RU2242759C1 - Method for predicting multiple sclerosis - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, neurology.

SUBSTANCE: one should investigate blood plasma due to wedge-like dehydration technique. Plasma drop should be pre-dried on a slide. Then the structure obtained should be studied by applying a microscope. In case of availability of abnormal structures in central part being similar to Serpinsky's tapeta one should predict multiple sclerosis. The method is very simple and enables to accelerate the diagnostics of multiple sclerosis.

EFFECT: higher efficiency of diagnostics.

2 dwg, 2 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может использоваться для диагностики рассеянного склероза у больных с клиническими проявлениями этого заболевания, а также для дифференциальной диагностики в спорных случаях.The invention relates to medicine, namely to neurology, and can be used for the diagnosis of multiple sclerosis in patients with clinical manifestations of this disease, as well as for differential diagnosis in disputed cases.

Рассеянный склероз (PC) - хроническое демиелинизирующее заболевание ЦНС, поражающее людей молодого возраста и сопровождающееся утратой работоспособности, а в некоторых случаях, на поздних стадиях заболевания, - способности к передвижению и самообслуживанию, что обусловливает социальную значимость этой проблемы. Распространенность PC растет во многих странах мира, что связано не только с увеличением продолжительности жизни больных, но и с истинным повышением заболеваемости [2, 7].Multiple sclerosis (PC) is a chronic demyelinating disease of the central nervous system that affects young people and is accompanied by a loss of working ability, and in some cases, in the late stages of the disease, mobility and self-care, which determines the social significance of this problem. The prevalence of PC is growing in many countries of the world, which is associated not only with an increase in the life expectancy of patients, but also with a true increase in the incidence rate [2, 7].

За последнее десятилетие PC из неизлечимой болезни перешел в категорию частично управляемых. В этих условиях точная диагностика становится необходимым инструментом, определяющим последующее лечение. Проблема диагностики PC остается весьма актуальной. По данным клиники неврологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова за 1998-1999 гг. частота ошибочного - ложно положительного или ложно отрицательного диагноза при направлении в стационар составила 37% (30 случаев из 81). При этом большинство пациентов (66) имели “стаж” заболев ания от 1 до 10 лет и прошли различные диагностические процедуры [6].Over the past decade, PCs have gone from a terminal illness to the partially managed category. Under these conditions, accurate diagnosis becomes an essential tool for determining subsequent treatment. The PC diagnostic problem remains very relevant. According to the Neurology Clinic of St. Petersburg State Medical University. Acad. I.P. Pavlova for 1998-1999 the frequency of an erroneous - false positive or false negative diagnosis for referral to the hospital was 37% (30 cases out of 81). Moreover, the majority of patients (66) had the “experience” of the disease from 1 to 10 years and underwent various diagnostic procedures [6].

Важное значение приобретают методы ранней диагностики и поддерживающего лечения, что способствует увеличению продолжительности жизни больных и уменьшению среди них процента тяжелых инвалидов [1].The methods of early diagnosis and supportive treatment are of great importance, which helps to increase the life expectancy of patients and reduce the percentage of severely disabled people among them [1].

Диагноз PC продолжает основываться в первую очередь на клинических данных [1]. Не существует патогномоничного лабораторного теста, позволяющего безоговорочно устанавливать диагноз PC [6]. При ряде заболеваний, таких как острый рассеянный энцефаломиелит, нейробруцеллез, нейросаркоидоз, нейроСПИД, синдром хронической усталости, при сосудистых и метаболических нарушениях и многих других состояниях могут выявляться сходные изменения данных того или иного теста.The diagnosis of PC continues to be based primarily on clinical data [1]. There is no pathognomonic laboratory test allowing an unconditional diagnosis of PC [6]. In a number of diseases, such as acute disseminated encephalomyelitis, neurobrucellosis, neurosarcoidosis, neuroSPID, chronic fatigue syndrome, with vascular and metabolic disorders and many other conditions, similar changes in the data of one or another test can be detected.

Магнигно-резонансная томография (МРТ) - наиболее информативное и доступное исследование, подтверждающее диагноз PC. Основной недостаток в том, что обнаруживаемые у пациентов с PC при МРТ изменения неспецифичны и встречаются при многих состояниях, не имеющих отношение к PC. К наиболее частым заболеваниям и состояниям, которые по характеру изменений при МРТ могут быть сходными с PC, относятся: сосудистые заболевания головного мозга (васкулиты, мигрень, артериальная гипертензия, подкорковая атеросклеротическая лейкоэнцефалопатия, перивентрикулярная лейкомаляция), инфекционные и воспалительные заболевания (болезнь Лайма, нейросаркоидоз, острый рассеянный энцефаломиелит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, энцефалиты при ВИЧ-инфекции). Количество, размеры и локализация очагов слабо коррелируют с клинической симптоматикой, степенью инвалидизации пациента и дают весьма скудную информацию относительно прогноза [5, 7].Magnetic resonance imaging (MRI) is the most informative and affordable study confirming the diagnosis of PC. The main disadvantage is that the changes found in patients with PC with MRI are nonspecific and occur in many conditions that are not related to PC. The most common diseases and conditions that, by the nature of the changes in MRI can be similar to PC, include: vascular diseases of the brain (vasculitis, migraine, arterial hypertension, subcortical atherosclerotic leukoencephalopathy, periventricular leukomalacia), infectious and inflammatory diseases (Lyme disease, acute disseminated encephalomyelitis, progressive multifocal leukoencephalopathy, encephalitis in HIV infection). The number, size and localization of foci weakly correlate with clinical symptoms, the degree of disability of the patient and provide very scarce information regarding the prognosis [5, 7].

Использование в качестве контрастного вещества гадолиниума для определения активности процесса делает диагностику неоправданно дорогой, кроме того, повышение накопления контрастного вещества в области “очагов” иногда не связано с клиническим обострением. Применение МРТ для мониторинга течения заболевания или эффективности терапии также недостаточно информативно: новые очаги поражения могут появиться в отсутствие клинических симптомов, а “старые” способны существенно уменьшаться в размерах и даже исчезать [1].The use of gadolinium as a contrast agent to determine the activity of the process makes the diagnostics unreasonably expensive, in addition, the increase in the accumulation of contrast medium in the area of foci is sometimes not associated with clinical exacerbation. The use of MRI to monitor the course of the disease or the effectiveness of therapy is also not informative enough: new lesions may appear in the absence of clinical symptoms, and “old” can significantly decrease in size and even disappear [1].

Неинвазивное, безопасное и легко выполнимое исследование вызванных потенциалов (ВП) обычно недостаточно информативно в диагностике PC. С помощью зрительных ВП можно выявить вовлечение зрительного нерва у пациентов без симптоматики оптического неврита, но, к сожалению, достаточно велик перечень состояний, способных вызывать сходные изменения латентности и формы пиков зрительных ВП [4].A non-invasive, safe, and easy-to-follow-up study of evoked potentials (EP) is usually not informative enough to diagnose PC. Using visual EP, it is possible to identify the involvement of the optic nerve in patients without symptoms of optical neuritis, but, unfortunately, the list of conditions that can cause similar changes in latency and peak shape of visual EP is quite large [4].

Использование при подозрении на PC электроэнцефалографии, электронейро- и электромиографии не представляется рациональным, поскольку их информативность в диагностке PC крайне невелика [1].The use of electroencephalography, electroneuro- and electromyography when suspected of a PC is not rational, since their information content in the diagnosis of PC is extremely small [1].

Среди методов лабораторной диагностики PC наиболее информативным считается исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) на наличие минимум двух олигоклональных групп иммуноглобулинов (ОКГ). Однако и этот метод позволяет лишь косвенно свидетельствовать в пользу PC, но не подтверждает диагноз. ОКГ могут быть обнаружены в ЦСЖ и при многих других состояниях. Показатель диагностической точности в обычной практике не превышает 65-70%. Наличие OKГ в ЦСЖ абсолютно неинформативно, если они обнаруживаются и в сыворотке крови [1].Among the methods of laboratory diagnosis of PC, the most informative is the study of cerebrospinal fluid (CSF) for the presence of at least two oligoclonal groups of immunoglobulins (JAG). However, this method allows only indirectly testify in favor of PC, but does not confirm the diagnosis. JAG can be detected in CSF and in many other conditions. The indicator of diagnostic accuracy in ordinary practice does not exceed 65-70%. The presence of OKH in CSF is completely uninformative if they are also found in blood serum [1].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению являются способы иммунологического исследования плазмы крови больных PC. В настоящее время широко распространено мнение о том, что PC - заболевание иммунной системы у генетически предрасположенных лиц. Для подтверждения этого диагноза и получения дополнительной информации о патогенезе заболевания проводят изучение групп крови, маркеров HLA, антител, субпопуляций клеток (CD4+, CD8+ и др.), количества В- и Т-лимфоцитов. Однако это не дает специфичной для PC информации, при этом требует специального оборудования, больших средств и времени [3, 6].Closest to the proposed invention are methods of immunological studies of the blood plasma of patients with PC. Currently, it is widely believed that PC is a disease of the immune system in genetically predisposed individuals. To confirm this diagnosis and obtain additional information about the pathogenesis of the disease, blood groups, HLA markers, antibodies, cell subpopulations (CD4 +, CD8 +, etc.), the number of B- and T-lymphocytes are studied. However, this does not provide PC-specific information, and it requires special equipment, large resources and time [3, 6].

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ диагностики PC, включающий исследование плазмы крови [12]. В этом способе выявляются продукты распада миелина. Недостатком способа-прототипа являются:For the prototype of the present invention, a method for diagnosing PC including a study of blood plasma [12] was selected. In this method, the decay products of myelin are detected. The disadvantage of the prototype method are:

- низкая специфичность, поскольку миелин разрушается и при других патологических процессах в ЦНС (опухоли, сосудистые поражения, травмы и др.);- low specificity, since myelin is destroyed in other pathological processes in the central nervous system (tumors, vascular lesions, injuries, etc.);

- долгое ожидание результата анализа, поскольку используемый диагностикум требует одновременного исследования плазмы 80 пациентов, что подразумевает накопление и длительное хранение в замороженном виде плазмы больных. Приходится несколько месяцев ждать результата, что задерживает своевременное начало адекватного лечения.- a long wait for the result of the analysis, since the diagnosticum used requires a simultaneous study of the plasma of 80 patients, which implies the accumulation and long-term storage of patients' plasma frozen. It takes several months to wait for the result, which delays the timely start of adequate treatment.

Интересен метод клиновидной дегидратации, позволяющий делать видимой молекулярную организацию биологических жидкостей путем перевода ее на макроуровень [11]. После высыхания капли в стандартных условиях на твердой подложке количество солей увеличивается от периферии к центру, а количество органических веществ - от центра к периферии [8]. Метод клиновидной дегидратации впервые был предложен для исследования мочи [11]. Авторами метода был обнаружен феномен патологической кристаллизации солей в белковой среде при активном камнеобразовании в почках (феномен Шатохиной-Шабалина). Впоследствии ими были разработаны способы диагностики кандидоза мочевыводящих путей и некоторых заболеваний почек по анализу структуры фации мочи. Плазма крови оказалась гораздо более сложным объектом изучения вследствие большой вариабельности ее состава и свойств. Кроме выявления зональных структур, в диагностике имеют значение форма, количество и размеры трещин, а также выявление патологических структур в высохшей пленке - фации - плазмы крови [9]. Предложен “Способ оценки состояния гомеостаза” [10], в котором по параметрам зональных структур высушенной капли биологической жидкости определяют состояние гомеостаза как нормальное или патологическое, а также как устойчивое или неустойчивое. Но какая конкретно патология может быть диагностирована, не указывается. И с точки зрения диагностики и дифференциальной диагностики PC этот метод не использовался.The method of wedge-shaped dehydration is interesting, which makes it possible to make the molecular organization of biological fluids visible by transferring it to the macro level [11]. After the droplet dries under standard conditions on a solid substrate, the amount of salts increases from the periphery to the center, and the amount of organic substances increases from the center to the periphery [8]. The method of wedge-shaped dehydration was first proposed for the study of urine [11]. The authors of the method have discovered the phenomenon of pathological crystallization of salts in a protein environment with active stone formation in the kidneys (Shatokhina-Shabalin phenomenon). Subsequently, they developed methods for the diagnosis of urinary tract candidiasis and some kidney diseases by analyzing the structure of urine facies. Blood plasma turned out to be a much more complex object of study due to the great variability of its composition and properties. In addition to identifying zonal structures, the shape, number and size of cracks, as well as identifying pathological structures in a dried film - facies - blood plasma, are also important in diagnostics [9]. A “Method for assessing the state of homeostasis” [10], in which the state of homeostasis as normal or pathological, as well as stable or unstable, is determined by the parameters of the zonal structures of a dried drop of biological fluid. But what specific pathology can be diagnosed is not indicated. And from the point of view of diagnostics and differential diagnosis of PC, this method was not used.

В задачу предлагаемого изобретения положено повышение специфичности и ускорение диагностики PC. Поставленная задача в способе диагностики рассеянного склероза по результатам исследования плазмы крови достигается тем, что плазму крови исследуют методом клиновидной дегидратации, при этом каплю плазмы предварительно высушивают на предметном стекле и затем анализируют структуру полученной фации под микроскопом, и при наличии в центральной зоне фации аномальных структур типа полей Серпинского диагностируют рассеянный склероз.The objective of the invention is to increase the specificity and accelerate the diagnosis of PC. The task in the method for the diagnosis of multiple sclerosis according to the results of a blood plasma study is achieved by the fact that the blood plasma is examined by the method of wedge-shaped dehydration, while a drop of plasma is preliminarily dried on a glass slide and then the structure of the obtained facies is analyzed under a microscope, and if there are abnormal structures in the central zone of the facies type of Sierpinski fields diagnosed with multiple sclerosis.

Нами было обследовано 165 человек с различными неврологическими и онкологическими заболеваниями (см. таблицу) в возрасте от 20 до 76 лет. Из них с демиелинизирующими заболеваниями - 40 человек, в том числе 34 - с PC.We examined 165 people with various neurological and oncological diseases (see table) aged 20 to 76 years. Of these, with demyelinating diseases - 40 people, including 34 - with PC.

Трудности дифференциальной диагностики с PC отмечались в 7 случаях.Difficulties of differential diagnosis with PC were noted in 7 cases.

Всем пациентам было проведено комплексное клинико-неврологическое и лабораторное исследование, включавшее в себя исследование неврологического статуса, тщательный анализ анамнестических данных, исследование биохимических показателей крови и иммунного статуса, нейроофтальмоскопия, вибротест, электронейромиография, зрительные вызванные потенциалы, компьютерная томография головного мозга (по показаниям). Плазма крови всех пациентов исследовалась методом клиновидной дегидратации. С помощью пипеточного микродозатора каплю плазмы объемом 0,01 мл наносили на чистое предметное стекло. Эту каплю высушивали при комнатной температуре в закрытом шкафу. Через 18-24 часа полученную фацию рассматривали под микроскопом в проходящем свете.All patients underwent a comprehensive clinical, neurological and laboratory study, including a study of neurological status, a thorough analysis of medical history, a study of blood biochemical parameters and immune status, neurophthalmoscopy, vibrotest, electroneuromyography, visual evoked potentials, computed tomography of the brain (as indicated) . The blood plasma of all patients was studied by the method of wedge-shaped dehydration. Using a pipette microdoser, a drop of plasma with a volume of 0.01 ml was applied to a clean slide. This drop was dried at room temperature in a closed cabinet. After 18-24 hours, the resulting facies was examined under a microscope in transmitted light.

При сопоставлении результатов клинического обследования и структуры фации плазмы крови оказалось, что у всех больных PC в центральной зоне фации выявлялись сходные образования - аномальные поля типа ковров Серпинского. На чертеже представлена микрофотография фации плазмы крови больной Х (А - увеличение х35, Б - увеличение х45), стрелками указаны аномальные поля типа полей Серпинского в центральной зоне фации.When comparing the results of a clinical examination and the structure of the blood plasma facies, it turned out that all patients with PC in the central zone of the facies showed similar formations - abnormal fields such as Sierpinski carpets. The drawing shows a micrograph of the blood plasma facies of patient X (A - increase x35, B - increase x45), the arrows indicate abnormal fields such as Sierpinski fields in the central zone of the facies.

У больных в спорных случаях, где клиническая картина заболевания напоминала PC, вышеописанный признак не был обнаружен. Проведение дополнительных методов исследования (нейроофтальмоскопия, зрительные вызванные потенциалы, компьютерная томография) позволило исключить диагноз PC. У больных с другими демиелинизирующими заболеваниями нервной системы (ОВДП и ХВДП) наличие аномальных полей типа ковров Серпинского в центральной зоне фации не выявлено, из 19 случаев миастении они наблюдались у 5 пациентов, но имела место их единичная представленность. Кроме того, у этих больных выявлялись другие патологические структуры, которых не было в фациях плазмы больных PC (гребешковые структуры и структуры типа листа в периферической зоне).In patients in controversial cases, where the clinical picture of the disease resembled PC, the above symptom was not found. Conducting additional research methods (neuroophthalmoscopy, visual evoked potentials, computed tomography) made it possible to exclude the diagnosis of PC. In patients with other demyelinating diseases of the nervous system (AFP and HVDP), the presence of abnormal fields such as Sierpinski carpets in the central zone of the facies was not detected, out of 19 cases of myasthenia gravis, they were observed in 5 patients, but there was a single representation. In addition, other pathological structures that were not present in the plasma facies of patients with PC (scallop and leaf-like structures in the peripheral zone) were revealed in these patients.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: у больных с клиническими признаками PC забирают кровь из локтевой вены натощак, центрифугируют ее в течение 10 минут при 1500 об/мин, плазму в количестве 0,01 мл с помощью пипеточного микродозатора наносят на чистое предметное стекло и высушивают при комнатой температуре в закрытом шкафу. Через 18-24 часа полученную фацию рассматривают под микроскопом в проходящем свете на малом увеличении. При наличии в центральной зоне фации аномальных полей типа ковров Серпинског о делают заключение о возможности PC.The proposed method is as follows: in patients with clinical signs of PC, blood is taken from the ulnar vein on an empty stomach, centrifuged for 10 minutes at 1500 rpm, plasma in an amount of 0.01 ml is applied to a clean glass slide with a pipette microdoser and dried when room temperature in a closed cabinet. After 18-24 hours, the resulting facies is examined under a microscope in transmitted light at low magnification. If there are abnormal fields such as carpets in the central zone of the facies, Sierpinskogo concludes that PC is possible.

В качестве иллюстрации заявляемой диагностической технологии приводим примеры, подтверждающие практическое применение данной методики.As an illustration of the claimed diagnostic technology, we give examples confirming the practical application of this technique.

Пример 1. Больная К., 40 лет, история болезни №0307341, поступила в клинику нервных болезней Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А.Семашко в плановом порядке 24.03.03. При поступлении предъявляла жалобы на головокружение, пошатывание при ходьбе, общую слабость, повышенную утомляемость, нарушение ночного сна, пониженный фон настроения. Из анамнеза известно, что она больна с февраля 2003 года, когда на фоне повышения артериального давления до 150/100 мм рт.ст. появились головокружение с тошнотой и рвотой, нарушение походки, общая слабость. Несмотря на стабилизацию цифр артериального давления, вышеперечисленные жалобы сохранились. Проводимая терапия сосудистыми препаратами, ноотропами, поливитаминами эффекта не дала. Объективно при исследовании неврологического статуса выявлены неустойчивость в позе Ромберга, интенционное дрожание при выполнении координаторных проб, более выраженное в нижних конечностях, оживление сухожильных рефлексов с расширением их зоны, отсутствие патологических кистевых и стопных знаков, чувствительных расстройств. Дифференциальный диагноз проводился между сосудистым поражением головного мозга и демиелинизирующим заболеванием. Проведенное лабораторное исследование выявило: АсАт - 24 Е/л, ЛлАт - 26 Е/л, ЛДГ - 208 Е/л, ЩФ - 403 Е/л, фибриноген - 2,75 г/л, фракции белков крови альбумин 62%, альфа1 - 2%, альфа2 - 7%, бета - 11%, гамма - 18%, общий белок - 68 г/л, липидограмма - общий холестерин - 4,4 г/л, григлицериды - 1,4 ммоль/л, холестерин ЛПОНП - 0,6 ммоль/л, ЛПВП - 1,3 ммоль/л, бета-литтопротеиды - 3,4 г/л, коэффициент атерогенности - 2,4, ЦИК 105 ед/мл. Отклонений от нормы нет. Иммунограмма: IgA - 2,71 г/л, IgM - 1,21 г/л, IgG - 23,53 г/л (выше нормы).Example 1. Patient K., 40 years old, medical history No. 0307341, was admitted to the clinic of nervous diseases of the Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital. N.A.Semashko in a planned manner 03.24.03. Upon admission, she complained of dizziness, staggering when walking, general weakness, increased fatigue, disturbed night sleep, and lowered mood. From the anamnesis it is known that she has been sick since February 2003, when against the background of an increase in blood pressure up to 150/100 mm Hg. dizziness with nausea and vomiting, impaired gait, general weakness appeared. Despite the stabilization of blood pressure figures, the above complaints persisted. Conducted therapy with vascular drugs, nootropics, multivitamins did not give effect. Objectively, in the study of neurological status, instability in the Romberg position, intentional trembling during coordination tests, more pronounced in the lower extremities, revitalization of tendon reflexes with an expansion of their zone, the absence of pathological wrist and stop signs, and sensitive disorders were revealed. A differential diagnosis was made between a vascular lesion of the brain and a demyelinating disease. A laboratory study revealed: AsAt - 24 U / L, LlAt - 26 U / L, LDH - 208 U / L, alkaline phosphatase - 403 U / L, fibrinogen - 2.75 g / L, blood protein fractions Albumin 62%, alpha1 - 2%, alpha2 - 7%, beta - 11%, gamma - 18%, total protein - 68 g / l, lipid profile - total cholesterol - 4.4 g / l, griglycerides - 1.4 mmol / l, VLDL cholesterol - 0.6 mmol / L, HDL - 1.3 mmol / L, beta-lithoproteins - 3.4 g / L, atherogenic coefficient - 2.4, CEC 105 units / ml. There are no deviations from the norm. Immunogram: IgA - 2.71 g / l, IgM - 1.21 g / l, IgG - 23.53 g / l (above normal).

При осмотре нейроофтальмолога: патологических изменений на главном дне не выявлено, диски зрительных нервов с обеих сторон бледно-розового цвета, границы четкие, артерии и вены глазного дна не изменены. Зрительные вызванные потенциалы - вариант нормы. Вибротест - в пределах нормы. Транскраниальная ультразвуковая допплерография значимых гемодинамических нарушений не выявила. Структура фации плазмы крови: в периферической зоне - аркообразные трещины без патологических признаков, в центральной зоне - радиальные трещины и множественные аномальные структуры типа ковров Серпинского. Таким образом, с помощью метода клиновидной дегидратации плазмы у больной диагностирован клинически вероятный рассеянный склероз, цереброспинальная форма (Критерии диагноза PC C.M.Poser et all, 1983). Диагноз подтвержден данными магнитно-резонансной томографии головного мозга, которая обнаружила множественные гиподенсные очаги в перивептрикулярной зоне, что является характерным признаком для демиелинизирующего процесса.When examined by a neuroophthalmologist: there were no pathological changes in the main day, the optic discs on both sides are pale pink, the borders are clear, the arteries and veins of the fundus are not changed. Visual evoked potentials are a variant of the norm. The vibration test is within normal limits. Transcranial ultrasound dopplerography revealed no significant hemodynamic disturbances. The structure of the blood plasma facies: in the peripheral zone — arcuate cracks without pathological signs, in the central zone — radial cracks and multiple anomalous structures such as Sierpinski carpets. Thus, using the method of wedge-shaped plasma dehydration, the patient was diagnosed with clinically probable multiple sclerosis, cerebrospinal form (Diagnosis criteria PC C.M. Poser et all, 1983). The diagnosis is confirmed by magnetic resonance imaging of the brain, which detected multiple hypodensid foci in the periveptricular zone, which is a characteristic sign of the demyelinating process.

Пример 2. Больная X., 42 лет, история болезни №0304775, поступила в неврологическую клинику НОКБ 20.01.03 с жалобами на нарушение походки, слабость в ногах, левой руке, головокружение, ощущение “жжения” в бедрах, нарушение плавности речи. Больной себя считает около 7-ми лет, когда впервые отметила двоение перед глазами. На фоне лечения сосудистыми и ноотропными препаратами данные явления купировались. Ухудшение самочувствия возникло через два года, когда возникло нарушение зрения на правый глаз, слабость и онемение в левой стопе. Находилась на стационарном лечении в клинике Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А.Семашко, где впервые был установлен диагноз демиелинизирующего заболевания. В последующем отмечала ежегодные обострения, связанные со стрессовыми ситуациями или ОРВИ. Последнее обострение в октябре 2002 года, которое связано с прерыванием второй беременности в связи с внутриутробной гибелью плода на сроке 30 недель. Через неделю после кесарева сечения возникло нарушение походки, нарушение плавности речи, слабость в правой руке. Стационарно по месту жительства проводилось лечение, включавшее пульс-терапию кортикостероидными препаратами. Отмечалась незначительная динамика в виде уменьшения слабости в правой руке, однако сохранились нарушения походки и нарушение речи. Объективно: больная эмоционально лабильна, диффузная мышечная гипотония, горизонтальный и вертикальный нистагм, атактическая походка, атаксия в позе Ромберга, интенционное дрожание при выполнении координаторных проб, больше в левых конечностях, снижение силы в нижних конечностях и левой руке до 4 баллов, оживление сухожильных рефлексов s≥d, зоны расширены, патологические стопные и кистевые знаки, отсутствие брюшных рефлексов.Example 2. Patient X., 42 years old, medical history No. 0304775, was admitted to the neurological clinic of the NOCB on 01.20.03 with complaints of impaired gait, weakness in the legs, left arm, dizziness, burning sensation in the hips, impaired speech. The patient considers himself about 7 years old when she first noticed double vision. Against the background of treatment with vascular and nootropic drugs, these phenomena stopped. Deterioration of health arose two years later, when there was a visual impairment in the right eye, weakness and numbness in the left foot. I was hospitalized in the clinic of the Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital. N.A.Semashko, where the diagnosis of demyelinating disease was first established. Subsequently, noted annual exacerbations associated with stressful situations or SARS. The last exacerbation in October 2002, which is associated with the termination of the second pregnancy due to intrauterine death of the fetus for a period of 30 weeks. A week after cesarean section, gait disturbance, impaired speech smoothness, weakness in the right hand occurred. Inpatient treatment was carried out at the place of residence, including pulse therapy with corticosteroid drugs. There was a slight dynamics in the form of a decrease in weakness in the right hand, however, impaired gait and impaired speech remained. Objectively: the patient is emotionally labile, diffuse muscle hypotension, horizontal and vertical nystagmus, atactic gait, ataxia in the Romberg position, intentional trembling when performing coordinating tests, more in the left extremities, decreased strength in the lower extremities and left arm to 4 points, revitalization of tendon reflexes s≥d, zones are expanded, pathological stop and hand signs, lack of abdominal reflexes.

Проведенные лабораторные исследования выявили: общий анализ крови, мочи, ЭКГ - в пределах нормы. Сахар крови - 5,0 ммоль/л. Фракции белков крови - альбумин 62%, альфа1 - 2%, альфа2 - 6%, бета - 11%, гамма - 19%, общий белок - 77 г/л. Липидограмма - общий холестерин 3,8, триглицериды - 1,0, холестерин ЛПОНП - 0,46, ЛПВП - 1,2, бета-липопротеиды - 3,7, коэффициент атерогенности - 3,0. Церулоплазмин - 149 м/л. Магний сыворотки крови - 0,49 ммоль/л, медь - 16 мкмоль/л. ЛДГ - 256 Е/л, ЩФ - 340 Е/л, фибриноген 2,5 г/л, ЦИК 15 ед/мл. Иммунограмма: IgA - 2,38 г/л, IgM - 5,26 г/л, IgG - 14,63 г/л. Резохиновый тест: РСС - 1,2 мг%, НБСК-155 мг%. Глазное дно: ангиопатия сетчатки начальная (по гипотоническому типу). Вибротест выявил нарушение вибрационной чувствительности на всех частотах. Зрительные вызванные потенциалы - увеличение латентностей и снижение амплитуд всех выделенных компонентов вызванных потенциалов. Эти признаки являются характерными для PC.The laboratory tests revealed: a general analysis of blood, urine, ECG - within normal limits. Blood sugar - 5.0 mmol / L. Blood protein fractions - albumin 62%, alpha1 - 2%, alpha2 - 6%, beta - 11%, gamma - 19%, total protein - 77 g / l. Lipid profile - total cholesterol 3.8, triglycerides - 1.0, cholesterol VLDL - 0.46, HDL - 1.2, beta-lipoproteins - 3.7, atherogenicity coefficient - 3.0. Ceruloplasmin - 149 m / l. Blood serum magnesium - 0.49 mmol / L, copper - 16 μmol / L. LDH - 256 U / L, alkaline phosphatase - 340 U / L, fibrinogen 2.5 g / L, CEC 15 units / ml. Immunogram: IgA - 2.38 g / l, IgM - 5.26 g / l, IgG - 14.63 g / l. Resoquin test: RCC - 1.2 mg%, NBSK-155 mg%. Fundus: initial retinal angiopathy (hypotonic type). The vibration test revealed a violation of vibration sensitivity at all frequencies. Visual evoked potentials - an increase in latencies and a decrease in the amplitudes of all selected components of evoked potentials. These symptoms are characteristic of PC.

Структура фации плазмы крови: в периферической зоне - аркообразные трещины и аномальные структуры типа языков Арнольда, в центральной зоне - густая сеть трещин и множественные аномальные структуры типа ковров Серпинского.The structure of the blood plasma facies: in the peripheral zone — arcuate cracks and anomalous structures such as Arnold’s tongues, in the central zone — a dense network of cracks and multiple anomalous structures such as Sierpinski carpets.

Клинический диагноз: Клинически достоверный рассеянный склероз, цереброспинальная форма, ремитирующий тип течения.Clinical diagnosis: Clinically significant multiple sclerosis, cerebrospinal form, remitting type of course.

Источники информацииSources of information

1. Бринар В.В., Позер Ч.М. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, №1, 2002. - С.7-13.1. Brinar V.V., Poser C.M. Laboratory methods in the diagnosis of multiple sclerosis. //Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova, No. 1, 2002. - S. 7-13.

2. Евтушенко С.К., Ефименко В.Н. Клинико-инструментальные и иммунологические исследования рассеянного склероза у детей. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, №3, 2000. - С.45-49.2. Evtushenko S.K., Efimenko V.N. Clinical, instrumental and immunological studies of multiple sclerosis in children. //Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova, No. 3, 2000. - P. 45-49.

3. Ларина И.В., Жирнова И.Г., Комелькова Л.В., Ганнушкина И.В., Переседова А.В., Завалишин И.А. Клиническое и прогностическое значение различных иммунологических показателей при рассеянном склерозе. //Материалы Десятой конференции “Нейроиммунология”, СПб., 2001. - С.162-164.3. Larina I.V., Zhirnova I.G., Komelkova L.V., Gannushkina I.V., Peresedova A.V., Zavalishin I.A. Clinical and prognostic significance of various immunological parameters in multiple sclerosis. // Materials of the Tenth conference “Neuroimmunology", St. Petersburg, 2001. - S.162-164.

4. Нероев В.В., Карлова И.З., Шапиро А.Л., Шамшинова А.М. Психофизические симптомы демиелинизирующих поражений зрительного нерва при рассеянном склерозе. //Вестник офтальмологии, Т 117, №6, 2001. - С.29-33.4. Neroev V.V., Karlova I.Z., Shapiro A.L., Shamshinova A.M. Psychophysical symptoms of demyelinating lesions of the optic nerve in multiple sclerosis. // Bulletin of Ophthalmology, T 117, No. 6, 2001. - P.29-33.

5. Речаник Д.П., Матвеева Т.В., Менделеевич В.Д. Соотношения клинических характеристик, данных нейровизуализации и эмоциональных особенностей больных с различными вариантами рассеянного склероза. //Материалы Десятой конференции “Нейроиммунология”, СПб., 2001. - С. 236-237.5. Rechanik D.P., Matveeva T.V., Mendeleevich V.D. Correlation of clinical characteristics, neuroimaging data and emotional characteristics of patients with various variants of multiple sclerosis. // Materials of the Tenth conference “Neuroimmunology", St. Petersburg, 2001. - S. 236-237.

6. Тотолян Н.A., Грязеева И.В., Климович Б.Б., Тотолян А.Л. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Т 97, №5, 1997. - С.34-39.6. Totolyan N.A., Gryazeyeva I.V., Klimovich B.B., Totolyan A.L. Free light chains of immunoglobulins in biological fluids of patients with multiple sclerosis. //Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova, T 97, No. 5, 1997. - P.34-39.

7. Тотолян Н.А., Трофимова Т.Н., Скоромец А.А, Тютин А.А., Поздняков А.А., Тычкова И.К. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, №1, 2002. - С.32-41.7. Totolyan N.A., Trofimova T.N., Skoromets A.A., Tyutin A.A., Pozdnyakov A.A., Tychkova I.K. The possibilities of magnetic resonance imaging methods in the diagnosis of multiple sclerosis. //Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova, No. 1, 2002. - P. 32-41.

8. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы. //Кристаллографические методы исследования в медицине: Сб. науч. тр. I Всеросс. научно-практ. конф. - М., 1997. - С.3-9.8. Shabalin V.N., Shatokhina S.N. Clinical crystallography: formation, problems, prospects. // Crystallographic research methods in medicine: Sat. scientific tr I All-Russian. scientific and practical. conf. - M., 1997. - C.3-9.

9. Шабалин В.Н., Шатохипа С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. - М.: Хризостом, 2001. 304 с.9. Shabalin V.N., Shatokhipa S.N. Morphology of human biological fluids. - M .: Chrysostom, 2001. 304 p.

10. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Шабалин В.В. Способ оценки состояния гомеостаза. - Патент РФ №2147124 С1.10. Shabalin V.N., Shatokhina S.N., Shabalin V.V. A method for assessing the state of homeostasis. - RF patent No. 2147124 C1.

11. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Ранняя диагностика уролитиаза, определение степени его активности и состава камнеобразующих солей мочи (система Литос). //Урология и нефрология. - 1998, №1. С.19-23.11. Shatokhina S.N., Shabalin V.N. Early diagnosis of urolithiasis, determining the degree of its activity and the composition of the stone-forming salts of urine (Litos system). // Urology and Nephrology. - 1998, No. 1. S.19-23.

12. Шулешова Н.В., Лапин Ф.В., Большакова О.В., Казаков В.М., Скоромец А.А., Голиков К.В., Тотолян А.А. Случай подострой паранеопластической дегенерации мозжечка (иммуноморфологическое исследование). //Журнал неврологии и психиатрии. 2001, №10, – С.42-47.12. Shuleshova N.V., Lapin F.V., Bolshakova O.V., Kazakov V.M., Skoromets A.A., Golikov K.V., Totolyan A.A. The case of subacute paraneoplastic cerebellar degeneration (immunomorphological study). // Journal of Neurology and Psychiatry. 2001, No. 10, - P. 42-47.

Claims (1)

Способ диагностики рассеянного склероза, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что плазму крови исследуют методом клиновидной дегидратации, при этом каплю плазмы предварительно высушивают на предметном стекле и затем анализируют структуру полученной фации под микроскопом и при наличии в центральной зоне фации аномальных структур типа ковров Серпинского диагностируют рассеянный склероз.A method for the diagnosis of multiple sclerosis, including a study of blood plasma, characterized in that the blood plasma is examined by the method of wedge-shaped dehydration, while a drop of plasma is preliminarily dried on a glass slide and then the structure of the obtained facies is analyzed under a microscope and in the presence of anomalous structures such as Sierpinski carpets in the central zone of the facies diagnosed with multiple sclerosis.