RU2276982C2 - Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet - Google Patents
Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet Download PDFInfo
- Publication number
- RU2276982C2 RU2276982C2 RU2004109433/15A RU2004109433A RU2276982C2 RU 2276982 C2 RU2276982 C2 RU 2276982C2 RU 2004109433/15 A RU2004109433/15 A RU 2004109433/15A RU 2004109433 A RU2004109433 A RU 2004109433A RU 2276982 C2 RU2276982 C2 RU 2276982C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- caffeine
- paracetamol
- tool according
- substances
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается нового растворимого шипучего комбинированного противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего, иммуноподдерживающего средства в форме таблеток.The present invention relates to medicine and pharmaceuticals and relates to a new soluble effervescent combined anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, immunosuppressive agent in the form of tablets.
Разработка новых лекарственных препаратов комбинированного противовоспалительного, жаропонижающего, анальгетического действия, особенно в форме шипучих таблеток, является актуальной задачей современной медицины и фармацевтики в силу широкой распространенности простудных заболеваний, гриппа, лихорадочных состояний и т.п., с одной стороны, и удобства в употреблении шипучих форм таблеток, с другой стороны.The development of new drugs with a combined anti-inflammatory, antipyretic, analgesic effect, especially in the form of effervescent tablets, is an urgent task of modern medicine and pharmaceuticals due to the widespread prevalence of colds, flu, fever, etc., on the one hand, and ease of use effervescent tablet form, on the other hand.
В настоящее время известно достаточное количество противовоспалительных, болеутоляющих, жаропонижающих средств, причем большинство из них включает в качестве активного компонента только ацетилсалициловую кислоту (далее АЦК) (см, например, SU 1155268; RU 94003871; RU 2043099; US 3136692; WO 87/02242; RU 2128997; RU 2191582 и др.). Разработаны также и комбинированные лекарственные средства, в которые наряду с АЦК включают другие активные компоненты, например парацетамол, кофеин, витамины, микроэлементы, экстракты лекарственных растений в различных комбинациях (см., например, RU 2135169; RU 2200004; RU 2135169 и др.). Эти перечисленные лекарственные средства могут быть отнесены к аналогам заявляемого изобретения, из которых особый интерес как наиболее близкие по технической сущности, должны представлять комбинированные лекарственные средства в форме растворимых шипучих таблеток. Таких препаратов из источников общедоступной информации известно немного, при этом комбинированные шипучие средства, как правило, содержат не более 2-х активных компонентов. Так, известна растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, в состав которой дополнительно включена аскорбиновая кислота (RU 2128997 C1, 1994.04.20). Это лекарственное средство характеризуется следующим составом, мас.ч.:A sufficient amount of anti-inflammatory, analgesic, antipyretic drugs is currently known, most of which include only acetylsalicylic acid (hereinafter ACC) as the active component (see, for example, SU 1155268; RU 94003871; RU 2043099; US 3136692; WO 87/02242 ; RU 2128997; RU 2191582, etc.). Combined drugs have also been developed, in which, along with ACC, they include other active components, for example, paracetamol, caffeine, vitamins, microelements, extracts of medicinal plants in various combinations (see, for example, RU 2135169; RU 2200004; RU 2135169 and others) . These listed drugs can be attributed to analogues of the claimed invention, of which of particular interest as the closest in technical essence should be combined drugs in the form of soluble effervescent tablets. There are few such drugs from sources of publicly available information, while combined effervescent agents, as a rule, contain no more than 2 active components. Thus, a soluble effervescent dosage form of acetylsalicylic acid is known, the composition of which additionally includes ascorbic acid (RU 2128997 C1, 1994.04.20). This drug is characterized by the following composition, parts by weight:
Важным существенным признаком этого лекарственного средства, совпадающим с предлагаемым изобретением, является используемая лекарственная форма препарата - растворимые шипучие таблетки. Однако это средство не может быть выбрано в качестве прототипа, т.к. оно содержит не 4 активных компонента (как в предлагаемом изобретении), а только 1-2. В связи с этим более близкими к предлагаемому изобретению следует считать лекарственные средства, содержащие в качестве активных компонентов АЦК, аскорбиновую кислоту, парацетамол и кофеин. Именно эти средства будут проанализированы ниже и одно из них описано как прототип. Здесь же, заканчивая анализ известных из уровня техники аналогов, представляющих собой средства в форме растворимых шипучих таблеток, следует остановится на их недостатках.An important essential feature of this drug, which coincides with the invention, is the dosage form of the drug used — soluble effervescent tablets. However, this tool cannot be selected as a prototype, because it does not contain 4 active components (as in the present invention), but only 1-2. In this regard, closer to the present invention should be considered medicines containing ACC, ascorbic acid, paracetamol and caffeine as active components. It is these tools that will be analyzed below and one of them is described as a prototype. Here, completing the analysis of analogues known from the prior art, which are agents in the form of soluble effervescent tablets, we should dwell on their disadvantages.
Эти лекарственные средства характеризуются высоким содержанием АЦК, что нежелательно из-за известного повреждающего действия АЦК на слизистую желудка. Технологический процесс изготовления препарата является трудоемким и длительным, т.к. подразумевает раздельную грануляцию компонентов и осуществляется в несколько этапов.These drugs are characterized by a high content of ACC, which is undesirable due to the known damaging effect of ACC on the gastric mucosa. The manufacturing process of the drug is time-consuming and lengthy, because implies separate granulation of the components and is carried out in several stages.
Известны лекарственные препараты, содержащие более 1-2 активных компонентов и включающие в своем составе, кроме АЦК, парацетамол и кофеин (см., например, RU 2135169, RU 2034533, RU 2173999, RU 93044943, RU 2110258, RU 2200004, RU 2120284).Known drugs containing more than 1-2 active components and including, in addition to ACC, paracetamol and caffeine (see, for example, RU 2135169, RU 2034533, RU 2173999, RU 93044943, RU 2110258, RU 2200004, RU 2120284) .
За прототип предлагаемого изобретения выбрано комбинированное, противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту (АЦК), парацетамол, кофеин, аскорбиновую кислоту (RU 2120284).For the prototype of the present invention, a combined, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic agent containing acetylsalicylic acid (ACC), paracetamol, caffeine, ascorbic acid (RU 2120284) was selected.
Это средство так же, как и предлагаемое изобретение, содержит 4 активных компонента, но, в отличие от предлагаемого изобретения, не является растворимой шипучей формой и представляет собой обычную таблетку. Полный состав лекарственного средства-прототипа характеризуется следующим образом, мас.%:This tool, like the present invention, contains 4 active components, but, in contrast to the present invention, is not a soluble effervescent form and is an ordinary tablet. The full composition of the prototype drug is characterized as follows, wt.%:
Основным недостатком прототипа является длительное растворение (согласно Временной Фармакопейной статье препарата "Цитрапак" от 22.07.98 г. только через 60 мин в раствор переходит не менее 75% АЦК). Это, во-первых, увеличивает продолжительность промежутка времени от приема препарата до поступления его в кровь (и начала действия), а, во-вторых, способствует длительному контакту АЦК со слизистой желудка, что нежелательно из-за раздражающего и повреждающего действия АЦК на слизистую.The main disadvantage of the prototype is prolonged dissolution (according to the Temporary Pharmacopoeia article of the drug "Citrapak" from 07/22/98, only after 60 minutes at least 75% of the ACC passes into the solution). This, firstly, increases the length of time from taking the drug until it enters the bloodstream (and the onset of action), and secondly, it promotes prolonged contact of the ACC with the gastric mucosa, which is undesirable due to the irritating and damaging effect of the ACC on the mucosa .
Препарат-прототип характеризуется медленным действием при высоком содержании активных компонентов. К недостаткам относится также включение в состав веществ, не имеющих терапевтической ценности, но при этом способных вызывать нежелательные побочные эффекты (например, тальк раздражает слизистую оболочку).The prototype drug is characterized by a slow action with a high content of active components. The disadvantages also include the inclusion in the composition of substances that do not have therapeutic value, but which can cause unwanted side effects (for example, talc irritates the mucous membrane).
Ограничивает возможности применения средства-прототипа используемая лекарственная форма в виде обычной таблетки, т.к. не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.Limits the possibility of using the prototype means used dosage form in the form of a conventional tablet, because not all patients, especially children, are free to swallow tablets.
В задачу предлагаемого изобретения положено обеспечение возможности быстрого поступления препарата в кровь пациента, сокращение времени нежелательного контакта препарата со слизистой желудка, увеличение активности препарата при снижении доз активных компонентов, снижение токсичности препарата, облегчение процесса приема препарата пациентом.The objective of the invention is to enable the drug to enter the patient’s blood quickly, reduce the time of the unwanted contact of the drug with the gastric mucosa, increase the activity of the drug with lower doses of the active components, reduce the toxicity of the drug, facilitate the patient’s administration.
Поставленная задача достигается тем, что комбинированное, противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, иммуноподдерживающее средство, содержащее АЦК, парацетамол, кофеин, аскорбиновую кислоту, дополнительно содержит бикарбонат натрия и (или)калия в качестве основного компонента шипучести, лимонную или любую другую пищевую органическую кислоту аналогичного действия или соли этой кислоты и щелочного металла в качестве кислотного компонента шипучести, а в качестве нейтральных, опудривающих, связующих веществ и подсластителей оно содержит водорастворимые вещества, при следующем соотношении входящих в него ингредиентов, мас.% (из расчета на 1 таблетку массой 4 г):This object is achieved in that the combined, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, immunosupporting agent containing ACC, paracetamol, caffeine, ascorbic acid, additionally contains sodium bicarbonate and (or) potassium as the main component of effervescence, citric or any other food-grade organic acid of the same the action or salts of this acid and alkali metal as an acid component of effervescence, and as neutral, dusting, binders and sweetener minutes it contains water-soluble substances, with the following ratio of ingredients contained in it, wt% (based on 1 tablet weight 4 g).:
При этом:Wherein:
- в качестве нейтральных веществ в него включены лактоза, и/или сахароза, и/или манноза, и/или глюкоза, и/или сорбит, и/или мальтоза;- as neutral substances it includes lactose and / or sucrose and / or mannose and / or glucose and / or sorbitol and / or maltose;
- в качестве опудриващих веществ в него включены макроголы, например ПЭО 4000, ПЭО 6000, а также ароматизатор, и/или бензоат натрия, и/или триацетат глицерин;- as dusting substances, macrogols are included in it, for example PEO 4000, PEO 6000, as well as flavoring and / or sodium benzoate, and / or glycerol triacetate;
- в качестве связующих веществ в него включены повидоны, например коллидон или поливинилпирролидон;- povidones, for example collidone or polyvinylpyrrolidone, are included as binders;
- в качестве подсластителей в него включены аспартам или сахарин;- Aspartame or saccharin are included as sweeteners;
- дополнительно оно содержит 3-6% карбоната натрия в составе основного компонента шипучести.- additionally, it contains 3-6% sodium carbonate as part of the main effervescent component.
Предлагаемый препарат представляет собой впервые разработанную форму растворимой шипучей таблетки с 4-мя активными компонентами, а именно АЦК, парацетамолом, кофеином и аскорбиновой кислотой.The proposed drug is the first developed form of a soluble effervescent tablet with 4 active components, namely ACC, paracetamol, caffeine and ascorbic acid.
Ранее шипучих растворимых таблеток с этими 4-мя активными компонентами известно не было. Оптимальный качественный и количественный состав лекарственного средства разработан авторами в ходе длительных экспериментов и подобран таким образом, что одновременно удовлетворяет следующим условиям:Previously, effervescent soluble tablets with these 4 active components were not known. The optimal qualitative and quantitative composition of the drug was developed by the authors during long experiments and is selected in such a way that at the same time satisfies the following conditions:
- высокая терапевтическая активность препарата при невысоких дозах активных компонентов (достигается, в частности, включением кофеина, усиливающего действие АЦК и парацетамола);- high therapeutic activity of the drug at low doses of active components (achieved, in particular, by the inclusion of caffeine, enhancing the action of ACC and paracetamol);
- быстрое растворение препарата в горячей воде, обеспечивающее быстрое поступление активных компонентов в кровь и таким образом сокращающее время от приема препарата до начала его действия, а также сокращающее время нежелательного контакта со слизистой оболочкой желудка (достигается включением компонентов шипучести и специально подобранных вспомогательных веществ, а также соотношением компонентов);- rapid dissolution of the drug in hot water, which ensures the rapid entry of active ingredients into the bloodstream and thus reduces the time from taking the drug to the onset of its action, as well as reducing the time of unwanted contact with the gastric mucosa (achieved by including effervescent components and specially selected excipients, and also the ratio of components);
- оптимальный для воздействия на организм пациента уровень рН (достигается специально подобранными количествами компонентов шипучести и вспомогательных веществ);- pH level optimal for influencing the patient’s body (achieved by specially selected quantities of effervescent components and excipients);
- высокие потребительские качества таблетки: таблетка быстро и хорошо растворяется, раствор не мутный (обеспечивается подбором вспомогательных веществ; в частности, в отличие от прототипа, не содержит нерастворимых в воде крахмала, какао, аэросила и талька);- high consumer qualities of the tablet: the tablet dissolves quickly and well, the solution is not cloudy (provided by the selection of excipients; in particular, unlike the prototype, it does not contain water-insoluble starch, cocoa, aerosil and talc);
Кроме того, специально проведенные исследования показали меньшую токсичность предлагаемого препарата в сравнении с прототипом.In addition, specially conducted studies showed less toxicity of the proposed drug in comparison with the prototype.
Для определения показателей острой токсичности исследуемые препараты, растертые в ониксовой ступке до порошкообразного состояния и разведенные в воде, вводили крысам обоего пола внутрижелудочно (через атравматический металлический зонд) в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону в несколько приемов с интервалом в 30 минут. Учитывая разницу в весе таблеток, к порошку "Цитрапака" (прототип) добавляли эквивалентное инертным веществам в таблетке АЦЕПАРИНА С (предлагаемый) количество крахмала. Контрольным животным вводили крахмальную взвесь.To determine the indicators of acute toxicity, the studied drugs, triturated in an onyx mortar to a powder state and diluted in water, were administered to rats of both sexes intragastrically (through an atraumatic metal probe) in increasing doses according to Litchfield-Wilcoxon in several doses with an interval of 30 minutes. Given the difference in tablet weight, the equivalent of inert substances in the ACEPARIN C tablet (proposed) amount of starch was added to the Citrapak powder (prototype). Control animals were administered starch suspension.
ЛД50=2269,1±188,6 мг/кгLD 50 = 2269.1 ± 188.6 mg / kg
ЛД16=1807 мг/кгLD 16 = 1807 mg / kg
ЛД84=2962 мг/кгLD 84 = 2962 mg / kg
ЛД50=2437,6±269,7 мг/кгLD 50 = 2437.6 ± 269.7 mg / kg
ЛД16=1628,5 мг/кгLD 16 = 1628.5 mg / kg
ЛД84=3246,7 мг/кгLD 84 = 3246.7 mg / kg
ЛД50=2037,4±190,4 мг/кгLD 50 = 2037.4 ± 190.4 mg / kg
ЛД16=1466,3 мг/кгLD 16 = 1466.3 mg / kg
ЛД84=2608,5 мг/кгLD 84 = 2608.5 mg / kg
ЛД50=2147,9±201,3 мг/кгLD 50 = 2147.9 ± 201.3 mg / kg
ЛД16=1543,6 мг/кгLD 16 = 1543.6 mg / kg
ЛД84=2751,9 мг/кгLD 84 = 2751.9 mg / kg
Летальность животных наблюдалась на 1-5 сутки после введения на фоне малоподвижности.Mortality of animals was observed 1-5 days after administration against the background of inactivity.
Ниже приведены данные о влиянии препаратов на массу тела выживших экспериментальных животных.Below are data on the effect of drugs on the body weight of surviving experimental animals.
Как видно из таблицы, животные из всех экспериментальных групп равномерно прибавляли в весе в течение всего периода наблюдения.As can be seen from the table, animals from all experimental groups evenly gained weight during the entire observation period.
После окончания эксперимента животные были подвергнуты эфтаназии для определения массовых коэффициентов органов и патоморфологического исследования.After the experiment, the animals were subjected to eftanasia to determine the mass coefficients of organs and pathomorphological studies.
Данные по массовым коэффициентам органов приведены в таблице 6.Data on the mass coefficients of organs are shown in table 6.
Включение в композицию предлагаемого препарата четырех активных веществ обеспечивает расширение спектра фармакологического действия. Ацетилсалициловая кислота и парацетамол оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетическое действие, применяются при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты). Кофеин стимулирует работу сердца, оказывает спазмолитическое действие. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Присутствие шипучей основы позволяет вводить активные вещества в растворимой форме, что ускоряет всасывание лекарственных веществ и наступление терапевтического эффекта.The inclusion in the composition of the proposed drug four active substances provides an extension of the spectrum of pharmacological action. Acetylsalicylic acid and paracetamol have anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effects, are used for pain of various origins (headache, neuralgia, radiculitis, myositis). Caffeine stimulates the heart, has an antispasmodic effect. Ascorbic acid is involved in the regulation of redox processes, carbohydrate metabolism, blood coagulation, tissue regeneration, the formation of steroid hormones, and increases the body's resistance to infections. The presence of an effervescent base allows you to enter the active substance in a soluble form, which accelerates the absorption of drugs and the onset of a therapeutic effect.
Суммарный эффект определяется болеутоляющим и жаропонижающим действием парацетамола и ацетилсалициловой кислоты, которое усиливается присутствием кофеина. Аскорбиновая кислота оказывает иммуноподдерживающее действие. Присутствие бикарбоната натрия уменьшает раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудка.The overall effect is determined by the analgesic and antipyretic effects of paracetamol and acetylsalicylic acid, which is enhanced by the presence of caffeine. Ascorbic acid has an immunosuppressive effect. The presence of sodium bicarbonate reduces the irritating effect of acetylsalicylic acid on the gastric mucosa.
По сравнению с препаратом "Цитрапак" (прототип) имеющим аналогичную комбинацию действующих веществ, предлагаемый препарат (АЦЕПАРИН С) обладает большей биодоступностью и более удобен в употреблении поскольку вводится в растворимой форме, а также менее токсичен, поскольку не содержит талька и аэросила, раздражающих слизистую оболочку, и понижает гастротоксичность ацетилсалициловой кислоты.Compared with the drug "Citrapak" (prototype) having a similar combination of active substances, the proposed drug (ACEPARIN C) has a greater bioavailability and is more convenient to use because it is administered in a soluble form and also less toxic because it does not contain talc and aerosil, which irritate the mucous membrane shell, and lowers the gastrotoxicity of acetylsalicylic acid.
В сравнении с комбинированными препаратами, аналогичного способа действия, имеющими шипучую основу, предлагаемый препарат (АЦЕПАРИН С) содержит дополнительно аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота повышает резистентность организма при различных заболеваниях, способствует улучшению переносимости ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, пролонгирует их действие, что связано с удлинением периода полувыведения.In comparison with combined preparations of a similar mode of action having an effervescent base, the proposed preparation (ACEPARIN C) additionally contains ascorbic acid. Ascorbic acid increases the body's resistance to various diseases, helps to improve the tolerance of acetylsalicylic acid and paracetamol, prolongs their action, which is associated with an increase in the half-life.
В целом комбинация ацетилсалициловой кислоты, кофеина, парацетамола, аскорбиновой кислоты и шипучей основы оказывает больший терапевтический эффект при меньшей токсичности.In general, the combination of acetylsalicylic acid, caffeine, paracetamol, ascorbic acid and an effervescent base has a greater therapeutic effect with less toxicity.
Изобретение касается нового состава терапевтической композиции в форме шипучих быстрорастворимых таблеток, включающих (в расчете на 1 таблетку) 5-7,5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75-5% парацетамола, 1,25-2,5% аскорбиновой кислоты, 0,625-0,875% кофеина и вспомогательных веществ, включающих 30-40% кислотного компонента шипучести (лимонной кислоты или любой другой пищевой органической кислоты аналогичного способа действия или соли этой кислоты и щелочного металла, разрешенных к использованию в фармацевтической промышленности), 25-40% основного компонента шипучести (бикарбоната натрия или калия и/или 3-6% карбоната натрия), 0-15% нейтрального вещества, включающего лактозу, и (или) сахарозу, и (или) маннозу, и (или) глюкозу, и (или) сорбит, и (или) мальтозу, 0,2-0,7% подсластителя - аспартама или сахарина и др., 1-5% опудривающих веществ (ПЭО 4000, и (или) ПЭО 6000, и (или) ароматизатор, и (или) бензоат натрия, и (или) триацетат глицерина), 0,8-1,2% связующих веществ (коллидона или поливинилпирролидона).The invention relates to a new composition of the therapeutic composition in the form of effervescent instant tablets, including (per 1 tablet) 5-7.5% acetylsalicylic acid, 3.75-5% paracetamol, 1.25-2.5% ascorbic acid, 0.625- 0.875% of caffeine and excipients, including 30-40% of the effervescent acid component (citric acid or any other edible organic acid of a similar mode of action or salts of this acid and alkali metal, approved for use in the pharmaceutical industry), 25-40% of the main component of flowability (sodium or potassium bicarbonate and / or 3-6% sodium carbonate), 0-15% of a neutral substance, including lactose, and (or) sucrose, and (or) mannose, and (or) glucose, and (or) sorbitol , and / or maltose, 0.2-0.7% of the sweetener - aspartame or saccharin, etc., 1-5% of dusting substances (PEO 4000, and (or) PEO 6000, and (or) flavoring, and (or ) sodium benzoate, and (or) glycerol triacetate), 0.8-1.2% of binders (collidone or polyvinylpyrrolidone).
Пример №1Example No. 1
Отвешивают 0,24 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,18 кг парацетамола, 0,08 кг аскорбиновой кислоты, 0,025 кг кофеина, 1,4 кг лимонной кислоты, 1,4 кг бикарбоната натрия, 0,45 кг сорбита, 0,025 кг аспартама. Смешивают порошки и гранулируют смесь 0,25 кг 16% раствора коллидона в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,01 кг бензоата натрия, 0,01 кг ароматизатора, 0,14 кг ПЭО 6000. Полученную смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,24 г ацетилсалициловой кислоты, 0,18 г парацетамола, 0,08 г аскорбиновой кислоты, 0,025 г кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,3, прочность 243 Н, растворимость 4 мин 5 с, свободной салициловой кислоты 0,087%.Weigh 0.24 kg of acetylsalicylic acid, 0.18 kg of paracetamol, 0.08 kg of ascorbic acid, 0.025 kg of caffeine, 1.4 kg of citric acid, 1.4 kg of sodium bicarbonate, 0.45 kg of sorbitol, 0.025 kg of aspartame. The powders are mixed and a mixture of 0.25 kg of a 16% solution of collidone in isopropyl alcohol is granulated. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, granules are dusted, 0.01 kg of sodium benzoate, 0.01 kg of flavoring, 0.14 kg of PEO 6000. The resulting mixture is pressed into 4 g tablets containing 0.24 g of acetylsalicylic acid, 0.18 g of paracetamol, 0, 08 g of ascorbic acid, 0.025 g of caffeine. White tablets, pH 5.3, strength 243 N, solubility 4 min 5 s, free salicylic acid 0.087%.
Пример №2Example No. 2
Отвешивают 0,3 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,15 кг парацетамола, 0,05 кг аскорбиновой кислоты, 1,15 кг лимонной кислоты, 0,05 кг винной кислоты, 1,3 кг бикарбоната натрия, 0,2 кг карбоната натрия, 0,025 кг аспартама, 0,565 кг лактозы. Смесь гранулируют 0,4 кг 10% раствора коллидона в изопропиловом спирте.Weigh 0.3 kg of acetylsalicylic acid, 0.15 kg of paracetamol, 0.05 kg of ascorbic acid, 1.15 kg of citric acid, 0.05 kg of tartaric acid, 1.3 kg of sodium bicarbonate, 0.2 kg of sodium carbonate, 0.025 kg of aspartame; 0.565 kg of lactose. The mixture is granulated with 0.4 kg of a 10% solution of collidone in isopropyl alcohol.
Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулы 0,14 кг ПЭО 4000 и 0,03 кг кофеина. Смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,3 г ацетилсалициловой кислоты, 0,15 г парацетамола, 0,05 аскорбиновой кислоты, 0,03 кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,8, прочность 190 Н, растворимость 3 мин 55 с, свободной салициловой кислоты 0,09%.Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, granules are dusted with 0.14 kg of PEO 4000 and 0.03 kg of caffeine. The mixture is compressed into 4 g tablets containing 0.3 g of acetylsalicylic acid, 0.15 g of paracetamol, 0.05 ascorbic acid, 0.03 caffeine. White tablets, pH 5.8, strength 190 N, solubility 3 min 55 s, free salicylic acid 0.09%.
Пример №3Example No. 3
Отвешивают 0,24 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,63 кг лимонной кислоты, 0,05 кг аскорбиновой кислоты, 0,32 кг лактозы, 0,08 кг маннозы, 0,025 кг аспартама, смешивают и гранулируют 0,138 кг 10% раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.0.24 kg of acetylsalicylic acid, 0.63 kg of citric acid, 0.05 kg of ascorbic acid, 0.32 kg of lactose, 0.08 kg of mannose, 0.025 kg of aspartame are weighed, 0.138 kg of 10% solution of polyvinylpyrrolidone in ethanol are mixed and granulated. . Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached.
Отвешивают 0,18 кг парацетамола, 0,03 кг кофеина, 0,63 кг лимонной кислоты, 1,48 кг бикарбоната натрия, смешивают и гранулируют 0,262 кг 10% раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.Weigh 0.18 kg of paracetamol, 0.03 kg of caffeine, 0.63 kg of citric acid, 1.48 kg of sodium bicarbonate, mix and granulate 0.262 kg of a 10% solution of polyvinylpyrrolidone in ethyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached.
Смешивают оба гранулята, калибруют гранулы, опудривают 0,16 кг ПЭО 4000, 0,12 кг карбоната натрия, 0,015 кг ароматизатора. Смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,24 г ацетилсалициловой кислоты, 0,18 г парацетамола, 0,05 аскорбиновой кислоты, 0,03 кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,8, прочность 196 Н, растворимость 3 мин 40 с, свободной салициловой кислоты 0,097%.Both granules are mixed, granules are calibrated, 0.16 kg of PEO 4000, 0.12 kg of sodium carbonate, 0.015 kg of flavor are dusted. The mixture is compressed into tablets weighing 4 g, containing 0.24 g of acetylsalicylic acid, 0.18 g of paracetamol, 0.05 ascorbic acid, 0.03 caffeine. White tablets, pH 5.8, strength 196 N, solubility 3 min 40 s, free salicylic acid 0.097%.
Пример №4Example No. 4
Отличается от примера 1 тем, что в качестве нейтрального вещества используют сахарозу.Differs from example 1 in that sucrose is used as a neutral substance.
Пример №5Example No. 5
Отличается тем, что в качестве подсластителя используют сахарин, ацетилсалициловую кислоту гранулируют отдельно, сушат в вакууме при 60°С, калибруют и перед таблетированием добавляют к грануляту остальные вещества.It differs in that saccharin is used as a sweetener, acetylsalicylic acid is granulated separately, dried in vacuum at 60 ° C, calibrated and the remaining substances are added to the granulate before tabletting.
Пример №6Example No. 6
Отличается тем, что в качестве опудривающего вещества используют триацетат глицерина.It differs in that glycerol triacetate is used as a dusting substance.
Пример №7Example No. 7
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,87% кофеина, 30% лимонной кислоты, 27,48% бикарбоната натрия, 6% карбоната натрия, 15% глюкозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 16% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 10 с, прочность 208 Н.Weigh out 7.5% acetylsalicylic acid, 3.75% paracetamol, 2.5% ascorbic acid, 0.87% caffeine, 30% citric acid, 27.48% sodium bicarbonate, 6% sodium carbonate, 15% glucose. The powders are mixed and granulated with a 16% solution of collidone (1.2% collidone) in isopropyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, 0.7% aspartame, 5% PEO 4000 granules are dusted. White tablets, solubility 4 min 10 s, strength 208 N.
Пример №8Example No. 8
Отвешивают 6,25% ацетилсалициловой кислоты, 5% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,87% кофеина, 30% лимонной кислоты, 27,48% бикарбоната калия, 6% карбоната натрия, 15% глюкозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 10% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 3 мин 45 с, прочность 195 Н.6.25% acetylsalicylic acid, 5% paracetamol, 2.5% ascorbic acid, 0.87% caffeine, 30% citric acid, 27.48% potassium bicarbonate, 6% sodium carbonate, 15% glucose are weighed out. The powders are mixed and the mixture is granulated with a 10% solution of collidone (1.2% collidone) in isopropyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, 0.7% aspartame, 5% PEO 4000 granules are dusted. White tablets, solubility 3 min 45 s, strength 195 N.
Пример №9Example No. 9
Отвешивают 5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75% парацетамола, 1,25% аскорбиновой кислоты, 0,875% кофеина, 40% бикарбоната натрия, 40% лимонной кислоты, 3,225% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,2% аспартама, 4,5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 3 мин 55 с, прочность 153 Н.Weigh 5% acetylsalicylic acid, 3.75% paracetamol, 1.25% ascorbic acid, 0.875% caffeine, 40% sodium bicarbonate, 40% citric acid, 3.225% lactose. The powders are mixed and granulated with a 15% solution of collidone (1.2% collidone) in isopropyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, granules are dusted with 0.2% aspartame, 4.5% PEO 4000. White tablets, solubility 3 min 55 s, strength 153 N.
Пример №10Example No. 10
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 4,1% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,7% кофеина, 19% бикарбоната натрия, 6% карбоната натрия, 38,3% лимонной кислоты, 15% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.Weigh out 7.5% acetylsalicylic acid, 4.1% paracetamol, 2.5% ascorbic acid, 0.7% caffeine, 19% sodium bicarbonate, 6% sodium carbonate, 38.3% citric acid, 15% lactose. The powders are mixed and granulated with a 15% solution of collidone (1.2% collidone) in isopropyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached.
Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% триацетата глицерина.Granules are calibrated, granules are dusted with 0.7% aspartame, 5% glycerol triacetate.
Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 15 с, прочность 200 Н.White tablets, solubility 4 min 15 s, strength 200 N.
Пример №11Example No. 11
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 4% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,8% кофеина, 30% бикарбоната натрия, 3,7% карбоната натрия, 30% лимонной кислоты, 15% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (0,8% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 20 с, прочность 186 Н.Weigh out 7.5% acetylsalicylic acid, 4% paracetamol, 2.5% ascorbic acid, 0.8% caffeine, 30% sodium bicarbonate, 3.7% sodium carbonate, 30% citric acid, 15% lactose. Powders are mixed and granulated with a 15% solution of collidone (0.8% collidone) in isopropyl alcohol. Dry the granulate in a vacuum at a temperature of not more than 60 ° C until a residual moisture content of not more than 0.5% is reached. Granules are calibrated, 0.7% aspartame, 5% PEO 4000 granules are dusted. White tablets, solubility 4 min 20 s, strength 186 N.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004109433/15A RU2276982C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004109433/15A RU2276982C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004109433A RU2004109433A (en) | 2005-09-10 |
| RU2276982C2 true RU2276982C2 (en) | 2006-05-27 |
Family
ID=35847650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004109433/15A RU2276982C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2276982C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010081722A3 (en) * | 2009-01-16 | 2010-09-23 | Add Technologies Ltd. | Orally disintegrating tablets for the treatment of pain |
-
2004
- 2004-03-29 RU RU2004109433/15A patent/RU2276982C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010081722A3 (en) * | 2009-01-16 | 2010-09-23 | Add Technologies Ltd. | Orally disintegrating tablets for the treatment of pain |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004109433A (en) | 2005-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0524579B1 (en) | Improved oral dosing formulations of dideoxy purine nucleosides | |
| US20050214363A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of treatment based on diclofenac | |
| CZ386099A3 (en) | Controlled release of sublingually or buccally administered medicaments | |
| JPH11514629A (en) | Stable thyroid hormone containing drugs | |
| ATE73656T1 (en) | ANTI-INFLAMMATORY MEDICATION CONTAINING IBUPROFEN WHICH IN AQUEOUS SOLUTION HAS NO BITTER TASTE, LARYNX IRRITATION AND INTESTINAL TOXICITY. | |
| US20110046115A1 (en) | Mirtazapine Solid Dosage Forms | |
| US7993673B2 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| US5720977A (en) | Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone compound and calcium salt | |
| CA1182049A (en) | Apap antacid composition | |
| US9675551B2 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| WO2000054777A1 (en) | Controlled release of sildenafil delivered by sublingual or buccal administration | |
| RU2276982C2 (en) | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| KR101046789B1 (en) | Amlodipine quick disintegrating tablet with improved stability and preparation method thereof | |
| RU2589507C1 (en) | Agent based on dry motherwort extract and method for production thereof | |
| NZ207768A (en) | Sustained release tablets comprising dipyridamole | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| RU2253442C1 (en) | Cheek pouch (transbuccal) pharmaceutical composition | |
| KR20030076051A (en) | Fast dissolving formulation of sildenafil lactate | |
| JPS6024766B2 (en) | sustained release antibiotic tablets | |
| JP2002512614A (en) | A chemically and thermally stable norastemizole formulation | |
| KR100329685B1 (en) | Quick Dispersible Formulation with Acetaminophen Tablet and Its process | |
| CN113679687A (en) | Composite drug release composition, orally disintegrating tablet composition, orally disintegrating preparation and application thereof | |
| CN115154429A (en) | Tadalafil oral disintegrating composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060330 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090330 |