RU2216322C1 - Agent eliciting anti-ischemic, hypotensive, anti- -arrhythmic and nootropic activity - Google Patents

Abstract

FIELD: organic chemistry, medicine. SUBSTANCE: agent comprises 3-phenyl-4- -aminobutyric acid and glutamic or nicotinic acid. The mole ratio of 3-phenyl-4-aminobutyric acid and indicated carboxylic acid is (1-3):1. Agent is low-toxic, shows expressed anti-anginal and anti-arrhythmic effect, reduces arterial blood pressure, shows nootropic effect, in part, improved formation and reproduction of memory trace in norm and under conditions of post-convulsive amnesia and shows anti-amnestic effect. EFFECT: enhanced effectiveness of agent, valuable medicinal properties. 7 tbl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается средств, содержащих производные гамма-аминомасляной кислоты и влияющих на сердечно-сосудистую систему. The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine and relates to products containing derivatives of gamma-aminobutyric acid and affecting the cardiovascular system.

Существует много различных лекарственных средств, обладающих антиишемической, гипотензивной и противоаритмической активностью. Однако широкое распространение и многообразие сердечно-сосудистых заболеваний делает поиск новых средств актуальной задачей. There are many different drugs with anti-ischemic, antihypertensive and antiarrhythmic activity. However, the wide spread and variety of cardiovascular diseases makes the search for new drugs an urgent task.

Важная роль гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регуляции системы кровообращения, в том числе мозгового и коронарного, привлекает исследователей к поиску новых средств для лечения гипертонической болезни, ишемической болезни и нарушений ритма сердца среди производных ГАМК и веществ ГАМК-позитивного действия. The important role of gamma-aminobutyric acid (GABA) in the regulation of the circulatory system, including brain and coronary, attracts researchers to the search for new drugs for the treatment of hypertension, coronary heart disease and heart rhythm disorders among derivatives of GABA and substances GABA-positive action.

В настоящее время в практической медицине широко используется ряд производных ГАМК: аминалон, баклофен, пикамилон, пирацетам, фенибут. Препараты улучшают мозговое и коронарное кровообращения, обладают антиангинальными, противоаритмическими и противофибрилляторными свойствами. Однако для лечения гипертонической болезни их не рекомендуют. Currently, in practical medicine, a number of GABA derivatives are widely used: aminalon, baclofen, picamilon, piracetam, phenibut. The drugs improve cerebral and coronary circulation, have antianginal, antiarrhythmic and antifibrillatory properties. However, they are not recommended for the treatment of hypertension.

Известны гипотензивная (а.с. СССР 797219), антигипоксическая активность (Ю.Г.Бобков и др. Фармакологическая характеристика нового фенильного аналога пирацетама - 4-фенилпирацетама //Бюл. Экспер. Биологии и медицины. 1983. ХСУ. С. 50-53) и антиишемическое действие N-карбамоил-4-фенил-2-пирролидона (Евраз. заявка 199900878/26. Бюл. 1, 2001 г.). Антиаритмическое действие этого соединения не описано. Known hypotensive (AS USSR 797219), antihypoxic activity (Yu.G. Bobkov and others. Pharmacological characteristics of the new phenyl analogue of piracetam - 4-phenylpiracetam // Bull. Expert. Biology and medicine. 1983. CSU. S. 50- 53) and the anti-ischemic effect of N-carbamoyl-4-phenyl-2-pyrrolidone (Eurasian application 199900878/26. Bull. 1, 2001). The antiarrhythmic effect of this compound is not described.

Известно, что янтарная кислота и ее соли обладают адаптогенной способностью и оказывают антигипоксическое, антистрессовое и нейротропное действия, нормализуют энергетический обмен. Известно также кардиотропное и противоишемическое действие янтарной кислоты (Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Сборник научных статей. Пущино. 1997). Описано (патент РФ 2108095, А 61 К 31/19, опуб. 1998.04.10) лекарственное средство для лечения ишемии мозга, содержащее янтарнокислый аммоний. Гипотензивное действие янтарной кислоты не описано. Succinic acid and its salts are known to have adaptogenic ability and have antihypoxic, anti-stress and neurotropic effects, normalize energy metabolism. The cardiotropic and anti-ischemic action of succinic acid is also known (succinic acid in medicine, food industry, agriculture. Collection of scientific articles. Pushchino. 1997). Described (RF patent 2108095, A 61 K 31/19, publ. 1998.04.10) a drug for the treatment of cerebral ischemia containing ammonium succinic acid. The hypotensive effect of succinic acid is not described.

Существуют композиции, содержащие янтарную кислоту и другие действующие вещества. Например, описано антигипоксическое средство, содержащее в качестве активного вещества 3,5-диамино-1,2,3-тиадиазол и янтарную кислоту (патент РФ 2096043, опуб. 1997.11.20, А 61 К 47/03), его антиишемическое и гипотензивное действия не известны. Известно средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью (заявка 199900877. Бюл. Евразийского патентного ведомства 1-2001, опубл. 26.02.01), включающее N-карбамоил-4-фенил-2-пирролидон (КФП) и двух- или трехосновную карбоновую кислоту. В качестве двухосновной кислоты используют или щавелевую, или яблочную, или янтарную кислоту, в качестве трехосновной лимонную. Заявляемые средства превышают по эффективности N-карбамоил-4-фенил-2-пирролидон и ряд известных лекарственных средств, использованных в качестве эталонных препаратов сравнения. Антиаритмическое действие этих средств не описано. There are compositions containing succinic acid and other active substances. For example, an antihypoxic agent is described containing 3,5-diamino-1,2,3-thiadiazole and succinic acid as an active substance (RF patent 2096043, publ. 1997.11.20, A 61 K 47/03), its anti-ischemic and hypotensive no action known. Known drug with anti-ischemic, antihypertensive and antihypoxic activity (application 199900877. Bull. Eurasian Patent Office 1-2001, publ. 02.26.01), including N-carbamoyl-4-phenyl-2-pyrrolidone (CPP) and dibasic or tribasic carboxylic acid. As the dibasic acid, either oxalic, or malic, or succinic acid is used, as the tribasic citric acid. The inventive tools are superior in effectiveness to N-carbamoyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and a number of known drugs used as reference comparison preparations. The antiarrhythmic effect of these agents is not described.

Наиболее близко к предлагаемому лекарственное средство ФЕНИБУТ (Энциклопедия лекарств. 2000 г. С. 963), представляющий собой хлоргидрат бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты. По сравнению с другими производными ГАМК он обладает улучшенной способностью проникать через ГЭБ и рекомендован в качестве ноотропного средства и транквилизатора. Описаны и другие его свойства. Он вызывает снижение артериального давления (АД) в диапазоне доз свыше 30 мг/кг и может быть рекомендован в качестве гипотензивного средства для терапии гипертензий при вегетососудистой дистонии у детей и подростков, также лицам, страдающим начальными стадиями гипертонической болезни (Е.И.Волчанский. //Всесоюзный симпозиум Фенибут и замещенные ГАМК. Тезисы докладов. Чебоксары. 1981 г. С. 107-112). Оказывает влияние на показатели сердечной деятельности и кровообращения (С.А.Никитин и др. там же, с. 104-107.), обладает высокой антистрессорной и антиоксидантной активностью (Р.У.Островская и др. //Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты. Ученые записки Тартуского университета. Тарту. 1984. С. 46-59). Антиишемическая и противоаритмическая активность его не описана. Closest to the proposed drug is FENIBUT (Encyclopedia of Medicines. 2000. S. 963), which is beta-phenyl-gamma-aminobutyric acid hydrochloride. Compared with other derivatives of GABA, it has an improved ability to penetrate the BBB and is recommended as a nootropic agent and tranquilizer. Its other properties are also described. It causes a decrease in blood pressure (BP) in the dose range of more than 30 mg / kg and can be recommended as a hypotensive agent for the treatment of hypertension in vegetative-vascular dystonia in children and adolescents, as well as people suffering from the initial stages of hypertension (E.I. Volchansky. // All-Union Phenibut Symposium and Substituted GABA. Abstracts. Cheboksary. 1981, pp. 107-112). It has an effect on indicators of cardiac activity and blood circulation (S.A. Nikitin et al. Ibid., Pp. 104-107.), It has a high antistress and antioxidant activity (R.U. Ostrovskaya et al. // Mechanism of action and clinic of derivatives gamma-aminobutyric acid. Scientific notes of the University of Tartu. Tartu. 1984. S. 46-59). Anti-ischemic and anti-arrhythmic activity of it is not described.

Задача изобретения - получить эффективное малотоксичное лекарственное средство на основе 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, обладающее высокой антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью, улучшенной способностью проникать в мозг, расширить ассортимент подобных средств. The objective of the invention is to obtain an effective low-toxic drug based on 4-amino-3-phenylbutanoic acid, which has high anti-ischemic, hypotensive, antiarrhythmic and nootropic activity, improved ability to penetrate the brain, to expand the range of such drugs.

Поставленная задача реализуется предлагаемым средством, включающим 4-амино-3-фенилбутановую кислоту (АФБ) и карбоновую кислоту. В качестве карбоновой используют глутаминовую или никотиновую кислоту. Причем соотношение 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (АФБ):карбоновая кислота как (1-3):1. The problem is realized by the proposed tool, including 4-amino-3-phenylbutanoic acid (APB) and carboxylic acid. Glutamic or nicotinic acid is used as the carboxylic acid. Moreover, the ratio of 4-amino-3-phenylbutanoic acid (APB): carboxylic acid as (1-3): 1.

При этом получают средство, обладающее комплексом биологически активных свойств, превышающих таковые или отсутствующие у исходного соединения. In this case, an agent is obtained having a complex of biologically active properties that exceed those that are absent from the starting compound.

Изобретение иллюстрируется следующим примером. The invention is illustrated by the following example.

Пример. Example.

В шаровую мельницу загружают соответствующие количества 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (АФБ) и карбоновой кислоты. Смесь тщательно перемешивают в течение 0,5-1 часа, затем выгружают полученный продукт. The ball mill is charged with appropriate amounts of 4-amino-3-phenylbutanoic acid (APB) and carboxylic acid. The mixture is thoroughly mixed for 0.5-1 hours, then the resulting product is discharged.

Количества компонентов приведены в табл. А в конце описания. The number of components are given in table. And at the end of the description.

Выход количественный
Полученные таким образом средства были изучены в опытах на животных.Quantitative yield
Thus obtained funds were studied in experiments on animals.

Острая токсичность определялась на белых мышах при внутрибрюшинном введении. Выживаемость животных оценивалась через 24 часа. Получены следующие значения ЛД50:
Индекс композиции 51 - 1614,73 (1516,80-1718,92) мг/кг,
Индекс композиции 52 - 2010,48 (1851,13-2183,54) мг/кг,
Фенибут - 1324,59 (1184,12-1481,73) мг/кг
Изучение гипотензивного действия
Изучение гипотензивной активности проводили в экспериментах на анестезированных (этаминал-натрия 40 мг/кг в/бр) кошках при внутривенном введении исследуемых веществ в дозах 25 и 50 мг/кг. Системное артериальное давление (САД) регистрировали в сонной артерии, а частоту сердечных сокращений (ЧСС) - по кардиограмме во II стандартном отведении. Изменения основных показателей гемодинамики регистрировались методом интегральной реографии тела (Т.И. Тищенко в модификации С.А.Никитина и Т.А.Оробинской).Acute toxicity was determined on white mice by intraperitoneal administration. Animal survival was assessed after 24 hours. The following LD50 values were obtained:
The index of the composition 51 - 1614.73 (1516.80-1718.92) mg / kg,
The composition index 52 - 2010.48 (1851.13-2183.54) mg / kg,
Phenibut - 1324.59 (1184.12-1481.73) mg / kg
The study of hypotensive effect
The study of antihypertensive activity was carried out in experiments on anesthetized (etaminal sodium 40 mg / kg iv) cats with intravenous administration of the test substances at doses of 25 and 50 mg / kg. Systemic blood pressure (SBP) was recorded in the carotid artery, and heart rate (HR) was recorded by a cardiogram in standard II lead. Changes in the main hemodynamic parameters were recorded by the method of integral rheography of the body (T.I. Tishchenko in the modification of S.A. Nikitin and T.A. Orobinsky).

Средство - 51 (АФБ+никотиновая кислота) в дозе 25 мг/кг не изменяло артериальное давление. Ударный (УОК) и минутный объемы крови (МОК) снижались к 60 минуте наблюдения на 10%, общее переферическое сопротивление сосудов (ОПСС) возрастало на 8,4%, ЧСС практически не менялась. В дозе 50 мг/кг средство - 151 вызывало продолжительное (более 3 часов) снижение артериального давления (на 14,5-18,5%), достигающее максимальных значений на 60 минуте. Отмечалось повышение УОК (на 21-24,4%) при выраженной брадикардии (24-25,2%). МОК в связи с этим снижался на 11,5%. Отмечалась незначительная периферическая вазодилатация (10,7% относительно фоновых величин). Means - 51 (APB + nicotinic acid) at a dose of 25 mg / kg did not change blood pressure. Shock (CRA) and minute blood volumes (IOC) decreased by 10% by the 60th minute of observation, the total peripheral vascular resistance (OPSS) increased by 8.4%, heart rate practically did not change. At a dose of 50 mg / kg, the agent - 151 caused a prolonged (more than 3 hours) decrease in blood pressure (by 14.5-18.5%), reaching maximum values at 60 minutes. There was an increase in CRI (by 21-24.4%) with severe bradycardia (24-25.2%). IOC in this regard decreased by 11.5%. A slight peripheral vasodilation was noted (10.7% relative to baseline values).

Средство - 52 (АФБ+глутаминовая кислота) в дозе 25 мг/кг существенно не влияло на гемодинамические параметры. АД незначительно (на 11,6%) возрастало за счет сужения периферических сосудов (на 23,7% по сравнению с фоном). УОК снижался на 10,4% при неизменной частоте сердечных сокращений, в результате чего МОК также падал (на 13,5%). В дозе 50 мг/кг регистрировался отчетливый гипотензивный эффект (22,9%), обусловленный достоверным снижением ОПСС (на 31,1%), при одновременном возрастании ударного и минутного объемов кровообращения (на 32 и 18,8% соответственно). Однако сдвиги носили фазный характер и уже на 45 минуте отмечалась депрессия этих показателей. С этого момента до конца исследования (более 5 часов) низкий уровень артериального давления поддерживался, главным образом, за счет резкого снижения МОК (на 23,3%) на фоне восстановления значений ОПСС до исходного уровня. Means - 52 (APB + glutamic acid) at a dose of 25 mg / kg did not significantly affect hemodynamic parameters. Blood pressure increased slightly (by 11.6%) due to narrowing of the peripheral vessels (by 23.7% compared to the background). CRP decreased by 10.4% at a constant heart rate, as a result of which the IOC also fell (by 13.5%). At a dose of 50 mg / kg, a distinct hypotensive effect was recorded (22.9%), due to a significant decrease in heart rate (by 31.1%), while increasing stroke and minute volume of blood circulation (by 32 and 18.8%, respectively). However, the shifts were of a phase nature and already at the 45th minute depression of these indicators was noted. From this moment until the end of the study (more than 5 hours), a low level of blood pressure was maintained, mainly due to a sharp decrease in IOC (by 23.3%) against the background of the restoration of OPSS values to the initial level.

Таким образом, в результате исследованния предлагаемых средств было установлено, что они проявляют гипотензивную активность, при этом средство - 52 активнее 51. Thus, as a result of the study of the proposed agents, it was found that they exhibit antihypertensive activity, while the agent is 52 more active than 51.

Изучение противоишемического действия
Влияние новых солей на функциональное состояние очага ишемии миокарда исследовали в экспериментах на наркотизированных (этаминал-натрия 40 мг/кг в/бр) кошках. При этом ишемию моделировали окклюзией (на 5 и 30 минут) нисходящей ветви левой коронарной артерии в средней трети (Г.Х.Голдштейне, 1984). Антиангинальную активность оценивали по депрессии суммарной величины сегмента ST эпикардиальной электрограммы, регистрируемой с 3 точек поверхности сердца. Препаратами сравнения служили обзидан (0,25 мг/кг) и верапамил (0,25 мг/кг). Суммированные данные о влиянии новых аналогов фенибута на функциональное состояние очага ишемии миокарда представлены в табл. 1 и 2.Study of anti-ischemic action
The effect of new salts on the functional state of the focus of myocardial ischemia was studied in experiments on anesthetized (ethinal sodium 40 mg / kg iv) cats. In this case, ischemia was modeled by occlusion (for 5 and 30 minutes) of the descending branch of the left coronary artery in the middle third (G.Kh. Goldstein, 1984). Antianginal activity was evaluated by depression of the total value of the ST segment of the epicardial electrogram recorded from 3 points on the surface of the heart. The comparison drugs were obzidan (0.25 mg / kg) and verapamil (0.25 mg / kg). The summarized data on the effect of new phenibut analogues on the functional state of the focus of myocardial ischemia are presented in table. 1 and 2.

Превентивное введение соединения 51 (50 мг/кг в/в) лимитировало возрастание суммарной величины сегмента ST, причем максимальные значения (на 42,9% относительно контрольных величин) регистрировались на 5 мин (при 5-ти минутной перевязке коронарной артерии) и на 30 минуте (на 63,8%) при 30-ти минутной перевязке (табл. 1, 2). The preventive administration of compound 51 (50 mg / kg iv) limited the increase in the total value of the ST segment, and the maximum values (42.9% relative to the control values) were recorded for 5 min (with a 5-minute ligation of the coronary artery) and 30 minute (63.8%) with a 30-minute dressing (tab. 1, 2).

В условиях острой ишемии профилактическое введение соединения 152 в дозе 50 мг/кг приводило к статистически достоверному снижению сегмента ST эпикардиальной электрограммы максимально на 35,9% на 1 минуте окклюзии в условиях 5-ти минутной перевязки. Возвращение показателей к фоновым значениям наблюдалось на 3 минуте реоксигенации. В условиях 30-ти минутной окклюзии на 30 минуте величина сегмента ST была ниже, чем у животных контрольной группы на 56,9%, после снятия окклюзии коронарной артерии восстановление сегмента ST до исходного уровня наблюдалось только на 30-й минуте (табл. 1, 2). In conditions of acute ischemia, the prophylactic administration of compound 152 at a dose of 50 mg / kg led to a statistically significant decrease in the ST segment of the epicardial electrogram by a maximum of 35.9% per 1 minute of occlusion under conditions of a 5-minute ligation. A return to baseline values was observed at 3 minutes of reoxygenation. Under conditions of 30-minute occlusion at 30 minutes, the size of the ST segment was 56.9% lower than in animals of the control group; after removal of coronary artery occlusion, restoration of the ST segment to the initial level was observed only at 30 minutes (Table 1, 2).

Препараты сравнения верапамил и обзидан в условиях 5-ти минутной окклюзии снижают величину сегмента ST, соответственно, на 45,6% и 37,1%, восстановление сегмента ST до исходного уровня происходит на 5 минуте после реоксигенации. В условиях 30-ти минутной окклюзии после предварительного введения верапамила и обзидана сегмент ST снижается на 67,2% и 53,5%. Восстановление сегмента ST в условиях реперфузии происходит на 5 минуте (верапамил) и на 30 минуте (обзидан) (табл. 3, 6). Comparison preparations of verapamil and obzidan under conditions of 5-minute occlusion reduce the size of the ST segment by 45.6% and 37.1%, respectively, the restoration of the ST segment to the initial level occurs at 5 minutes after reoxygenation. Under conditions of a 30-minute occlusion after the preliminary administration of verapamil and obzidan, the ST segment decreases by 67.2% and 53.5%. ST segment recovery under reperfusion occurs at 5 minutes (verapamil) and 30 minutes (obzidan) (Tables 3, 6).

Фенибут в дозе 36,4 мг/кг в условиях 5-ти минутной окклюзии предупреждает рост суммарной величины сегмента ST максимально на 26% по сравнению с контрольной группой. При 30-ти минутной окклюзии коронарной артерии величина сегмента ST снижается на 39,6% (табл. 3, 6). Phenibut at a dose of 36.4 mg / kg under conditions of 5-minute occlusion prevents the growth of the total value of the ST segment by a maximum of 26% compared with the control group. With a 30-minute occlusion of the coronary artery, the size of the ST segment decreases by 39.6% (Tables 3, 6).

Таким образом, предложенные средства в той или иной степени повышают толерантность миокарда к ишемии. Причем средство - 51 по антиишемической активности превосходит препараты сравнения верапамил и обзидан. Thus, the proposed funds to one degree or another increase myocardial tolerance to ischemia. Moreover, the remedy - 51 in terms of anti-ischemic activity exceeds the comparison drugs verapamil and obzidan.

Изучение противоаритмических свойств
Реперфузионные желудочковые нарушения сердечного ритма изучали в опытах на наркотизированных (этаминал-натрия 40 мг/кг в/бр.) кошках в условиях управляемого дыхания. После торакотомии осуществляли окклюзию на границе верхней и средней трети нисходящей ветви левой коронарной артерии. Через 30 минут окклюзию снимали, что индуцировало развитие у животных реперфузионных желудочковых аритмий (Э.И.Генденштейн и соавт., 1990, Parrat, Cocer, 1984). Исследуемые препараты вводили в/в медленно за 10 мин до окклюзии. Фибрилляцию желудочков оценивали по электрокардиограмме.The study of antiarrhythmic properties
Reperfusion ventricular cardiac arrhythmias were studied in experiments on anesthetized (ethaminal sodium 40 mg / kg iv) cats under controlled respiration. After thoracotomy, occlusion was performed on the border of the upper and middle third of the descending branch of the left coronary artery. After 30 minutes, occlusion was removed, which induced the development of reperfusion ventricular arrhythmias in animals (E.I. Gendenstein et al., 1990, Parrat, Cocer, 1984). The studied drugs were administered iv slowly 10 minutes before occlusion. Ventricular fibrillation was evaluated by electrocardiogram.

Аконитиновую модель нарушений сердечного ритма или предсердно-желудочковую форму аритмии воспроизводили по методу, описанному Н.В.Кавериной и З. П. Сеновой (1981). Аконитин вводили в дозе 40 мкг/кг. Исследуемые вещества вводили за 10 мин до инъекции аконитина. Антиаритмический эффект оценивали по количеству фибрилляций и гибели животных. The aconitine model of cardiac arrhythmias or the atrioventricular form of arrhythmia was reproduced according to the method described by N.V. Kaverina and Z. P. Senova (1981). Aconitine was administered at a dose of 40 μg / kg. The test substances were administered 10 minutes before the injection of aconitine. Antiarrhythmic effect was evaluated by the number of fibrillations and death of animals.

Хлоридкальциевую модель аритмии вызывали внутривенным введением 10% раствора хлорида кальция (300 мг/кг) по методу M.Malinow et al. (1953). Опыты проводились на наркотизированных крысах. Вещества вводили в дозе 50 мг/кг за 10 мин до введения аритмогена. The calcium chloride arrhythmia model was induced by intravenous administration of a 10% calcium chloride solution (300 mg / kg) according to the method of M. Malinow et al. (1953). The experiments were conducted on anesthetized rats. The substances were administered at a dose of 50 mg / kg 10 minutes before the administration of the arrhythmogen.

Препаратами сравнения в этой серии исследований служили обзидан и верапамил (0,25 мг/кг). Comparison drugs in this series of studies were obzidan and verapamil (0.25 mg / kg).

В контрольной серии опытов после реперфузии в 100% случаев регистрировались различного рода аритмии, переходящие в 87,5% случаев в фибрилляцию (у 14 из 16 животных) и гибель животных (табл. 3). In the control series of experiments after reperfusion in 100% of cases, various types of arrhythmias were recorded, which in 87.5% of cases turned into fibrillation (in 14 out of 16 animals) and animal death (Table 3).

Превентивное (за 10 минут до коронароокклюзии) введение верапамила и обзидана в дозах 0,25 мг/кг в/в предупреждало возникновение фибрилляций желудочков на 54,2% и достоверно уменьшало показатели смертности, соответственно, на 54,2 и 70,8% (табл. 3). The preventive (10 minutes before coronary occlusion) administration of verapamil and obzidan in doses of 0.25 mg / kg iv prevented the occurrence of ventricular fibrillation by 54.2% and significantly reduced mortality rates, respectively, by 54.2 and 70.8% ( table 3).

Средство - 51 в дозе 50 мг/кг в/в достоверно по сравнению с контролем уменьшало общее количество аритмий, их тяжесть, а также увеличивало выживаемость экспериментальных животных при острой коронароокклюзии и последующей реперфузии (табл. 3). Means - 51 at a dose of 50 mg / kg IV significantly compared with the control significantly reduced the total number of arrhythmias, their severity, and also increased the survival of experimental animals with acute coronary occlusion and subsequent reperfusion (Table 3).

Средство - 52 в дозе 50 мг/кг в/в практически не предупреждало нарушений сердечного ритма, вызванных реоксигенацией миокарда. Так в 66,7% случаев возникали опасные для жизни аритмии, где наряду с тахикардией, желудочковой экстрасистолией и пароксизмальной желудочковой тахисистолией развивались приступы мерцательной аритмии, а в 50% - внезапная смерть от фибрилляции желудочков сердца (табл. 3). Means - 52 at a dose of 50 mg / kg iv practically did not prevent cardiac arrhythmias caused by myocardial reoxygenation. Thus, life-threatening arrhythmias occurred in 66.7% of cases, where along with tachycardia, ventricular extrasystole and paroxysmal ventricular tachysystole, atrial fibrillation developed, and in 50%, sudden death from ventricular fibrillation (Table 3).

Таким образом, исследование антиаритмической и противофибрилляторной активности новых средств на реперфузионной модели нарушения ритма показало, что средство - 51 эффективно предупреждает развитие грубых нарушений ритма сердца, включая фибрилляцию желудочков и повышает выживаемость животных при реперфузии. Thus, a study of the antiarrhythmic and antifibrillatory activity of new drugs on the reperfusion model of rhythm disturbance showed that tool 51 effectively prevents the development of gross cardiac arrhythmias, including ventricular fibrillation and increases animal survival during reperfusion.

На аконитиновой модели нарушений сердечного ритма (НРС) в контрольной серии экспериментов у животных в 100% случаев наблюдалась гибель животных, при этом тяжелые формы НРС, такие как желудочковая тахикардия и случаи летальной фибрилляции желудочков сердца регистрировались в 66,7%. В 33,3% наблюдений отмечались многочисленная желудочковая экстрасистолия на фоне брадикардии и остановка сердца (табл. 4). In the aconitin model of heart rhythm disturbances (LDCs) in the control series of experiments in animals, animal death was observed in 100% of cases, while severe forms of LDCs, such as ventricular tachycardia and cases of fatal ventricular fibrillation, were recorded in 66.7%. In 33.3% of cases, numerous ventricular extrasystoles were observed against the background of bradycardia and cardiac arrest (Table 4).

В группе животных, получавших за 15 мин до введения аконитина верапамил и обзидан в дозах 0,25 мг/кг в/в, нарушения ритма развивались в 100%, в том числе в 40% случаев желудочковая тахисистолия и фибрилляция. Однако смертность регистрировалась лишь в 20%, что было достоверно ниже, чем в контрольной группе (табл. 4). In the group of animals that received verapamil and obzidan in doses of 0.25 mg / kg iv 15 minutes before administration of aconitine, rhythm disturbances developed in 100%, including in 40% of cases, ventricular tachysystole and fibrillation. However, mortality was recorded only in 20%, which was significantly lower than in the control group (Table 4).

Исследуемые средства в дозах 50 мг/кг в/в оказались практически неэффективными на данной модели нарушения ритма (табл. 4). The studied drugs in doses of 50 mg / kg iv proved to be practically ineffective in this model of rhythm disturbance (Table 4).

В контрольной серии экспериментов введение 200 мг/кг в/в CaCl₂ вызывало различного рода аритмии, в том числе частую желудочковую экстрасистолию, пароксизмальную тахисистолию и фибрилляцию сердца, соответственно, в 30 и 80%. В целом грубые нарушения ритма, приводившие к гибели животных, развивались в 90% случаев (табл. 5).In the control series of experiments, the introduction of 200 mg / kg iv of CaCl ₂ caused various types of arrhythmias, including frequent ventricular extrasystole, paroxysmal tachysystole and cardiac fibrillation, respectively, in 30 and 80%. In general, gross rhythm disturbances leading to the death of animals developed in 90% of cases (Table 5).

На хлоридкальциевой модели НРС верапамил и обзидан в дозах 0,25 мг/кг в/в оказывали выраженное антиаритмическое и противофибрилляторное действие. Так, фибрилляция желудочков и смертность отмечались, соответственно, в 40 и 20%, что было существенно ниже, чем в контроле. В 20 и 80% наблюдений аритмии отсутствовали (табл. 5). In the calcium chloride model, LDCs verapamil and obzidan at doses of 0.25 mg / kg iv had a pronounced antiarrhythmic and antifibrillatory effect. So, ventricular fibrillation and mortality were noted, respectively, in 40 and 20%, which was significantly lower than in the control. In 20 and 80% of cases, arrhythmias were absent (Table 5).

Исследуемые средства в дозах 50 мг/кг в/в также предупреждали развитие аритмий, вызванных введением СаСl₂, однако уступали по активности препаратам сравнения верапамилу и обзидану (табл. 5).The studied drugs in doses of 50 mg / kg iv also prevented the development of arrhythmias caused by the introduction of CaCl ₂ , however, they were inferior in activity to the comparison drugs verapamil and obzidan (Table 5).

Таким образом, на хлоридкальциевой модели нарушения ритма предложенные средства проявляли выраженное противоаритмическое действие, однако несколько уступали по эффективности препаратам сравнения. Thus, on the calcium chloride model of rhythm disturbance, the proposed drugs showed a pronounced antiarrhythmic effect, however, they were somewhat inferior in effectiveness to the comparison drugs.

Влияние средств на основные показатели гемодинамики в условиях острой ишемии миокарда
Эксперименты проводили на наркотизированных (этаминал-натрий 40 мг/кг в/бр) кошках. Ишемию моделировали окклюзией (на 5 и 30 минут) нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) в средней трети. Системное артериальное давление регистрировали обычным способом в сонной артерии, частоту сердечных сокращений - по электрокардиограмме (ЭКГ) во II стандартном отведении. Влияние на основные показатели кардиогемодинамики исследовали по методу тетраполярной реографии тела (Т.И.Тищенко в модификации С.А.Никитина и Т.А. Оробинской) и методом электромагнитной флуометрии (В.В.Зарецкий и соавт., 1974). На основании анализа кривой фазового кровотока в восходящей части дуги аорты (Spencer, Greiss, 1962) определяли следующие показатели или индексы гемодинамики и деятельности сердца: АД; ЧСС; УОК МОК; ОПСС и внутрижелудочковое давление (ВЖД).The effect of funds on the main hemodynamic parameters in acute myocardial ischemia
The experiments were performed on anesthetized (ethaminal sodium 40 mg / kg iv) cats. Ischemia was modeled by occlusion (for 5 and 30 minutes) of the descending branch of the left coronary artery (ONLCA) in the middle third. Systemic blood pressure was recorded in the usual way in the carotid artery, heart rate - according to the electrocardiogram (ECG) in the II standard lead. The influence on the main indicators of cardiohemodynamics was studied by the method of tetrapolar rheography of the body (T.I. Tishchenko in the modification of S.A. Nikitin and T.A. Orobinsky) and the method of electromagnetic fluometry (V.V. Zaretsky et al., 1974). Based on the analysis of the phase blood flow curve in the ascending part of the aortic arch (Spencer, Greiss, 1962), the following indicators or indices of hemodynamics and cardiac activity were determined: blood pressure; Heart rate; IOK IOC; OPSS and intraventricular pressure (VZHD).

В контрольной серии экспериментов на 30 минуте коронароокклюзии отмечалось значительное снижение уровня САД (на 21%) вследствие существенного уменьшения ударного и минутного объемов кровообращения, мощности левого желудочка сердца (Млж), соответственно, на 43, 52 и 42%, при выраженном росте показателей общего сосудистого сопротивления (на 31%). Такие сдвиги кардио- и гемодинамики, вероятно, объясняются снижением насосной функции сердца и компенсаторно сужением периферических сосудов, что может привести к нарушению коллатерального кровотока и резкому ухудшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев сердечной мышцы. In the control series of experiments at 30 minutes of coronary occlusion, a significant decrease in the level of SBP was noted (by 21%) due to a significant decrease in stroke and minute volume of blood circulation, the power of the left ventricle of the heart (MF), respectively, by 43, 52 and 42%, with a marked increase in the total vascular resistance (by 31%). Such shifts in cardio- and hemodynamics are probably explained by a decrease in the pumping function of the heart and compensatory narrowing of the peripheral vessels, which can lead to impaired collateral blood flow and a sharp deterioration in blood supply to the subendocardial layers of the heart muscle.

Гемодинамика животных, получавших перед перевязкой венечной артерии верапамил и обзидан в дозах 0,25 мг/кг в/в, менялась значительно меньше, чем в контроле. Так, уровень САД, ударный и минутный объем кровообращения, показатели Млж на 30 минуте острой ишемии миокарда уменьшались, соответственно, на 17 и 15%, 18 и 22%, 25 и 39%, 16 и 35%, а ОПСС повышалось на 8 и 24%, что было существенно ниже, чем в контрольных опытах. The hemodynamics of animals that received verapamil and obzidan in doses of 0.25 mg / kg iv before changing the coronary artery ligation changed significantly less than in the control. Thus, the level of SBP, stroke and minute volume of blood circulation, and MlF indicators at the 30th minute of acute myocardial ischemia decreased, respectively, by 17 and 15%, 18 and 22%, 25 and 39%, 16 and 35%, and OPSS increased by 8 and 24%, which was significantly lower than in control experiments.

Введение средства - 51 в дозе 50 мг/кг в/в приводило к выраженному уменьшению нарушений со стороны системной гемодинамики в условиях коронароокклюзии. Так, ударный и минутный объемы кровообращения снизились, соответственно, на 16 и 27%, мощность левого желудочка сердца уменьшилась на 18%, при практически неизменном ОПСС. The introduction of the drug - 51 at a dose of 50 mg / kg iv resulted in a pronounced decrease in disorders of systemic hemodynamics in conditions of coronary occlusion. So, stroke and minute volumes of blood circulation decreased, respectively, by 16 and 27%, the power of the left ventricle of the heart decreased by 18%, with almost unchanged OPSS.

Средство - 52 незначительно предупреждало негативные изменения системной кардиои гемодинамики, вызванные ОНВЛКА). Means - 52 slightly prevented the negative changes in systemic cardio hemodynamics caused by ONVLKA).

Таким образом, предлагаемые средства в дозах 50 мг/кг в/в вызывают отчетливое улучшение кардио- и гемодинамики в условиях острой ишемии миокарда, что. вероятно, способствует выживаемости инфарцированного сердца и ограничению зоны некротического повреждения. Thus, the proposed funds in doses of 50 mg / kg iv cause a distinct improvement in cardio and hemodynamics in conditions of acute myocardial ischemia, which. probably contributes to the survival of the infarcted heart and the limitation of the area of necrotic damage.

Исследование ноотропной активности
Оценка ноотропной активности исследуемых средств проводилась на следующих моделях:
- условная реакция пассивного избегания (УРПИ) для оценки влияния на обучаемость и фиксацию памятного следа;
- амнезия УРПИ, вызванная электрошоком (ЭКШ), для оценки антиамнестического действия веществ.Study of nootropic activity
Assessment of the nootropic activity of the studied drugs was carried out on the following models:
- conditional reaction of passive avoidance (passive avoidance reaction) to assess the impact on learning and fixation of a memorable trace;
- amnesia of passive avoidance reaction caused by electroshock (EKS), to assess the antiamnestic effect of substances.

Методики, в соответствии с которыми проводились эксперименты, описаны в разделе "Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ" (составители: д.м.н., проф. Т.А.Воронина, д.м.н.; проф. Р. У. Островская) в книге Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 153-158. The methods in accordance with which the experiments were carried out are described in the section "Methodological Instructions for the Study of the Nootropic Activity of Pharmacological Substances" (compiled by Prof. T.A. Voronin, MD, MD; Prof. R U. Ostrovskaya) in the book Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M., 2000 .-- S. 153-158.

Установка для эксперимента УРПИ представляет из себя два смежных отсека, один из которых большой (60х40х40 см), открытый сверху и яркоосвещенный (90 Лк), другой - меньшего размера (15х15х15 см), затемненный, закрытый со всех сторон, имеющий четырехугольное отверстие (8х8 см) для сообщения с большим отсеком и электрифицированный пол. Метод состоял из двух этапов: обучение навыку и воспроизведение его сохранности. За 30 минут до обучения животным экспериментальных групп вводились исследуемые вещества. Во время обучения (первый день) крысу помещали на середину площадки освещенного отсека, хвостом к отверстию в темный отсек. Затем регистрировались латентный период первого захода в темный отсек (время от момента помещения животного в середину площадки до первого захода в темный отсек), общее время наблюдения 3 минуты (животных, не заходивших в темную камеру за это время, из опыта исключали). После каждого захода в темный отсек животному наносилось электроболевое раздражение (40 В, 3 импульса по 1 с, с интервалом 0,5 с). Производилась регистрация количества заходов в темный отсек. Воспроизведение навыка УРПИ осуществляли на следующие сутки (через 24 часа) после обучения (второй день эксперимента). Процедура воспроизведения и регистрируемые показатели соответствовали таковым при обучении, с той лишь разницей, что не производилась электроболевая стимуляция животного и регистрировалось общее время нахождения животного в темном отсеке. В первый день эксперимента отмечались следующие показатели: количество заходов в темный отсек, показатель, отражающий обучаемость животных (чем меньше заходов, тем быстрее происходит процесс обучения) и латентный период первого захода для сравнения с аналогичным показателем после обучения. Во второй день эксперимента регистрировали латентный период первого захода, который в сравнении с аналогичным показателем первого дня эксперимента был значительно больше, что свидетельствует о степени сохранности памятного следа, количество заходов в темный отсек для сравнения с аналогичным показателем первого дня эксперимента, а также общее время нахождения в темном отсеке (чем меньше указанное время, тем более сохранным считается памятный след). Снижение количества заходов в темный отсек у животных, получавших исследуемые вещества, по сравнению с контролем расценивалось как положительное влияние на скорость процессов обучения (первый день эксперимента). Увеличение латентного периода первого захода животного в темный отсек при воспроизведении по сравнению с латентным периодом первого захода до обучения, а также уменьшение количества заходов в темный отсек и общего времени пребывания в нем животных экспериментальной группы по сравнению с контролем расценивались как положительное влияние вещества на фиксацию и прочность сохранения памятного следа. The passive avoidance experiment setup consists of two adjacent compartments, one of which is large (60x40x40 cm), open at the top and brightly lit (90 Lx), the other is smaller (15x15x15 cm), darkened, closed on all sides, having a quadrangular opening (8x8 cm) for communication with a large compartment and electrified floor. The method consisted of two stages: learning a skill and reproducing its safety. The test substances were introduced 30 minutes before the animals were trained in the experimental groups. During training (day one), the rat was placed in the middle of the illuminated compartment area, tail to the hole in the dark compartment. Then, the latent period of the first entry into the dark compartment was recorded (the time from the moment the animal was placed in the middle of the platform to the first entry into the dark compartment), the total observation time was 3 minutes (animals that did not enter the dark chamber during this time were excluded from the experiment). After each entry into the dark compartment, the animal was subjected to electric pain stimulation (40 V, 3 pulses of 1 s, with an interval of 0.5 s). The number of entries into the dark compartment was recorded. Reproduction of passive avoidance reaction skill was carried out on the next day (24 hours) after training (second day of the experiment). The reproduction procedure and recorded indices corresponded to those during training, with the only difference being that the animal was not electro-pain stimulated and the total time the animal was in the dark compartment was recorded. On the first day of the experiment, the following indicators were noted: the number of entries into the dark compartment, the indicator reflecting the learning ability of animals (the fewer entries, the faster the learning process) and the latent period of the first entry to compare with the same indicator after training. On the second day of the experiment, the latent period of the first call was recorded, which was much larger in comparison with the same indicator of the first day of the experiment, which indicates the degree of preservation of the memorable trace, the number of visits to the dark compartment for comparison with the same indicator of the first day of the experiment, as well as the total residence time in the dark compartment (the shorter the indicated time, the more intact the memorial footprint is considered). The decrease in the number of entries into the dark compartment in animals treated with the studied substances, compared with the control, was regarded as a positive effect on the speed of learning processes (first day of the experiment). The increase in the latency period of the first entry of the animal into the dark compartment during reproduction compared to the latency period of the first entry to training, as well as the decrease in the number of visits to the dark compartment and the total time the animals of the experimental group were in it compared with the control, were regarded as a positive effect of the substance on fixation and durability of preservation of a memorable trace.

Влияние изучаемых соединений на процессы памяти и обучения после амнестического воздействия изучали в тесте "амнезия УРПИ, вызванная электрошоком". Амнезия вызывалась (во второй день эксперимента) максимальным электрошоком, который проводили транскорнеально непосредственно (через 30 минут) после выработки УРПИ (110 В, 50 Гц, 20 мА, 0.5 с). Воспроизведение рефлекса осуществлялось через 24 часа после моделирования амнезии. ЭКШ вызывает амнезию УРПИ, которая выражается в уменьшении латентного времени захода в темный отсек и в увеличении времени пребывания в темном отсеке. В первый день эксперимента представляли интерес следующие показатели: количество заходов в темный отсек и латентный период первого захода для сравнения с аналогичными показателями после обучения. Во второй день эксперимента регистрировали латентный период первого захода, который в сравнении с аналогичным показателем первого дня эксперимента свидетельствует о степени сохранности памятного следа, количество заходов в темный отсек для сравнения с аналогичным показателем первого дня эксперимента, а также общее время нахождения в темном отсеке. Антиамнестический эффект во всех случаях выражается в устранении амнезирующего действия ЭКШ, что характеризуется увеличением латентного периода времени захода в темную камеру, уменьшением количества заходов в темный отсек и уменьшением времени нахождения в темной камере при воспроизведении рефлекса. The influence of the studied compounds on the processes of memory and learning after amnestic exposure was studied in the test "passive avoidance reaction amnesia caused by electroshock". Amnesia was caused (on the second day of the experiment) by the maximum electric shock, which was performed transcornally directly (30 minutes) after the production of passive avoidance reaction (110 V, 50 Hz, 20 mA, 0.5 s). Reproduction of the reflex was carried out 24 hours after modeling of amnesia. EKS causes amnesia of passive avoidance reaction, which is expressed in a decrease in latent time of entry into the dark compartment and an increase in the residence time in the dark compartment. On the first day of the experiment, the following indicators were of interest: the number of entries into the dark compartment and the latent period of the first entry to compare with similar indicators after training. On the second day of the experiment, the latent period of the first call was recorded, which, in comparison with the same indicator of the first day of the experiment, indicates the degree of preservation of the memorial track, the number of visits to the dark compartment for comparison with the same indicator of the first day of the experiment, as well as the total time spent in the dark compartment. The antiamnestic effect in all cases is expressed in the elimination of the amnesic effect of ECS, which is characterized by an increase in the latent period of time of entry into the dark chamber, a decrease in the number of entries into the dark compartment, and a decrease in the time spent in the dark chamber when playing the reflex.

Эксперименты выполнены на беспородных крысах-самках шестимесячного возраста, массой 180-200 г. (5 экспериментальных групп по 10 животных в каждой группе). Экспериментальные группы получали фенибут и 2 новых средства, препарат позитивного контроля пирацетам (20% р-р для инъекций), результаты сравнивали с группой контроля. The experiments were performed on outbred female rats of six months of age weighing 180-200 g (5 experimental groups of 10 animals in each group). The experimental groups received phenibut and 2 new drugs, the positive control drug piracetam (20% solution for injection), the results were compared with the control group.

Вещества вводились в дозе 50 мг/кг, которая соответствует 1/15-1/30 от ЛД50 исследуемых соединений, пирацетам в дозе 400 мг/кг, фенибут в дозе 36,4 мг/кг и физиологический раствор (в контрольной группе) вводились за 30 минут до обучения внутрибрюшинно в равных объемах. Результаты опытов обрабатывались методами базисного статистического анализа в программе STATISTICA/w5.0 фирмы StatSoft, Inc., (США) для Windows. Суммированные данные представлены в таблицах 6, 7. Substances were administered at a dose of 50 mg / kg, which corresponds to 1 / 15-1 / 30 of the LD50 of the studied compounds, piracetam at a dose of 400 mg / kg, phenibut at a dose of 36.4 mg / kg and physiological saline (in the control group) were administered for 30 minutes before training intraperitoneally in equal volumes. The experimental results were processed by the methods of basic statistical analysis in the STATISTICA / w5.0 program of StatSoft, Inc., (USA) for Windows. The summarized data are presented in tables 6, 7.

Средство, включающее АФБ и никотиновую кислоту - 51, практически не влияло на количество заходов животных в темную камеру в первый день (день обучения) в тесте УРПИ. Во второй день эксперимента (день воспроизведения навыка УРПИ) исследуемое вещество достоверно (р<0,05) увеличивало латентный период захода в темную камеру, в 3,6 раза снижало количество заходов животных в темную камеру по сравнению с первым днем эксперимента (р<0,01), в 1,7 раза сокращало время нахождения животных в темной камере (табл. 6). При изучении его антиамнестического действия в тесте "амнезия УРПИ, вызванная электротоком" выявлено увеличение (по сравнению с контролем) латентного периода захода животных в темный отсек и достоверное уменьшение количества заходов животных в темный отсек после моделирования амнезии (р<0,05), но время нахождения животных в темной камере (по сравнению с контролем) практически не изменялось (табл. 6). Полученные данные свидетельствуют о том, что средство - 51 отчетливо не влияло на скорость обучения, но улучшало фиксацию памятного следа, оказывало антиамнестическое действие. The product, including APB and nicotinic acid 51, had practically no effect on the number of animals entering the dark chamber on the first day (training day) in the passive avoidance reaction. On the second day of the experiment (day of reproducing the passive avoidance reaction), the test substance significantly (p <0.05) increased the latent period of entry into the dark chamber, 3.6 times reduced the number of animals entering the dark chamber compared to the first day of the experiment (p <0 , 01), reduced the time spent by animals in a dark chamber by 1.7 times (Table 6). When studying its anti-amnestic effect in the test "passive avoidance reaction amnesia caused by electric current", an increase (compared with the control) of the latent period of animals entering the dark compartment and a significant decrease in the number of animals entering the dark compartment after modeling amnesia (p <0.05), but the time spent by the animals in the dark chamber (as compared with the control) remained practically unchanged (Table 6). The data obtained indicate that the tool - 51 clearly did not affect the speed of learning, but improved the fixation of the memorial trail, had an antiamnestic effect.

Средство - 52 практически не влияло на количество заходов животных в темную камеру в тесте УРПИ в первый день (день обучения), но достоверно (р<0,01) увеличивало латентный период заходов в темную камеру во второй день (день воспроизведения навыка УРПИ); снижало количество заходов животных в темную камеру по сравнению с первым днем эксперимента (в 2 раза, р<0,05), и сокращало время нахождения животных в темной камере (в 1,6 раза, р<0,05) (табл. 6). При изучении его антиамнестического действия выявлено достоверное (р<0,05) увеличение латентного периода захода животных в темный отсек и уменьшение количества заходов животных в темный отсек после моделирования амнезии (р<0,01). Время нахождения животных в темной камере снижалось в 1,3 раза по сравнению с контролем, но этот показатель изменялся не достоверно (табл. 7). Таким образом, средство - 52 позитивно влияет на память (в частности, на процессы фиксации памятного следа) и обладает антиамнестическим действием. Means - 52 had practically no effect on the number of animals entering the dark chamber in the passive avoidance reaction test on the first day (day of training), but significantly (p <0.01) increased the latent period of visits to the dark chamber on the second day (day of playing passive avoidance reaction); reduced the number of animals entering the dark chamber compared to the first day of the experiment (2 times, p <0.05), and reduced the time the animals were in the dark chamber (1.6 times, p <0.05) (Table 6 ) When studying its anti-amnestic action, a significant (p <0.05) increase in the latent period of animals entering the dark compartment and a decrease in the number of animals entering the dark compartment after modeling amnesia (p <0.01) were revealed. The time spent by animals in the dark chamber decreased by 1.3 times compared with the control, but this indicator did not change significantly (Table 7). Thus, the means - 52 positively affects memory (in particular, the processes of fixing a memorable trace) and has an antiamnestic effect.

У исследованных средств выявлено ноотропное действие, но по силе выраженности ноотропного действия эти соединения не отличаются от фенибута и пирацетама. The studied drugs showed a nootropic effect, but in terms of the severity of the nootropic effect, these compounds do not differ from phenibut and piracetam.

Таким образом, предлагаемые средства имеют меньшую токсичность, чем исходные вещества, оказывают более выраженное антиангинальное и противоаритмическое действие, снижают артериальное давление, обладают выраженным ноотропным действием: улучшают формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях постсудорожной амнезии, оказывают антиамнестическое действие. Thus, the proposed drugs have less toxicity than the starting materials, have a more pronounced antianginal and antiarrhythmic effect, lower blood pressure, have a pronounced nootropic effect: they improve the formation and reproduction of a memorable trace in normal conditions and in conditions of post-convulsive amnesia, and have an antiamnestic effect.

Claims (1)

Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью, характеризующееся тем, что оно включает 3-фенил-4-аминомасляную кислоту и глутаминовую или никотиновую кислоту, при этом мольное соотношение 3-фенил-4-аминомасляной кислоты и указанной карбоновой кислоты составляет (1-3): 1. An agent with anti-ischemic, antihypertensive, anti-arrhythmic and nootropic activity, characterized in that it includes 3-phenyl-4-aminobutyric acid and glutamic or nicotinic acid, while the molar ratio of 3-phenyl-4-aminobutyric acid and said carboxylic acid is ( 1-3): 1.

Images