RU2213736C2 - Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 - Google Patents
Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213736C2 RU2213736C2 RU2001125121A RU2001125121A RU2213736C2 RU 2213736 C2 RU2213736 C2 RU 2213736C2 RU 2001125121 A RU2001125121 A RU 2001125121A RU 2001125121 A RU2001125121 A RU 2001125121A RU 2213736 C2 RU2213736 C2 RU 2213736C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- methyl
- phenylhydrazine
- hydroxymethylpyrazolidone
- solvent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 (димезона S), который является проявителем для фотоматериалов путем взаимодействия избытка фенилгидразина с 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислотой. Согласно изобретению предложено 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидон-3 получать из соли 2,2-дигидроксиметилпропионового фенилгидразина, образующейся при взаимодействии фенилгидразина и 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислоты в растворителе при температуре 80-100oС с последующей фильтрацией, промывкой на фильтре инертным растворителем. Технический результат - повышение выхода, снижение расходных коэффициентов по сырью, уменьшение времени реакции, повышение качества 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3.
Description
Изобретение относится к способу получения пятичленных гетероциклических соединений, в частности, к способу получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 (димезона S) формулы
Димезон S широко используется в качестве составной части проявителей для фотоматериалов.
Димезон S широко используется в качестве составной части проявителей для фотоматериалов.
Известен способ получения димезона S, основанный на взаимодействии сложного эфира гидроксикарбоновой кислоты с арилгидразином с последующей циклизацией в безводной п-толуолсульфокислоте и получением целевого продукта (см. патент GB 1157617).
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, относятся многостадийность и длительность процесса.
Наиболее близким способом того же назначения к заявленному изобретению по совокупности признаков является способ получения димезона S, основанный на взаимодействии фенилгидразина (ФГ) и β-гидроксипропионовой кислоты, в частности 2,2-гидроксиметилпропионовой кислоты в присутствии кислых катализаторов (см. Европейский патент 0054002, 1981). Реакцию проводят в одну или две стадии через промежуточное образование гидразида из карбоновой кислоты и гидразина с последующей циклизацией.
Процесс получения димезона S реализуется следующим образом.
В реактор загружается ксилол 10 молей фенилгидразина и при перемешивании прибавляется 1,67 моля 2,2-бис-гидроксипропионовая кислота. Смесь нагревается до появления флегмы. Температура при этом составляет 125-135oС. Выделяющаяся в ходе реакции вода собирается в насадке Дина-Старка. Через 1 час добавляется еще 1,67 моля 2,2-бис-гидроксипропионовой кислоты. Отгон осуществляют в течение 7 ч. Затем отгоняется в вакууме (150-200 мбар) растворитель и при 20 мбар избыток фенилгидразина и анилин - побочный продукт. Получают расплав промежуточного продукта - гидразида, который обрабатывается при 125-135oС концентрированной серной кислотой. Расплав выдерживают 3 часа при 130oС и удаляют в вакууме 50-60 мбар образующуюся воду. После обработки реакционной смеси водой и изопропанолом получают 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидон-3 с выходом 61% и температурой плавления 114-120oС.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, относятся:
1. Использование избытка фенилгидразина, что приводит к увеличению расходных норм на получение данного продукта и необходимости его регенерации. Кроме того, это приводит к загрязнению целевого продукта примесями фенилгидразина, водой и самим фенилгидразином, о чем свидетельствует низкая температура плавления димезона S.
1. Использование избытка фенилгидразина, что приводит к увеличению расходных норм на получение данного продукта и необходимости его регенерации. Кроме того, это приводит к загрязнению целевого продукта примесями фенилгидразина, водой и самим фенилгидразином, о чем свидетельствует низкая температура плавления димезона S.
2. Длительность процесса 10 часов без учета времени, необходимого для проведения промежуточных операций (отгон ксилола, фенилгидразина и др.).
3. Низкое качество готового продукта, температура плавления которого составляет 114-120oC (чистый димезон S - 124-126oС). Это приводит к необходимости дополнительной очистки технического продукта перекристаллизацией.
Целью данного изобретения является усовершенствование технологии в области синтеза пиразолидонов-3.
Технический результат - повышение выхода, снижение расходных коэффициентов по сырью, уменьшение времени реакции, повышение качества димезона S.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что раствор фенилгидразина в спирте обрабатывают 2,2-дигидроксипропионовой кислотой. Образующуюся при обработке соль 2,2-дигидроксипропионового фенилгидразина с массовой долей основного вещества около 99,9% выделяют фильтрацией и после промывки на фильтре спиртом или инертным растворителем вакуумируют при температуре 80-140oC и остаточном давлении 120-20 мм рт. ст. в течение 4 часов. Затем полученный расплав фенилгидразида обрабатывается кислотой в растворителе, образующем с водой азеотроп с температурой кипения ниже температуры кипения чистого растворителя. Из реакционной массы в течение 1,5-2 часов отгоняется образующаяся в ходе реакции вода и растворитель. После выделения готового продукта известными методами получают димезон S с температурой плавления 124,5-126,0oC с выходом 65%.
Преимуществами предлагаемого способа получения димезона S являются получение продукта высокой чистоты без проведения перекристаллизации, сокращение времени реакции в 2 раза и снижение расходных коэффициентов по сырью.
Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружается 1 моль н-бутилового спирта, 1,05 моля фенилгидразина и 1,0 моль 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислоты. Смесь нагревается в течение 10-15 минут. Затем реакционная масса охлаждается до температуры 30-40oС и в реактор заливается 100 см3 петролейного эфира или гексана. Образующаяся суспензия фильтруется на воронке Бюхнера, промывается петролейным эфиром, бутанолом или другим инертным растворителем. После сушки получается 237,5 г соли 2,2-дигидроксиметилпропионового фенилгидразина с массовой долей основного вещества 99,9%. Выход 98,14%.
Полученная соль загружается в реактор и вакуумируется в течение 3-4 часов при остаточном давлении 120-20 мм рт.ст. при температуре 115-130oС. Затем в реактор заливается 700 см3 п-ксилола, толуола или другого растворителя, образующего с водой азеотроп и 45 см3 концентрированной серной кислоты. Реакционная масса кипятится в течение 1,5-2,0 часов с одновременным отгоном азеотропа. После отгонки реакционной воды в реактор загружается 440 см3 воды и осуществляется отгонка оставшегося в реакционной массе растворителя в виде азеотропа. После отгонки растворителя раствор димезона S в воде охлаждается при перемешивании до температуры 20oС. Выпавшие кристаллы продукта фильтруются и промываются водой. После промывки и сушки получается 134 г димезона S с температурой плавления 123,5-125,5oС. Выход продукта составляет 65%.
Пример 2. Синтез проводится аналогично примеру 1 за исключением того, что по окончании вакуумирования в реактор загружается 600 см3 толуола и 150 см3 спирта, например бутанола. Смесь охлаждается до температуры 20oС. Полученная суспензия фенилгидразида фильтруется, на фильтре промывается толуолом и далее направляется на стадию циклизации. Количество фенилгидразида с температурой плавления 128-132oС 197 г (выход 88%). Выход димезона S с температурой 124-126oС составляет 64,8%.
Claims (1)
- Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3, заключающийся во взаимодействии избытка фенилгидразина с 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислотой, отличающийся тем, что 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидон-3 получают из соли 2,2-дигидроксиметилпропионового фенилгидразина, образующейся при взаимодействии фенилгидразина и 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислоты в растворителе при температуре 80-100oС с последующей фильтрацией, промывкой на фильтре инертным растворителем.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001125121A RU2213736C2 (ru) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001125121A RU2213736C2 (ru) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001125121A RU2001125121A (ru) | 2003-06-20 |
RU2213736C2 true RU2213736C2 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=31988380
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001125121A RU2213736C2 (ru) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2213736C2 (ru) |
-
2001
- 2001-09-12 RU RU2001125121A patent/RU2213736C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2593752C1 (ru) | Соединения, пригодные для синтеза бензамидных соединений | |
JP2018523662A (ja) | クロマノン誘導体の新規な製造方法 | |
JP6811717B2 (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
KR100814597B1 (ko) | 메틸 4-포밀벤조에이트와 디메틸테레프탈레이트의 분리방법 | |
RU2213736C2 (ru) | Способ получения 1-фенил-4-метил-4-гидроксиметилпиразолидона-3 | |
CN104703967B (zh) | 氟伏沙明游离碱的精制方法及利用其的高纯度马来酸氟伏沙明的制备方法 | |
JPH0585547B2 (ru) | ||
JP3595110B2 (ja) | C−h−酸化合物のニトロソ化方法 | |
JPS61229852A (ja) | 1−メチル−5−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 | |
JP2002155058A (ja) | 1位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
JP4430400B2 (ja) | 2−アニリノ−4,6−ジメチルピリミジンの製造方法 | |
KR100403143B1 (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
JP6975107B2 (ja) | 4−ハロシクロヘキサン−1−カルボン酸の精製方法、および、4−ハロシクロヘキサン−1−カルボン酸を含む生成物の製造方法 | |
WO2011012965A1 (en) | Improved process for preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate | |
JP4209022B2 (ja) | イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法 | |
DE69904981T2 (de) | Metallsalz katalysiertes Verfahren zur Gewinnung von Oxazolinen und nachträgliche Herstellung von Chloroketonen | |
JP6660393B2 (ja) | 4−シアノピペリジン塩酸塩を調製する方法 | |
JP4085199B2 (ja) | O,O−ジメチル−O−(p−シアノフェニル)ホスホロチオエートの製造方法 | |
JP6433809B2 (ja) | 1−(3−ヒドロキシメチルピリジル−2−)−2−フェニル−4−メチルピペラジンの製造方法 | |
KR20220168271A (ko) | 위치 선택적인 1,5-디메틸테트라졸의 신규 제조방법 | |
JP4827364B2 (ja) | p−シアノフェノールの精製方法 | |
KR100199042B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복시산 유도체의 제조방법 | |
JP2001247549A (ja) | 1位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
RU2422440C2 (ru) | Способ выделения этилового эфира 1,2-диметил-5-ацетокси-3-индолилкарбоновой кислоты из реакционной массы | |
Saikia et al. | Iodine mediated novel and facile dehydration of aldoximes to nitriles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100913 |