RU2238723C2 - Analgetic and anti-contracture preparation of external effect - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, clinical pharmacology.

SUBSTANCE: invention relates to a preparation for external application that elicits analgetic effect and ability to rehabilitate motion activity of muscles in contractures that comprises 3-aminophthalic acid hydrazide sodium salt, glycine and pharmaceutically acceptable excipient. If necessary, the preparation comprises additionally food dyes and/or food aromatic principles. Invention provides the development of the new effective preparation that elicits analgetic activity in neuralgia and neuritis and also able to rehabilitate partially or completely muscle motion in contractures by means external effect being is suitable in applying.

EFFECT: improved and valuable medicinal properties of preparation.

8 cl, 2 tbl, 7 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической фармакологии, а именно к созданию нового препарата наружного действия, обладающего аналгезирующей и противоконтрактурной активностью.The invention relates to medicine, in particular to clinical pharmacology, in particular to the creation of a new external drug with analgesic and anti-contracting activity.

Новый препарат предназначен для обезболивания при лечении невритов и невралгий различного происхождения, а также для полного или частичного устранения контрактур разной этиологии.The new drug is intended for pain relief in the treatment of neuritis and neuralgia of various origins, as well as for the complete or partial elimination of contractures of various etiologies.

Невралгия чаще всего представляет собой начальную стадию поражения периферического нерва или его корешка. Причины ее возникновения - не только травматические воздействия, но и экзогенные и эндогенные интоксикации, инфекционно-аллергические факторы, метаболические нарушения.Neuralgia most often represents the initial stage of damage to the peripheral nerve or its root. The causes of its occurrence are not only traumatic effects, but also exogenous and endogenous intoxications, infectious and allergic factors, and metabolic disorders.

Причиной невралгии могут быть травматические воздействия на нервный ствол или его корешок, связанные с врожденными аномалиями или патологией позвоночника (люмбализация, сакрализация, добавочные ребра, остеохондроз и пр.), сдавливанием нервных стволов в костно-мышечных и костно-связочных каналах (запястном канале, седалищных отверстиях, реберно-ключичном пространстве и пр.), рубцово-измененными тканями и новообразованиями. Значительная роль в этиологии невралгии принадлежит длительной микротравматизации нерва при физическом напряжении, особенно в сочетании с переохлаждением.The cause of neuralgia can be traumatic effects on the nerve trunk or its root associated with congenital anomalies or pathology of the spine (lumbarization, sacralization, additional ribs, osteochondrosis, etc.), compression of nerve trunks in the musculoskeletal and skeletal ligaments (carpal tunnel, sciatic foramen, costal-clavicular space, etc.), scar-changed tissues and neoplasms. A significant role in the etiology of neuralgia belongs to prolonged microtraumatization of the nerve during physical exertion, especially in combination with hypothermia.

Невралгия может возникать при инфекционных болезнях: бруцеллезе, опоясывающем лишае, реже туберкулезе, малярии. При некоторых заболеваниях нервной системы инфекционно-аллергической природы (например, полирадикулоневрит), невралгия может быть первым клиническим проявлением аутоиммунного процесса в нервной системе [1].Neuralgia can occur with infectious diseases: brucellosis, shingles, less commonly tuberculosis, malaria. In some diseases of the nervous system of an infectious-allergic nature (for example, polyradiculoneuritis), neuralgia may be the first clinical manifestation of an autoimmune process in the nervous system [1].

Определенное значение в возникновении невралгии имеют алкоголизм, сахарный диабет, нарушение обмена витаминов группы В, чаще всего при язвенной болезни, гастритах, гепатитах, хронических колитах, т.к. в этих случаях первично страдает метаболизм нервной ткани. К появлению невралгии в результате гипоксических изменений ведет артериолосклероз, анемия, заболевания периферических сосудов, сердечно-сосудистой системы. Невралгия крайне редко обусловлена каким-либо одним этиологическим фактором и в связи с этим наблюдается преимущественно у лиц старших возрастных групп, когда перечисленные причины действуют на фоне возрастных сосудистых изменений в нервной ткани.Of particular importance in the occurrence of neuralgia are alcoholism, diabetes mellitus, impaired metabolism of B vitamins, most often with peptic ulcer, gastritis, hepatitis, chronic colitis, because in these cases, metabolism of the nervous tissue is primarily affected. Arteriolosclerosis, anemia, peripheral vascular disease, and the cardiovascular system lead to the appearance of neuralgia as a result of hypoxic changes. Neuralgia is extremely rarely caused by any one etiological factor and in this regard is observed mainly in people of older age groups, when the listed reasons act against the background of age-related vascular changes in the nervous tissue.

Ведущим симптомом в клинической картине невралгии являются боли стреляющего, колющего, жгучего, раздирающего характера, возникающие в типичных случаях пароксизмально и полностью исчезающие вне приступа. При некоторых видах невралгии боль может быть постоянной с периодическим обострением. Приступ невралгии может провоцироваться физическим или эмоциональным напряжением, переохлаждением. Иногда встречается приуроченность приступов к ночному времени - никталгия, возникновение их во время сна - гипналгия.The leading symptom in the clinical picture of neuralgia is pain of a shooting, stitching, burning, tearing character, which in typical cases occurs paroxysmally and completely disappears outside the attack. With some types of neuralgia, the pain can be constant with periodic exacerbation. An attack of neuralgia can be triggered by physical or emotional stress, hypothermia. Sometimes there is a confinement of attacks to night time - nictalgia, their occurrence during sleep - hypnalgia.

Приступы невралгии могут сопровождаться местными вегетативными нарушениями в виде покраснений, отека кожи, расстройств потоотделения. При интенсивных болях - общими вегетативно-сосудистыми реакциями, реже синкопальными состояниями.Attacks of neuralgia can be accompanied by local autonomic disorders in the form of redness, swelling of the skin, and sweating disorders. In case of intense pain, by general vegetative-vascular reactions, less often by syncopal conditions.

Наиболее часто наблюдается вертеброгенная невралгия. Клинические проявления ее зависят от уровня поражения позвоночника (шейный, грудной, поясничный отделы). Заболевание проявляется внезапно возникающими, чаще после физической нагрузки или охлаждения, болями по ходу определенного корешка спинного мозга или нерва, напряжением мышц, вынужденным положением туловища и конечностей.The most commonly observed vertebrogenic neuralgia. Its clinical manifestations depend on the level of damage to the spine (cervical, thoracic, lumbar). The disease manifests itself suddenly arising, often after physical exertion or cooling, pain along a certain root of the spinal cord or nerve, muscle tension, forced position of the trunk and limbs.

Межреберная невралгия может быть связана с деструктивным процессом в позвоночнике, аневризмой аорты, висцеральной патологией. Она выражается болями по ходу межреберных нервов постоянного характера, усиливающимися при движениях и кашле. Определяются зоны гиперестезии и болевые точки в местах выхода перфорирующих ветвей межреберных нервов.Intercostal neuralgia may be associated with a destructive process in the spine, aortic aneurysm, and visceral pathology. It is expressed by pain along the intercostal nerves of a constant nature, aggravated by movements and coughing. Hyperesthesia zones and pain points are determined at the places where the perforating branches of the intercostal nerves exit.

При тригеминальной невралгии боль локализуется в области иннервации одной или нескольких (чаще II и III) ветвей тройничного нерва, сопровождается вегетативными и трофическими нарушениями, а также болевыми гиперкинезами жевательных и мимических мышц. Болевые пароксизмы в области глотки, миндалин, корня языка, области уха с изменениями вкуса характерны для невралгии языкоглоточного нерва.With trigeminal neuralgia, the pain is localized in the area of innervation of one or several (more often II and III) branches of the trigeminal nerve, accompanied by vegetative and trophic disorders, as well as painful hyperkinesis of the masticatory and facial muscles. Painful paroxysms in the pharynx, tonsils, tongue root, ear region with taste changes are characteristic of glossopharyngeal nerve neuralgia.

Особое место в лечении невралгии занимает купирование болевого синдрома. В остром периоде заболевания эффективны средства, блокирующие кожные рецепторы и отвлекающие, - препараты, содержащие пчелиный и змеиный яд, аналгезирующие эмульсии, новокаиновые блокады, тепловые процедуры (соллюкс, инфракрасные лучи). Рекомендуют анальгетики и седативные средства, большие дозы витамина B₁₂ (до 100 мкг), электрическое поле УВЧ, эритемные УФ-облучения, диадинамические, синусоидальные модулированные, флюктуирующие токи, фонофорез лекарственных средств, электрофорез обезболивающих средств и смесей, массаж, иглотерапию, алкоголизацию нерва, в отдельных случаях электросон, психотерапию [2].A special place in the treatment of neuralgia is the relief of pain. In the acute period of the disease, agents that block skin receptors and distractors are effective - drugs containing bee and snake venom, analgesic emulsions, novocaine blockades, thermal procedures (sollux, infrared rays). They recommend analgesics and sedatives, large doses of vitamin B ₁₂ (up to 100 μg), UHF electric field, erythema UV radiation, diadynamic, sinusoidal modulated, fluctuating currents, phonophoresis of drugs, electrophoresis of painkillers and mixtures, massage, acupuncture, nerve alcoholization , in some cases, electrosleep, psychotherapy [2].

Невриты - поражения отдельных периферических нервов, обусловленные воздействием различных этиологических факторов.Neuritis - lesions of individual peripheral nerves caused by exposure to various etiological factors.

В отличие от невралгии неврит характеризуется изменениями в нерве, захватывающими не только его оболочки, но и осевой цилиндр.Unlike neuralgia, neuritis is characterized by changes in the nerve, capturing not only its shell, but also the axial cylinder.

Этиологические факторы неврита разнообразны: бактериальные и вирусные инфекции, экзогенные и эндогенные интоксикации, охлаждение, сосудистые и обменные нарушения, травма, авитаминозы и т.д. Среди возбудителей инфекционного неврита наибольшую роль играют вирусы герпеса, кори, гриппа, энтеровирусы, аденовирусы. Вместе с тем неврит зрительного, глазодвигательного, преддверно-улиткового, тройничного и других нервов могут быть осложнением бруцеллеза, дифтерии, малярии, лепры, тифов, ревматизма, сифилиса и других заболеваний бактериальной и паразитарной природы. Определенную роль могут играть экзогенные интоксикации (алкоголем, мышьяком, ртутью, свинцом, трикрезилфосфатом, таллием, хромом, марганцем и т.д.) и эндогенные (диабет, гипертиреоз, болезни печени, почек и др.).The etiological factors of neuritis are diverse: bacterial and viral infections, exogenous and endogenous intoxications, cooling, vascular and metabolic disorders, trauma, vitamin deficiency, etc. Among the causative agents of infectious neuritis, the largest role is played by herpes viruses, measles, influenza, enteroviruses, adenoviruses. However, neuritis of the visual, oculomotor, vestibular cochlear, trigeminal and other nerves can be a complication of brucellosis, diphtheria, malaria, leprosy, typhoid, rheumatism, syphilis and other diseases of a bacterial and parasitic nature. Exogenous intoxications (alcohol, arsenic, mercury, lead, tricresylphosphate, thallium, chromium, manganese, etc.) and endogenous (diabetes, hyperthyroidism, liver, kidney, etc.) can play a role.

Одна из причин заболевания - узость костных каналов, через которые проходят нервы, а также компрессия корешков нерва остеофитом или грыжей межпозвонкового диска. Невриты срединного и большеберцового нервов могут развиться вследствие сдавления ствола нерва связками и сухожилиями мышц в каналах запястья и предплюсны. Определенная роль в развитии неврита принадлежит травме. Так, например, неврит добавочного нерва может развиться в результате ношения тяжелого груза на лямках, подмышечного - при пользовании костылем, лучевого при сдавлении нерва во сне, во время операции, малоберцового - в результате работы в неудобной позе (на корточках) и т.п.One of the causes of the disease is the narrowness of the bony canals through which the nerves pass, as well as the compression of the nerve roots by an osteophyte or a herniated disc. Neuritis of the median and tibial nerves can develop as a result of compression of the nerve trunk by ligaments and tendons of muscles in the canal of the wrist and tarsus. A certain role in the development of neuritis belongs to trauma. So, for example, neuritis of the additional nerve can develop as a result of carrying a heavy load on the straps, axillary - when using a crutch, radiation when compressing a nerve in a dream, during surgery, peroneal - as a result of working in an uncomfortable position (squatting), etc. .

В странах Азии, Африки, Латинской Америки нередко встречаются невриты авитаминозно-дистрофического происхождения, иногда невриты связаны с бесконтрольным применением лекарственных средств (нейролептиков, снотворных). Факторами риска для развития неврита считают артериальную гипертензию, атеросклероз, нейроциркуляторную дистонию. Чаще всего невриты развиваются при сочетании нескольких причин (инфекция или охлаждение на фоне узости костного канала или атеросклероза и т.п.).In countries of Asia, Africa, Latin America, neuritis of avitamin-dystrophic origin is often found, sometimes neuritis is associated with the uncontrolled use of drugs (antipsychotics, sleeping pills). Arterial hypertension, atherosclerosis, neurocirculatory dystonia are considered risk factors for the development of neuritis. Most often, neuritis develops when several causes are combined (infection or cooling due to the narrowness of the bone canal or atherosclerosis, etc.).

Патогенез неврита сложен и обусловлен главным образом токсическим, обменными и сосудистыми изменениями в нерве, компрессией нерва или образующих его корешков. При инфекциях, интоксикациях, авитаминозах, дистрофиях и т.п. развиваются обменные нарушения в периферических нервных волокнах. В артериях, артериолах и капиллярах, питающих тот или иной нерв, появляются вазомоторные расстройства, что приводит к отеку окружающей ткани. Развитие в периферических нервах воспалительного процесса отмечается иногда при сифилисе, лепре, бруцеллезе. Наблюдаемое в некоторых случаях избирательное поражение вегетативных, двигательных или чувствительных волокон нерва объясняется тем, что эти волокна в онто- и филогенезе приобрели известные отличия в строении и течении обменных процессов.The pathogenesis of neuritis is complex and is mainly due to toxic, metabolic and vascular changes in the nerve, compression of the nerve or its roots. With infections, intoxications, vitamin deficiencies, dystrophies, etc. metabolic disorders in the peripheral nerve fibers develop. In arteries, arterioles and capillaries that feed a particular nerve, vasomotor disorders appear, which leads to swelling of the surrounding tissue. The development in the peripheral nerves of the inflammatory process is sometimes noted with syphilis, leprosy, brucellosis. The selective damage to autonomic, motor, or sensory nerve fibers observed in some cases is explained by the fact that these fibers acquired well-known differences in the structure and course of metabolic processes in ontogenesis and phylogenesis.

Симптоматика поражения того или другого периферического нерва зависит от функций, которые этот нерв выполняет. Поскольку большинство из них имеют в своем составе двигательные, чувствительные и вегетативные волокна, то при неврите отмечается сочетание парезов и атрофии, выпадений поверхностной и глубокой чувствительности (в автономной зоне) и вазомоторно-трофических расстройств, хотя возможно и избирательное поражение определенного типа волокон с соответствующими клиническими проявлениями.The symptomatology of a lesion of one or another peripheral nerve depends on the functions that this nerve performs. Since most of them have motor, sensory and autonomic fibers in their composition, in neuritis there is a combination of paresis and atrophy, loss of superficial and deep sensitivity (in the autonomous zone) and vasomotor trophic disorders, although selective damage to a certain type of fiber with the corresponding clinical manifestations.

Неврит начинается чаще всего с болей и парестезий. Выпадает поверхностная чувствительность, реже глубокая. Заболевание может ограничиваться небольшими сенсорными расстройствами (невралгическая форма). Такое течение, в частности, характерно для эпиневрита - варианта заболевания с преимущественным поражением общей соединительнотканной оболочки, окутывающей нервный ствол. Расстройства в двигательной сфере проявляются парезами или параличами отдельных мышц или мышечных групп, снижением или выпадением рефлексов. Объективизировать двигательные нарушения помогают данные хронаксиметрии. Трофические расстройства заключаются в атрофии кожи, подкожной клетчатки и мышц, локальных отеках, депигментации или гиперпигментации и т.п.Neuritis begins most often with pain and paresthesia. Surface sensitivity drops out, less often deep. The disease may be limited to minor sensory disturbances (neuralgic form). Such a course, in particular, is characteristic of epineuritis, a variant of the disease with a predominant lesion of the general connective tissue membrane enveloping the nerve trunk. Disorders in the motor sphere are manifested by paresis or paralysis of individual muscles or muscle groups, a decrease or loss of reflexes. Chronaximetry data helps to objectify motor disorders. Trophic disorders include atrophy of the skin, subcutaneous tissue and muscles, local edema, depigmentation or hyperpigmentation, etc.

Вегетативная форма неврита проявляется главным образом вазомоторными нарушениями (цианоз, мраморность кожи, отеки), гипергидрозом, выпадением волос и т.п.The vegetative form of neuritis is manifested mainly by vasomotor disorders (cyanosis, marbling of the skin, swelling), hyperhidrosis, hair loss, etc.

Клиническая картина неврита зависит и от особенностей этиологии и патогенеза заболевания [3].The clinical picture of neuritis also depends on the features of the etiology and pathogenesis of the disease [3].

Контрактуры представляют собой ограничение движений в суставе. Полная неподвижность в суставе называется анкилозом, а наличие качательных движений ригидностью. При контрактуре остается больший или меньший, но ясно определимый объем движений.Contractures represent a restriction of movement in the joint. Complete immobility in the joint is called ankylosis, and the presence of swinging movements is rigidity. With contracture, a larger or smaller, but clearly definable range of movements remains.

Большим многообразием причин отличаются неврогенные контрактуры, нередко возникающие при заболеваниях или повреждениях нервной системы. По виду это чаще всего миогенные контрактуры в результате нарушения нормального мышечного баланса и образования нового патологического мышечного равновесия, удерживающего сустав в вынужденном положении. К неврогенным контрактурам по своему этиопатогенезу близки рефлекторные контрактуры. Они возникают при невритах как результат хронического раздражения различных участков рефлекторной дуги, при сильных болях, обусловленных ранами, язвами и переломами с плохой фиксацией отломков. Примером нервно-рефлекторной контрактуры является сведение кисти и пальцев при травматическом неврите тыльного межкостного нерва (неврит Турнера) при переломе лучевой кости в типичном месте. К рефлекторным артромиогенным контрактурам относится контрактура Бонне, возникающая при некоторых инфекционных поражениях суставов с одновременно остро возникающей атрофией мышц и костей.A wide variety of causes are distinguished by neurogenic contractures, which often arise with diseases or injuries of the nervous system. In appearance, it is most often myogenic contractures as a result of a violation of normal muscle balance and the formation of a new pathological muscle balance that keeps the joint in a forced position. Reflex contractures are close to neurogenic contractures in their etiopathogenesis. They occur in neuritis as a result of chronic irritation of various sections of the reflex arc, with severe pain caused by wounds, ulcers and fractures with poor fixation of fragments. An example of neuro-reflex contracture is the reduction of the hand and fingers in case of traumatic neuritis of the posterior interosseous nerve (Turner neuritis) in case of fracture of the radius in a typical place. Reflex arthromyogenic contractures include Bonnet contracture, which occurs with some infectious joint lesions with at the same time acute atrophy of muscles and bones.

Неврогенные контрактуры при поражениях кортикоспинальных путей большей частью осложняют гемиплегии на почве кровоизлияния или тромбоза мозговых сосудов. Их делят на ранние и поздние гемиплегические контрактуры. Ранняя гемиплегическая контрактура развивается быстро вслед за инсультом и при особо массивных центральных очагах поражения (кровоизлияния в желудочки и др.). Поздняя гемиплегическая контрактура проявляется в сроки от 3 недель до нескольких месяцев после инсульта.Neurogenic contractures in lesions of the corticospinal tract for the most part complicate hemiplegia due to hemorrhage or cerebral thrombosis. They are divided into early and late hemiplegic contractures. Early hemiplegic contracture develops rapidly after a stroke and with particularly massive central foci of lesion (hemorrhage in the ventricles, etc.). Late hemiplegic contracture appears in the period from 3 weeks to several months after a stroke.

От гемиплегических контрактур, развившихся при центральных параличах, принципиально отличаются контрактуры при поражениях подкорковых образований, главным образом бледного шара и черного вещества. Эта экстрапирамидная паллидарная или паллидонигральная контрактура, или экстрапирамидная ригидность, отличается так называемым пластическим характером гипертонических мышц (тонус мышц повышен в антагонистических группах равномерно). Этот вид контрактуры характерен для дрожательного паралича, постэнцефалитического паркинсонизма, а также для некоторых сосудистых (артериосклероз) и токсических (отравление марганцем) заболеваний головного мозга.From the hemiplegic contractures that developed with central paralysis, the contractures are fundamentally different for lesions of the subcortical formations, mainly a pale ball and black substance. This extrapyramidal pallidar or pallidoneigital contracture, or extrapyramidal rigidity, is distinguished by the so-called plastic nature of hypertonic muscles (muscle tone is increased in antagonistic groups evenly). This type of contracture is characteristic of trembling paralysis, postencephalitic parkinsonism, as well as some vascular (arteriosclerosis) and toxic (manganese poisoning) brain diseases.

Неврогенные контрактуры могут быть и проявлением токсико-инфекционного раздражения дуги соответственного рефлекса, например судорожные сведения мышц при столбняке, которые могут не только выражаться в отдельных пароксизмах, но и носить характер стойких контрактур мышц лица, туловища и конечностей. Сходное происхождение имеют тонические судороги при отравлении стрихнином. Длительные тонические спазмы могут иметь место и при тетании, захватывая преимущественно дистальные отделы верхних и нижних конечностей, приводя к развитию характерных поз и сопровождаясь рядом изменений обмена. Стойкие контрактуры могут наблюдаться и при истерии. При этом распределение сведенных мышц всегда воспроизводит какое-либо произвольное движение или выразительное действие, а весь синдром отчетливо связан с какими-либо психическими переживаниями; одномоментное снятие контрактуры в результате психотерапии подтверждает ее истерическое происхождение.Neurogenic contractures can also be a manifestation of toxic-infectious irritation of the arc of the corresponding reflex, for example, convulsive muscle information in tetanus, which can not only be expressed in individual paroxysms, but also can be characterized by persistent contractures of the muscles of the face, trunk and extremities. Tonic convulsions with strychnine poisoning have a similar origin. Prolonged tonic spasms can occur during tetany, capturing mainly the distal parts of the upper and lower extremities, leading to the development of characteristic postures and accompanied by a number of metabolic changes. Persistent contractures can be observed with hysteria. At the same time, the distribution of the reduced muscles always reproduces some kind of voluntary movement or expressive action, and the whole syndrome is clearly associated with some mental experiences; the simultaneous withdrawal of contracture as a result of psychotherapy confirms its hysterical origin.

Контрактура одного из суставов конечности может вызвать развитие в смежных суставах порочной установки, функционально компенсирующей первичную деформацию. Такая установка является функционально-приспособительной (компенсаторной) контрактурой. Вначале эти контрактуры носят рефлекторный миогенный характер; со временем изменению подвергаются все ткани в пределах сустава. Примером функционально-приспособительной контрактуры является контрактура коленного сустава, возникающая часто под влиянием контрактуры тазобедренного сустава при полиартрите, туберкулезном коксите, а также стойкая эквинусная установка стопы при укорочении нижней конечности [4].The contracture of one of the joints of the limb can cause the development of a vicious installation in the adjacent joints, which functionally compensates for the primary deformation. Such an installation is a functional adaptive (compensatory) contracture. Initially, these contractures are reflex myogenic in nature; over time, all tissues within the joint undergo a change. An example of functional-adaptive contracture is knee joint contracture, which often occurs under the influence of hip joint contracture in case of polyarthritis, tuberculous coxitis, as well as persistent equinus installation of the foot during shortening of the lower limb [4].

В настоящее время для решения проблем обезболивания при названных патологиях используют пероральные препараты, такие как карбамазепин, этосуксимид, триметин и др. [5, 6].Currently, oral drugs such as carbamazepine, ethosuximide, trimethine, etc. are used to solve the problems of pain relief in these pathologies [5, 6].

Более удобны в применении наружные средства, но они обладают только отвлекающим действием: мазь “Эфкамон”, “Гевкамен”, “Финалгон” и др. [8].External agents are more convenient to use, but they have only a distracting effect: ointment “Efkamon”, “Gevkamen”, “Finalgon”, etc. [8].

Технической задачей настоящего изобретения является создание такого препарата, который давал бы достаточно быстрый и длительный обезболивающий и противоконтрактурный эффект при наружном применении.The technical task of the present invention is the creation of such a drug, which would give a fairly quick and long-lasting analgesic and anti-contracting effect for external use.

Поставленная задача решается при помощи препарата, содержащего натриевую соль гидразид 3-аминофталевой кислоты (Na соль ГАМФК), глицин и фармацевтически приемлемый наполнитель, в частности он может иметь следующий состав, вес.%:The problem is solved using a preparation containing sodium salt of hydrazide 3-aminophthalic acid (Na salt of GABAA), glycine and a pharmaceutically acceptable excipient, in particular, it may have the following composition, wt.%:

Na соль ГАМФК 0,1-20,0Na salt GABAA 0.1-20.0

Глицин 0,5-25,0Glycine 0.5-25.0

Фармацевтически приемлемый наполнитель До 100,Pharmaceutically acceptable excipient Up to 100,

а также при необходимости вспомогательные вещества, такие как красители и/или ароматизаторы.and, if necessary, auxiliary substances, such as colorants and / or flavorings.

Гидразид 3-аминофталевой кислоты (ГАМФК) используется как маркер в хемилюминесцентном анализе для диагностики. В этом качестве он описан во многих отечественных и зарубежных патентах (пат. РФ 2127881, 20.03.1999, 2165620, 20.04.2001, 2174684, 10.10.2001; пат. США 5958788, 28.07.1999, WO 98/54569, 1998 и др.)3-aminophthalic acid hydrazide (GABAA) is used as a marker in chemiluminescent analysis for diagnosis. As such, it is described in many domestic and foreign patents (Pat. RF 2127881, 03.20.1999, 2165620, 04.20.2001, 2174684, 10.10.2001; US Pat. 5958788, 07.28.1999, WO 98/54569, 1998, etc. .)

Другое натриевое производное ГАМФК, известное под названием галавит, используется как иммуномодулятор при различных инфекционных заболеваниях (патент РФ 2138264, 27.09.1999, “Бюллетень экспериментальной биологии и медицины”, 1999, т. 127, приложение 2).Another sodium derivative of GABAA, known as halavit, is used as an immunomodulator for various infectious diseases (RF patent 2138264, 09/27/1999, “Bulletin of experimental biology and medicine”, 1999, v. 127, appendix 2).

Наши исследования показали, что Na соль ГАМФК совместно с глицином проявляет сильное аналгезирующее действие при невралгиях, невритах, а также может служить активным началом препарата, восстанавливающего мышечное сокращение при контрактурах различного происхождения.Our studies have shown that the Na salt of GABAA together with glycine exhibits a strong analgesic effect for neuralgia, neuritis, and can also serve as the active principle of the drug, which restores muscle contraction in contractures of various origins.

В настоящее время известно, что глицин - пероральный препарат, он относится к заменимым аминокислотам. По современным данным является центральным нейромедиатором тормозного типа действия, который оказывает седативное действие, улучшает метаболические процессы в тканях мозга.At present, it is known that glycine is an oral preparation; it belongs to essential amino acids. According to modern data, it is the central neurotransmitter of the inhibitory type of action, which has a sedative effect, improves metabolic processes in the brain tissue.

Глицин рекомендован для применения как средство, ослабляющее влечение к алкоголю, уменьшающее явления абстиненции, депрессивные нарушения, повышенную раздражительность, а также при других невропатологических явлениях у больных хроническим алкоголизмом [7].Glycine is recommended for use as a means of reducing the craving for alcohol, reducing withdrawal symptoms, depressive disorders, increased irritability, as well as other neuropathological phenomena in patients with chronic alcoholism [7].

Ни тот, ни другой препарат, таким образом не известен, как обезболивающее и противоконтрактурное средство для наружного применения.Neither one nor the other drug, therefore, is known as an analgesic and anti-contracting agent for external use.

В качестве наполнителя для нового препарата использована гелевая или мазевая основа, предназначенная для нанесения на кожу. Дополнительно могут быть использованы вспомогательные вещества: смягчители кожи, при необходимости пищевые красители и/или пищевые ароматизаторы.A gel or ointment base intended for application to the skin is used as a filler for a new preparation. Additionally, auxiliary substances can be used: skin softeners, if necessary, food coloring and / or food flavoring.

В качестве наполнителя могут служить некоторые продукты переработки нефти: вазелин, вазелиновое масло и т.п., животные жиры, жироподобные вещества, воска: жир свиной очищенный, ланолин, пчелиный воск, спермацет и др. Кроме того, в качестве наполнителя может быть использован жир коричника японского, а также желатинно-глицериновые основы, мыльно-глицериновые основы и другие фармацевтически приемлемые вещества, которые плавятся при температуре тела и не обладают раздражающими свойствами.Some petroleum refining products can serve as a filler: petroleum jelly, liquid paraffin, etc., animal fats, fat-like substances, waxes: refined pork fat, lanolin, beeswax, spermaceti, etc. In addition, it can be used as a filler Japanese cinnamon fat, as well as gelatin-glycerin bases, soap-glycerin bases and other pharmaceutically acceptable substances that melt at body temperature and do not have irritating properties.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, содержание в г.The invention is illustrated by the following examples, content in

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Nа соль ГАМФК 0,1Na salt GAMFK 0.1

Глицин 0,5Glycine 0.5

Жир коричника японского 99,4Japanese Cinnamon Fat 99.4

Все твердые компоненты тщательно растирают до состояния мелкодисперсного порошка и смешивают с жировой основой обычными методами.All solid components are thoroughly triturated to a fine powder and mixed with the fat base by conventional methods.

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Nа соль ГАМФК 10,0Na salt GAMFK 10.0

Глицин 15,0Glycine 15.0

Пищевой ароматизатор 0,003Food Flavor 0.003

Масло вазелиновое До 100Vaseline oil Up to 100

ПРИМЕР 3EXAMPLE 3

Nа соль ГАМФК 20,0Na salt GAMFK 20.0

Глицин 25,0Glycine 25.0

Пищевой краситель 0,002Food Coloring 0.002

Спермацет 20,0Spermaceti 20.0

Жир свиной очищенный До 100Refined pork fat Up to 100

Биологическая активность препарата подтверждена испытаниями на пациентах - добровольцах.The biological activity of the drug is confirmed by tests on patients - volunteers.

ПРИМЕР 4EXAMPLE 4

Больная в возрасте 52 лет. Поступила на лечение с диагнозом невралгия II-III ветвей правого тройничного нерва 2-й стадии, фаза обостренияA patient at the age of 52. Received treatment with a diagnosis of neuralgia of the II-III branches of the right trigeminal nerve of the 2nd stage, acute phase

Больна 6 лет, когда после сильного переохлаждения появился болевой синдром в правой половине лица. Несмотря на лечение фенлипсином (до 1000 мг в сутки) и применение 2 раза в год гемосорбции, состояние ухудшалось.Sick 6 years, when after severe hypothermia appeared pain in the right half of the face. Despite treatment with phenlipsin (up to 1000 mg per day) and the use of hemosorption 2 times a year, the condition worsened.

Поступила с жалобами на простреливающиеся боли в верхней и нижней челюсти. Продолжительность болевых параксизмов 5-10 секунд, количество до 20 раз в сутки. Кроме того, больную беспокоят постоянные боли в области нижней челюсти справа.Received complaints of shooting pains in the upper and lower jaw. The duration of pain paraxisms is 5-10 seconds, the amount is up to 20 times a day. In addition, the patient is concerned about constant pain in the lower jaw on the right.

При осмотре зафиксирован отек правой половины лица; болевая точка выхода правого подбровного нерва. Курсовая зона локализована в полости рта, обширна.On examination, swelling of the right half of the face was recorded; pain point of exit of the right subbaric nerve. The course area is localized in the oral cavity, extensive.

Втирание мази иммунол проводили на фоне приема 1000 мг фенлипсина в сутки. Первоначальная одноразовая доза нового препарата 10 мг. В день больная использовала 30 мг активных веществ (трехкратно). Через 3 дня количество болевых параксизмов снизилось до 12-15, тогда как характер постоянных болей не уменьшился.Rubbing the ointment immunol was carried out while taking 1000 mg of phenlipsin per day. The initial single dose of the new drug is 10 mg. On the day, the patient used 30 mg of active substances (three times). After 3 days, the number of painful paraxisms decreased to 12-15, while the nature of the constant pains did not decrease.

На 4-й день доза препаратов была увеличена до 50 мг, что позволило уже через сутки уменьшить количество болевых приступов до 5 8 раз в сутки. Долее увеличение доз до 200 мг (600 мг в сутки) привело к полному устранению болевого синдрома уже к концу вторых суток приема.On the 4th day, the dose of drugs was increased to 50 mg, which allowed to reduce the number of pain attacks up to 5-8 times a day in a day. A further increase in doses to 200 mg (600 mg per day) led to the complete elimination of the pain syndrome by the end of the second day of administration.

После отмены препарата (10 дней) ремиссия продолжалась в течение 3-х месяцев, после чего втирание препарата было продолжено (10 дней в суточной дозе 600 мг), повторная ремиссия продолжалась 8 месяцев. При этом удалось снизить дозу фенлипсина до 500 мг в сутки.After discontinuation of the drug (10 days), remission continued for 3 months, after which the rubbing of the drug was continued (10 days in a daily dose of 600 mg), repeated remission lasted 8 months. At the same time, it was possible to reduce the dose of phenlipsin to 500 mg per day.

ПРИМЕР 5EXAMPLE 5

Больной 48 лет поступил на лечение с диагнозом невралгия II-III ветвей правого тройничного нерва; 3 стадия; фаза обострения.A 48-year-old patient was admitted for treatment with a diagnosis of neuralgia of the II-III branches of the right trigeminal nerve; 3 stage; exacerbation phase.

Болен 11 лет, когда после травмы и перенесенного вирусного заболевания возникли параксизмальные боли в области верхней челюсти (до 30 в день). Прием нейротропных препаратов (фенлипсина, аминотриптилина и др.) не внес существенных изменений в клиническую картину. Алкоголизация 2-го и 3-го ветвей тройничного нерва дала лишь кратковременную ремиссию. Однако повторные оперативные вмешательства не изменяли количество обострений, в настоящее время остаются жалобы на приступообразные боли справа в области верхней и нижней челюстях жгучего характера продолжительностью до минуты. Болевой синдром (до 20-30 раз в сутки) возникает как спонтанно, так и при провокациях (например, жевании, разговоре и т.д.) и сопровождается гиперемией лица и отеками верхних челюстей.Sick for 11 years, when after trauma and a viral disease paraxismal pain occurred in the upper jaw (up to 30 per day). Reception of neurotropic drugs (phenlipsin, aminotriptyline, etc.) has not made significant changes in the clinical picture. Alcoholization of the 2nd and 3rd branches of the trigeminal nerve gave only a short-term remission. However, repeated surgical interventions did not change the number of exacerbations; there are currently complaints of paroxysmal pain on the right in the upper and lower jaws of a burning character lasting up to a minute. Pain syndrome (up to 20-30 times a day) occurs both spontaneously and with provocations (for example, chewing, talking, etc.) and is accompanied by facial flushing and swelling of the upper jaw.

Трехкратное применение нашего препарата с содержанием активных компонентов 200 мг привело к резкому снижению количества параксизмов и интенсивности болевого синдрома. Уже на 2-е сутки число приступов уменьшилось до 3-5, а продолжительность параксизмов уменьшалась до 5-10 секунд. Препарат с увеличенным количеством активных компонентов сопровождается купированием болевого синдрома, устранением отека лица и вегетативных проявлений. Срок ремиссии после 10-дневного приема - 6 месяцев.Three times the use of our drug with an active ingredient content of 200 mg led to a sharp decrease in the number of paraxisms and the intensity of the pain syndrome. Already on the 2nd day, the number of seizures decreased to 3-5, and the duration of paraxisms decreased to 5-10 seconds. The drug with an increased number of active components is accompanied by relief of pain, the elimination of facial swelling and autonomic manifestations. The period of remission after a 10-day intake is 6 months.

ПРИМЕР 6EXAMPLE 6

Больной 32 года поступил на лечение с диагнозом невралгия II ветви тройничного нерва (стадия обострения).A 32-year-old patient was admitted for treatment with a diagnosis of neuralgia of the II branch of the trigeminal nerve (acute stage).

Болен 2 месяца, когда после оперативного вмешательства (удаление опухоли) возник болевой синдром с числом параксизмов 5-7 раз в день.Sick for 2 months, when after surgery (removal of the tumor) a pain syndrome occurred with the number of paraxisms 5-7 times a day.

Провокационные факторы: холодная вода, горячая пища. При осмотре гиперстезии слева верхней челюсти, болевые точки. Специфического лечения больной не получал. Болевой синдром частично купировало применение анальгина и других обезболивающих и противовоспалительных средств.Provocative factors: cold water, hot food. On examination of left upper jaw hypersthesia, pain points. The patient did not receive specific treatment. The pain syndrome partially stopped the use of analgin and other painkillers and anti-inflammatory drugs.

Трехкратное втирание препарата в области верхней челюсти привело к полному исчезновению болевых параксизмов немедленно после начала лечения. Больной перестал реагировать на провокации. После 10-дневного лечения препараты отменили. В течение 12 месяцев (срок наблюдения) обострение болевого синдрома не выявлено.Three times rubbing the drug in the upper jaw led to the complete disappearance of pain paraxisms immediately after the start of treatment. The patient stopped responding to provocations. After a 10-day treatment, the drugs were canceled. Within 12 months (observation period), exacerbation of the pain syndrome was not detected.

ПРИМЕР 7EXAMPLE 7

Больной в возрасте 20 лет поступил на лечение с диагнозом Детский Церебральный Паралич - спастическая диплегия.A patient aged 20 years was admitted for treatment with a diagnosis of Cerebral Palsy - spastic diplegia.

С 8-месячного возраста отметили нарушение двигательной активности. До 2-х лет не ползал, не делал попыток самостоятельно подняться с пола.From 8 months of age, impaired motor activity was noted. Until 2 years old, he didn’t crawl, he didn’t make any attempts to independently rise from the floor.

При обследовании в нижних конечностях выявили увеличение спастики мышц по пирамидному типу. Был поставлен диагноз: спастическая диплегия. Несмотря на лечение и физиотерапевтические мероприятия, существенной положительной динамики отмечено не было. Из-за высокого постоянного напряжения в сухожилиях нижних конечностей уменьшилось количество эластичных волокон, вследствие чего было возникновение контрактур в области коленного и голеностопного суставов. В настоящее время жалобы больного на невозможность активных движений из-за выраженной контрактуры в области коленного сустава.Examination of the lower extremities revealed an increase in muscle spasticity according to the pyramidal type. Was diagnosed with spastic diplegia. Despite treatment and physiotherapeutic measures, no significant positive dynamics were noted. Due to the high constant voltage in the tendons of the lower extremities, the number of elastic fibers decreased, resulting in the appearance of contractures in the knee and ankle joints. Currently, the patient's complaints about the impossibility of active movements due to severe contracture in the knee joint.

При осмотре выявлено увеличение тонуса мышц нижних конечностей, сохранение патологических знаков. Объем движений в коленном суставе ограничен (угол 105 градусов) даже при максимальном напряжении.An examination revealed an increase in muscle tone of the lower extremities, the preservation of pathological signs. The range of motion in the knee joint is limited (angle of 105 degrees) even at maximum stress.

Втирание препарата в кожные покровы натянутых сухожилий в течение 3-х дней позволило увеличить объем активных движений (до 120 градусов).Rubbing the drug into the skin of the stretched tendons for 3 days allowed to increase the volume of active movements (up to 120 degrees).

Далее после 5-дневного перерыва был использован препарат с увеличенным содержанием активных ингредиентов. После 3-дневного применения констатировали, что больной может выпрямлять ноги под углом уже 140 градусов. Дальнейшее увеличение дозы активных компонентов в препарате позволило в течение 10 дней полностью устранить дефект. Объем движений в коленном суставе был восстановлен полностью.Then, after a 5-day break, a drug with an increased content of active ingredients was used. After 3 days of use, it was found that the patient can straighten his legs at an angle of 140 degrees. A further increase in the dose of active components in the preparation allowed the defect to be completely eliminated within 10 days. The range of motion in the knee joint has been fully restored.

Терапевтическая эффективность препарата было испытана у больных невралгией тройничного нерва (18 человек), резистентных к традиционной терапии карбамазепином. Результаты испытаний на 18 добровольцах показали следующее (см. табл.1).The therapeutic efficacy of the drug was tested in patients with trigeminal neuralgia (18 people) who are resistant to traditional carbamazepine therapy. The test results on 18 volunteers showed the following (see table 1).

Как видно из табл.1, полное исчезновение болевого синдрома у 50% больных наступало в течение первых суток, и только у двух больных была выявлена незначительная динамика.As can be seen from table 1, the complete disappearance of pain in 50% of patients occurred during the first day, and only two patients showed slight dynamics.

Согласно данным литературы (патент РФ 2020972) использование гемосорбции больным, резистентным к лекарственной терапии, приводило к полному исчезновению болевого синдрома только у 10% больных.According to the literature (RF patent 2020972), the use of hemosorption in patients resistant to drug therapy led to the complete disappearance of pain in only 10% of patients.

Терапевтическая эффективность нового препарата была выявлена у больных с контрактурами, вызванными длительным увеличением мышечного тонуса (детский церебральный паралич, травмы головного мозга, инсульты), всего 24 добровольца. Результаты представлены в табл.2.The therapeutic efficacy of the new drug was revealed in patients with contractures caused by a prolonged increase in muscle tone (cerebral palsy, brain injuries, strokes), a total of 24 volunteers. The results are presented in table.2.

Как видно из табл.2, наиболее эффективно препарат устраняет контрактуры у детей с детским церебральным параличом и у взрослых с травмами головного мозга. Время формирования контрактуры - от 1 до 3 лет.As can be seen from table 2, the drug most effectively eliminates contractures in children with cerebral palsy and in adults with brain injuries. The formation of contracture is from 1 to 3 years.

В то же время у пожилых людей, перенесших инсульт от 2 до 5 лет назад, терапевтический эффект менее выражен.At the same time, in older people who had a stroke from 2 to 5 years ago, the therapeutic effect is less pronounced.

Испытания препарата проводили также при неврите лицевого нерва (6 человек). Мазь наносили на поверхность кожи в области лицевого нерва. Устранение неврологической симптоматики было достигнуто у всех испытуемых на 13-15 день от начала лечения.Tests of the drug were also carried out with facial neuritis (6 people). Ointment was applied to the surface of the skin in the facial nerve. The elimination of neurological symptoms was achieved in all subjects on days 13-15 from the start of treatment.

Таким образом, разработан новый эффективный препарат, который проявляет аналгезирующую активность при невралгиях и невритах, а также способен восстанавливать частично или полностью двигательную способность мышц при контрактурах с помощью удобного для использования наружного воздействия.Thus, a new effective drug has been developed that exhibits analgesic activity in case of neuralgia and neuritis, and is also able to restore partially or fully motor ability of muscles in contractures with the help of a convenient external effect.

Источники информацииSources of information

1. БМЭ, М., 1981, т.16, с.243-244.1. BME, M., 1981, v.16, p. 243-244.

2. Карлов В.А. и др. Невралгия тройничного нерва. М., 1980.2. Karlov V.A. and other trigeminal neuralgia. M., 1980.

3. Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Под ред. И.Т. Антонова. Минск, 1977.3. Actual issues of neurology and neurosurgery. Ed. I.T. Antonova. Minsk, 1977.

4. Русецкий И.И. Контрактуры конечностей. М., 1954.4. Rusetskiy I.I. Limb contracture. M., 1954.

5. Карлов В.А. и др. Сравнительная эффективность антиэпилептических препаратов при лечении больных невралгией тройничного нерва. - Журнал невропатологии и психиатрии, 1988, № 4, 51-55.5. Karlov V.A. et al. Comparative efficacy of antiepileptic drugs in the treatment of patients with trigeminal neuralgia. - Journal of Neuropathology and Psychiatry, 1988, No. 4, 51-55.

6. Карлов В.А. Лицевые боли, диагноз и терапия. - Клиническая медицина, 1991, № 5, с.109-113.6. Karlov V.A. Facial pain, diagnosis and therapy. - Clinical Medicine, 1991, No. 5, pp. 109-113.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, т.1, с.401.7. Mashkovsky M.D. Medicines M .: Medicine, 1993, v. 1, p. 401.

8. Там же, т.2, с.114.8. Ibid., Vol. 2, p. 114.

Claims (8)

1. Препарат для наружного применения, обладающий аналгезирующим действием, а также способностью восстанавливать двигательную функцию мышц при контрактурах, включающий натриевую соль гидразид 3-аминофталевой кислоты (Na соль ГАМФК), глицин и фармацевтически приемлемый наполнитель.1. An external preparation with analgesic effect, as well as the ability to restore muscle motor function in contractures, including sodium salt of 3-aminophthalic acid hydrazide (Na salt of GABAA), glycine and a pharmaceutically acceptable excipient. 2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что компоненты содержатся в следующих соотношениях, вес.%:2. The drug according to claim 1, characterized in that the components are contained in the following ratios, wt.%: Натриевая соль ГАМФК 0,1-20,0GABAF sodium salt 0.1-20.0 Глицин 0,5-25,0Glycine 0.5-25.0 Наполнитель ОстальноеFiller Else 3. Препарат по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве наполнителя содержит вазелин, вазелиновое масло, животные жиры, жироподобные вещества, воски: жир свиной очищенный, ланолин, пчелиный воск, спермацет, жир коричника японского, а также желатинно-глицериновую или мыльно-глицериновую основу.3. The drug according to claims 1 and 2, characterized in that it contains petrolatum, petroleum jelly, animal fats, fat-like substances, waxes: refined pork fat, lanolin, beeswax, spermaceti, Japanese cinnamon fat, as well as gelatin glycerin or soap-glycerin base. 4. Препарат по пп.1-3, отличающийся тем, что дополнительно содержит смягчитель для кожи.4. The drug according to claims 1 to 3, characterized in that it further comprises a skin softener. 5. Препарат по пп.1-4, отличающийся тем, что дополнительно содержит пищевые красители и/или пищевые ароматизаторы.5. The drug according to claims 1 to 4, characterized in that it further comprises food coloring and / or food flavoring. 6. Препарат по пп.1-5, отличающийся тем, что он эффективен при невритах, невралгиях различной этиологии.6. The drug according to claims 1-5, characterized in that it is effective for neuritis, neuralgia of various etiologies. 7. Препарат по п.6, отличающийся тем, что он эффективен при невралгии тройничного нерва.7. The drug according to claim 6, characterized in that it is effective for trigeminal neuralgia. 8. Препарат по пп.1-5, отличающийся тем, что он эффективен для полного или частичного восстановления объема движений при контрактурах различной этиологии.8. The drug according to claims 1-5, characterized in that it is effective for full or partial restoration of range of motion with contractures of various etiologies.