RU2248356C2 - 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий - Google Patents
8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248356C2 RU2248356C2 RU2001126300/04A RU2001126300A RU2248356C2 RU 2248356 C2 RU2248356 C2 RU 2248356C2 RU 2001126300/04 A RU2001126300/04 A RU 2001126300/04A RU 2001126300 A RU2001126300 A RU 2001126300A RU 2248356 C2 RU2248356 C2 RU 2248356C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ccdc
- crystalline modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- LZLXHGFNOWILIY-DFDFJRDNSA-N N#Cc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c(cc2F)C1=O)c2N1C[C@H]2NCCCC2C1 Chemical compound N#Cc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c(cc2F)C1=O)c2N1C[C@H]2NCCCC2C1 LZLXHGFNOWILIY-DFDFJRDNSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Описывается 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации С формулы (I)
и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий. Данная кристаллическая модификация обладает низкой гигроскопичностью, удовлетворительной сыпучестью и легко поддается переработке в галеновые препараты. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 ил, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к определенной кристаллической модификации 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, более конкретно к 8-циан-1 -циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоте кристаллической модификации С и лекарственному средству, обладающему действием против патогенных бактерий.
8-Циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (I) будет в дальнейшем обозначаться как CCDC.
CCDC известна из DE-A 19633805 или заявки WO 97/31001. Она получается путем превращения 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана в смеси из диметилформамида и ацетонитрила в присутствии основания. После смешения с водой CCDC экстрагируется из воды дихлорметаном и после удаления экстрагента выделяется. При этом получается порошок, который никакой однозначной кристаллической модификации не проявляет. Порошок, напротив, по большей части аморфен и может содержать смесь различных кристаллических модификаций. Если случайно возникает единая кристаллическая модификация, то не ясно, как она может экстрагироваться и получаться в определенном виде. Для приготовления лекарственных средств имеется, однако, условие, что для биологически активного вещества, которое может существовать в различных кристаллических модификациях, однозначно указывается, в какой кристаллической модификации оно применяется для производства лекарственного вещества.
Этот отчасти аморфный порошок, способ изготовления которого выше был вкратце описан, кроме того, гигроскопичен. Аморфные твердые вещества и, в особенности, гигроскопичные твердые вещества плохо поддаются переработке в галеновые препараты, так как они, к примеру, могут обнаруживать низкую насыпную плотность и неудовлетворительную текучесть. Кроме того, для переработки гигроскопичных веществ требуются специальные рабочие приспособления и устройства, чтобы иметь воспроизводимые результаты, например, в отношении содержания биологически активного вещества или стабильности выпускаемых твердых препаратов.
Задачей изобретения является получение определенной кристаллической модификации CCDC, которая вследствие своих физических свойств, в особенности свойств кристаллов, не проявляет вышеуказанных недостатков при изготовлении галеновых форм.
Поставленная задача решается предлагаемой 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислотой кристаллической модификации С, имеющей рентгенодифрактограмму порошка с отмеченными в следующей таблице рефлексами (2 тэта) с повышенной или средней интенсивностью (более 15% относительной интенсивности).
Рентгенодифрактограмма порошка CCDC кристаллической модификации С
2θ (2 тэта)
5,7
12,6
15,5
17,2
20,2
26,4
27
Характеристическая рентгенодифрактограмма порошка CCDC кристаллической модификации С также представлена на Фиг.1.
Согласно данному изобретению CCDC кристаллической модификации С отличается от других форм CCDC, кроме того, рядом дальнейших свойств. Эти свойства могут использоваться по отдельности или совместно с остальными параметрами для определения предложенной CCDC кристаллической модификации С.
CCDC кристаллической модификации С отличается тем, что имеет температуру плавления от 235 до 237° С, определенную с помощью дифференциального-термического анализа (ДТА). Характеристическая диаграмма ДТА представлена на Фиг.2.
CCDC кристаллической модификации С отличается тем, что имеет измеренный в КВr инфракрасный спектр, показанный на Фиг.3.
CCDC кристаллической модификации С далее отличается тем, что может быть получена по указанному ниже способу. CCDC кристаллической модификации С получают выдерживанием неизвестной модификации CCDC или аморфной CCDC в течение нескольких дней при комнатной температуре и относительной влажности воздуха по меньшей мере 92% до постоянства веса, полученный таким образом водосодержащий продукт сушат и затем нагревают до температуры, превышающей температуру перехода.
Сушка водосодержащего продукта может происходить известными методами. Так, водосодержащий продукт можно сушить при повышенной температуре в вакууме. Также можно проводить высушивание в присутствии обычных высушивающих средств, например пятиокиси фосфора.
Необходимая температура для перехода высушенной пробы в модификацию С может быть определена при помощи ДТА высушенного вещества. Как правило, она находится между 150 и 180° С.
CCDC кристаллической модификации С оказалась поразительно стабильной и не превращается даже при длительном хранении в другую кристаллическую модификацию или аморфную форму. Поэтому она хорошо подходит для изготовления таблеток и других твердых лекарственных форм. Благодаря своей стабильности она придает лекарственным формам желаемую продолжительную устойчивость при хранении. Из CCDC кристаллической модификации С можно определенно и целенаправленно изготовить стабильные твердые лекарственные формы CCDC.
CCDC кристаллической модификации С обладает эффективным действием против патогенных бактерий в области медицины и ветеринарии. Ее широкое применение соответствует применению CCDC.
Рентгенодифракгограмма порошка для характеристики CCDC кристаллической модификации С была получена на трансмиссионном дифрактометре STADI-P с месточувствительным детектором (PSD2) фирмы STOE.
Температура плавления была получена методом ДТА на приборе DSC 820 фирмы Mettler-Toledo. При этом нагрев пробы CCDC кристаллической модификации С производился на воздухе в алюминиевом тигле со скоростью 10 К/мин.
ИК-спектр был получен на приборе 881 фирмы Perkin-Elmer с запрессовкой образца в КВr.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его. Использованные в них разбавители и основания являются особенно предпочтительными.
Сравнительный пример
Смесь 3,07 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 1,39 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана, 2,24 г диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO), 29,5 мл диметилформамида и 29,5 мл ацетонитрила перемешивают в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают в ротационном вакуумном испарителе при температуре бани 60° С и получаемый остаток смешивают с 10 мл воды. Упаренный (результирующий) раствор доводят разбавленной соляной кислотой до рН 7 и выпавшее твердое вещество отфильтровывают. Фильтрат трижды встряхивают с дихлорметаном, взятым по 20 мл. Органическую фазу сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают фильтрат на вакуумном ротационном испарителе при температуре водяной бани 60° С. Получают 2,4 г твердого вещества светло-коричневого цвета, имеющего показанную на фиг.4 рентгенодифрактограмму, по которой оно в основной массе является аморфным.
Пример
К 1012 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты добавляют смесь из 3300 мл этанола, 1980 мл N-метилпироллидона и 534 г диизопропилэтиламина. Кипятят с обратным холодильником и затем прикалывают 459 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана. После окончания прикапывания перемешивают еще 3 часа с флегмой, затем охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество и промывают его в общей сложности 1800 мл этанола.
Полученное вещество суспендируют со смесью из 4650 мл этанола и 45 г диизопропилэтиламина и нагревают реакционную смесь в течение 3 часов со стекающей флегмой. Далее реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество, затем промывают его в общей сложности 1000 мл этанола и сушат при температуре 60-70° С в вакуумном сушильном шкафу до постоянного веса. Получают 1130 г твердого вещества бежевого цвета, имеющего рентгенодифрактограмму, представленную на Фиг.5.
500 мг полученного согласно данной методике твердого вещества выдерживают при комнатной температуре в течение 11 дней при относительной влажности воздуха 95% (установленной посредством насыщенного раствора с осадком Na2HPO4× 12H2O в воде). Получают 695 мг продукта.
200 мг этого полученного твердого вещества высушивают в течение 24 часов при температуре 100° С в вакуумном сушильном шкафу над P2O5. Получают 134 мг твердого вещества, имеющего рентгенодифрактограмму (Фиг.6), характерную для аморфного вещества, ДТА которого приведен на Фиг.7.
30 мг такого полученного твердого вещества нагревают 2 часа в токе азота при температуре 180° С. Получают 27 мг твердого вещества, рентгенодифрактограмма порошка которого приведена на Фиг.1, диаграмма ДТА приведен на Фиг.2, ИК-спектр приведен на Фиг.3.
Claims (4)
1. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации С, характеризующаяся рентгено-дифрактограммой со следующими рефлексами (2 тэта) с повышенной и средней интенсивностью:
2θ(2тэта)
5,7
12,6
15,5
17,2
20,2
26,4
2. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации С по п.1, отличающаяся тем, что она имеет определенную с помощью ДТА температуру плавления 235-237°С.
3. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации С по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она получена воздействием на CCDC неизвестной модификации или аморфную CCDC относительной влажностью не менее 92% до прекращения увеличения веса и последующей сушкой полученного продукта и его нагревом до температуры, лежащей выше температуры превращения, от 150°С до 180°С.
4. Лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий, отличающееся тем, что оно содержит наряду с обычными вспомогательными веществами и наполнителями CCDC модификации С по одному из пп.1-3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908449A DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908449.1 | 1999-02-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001126300A RU2001126300A (ru) | 2003-09-20 |
| RU2248356C2 true RU2248356C2 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=7899027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001126300/04A RU2248356C2 (ru) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649762B1 (ru) |
| EP (1) | EP1155018B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002538158A (ru) |
| KR (1) | KR100756471B1 (ru) |
| CN (1) | CN1191253C (ru) |
| AT (1) | ATE226952T1 (ru) |
| AU (1) | AU763003B2 (ru) |
| BR (1) | BR0008493A (ru) |
| CA (1) | CA2362801A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ299700B6 (ru) |
| DE (2) | DE19908449A1 (ru) |
| DK (1) | DK1155018T3 (ru) |
| ES (1) | ES2181644T3 (ru) |
| HK (1) | HK1044948B (ru) |
| HU (1) | HUP0200006A3 (ru) |
| IL (2) | IL144702A0 (ru) |
| NO (1) | NO320191B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ513750A (ru) |
| PL (1) | PL349368A1 (ru) |
| PT (1) | PT1155018E (ru) |
| RU (1) | RU2248356C2 (ru) |
| SK (1) | SK285562B6 (ru) |
| TR (1) | TR200102434T2 (ru) |
| UA (1) | UA70356C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000052009A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200106289B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| AU709057B2 (en) * | 1994-11-18 | 1999-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DE59708771D1 (de) * | 1996-02-23 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908449A patent/DE19908449A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 UA UA2001096578A patent/UA70356C2/ru unknown
- 2000-02-14 IL IL14470200A patent/IL144702A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-14 KR KR1020017009811A patent/KR100756471B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 BR BR0008493-0A patent/BR0008493A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 EP EP00909166A patent/EP1155018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001202 patent/WO2000052009A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-14 HU HU0200006A patent/HUP0200006A3/hu unknown
- 2000-02-14 AU AU31543/00A patent/AU763003B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CA CA002362801A patent/CA2362801A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 PL PL00349368A patent/PL349368A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 US US09/914,090 patent/US6649762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 JP JP2000602235A patent/JP2002538158A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 RU RU2001126300/04A patent/RU2248356C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CZ CZ20013064A patent/CZ299700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 SK SK1195-2001A patent/SK285562B6/sk unknown
- 2000-02-14 TR TR2001/02434T patent/TR200102434T2/xx unknown
- 2000-02-14 DE DE50000700T patent/DE50000700D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 DK DK00909166T patent/DK1155018T3/da active
- 2000-02-14 AT AT00909166T patent/ATE226952T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CN CNB008043558A patent/CN1191253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 NZ NZ513750A patent/NZ513750A/en unknown
- 2000-02-14 PT PT00909166T patent/PT1155018E/pt unknown
- 2000-02-14 ES ES00909166T patent/ES2181644T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-31 ZA ZA200106289A patent/ZA200106289B/en unknown
- 2001-08-02 IL IL144702A patent/IL144702A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 NO NO20014061A patent/NO320191B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-04 HK HK02106521.3A patent/HK1044948B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012236841A (ja) | ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248357C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090215 |