RU2232582C2 - Ocular film - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology.

SUBSTANCE: the suggested ocular film contains chitosan, polyvinyl alcohol, collagenase KK and glycerol at the following ratio of components, weight%: chitosan 72, polyvinyl alcohol 25, collagenase KK 2, glycerol 1. The ocular film provides increased biostimulation of regenerative processes.

EFFECT: shortened terms for therapy.

1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении патологии роговицы: травм, ожогов, трофических и дистрофических нарушений.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used in the treatment of corneal pathology: injuries, burns, trophic and dystrophic disorders.

В настоящее время широко применяются глазные пленки на основе коллагена и других биологических средств. Коллаген стимулирует процессы репаративной регенерации за счет ауторегуляции роста соединительной ткани (Шехтер А.Б. “Стимулирующее влияние коллагена и хондратинсульфатов на образование соединительной ткани. Новосибирск, 1972, т. 1, с.51-53). Недостатком данных препаратов является аллергенность, ограничение показаний.Currently, eye films based on collagen and other biological agents are widely used. Collagen stimulates the processes of reparative regeneration due to autoregulation of connective tissue growth (Schekhter A.B. “Stimulating effect of collagen and chondratinsulfates on the formation of connective tissue. Novosibirsk, 1972, v. 1, p. 51-53). The disadvantage of these drugs is allergenicity, limitation of indications.

Известна глазная пленка, состоящая из нативной роговицы, полиакриламида (ПАА) и масла шиповника (RU 2076672, кл. А 61 К 37/12, 1997). Указанная пленка обладает выраженными стимулирующими свойствами по сравнению с аналогами.Known eye film, consisting of a native cornea, polyacrylamide (PAA) and rosehip oil (RU 2076672, class A 61 K 37/12, 1997). The specified film has pronounced stimulating properties in comparison with analogues.

Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка имеет ряд недостатков: измельченная нативная роговица водонерастворима, что снижает прозрачность пленок и уменьшает ее транспортные свойства; действие пленок направлено только на стимуляцию регенерации и для профилактики бактериальной и вирусной инфекции дополнительно необходимо проводить инстиляции капель.However, with all its positive properties, this film has several disadvantages: the crushed native cornea is water-insoluble, which reduces the transparency of the films and reduces its transport properties; the action of the films is aimed only at stimulating regeneration, and for the prevention of bacterial and viral infections, additional instillation of drops is necessary.

Наиболее близкой по технической сущности является глазная пленка, содержащая измельченную нативную роговицу глаз крупного рогатого скота 0,25 г, поливиниловый спирт 99,25 г, гаммаглобулин 0,25 г, гентамицин 0,25 г (RU 2173178 А 61 L 27/24, А 61 F 2/14, 2001).The closest in technical essence is an eye film containing a crushed native cornea of the cattle eye 0.25 g, polyvinyl alcohol 99.25 g, gammaglobulin 0.25 g, gentamicin 0.25 g (RU 2173178 A 61 L 27/24, A 61 F 2/14, 2001).

Недостатком данной пленки является то, что в ее состав входит белок, что может вызывать аллергические реакции при индивидуальной непереносимости пленок больными. В последнее время появилась опасность заражения больных прионовыми инфекциями животных, что ограничивает применение биопрепаратов животного происхождения.The disadvantage of this film is that it contains protein, which can cause allergic reactions in patients with individual intolerance to the films. Recently, there has been a danger of infection of patients with prion infections of animals, which limits the use of biological products of animal origin.

Нами была поставлена задача - сократить сроки лечения больных, усилить противовоспалительные, антиоксидантные и ранозаживляющие свойства глазных лекарственных пленок.We set the task - to reduce the time of treatment of patients, to strengthen the anti-inflammatory, antioxidant and wound healing properties of ophthalmic medicinal films.

Для решения поставленной задачи предложена глазная пленка на основе биологически активного вещества, содержащего поливиниловый спирт, отличающаяся тем, что в качестве лечебного вещества использует хитозан, пленка дополнительно содержит коллагеназу КК и глицерин.To solve this problem, an eye film based on a biologically active substance containing polyvinyl alcohol is proposed, characterized in that it uses chitosan as a therapeutic substance, the film additionally contains KK collagenase and glycerin.

Соотношения компонентов, мас.%:The ratio of components, wt.%:

Хитозан 72Chitosan 72

Поливиниловый спирт 25Polyvinyl alcohol 25

Коллагеназа КК 2Collagenase QC 2

Глицерин 1Glycerin 1

Предлагаемая пленка округлой формы белого со слегка желтоватым оттенком цвета d=15,0±0,03 мм. Параметры пленки определяем микрометром в средней пробе. Пленки полностью распределяются в конъюнктивальной полости в течение 1 ч.The proposed film is rounded in white with a slightly yellowish tint d = 15.0 ± 0.03 mm. The film parameters are determined by a micrometer in an average sample. Films are fully distributed in the conjunctival cavity within 1 hour.

Технология приготовления пленки состоит из следующих этапов:The technology for preparing the film consists of the following steps:

1. Приготовление раствора компонентов в 0,3 М уксусной кислоте.1. Preparation of a solution of the components in 0.3 M acetic acid.

2. Отливка пленок и высушивание их2. Casting films and drying them

В последние годы широкое распространение получила биорегулирующая терапия, в том числе применение биополимеров, обладающих высокой биологической активностью. Большой интерес вызывает использование широко распространенных в природе полисахаридов - хитина и его производного - хитозана.In recent years, bioregulatory therapy has become widespread, including the use of biopolymers with high biological activity. Of great interest is the use of polysaccharides, chitin, and its derivative, chitosan, which are widespread in nature.

В литературе имеются многочисленные сведения о применении хитозана (поли[(1-4)-2-амино-2-дезокси-β-D-глюкоза]) в медицине и биотехнологии. В сочетании с отсутствием токсичности используются разнообразные свойства данного полисахарида: биосовместимость, биоразлагаемость и биоактивность, в том числе и способность к пленкообразованию.The literature contains numerous information on the use of chitosan (poly [(1-4) -2-amino-2-deoxy-β-D-glucose]) in medicine and biotechnology. In combination with the absence of toxicity, various properties of this polysaccharide are used: biocompatibility, biodegradability and bioactivity, including the ability to film formation.

С другой стороны, в настоящее время известно применение фермента - коллагеназы КК, как ранозаживляющего средства в офтальмологии, способствующего также рассасыванию рубцов. Поэтому для получения пленок мы использовали хитозан в качестве связующего компонента, продукты деструкции которого обладают ранозаживляющим действием, а в качестве деструктирующего агента - коллагеназу КК. Хотя коллагеназа КК не является традиционным ферментом, используемым для расщепления хитозана, в литературе имеются сведения о том, что ферментативный гидролиз хитозана по 1-4-β-гликозидной связи может проходить и под действием неспецифических ферментов, например папаина.On the other hand, it is now known to use the enzyme, collagenase KK, as a wound healing agent in ophthalmology, which also contributes to the resorption of scars. Therefore, to obtain the films, we used chitosan as a binder component, the degradation products of which have a wound healing effect, and collagenase KK as a destructive agent. Although collagenase KK is not a traditional enzyme used for cleavage of chitosan, there is evidence in the literature that enzymatic hydrolysis of chitosan by 1-4-β-glycosidic bond can also occur under the action of nonspecific enzymes, such as papain.

Полученные данные показывают, что в присутствии коллагеназы КК, взятой в количестве 1-2% по отношению к хитозану, в суспензии при температурах 25-35°С происходит падение значений как относительной, так и характеристической вязкости во времени, что свидетельствует об уменьшении молекулярной массы полимера, т.е. его деструкции. Установленный факт - ферментативной деструкции хитозана под действием коллагеназы КК может представлять интерес и для получения более низкомолекулярных препаратов хитозана.The data obtained show that in the presence of collagenase KA, taken in an amount of 1-2% with respect to chitosan, in suspension at temperatures of 25-35 ° C, both relative and characteristic viscosities drop in time, which indicates a decrease in molecular weight polymer, i.e. its destruction. The established fact - enzymatic destruction of chitosan under the action of collagenase QA may be of interest for the production of lower molecular weight chitosan preparations.

Способ приготовления пленки:Film preparation method:

В стерильную колбу емкостью 200 мл заливают 100 мл 0,3 М раствора уксусной кислоты, доводят температуру до 60°С, добавляют 0,5 г поливинилового спирта и перемешивают на магнитной мешалке до полного растворения. Затем охлаждают полученный раствор до комнатной температуры и вносят 1,44 г хитозана. Содержимое снова перемешивают на магнитной мешалке до полного растворения. Добавляют 0,02 г глицерина и 0,04 г коллагеназы КК. Раствор перемешивают в течение 5 мин. После этого выливают содержимое в стерильную форму для приготовления пленок и сушат при комнатной температуре. После высыхания полученную пленку снимают с формы и помещают в полиэтиленовый пакет, пакет запаивают.In a sterile flask with a capacity of 200 ml, pour 100 ml of a 0.3 M solution of acetic acid, bring the temperature to 60 ° C, add 0.5 g of polyvinyl alcohol and mix on a magnetic stirrer until completely dissolved. Then the resulting solution was cooled to room temperature and 1.44 g of chitosan was added. The contents are again mixed on a magnetic stirrer until completely dissolved. 0.02 g of glycerol and 0.04 g of collagenase KK are added. The solution was stirred for 5 minutes. After that, the contents are poured into a sterile film preparation form and dried at room temperature. After drying, the resulting film is removed from the mold and placed in a plastic bag, the package is sealed.

Способ применения: глазную пленку закладывают на поверхность роговицы (по типу контактных линз) 2-3 раза в день.Method of application: an eye film is laid on the surface of the cornea (as a contact lens) 2-3 times a day.

Глазная пленка, приготовленная из следующих компонентов, мас.%:An eye film prepared from the following components, wt.%:

Соотношения компонентов, мас.%:The ratio of components, wt.%:

Хитозан 72Chitosan 72

Поливиниловый спирт 25Polyvinyl alcohol 25

Коллагеназа КК 2Collagenase QC 2

Глицерин 1Glycerin 1

отвечает требованиям фармакопеи XIMeets Pharmacopoeia XI

Пример 1Example 1

На модели дозированного дефекта роговицы глаз кролика изучали терапевтическую эффективность предложенных глазных пленок. Глазную пленку закладывали в правый глаз 3 раза в день. Левый глаз служил контролем: закапывали 30% раствор сульфацила натрия 3 раза в день.On the model of a dosed rabbit corneal defect, the therapeutic efficacy of the proposed eye films was studied. An eye film was placed in the right eye 3 times a day. The left eye served as a control: 30% sodium sulfacil solution was instilled 3 times a day.

Гистологические, электронно-микроскопические исследования доказывают, что полная эпителизация дефекта роговицы наступает на 7 сутки (в контроле на 10 сутки). Под влиянием предложенных пленок ускоряется прозрачное заживление раневой поверхности роговицы с правильной ориентацией коллагеновых волокон и ранней дифференциацией клеточных элементов.Histological, electron microscopic studies prove that complete epithelization of the corneal defect occurs on the 7th day (in the control on the 10th day). Under the influence of the proposed films, the transparent healing of the wound surface of the cornea is accelerated with the correct orientation of collagen fibers and early differentiation of cellular elements.

Глазные пленки удобны в применении, обладают пролонгированным адгезивными свойствами. Сокращают сроки лечения больных в среднем на 3-4 дня, улучшают функциональные исходы.Eye films are convenient to use, have prolonged adhesive properties. Reduce the treatment time for patients by an average of 3-4 days, improve functional outcomes.

Claims (1)

Глазная пленка на основе биологически активного вещества, содержащая поливиниловый спирт, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного вещества используют хитозан и дополнительно содержит коллагеназу КК, поливиниловый спирт и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:An eye film based on a biologically active substance containing polyvinyl alcohol, characterized in that chitosan is used as a biologically active substance and additionally contains KK collagenase, polyvinyl alcohol and glycerin in the following ratio of components, wt.%: Хитозан 72Chitosan 72 Поливиниловый спирт 25Polyvinyl alcohol 25 Коллагеназа КК 2Collagenase QC 2 Глицерин 1Glycerin 1