RU2246482C2 - Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride - Google Patents
Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2246482C2 RU2246482C2 RU2002135270/04A RU2002135270A RU2246482C2 RU 2246482 C2 RU2246482 C2 RU 2246482C2 RU 2002135270/04 A RU2002135270/04 A RU 2002135270/04A RU 2002135270 A RU2002135270 A RU 2002135270A RU 2246482 C2 RU2246482 C2 RU 2246482C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyladamantane
- hydrochloride
- preparing
- amino
- urea
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана (препарат мемантин или акатинол), используемого в медицинской практике в качестве средства для лечения болезни Паркинсона, нейродегенеративных заболеваний, глаукомы и т.п.The invention relates to a method for producing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride (drug memantine or akatinol) used in medical practice as a means for treating Parkinson's disease, neurodegenerative diseases, glaucoma, etc.
Известен целый ряд способов синтеза этого соединения:A number of methods for the synthesis of this compound are known:
реакцией щелочного гидролиза 1-ацетиламино-3,5-диметиладамантана (J. Med. Chem., 1963, р.760-763, 1982, р.51-56);alkaline hydrolysis of 1-acetylamino-3,5-dimethyladamantane (J. Med. Chem., 1963, p. 760-763, 1982, p. 51-56);
взаимодействием 1,3-диметиладамантана или пергидроаценафтена с треххлористым азотом в присутствии хлорида алюминия в дихлорметане (Tetrahedron Lett., 1968, р.5833-5835, J. Amer. Chem. Soc., 1969, p.6457-6460);the interaction of 1,3-dimethyladamantane or perhydroacenaphthene with nitrogen trichloride in the presence of aluminum chloride in dichloromethane (Tetrahedron Lett., 1968, p. 5833-5835, J. Amer. Chem. Soc., 1969, p.6457-6460);
реакцией 1-хлор- либо 1-бром-3,5-диметиладамантана с мочевиной при повышенной температуре (Пат. ЧССР, №146405).the reaction of 1-chloro-or 1-bromo-3,5-dimethyladamantane with urea at elevated temperature (Pat. Czechoslovakia, No. 146405).
Однако вышеперечисленные способы требуют применения труднодоступных исходных соединений, высокотоксичных и дорогостоящих реагентов, растворителей и катализаторов, что ограничивает область применения и снижает экономическую эффективность указанных методов.However, the above methods require the use of hard-to-reach starting compounds, highly toxic and expensive reagents, solvents and catalysts, which limits the scope and reduces the economic efficiency of these methods.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана взаимодействием 1-хлор-3,5-диметиладамантана и мочевины при температуре 200°С (патент US №4122193, опубликованный 24.10.78).The closest in technical essence to the claimed method is a method for producing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride by the interaction of 1-chloro-3,5-dimethyladamantane and urea at a temperature of 200 ° C (US patent No. 4122193, published 24.10.78).
Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков: потенциальная взрывоопасность, низкая технологичность, опасность для персонала и пожароопасность способа, способ не обеспечивает достижения качественных показателей гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, отвечающих требованиям, предъявляемым к медицинским препаратам, метод выделения целевого продукта отличается малой технологичностью и не позволяет использовать способ в промышленном масштабе.The specified method has a number of significant drawbacks: potential explosiveness, low processability, danger to personnel and fire hazard of the method, the method does not ensure the achievement of quality indicators of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride that meet the requirements for medical preparations, the method of isolation of the target product differs in low technological effectiveness and does not allow to use the method on an industrial scale.
Технический результат - обеспечение взрывобезопасности производства, упрощение технологического процесса, повышение качественных показателей целевого продукта до уровня, соответствующего требованиям фармакопейной статьи.The technical result - ensuring the explosion safety of the production, simplifying the process, improving the quality indicators of the target product to a level that meets the requirements of the pharmacopoeial article.
Технический результат достигается тем, что в способе получения гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана с использованием мочевины к предварительно полученной эмульсии 1,3-диметиладамантана в уксусной кислоте добавляют азотную кислоту при 10-30°С, далее добавляют 30-55%-ный раствор мочевины в воде при мольном соотношении 1,3-диметиладамантан уксусная кислота азотная кислота - мочевина 1:3-4:9-12:2,5-5,0 соответственно, с последующей нейтрализацией полученной реакционной массы водным раствором щелочи, экстракцией и последующим выделением продукта в виде гидрохлорида и его кристаллизацией из воды.The technical result is achieved by the fact that in the method for producing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride using urea, nitric acid at 10-30 ° C is added to the previously obtained emulsion of 1,3-dimethyladamantane in acetic acid, then 30-55% is added urea solution in water with a molar ratio of 1,3-dimethyladamantane acetic acid nitric acid - urea 1: 3-4: 9-12: 2.5-5.0, respectively, followed by neutralization of the resulting reaction mass with an aqueous alkali solution, extraction and subsequent isolation of the product in hydrochloride form and its crystallization from water.
Отличительные признакиFeatures
1. Добавление азотной кислоты к эмульсии 1,3-диметиладамантана в уксусной кислоте.1. The addition of nitric acid to the emulsion of 1,3-dimethyladamantane in acetic acid.
2. Добавление карбамида в виде водного раствора.2. Addition of urea in the form of an aqueous solution.
3. Сниженные количества уксусной кислоты и азотной кислоты.3. Reduced amounts of acetic acid and nitric acid.
4. Нейтрализация реакционной массы водным раствором щелочи и последующей экстракцией.4. The neutralization of the reaction mass with an aqueous solution of alkali and subsequent extraction.
Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества.The claimed invention has the following advantages.
Обеспечивается взрывобезопасность процесса за счет добавления азотной кислоты к предварительно полученной эмульсии 1,3-диметиладамантана в уксусной кислоте. В этом случае окислитель, т.е. азотная кислота, всегда находится в недостатке по отношению к горючему. Более того, необходимый для восприимчивости к инициирующему импульсу баланс горючее - окислитель не достигается из-за заведомого присутствия в реакционной смеси дополнительного количества горючего в виде уксусной кислоты.The explosion safety of the process is ensured by adding nitric acid to the previously obtained emulsion of 1,3-dimethyladamantane in acetic acid. In this case, the oxidizing agent, i.e. nitric acid is always deficient in relation to fuel. Moreover, the fuel-oxidizer balance necessary for susceptibility to the initiating pulse is not achieved due to the deliberate presence in the reaction mixture of an additional amount of fuel in the form of acetic acid.
Упрощается технологический процесс за счет лучшей управляемости тепловыми потоками, исключения пожароопасных и экологически вредных операций. Это достигается прежде всего путем дозировки карбамида в реакционную смесь в виде водного раствора, а также за счет применения раствора едкого натра при нейтрализации и толуола для экстракции.The technological process is simplified due to better controllability of heat flows, elimination of fire hazardous and environmentally harmful operations. This is achieved primarily by dosing the urea into the reaction mixture in the form of an aqueous solution, as well as through the use of sodium hydroxide solution during neutralization and toluene for extraction.
Удешевление производства и уменьшение количества стоков за счет снижения используемых количеств уксусной и азотной кислот.Cheaper production and reducing the amount of effluent by reducing the amount of acetic and nitric acids used.
Обеспечиваются необходимый для фармацевтических препаратов уровень качественных показателей гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана. Это связано с исключением большого избытка окислителя и локальных перегревов за счет добавления азотной кислоты к эмульсии углеводорода в уксусной кислоте и дозировки карбамида в виде водного раствора. Более того, присутствие воды в реакционной смеси резко снижает кислотность среды, подавляет реакцию термического разложения азотной кислоты на последней стадии процесса и, следовательно, исключает возможность образования примесей продуктов дальнейшего окисления по узловым положениям адамантанового каркаса. Экстракция толуолом как неполярным растворителем дополнительно дает возможность исключить попадание даже следовых количеств более полярных примесей в конечный продукт.The level of quality indicators of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride necessary for pharmaceutical preparations is provided. This is due to the exclusion of a large excess of oxidizing agent and local overheating due to the addition of nitric acid to the hydrocarbon emulsion in acetic acid and the dosage of urea in the form of an aqueous solution. Moreover, the presence of water in the reaction mixture sharply reduces the acidity of the medium, inhibits the thermal decomposition of nitric acid at the last stage of the process, and, therefore, eliminates the possibility of the formation of impurities of further oxidation products at the nodal positions of the adamantane framework. Extraction with toluene as a non-polar solvent additionally makes it possible to exclude the ingress of even trace amounts of more polar impurities into the final product.
Предлагаемый способ апробирован в промышленном масштабе, и качество полученного фармацевтического препарата полностью соответствует требованиям фармакопеи.The proposed method has been tested on an industrial scale, and the quality of the obtained pharmaceutical preparation is fully consistent with the requirements of the pharmacopeia.
Примеры выполнения способа.Examples of the method.
Анализ был проведен на хромато-масс-спектрометре HP GC/MS 5971А при энергии ионизирующих электронов 70 эВ с использованием кварцевой капиллярной колонкой длиной 50 м с иммобилизированной фазой SE-30.The analysis was carried out on an HP GC / MS 5971A chromatography-mass spectrometer with an ionizing electron energy of 70 eV using a 50 m long quartz capillary column with an immobilized SE-30 phase.
Пример 1.Example 1
В колбу емкостью 1000 мл загружают 68 мл (60,5 г) 1,3-диметиладамантана, 62 мл уксусной кислоты и при температуре 25-30°С добавляют 142 мл дымящей азотной кислоты, выдерживают реакционную массу 3 ч и при 20-25°С добавляют 100 г 55%-ного раствора карбамида, выдерживают 2 ч при 25°С, в течение 1 ч нагревают до 125°С и выдерживают при этой температуре 3 ч. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют 320 мл 30%-ного едкого натра при 50°С, экстрагируют 500 мл толуола, толуольный слой отделяют, добавляют 30 мл соляной кислоты, сушат и перекристаллизовывают из воды. Получают 64 г (82%) гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, т.пл. 324-328°С. ИК спектр, см-1: 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Масс-спектр m/z (%): 179(16), 122(93), 108(100). Качество соответствует требованиям фармстатьи.68 ml (60.5 g) of 1,3-dimethyladamantane, 62 ml of acetic acid are charged into a 1000 ml flask and 142 ml of fuming nitric acid are added at a temperature of 25-30 ° C, the reaction mass is kept for 3 hours and at 20-25 ° Add 100 g of a 55% urea solution, hold for 2 hours at 25 ° C, heat it to 125 ° C for 1 hour and hold at this temperature for 3 hours. Then cool the reaction mass, add 320 ml of 30% sodium hydroxide at 50 ° C, 500 ml of toluene are extracted, the toluene layer is separated, 30 ml of hydrochloric acid is added, dried and recrystallized from water. Obtain 64 g (82%) of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride, so pl. 324-328 ° C. IR spectrum, cm -1 : 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Mass spectrum m / z (%): 179 (16), 122 (93), 108 (100). Quality meets the requirements of the pharmaceutical article.
Пример 2.Example 2
В колбу емкостью 1000 мл загружают 68 мл (60,5 г) 1,3-диметиладамантана, 82 мл уксусной кислоты и при температуре 10-15°С добавляют 190 мл дымящей азотной кислоты, выдерживают реакционную массу 1 ч и при 20°С добавляют 365 г 30%-ного раствора карбамида, выдерживают 1 ч при 20°С, в течение 3 ч нагревают до 90°С и выдерживают при этой температуре 1 ч. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют 400 мл 45%-ного едкого натра при 85°С, экстрагируют 800 мл толуола, толуольный слой отделяют, добавляют 35 мл соляной кислоты, сушат и перекристаллизовывают из воды. Получают 68 г (87%) гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, т.пл. 324-328°С. ИК спектр, см-1: 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Масс-спектр m/z (%): 179(16), 122(93), 108(100). Качество соответствует требованиям фармокопейной статьи.68 ml (60.5 g) of 1,3-dimethyladamantane, 82 ml of acetic acid are charged into a 1000 ml flask and 190 ml of fuming nitric acid are added at a temperature of 10-15 ° C, the reaction mass is kept for 1 hour and added at 20 ° C 365 g of a 30% solution of urea, held for 1 h at 20 ° C, heated to 90 ° C for 3 h and kept at this temperature for 1 h. Then the reaction mass was cooled, 400 ml of 45% sodium hydroxide was added at 85 ° C, extracted with 800 ml of toluene, the toluene layer was separated, 35 ml of hydrochloric acid was added, dried and recrystallized from water. 68 g (87%) of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride are obtained, mp. 324-328 ° C. IR spectrum, cm -1 : 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Mass spectrum m / z (%): 179 (16), 122 (93), 108 (100). Quality meets the requirements of the pharmacopoeial article.
Пример 3.Example 3
В колбу емкостью 1000 мл загружают 68 мл (60,5 г) 1,3-диметиладамантана, 70 мл уксусной кислоты и при температуре 15-20°С добавляют 180 мл дымящей азотной кислоты, выдерживают реакционную массу 2 ч и при 20-25°С добавляют 140 г 50%-ного раствора карбамида, выдерживают 1 ч при 25°С, в течение 2 ч нагревают до 110°С и выдерживают при этой температуре 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют 400 мл 30%-ного едкого натра при 70°С, экстрагируют 700 мл толуола, толуольный слой отделяют, добавляют 30 мл соляной кислоты, сушат и перекристаллизовывают из воды. Получают 72 г (92%) гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, т.пл. 324-328°С. ИК спектр, см-1: 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Масс-спектр m/z (%): 179(16), 122(93), 108(100). Качество соответствует требованиям фармокопейной статьи.68 ml (60.5 g) of 1,3-dimethyladamantane, 70 ml of acetic acid are charged into a 1000 ml flask and 180 ml of fuming nitric acid are added at a temperature of 15-20 ° C, the reaction mass is kept for 2 hours and at 20-25 ° 140 g of a 50% solution of urea are added, kept for 1 hour at 25 ° С, heated to 110 ° С for 2 hours and kept at this temperature for 2 hours. Then the reaction mass is cooled, 400 ml of 30% sodium hydroxide are added. at 70 ° C, 700 ml of toluene are extracted, the toluene layer is separated, 30 ml of hydrochloric acid is added, dried and recrystallized from water. 72 g (92%) of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride are obtained, mp. 324-328 ° C. IR spectrum, cm -1 : 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Mass spectrum m / z (%): 179 (16), 122 (93), 108 (100). Quality meets the requirements of the pharmacopoeial article.
Пример 4 (сравнительный).Example 4 (comparative).
В колбу емкостью 1000 мл загружают 250 мл 98-100%-ной азотной кислоты и при 15-20°С добавляют 50 мл 1,3-диметиладамантана, выдерживают реакционную массу 3 ч при 20°С, добавляют 100 мл уксусной кислоты и 50 г карбамида, нагревают 4 ч при 80°С. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют твердый едкий натр до рН>10, экстрагируют 2000 мл диэтилового эфира. Эфирные вытяжки сушат едким натром и насыщают газообразным хлористым водородом. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат до постоянного веса. Получают 72 г (92%) гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, т.пл. >300°С. ИК спектр, см-1: 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Масс-спектр m/z (%): 179(16), 122(93), 108(100). По данным хромато-масс-спектрометрии содержание основного вещества 97,6%. В образце присутствует более тяжелая примесь с характеристиками масс-спектра, m/z (%): 195 (18), 180 (7), 124 (100). После элюирования части продукта на колонке с силикагелем (бензол - 2-пропанол 25%-ный аммиак = 10:10:1) выделена примесь, являющаяся гидрохлоридом 3-амино-5,7-диметил-1-адамантанола, т.пл. >340°С (2-пропанол), спектр ИК, см-1: 3305, 2630, 2060, 1620, 1510, 1335, 1195; спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 0.98 с (6Н, СН3), 1.15-2.15 м (13Н, Ad+OH), 8.64 с (3Н, NН
Пример 5.Example 5
В колбу емкостью 1000 мл загружают 68 мл (60,5 г) 1,3-диметиладамантана, 70 мл уксусной кислоты и при температуре 15-20°С добавляют 180 мл дымящей азотной кислоты, выдерживают реакционную массу 2 ч и при 20-25°С добавляют 140 г 50%-ного раствора карбамида, выдерживают 1 ч при 25°С, в течение 2 ч нагревают до 110°С и выдерживают при этой температуре 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют 560 мл 30%-ного едкого кали при 70°С, экстрагируют 700 мл толуола, толуольный слой отделяют, добавляют 30 мл соляной кислоты, сушат и перекристаллизовывают из воды. Получают 65 г (82%) гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана, т.пл. 324-328°С. ИК спектр, см-1: 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Масс-спектр m/z (%): 179(16), 122(93), 108(100). Качество соответствует требованиям фармакопейной статьи.68 ml (60.5 g) of 1,3-dimethyladamantane, 70 ml of acetic acid are charged into a 1000 ml flask and 180 ml of fuming nitric acid are added at a temperature of 15-20 ° C, the reaction mass is kept for 2 hours and at 20-25 ° 140 g of a 50% solution of urea are added, kept for 1 hour at 25 ° С, heated to 110 ° С for 2 hours and kept at this temperature for 2 hours. Then the reaction mass is cooled, 560 ml of 30% potassium hydroxide are added at 70 ° C, 700 ml of toluene are extracted, the toluene layer is separated, 30 ml of hydrochloric acid is added, dried and recrystallized from water. 65 g (82%) of 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride are obtained, mp. 324-328 ° C. IR spectrum, cm -1 : 2080, 1600, 1498, 1315, 967. Mass spectrum m / z (%): 179 (16), 122 (93), 108 (100). Quality meets the requirements of the pharmacopeia article.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002135270/04A RU2246482C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002135270/04A RU2246482C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002135270A RU2002135270A (en) | 2004-07-10 |
| RU2246482C2 true RU2246482C2 (en) | 2005-02-20 |
Family
ID=35218933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002135270/04A RU2246482C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2246482C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005069742A2 (en) * | 2003-12-10 | 2005-08-04 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Crystal form ii of memantine hydrochloride |
| EP1820792A1 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-22 | Hexal Ag | Process for the preparation of adamantanamines |
| RU2541545C2 (en) * | 2013-03-29 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет | Method of obtaining hydrochlorides of adamantane amines |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006009279A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Justus-Liebig-Universität Giessen | Process for the preparation of 1-formamido-3,5-dimethyladamantane |
-
2002
- 2002-12-25 RU RU2002135270/04A patent/RU2246482C2/en active IP Right Revival
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005069742A2 (en) * | 2003-12-10 | 2005-08-04 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Crystal form ii of memantine hydrochloride |
| WO2005069742A3 (en) * | 2003-12-10 | 2006-04-20 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Crystal form ii of memantine hydrochloride |
| EP1820792A1 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-22 | Hexal Ag | Process for the preparation of adamantanamines |
| RU2541545C2 (en) * | 2013-03-29 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет | Method of obtaining hydrochlorides of adamantane amines |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2846084B2 (en) | Preparation method of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid | |
| Barton et al. | Sterically hindered silyl perchlorates as blocking reagents | |
| Thompson | The diacylation of amides by acyl chloride—pyridine compounds | |
| Isagawa et al. | Catalysis by certain amines in an aqueous phase. Preparation of dichlorocyclopropane derivatives | |
| US4209464A (en) | Novel synthesis of 3-amino-2-methylbenzotrifluoride from N-(2-X-5-trifluoromethylphenyl)-S,S-dimethylsulfimide | |
| RU2246482C2 (en) | Method for preparing 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride | |
| Brown et al. | Rearrangement of. alpha.-bromoethyldiethylborane induced by nucleophilic reagents. Unusually facile rearrangement applicable to the synthesis of carbon structures | |
| US3456008A (en) | Aminopolycyclodecanes | |
| US3449422A (en) | Pentacycloundecane amines | |
| RU2541545C2 (en) | Method of obtaining hydrochlorides of adamantane amines | |
| US3338968A (en) | Process for the preparation of primary 1, 1-dihydropolyfloroalkyl amines | |
| White et al. | Deamination via nitrogen derivatives of sulfonic acids: N-alkyl-N-nitroso-4-toluenesulfonamides, N-alkyl-N-nitro-4-toluenesulfonamides, and N-alkyl-N'-(4-toluenesulfonyloxy) diimide N-oxides | |
| US3622628A (en) | Aminopolycyclodecanes | |
| RU2464257C1 (en) | Method of producing 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane | |
| RU2408571C2 (en) | Method of producing 1-acetyladamantane | |
| CN109970701B (en) | By using I2O5/NaNO2Process for nitrating electron-rich aromatic compounds | |
| RU2440971C1 (en) | Method of producing hydrochlorides of amine-derivatives of adamantane | |
| US2908714A (en) | Process for the preparation of a diamine | |
| RU2101272C1 (en) | Method of synthesis of dichloro-di-para-xylylene | |
| US3641148A (en) | Aminopolycyclodecanes | |
| Foglia et al. | Preparation and reactions of fatty acid azirines | |
| JPH10287644A (en) | Production of lactam under hydrothermal condition in hot water at high temperature | |
| JPH0655697B2 (en) | Method for producing aminobenzylamine | |
| RU2434848C2 (en) | Method of producing 1-chloro-3-cyanoadamantane | |
| US3381007A (en) | Purification of phenothiazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060207 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131226 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160220 |