RU2214293C2 - Method for treating malignant cerebral tumors by applying photodynamic laser therapy - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: the present innovation deals with improving clinical results of therapy in patients with malignant cerebral tumors of different localization. One should carry out obligatory locoregional supply of photosensitizer (PS) into liquor cerebral spaces twice in 24 h 10- 12 d after the onset of operation (tumor removal). In 2 h after the second PS introduction one should perform two successive seances of percutaneous transcranial photodynamic laser therapy (PDT) of removed tumor bottom due to scanning irradiation with defocused laser beam at 675 nm wave length and 0.15-0.20 W power for 20 min. Moreover, before carrying out PDT one should evacuate about 15-20 ml liquor (from which 2-4 ml of removed liquor is tested spectroscopically and chromatographically to register PS in liquor and detect its concentration) to prevent intracranial hypertension. Seances of percutaneous PDT are conducted at 24-h-long interval. The suggested method enables to improve therapeutic results due to preventing relapses in area of removed tumor. EFFECT: higher efficiency. 2 cl, 3 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для улучшения клинических результатов лечения больных со злокачественными внутримозговыми опухолями головного мозга различной локализации. The invention relates to medicine, namely to neurosurgery, and can be used to improve the clinical results of the treatment of patients with malignant intracerebral brain tumors of various localization.

Известен способ лечения внутримозговой злокачественной опухоли головного мозга и предотвращения повторного ее роста (процедива), заключающийся в том, что осуществляют костно-пластическую трепанацию черепа над опухолью и производят в пределах видимых границ с мозгом тотальное ее удаление (А.Г. Земская, Б.И. Лещинский. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. - Ленинград: Медицина, 1985, 215 с. Существенным недостатком данного способа является его низкая эффективность. Средняя продолжительность жизни больных, оперированных данным способом, не превышает семи месяцев. Это связано, в первую очередь, с отсутствием четких границ между удаляемой опухолью и головным мозгом. Поэтому радикализм оперативного удаления злокачественных опухолей головного мозга в значительной степени ограничен сложным топографо-анатомическими взаимоотношениями опухоли с жизненно важными анатомическими структурами мозга. В силу указанных обстоятельств значительное число операций оказываются нерадикальными. У всех больных, погибших в отдаленные сроки после операции, зарегистрирован процедив опухоли и ее прогрессивный рост. There is a method of treating an intracerebral malignant tumor of the brain and preventing its re-growth (procedure), which consists in performing osteoplastic trepanation of the skull over the tumor and performing its total removal within visible boundaries with the brain (A.G. Zemskaya, B. I. Leshchinsky, Tumors of the brain of the astrocytic series - Leningrad: Medicine, 1985, 215 pp. A significant drawback of this method is its low efficiency. The average life expectancy of patients operated on by this method , does not exceed seven months. This is primarily due to the lack of clear boundaries between the removed tumor and the brain. Therefore, the radicalism of the surgical removal of malignant brain tumors is largely limited by the complex topographic and anatomical relationships of the tumor with the vital anatomical structures of the brain. By virtue of these circumstances, a significant number of operations are not radical. In all patients who died in the long term after the operation, a swelling was registered Lee and her progressive growth.

Известен способ лечения внутримозговой злокачественной опухоли и предотвращения ее продолженного роста, предусматривающий оперативное вмешательство по возможности с тотальным удалением опухоли и с послеоперационной лучевой терапией ложа удаленной опухоли в дозе 50-65 Грей (С.В. Марченко //Автореферат канд. дис. / Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга. - С.-П., 1977, 24 С.). Средняя продолжительность жизни больных при данном способе лечения составляет, по данным авторов, 12 месяцев и только 3,5% больных живут более 5 лет. Данные статистики подтверждают, что представленный способ лечения не обеспечивает гарантированного удаления всей опухоли во время операции и существенного увеличения продолжительности жизни. There is a method of treating an intracerebral malignant tumor and preventing its continued growth, involving surgical intervention, if possible with total removal of the tumor and with postoperative radiation therapy of the bed of the removed tumor at a dose of 50-65 Gray (S.V. Marchenko // Abstract of Cand. Thesis. / Complex treatment of malignant gliomas of the cerebral hemispheres. - S.-P., 1977, 24 C.). The average life expectancy of patients with this method of treatment is, according to the authors, 12 months and only 3.5% of patients live more than 5 years. Statistics confirm that the presented method of treatment does not guarantee the removal of the entire tumor during surgery and a significant increase in life expectancy.

Известен способ лечения внутримозговой злокачественной опухоли и предотвращения ее продолженного роста, заключающийся в комплексном методе, состоящем из оперативного вмешательства с тотальным удалением опухоли, с последующей послеоперационной лучевой, химиотерапией нидраном и иммунотерапией (Zoltan L. e.a.. Chemotherapy of malignant glioma. - 4 Intern. Congr. Neurosurg. New York, Exp. Med., 1970, N 193, Р.87). Недостаток данного комбинированного способа заключается в его низкой эффективности и характеризуется малой продолжительностью жизни больных, которая составляет в среднем 15,9 месяцев. Кроме того, применение такого способа лечения является очень дорогостоящим в силу высокой стоимости химио- и иммунопрепаратов, что не всегда позволяет провести их в полном объеме. There is a method of treating an intracerebral malignant tumor and preventing its continued growth, which consists in a complex method consisting of surgical intervention with total removal of the tumor, followed by postoperative radiation, chemotherapy with nidran and immunotherapy (Zoltan L. ea. Chemotherapy of malignant glioma. - 4 Intern. Congr. Neurosurg. New York, Exp. Med., 1970, No. 193, P. 87). The disadvantage of this combined method is its low efficiency and is characterized by a short life expectancy of patients, which is on average 15.9 months. In addition, the use of this method of treatment is very expensive due to the high cost of chemo and immunotherapy, which does not always allow them to be carried out in full.

Известен также способ предотвращения процедива злокачественной внутримозговой опухоли способ, описанный Muller P.J,, Wilson B.C. (Photodynamic therapy // from "Neuro-Oncology The Essentials" Edited by Mark Bernstein, Mitchel S. Berger / Thiem Medical Publishers, inc., New York, 2000, P. 249-256). Авторы применяли фотодинамическую терапию в лечении злокачественных внутримозговых опухолей головного мозга (глиомах), основанную на внутривенном введении фотофрина в дозе 2 мг/кг. Облучение ложа удаленной опухоли проводили интраоперационно однократно спустя 18-36 часов с момента введения фотосенсибилизатора. There is also a method of preventing the malignant intracerebral tumor procedure, the method described by Muller P.J., Wilson B.C. (Photodynamic therapy // from "Neuro-Oncology The Essentials" Edited by Mark Bernstein, Mitchel S. Berger / Thiem Medical Publishers, inc., New York, 2000, P. 249-256). The authors used photodynamic therapy in the treatment of malignant intracerebral brain tumors (gliomas), based on the intravenous administration of photofrin at a dose of 2 mg / kg. Irradiation of the bed of the removed tumor was carried out intraoperatively once after 18-36 hours after the administration of the photosensitizer.

Недостатком данного метода является проведение фотодинамической терапии только с использованием внутривенного введения фотофрина, которое может вызвать на свету значительные фотохимические реакции со стороны кожных покровов и сетчатки глаза, выражающееся в возникновении ожогов. Кроме этого, проведение фотодинамической терапии осуществляется после проведения операции - интраоперационно и только однократно. Облучается полость мозга (ложе опухоли), оставшаяся после удаления опухоли. Облучение, таким образом, не дает выраженного терапевтического эффекта, так как сгустки крови на стенках полости активно поглощают лазерный свет, интенсивность которого значительно падает, и он не доходит до опухолевой ткани в нужной дозировке и не оказывает должного эффекта. Об этом свидетельствуют и результаты лечения: средняя продолжительность жизни после интраоперационной фотодинамической терапии составила по данным авторов 44 недели (менее года). The disadvantage of this method is the conduct of photodynamic therapy only using intravenous administration of photofrin, which can cause significant photochemical reactions in the skin from the skin and retina, resulting in the occurrence of burns. In addition, photodynamic therapy is carried out after surgery - intraoperatively and only once. The brain cavity (tumor bed) remaining after removal of the tumor is irradiated. Thus, irradiation does not give a pronounced therapeutic effect, since blood clots on the walls of the cavity actively absorb laser light, the intensity of which decreases significantly, and it does not reach the tumor tissue in the required dosage and does not have the desired effect. This is evidenced by the treatment results: the average life expectancy after intraoperative photodynamic therapy was 44 weeks (less than a year) according to the authors.

Наиболее близким к заявляемому является способ, описанный В.В. Ступаком с соавт. (Фотодинамическая лазерная терапия в лечении опухолей головного мозга. Новые направления в клинической медицине. Всероссийская конференция 15-16 июня 2000 г., Материалы. Ленинск-Кузнецкий, с. 241-242). Этот способ лечения злокачественных опухолей головного мозга заключается в локорегиональной доставке фотосенсибилизатора (ФС) в ликворные пространства головного мозга, затем осуществляют 2 последовательных сеанса чрескожной транскраниальной фотодинамической лазерной терапии (ФДЛТ) с помощью световода, подведенного к ложу удаленной опухоли посредством сканирующего облучения лучом лазера с длиной волны 630 нм и мощностью 0,15-0,20 Вт (150-200 мВт) в течение 20 минут, сеансы чрескожной транскраниальной ФДЛТ проводят с интервалом в 24 часа. Closest to the claimed is the method described by V.V. Stupak et al. (Photodynamic laser therapy in the treatment of brain tumors. New directions in clinical medicine. All-Russian Conference June 15-16, 2000, Materials. Leninsk-Kuznetskiy, pp. 241-242). This method of treating malignant brain tumors consists of locally regional delivery of a photosensitizer (PS) to the cerebrospinal fluid spaces, then 2 consecutive sessions of transdermal transcranial photodynamic laser therapy (PDLT) are carried out using a fiber guide brought to the bed of the removed tumor by means of scanning laser beam with a length of laser waves of 630 nm and a power of 0.15-0.20 W (150-200 mW) for 20 minutes, percutaneous transcranial PDLT sessions are carried out with an interval of 24 hours.

Недостатком данного способа является то, что авторы не указывают точные сроки проведения ФДЛТ с момента операции, направленной на удаление опухоли мозга. Кроме этого, известно, что проведение сеанса ФДЛТ приводит к нарушению микроциркуляции в оставшейся части опухоли и прилежащему мозгу, что неприменно ведет к усилению отека и увеличению внутричерепной гипертензии, которая может привести к дислокации головного мозга. А это как следствие ведет к ухудшению состояния пациента и нарастанию очаговой неврологической симптоматики. Для проведения сеанса ФДЛТ и получения клинического эффекта необходимо знать, имеется ли в ликворе и в какой концентрации ФС, так как спинно-мозговая жидкость является своеобразным депо фотосенсибилизатора. При локорегиональном методе доставки ФС именно из ликвора проникает в ткань опухоли. The disadvantage of this method is that the authors do not indicate the exact timing of PDLT from the time of surgery aimed at removing a brain tumor. In addition, it is known that a PDLT session leads to impaired microcirculation in the remaining part of the tumor and the adjacent brain, which inappropriately leads to increased edema and increased intracranial hypertension, which can lead to dislocation of the brain. And this as a result leads to a worsening of the patient's condition and an increase in focal neurological symptoms. To conduct a PDLT session and obtain a clinical effect, it is necessary to know whether PS is present in the cerebrospinal fluid and at what concentration, since the cerebrospinal fluid is a kind of photosensitizer depot. In the locoregional method of delivery, FS precisely from the cerebrospinal fluid penetrates into the tumor tissue.

Задачей предлагаемого способа является улучшение результатов лечения посредством предотвращения процедива в зоне удаленной опухоли. The objective of the proposed method is to improve the results of treatment by preventing the procedure in the area of the removed tumor.

Решение поставленной задачи позволяет достичь положительный лечебный эффект, который заключается в увеличении средней продолжительности жизни и времени безрецидивного периода, значительно менее выраженную сенсибилизацию кожных покровов и сетчатки глаза к солнечному свету, улучшении в конечном счете результатов лечения больных. При использовании способа имеется положительный экономический эффект: сокращаются сроки комплексного лечения больных и пребывания их на нейрохирургических койках; социальный эффект - улучшение качества жизни пациентов. The solution of this problem allows us to achieve a positive therapeutic effect, which consists in increasing the average life expectancy and time of a relapse-free period, significantly less pronounced sensitization of the skin and retina to sunlight, and ultimately improving the results of treatment of patients. When using the method there is a positive economic effect: the time for complex treatment of patients and their stay in neurosurgical beds is reduced; social effect - improving the quality of life of patients.

Поставленная задача решается за счет того, что доставку ФС в ликворные пространства головного мозга начинают спустя 10-12 сут после проведения операции, ФС вводят в ликворные пространства дважды через 24 часа, при этом через 2 часа после второго введения ФС осуществляют сеансы ФДЛТ, которые проводятся расфокусированным лучам лазера с длиной волны 675 нм. Перед проведением фотодинамической лазерной терапии эвакуируют 15-20 мл ликвора для предупреждения внутричерепной гипертензии, 2-4 мл удаленного ликвора исследуют спектроскопически и хроматографически для регистрации фотосенсибилизатора в ликворе и определения его концентрации. The problem is solved due to the fact that the delivery of FS to the cerebrospinal fluid of the brain begins 10-12 days after the operation, the FS is injected into the cerebrospinal fluid twice after 24 hours, and 2 hours after the second administration of the FS, PDLT sessions are performed, which are carried out defocused laser beams with a wavelength of 675 nm. Before photodynamic laser therapy, 15-20 ml of cerebrospinal fluid are evacuated to prevent intracranial hypertension, 2-4 ml of distilled cerebrospinal fluid is examined spectroscopically and chromatographically to register the photosensitizer in the cerebrospinal fluid and determine its concentration.

Способ осуществлялся следующим образом. The method was carried out as follows.

1. На первом этапе определяются показания к фотодинамической лазерной терапии. К показаниям относится расположение удаляемой злокачественной опухоли в непосредственной близости от жизненно важных структур головного мозга, что делает проблематичным ее радикальное удаление в пределах видимых границ. 1. At the first stage, indications for photodynamic laser therapy are determined. Indications include the location of the removed malignant tumor in the immediate vicinity of the vital structures of the brain, which makes it difficult to completely remove it within the visible boundaries.

2. Через 10-12 суток после операции удаления опухоли мозга и ее гистологической верификации при условии заживления раны и санации ликвора больному выполняют процедуры локорегионального введения фотосенсибилизатора в ликворную систему. Для этого обеспечивают доставку 0,05% раствора фотосенса в объеме 3-4 мл посредством пункционного эндолюмбального, вентрикулярного введения или путем введения в полость ликворной кисты в зоне удаленной опухоли. Доставку фотосенсибилизатора осуществляют двукратно с интервалом в 1 сутки. После каждого введения фотосенсибилизатора проводится по 1 сеансу электрофореза в зоне опухоли. 2. In 10-12 days after the operation to remove the brain tumor and its histological verification, provided that the wound is healed and the cerebrospinal fluid is healed, the patient undergoes procedures of local-regional administration of a photosensitizer into the cerebrospinal fluid system. To do this, ensure delivery of a 0.05% solution of photosens in a volume of 3-4 ml by puncture endolumbar, ventricular injection or by introducing into the cavity of the cerebrospinal fluid cyst in the area of the removed tumor. Photosensitizer is delivered twice with an interval of 1 day. After each administration of the photosensitizer, 1 electrophoresis session is performed in the tumor area.

3. Через 2 часа после второго раза введения фотосенса больного доставляют в операционную, где осуществляется процедура чрескожной транскраниальной фотодинамической лазерной терапии. Второй сеанс фотодинамической лазерной терапии проводят через сутки. 3. 2 hours after the second time the photosens is introduced, the patient is taken to the operating room, where the procedure of percutaneous transcranial photodynamic laser therapy is carried out. The second session of photodynamic laser therapy is carried out in a day.

4. Сеанс фотодинамической лазерной терапии проводится после премедикации под местным обезболиванием. Чрескожная стереотаксическая пункция ликворосодержащих пространств в зоне опухоли (ликворная киста, боковые желудочки мозга) выполняется с учетом данных магнитнорезонансной томографии. Перед проведением сеанса фотодинамической лазерной терапии для предотвращения возможной ликворной гипертензии эвакуируется 15-20 мл ликвора. Часть ликвора (2-4 мл) подвергается спектроскопическому и хроматографическому исследованию для регистрации фотсенсибилизатора в ликворе и определения его концентрации. Через просвет пункционной иглы в ликворные пространства вводится один конец стерильного кварцевого световода диаметром 400 микрон. Расстояние от кончика световода до ложа удаленной опухоли должно составлять 3-4 см. Центральный конец кварцевого световода соединяют с оптической системой лазера, генерирующего световое излучение с длиной волны 675 нм. 4. A session of photodynamic laser therapy is carried out after sedation under local anesthesia. Percutaneous stereotactic puncture of cerebrospinal fluid spaces in the tumor zone (cerebrospinal fluid cyst, lateral ventricles of the brain) is performed taking into account magnetic resonance imaging data. Before a photodynamic laser therapy session, 15-20 ml of cerebrospinal fluid is evacuated to prevent possible cerebrospinal fluid hypertension. Part of the cerebrospinal fluid (2-4 ml) is subjected to spectroscopic and chromatographic studies to register the photosensitizer in the cerebrospinal fluid and determine its concentration. Through the lumen of the puncture needle, one end of a sterile quartz fiber with a diameter of 400 microns is introduced into the cerebrospinal fluid. The distance from the tip of the fiber to the bed of the removed tumor should be 3-4 cm. The central end of the quartz fiber is connected to the optical system of the laser generating light radiation with a wavelength of 675 nm.

5. Основной этап фотодинамической лазерной терапии начинается после включения лазера и начала хронометрирования процедуры облучения ложа опухоли рассеяным сканирующим светом лазера. Мощность лазерного излучения на выходе из световода должна составлять 0,15-0,2 Вт. Продолжительность сеанса фотодинамической лазерной терапии составляет 20 минут. После завершения облучения удаляют иглу вместе со световодом и на место пункции накладывают асептическую повязку. Повторную процедуру фотодинамической лазерной терапии осуществляют через сутки. 5. The main stage of photodynamic laser therapy begins after the laser is turned on and the timing of the irradiation of the tumor bed with scattered laser scanning light begins. The laser radiation power at the output of the fiber should be 0.15-0.2 watts. The duration of a photodynamic laser therapy session is 20 minutes. After completion of the irradiation, the needle is removed along with the light guide and an aseptic dressing is applied to the puncture site. The repeated procedure of photodynamic laser therapy is carried out in a day.

Пример конкретного выполнения. An example of a specific implementation.

Больной Г. В.А., 17 лет поступил в клинику нейрохирургии Новосибирского НИИТО по поводу кистозной опухоли правого полушария мозжечка. Patient G.V.A., 17 years old, was admitted to the neurosurgery clinic of the Novosibirsk Scientific Research Institute of Surgery for cystic tumor of the right cerebellar hemisphere.

Из анамнеза выяснено, что пациент болен 4 года. Начало заболевания сопровождалось появлением диффузных головных болей и головокружениями. В дальнейшем головные боли стали локализоваться в правой затылочной области и сопровождались постепенным снижением остроты зрения на правый глаз и остроты слуха на правое ухо. Со временем присоединился тремор в правой конечности и ухудшение почерка. Появилась и стала прогрессировать шаткость при ходьбе. По данным магнотнорезонансной томографии (МРТ) головного мозга выявлена опухоль кистозного характера в правой гемисфере мозжечка. Был госпитализирован в клинику нейрохирургии для оперативного лечения. From the anamnesis it was found out that the patient was sick for 4 years. The onset of the disease was accompanied by the appearance of diffuse headaches and dizziness. Subsequently, headaches began to be localized in the right occipital region and were accompanied by a gradual decrease in visual acuity in the right eye and hearing acuity in the right ear. Over time, tremor in the right extremity and a deterioration in handwriting joined. Shakiness when walking appeared and began to progress. According to magnetic resonance imaging (MRI) of the brain revealed a cystic tumor in the right hemisphere of the cerebellum. He was hospitalized in a neurosurgery clinic for surgical treatment.

В неврологическом статусе: горизонтальный среднеразмашистый нистагм при взгляде в обе стороны. При взгляде вниз появляется вертикальный компонент. Сглажена правая носогубная складка. Сила в правой руке 4 балла, в остальных мышечных группах 5 баллов. Диффузная мышечная гипотония. Подошвенные рефлексы вялые. Постоянный тремор левой руки. Интенция при пальце-носовой пробе справа. В позе Ромберга - легкое отклонение назад. Элементы скандированной речи. In neurological status: horizontal mid-spread nystagmus when viewed from both sides. When looking down, a vertical component appears. The right nasolabial fold is smoothed. The strength in the right hand is 4 points, in the remaining muscle groups 5 points. Diffuse muscle hypotension. Plantar reflexes are sluggish. Permanent tremor of the left hand. Intension with a finger-nasal test on the right. In the Romberg position - a slight deviation back. Elements of chanted speech.

Качество жизни по шкале Карновского составляла 50 баллов. The quality of life on the Karnowski scale was 50 points.

На обзорных R-граммах черепа в 2-х проекциях выявлялось значительное усиление пальцевых вдавлений в лобной области. Форма и размеры турецкого седла обычные. On the R-scans of the skull in 2 projections, a significant increase in finger impressions in the frontal region was revealed. The shape and size of the Turkish saddle are ordinary.

ЭЭЭ - умеренные общемозговые изменения с признаками дисфункции срединных структур. EEE - moderate cerebral changes with signs of dysfunction of the median structures.

ЭХОЭГ - тенденция к смещению М-эхо слева на право в средних отделах на 1,5 мм. Дополнительные эхо-сигналы с 2-х сторон. ECHOEG - a tendency to shift the M-echo from left to right in the middle sections by 1.5 mm. Additional echoes from 2 sides.

Осмотр окулиста: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии среднего калибра. Вены расширены, полнокровны, отека нет. Ophthalmologist examination: optic nerve discs pale pink, clear borders. Arteries of medium caliber. The veins are dilated, full-blooded, no edema.

МРТ головного мозга (фиг.1): кистозная опухоль в правом полушарии мозжечка. Умеренно выраженная внутренняя гидроцефалия. MRI of the brain (Fig. 1): cystic tumor in the right hemisphere of the cerebellum. Moderately pronounced internal hydrocephalus.

На основании клинико-томографического исследования у больного диагностирована кистозная опухоль правой гемисферы мозжечка. Based on a clinical and tomographic study, the patient was diagnosed with a cystic tumor of the right cerebellar hemisphere.

02.12.98 года оперирован. Трепанация задней черепной ямки, опорожнение туморозной кисты, удаление опухоли правой гемисферы мозжечка. В связи с тем что опухоль росла в ствол головного мозга, удалена большая часть опухоли, находящаяся в мозжечке. Другая часть опухоли, растущая в ствол мозга, из-за большой вероятности летального исхода не удалялась. Гистологический диагноз - анапластическая астроцитома. 12/02/98 years operated. Trepanation of the posterior cranial fossa, emptying of a tumorous cyst, removal of a tumor of the right hemisphere of the cerebellum. Due to the fact that the tumor grew in the brain stem, most of the tumor located in the cerebellum was removed. Another part of the tumor growing in the brain stem, because of the high probability of a fatal outcome, was not removed. The histological diagnosis is anaplastic astrocytoma.

Послеоперационный период протекал без осложнений, заживление раны первичным натяжением. Швы сняты на 7 сутки с момента операции. На 11 сутки после операции проведено контрольное МРТ исследование головного мозга (фиг.2). The postoperative period was uneventful, wound healing by primary intention. Sutures were removed on the 7th day after the operation. On the 11th day after the operation, a control MRI scan of the brain was performed (Fig.2).

Для предотвращения процедива части опухоли, которая локализовалась в стволе головного мозга, назначена фотодинамическая лазерная терапия. Photodynamic laser therapy has been prescribed to prevent the procedure of the part of the tumor that is localized in the brain stem.

На 12-е сутки с момента операции (14.12.98 г.) произведено локорегиональное введение фотосенсибилизатора в ликворную систему. Для этого под местной анестезией Sol.Novocaini 2% - 4 мл, в L3/L4 межостистом промежутке выполнена люмбальная пункция. Эндолюмбально после эвакуации 2 мл ликвора введено 3 мл 0,05% раствора фотосенса. Спустя два часа после введения фотосенса проведен сеанс электрофореза на область локализации опухоли (задняя черепная ямка). On the 12th day after the operation (12/14/98), a locoregional introduction of the photosensitizer into the cerebrospinal fluid system was performed. For this, under local anesthesia of Sol.Novocaini 2% - 4 ml, a lumbar puncture was performed in the L3 / L4 interspinous gap. After the evacuation of 2 ml of cerebrospinal fluid, 3 ml of a 0.05% solution of photosens was introduced endolumbally. Two hours after the introduction of photosens, an electrophoresis session was performed on the tumor localization area (posterior cranial fossa).

Спустя сутки (15.12.98 г.) повторно проведена люмбальная пункция и вновь в ликворные пространства введено 3 мл 0,05% раствора фотосенса, а через два часа после повторного введения фотосенса вновь проведен сеанс электрофореза на область опухоли. After a day (12/15/98), a lumbar puncture was repeated and 3 ml of a 0.05% solution of photosens was introduced into the cerebrospinal fluid, and two hours after the repeated administration of photosens, an electrophoresis session was again performed on the tumor area.

В тот же день (15.12.98 г.), в условиях операционной больному начат курс фотодинамической лазерной терапии, состоящий из двух сеансов. Процедура фотодинамической лазерной терапии заключалась в следующем: после премедикации Sol.Relanii - 2,0 в/м под м/а Sol.Novocaini 0,5% - 10,0 выполнена чрескожная стереотаксическая пункция кистозной полости правой гемисферы мозжечка. Для профилактики внутричерепной гипертензии эвакуировано из кистозной полости 20 мл ликвора, из которых 4 мл подвергнуто спектроскопическому и хроматографическому исследованию для качественного и количественного определения в нем фотосенса. Затем через просвет пункционной иглы в кистозную полость введен один конец стерильного кварцевого световода диаметром 400 микрон так, что он был направлен в ложе неудаленной опухоли и был на расстоянии 3-4 см от нее. Другой конец кварцевого световода соединен через оптическую систему с лазером, излучающему свет длиной волны 675 нм. После включения лазерного аппарата начато облучение оставшаяся части опухоли рассеянным светом с длиной волны 675 нм. Мощность лазерного луча на выходе из световода составляла 0,2 Вт. Время одного сеанса составило 20 минут. On the same day (12/15/98), in the operating room, the patient began a course of photodynamic laser therapy, consisting of two sessions. The procedure of photodynamic laser therapy was as follows: after sedation of Sol.Relanii - 2.0 v / m under m / a Sol.Novocaini 0.5% - 10.0, percutaneous stereotactic puncture of the cystic cavity of the right hemisphere of the cerebellum was performed. For the prevention of intracranial hypertension, 20 ml of cerebrospinal fluid were evacuated from the cystic cavity, of which 4 ml were subjected to spectroscopic and chromatographic studies for the qualitative and quantitative determination of photosens in it. Then, through the lumen of the puncture needle, one end of a sterile quartz fiber with a diameter of 400 microns was inserted into the cystic cavity so that it was directed into the bed of an unremoved tumor and was 3-4 cm from it. The other end of the quartz fiber is connected through an optical system to a laser emitting light at a wavelength of 675 nm. After turning on the laser apparatus, irradiation of the remaining part of the tumor with scattered light with a wavelength of 675 nm was started. The power of the laser beam at the output of the fiber was 0.2 watts. The duration of one session was 20 minutes.

В ходе процедуры фотодинамической лазерной терапии отмечено появление ощущения тепла и жжения в зоне локализации опухоли, однако осложнений в ходе сеанса фотодинамической лазерной терапии не возникало. По истечении 20 минут игла и световод удалены. На место процедуры наложена асептическая повязка. During the photodynamic laser therapy procedure, a sensation of warmth and burning sensation in the tumor localization zone was noted, however, there were no complications during the photodynamic laser therapy session. After 20 minutes, the needle and the light guide are removed. An aseptic dressing was applied to the procedure site.

Через сутки после проведения первого сеанса (16.12.98 г.) проведен аналогичный сеанс фотодинамической лазерной терапии по вышеописанной методике той же мощностью лазерного луча и тем же временем экспозиции. A day after the first session (12/16/98) a similar session of photodynamic laser therapy was carried out using the above method with the same laser beam power and the same exposure time.

Через 30-40 минут после каждой процедуры фотодинамической лазерной терапии регистрировался типичный острофазный иммунный ответ в виде умеренного озноба с мышечной дрожью, похолоданием конечностей и мраморностью кожных покровов, что говорило о состоявшемся фотодинамическом эффекте. Реакции самостоятельно прекращались через 30-45 минут. 30-40 minutes after each photodynamic laser therapy procedure, a typical acute-phase immune response was recorded in the form of moderate chills with muscle tremors, cooling of the extremities and marbling of the skin, which indicated a photodynamic effect. Reactions independently terminated after 30-45 minutes.

На этом курс лазерной терапии был закончен. Спустя двое суток больной выписан в удовлетворительном состоянии домой. В дальнейшем прошел стандартный курс лучевой терапии на ложе опухоли. At this point, the laser therapy course was completed. After two days, the patient was discharged in a satisfactory condition home. Subsequently, he underwent a standard course of radiation therapy on the tumor bed.

С момента проведения сеанса лазеротерапии прошло 2 года и 6 месяца. В настоящее время состояние пациента соответствует удовлетворительному Качество жизни по шкале Карновского составляет 80 баллов. Отмечена положительная динамика неврологических симптомов: регресссировал тремор в руке, шаткость при ходьбе, головные боли. Пациент после курса фотодинамической лазерной терапии дважды подвергался контрольному обследованию с проведением контрольных МРТ головного мозга. Последний раз осмотрен спустя 1 год и 8 месяцев (фиг.3). Клинические данные и магнитнорезонансное изображения головного мозга свидетельствуют об отсутствии продолженного роста опухоли. 2 years and 6 months have passed since the laser therapy session. Currently, the patient's condition corresponds to a satisfactory quality of life according to the Karnowski scale is 80 points. Positive dynamics of neurological symptoms was noted: tremor in the arm, shakiness when walking, headaches regressed. After a course of photodynamic laser therapy, the patient underwent a follow-up examination twice with control MRI of the brain. The last time examined after 1 year and 8 months (figure 3). Clinical data and magnetic resonance imaging of the brain indicate the absence of continued tumor growth.

Таким образом, проведение курса фотодинамической лазерной терапии, состоящего из двух сеансов облучения неудаленной части злокачественной опухоли мозга, с целью предотвращения ее процедива по разработанной нами технологии, позволило сохранить жизнь пациенту, дополнительно не травмировать головной мозг (об этом свидетельствует отсутствие нарастания неврологической симптоматики в послеоперационном периоде и прежняя степень отека головного мозга в зоне оперативного вмешательства по контрольной МРТ) и получить хороший клинический результат. Данные МРТ головного мозга и наблюдение за пациентом в течение 30 месяцев (120 недель), свидетельствуют об отсутствии процедива опухоли. Thus, a course of photodynamic laser therapy, consisting of two sessions of irradiation of an undeleted part of a malignant brain tumor, in order to prevent its procedure according to the technology developed by us, saved the patient’s life and did not additionally injure the brain (this is evidenced by the absence of an increase in neurological symptoms in postoperative period and previous degree of cerebral edema in the area of surgical intervention according to control MRI) and get a good clinical re ultat. Brain MRI data and patient monitoring for 30 months (120 weeks) indicate the absence of a tumor procedure.

Claims (3)

1. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающий проведение локорегиональной доставки фотосенсибилизатора (ФС) в ликворные пространства головного мозга, подведение световода к ложу удаленной опухоли через 2 ч после введения фотосенсибилизатора и осуществление 2 последовательных сеансов чрескожной транскраниальной фотодинамической лазерной терапии (ФДЛТ) посредством сканирующего облучения расфокусированным лучом лазера с мощностью 0,15-0,20 Вт в течение 20 мин, проведение сеансов чрескожной транскраниальной ФДЛТ с интервалом в 24 ч, отличающийся тем, что доставку ФС в ликворные пространства головного мозга начинают спустя 10-12 сутки после проведения операции, ФС вводят в ликворные пространства дважды через 24 ч, при этом через 2 ч после второго введения ФС осуществляют сеансы ФДЛТ, которые проводятся расфокусированным лучом лазера с длиной волны 675 нм. 1. A method for the treatment of malignant brain tumors, including carrying out a locoregional delivery of a photosensitizer (PS) to the cerebrospinal fluid spaces, bringing the fiber to the bed of the removed tumor 2 hours after the photosensitizer is administered and 2 consecutive sessions of transdermal transcranial photodynamic laser therapy (PDLT) by scanning irradiation with a defocused laser beam with a power of 0.15-0.20 W for 20 min, conducting sessions of percutaneous transcranial PDLT with with an interval of 24 hours, characterized in that the delivery of FS to the cerebrospinal fluid spaces of the brain begins 10-12 days after the operation, the FS is injected into the cerebrospinal fluid twice after 24 hours, and 2 hours after the second administration of FS, PDLT sessions are performed, which carried out by a defocused laser beam with a wavelength of 675 nm. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед проведением ФДЛТ эвакуируют 15-20 мл ликвора для предупреждения внутричерепной гипертензии. 2. The method according to claim 1, characterized in that before the PDLT, 15-20 ml of CSF are evacuated to prevent intracranial hypertension. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что 2-4 мл удаленного ликвора исследуют спектроскопически и хроматографически для регистрации ФС в ликворе и определения его концентрации. 3. The method according to claim 2, characterized in that 2-4 ml of the removed cerebrospinal fluid are examined spectroscopically and chromatographically to register the FS in the cerebrospinal fluid and determine its concentration.

Images