RU2220720C1 - Method for preventing disorders of ovarian-menstrual cycle and endocrine sterility in women of reproductive age in case of tick-borne neuroinfections - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, gynecology. SUBSTANCE: at the background of standard etiopathogenetic and symptomatic therapy one should additionally introduce hemorheological preparation containing diquertin and ascorbic acid at the following ratio of components: 1:2.5. per 1 tbl thrice daily for 12-14 d, and, also, during the first phase of menstrual cycle - folic acid at daily dosage being 300 mg, and during the second phase - alpha-tocopherol acetate at daily dosage being 400 mg. The method provides prevention of endocrine disorders leading to sterility in women with neuroinfections. EFFECT: higher efficiency of prophylaxis. 3 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к гинекологии, и касается способа профилактики нарушений овариально-менструального цикла (ОМЦ) и эндокринного бесплодия у женщин с клещевыми нейроинфекциями (КНИ). The invention relates to medicine, specifically to gynecology, and relates to a method for the prevention of disorders of the ovarian-menstrual cycle (CMC) and endocrine infertility in women with tick-borne neuroinfection (CNI).

В проанализированной авторами научно-медицинской и патентной литературе не найдено способов профилактики нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия у женщин с КНИ. In the medical-scientific and patent literature analyzed by the authors, no methods were found for the prevention of CMC disorders and endocrine infertility in women with SOI.

Установлено, что в острый период КНИ 41,8% женщин отмечают нарушения ОМЦ преимущественно (91%) по типу метроррагии. Изменения ОМЦ носят преходящий характер, и спустя 2-3 месяца у 63% больных отмечается его нормализация. Основные проявления воздействия КНИ у 73,3% развиваются в отдаленном периоде наблюдения (более 1 года с момента инфицирования). Они представлены у женщин молодого репродуктивного возраста нарушениями ОМЦ по типу олигоменореи (97,3%) и бесплодием (66,7%), факторами которого являются хроническая ановуляция и недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) (табл.1. Гинекологическая патология, ассоциированная с КНИ). Исследование гормонального статуса этих женщин выявило достоверное снижение уровней ФСГ, ЛГ и прогестерона на 22-24 дни менструального цикла (табл.2. Показатели гормонального статуса (М±m)), что указывает на вовлечение в патологический процесс гипоталамо-гипофизарной области [1, 2, 3, 4]. It has been established that in the acute period of CED, 41.8% of women report CMC disorders mainly (91%) as metrorrhagia. Changes in the CMC are transient in nature, and after 2-3 months in 63% of patients its normalization is noted. The main manifestations of the impact of SOI in 73.3% develop in the long-term follow-up period (more than 1 year from the moment of infection). They are presented in women of young reproductive age with OMC disorders of the oligomenorrhea type (97.3%) and infertility (66.7%), the factors of which are chronic anovulation and luteal phase insufficiency (NLF) (Table 1. Gynecological pathology associated with CNI ) A study of the hormonal status of these women revealed a significant decrease in the levels of FSH, LH and progesterone on the 22-24 days of the menstrual cycle (Table 2. Indicators of hormonal status (M ± m)), which indicates the involvement of the hypothalamic-pituitary region in the pathological process [1, 2, 3, 4].

Таким образом, предотвращение развития нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия у женщин, перенесших КНИ, является актуальной задачей. Thus, preventing the development of disorders of CMC and endocrine infertility in women who have undergone CED is an urgent task.

Задачей, решаемой данным изобретением, является предотвращение развития нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста, перенесших КНИ. The problem solved by this invention is to prevent the development of disorders of CMC and endocrine infertility in women of reproductive age who underwent SOI.

Поставленная задача решается способом профилактики нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста с КНИ путем назначения на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии гемореологического средства, содержащего диквертин и аскорбиновую кислоту при следующем соотношении компонентов: 1:2,5, по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12-14 дней, и дополнительно в первую фазу менструального цикла - фолиевой кислоты в суточной дозе 300 мг, а во вторую фазу - α-токоферола ацетата в суточной дозе 400 мг. The problem is solved by the method of preventing disorders of OMC and endocrine infertility in women of reproductive age with SOI by prescribing against the background of standard etiopathogenetic and symptomatic therapy a hemorheological agent containing dicvertin and ascorbic acid in the following ratio of components: 1: 2.5, 1 tablet 3 times in day for 12-14 days, and additionally in the first phase of the menstrual cycle - folic acid in a daily dose of 300 mg, and in the second phase - α-tocopherol acetate in a daily dose of 400 mg.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что с целью профилактики развития нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия женщинам на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии острого периода КНИ назначают гемореологическое средство, содержащее диквертин и аскорбиновую кислоту, при соотношении компонентов 1:2,5, по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12-14 дней, и дополнительно фолиевую кислоту в суточной дозе 300 мг в первую фазу менструального цикла и α-токоферола ацетат в суточной дозе 400 мг во вторую фазу менструального цикла. New in the present invention is that in order to prevent the development of disorders of CMC and endocrine infertility, women are prescribed a hemorheological agent containing dicvertin and ascorbic acid with a ratio of components 1: 2.5, 1 tablet, to a woman against the background of standard etiopathogenetic and symptomatic treatment of an acute period of SOI. 3 times a day for 12-14 days, and additionally folic acid in a daily dose of 300 mg in the first phase of the menstrual cycle and α-tocopherol acetate in a daily dose of 400 mg in the second phase of the menstrual cycle.

В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков. Таким образом, данный способ соответствует критерию изобретения "Новизна". In the literature analyzed by the authors, this combination of distinctive features was not found. Thus, this method meets the criteria of the invention of "Novelty."

Данная совокупность отличительных признаков не вытекает для специалиста из уровня техники. Таким образом, это соответствует критерию изобретения "изобретательский уровень". This set of distinctive features does not follow for a specialist from the prior art. Thus, it meets the criteria of the invention of "inventive step".

Данный способ профилактики прошел клиническое испытание и может быть использован в клинической практике. Таким образом, он соответствует критерию изобретения "промышленно применимо". This method of prevention has passed a clinical trial and can be used in clinical practice. Thus, it meets the criteria of the invention "industrially applicable".

Способ осуществляют следующим образом. Больной в остром периоде клещевой нейроинфекции на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии назначают гемореологическое средство, содержащее диквертин и аскорбиновую кислоту при соотношении компонентов 1:2,5, по 1 таблетке 3 раза в день в суточных дозах 60 и 150 мг соответственно в течение 12-14 дней, фолиевую кислоту в суточной дозе 300 мг в первую фазу менструального цикла и α-токоферола ацетат в суточной дозе 400 мг во вторую фазу менструального цикла. The method is as follows. A patient in the acute period of tick-borne neuroinfection against the background of standard etiopathogenetic and symptomatic therapy is prescribed a hemorheological agent containing dikvertin and ascorbic acid with a ratio of components of 1: 2.5, 1 tablet 3 times a day in daily doses of 60 and 150 mg, respectively, for 12- 14 days, folic acid in a daily dose of 300 mg in the first phase of the menstrual cycle and α-tocopherol acetate in a daily dose of 400 mg in the second phase of the menstrual cycle.

Показания для использования данного способа:
1. Острые формы клещевого энцефалита.Indications for using this method:
1. Acute forms of tick-borne encephalitis.

2. Острые формы иксодового клещевого боррелиоза. 2. Acute forms of ixodic tick-borne borreliosis.

3. Острые формы микст-патологии (КЭ+ИКБ). 3. Acute forms of mixed pathology (CE + IKB).

Пример 1. Example 1

Больная А.В., 24 года. Patient A.V., 24 years old.

Диагноз: Микст-инфекция - клещевой энцефалит, лихорадочная форма и иксодовый клещевой боррелиоз острое течение, манифестная безэритемная форма, легкой степени тяжести. Diagnosis: Mixed infection - tick-borne encephalitis, febrile form and ixodic tick-borne borreliosis acute course, manifest non-erythema form, mild.

При поступлении предъявляла жалобы на головную боль в лобно-височной области, повышение температуры тела до 37,8^oС, общую слабость, боли в мышцах и суставах, отсутствие аппетита, сонливость, тошноту, не связанную с приемом пищи, однократную рвоту, которая не принесла облегчение. Заболела остро, 2 дня назад. Вначале отметила умеренную головную боль, слабость, снижение аппетита, через несколько часов поднялась температура, появился озноб, присоединились мышечно-суставные боли и тошнота. Самостоятельно принимала "Фервекс", аспирин. В связи с отсутствием эффекта от лечения, нарастанием симптомов заболевания в порядке скорой помощи доставлена в инфекционную клинику СГМУ. При транспортировке пациентку вырвало.Upon admission, she complained of a headache in the frontotemporal region, an increase in body temperature to 37.8 ^o C, general weakness, pain in the muscles and joints, lack of appetite, drowsiness, nausea not associated with food intake, single vomiting, which did not brought relief. She fell ill acutely, 2 days ago. Initially, she noted moderate headache, weakness, loss of appetite, a few hours later the temperature rose, chills appeared, muscular-joint pains and nausea joined. I took Fairway, aspirin on my own. Due to the lack of effect from treatment, the increase in the symptoms of the disease in the order of first aid was delivered to the infectious diseases clinic of the Northern State Medical University. During transportation, the patient vomited.

Из эпидемиологического анамнеза выяснено, что 10 дней назад во время работы на дачном участке в области левой лопатки больная обнаружила присосавшегося клеща. Клещ находился на теле приблизительно 5-6 часов. Обратилась в центр серопрофилактики клещевых нейроинфекций, где было проведено удаление клеща и его обследование (обнаружено высокое содержание вируса клещевого энцефалита), пациентке введены специфический противоклещевой иммуноглобулин в титре 1/80-3 мл и бициллин - 5-1,5 млн ЕД. From the epidemiological history it was found that 10 days ago, while working on a summer cottage in the region of the left shoulder blade, the patient found a sucking tick. The tick was on the body for about 5-6 hours. I went to the tick-borne neuroinfection seroprophylaxis center, where the tick was removed and examined (a high content of tick-borne encephalitis virus was found), the patient was given a specific anti-tick-borne immunoglobulin in a titer of 1 / 80-3 ml and bicillin - 5-1.5 million units.

Объективно: общее состояние средней степени тяжести. Кожные покровы обычной окраски, влажные. Язык у корня обложен бело-желтым налетом. Температура тела - 37,8^oС, пульс - 98 ударов в минуту, артериальное давление - 95/60 мм рт.ст.Objectively: general state of moderate severity. The skin is of normal color, moist. The tongue at the root is covered with a white-yellow coating. Body temperature - 37.8 ^o C, pulse - 98 beats per minute, blood pressure - 95/60 mm Hg

Дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС - 102 удара в минуту. Живот умеренно вздут по ходу толстого кишечника, безболезненный при пальпации. The vesicular breathing, no wheezing. Heart sounds are clear, rhythmic, heart rate - 102 beats per minute. The abdomen is moderately swollen along the large intestine, painless on palpation.

Неврологический статус: в позе Ромберга - тремор век и пальцев рук. Координационные пробы выполняет уверенно. Зрачки D=S, движения глазных яблок в полном объеме, в крайних отведениях - легкие нистагмоидные подергивания. Язык отклонен чуть вправо. Пальпация точек выхода ветвей тройничного нерва безболезненна. Хоботковый ±. Рефлексы с рук и ног живые, D≥S. Патологических знаков нет, менингеальных знаков нет. Диффузный гипергидроз. Чувствительность не изменена. Neurological status: in the Romberg position - tremor of the eyelids and fingers. Performs coordination tests confidently. The pupils D = S, the movements of the eyeballs in full, in the extreme leads - slight nystagmoid twitches. The language is rejected slightly to the right. Palpation of the exit points of the trigeminal nerve branches is painless. Proboscis ±. Reflexes from arms and legs alive, D≥S. There are no pathological signs, no meningeal signs. Diffuse hyperhidrosis. Sensitivity is not changed.

Консультация гинеколога. Жалоб не предъявляет. Менархе с 13 лет, цикл установился через 0,5 года; месячные через 30 дней, по 4-5 дней, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 19 лет, контрацепция барьерная. Беременность - 1 (2000 г.), закончилась мед. абортом в сроке 5-6 недель, без осложнений. Гинекологические заболевания отрицает. В настоящее время планирует беременность. Gynecologist consultation. No complaints. Menarche from 13 years old, the cycle was established after 0.5 years; menstruation after 30 days, 4-5 days, moderate, painless. Sexual life since 19 years, barrier contraception. Pregnancy - 1 (2000), over honey. abortion in the period of 5-6 weeks, without complications. Gynecological diseases denied. Currently planning a pregnancy.

Гинекологический осмотр на 8-й день менструального цикла: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, влагалище нерожавшей. В зеркалах: шейка матки чистая. Матка в правильном положении, не увеличена, подвижна. Область придатков безболезненна. Бели светлые, слизистые. Степень чистоты влагалищного содержимого - II. Gynecological examination on the 8th day of the menstrual cycle: the external genitalia are developed correctly, the hair is of a female type, the vagina is nulliparous. In the mirrors: the cervix is clean. The uterus is in the correct position, not enlarged, mobile. The area of the appendages is painless. White, mucous. The purity of the vaginal contents is II.

Общий анализ крови: Нв - 125 г/л, Эр - 3,5•10¹²/л, Л - 9,5•10⁹л, СОЭ - 23 мм/ч. Сегментояд. лейкоциты - 65%, палочкояд. - 4%, эозинофилы - 5%, лимфоциты - 16%, моноциты - 10%.General blood test: HB - 125 g / l, Er - 3.5 • 10 ¹² / l, L - 9.5 • 10 ⁹ l, ESR - 23 mm / h. Segmented Eater. white blood cells - 65%, bacilli. - 4%, eosinophils - 5%, lymphocytes - 16%, monocytes - 10%.

При УЗ-сканировании внутренних органов: диффузные изменения паренхимы печени. When ultrasound scanning of internal organs: diffuse changes in the liver parenchyma.

Серологические исследования:
Клещевой энцефалит (ИФА) - обнаружено высокое содержание вируса клещевого энцефалита в плазме крови, Ig M к вирусу клещевого энцефалита в титре 1/100.Serological tests:
Tick-borne encephalitis (ELISA) - a high content of tick-borne encephalitis virus in plasma, Ig M to tick-borne encephalitis virus in titer 1/100 was found.

Иксодовый клещевой боррелиоз - н-РИФ с боррелиозным антигеном в титре 1/80. Tick-borne tick-borne borreliosis - n-RIF with borreliosis antigen in titer 1/80.

Назначено лечение:
- режим стационарный, этиотропное: йодантипирин по 1 таблетке 3 раза в день, доксипиклин по 200 мг в сутки. Патогенетическое: дезинтоксикационное - 5% раствор глюкозы - 500 мл, 0,9% раствор натрия хлорида - 200 мл, реополиглюкин - 200 мл, внутривенно капельно; десенсибилизирующее - трексил по 1 таблетке 3 раза в день; общеукрепляющее - витамин В1 6% - 1 мл, витамин В2 1% - 1 мл, внутримышечно. Препараты, улучшающие мозговое кровообращение, - кавинтон 2 мл, эуфиллин 2,4% - 10 мл; препараты, улучшающие метаболические процессы головного мозга, - ноотропил 5 мл, внутривенно капельно. Противогрибковые средства - Хилак Форте по 60 капель 3 раза в день. Симптоматическое: аспирин по 1 таблетке 3 раза в день. Ваготоники - Новопассит по 1 чайной ложке 3 раза в день. Снотворные - нозепам по 1 таблетке на ночь. Гемореологическое средство, содержащее диквертин и аскорбиновую кислоту при соотношении компонентов 1:2,5, в суточных дозах 60 и 150 мг соответственно со 2-х суток по 1 таблетке 3 раза в день после еды в течение 14 дней, учитывая наличие 1-й фазы менструального цикла, фолиевая кислота по 300 мг в сутки со 2-х суток в течение 7-и дней, затем с 9-х суток (с началом 2-й фазы) α-токоферол 400 мг в сутки в течение 14-и дней.Prescribed treatment:
- stationary regimen, etiotropic: iodantipyrine, 1 tablet 3 times a day, doxypicline 200 mg per day. Pathogenetic: detoxification - 5% glucose solution - 500 ml, 0.9% sodium chloride solution - 200 ml, reopoliglyukin - 200 ml, intravenous drip; desensitizing - traksil 1 tablet 3 times a day; restorative - vitamin B1 6% - 1 ml, vitamin B2 1% - 1 ml, intramuscularly. Drugs that improve cerebral circulation, - Cavinton 2 ml, aminophylline 2.4% - 10 ml; drugs that improve the metabolic processes of the brain - nootropil 5 ml, intravenously drip. Antifungal agents - Hilak Forte 60 drops 3 times a day. Symptomatic: aspirin 1 tablet 3 times a day. Vagotonics - Novopassit 1 teaspoon 3 times a day. Sleeping pills - nozepam 1 tablet at night. A hemorheological agent containing dicvertin and ascorbic acid with a component ratio of 1: 2.5, in daily doses of 60 and 150 mg, respectively, from 2 days, 1 tablet 3 times a day after meals for 14 days, given the presence of the 1st phase menstrual cycle, folic acid 300 mg per day from 2 days for 7 days, then from 9 days (with the beginning of the 2nd phase) α-tocopherol 400 mg per day for 14 days.

На 2-3 сутки от начала лечения отмечена выраженная положительная динамика. Субъективно пациентка указывает на улучшение самочувствия, появление аппетита, исчезновение тошноты, ломоты в мышцах и суставах, сонливости к середине 3-х суток, головной боли к концу 4-х суток. В объективном статусе на 3-и сутки с момента поступления в стационар: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, умеренной влажности, язык у корня обложен бело-желтым налетом, температура тела - 36,8^oС, пульс - 78 ударов в минуту, артериальное давление - 100/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС - 78 ударов в минуту, дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. При неврологическом исследовании на 4-е сутки в позе Ромберга - легкий тремор век. Координационные пробы выполняет уверенно. Зрачки D=S, движения глазных яблок в полном объеме, нистагма нет. Язык чуть вправо, пальпация точек выхода ветвей тройничного нерва безболезненна. Рефлексы с рук и ног живые, D≥S. Патологических знаков нет. Менингеальных симптомов нет. Дистальный гипергидроз. Чувствительность не изменена. На 6-е сутки в позе Ромберга - устойчива, движения глазных яблок в полном объеме, нистагма нет. Язык по средней линии. Зрачки равны. Пальпация точек выхода ветвей тройничного нерва безболезненна. Рефлексы с рук и ног живые, D≥S. Патологических знаков нет. Менингеальных симптомов нет. Дистальный гипергидроз. Чувствительность не изменена.On 2-3 days from the start of treatment, pronounced positive dynamics was noted. Subjectively, the patient indicates an improvement in well-being, the appearance of appetite, the disappearance of nausea, aching muscles and joints, drowsiness by the middle of 3 days, headache by the end of 4 days. In objective status on the 3rd day after admission to the hospital: satisfactory condition, normal skin, moderate humidity, the tongue at the root is covered with white-yellow bloom, body temperature - 36.8 ^o C, pulse - 78 beats per minute, blood pressure - 100/70 mm Hg Heart sounds are clear, rhythmic, heart rate - 78 beats per minute, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen on palpation is soft, painless. With a neurological examination on the 4th day in the Romberg position - a slight tremor of the eyelids. Performs coordination tests confidently. Pupils D = S, eyeball movements in full, no nystagmus. The tongue is slightly to the right, palpation of the exit points of the trigeminal nerve branches is painless. Reflexes from arms and legs alive, D≥S. There are no pathological signs. There are no meningeal symptoms. Distal hyperhidrosis. Sensitivity is not changed. On the 6th day in the Romberg position - it is stable, eyeball movements in full, no nystagmus. Tongue in the midline. The pupils are equal. Palpation of the exit points of the trigeminal nerve branches is painless. Reflexes from arms and legs alive, D≥S. There are no pathological signs. There are no meningeal symptoms. Distal hyperhidrosis. Sensitivity is not changed.

При обследовании после курса лечения пациентка жалоб не предъявляет. В соматическом, неврологическом и гинекологическом статусах изменений не обнаружено. Общеклинические анализы в пределах нормы. When examining after a course of treatment, the patient does not show complaints. No changes were found in somatic, neurological and gynecological statuses. General clinical tests are within normal limits.

Через 1 месяц женщина вызвана на контрольный осмотр. Жалоб не предъявляет. Менструация пришла в срок. В соматическом, неврологическом и гинекологическом статусах отклонений нет. Результаты серологических исследований: клещевой энцефалит (ИФА) - вирус клещевого энцефалита в крови не обнаружен, Ig М отсутствуют, Ig G в титре 1/320; иксодовый клещевой боррелиоз - н-РИФ с боррелиозным антигеном в титре 1/10. Состояние оценено как стабильное. After 1 month, the woman was called for a checkup. No complaints. Menstruation has come on time. There are no deviations in somatic, neurological and gynecological statuses. The results of serological studies: tick-borne encephalitis (ELISA) - tick-borne encephalitis virus in the blood was not detected, Ig M are absent, Ig G in the titer 1/320; tick-borne tick-borne borreliosis - n-RIF with borreliosis antigen in titer 1/10. The condition is rated as stable.

Через 6 месяцев - повторный осмотр. Жалоб не предъявляет. Менструальный цикл не нарушен. Состояние стабильное, в связи с отсутствием признаков перехода процесса в хронический документируется как клиническое выздоровление. Отдаленный результат лечения расценен как очень хороший. After 6 months, a second examination. No complaints. The menstrual cycle is not broken. The condition is stable, due to the absence of signs of a transition to a chronic process, it is documented as a clinical recovery. The long-term result of treatment is regarded as very good.

Через 12 месяцев в связи с планированием беременности обследована по тестам функциональной диагностики (ТФД), определены уровни ФСГ, ЛГ и прогестерона на 22-24 дни менструального цикла. Изменений не обнаружено. Беременность наступила через 3 месяца после осмотра. After 12 months, in connection with pregnancy planning, she was examined according to functional diagnostics tests (TFD), the levels of FSH, LH and progesterone were determined for 22-24 days of the menstrual cycle. No changes found. Pregnancy occurred 3 months after the examination.

Достоверность способа профилактики подтверждена клинически. Обследовано 43 женщины в возрасте от 19 до 28 лет, находившихся на стационарном лечении в связи с острыми формами КНИ легкой и средней степени тяжести, а также в сроки 6 и 12 месяцев после курса терапии. Пациентки не имели в анамнезе нарушений ОМЦ и бесплодия (табл.1). The reliability of the method of prevention is clinically confirmed. We examined 43 women aged 19 to 28 years who were hospitalized in connection with acute forms of SOI of mild and moderate severity, as well as within 6 and 12 months after the course of therapy. Patients did not have a history of CMC and infertility disorders (Table 1).

Основная группа включала в себя 20 женщин, которые наряду со стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапией получали гемореологическое средство, содержащее диквертин и аскорбиновую кислоту в соотношении компонентов 1: 2,5 в сочетании с приемом фолиевой кислоты в первую фазу и α-токоферола ацетата во вторую фазу менструального цикла. The main group included 20 women who, along with standard etiopathogenetic and symptomatic therapy, received a hemorheological agent containing dikvertin and ascorbic acid in a ratio of components of 1: 2.5 in combination with folic acid in the first phase and α-tocopherol acetate in the second phase menstrual cycle.

Контрольную группу составили 23 женщины, лечение которых не содержало данного комплекса. The control group consisted of 23 women whose treatment did not contain this complex.

Обследование включало в себя изучение анамнеза, гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, оценку ОМЦ по (ТФД), и при последнем обследовании определение уровней ФСГ, ЛГ и прогестерона на 22-24 дни менструального цикла (табл.2)
Выявлено, что в остром периоде КНИ нарушения ОМЦ в обеих группах преимущественно представлены метроррагией и дисменореей.The examination included an anamnesis, gynecological examination, ultrasound of the pelvic organs, assessment of OMC by (TFD), and at the last examination, the determination of the levels of FSH, LH and progesterone for 22-24 days of the menstrual cycle (Table 2)
It was revealed that in the acute period of SED, CMC disorders in both groups are mainly represented by metrorrhagia and dysmenorrhea.

Через 6 месяцев 52% женщин контрольной группы отметили нормализацию ОМЦ, в основной группе данный показатель составил 75%. Женщины, у которых не произошло восстановления менструального цикла, отметили появление задержек на 12-14 дней и уменьшение объема менструального кровотечения. After 6 months, 52% of women in the control group noted normalization of CMC, in the main group this indicator was 75%. Women who did not recover the menstrual cycle noted a delay of 12-14 days and a decrease in menstrual bleeding.

Помимо этого 8 женщин контрольной группы и 1 - основной впервые отметили у себя нарушения менструального цикла, также характеризующиеся его удлинением в среднем на 10-12 дней. In addition, 8 women in the control group and 1 - the main group for the first time noted menstrual irregularities, which are also characterized by its lengthening by an average of 10-12 days.

После 12 месяцев наблюдения в основной группе 8 из 20 женщин обследованы в связи с планированием беременности. Обследование этих пациенток по ТФД, определение уровней ФСГ, ЛГ и прогестерона на 22-24 дни менструального цикла только у 2-х из них выявило нарушения в виде недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) и хронической ановуляции. Тогда как в группе сравнения нарушения менструального цикла выявлены достоверно чаще (р<0,05) - у 7-и пациенток, при этом у 3-х - НЛФ, у 4-х - хроническая ановуляция. After 12 months of follow-up in the study group, 8 out of 20 women were examined in connection with pregnancy planning. Examination of these patients by TFD, determination of FSH, LH and progesterone levels for 22-24 days of the menstrual cycle in only 2 of them revealed violations in the form of luteal phase insufficiency (NLF) and chronic anovulation. Whereas in the comparison group menstrual irregularities were detected significantly more often (p <0.05) in 7 patients, while 3 patients had NLF, and 4 patients had chronic anovulation.

Таким образом, женщины, перенесшие в анамнезе КНИ, относятся к группе высокого риска по возникновению гинекологической патологии, ассоциированной с КНИ: в остром периоде - в виде нарушений ОМЦ по типу метроррагии и/или дисменореи, в отдаленные сроки - олиго- и/или дисменореи. Кроме того, в отдаленном периоде достоверно чаще выявляется формирование бесплодия, основными факторами которого являются хроническая ановуляция либо НЛФ (табл.3). Thus, women who have had a history of SOI belong to a high-risk group for the occurrence of gynecological pathology associated with SOI: in the acute period - in the form of CMC disorders such as metrorrhagia and / or dysmenorrhea, and in the long term - oligo- and / or dysmenorrhea . In addition, in the distant period, the formation of infertility is significantly more often detected, the main factors of which are chronic anovulation or NLF (Table 3).

Использование гемореологического средства, содержащего диквертин и аскорбиновую. кислоту в соотношении 1: 2,5 (патент РФ 2150282, приоритет от 06.11.1998), разрешенного к применению в качестве биологической активной добавки к пище "Антоксид" (регистрационное удостоверение МЗ РФ 001284.Р. 643.01.2000), в сочетании с циклическим назначением фолиевой кислоты и α-токоферола ацетата в остром периоде в предлагаемых дозах в комплексе с традиционной терапией способствует снижению частоты вышеперечисленной патологии (табл.3. Нарушения менструального цикла у женщин с клещевыми нейроинфекциями в различные сроки с момента заболевания при использовании гемореологического средства, содержащего диквертин и аскорбиновую кислоту). Достигнутый положительный профилактический эффект имеет стабильный характер и сохраняется в течение года с момента заболевания. Use of a hemorheological agent containing dicvertin and ascorbic. acid in a ratio of 1: 2.5 (RF patent 2150282, priority dated 06.11.1998), approved for use as an antioxidant as a biological active food supplement (registration certificate of the Ministry of Health of the Russian Federation 001284.P. 643.01.2000), in combination with the cyclic administration of folic acid and α-tocopherol acetate in the acute period in the proposed doses in combination with traditional therapy helps to reduce the frequency of the above pathology (table 3. Disorders of the menstrual cycle in women with tick-borne neuroinfections at different times from the time of illness when using SRI hemorheological agent containing Diquertin and ascorbic acid). Achieved positive preventive effect is stable and lasts for a year from the moment of illness.

Полученные результаты подтверждают необходимость использования данного способа для профилактики нарушений ОМЦ и эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста с КНИ. The obtained results confirm the need to use this method for the prevention of disorders of CMC and endocrine infertility in women of reproductive age with a SOI.

Клиническим путем было установлено, что гемореологическое средство, состоящее из диквертина и аскорбиновой кислоты при соотношении компонентов 1: 2,5, позволяет предотвратить развитие гинекологической патологии, ассоциированной с КНИ. Данный композит использовался нами в сочетании с применением фолиевой кислоты и α-токоферола ацетата. Clinically, it was found that a hemorheological agent, consisting of dikvertin and ascorbic acid with a ratio of components of 1: 2.5, can prevent the development of gynecological pathology associated with SOI. We used this composite in combination with folic acid and α-tocopherol acetate.

Коферменты фолиевой кислоты участвуют в биосинтезе нуклеиновых кислот и поэтому играют роль в процессах деления клеток тканей, подвергающихся периодическому обновлению (клетки крови, эпителий желудочно-кишечного тракта, фолликулярный аппарат яичника, эндометрий и др.). Кроме того, имеются сообщения об участии фолиевой кислоты в инициации роста фолликулов и дифференцировке фолликулярного эпителия. α-Токоферола ацетат обеспечивает расцвет и нормальное функционирование желтого тела. Coenzymes of folic acid are involved in the biosynthesis of nucleic acids and therefore play a role in the division of tissue cells undergoing periodic renewal (blood cells, epithelium of the gastrointestinal tract, follicular apparatus of the ovary, endometrium, etc.). In addition, there are reports of the participation of folic acid in the initiation of follicular growth and differentiation of the follicular epithelium. α-Tocopherol acetate provides the flowering and normal functioning of the corpus luteum.

В условиях инфекционного воздействия, нарушающего регулирующее гормональное обеспечение со стороны центральных механизмов (гипофиз, гипоталамус), дополнительное введение фолиевой кислоты и α-токоферола ацетата в циклическом режиме является обоснованным в связи со способностью поддерживать нормальную работу органов-мишеней. In conditions of an infectious effect that violates the regulatory hormonal supply from the central mechanisms (pituitary, hypothalamus), the additional administration of folic acid and α-tocopherol acetate in a cyclic mode is justified in connection with the ability to maintain the normal functioning of target organs.

Кроме профилактического действия наблюдается положительный эффект в лечении самой КНИ. Уже на 3-и сутки после терапии больных в остром периоде КНИ отмечена выраженная положительная динамика, заключающаяся в снижении температуры тела, стабилизации общего состояния, исчезновении симптомов интоксикации, на 5-е сутки нормализации параметров неврологического статуса, что значительно отличается от средней продолжительности клинических проявлений при использовании традиционной терапии [5, 6, 7, 8, 9, 10]. In addition to the preventive effect, there is a positive effect in the treatment of SOI. Already on the 3rd day after the treatment of patients in the acute period of the SOI, a pronounced positive dynamics was noted, consisting in a decrease in body temperature, stabilization of the general condition, the disappearance of intoxication symptoms, on the 5th day of normalization of the parameters of the neurological status, which significantly differs from the average duration of clinical manifestations when using traditional therapy [5, 6, 7, 8, 9, 10].

При обследовании женщин после окончании терапии, а также через 1, 6 и 12 месяцев характерных, по литературным данным [1, 2, 3, 4], изменений в гинекологическом статусе не обнаружено, помимо этого зарегистрировано отсутствие субъективной и объективной симптоматики, характеризующей последствия перенесенной КНИ, продолжительность которой по данным различных авторов может достигать 2-5 лет [7, 8, 10, 11, 12, 13]. When examining women after the end of therapy, as well as after 1, 6 and 12 months of characteristic, according to the literature [1, 2, 3, 4], changes in the gynecological status were not detected, in addition, there was a lack of subjective and objective symptoms that characterize the consequences of the transferred SOI, the duration of which, according to various authors, can reach 2-5 years [7, 8, 10, 11, 12, 13].

Непосредственный результат профилактики по совокупности объективных, лабораторных и дополнительных методов исследований оценен как очень хороший у 93% и удовлетворительный - у 7% женщин. The direct result of prophylaxis in the aggregate of objective, laboratory and additional research methods was rated as very good in 93% and satisfactory in 7% of women.

Источники информации
1. Мороз Н.Н., Тихоновская О.А. Состояние менструального цикла у женщин, перенесших клещевые нейроинфекции. // Материалы III Российского Форума "Мать и дитя". / Тезисы докладов. Москва, 2001. - С. 413-414.Sources of information
1. Frost NN, Tikhonovskaya O.A. The state of the menstrual cycle in women who have undergone tick-borne neuroinfection. // Materials of the III Russian Forum "Mother and Child". / Abstracts. Moscow, 2001 .-- S. 413-414.

2. Мороз Н. Н. Гинекологическая патология у женщин после перенесенного клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза. // Сб. статей по результатам 60-й юбилейной студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова. Томск, 2001. - С.4-16. 2. Frost NN Gynecological pathology in women after suffering tick-borne encephalitis and tick-borne borreliosis. // Sat articles on the results of the 60th anniversary student scientific conference. N.I. Pirogov. Tomsk, 2001 .-- S.4-16.

3. Мороз Н.Н. Гинекологическая патология, ассоциированная с клещевой нейроинфекцией. // Тезисы работ участников Открытого Российского Конкурса на лучшую научную работу студентов 2001 года по разделу "Медицинские науки". Москва, 2002. - С. 122-123. 3. Frost NN Gynecological pathology associated with tick-borne neuroinfection. // Abstracts of the works of participants of the Open Russian Competition for the best scientific work of students of 2001 in the section "Medical Sciences". Moscow, 2002 .-- S. 122-123.

4. Тихоновская О.А., Мороз Н.Н. К вопросу о гинекологической патологии, ассоциированной с клещевой нейроинфекцией. // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера: Вторая научная конференция. Тезисы докладов (29-31 мая 2002, Новосибирск, Россия). - Новосибирск: ЦЭРИС, 2002. - С. 156. 4. Tikhonovskaya O.A., Moroz N.N. To the question of gynecological pathology associated with tick-borne neuroinfection. // Problems of infectious pathology in the regions of Siberia, the Far East and the Far North: Second Scientific Conference. Abstracts (May 29-31, 2002, Novosibirsk, Russia). - Novosibirsk: CERIS, 2002 .-- S. 156.

5. Лепехин А.В., Лукашова Л.В., Портнягина Е.В., Кощевец Е.С. Клинические аспекты ассоциированных инфекций - иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита. // Материалы круглого стола в рамках VI Российско-Итальянской научной конференции. 14-16 декабря 2001 г., Санкт-Петербург. СПб, 2000. - С. 107. 5. Lepekhin A.V., Lukashova L.V., Portnyagina E.V., Koschevets E.S. Clinical aspects of associated infections - tick-borne tick-borne borreliosis and tick-borne encephalitis. // Materials of the round table in the framework of the VI Russian-Italian scientific conference. December 14-16, 2001, St. Petersburg. St. Petersburg, 2000 .-- S. 107.

6. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае. Владивосток: Дальнаука, 1997. - 189 с. 6. Leonova G.N. Tick-borne encephalitis in the Primorsky Territory. Vladivostok: Dalnauka, 1997 .-- 189 p.

7. Шаповал А.Н. Клещевой энцефалит. Л., 1961. - 318 с. 7. Shapoval A.N. Tick-borne encephalitis. L., 1961 .-- 318 p.

8. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск, 2001. - 360 с. 8. Jerusalem A.P. Tick-borne encephalitis. Novosibirsk, 2001 .-- 360 p.

9. Бондаренко А. Л., Аббасова С.В., Тихомолова Е.Г. и др. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности раннего периода Лайм-боррелиоза в Кировской области. // Мед. паразитология и пар. болезни. - 1997. - 4. - С. 18-21. 9. Bondarenko A. L., Abbasova S. V., Tikhomolova E. G. et al. Clinical, epidemiological and laboratory features of the early Lyme borreliosis in the Kirov region. // Honey. parasitology and steam. illnesses. - 1997. - 4. - S. 18-21.

10. Перванова Г.В., Частиков О.Ю. Эпидемиологический анализ заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом в Кирово-Чепецком районе Кировской области за 1996-1998 г. // Мед. паразитология и пар. болезни. - 2000. - 3. - С. 16-18. 10. Pervanova G.V., Chastikov O.Yu. Epidemiological analysis of the incidence of tick-borne tick-borne borreliosis in the Kirov-Chepetsk district of the Kirov region for 1996-1998 // Med. parasitology and steam. illnesses. - 2000. - 3. - S. 16-18.

11. Смирнов В.Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: Автореф. дисс.... канд. мед наук. Новосибирск, 2000. - 25 с. 11. Smirnov V.D. The state of cerebral circulation in patients with tick-borne encephalitis: Abstract. diss .... cand. medical sciences. Novosibirsk, 2000 .-- 25 s.

12. Коннова Т.В. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика клещевых нейроинфекций в Томске. // Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины. / Сб. Статей молодых ученых и студентов. Томск, 1999. - С. 65-66. 12. Konnova T.V. Comparative clinical and epidemiological characteristics of tick-borne neuroinfections in Tomsk. // Modern problems of fundamental and clinical medicine. / Sat Articles of young scientists and students. Tomsk, 1999 .-- S. 65-66.

13. Шаповал А.Н. О причинах стойкой астении при клещевом энцефалите. // Вирусы и вирусные инфекции человека. / Тезисы конференции. М., 1981. - С. 164.1 13. Shapoval A.N. About the causes of persistent asthenia with tick-borne encephalitis. // Viruses and human viral infections. / Abstracts of the conference. M., 1981. - S. 164.1

Claims (1)

Способ профилактики развития нарушений овариально-менструального цикла и эндокринного бесплодия у женщин с острой формой клещевых нейроинфекций, заключающийся в назначении на фоне стандартной и симптоматической терапии гемореологического средства, содержащего диквертин и аскорбиновую кислоту при соотношении компонентов 1:2,5, по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12-14 дней, и дополнительно фолиевой кислоты в суточной дозе 300 мг в первую фазу менструального цикла и α-токоферола ацетата в суточной дозе 400 мг во вторую фазу менструального цикла.A method for preventing the development of disorders of the ovarian-menstrual cycle and endocrine infertility in women with acute form of tick-borne neuroinfection, which consists in prescribing hemorheological agents containing dicvertin and ascorbic acid in the ratio of components 1: 2.5, 1 tablet 3 times against standard and symptomatic therapy per day for 12-14 days, and additionally folic acid in a daily dose of 300 mg in the first phase of the menstrual cycle and α-tocopherol acetate in a daily dose of 400 mg in the second phase of the menstrual cycle a.

Images