RU2211697C2 - Method for treating glutamate disorders - Google Patents

Method for treating glutamate disorders Download PDF

Info

Publication number
RU2211697C2
RU2211697C2 RU99106243A RU99106243A RU2211697C2 RU 2211697 C2 RU2211697 C2 RU 2211697C2 RU 99106243 A RU99106243 A RU 99106243A RU 99106243 A RU99106243 A RU 99106243A RU 2211697 C2 RU2211697 C2 RU 2211697C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
oxy
pentanedioic acid
methyl
benzylhydroxyphosphinyl
Prior art date
Application number
RU99106243A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU99106243A (en
Inventor
Барбара С. СЛУШЕР
Пол Ф. Джексон
Кевин Л. Тейс
Кейт М. Маклин
Original Assignee
Гилфорд Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/718,703 external-priority patent/US5824662A/en
Priority claimed from US08/884,479 external-priority patent/US6017903A/en
Application filed by Гилфорд Фармасьютикалз Инк. filed Critical Гилфорд Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU99106243A publication Critical patent/RU99106243A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2211697C2 publication Critical patent/RU2211697C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, veterinary science. SUBSTANCE: the present method for treating glutamate disorders in animals, such as: insult, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, lateral amyotrophic sclerosis, Huntington's disease, schizophrenia, chronic pain syndrome, ischemia, peripheral neuropathy, traumatic cerebral lesion, physical lesion of spinal cord deals with injection of efficient amount of NAALADase inhibitor. This method enables to treat glutamate disorders by applying less toxic substances against analogs. EFFECT: higher efficiency of therapy. 36 cl, 14 dwg, 38 ex, 12 tbl

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тр Description text in facsimile form (see graphic part). T Tr

Claims (37)

1. Способ лечения глутаматного расстройства у животного, который заключается в том, что указанному животному вводят эффективное количество ингибитора NAALADазы при условии, что указанный ингибитор NAALADазы не является хиксвалевой кислотой. 1. A method of treating a glutamate disorder in an animal, which comprises administering to said animal an effective amount of a NAALADase inhibitor, provided that said NAALADase inhibitor is not hixvalic acid. 2. Способ по п. 1, где глутаматное расстройство выбрано из группы, включающей инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, шизофрению, хронический болевой синдром, ишемию, периферическую невропатию, травматическое поражение головного мозга и физическое повреждение спинного мозга. 2. The method of claim 1, wherein the glutamate disorder is selected from the group consisting of stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, schizophrenia, chronic pain syndrome, ischemia, peripheral neuropathy, traumatic brain damage and physical damage to the spinal cord brain. 3. Способ по п. 2, где глутаматным расстройством является инсульт. 3. The method of claim 2, wherein the glutamate disorder is stroke. 4. Способ по п. 2, где глутаматным расстройством является болезнь Паркинсона. 4. The method of claim 2, wherein the glutamate disorder is Parkinson's disease. 5. Способ по п. 2, где глутаматным расстройством является боковой амиотрофический склероз (АLS). 5. The method of claim 2, wherein the glutamate disorder is amyotrophic lateral sclerosis (ALS). 6. Способ по п. 2, где глутаматным расстройством является ишемическое поражение спинного мозга. 6. The method of claim 2, wherein the glutamate disorder is ischemic damage to the spinal cord. 7. Способ по п. 1, где ингибитор NAALADазы вводят в сочетании по крайней мере с одним дополнительным лекарственным средством. 7. The method of claim 1, wherein the NAALADase inhibitor is administered in combination with at least one additional drug. 8. Способ по п. 1, где ингибитор NAALADазы является гидроксифосфинильным производным глутамата, аналогом кислотного пептида или их смесью. 8. The method of claim 1, wherein the NAALADase inhibitor is a hydroxyphosphinyl derivative of glutamate, an analog of an acid peptide, or a mixture thereof. 9. Способ по п. 8, где ингибитор NAALADазы является аналогом кислотного пептида, выбранным из группы, включающей Asp-Glu, Glu-Glu, Gly-Glu, гамма Glu-Glu и Glu-Glu-Glu. 9. The method of claim 8, wherein the NAALADase inhibitor is an acid peptide analog selected from the group consisting of Asp-Glu, Glu-Glu, Gly-Glu, gamma Glu-Glu, and Glu-Glu-Glu. 10. Способ по п. 1, который заключается в том, что указанному животному вводят эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000002

его фармацевтически приемлемой соли или гидрата,
где R1 выбран из группы, включающей водород, С1-С9 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С9 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил и Аr, где указанный R1 является незамещенным или замещен карбокси, С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, галогеном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С9 алкокси, С2-С9 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино, Ar или их смесями;
Х обозначает CR3R4, О или NR1;
R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, С1-С6 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, Ar, галоген и их смеси;
R2 выбран из группы, включающей водород, С1-С9 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С9 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил и Аr, где указанный R2 является незамещенным или замещен карбокси, С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, галогенном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С6 алкокси, С2-С6 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино, Ar или их смесями;
Аr выбран из группы, включающей 1-нафтил, 2-нафтил, 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-фурил, 3-фурил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, бензил и фенил, где указанный Ar является незамещенным или замещен галогеном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С6 алкокси, С2-С6 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино или их смесями.10. The method according to p. 1, which consists in the fact that the specified animal is administered an effective amount of a compound of formula I
Figure 00000002

its pharmaceutically acceptable salt or hydrate,
where R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 9 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 9 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl and Ar, wherein said R 1 is unsubstituted or substituted by carboxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain, C 1 -C 9 alkoxy, C 2 -C 9 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, Ar, or mixtures thereof;
X is CR 3 R 4 , O or NR 1 ;
R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 - C 7 cycloalkenyl, Ar, halogen and mixtures thereof;
R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 9 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 9 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl and Ar, where said R 2 is unsubstituted or substituted by carboxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl with straight or branched chain, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, Ar, or mixtures thereof;
Ar is selected from the group consisting of 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 2-furyl, 3-furyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, benzyl and phenyl, wherein said Ar is unsubstituted or substituted with halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl , C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, or mixtures thereof. 11. Способ по п. 10, где Х обозначает СН2.11. The method of claim 10, wherein X is CH 2 . 12. Способ по п. 11, где R2 замещен карбокси.12. The method of claim 11, wherein R 2 is substituted by carboxy. 13. Способ по п. 12, где R1 обозначает водород, С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С4 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, бензил или фенил, причем указанный R1 является незамещенным или замещен карбокси, С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, галогеном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С4 алкокси, С2-С4 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино, бензилом, фенилом или их смесями, и R2 обозначает С1-С2 алкил.13. The method of claim 12, wherein R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 4 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, benzyl or phenyl, wherein said R 1 is unsubstituted or substituted by carboxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 2 -C 4 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, benzyl, phenyl or mixtures thereof, and R 2 is C 1 -C 2 alkyl. 14. Способ по п. 13, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-(фосфонометил)пентандиовая кислота;
2-(фосфонометил) янтарная кислота;
2-[[(2-карбоксиэтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[бутилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[-циклогексилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(циклогексил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[фенилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилметил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилэтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилпропил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилбутил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-метилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-пентафторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(метоксибензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2,3,4-триметоксифенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилпроп-2-енил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(гидрокси)фенилметил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-метилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторфенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-трифторметилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.14. The method of claim 13, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2- (phosphonomethyl) pentanedioic acid;
2- (phosphonomethyl) succinic acid;
2 - [[(2-carboxyethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[butylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[- cyclohexylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(cyclohexyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[phenylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylmethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylpropyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylbutyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-pentafluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(methoxybenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2,3,4-trimethoxyphenyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylprop-2-enyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(hydroxy) phenylmethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorophenyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-trifluoromethylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 15. Способ по п. 14, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-(фосфонометил)пентандиовая кислота;
2-(фосфонометил)янтарная кислота;
2-[[(2-карбоксиэтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[фенилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(гидрокси)фенилметил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[бутилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-метилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[(3-фенилпропилгидроксифосфонил) метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторфенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] пентандиовая кислота;
2-[(фенилэтилгидроксифосфинил)метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-метилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-метоксибензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-трифторметилбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(пентафторбензил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилпроп-2-енил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(аминометил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(аминоэтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(аминопропил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.15. The method according to p. 14, where the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2- (phosphonomethyl) pentanedioic acid;
2- (phosphonomethyl) succinic acid;
2 - [[(2-carboxyethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[phenylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(hydroxy) phenylmethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[butylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [(3-phenylpropylhydroxyphosphonyl) methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorophenyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] pentanedioic acid;
2 - [(phenylethylhydroxyphosphinyl) methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-methoxybenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-trifluoromethylbenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(pentafluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylprop-2-enyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(aminomethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(aminoethyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(aminopropyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 16. Способ по п. 15, где гидроксифосфинильное производное глутамата является 2-(фосфонометил)-пентандиовой кислотой, ее фармацевтически приемлемой солью или гидратом. 16. The method of claim 15, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is 2- (phosphonomethyl) pentanedioic acid, a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof. 17. Способ по п. 12, где R1 обозначает водород, С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С4 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, бензил или фенил, причем указанный R1 является незамещенным или замещен карбокси, С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, галогеном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С4 алкокси, С2-С4 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино, бензилом, фенилом или их смесями; и R2 обозначает С3-С9 алкил.17. The method of claim 12, wherein R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 4 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, benzyl or phenyl, wherein said R 1 is unsubstituted or substituted by carboxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 2 -C 4 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, benzyl, phenyl or mixtures thereof; and R 2 is C 3 -C 9 alkyl. 18. Способ по п. 17, в котором гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] гександиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] метил] гександиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] гептандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)метил] гептандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] октандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)метил] октандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] нонандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)метил] нонандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)метил] декандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)метил] декандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.18. The method according to p. 17, in which the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] hexanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] methyl] hexanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] heptanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) methyl] heptanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] octanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) methyl] octanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] nonanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) methyl] nonanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) methyl] decanedic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) methyl] decanedic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 19. Способ по п. 12, где R1 обозначает 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-фурил, 3-фурил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил или С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный 2-индолилом, 3-индолилом, 4-индолилом, 2-фурилом, 3-фурилом, тетрагидрофуранилом, 2-тиенилом, 3-тиенилом, 2-пиридилом, 3-пиридилом или 4-пиридилом.19. The method of claim 12, wherein R 1 is 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 2-furyl, 3-furyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-pyridyl, 3- pyridyl, 4-pyridyl or C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl substituted with 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 2-furyl, 3-furyl, tetrahydrofuranyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2 -pyridyl, 3-pyridyl or 4-pyridyl. 20. Способ по п. 19, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[[(2-пиридил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-пиридил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-тетрагидропиранил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тетрагидропиранил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-тетрагидропиранил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-индолил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-индолил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-тиенил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-тиенил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)этилгидроксифосфинил метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-пиридил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-пиридил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-индолил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-индолил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-тиенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[(3-тиенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(4-тиенил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.20. The method according to p. 19, where the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [[(2-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-tetrahydropyranyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-tetrahydropyranyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-tetrahydropyranyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) ethylhydroxyphosphinyl methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-pyridyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-pyridyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-indolyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-indolyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-thienyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [(3-thienyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(4-thienyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 21. Способ по п. 12, где R1 обозначает 1-нафтил, 2-нафтил или С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный 1-нафтилом или 2-нафтилом.21. The method of claim 12, wherein R 1 is 1-naphthyl, 2-naphthyl, or C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl substituted with 1-naphthyl or 2-naphthyl. 22. Способ по п. 21, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[[(1-нафтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)гидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)метилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)этилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)пропилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)бутилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)бутилгидроксифосфинил] метил] пентандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.22. The method according to p. 21, where the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [[(1-naphthyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) hydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] methyl] pentanedioic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 23. Способ по п. 11, где R2 выбран из группы, включающей водород, С1-С9 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С9 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, бензил и фенил, где указанный R2 является незамещенным или замещен С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С4 алкокси, фенилом или их смесями.23. The method of claim 11, wherein R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 9 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 9 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, benzyl and phenyl, wherein said R 2 is unsubstituted or substituted with C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl or mixtures thereof. 24. Способ по п. 23, где R1 обозначает водород, С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С4 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, бензил или фенил, причем указанный R1 является незамещенным или замещен карбокси, С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 циклоалкенилом, галогеном, гидрокси, нитро, трифторметилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С4 алкокси, С2-С4 алкенилокси, фенокси, бензилокси, амино, бензилом, фенилом или их смесями.24. The method of claim 23, wherein R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 4 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, benzyl or phenyl, wherein said R 1 is unsubstituted or substituted by carboxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, halogen, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 2 -C 4 alkenyloxy, phenoxy, benzyloxy, amino, benzyl, phenyl, or mixtures thereof. 25. Способ по п. 24, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
3-(метилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(этилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-пропилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(бутилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(циклогексилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((циклогексил)метилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(фенилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(фенилэтилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(фенилпропилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-фенилбутилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2,3,4-триметоксифенил)-3-гидроксифосфенил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(фенилпроп-2-енилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-этилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-пропилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-бутилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-циклогексилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(циклогексил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-бензилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилэтилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилпропилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилбутилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(2,3,4-триметоксифенил)пропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-фенилпроп-2-енилпропановая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.25. The method of claim 24, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
3- (methylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (ethylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3-propylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (butylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (cyclohexylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((cyclohexyl) methylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (phenylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (phenylethylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (phenylpropylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3-phenylbutylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2,3,4-trimethoxyphenyl) -3-hydroxyphosphhenyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (phenylprop-2-enylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-ethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-propylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-butylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-cyclohexylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (cyclohexyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-benzylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylbutylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2-phenylprop-2-enylpropanoic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 26. Способ по п. 11, в котором по крайней мере один из R1 и R2 обозначает 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-фурил, 3-фурил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил или С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный 2-индолилом, 3-индолилом, 4-индолилом, 2-фурилом, 3-фурилом, тетрагидрофуранилом, 2-тиенилом, 3-тиенилом, 2-пиридилом, 3-пиридилом или 4-пиридилом.26. The method of claim 11, wherein at least one of R 1 and R 2 is 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 2-furyl, 3-furyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 2-thienyl, 3 -thienyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl or C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl substituted with 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 2-furyl, 3-furyl, tetrahydrofuranyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl or 4-pyridyl. 27. Способ по п. 26, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
3-[(2-пиридил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-пиридил)метилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-[(4-пиридил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-пиридил)этилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-пиридил)пропилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(тетрагидрофуранил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(тетрагидрофуранил)этилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(тетрагидрофуранил)пропилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(2-индолил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-индолил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(4-индолил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-индолил)этилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-индолил)пропилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(2-тиенил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-тиенил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(4-тиенил)метилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-тиенил)этилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-[(3-тиенил)пропилгидроксифосфинил] -2-фенилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(2-пиридил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-пиридил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфонил)-2-(4-пиридил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-пиридил)этилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-пиридил)пропилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(тетрагидрофуранил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(тетрагидрофуранил)этилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(тетрагидрофуранил)пропилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(2-индолил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-индолил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(4-индолил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-индолил)этилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил-2-(3-индолил)пропилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(2-тиенил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-тиенил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(4-тиенил)метилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-тиенил)этилпропановая кислота;
3-(бензилгидроксифосфинил)-2-(3-тиенил)пропилпропановая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.27. The method of claim 26, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
3 - [(2-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(4-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-pyridyl) ethylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-pyridyl) propylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(tetrahydrofuranyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(tetrahydrofuranyl) ethylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(tetrahydrofuranyl) propylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(2-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(4-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-indolyl) ethylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-indolyl) propylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(2-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(4-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-thienyl) ethylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3 - [(3-thienyl) propylhydroxyphosphinyl] -2-phenylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (2-pyridyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-pyridyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphonyl) -2- (4-pyridyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-pyridyl) ethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-pyridyl) propylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (tetrahydrofuranyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (tetrahydrofuranyl) ethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (tetrahydrofuranyl) propylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (2-indolyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-indolyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (4-indolyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-indolyl) ethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl-2- (3-indolyl) propylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (2-thienyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-thienyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (4-thienyl) methylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-thienyl) ethylpropanoic acid;
3- (benzylhydroxyphosphinyl) -2- (3-thienyl) propylpropanoic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 28. Способ по п. 23, где R1 обозначает 1-нафтил, 2-нафтил или С1-С4 алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный 1-нафтилом или 2-нафтилом.28. The method of claim 23, wherein R 1 is 1-naphthyl, 2-naphthyl or C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl substituted with 1-naphthyl or 2-naphthyl. 29. Способ по п. 28, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
3-((1-нафтил)гидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2-нафтил)гидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((1-нафтил)метилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2-нафтил)метилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((1-нафтил)этилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2-нафтил)этилгидроксифосфинил)-2-фенилпропанвоая кислота;
3-((1-нафтил)пропилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2-нафтил)пропилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((1-нафтил)бутилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
3-((2-нафтил)бутилгидроксифосфинил)-2-фенилпропановая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.29. The method of claim 28, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
3 - ((1-naphthyl) hydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2-naphthyl) hydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((1-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((1-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((1-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((1-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
3 - ((2-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl) -2-phenylpropanoic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 30. Способ по п. 10, где Х обозначает О. 30. The method of claim 10, wherein X is O. 31. Способ по п. 30, где R2 замещен карбокси.31. The method of claim 30, wherein R 2 is substituted by carboxy. 32. Способ по п. 31, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[[(метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[бутилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[циклогексилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[циклогексил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[фенилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[фенилэтилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[фенилпропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[фенилбутилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-метилбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(пентафторбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(метоксибензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2,3,4-триметоксифенил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[1-нафтил)бутилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)бутилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилпроп-2-енил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[((гидрокси)фенилметил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-метилбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторфенил)гидроксифосфинил] окси] пентадиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-(фосфоно)окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-трифторметилбензил)гидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[бутилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[циклогексилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(циклогексил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[фенилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[фенилэтилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[фенилпропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[фенилбутилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2,3,4-триметоксифенил)-3-гидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(1-нафтил)гидроксифосфинил] окси)-2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-нафтил)гидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(1-нафтил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-нафтил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(1-нафтил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-нафтил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(1-нафтил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-нафтил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(1-нафтил)бутилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-нафтил)бутилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[фенилпроп-2-енилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)окси] гександиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)окси] гександиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)окси] гептандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)окси] гептандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)окси] октандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)окси] октандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)окси] нонандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)окси] нонандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил)окси] декандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил)окси] декандиовая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси-2-бутилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-циклогексилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(циклогексил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-бензилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилпропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилбутилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2,3,4-триметоксифенил)этановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(1-нафтил)этановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-нафтил)этановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(1-нафтил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-нафтил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(1-нафтил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-нафтил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(1-нафтил)пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-нафтил)пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(1-нафтил)бутилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-нафтил)бутилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилпроп-2-енилэтановая кислота;
2-[[(2-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)этилгидроксифосфинил] окси] ] пентандиовая кислота;
2-[[(3-пиридил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-индолил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(2-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] петандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(4-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)этилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
2-[[(3-тиенил)пропилгидроксифосфинил] окси] пентандиовая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.32. The method according to p. 31, where the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [[(methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[butylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[cyclohexylhydroxyphosphinyl] hydroxy] pentanedioic acid;
2 - [[cyclohexyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[phenylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[phenylethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[phenylpropylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[phenylbutylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(pentafluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(methoxybenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2,3,4-trimethoxyphenyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] hydroxy] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[1-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] hydroxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylprop-2-enyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[((hydroxy) phenylmethyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorophenyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentadioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2- (phosphono) oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-trifluoromethylbenzyl) hydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[butylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[cyclohexylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(cyclohexyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[phenylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[phenylethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[phenylpropylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[phenylbutylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2,3,4-trimethoxyphenyl) -3-hydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(1-naphthyl) hydroxyphosphinyl] oxy) -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-naphthyl) hydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(1-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(1-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(1-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(1-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[phenylprop-2-enylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) oxy] hexanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) hydroxy] hexanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) oxy] heptanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) oxy] heptanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) oxy] octanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) oxy] octanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) oxy] nonanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) hydroxy] nonanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl) oxy] decanedic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl) hydroxy] decanedic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-propylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] hydroxy-2-butylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-cyclohexylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (cyclohexyl) methyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-benzyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylpropylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylbutylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2,3,4-trimethoxyphenyl) ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (1-naphthyl) ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-naphthyl) ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (1-naphthyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-naphthyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (1-naphthyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-naphthyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (1-naphthyl) propylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-naphthyl) propylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (1-naphthyl) butylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-naphthyl) butylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylprop-2-enylethanoic acid;
2 - [[(2-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy]] pentanedioic acid;
2 - [[(3-pyridyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-indolyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(2-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] petanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(4-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
2 - [[(3-thienyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] pentanedioic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 33. Способ по п. 30, где R2 выбран из группы, включающей водород, С1-С9 алкил с прямой или разветвленной цепью, С2-С9 алкенил с прямой или разветвленной цепью, С3-С8 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, бензил и фенил, где указанный R2 является незамещенным или замещен С3-С8 циклоалкилом, С5-С7 цикоалкенилом, С1-С6 алкилом с прямой или разветвленной цепью, С2-С6 алкенилом с прямой или разветвленной цепью, С1-С4 алкокси, фенилом или их смесями.33. The method of claim 30, wherein R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 9 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 9 straight or branched chain alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, benzyl and phenyl, wherein said R 2 is unsubstituted or substituted with C 3 -C 8 cycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkenyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl or mixtures thereof. 34. Способ по п. 33, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[[(2-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(4-пиридил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-пиридил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-пиридил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(тетрагидрофуранил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(4-индолил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-индолил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-индолил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(2-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(4-тиенил)метилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-тиенил)этилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[(3-тиенил)пропилгидроксифосфинил] окси] -2-фенилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-пиридил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-пиридил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(4-пиридил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-пиридил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-придил)пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(тетрагидрофуранил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(тетрагидрофуранил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(тетрагидрофуранил)пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-индолил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-индолил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(4-индолил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-индолил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-индолил)пропилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(2-тиенил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-тиенил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(4-тиенил)метилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-тиенил)этилэтановая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] окси] -2-(3-тиенил)пропилэтановая кислота;
и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты.34. The method according to p. 33, where the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [[(2-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(4-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-pyridyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-pyridyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(tetrahydrofuranyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(4-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-indolyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-indolyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(2-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(4-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-thienyl) ethylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[(3-thienyl) propylhydroxyphosphinyl] oxy] -2-phenylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-pyridyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-pyridyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (4-pyridyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-pyridyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-attached) propylene acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (tetrahydrofuranyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (tetrahydrofuranyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (tetrahydrofuranyl) propylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-indolyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-indolyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (4-indolyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-indolyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-indolyl) propylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (2-thienyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-thienyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (4-thienyl) methylethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-thienyl) ethyl ethanoic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] oxy] -2- (3-thienyl) propylethanoic acid;
and their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. 35. Способ по п. 10, где Х обозначает NR1.35. The method of claim 10, wherein X is NR 1 . 36. Способ по п. 35, где R2 замещен карбокси.36. The method of claim 35, wherein R 2 is substituted by carboxy. 37. Способ по п. 36, где гидроксифосфинильное производное глутамата выбрано из группы, в которую входят:
2-[[метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[бутилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[циклогексилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(циклогексил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[фенилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[фенилэтилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[фенилпропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[фенилбутилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(4-метилбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(пентафторбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(метоксибензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2,3,4-триметоксифенил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(1-нафтил)бутилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-нафтил)бутилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(фенилпроп-2-енил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[бензилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(2-фторбензил)гидроксифосфинил] амино] -2-пентандиовая кислота;
2-[[(гидрокси)фенилметил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(3-метилбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[[(4-фторфенил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[(фосфоно)амино] пентандиовая кислота;
2-[[(3-трифторметилбензил)гидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил] амино] гександиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] амино] гександиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил] амино] гептандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] амино] гептандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил] амино] октандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] амино] окнтандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил] амино] нонандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] амино] нонандиовая кислота;
2-[(метилгидроксифосфинил] амино] декандиовая кислота;
2-[(бензилгидроксифосфинил] амино] декандиовая кислота;
3-[[(2-пиридил)метилгидроксифосфинил] амино] пентадиовая кислота;
3-[[(3-пиридил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(4-пиридил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-пиридил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-пиридил)пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(тетрагидрофуранил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(тетрагидрофуранил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(тетрагидрофуранил)пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(2-индолил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-индолил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(4-индолил)метилгидроксифосфинил] аминопентандиовая кислота;
3-[[(3-индолил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-индолил)пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(2-тиенил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-тиенил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(4-тиенил)метилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-тиенил)этилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
3-[[(3-тиенил) пропилгидроксифосфинил] амино] пентандиовая кислота;
и из фармацевтически приемлемые соли и гидраты.37. The method of claim 36, wherein the hydroxyphosphinyl derivative of glutamate is selected from the group consisting of:
2 - [[methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[butylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[cyclohexylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(cyclohexyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[phenylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[phenylethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[phenylpropylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[phenylbutylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(4-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(pentafluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(methoxybenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2,3,4-trimethoxyphenyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(1-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-naphthyl) butylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(phenylprop-2-enyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[benzylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(2-fluorobenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] -2-pentanedioic acid;
2 - [[(hydroxy) phenylmethyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(3-methylbenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [[(4-fluorophenyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [(phosphono) amino] pentanedioic acid;
2 - [[(3-trifluoromethylbenzyl) hydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl] amino] hexanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] amino] hexanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl] amino] heptanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] amino] heptanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl] amino] octanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] amino] octanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl] amino] nonanedioic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] amino] nonanedioic acid;
2 - [(methylhydroxyphosphinyl] amino] decanedic acid;
2 - [(benzylhydroxyphosphinyl] amino] decanedic acid;
3 - [[(2-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentadioic acid;
3 - [[(3-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(4-pyridyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-pyridyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-pyridyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(tetrahydrofuranyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(tetrahydrofuranyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(tetrahydrofuranyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(2-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(4-indolyl) methylhydroxyphosphinyl] aminopentanedioic acid;
3 - [[(3-indolyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-indolyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(2-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(4-thienyl) methylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-thienyl) ethylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
3 - [[(3-thienyl) propylhydroxyphosphinyl] amino] pentanedioic acid;
and from pharmaceutically acceptable salts and hydrates. Приоритет по пунктам и признакам формулы:
27.09.90 пп. 10 - 37 в части признаков, касающихся соединения формулы I;
27.06.97 пп. 1 - 37, кроме признаков, касающихся соединения формулы I.Priority on points and signs of the formula:
09/27/2010 pp. 10 to 37 in terms of features relating to the compounds of formula I;
06/27/97 p. 1 to 37, except for signs relating to the compounds of formula I.
RU99106243A 1996-09-27 1997-08-15 Method for treating glutamate disorders RU2211697C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/718,703 US5824662A (en) 1996-09-27 1996-09-27 Treatment of global and focal ischemia using naaladase inhibitors
US08/718,703 1996-09-27
US08/842,360 1997-04-24
US08/863,624 1997-05-27
US08/858,985 1997-05-27
US08/884,479 US6017903A (en) 1996-09-27 1997-06-27 Pharmaceutical compositions and methods of treating a glutamate abnormality and effecting a neuronal activity in an animal using NAALADase inhibitors
US08/884,479 1997-06-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99106243A RU99106243A (en) 2001-04-10
RU2211697C2 true RU2211697C2 (en) 2003-09-10

Family

ID=29782735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99106243A RU2211697C2 (en) 1996-09-27 1997-08-15 Method for treating glutamate disorders

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2211697C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111840303A (en) * 2020-07-15 2020-10-30 天津大学 Cytoplasmic carboxypeptidase inhibitors and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111840303A (en) * 2020-07-15 2020-10-30 天津大学 Cytoplasmic carboxypeptidase inhibitors and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60130675T2 (en) SELECTIVE AGONISTS OF THE EP4 RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS
US6017903A (en) Pharmaceutical compositions and methods of treating a glutamate abnormality and effecting a neuronal activity in an animal using NAALADase inhibitors
AU733880B2 (en) Naaladase compositions and methods for treating glutamate abnormality and effecting neuronal activity in animals
KR930009993A (en) Thrombosis medication
AU2005237108A1 (en) Pharmaceutical compositions and methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using NAALADase inhibitors
RU97100789A (en) NEW DERIVATIVES OF THE SUBSTITUTE PURINIL, OWNED BY IMMUNOMODULATORY ACTIVITY
EP0647137A4 (en) Glycine receptor antagonists and the use thereof.
JP2001527068A5 (en)
EA200500846A1 (en) SUBSTITUTED ARYLTIOMOCHAMINES AND RELATED COMPOUNDS; VIRAL REPLICATION INHIBITORS
RU94044671A (en) Use of nonpeptide antagonists of tachykinin receptors
RU97111860A (en) INHIBITORS OF ENZYME ACTIVITY OF ROTAMASE THAT ARE SMALL MOLECULES
RU2004128389A (en) Thioxanthine derivatives as myeloperoxidase inhibitors
JP2005529840A5 (en)
RU99100712A (en) METHODS OF CANCER TREATMENT USING NAALADASE INHIBITORS
RU2218179C2 (en) Methods for cancer treatment using inhibitors of naaladase
US20020013295A1 (en) Naaladase inhibitors for treating amyotrophic lateral sclerosis
EA199901075A1 (en) TREATMENT OF RESISTANCE TO INSULIN BY MEANS, INCENTIVE THE SECRETION OF GROWTH HORMONE
RU2211697C2 (en) Method for treating glutamate disorders
JP2002533421A (en) Disease treatment using NAALADase inhibitor
RU96104354A (en) MATRIX METALLOPROTEAS INHIBITORS
RU99106243A (en) COMPOSITIONS BASED ON NAALADASE INHIBITOR, METHODS OF TREATING GLUTAMATE DISORDER AND IMPACTS ON THE ACTIVITY OF NEURONS IN ANIMALS
KR920019762A (en) Cholecystokinin antagonists
JP2006503069A5 (en)
EP0543919A1 (en) Use of heterocyclic amino-alcohol compounds for treatment of cns diseases.
JP2003500466A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070816