20 days from the start of treatment, the recovery of all animals occurred on 20-30 days.

Предлагаемое средство найдет широкое применение как в частном секторе, так и в животноводческих хозяйствах при дерматомикозах животных.The proposed tool will be widely used both in the private sector and in livestock farms for dermatomycoses of animals.

Claims (1)

Средство для лечения трихофитии и микроспории, содержащее 2-меркаптобензотиазол и глицерин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит диметилсульфоксид при следующем соотношении компонентов, мас.%:An agent for the treatment of trichophytosis and microsporia containing 2-mercaptobenzothiazole and glycerin, characterized in that it additionally contains dimethyl sulfoxide in the following ratio, wt.%: 2-Меркаптобензотиазол2-mercaptobenzothiazole 1,5-2,51.5-2.5 ГлицеринGlycerol 5,0-10,05.0-10.0 ДиметилсульфоксидDimethyl sulfoxide ОстальноеRest