RU2252778C1

RU2252778C1 - Application of pro-gly-pro tripeptide as preparation for treating and preventing diabetes, method for preventing and treating diabetes and pharmaceutical composition for preventing and treating diabetes

Info

Publication number: RU2252778C1
Application number: RU2004101277/15A
Authority: RU
Inventors: И.П. Ашмарин (RU); И.П. Ашмарин; пина Л.А. Л (RU); Л.А. Ляпина; соедов Н.Ф. М (RU); Н.Ф. Мясоедов; В.Е. Пасторова (RU); В.Е. Пасторова; нов А.М. Уль (RU); А.М. Ульянов
Original assignee: Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран)
Priority date: 2004-01-20
Filing date: 2004-01-20
Publication date: 2005-05-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: it is suggested to apply Pro-Gly-Pro tripeptide known as anticoagulant to keep stable norglycemia and stable normoinsulinemia in circulation at no side effects because the above-mentioned tripepetide is being natural human and animal metabolite.

EFFECT: higher efficiency of application.

3 cl, 5 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и касается лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения диабета.The invention relates to medicine and relates to medicines used for the prevention and treatment of diabetes.

Известен природный трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий антикоагулянтной, фибринолитической и фибриндеполимеризационной активностью (В.Е.Пасторова. Л.А.Ляпина, Т.Ю.Смолина, И.П.Ашмарин. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов//. Известия АН, Серия биологическая, 1998, №3, с.390-394) [1].Known natural tripeptide Pro-Gly-Pro, with anticoagulant, fibrinolytic and fibrinolymerization activity (V.E. Pastorova. L.A. Lyapina, T.Yu. Smolin, I.P. Ashmarin. Anticoagulant and fibrinolytic effects of some proline-containing peptides // Izvestia AN, Biological Series, 1998, No. 3, pp. 390-394) [1].

Данный известный трипептид в небольших количествах постоянно присутствует в организме животных и человека как продукт метаболизма более крупных пептидов и белков (коллагена, эластина), что позволяет рассматривать его как эндогенное соединение.This known tripeptide in small amounts is constantly present in animals and humans as a product of the metabolism of larger peptides and proteins (collagen, elastin), which allows us to consider it as an endogenous compound.

Известны противоязвенные свойства трипептида Pro-Gly-Pro (Самонина Е.Г. и др. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001, ноябрь, 87(11): 1488-1492) [2]. Однако его свойства как средства профилактики и лечения диабета не описаны. Известен способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства в виде экстракта корней пиона древовидного (Патент RU №2129435, опубл. 2000 г.) [3].The antiulcer properties of the tripeptide Pro-Gly-Pro are known (Samonina EG and other Sechenov Russian Physiological Journal. 2001, November, 87 (11): 1488-1492) [2]. However, its properties as a means of preventing and treating diabetes are not described. A known method for the prevention and treatment of diabetes, including the appointment of a medicinal product in the form of an extract of the roots of tree peony (Patent RU No. 2149435, publ. 2000) [3].

Однако данным известным способом предусмотрено использование дорогостоящего лекарственного средства, содержащего нежелательные белковые примеси.However, this known method provides for the use of an expensive drug containing undesirable protein impurities.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное средство гепарин (Кудряшов Б.А. и др. Изменение активности диабетогенного фактора в плазме крови у детей с сахарным диабетом вследствие систематического введения им гепарина. //Педиатрия - 1985, №8, с.46-47) [4].Known pharmaceutical composition containing the drug heparin (Kudryashov B.A. et al. Changes in the activity of the diabetogenic factor in blood plasma in children with diabetes mellitus due to the systematic administration of heparin to them. // Pediatrics - 1985, No. 8, pp. 46-47) [4].

Однако гепарин является лекарственным средством животного происхождения и может вызывать в кровотоке тромбоцитопению, а после его отмены у больных могут возникать тромбоэмболические осложнения в виде так называемых “рикошетных” тромбозов.However, heparin is a drug of animal origin and can cause thrombocytopenia in the bloodstream, and after its withdrawal, patients may experience thromboembolic complications in the form of so-called “rebound” thromboses.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является повышение эффективности профилактики и лечения диабета.The problem solved by the present invention is to increase the effectiveness of the prevention and treatment of diabetes.

Данная задача решается тем, что трипептид Pro-Gly-Pro применяют в качестве средства профилактики и лечения диабета.This problem is solved by the fact that the tripeptide Pro-Gly-Pro is used as a means of preventing and treating diabetes.

Задача решается также так, что в способе профилактики и лечения диабета, включающем назначение лекарственного средства, в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.The problem is also solved in such a way that in the method for the prevention and treatment of diabetes, including the prescription of a medicinal product, an effective amount of Pro-Gly-Pro tripeptide is used as a medicine.

Указанная задача решается также за счет того, что фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, в качестве лекарственного средства содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.This problem is also solved due to the fact that the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetes, containing the drug, as a medicine contains the tripeptide Pro-Gly-Pro in an effective amount.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.The following are examples illustrating the invention.

Пример 1.Example 1

Крысе-самцу массой тела 230 г вводят в течение 7 дней перорально с помощью зонда 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 мин после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг. В течение последующих 3-х дней 1 раз в сутки крысе продолжают вводить перорально по 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а затем через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 87,0; 103; 118; 93 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,2; 3,3; 3,5; 4,7 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вывал развития диабета.A male rat weighing 230 g is administered orally for 7 days with a 0.61 ml probe from 0.04 to 0.2% Pro-Gly-Pro in physiological saline. 10 minutes after the last administration of the Pro-Gly-Pro drug, an alloxan solution was administered to the rat at a dose of 37.5 mg / kg to provoke the development of diabetes. Over the next 3 days, 1 time per day, the rat continues to be administered orally at 0.61 ml from 0.04 to 0.2% Pro-Gly-Pro solution in physiological saline. Before the experiment, and then after 1.2.4 weeks, the concentration of sugar and insulin in the blood of the animal is determined. Sugar concentration indicators: 87.0; 103; 118; 93 mg%. Indicators of insulin concentration: 6.2; 3.3; 3.5; 4.7 μMU / ml. The obtained experimental data indicate that against the background of the introduction of Pro-Gly-Pro alloxan did not vanish the development of diabetes.

Пример 2.Example 2

Крысе-самцу массой тела 250 г в течение 10 дней вводят перорально 0.63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 минут после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета животному вводят 37,5 мл/кг аллоксана. В последующие 3 дня 1 раз в сутки животному перорально вводят по 0,63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови. Показатели концентрации сахара: 89, 114, 125, 117 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 3,3; 2,8; 3,1 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вызвал развития диабета.0.63 ml of 0.04 to 0.2% Pro-Gly-Pro solution in physiological saline is administered orally to a male rat weighing 250 g for 10 days. 10 minutes after the last administration of the Pro-Gly-Pro drug, 37.5 ml / kg of alloxan is administered to the animal to provoke the development of diabetes. In the next 3 days, once a day, 0.63 ml of 0.04 to 0.2% Pro-Gly-Pro solution in physiological saline is orally administered to the animal once a day. Before the experiment, as well as after 1.2.4 weeks, the concentration of sugar and insulin in the blood is determined. Sugar concentration indicators: 89, 114, 125, 117 mg%. Indicators of insulin concentration: 6.1; 3.3; 2.8; 3.1 μMU / ml. The obtained experimental data indicate that against the background of the introduction of Pro-Gly-Pro, alloxan did not cause the development of diabetes.

Пример 3.Example 3

В контрольном эксперименте крысе-самцу массой тела 210 г в течение 10 дней вводят перорально по 0,52 мл 0,85%-ного раствора NaCl. Через 10 дней после последнего введения раствора NaCl крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг, а затем - в течение последующих 3-х дней животному продолжают перорально вводить по 0,52 мл того же раствора NaCl.In a control experiment, a male rat weighing 210 g was administered orally for 0.5 days with 0.52 ml of a 0.85% NaCl solution. 10 days after the last administration of the NaCl solution, the rat was injected with an alloxan solution at a dose of 37.5 mg / kg, and then 0.52 ml of the same NaCl solution was continued to be orally administered to the animal over the next 3 days.

До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 101; 378; 344; 356 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 0,15; 0,0; 0,0 мкМЕ/мл. Таким образом, уже в первую неделю эксперимента у животного развился диабет.Before the experiment, as well as after 1.2.4 weeks, the concentration of sugar and insulin in the blood of the animal is determined. Sugar concentration indicators: 101; 378; 344; 356 mg%. Indicators of insulin concentration: 6.1; 0.15; 0,0; 0.0 μIU / ml. Thus, in the first week of the experiment, the animal developed diabetes.

Пример 4.Example 4

Провели сопоставление эффективности применения Pro-Gly-Pro и известного лекарственного средства - гепарина. Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют о высокой эффективности Pro-Gly-Pro в качестве лекарственного средства профилактики и лечения диабета.We compared the effectiveness of the use of Pro-Gly-Pro and the well-known drug - heparin. The data presented in table 1 indicate the high effectiveness of Pro-Gly-Pro as a drug for the prevention and treatment of diabetes.

Пример 5.Example 5

Изучили влияние известного лекарственного средства (гепарина) и лекарственного средства согласно изобретению на выживаемость животных, у которых введением аллоксана провоцировали развитие диабета. Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о повышении выживаемости экспериментальных животных при использовании в качестве лекарственного средства раствора Pro-Gly-Pro.The effect of the known drug (heparin) and the drug according to the invention on the survival of animals in which the introduction of alloxan provoked the development of diabetes was studied. The data shown in table 2 indicate an increase in the survival of experimental animals when using Pro-Gly-Pro solution as a medicine.

Таблица 2
Выживаемость (в процентах от вошедших в опыт) на 4 неделе экспериментаtable 2
Survival (as a percentage of those who entered the experiment) at week 4 of the experiment Вводимое средствоInjectable agent Выжило животныхAnimals survived NaClNaCl 12%12% ГепаринHeparin 27%27% Pro-Gly-ProPro-gly-pro 74%74%

Таким образом, препарат Pro-Gly-Pro дает картину эффективного сохранения нормального физиологического статуса инсулярной системы у животных и препятствует развитию диабета, а также повышает выживаемость, что не обеспечивает известное средство - гепарин.Thus, the Pro-Gly-Pro preparation gives a picture of the effective maintenance of the normal physiological status of the insular system in animals and prevents the development of diabetes, and also increases survival, which does not provide the well-known remedy - heparin.

Препарат Pro-Gly-Pro имеет преимущества перед известным препаратом: 1) он значительно повышает выживаемость животных, обеспечивая сохранение в кровотоке устойчивой нормогликемии и устойчивой нормоинсулинемии, 2) пероральное применение препарата исключает более сложную и болезненную процедуру введения препарата (инъекции), 3) препарат является природным метаболитом организма человека и животных, 4) он не обладает побочными действиями.The Pro-Gly-Pro drug has advantages over the well-known drug: 1) it significantly increases the survival of animals, ensuring the maintenance of stable normoglycemia and stable normoinsulinemia in the bloodstream, 2) oral administration of the drug eliminates the more complex and painful procedure of drug administration (injection), 3) the drug is a natural metabolite of the human and animal body, 4) it does not have side effects.

В эксперименте на животных для профилактики и лечения диабета в качестве фармацевтической композиции использован от 0,04 до 0,2%-ный раствор Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Для реализации способа лечения данный раствор использован в дозе 0,61-0,63 мл ежедневно в течение 10 дней.In an animal experiment for the prevention and treatment of diabetes, from 0.04 to 0.2% solution of Pro-Gly-Pro in physiological saline was used as a pharmaceutical composition. To implement the treatment method, this solution was used in a dose of 0.61-0.63 ml daily for 10 days.

Claims

1. Применение трипептида Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения диабета.1. The use of the tripeptide Pro-Gly-Pro as a means of preventing and treating diabetes.

2. Способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.2. A method for the prevention and treatment of diabetes, including the appointment of a medicinal product, characterized in that as a medicine use tripeptide Pro-Gly-Pro in an effective amount.

3. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства она содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.3. A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetes, containing a drug, characterized in that as a medicine it contains a tripeptide Pro-Gly-Pro in an effective amount.