RU2229286C2 - Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect - Google Patents
Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2229286C2 RU2229286C2 RU2002113885/15A RU2002113885A RU2229286C2 RU 2229286 C2 RU2229286 C2 RU 2229286C2 RU 2002113885/15 A RU2002113885/15 A RU 2002113885/15A RU 2002113885 A RU2002113885 A RU 2002113885A RU 2229286 C2 RU2229286 C2 RU 2229286C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- ointment
- peo
- polyethylene oxide
- inflammatory effect
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации и медицины и касается технологии приготовления мягких лекарственных форм, а именно мази ибупрофена.The invention relates to the field of pharmacy and medicine and relates to a technology for the preparation of soft dosage forms, namely ibuprofen ointment.
В настоящее время ибупрофен широко применяется в медицине в качестве нестероидного противовоспалительного средства (НПВС). Ибупрофен применяется внутрь и местно при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрозе и других заболеваниях. Широкому распространению ибупрофена способствует его низкая токсичность. До настоящего времени не описано случаев острого отравления ибупрофеном и не установлена смертельная доза для человека (Муравьев Ю.В., Насонова В.А. Чрескожная терапия “Долгит-кремом” суставного синдрома при ревматических заболеваниях - альтернатива пероральному лечению противовоспалительными препаратами// Человек и лекарство. - Тез. докл. Рос. нац. конгресса (5; 1998; Москва). - М.: РЦ “Фармединфо”. - С.142.; Нурофен (ибупрофен, ВШ): Эффективная и безопасная помощь при боли/ Караулов А.А. //Практикующий врач. - 1991. - №4. - С.26).Currently, ibuprofen is widely used in medicine as a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). Ibuprofen is used orally and topically for rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and other diseases. The wide spread of ibuprofen contributes to its low toxicity. To date, cases of acute poisoning by ibuprofen have not been described and a lethal dose for humans has not been established (Muravyov Yu.V., Nasonova V.A. Percutaneous therapy with Dolgit-cream joint disease in rheumatic diseases - an alternative to oral treatment with anti-inflammatory drugs // Man and medicine. - Abstracts of the report of the Russian National Congress (5; 1998; Moscow) .- M: RC “Farmedinfo.” - P.142 .; Nurofen (ibuprofen, VS): Effective and safe pain relief / Karaulov A.A. // Practicing physician. - 1991. - No. 4. - P.26).
В России зарегистрирован ряд лекарственных форм ибупрофена для внутреннего употребления и две мягкие лекарственные формы “Ибутол гель” и “Долгит крем”. В Пятигорской государственной фармацевтической академии была разработана мазь ибупрофена, приготовленная на геле ПЭО-1500. Эта мазь может быть принята за прототип.In Russia, a number of ibuprofen dosage forms for internal use and two mild dosage forms, Ibutol Gel and Dolgit Cream, have been registered. At the Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, an ibuprofen ointment prepared on PEO-1500 gel was developed. This ointment can be taken as a prototype.
Состав прототипа, г:The composition of the prototype, g:
Ибупрофен 5,0Ibuprofen 5.0
Димексид 10,0Dimexide 10.0
Гель ПЭО-1500 до 85,0PEO-1500 gel up to 85.0
Заявка №2000129270 от 22 ноября 2000 г. Однако размер частиц ибупрофена в мази, приготовленной на геле ПЭО-1500, иногда превышает 100 мкм. Продолжая исследования по созданию оптимальной композиции с ибупрофеном, нами была приготовлена мазь-раствор. При этом в качестве основы использована смесь ПЭО-400 и ПЭО-1500, а в качестве пенетратора димексид.Application No. 20010129270 dated November 22, 2000. However, the particle size of ibuprofen in the ointment prepared on PEO-1500 gel sometimes exceeds 100 microns. Continuing research to create the optimal composition with ibuprofen, we prepared an ointment solution. In this case, a mixture of PEO-400 and PEO-1500 was used as the basis, and dimexide as a penetrator.
Целью данного изобретения является создание мази ибупрофена с применением в качестве основы смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400.The aim of this invention is to create an ibuprofen ointment using, as a basis, a mixture of PEO-1500 and PEO-400.
Для выбора основы изучались разные соотношения ПЭО-1500 и ПЭО-400. С этой целью была приготовлена серия мазей с различными соотношеними ПЭО 1500 и ПЭО 400 при постоянном содержании ибупрофена 5% и димексида 10% и визуально оценены их свойства. Полученные результаты представлены в таблице 1. Установлено, что оптимальным является соотношение 9:8. Оно обеспечивает необходимые реологические свойства мази.To select the basis, various ratios of PEO-1500 and PEO-400 were studied. For this purpose, a series of ointments was prepared with various ratios of PEO 1500 and PEO 400 with a constant content of ibuprofen 5% and dimexide 10% and their properties were visually evaluated. The results obtained are presented in table 1. It was found that the ratio of 9: 8 is optimal. It provides the necessary rheological properties of the ointment.
С использованием этих вспомогательных веществ была предложена следующая композиция, г:Using these excipients, the following composition was proposed, g:
Ибупрофен 5,0Ibuprofen 5.0
Димексид 10,0Dimexide 10.0
ПЭО-1500 45,0PEO-1500 45.0
ПЭО-400 40,0PEO-400 40.0
Существенным отличительным признаком заявляемой композиции является использование в качестве мазевой основы смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400.An essential distinguishing feature of the claimed composition is the use of a mixture of PEO-1500 and PEO-400 as an ointment base.
Фармацевтическую доступность ибупрофена из данной композиции изучали методом равновесного диализа через целлофановую мембрану относительно воды. Для диализа использовали по 1 г мази. Объем акцепторной фазы 30 мл. Содержание перешедшего в диализат препарата определяли спектрофотометрически. Высвобождение ибупрофена из предлагаемой композиции такое же, как в прототипе, но в отличие от прототипа предлагаемая композиция представляет собой мазь-раствор, в которой практически весь препарат находится в растворенном состоянии, в то время как для приготовления мази-прототипа требуется очень длительное растирание ибупрофена, что значительно усложняет процесс производства мази. Результаты определения концентрации ибупрофена в диализатах представлены в таблице 2.The pharmaceutical availability of ibuprofen from this composition was studied by equilibrium dialysis through a cellophane membrane relative to water. For dialysis, 1 g of ointment was used. The volume of the acceptor phase is 30 ml. The content of the preparation transferred to the dialysate was determined spectrophotometrically. The release of ibuprofen from the proposed composition is the same as in the prototype, but unlike the prototype, the proposed composition is an ointment solution in which almost the entire preparation is in a dissolved state, while the preparation of the prototype ointment requires very long grinding of ibuprofen, which greatly complicates the process of production of ointment. The results of determining the concentration of ibuprofen in dialysates are presented in table 2.
Мазь готовят следующим образом: в обогреваемый смеситель загружают рассчитанные количества всех ингредиентов (причем предварительного измельчения субстанции ибупрофена не требуется) и нагревают до 60°С при постоянном перемешивании до полного растворения. Затем образовавшийся раствор охлаждают при перемешивании до температуры 24-25°С. Раствор при этом начинает структурироваться и переходит в состояние густой вязкой жидкости. В этом состоянии мазь может подаваться на фасовку в тубы или банки, еще через 3-4 часа мазь окончательно структурируется и приобретает консистенцию упруго-пластичной массы белого цвета со слабым характерным запахом ибупрофена. При дальнейшем хранении при комнатной температуре мазь не расслаивается.The ointment is prepared as follows: the calculated amounts of all ingredients are loaded into the heated mixer (moreover, preliminary grinding of the ibuprofen substance is not required) and heated to 60 ° C with constant stirring until complete dissolution. Then the resulting solution is cooled with stirring to a temperature of 24-25 ° C. In this case, the solution begins to structure and passes into a state of a thick viscous liquid. In this state, the ointment can be supplied for packaging in tubes or jars, after another 3-4 hours, the ointment is finally structured and acquires the consistency of an elastic-plastic mass of white color with a slight characteristic smell of ibuprofen. With further storage at room temperature, the ointment does not exfoliate.
В ходе проведения исследований оказалось, что полиэтиленоксид-1500 часто содержит механические примеси, поэтому при приготовлении мази можно включить стадию фильтрации расплавленных полиэтиленоксидов при повышенной температуре для удаления возможных примесей.In the course of the research, it turned out that polyethylene oxide-1500 often contains mechanical impurities, therefore, when preparing the ointment, you can turn on the stage of filtering molten polyethylene oxides at an elevated temperature to remove possible impurities.
В примерах 1-3 содержание веществ дано в граммах.In examples 1-3, the content of substances is given in grams.
Пример 1.Example 1
Ибупрофен 3,0Ibuprofen 3.0
Димексида 5,0Dimexidum 5.0
ПЭО-1500 48,7PEO-1500 48.7
ПЭО-400 43,3PEO-400 43.3
Пример 2.Example 2
Ибупрофен 5,0Ibuprofen 5.0
Димексид 10,0Dimexide 10.0
ПЭО-1500 45,0PEO-1500 45.0
ПЭО-400 40,0PEO-400 40.0
Пример 3.Example 3
Ибупрофен 10,0Ibuprofen 10.0
Димексид 15,0Dimexide 15.0
ПЭО-1500 39,7PEO-1500 39.7
ПЭО-400 35,3PEO-400 35.3
Изучение стабильности мази проводили согласно “Инструкции по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре” (И-42-2-82). Содержание димексида и ибупрофена определяли методом газожидкостной хроматографии. Навеску мази 5,0 г экстрагировали 25 мл этилацетата. Полученное извлечение хроматографировали при следующих условиях:The stability of the ointment was studied according to the “Instructions for the work to determine the shelf life of drugs based on the method of accelerated aging at elevated temperatures” (I-42-2-82). The content of dimexide and ibuprofen was determined by gas-liquid chromatography. A portion of the ointment 5.0 g was extracted with 25 ml of ethyl acetate. The resulting extract was chromatographed under the following conditions:
температура испарителя - 180°С;evaporator temperature - 180 ° С;
температура детектора - 180°С;detector temperature - 180 ° С;
температура термостата от 140 до 180°С со скоростью 5 град/мин;the temperature of the thermostat is from 140 to 180 ° C at a speed of 5 deg / min;
газ-носитель - азот, скорость 35-40 мл/мин;carrier gas - nitrogen, speed 35-40 ml / min;
колонка 2,4 м×0,3 см, заполненная хроматон NAW-DMCS с 5% Carbowax 20 М.2.4 m × 0.3 cm column filled with NAW-DMCS chromaton with 5% Carbowax 20 M.
При этом установлено, что мазь стабильна в течение двух лет.It was found that the ointment is stable for two years.
Консервация мази нами не рассматривалась, так как сам ибупрофен обладает антимикробным действием, которое обеспечивает консервацию мази на достаточном уровне. Это подтверждается исследованиями по определению микробиологической чистоты. Мазь ибупрофена должна выдерживать испытания на микробиологическую чистоту в соответствии с Изменениями к ГФ XI от 28.12.95 (категория 2). В 1 г может содержаться не более 100 бактерий, дрожжевых и плесневых грибов (суммарно, при отсутствии Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и бактерий семейства Enterobacteriaceae). С целью разработки методики было изучено возможное антимикробное действие мази, полученные результаты представлены в табл. 3.We did not consider the preservation of the ointment, since ibuprofen itself has an antimicrobial effect, which ensures the preservation of the ointment at a sufficient level. This is confirmed by studies to determine microbiological purity. Ibuprofen ointment must withstand microbiological purity tests in accordance with the Changes to the Global Fund XI from 12/28/95 (category 2). 1 g can contain no more than 100 bacteria, yeast and molds (in total, in the absence of Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and bacteria of the Enterobacteriaceae family). In order to develop the methodology, the possible antimicrobial effect of the ointment was studied, the results obtained are presented in table. 3.
Для проведения испытания были подготовлены образцы тест-штаммов микроорганизмов Bacillus subtilis ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 1072, Escherichia coli ATCC 23922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Staphylococcus aureus ATCC 63381, Candida albicans ATCC 885-653. 2 образца мази по 10,0 г гомогенизировали в 90 мл стерильного фосфатного буферного раствора, 2 образца по 10,0 г - в 90 мл среды №8,1 образец (10,0 г) - в 90 мл среды №3 и 1 образец (10,0 г) - в 90 мл среды №2 без агара. После гомогенизации препарата в колбы вносили по 1 мл разведенных тест-культур, а затем выявляли внесенные микроорганизмы в соответствии с ГФ XI издания.Samples of test strains of microorganisms Bacillus subtilis ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 1072, Escherichia coli ATCC 23922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Staphylococcus aureus ATCC 63381, Candida albicans ATCC 885-653 were prepared for the test. 2 ointment samples of 10.0 g each were homogenized in 90 ml of sterile phosphate buffer solution, 2 samples of 10.0 g each in 90 ml of medium No. 8.1; sample (10.0 g) in 90 ml of medium No. 3 and 1 sample (10.0 g) - in 90 ml of medium No. 2 without agar. After homogenization of the preparation, 1 ml of diluted test cultures was introduced into the flasks, and then the introduced microorganisms were detected in accordance with the Global Fund of the 11th edition.
Проведенные испытания показывают, что в условиях испытания мазь ибупрофена 5% обладает слабым антимикробным действием. В связи с этим целесообразным является установление эффективности консервации мази, которая обеспечивается собственной антимикробной активностью.The tests performed show that under the test conditions, 5% ibuprofen ointment has a weak antimicrobial effect. In this regard, it is advisable to establish the effectiveness of the preservation of the ointment, which is provided by its own antimicrobial activity.
Испытание проводили в соответствии с ВФС 42-3456-99 “Определение эффективности антимикробных консервантов лекарственных средств”. В соответствии с правилами проведения этих испытаний существует ряд категорий лекарственных средств, мазь ибупрофена 5% можно отнести к категории 1б: “Препараты, применяемые местно, нестерильные лекарственные средства для введения в полость носа, эмульсии, в том числе и те, что применяют на слизистую”.The test was carried out in accordance with VFS 42-3456-99 “Determination of the effectiveness of antimicrobial preservatives of drugs”. In accordance with the rules for conducting these tests, there are a number of categories of drugs, 5% ibuprofen ointment can be classified as category 1b: “Topically applied drugs, non-sterile drugs for administration to the nasal cavity, emulsions, including those used on the mucous membrane "
Для данной категории существуют следующие критерии эффективности антимикробных консервантов (табл. 4).For this category, there are the following criteria for the effectiveness of antimicrobial preservatives (table. 4).
Для проведения этого испытания в стерильные ступки помещали по 50 г мази и 0,25 мл одного из приготовленных инокулятов и перемешивали. Таким образом, в 1,0 г мази содержится 105-106 КОЕ. После контаминации, а затем через 14 и 28 суток в соответствии с требованиями ГФ XI издания проводили определение общего числа микроорганизмов. Для этого по 10,0 г контаминированных образцов гомогенизировали в 100 мл фосфатного буферного раствора, затем делали серию разведении - 1:100; 1:1000 и 1:10000.To conduct this test, 50 g of ointment and 0.25 ml of one of the prepared inoculums were placed in sterile mortars and mixed. Thus, in 1.0 g of ointment contains 10 5 -10 6 CFU. After contamination, and then after 14 and 28 days, in accordance with the requirements of the Global Fund XI edition, the total number of microorganisms was determined. For this, 10.0 g of contaminated samples were homogenized in 100 ml of phosphate buffer solution, then a dilution series of 1: 100 was made; 1: 1000 and 1: 10000.
1 мл из последнего разведения высевали двухслойным методом на среду №1 (бактерии) и среду №2 (грибы). Посевы через 14 и 28 суток делали из разведения 1:10. Полученные результаты представлены в табл.5.1 ml from the last dilution was sown with a two-layer method on medium No. 1 (bacteria) and medium No. 2 (fungi). Crops after 14 and 28 days were made from a 1:10 dilution. The results obtained are presented in table.5.
Как следует из полученных результатов, консервация мази обеспечивается собственным антимикробным действием препарата на достаточном уровне, поэтому введения консервантов не требуется.As follows from the results obtained, the preservation of the ointment is ensured by its own antimicrobial effect of the drug at a sufficient level, therefore, the introduction of preservatives is not required.
Для контроля микробиологической чистоты полученной мази в соответствии с ГФ XI издания проводили испытания на микробиологическую чистоту. Результаты представлены в табл. 6.To control the microbiological purity of the obtained ointment, in accordance with the Global Fund of the 11th edition, microbiological purity tests were performed. The results are presented in table. 6.
Противовоспалительную активность данной мази изучали на модели каолинового отека лапок крыс. Эксперименты проводили на белых беспородных крысах, полученных из вивария ПятГФА, где они содержались в стационарных условиях при естественном режиме на стандартном рационе. В каждом опыте было 3 группы белых крыс. Каждая группа состояла из 6 крыс массой 170,0±20,0. Воспаление вызывали введением под апоневроз задней лапки 0,1 мл 10% суспензии каолина. Определялось влияние мазей на вторую стадию воспаления - экссудацию. Отек оценивали онкометрически, величину отека определяли по изменению объема лапок в процентах к исходному объему лапок, который измеряли до введения флогогена, а также через 4 часа после введения суспензии каолина.The anti-inflammatory activity of this ointment was studied using rat kaolin edema model. The experiments were carried out on white outbred rats obtained from Pyatpha vivarium, where they were kept under stationary conditions under natural conditions on a standard diet. In each experiment, there were 3 groups of white rats. Each group consisted of 6 rats weighing 170.0 ± 20.0. Inflammation was caused by the administration of 0.1 ml of a 10% suspension of kaolin under the hind paw aponeurosis. The effect of ointments on the second stage of inflammation was determined - exudation. Edema was evaluated oncometrically, the edema was determined by the change in the volume of the legs as a percentage of the initial volume of the legs, which was measured before the introduction of phlogogen, as well as 4 hours after the introduction of a suspension of kaolin.
Первая группа животных лечения не получала, второй группе наносили мазь ибупрофена 5%, приготовленную на смеси полиэтиленоксидов ПЭО-1500 и ПЭО-400, третьей - мазь прототип. При этом получены следующие результаты: прирост объема стопы в процентах к исходному объему после введения каолина в контрольной группе составил 50,7±7,4%; в группе, которой наносили мазь, приготовленную на смеси ПЭО - 27,9±2,6%; в группе, получавшей прототип - мазь ибупрофена, приготовленную на геле ПЭО-1500 - 36,1±3,1%. Следовательно, применение мази ибупрофена, приготовленной на смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400, позволяет достичь лучшего противовоспалительного эффекта. Предложенная композиция превышает по биологической активности прототип, так как является мазью-раствором, что обеспечивает лучшее проникание действующих веществ через кожные покровы.The first group of animals did not receive treatment, the second group was treated with 5% ibuprofen ointment, prepared on a mixture of PEO-1500 and PEO-400 polyethylene oxides, and the prototype ointment was applied to the third. The following results were obtained: an increase in the volume of the foot as a percentage of the initial volume after administration of kaolin in the control group was 50.7 ± 7.4%; in the group to which the ointment was applied, prepared on a PEO mixture — 27.9 ± 2.6%; in the group receiving the prototype, ibuprofen ointment prepared on PEO-1500 gel was 36.1 ± 3.1%. Therefore, the use of ibuprofen ointment, prepared on a mixture of PEO-1500 and PEO-400, allows to achieve a better anti-inflammatory effect. The proposed composition exceeds the biological activity of the prototype, as it is an ointment-solution, which provides better penetration of active substances through the skin.
Существенным отличительным признаком заявляемой композиции является использование в качестве мазевой основы смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400. Преимуществами предлагаемой композиции при повышении физиологической активности являются:An essential distinguishing feature of the claimed composition is the use of a mixture of PEO-1500 and PEO-400 as an ointment base. The advantages of the proposed composition with increasing physiological activity are:
1. Упрощение технологического процесса производства, так как исключается стадия растирания ибупрофена.1. Simplification of the technological process of production, since the stage of grinding ibuprofen is excluded.
2. Повышение фармакологической активности предлагаемой композиции, так как она является мазью-раствором.2. Increasing the pharmacological activity of the proposed composition, as it is an ointment solution.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002113885/15A RU2229286C2 (en) | 2002-05-27 | 2002-05-27 | Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002113885/15A RU2229286C2 (en) | 2002-05-27 | 2002-05-27 | Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002113885A RU2002113885A (en) | 2004-01-27 |
| RU2229286C2 true RU2229286C2 (en) | 2004-05-27 |
Family
ID=32678540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002113885/15A RU2229286C2 (en) | 2002-05-27 | 2002-05-27 | Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2229286C2 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505291C2 (en) * | 2009-06-24 | 2014-01-27 | СТРАТЕДЖИК САЙЕНС ЭНД ТЕКНОЛОДЖИЗ, ЭлЭлСи | Topical composition containing ibuprofen |
| US9050365B2 (en) | 2004-04-19 | 2015-06-09 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
| US9072659B2 (en) | 2009-06-24 | 2015-07-07 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing naproxen |
| US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
| US9289495B2 (en) | 2010-12-29 | 2016-03-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
| US9463158B2 (en) | 2009-06-24 | 2016-10-11 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
-
2002
- 2002-05-27 RU RU2002113885/15A patent/RU2229286C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФС 42-1242-79. АИСТИХИН И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1975, с.32. * |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
| US9050365B2 (en) | 2004-04-19 | 2015-06-09 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
| US9463158B2 (en) | 2009-06-24 | 2016-10-11 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9737543B2 (en) | 2009-06-24 | 2017-08-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9161915B2 (en) | 2009-06-24 | 2015-10-20 | Strategic Science & Technologies, Llc | Delivery of ibuprofen and other compounds |
| US9072659B2 (en) | 2009-06-24 | 2015-07-07 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing naproxen |
| US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9457092B2 (en) | 2009-06-24 | 2016-10-04 | Strategic Science & Technologies, Llc | Delivery of ibuprofen and other compounds |
| RU2505291C2 (en) * | 2009-06-24 | 2014-01-27 | СТРАТЕДЖИК САЙЕНС ЭНД ТЕКНОЛОДЖИЗ, ЭлЭлСи | Topical composition containing ibuprofen |
| US9492458B2 (en) | 2009-06-24 | 2016-11-15 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US10898489B2 (en) | 2009-06-24 | 2021-01-26 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9675619B2 (en) | 2009-06-24 | 2017-06-13 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9155701B2 (en) | 2009-06-24 | 2015-10-13 | Strategic Science & Technologies, Llc | Delivery of ibuprofen and other compounds |
| US10682357B2 (en) | 2009-06-24 | 2020-06-16 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US10172865B2 (en) | 2009-06-24 | 2019-01-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9833456B2 (en) | 2010-12-29 | 2017-12-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9498482B2 (en) | 2010-12-29 | 2016-11-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US9289495B2 (en) | 2010-12-29 | 2016-03-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002113885A (en) | 2004-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| JP2017014293A (en) | Improved parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same | |
| JP2021042240A (en) | Treatment of erectile dysfunction and other indications | |
| NO328086B1 (en) | Activated Vitamin D <N> 3 </N> emulsion type lotions | |
| Biswal et al. | Formulation and evaluation of microemulsion based topical hydrogel containing lornoxicam | |
| Chhetri et al. | Formulation and evaluation of antimicrobial herbal ointment | |
| JP5954745B2 (en) | Topical pharmaceutical composition of mupirocin | |
| RU2229286C2 (en) | Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect | |
| CA2416512C (en) | Enhancement of the action of anti-infective agents | |
| Das et al. | Formulation and evaluation of a novel herbal gel of stevia extract | |
| CN104306389A (en) | Lincomycin-spectinomycin compound nano-emulsion | |
| Tatu et al. | Formulation, preparation, physico-chemical, microbiological analysis and clinical uses of capsaicin microemulsions | |
| US5965623A (en) | Anti-glucocorticoid drug | |
| US4912138A (en) | Pharmaceutical preparation containing thiamphenicol for veterinary use | |
| RU2322996C2 (en) | Wound-healing biopreparation as gel | |
| RU2340328C1 (en) | Agent possessing antimicrobic and antimicotic action | |
| HU198843B (en) | Process for producing veterinary compositions with disinfecting and antiinflammatory action, comprising natural active ingredient and suitable particularly for treating mastitis | |
| JP2018536701A (en) | Thylakoid extract composition and formulation for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| Vijayasanthi et al. | Evaluation of in-vitro anti-inflammatory and antioxidant activity of pergularia daemia linn | |
| Smirnova et al. | New Trichoderma harzianum Rifai F-180-L-lysine-α-oxidase antitumor enzyme producer-culture liquid-based substance biotechnology. | |
| WO2023200348A1 (en) | Agent for preparing an antipyretic, analgesic and antimicrobial solution | |
| RU2277928C2 (en) | Therapeutical composition for local treatment of inflammatory lesions of joints and muscles | |
| Ashara et al. | Cow's urine: an incredible aqueous phase | |
| Chushenko et al. | Development of the composition and technology of extemporaneous suppositories with сlindamycin and sea buckthorn oil | |
| TR2022007347A2 (en) | NIPPLE BALM AND COSMETIC FORMULATIONS CONTAINING ENCAPSULATED ELDERBERRY SEED OIL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080528 |