RU2235535C2 - Preparation for treating local purulent-inflammatory processes of skin and mucous membranes - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: the present innovation deals with obtaining a preparation of antimicrobial action onto purulent-inflammatory processes in soft tissues. The suggested preparation includes antiseptic as sodium hypochlorite at 1200 mg/l and foundation as sodium-carboxymethylcellulose at the following ratio of components, g: sodium-carboxymethylcellulose 5.0; sodium hypochlorite solution 1200 mg/l - up to 100. The preparation suggested provides its constant and gradual releasing in the wound to prolong antimicrobial effect and dehydrating effect, as well.

EFFECT: higher efficiency.

1 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим антимикробным действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.The invention relates to medicine, namely to agents having an antimicrobial effect on local purulent-inflammatory processes of soft tissues and used in surgery, dermatology, obstetrics and gynecology, otorhinolaryngology.

Наиболее близкой лекарственной формой является раствор натрия гипохлорита (1200 мг/л) (регистрационное удостоверение 95/178/10 состав ВФС 42-2554-95), получаемый на аппарате электрохимической детоксикации организма ЭДО-4 (№Государственной регистрации 92/135-180; фирма-изготовитель РЦНТИ, Москва, проспект Вернадского, д 62 а. Тел.: (095) 432-96-76; 432-97-59; 133-81-69) путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида 0,09% (ГФ СССР, X, стр. 442) (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически, в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, т.2, №4, 1996, с.28).The closest dosage form is a solution of sodium hypochlorite (1200 mg / l) (registration certificate 95/178/10 composition VFS 42-2554-95) obtained on the apparatus of electrochemical detoxification of the body EDO-4 (State Registration No. 92 / 135-180; manufacturer of RCSTI, Moscow, Vernadsky prospekt, 62 A. Tel .: (095) 432-96-76; 432-97-59; 133-81-69) by electrolysis of isotonic sodium chloride solution 0.09% (GF USSR, X, p. 442) (Sergienko V.I. Application of sodium hypochlorite obtained electrochemically as an antimicrobial and wound healing medium // // Efferent therapy, t.2, No. 4, 1996, p.28).

Указанный раствор имеет недостаток при его использовании, при наложении примочек и влажно-высыхающих повязок происходит быстрое его испарение, что требует повторного применения.The specified solution has a drawback when it is used, when lotions and wet-drying dressings are applied, its rapid evaporation occurs, which requires repeated use.

Задачей изобретения является создание иммобилизированной лекарственной формы антисептика натрия гипохлорита с целью постоянного и постепенного высвобождения его в ране и тем самым пролонгирования его антимикробного эффекта.The objective of the invention is the creation of an immobilized dosage form of sodium antiseptic hypochlorite in order to continuously and gradually release it in the wound and thereby prolong its antimicrobial effect.

Поставленная задача достигается тем, что средство содержит антисептик натрия гипохлорит (1200 мг/л), а в качестве основы используется натрий-карбоксиметилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, г:This object is achieved in that the product contains sodium antiseptic hypochlorite (1200 mg / l), and sodium carboxymethyl cellulose is used as the base in the following ratio of components, g:

Раствор натрияSodium solution

гипохлорита (1200 мг/л) До 100,0hypochlorite (1200 mg / l) Up to 100.0

Натрий-карбоксиметил-Sodium Carboxymethyl

целлюлоза 5,0cellulose 5.0

Характеристика объектовFeature Description

Раствор натрия гипохлорита в различных концентрациях (600, 1200 мг/л) (регистрационное удостоверение 95/178/10 состав ВФС 42-2554-95). Приказом МЗ РФ №178 от 20.06.95 “раствор гипохлорита натрия 0,06% для иньекций” разрешен к медицинскому применению и промышленному выпуску. Раствор натрия гипохлорита получают на аппарате электрохимической детеоксикации организма ЭДО-4 (№Государственной регистрации 92/135-180; фирма изготовитель - РЦНТИ) путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида 0,09% (ГФ СССР, X, стр. 442). По категории безопасности натрия гипохлорит как лекарственный препарат может быть охарактеризован следующим образом. По уровню острой токсичности при приеме внутрь он относится к классу малотоксичных (ГОСТ 1,1200 7-76). Кумулятивными, кожно-резорбтивными свойствами и сенсибилизирующим действием не обладает. Раздражающая концентрация для кожи - 5% (50 г/л), для слизистых оболочек - 0,5% (5 г/л). Аллергических реакций не обнаружено. Раздражение слизистых оболочек и кожи отсутствуют в пределах концентрации 0,05-0,1%. Бактерицидный эффект натрия гипохлорита выражен как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий, кроме того, натрия гипохлорит инактивирует вирус гепатита, иммунодефицита человека и ряд других вирусов, а также обладает антимикотическим действием. Натрия гипохлорит может быть отнесен к категории практически универсальных антимикробных средств. При местном применении на гнойные раны препарат позволяет купировать альтеративную и экссудативную фазы воспаления, нормализовать микроциркуляцию, способствует раневому некролизу, созреванию грануляционной ткани и развитию краевой эпителизации. При лечении ран натрия гипохлорит используется в концентрациях 600-1200 мг/л, только в первой фазе раневого процесса.A solution of sodium hypochlorite in various concentrations (600, 1200 mg / l) (registration certificate 95/178/10 composition VFS 42-2554-95). By order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 178 dated 06/20/95, “sodium hypochlorite solution 0.06% for injection” is approved for medical use and industrial production. Sodium hypochlorite solution is obtained on the apparatus of electrochemical detoxification of the body EDO-4 (State Registration No. 92 / 135-180; manufacturer - RCSTI) by electrolysis of an isotonic sodium chloride solution of 0.09% (GF USSR, X, p. 442). According to the safety category of sodium, hypochlorite as a drug can be characterized as follows. According to the level of acute toxicity when administered, it belongs to the class of low toxicity (GOST 1.1200 7-76). Cumulative, skin-resorptive properties and sensitizing effect does not possess. The irritating concentration for the skin is 5% (50 g / l), for the mucous membranes - 0.5% (5 g / l). No allergic reactions found. Irritation of the mucous membranes and skin are absent within the concentration range of 0.05-0.1%. The bactericidal effect of sodium hypochlorite is expressed both in relation to aerobic and anaerobic bacteria, in addition, sodium hypochlorite inactivates the hepatitis virus, human immunodeficiency and a number of other viruses, and also has an antimycotic effect. Sodium hypochlorite can be classified as a virtually universal antimicrobial agent. When applied topically to purulent wounds, the drug allows you to stop the alternative and exudative phases of inflammation, normalize microcirculation, promotes wound necrolysis, maturation of granulation tissue and the development of marginal epithelization. In the treatment of sodium wounds, hypochlorite is used in concentrations of 600-1200 mg / l, only in the first phase of the wound process.

Показания и противопоказания к применению натрия гипохлоритаIndications and contraindications for the use of sodium hypochlorite

Показания:Indications:

- гнойные инфекционные процессы в хирургии, терапии, акушерстве и гинекологии, дерматологии и стоматологии, оториноларингологии, особенно при резистентности микрофлоры к антибиотикам в концентрации от 600 до 1200 мг/л.- purulent infectious processes in surgery, therapy, obstetrics and gynecology, dermatology and dentistry, otorhinolaryngology, especially with microflora resistance to antibiotics in a concentration of from 600 to 1200 mg / l.

Противопоказания:Contraindications:

А) абсолютные: индивидуальная гиперчувствительность к хлорсодержащим препаратам;A) absolute: individual hypersensitivity to chlorine-containing drugs;

Б) относительные: нарушение свертывающей системы крови и вторая фаза раневого процесса.B) relative: violation of the blood coagulation system and the second phase of the wound process.

Раствор натрия гипохлорита хранится при температуре +4°С в стерильной посуде, закупоренной силиконовой пробкой в течении 30 дней (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически, в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, 1996, т.2. 4, с.28. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. Свойства и сферы применения натрия гипохлорита (обзор литературы).// Эфферентная терапия, 1997, т.3, №2, с.10).A solution of sodium hypochlorite is stored at a temperature of + 4 ° C in a sterile container, sealed with a silicone stopper for 30 days (Sergienko V.I. Application of sodium hypochlorite obtained electrochemically as an antimicrobial and wound healing agent. // Efferent therapy, 1996, t. 2. 4, p. 28. Boyarinov GA, Veksler N.Yu. Properties and fields of application of sodium hypochlorite (literature review). // Efferent therapy, 1997, v.3, No. 2, p.10).

В качестве основы предлагается натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Натрий-КМЦ представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Это белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха с насыпной массой 400-800 кг/м³, плотностью 1,59 г/см³. Показатель преломления 1,515, степень замещения гидроксильных групп 0,4-1,2 (в расчете на одно элементарное звено), степень полимеризации 200-1500, водопоглощение при 25°С и 50% относительной влажности 38%. Температура размягчения натрия-КМЦ 170°С, при более высокой температуре она разлагается. Натрий-КМЦ растворима в холодной и горячей воде, 50% растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы. В водных растворах является полиэлектролитом и обладает свойствами защитных коллоидов. Натрий-КМЦ значительно более стойка к действию микроорганизмов, чем другие высокомолекулярные углеводы.Sodium carboxymethyl cellulose (sodium CMC) is proposed as a base. Sodium CMC is a sodium salt of cellulose ether and glycolic acid. It is an odorless white or slightly yellowish powdery or fibrous product with a bulk density of 400-800 kg / m ³ and a density of 1.59 g / cm ³ . The refractive index is 1.515, the degree of substitution of hydroxyl groups is 0.4-1.2 (based on one elementary unit), the degree of polymerization is 200-1500, water absorption at 25 ° C and 50% relative humidity 38%. The softening temperature of sodium-CMC is 170 ° C; at a higher temperature, it decomposes. Sodium-CMC is soluble in cold and hot water, a 50% solution of ethanol. It forms highly viscous aqueous solutions. In aqueous solutions it is a polyelectrolyte and has the properties of protective colloids. Sodium-CMC is significantly more resistant to the action of microorganisms than other high molecular weight carbohydrates.

Биологическими методами на мышах и крысах установлено отсутствие канцерогенных свойств натрия-КМЦ. Натрий-КМЦ допущена фармакологическим комитетом МЗ СССР для применения в медицине и фармации. Натрий-КМЦ применяют в качестве стабилизатора и формообразователя в мазях и эмульсиях (Тенцов А.И., Алюшина М.Т. Полимеры в фармации. - М.: Медицина, 1985, 256 с.).Biological methods in mice and rats revealed the absence of carcinogenic properties of sodium-CMC. Sodium-CMC is approved by the pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR for use in medicine and pharmacy. Sodium-CMC is used as a stabilizer and former in ointments and emulsions (Tents A.I., Alyushina M.T. Polymers in pharmacy. - M .: Medicine, 1985, 256 pp.).

Для предлагаемого состава геля, с учетом природы и свойств входящего в него ингредиента, разработана технология приготовления. Для получения необходимой консистенции геля навеску натрий-КМЦ заливают раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), доводят до требуемой массы и перемешивают. Полученную смесь плотно укупоривают и помещают в холодильник на 12-15 ч.For the proposed composition of the gel, taking into account the nature and properties of the ingredient included in it, a preparation technology has been developed. To obtain the required gel consistency, the sodium-CMC sample is poured with a sodium hypochlorite solution (1200 mg / l), adjusted to the required mass and mixed. The resulting mixture was sealed tightly and placed in the refrigerator for 12-15 hours.

Пример по способу полученияAn example of a method of obtaining

В предварительно тарированный флакон помещают 5,0 г натрий-КМЦ и заливают раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), доводят массу до 100,0 г раствором натрия гипохлорита, аккуратно перемешивают. Полученную массу плотно укупоривают и помещают в холодильник на 12-15 ч, периодически перемешивая в процессе растворения.5.0 g sodium CMC is placed in a pre-calibrated vial and poured with sodium hypochlorite solution (1200 mg / l), the mass is adjusted to 100.0 g with sodium hypochlorite solution, and gently mixed. The resulting mass is tightly corked and placed in the refrigerator for 12-15 hours, periodically stirring in the process of dissolution.

По внешнему виду приготовленный гель представляет собой бесцветную, однородную, прозрачную массу гелеобразной консистенции, со специфическим запахом натрия гипохлорита.In appearance, the prepared gel is a colorless, uniform, transparent mass of gel-like consistency, with a specific smell of sodium hypochlorite.

Изучение специфической активности предлагаемого состава мази проводили в опытах in vitro и in vivo.The study of the specific activity of the proposed composition of the ointment was carried out in experiments in vitro and in vivo.

Стандартизацию действующего вещества (натрия гипохлорита 1200 мг/л) мази проводили методом йодометрии.The standardization of the active substance (sodium hypochlorite 1200 mg / l) of the ointment was carried out by the method of iodometry.

Изучение антимикробной активности предлагаемого препарата в сравнении с раствором натрия гипохлорита 1200 мг/л и 5% гелем Na-КМЦ проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста фармакопейных тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих штаммов -микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 65338-Р, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus vulgaris, Bacilus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653. Результатами исследования (табл. 1) установлено, что антимикробное действие 5% геля натрия-КМЦ с NAOCl (1200 мг/л) активно проявляется в отношении всех перечисленных штаммов.The study of the antimicrobial activity of the proposed drug in comparison with a sodium hypochlorite solution of 1200 mg / L and 5% Na-CMC gel was carried out by agar diffusion on solid nutrient media by analyzing the growth inhibition zones of pharmacopeia test microorganisms used to determine the antimicrobial effect of drugs. Studies were carried out for the following strains of microorganisms: Staphylococcus aureus ATCC 65338-P, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus vulgaris, Bacilus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653. The results of the study (table. 1) found that the antimicrobial effect of 5% gel of sodium CMC with NAOCl (1200 mg / l) is actively manifested in relation to all of these strains.

Полученные результаты позволили установить, что антимикробная активность обусловлена за счет совместного присутствия натрия гипохлорита (1200 мг/л) и натрия-КМЦ.The results obtained showed that the antimicrobial activity is due to the combined presence of sodium hypochlorite (1200 mg / l) and sodium CMC.

Исследование ранозаживляющей активности оптимального состава геля проводили на модели полнослойной гнойной раны в эксперименте на лабораторных животных. В опыте использовали половозрелых крыс-самцов линии “Вистар”, массой 160-180 г. Животные были разделены на группы: контрольную (нелеченую), опытную - леченную разработанным лекарственным средством и две группы сравнения - леченную раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л) и 5% основой натрий-КМЦ.A study of the wound healing activity of the optimal gel composition was carried out on a model of a full-layer purulent wound in an experiment on laboratory animals. In the experiment we used sexually mature Wistar male rats weighing 160-180 g. Animals were divided into groups: control (untreated), experimental - treated with the developed drug, and two comparison groups - treated with sodium hypochlorite solution (1200 mg / l) and 5% sodium-CMC base.

Суммарный процент уменьшения раны в динамике, в опытной группе, пролеченной 5% гелью натрия-КМЦ с натрия гипохлоритом, к 14 суткам эксперимента составил 93,53%, в контроле без лечения 31,87%, а в группе, пролеченной раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), 84,35%, а 5% основой натрий-КМЦ к 14 суткам эксперимента составил 32,26% (р>0,05).The total percentage of wound reduction in the dynamics in the experimental group treated with 5% sodium-CMC gel with sodium hypochlorite by the 14 days of the experiment was 93.53%, in the untreated control 31.87%, and in the group treated with sodium hypochlorite solution ( 1200 mg / l), 84.35%, and 5% of the base of sodium-CMC by the 14th day of the experiment was 32.26% (p> 0.05).

Клинические критерии оценки течения раневого процесса представлены в табл.2, которые полностью совпадают с гистологическими критериями.Clinical criteria for assessing the course of the wound healing process are presented in Table 2, which completely coincide with the histological criteria.

По данным динамики изменения площади раны, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие разработанного средства по сравнению с раствором.According to the dynamics of changes in the area of the wound, clinical, microbiological and histological parameters, a pronounced therapeutic effect of the developed agent was established in comparison with the solution.

Предлагаемое лекарственное средство по сравнению с основой 5% геля натрий-КМЦ обладает выраженным антимикробным и ранозаживляющим действием за счет введения антисептика - натрия гипохлорита (1200 мг/л). Это обуславливается тем, что натрия гипохлорит находится в иммобилизированном виде, что обеспечивает его постоянное и постепенное высвобождение в ране и тем самым пролонгирование антимикробного действия, а также незначительный дополнительный дегидратирующий эффект за счет основы натрий-КМЦ, что обеспечивает широкую терапевтическую активность предлагаемого лекарственного средства.The proposed drug in comparison with the base of 5% gel sodium CMC has a pronounced antimicrobial and wound healing effect due to the introduction of an antiseptic - sodium hypochlorite (1200 mg / l). This is due to the fact that sodium hypochlorite is in an immobilized form, which ensures its constant and gradual release in the wound and thereby prolongation of the antimicrobial effect, as well as a slight additional dehydrating effect due to the base of sodium-CMC, which provides a wide therapeutic activity of the proposed drug.

Кроме того, йодометрическое титрование показало, что активность предлагаемой нами лекарственной формы сохраняется более 6 месяцев при использовании для изготовления геля нестабилизированного раствора натрия гипохлорита (1200 мг/л). Активность раствора сохраняется в течении 30 дней (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, 1996, т.2, №4, с.28). По нашим данным концентрация активного вещества NaOCl (мг/г) в предлагаемой лекарственной форме к 180-м суткам составляет 0,209 мг/г. Концентрация от 100 до 250 мг/мл достаточна для оказания микробоцидного действия в отношении Гр. (+) и Гр. (-) микроорганизмов, вирусов, дрожжей (Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск: Вышэйшая школа, 1995, с.96).In addition, iodometric titration showed that the activity of the dosage form proposed by us persists for more than 6 months when using an unstabilized sodium hypochlorite solution (1200 mg / l) for the manufacture of the gel. The activity of the solution persists for 30 days (Sergienko V.I. The use of sodium hypochlorite obtained electrochemically as an antimicrobial and wound healing agent. // Efferent therapy, 1996, v.2, No. 4, p. 28). According to our data, the concentration of the active substance NaOCl (mg / g) in the proposed dosage form by the 180th day is 0.209 mg / g. A concentration of from 100 to 250 mg / ml is sufficient to provide microbicidal action against Gy. (+) and Gr. (-) microorganisms, viruses, yeast (Krasilnikov A.P. Handbook of antiseptics. Minsk: Higher School, 1995, p.96).

Таким образом, предлагаемое лекарственное средство по сравнению с раствором натрия гипохлорита 1200 мг/л имеет преимущество, так как натрия гипохлорит находится в иммобилизированном виде, что обеспечивает постоянное и постепенное высвобождение его в ране и тем самым пролонгирования антимикробного эффекта, а также дегидратирующей эффект за счет натрий-КМЦ. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемого состава геля, при котором отмечается максимальная терапевтическая активность.Thus, the proposed drug in comparison with a solution of sodium hypochlorite 1200 mg / l has an advantage, since sodium hypochlorite is in an immobilized form, which provides a constant and gradual release of it in the wound and thereby prolonging the antimicrobial effect, as well as the dehydrating effect due to sodium CMC. An optimal method for preparing the proposed gel composition has been developed, in which the maximum therapeutic activity is noted.

Предлагаемый состав антимикробного геля позволяет расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяемых для лечения местных гнойно-воспалительных процессов мягких тканей.The proposed composition of the antimicrobial gel allows you to expand the range of available drugs used to treat local purulent-inflammatory processes of soft tissues.

Claims (1)

Средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, включающее антисептик натрия гипохлорит 1200 мг/л и основу натрий-карбоксиметилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, г:A tool for the treatment of local purulent-inflammatory processes of the skin and mucous membranes, including sodium antiseptic hypochlorite 1200 mg / l and the basis of sodium carboxymethyl cellulose in the following ratio, g: Натрий-карбоксиметилцеллюлоза 5,0Sodium Carboxymethyl Cellulose 5.0 Раствор натрия гипохлорит 1200 мг/л До 100Sodium Hypochlorite Solution 1200 mg / L Up to 100