RU2196568C1 - Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе - Google Patents
Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196568C1 RU2196568C1 RU2001122071/14A RU2001122071A RU2196568C1 RU 2196568 C1 RU2196568 C1 RU 2196568C1 RU 2001122071/14 A RU2001122071/14 A RU 2001122071/14A RU 2001122071 A RU2001122071 A RU 2001122071A RU 2196568 C1 RU2196568 C1 RU 2196568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- indole
- carbinol
- prophylaxis
- cancer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции для профилактики и лечения опухолей, ассоциированных с вирусами папилломы человека, а именно дисплазии и рака шейки матки и папилломатоза гортани. Изобретение заключается в том, что предлагается композиция на основе индол-3-карбинола в качестве действующего начала, а также способы профилактики и лечения на ее основе. Изобретение обеспечивает другой механизм ингибирования опухолевого роста индол-3-карбинолом применительно только для опухолевых клеток шейки матки и гортани. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, конкретно к композиции для лечения и профилактики дисплазий шейки матки и папилломатоза гортани, способу профилактики и/или лечения этих заболевания с использованием предлагаемой композиции.
Примерно 1 миллиону женщин в мире ежегодно ставится диагноз цервикальный рак, который занимает второе место как причина смерти от раковых заболеваний среди женщин. Несмотря на программы скрининга, принятые в США и выявляющие рак шейки матки на ранней стадии, число случаев инвазивного цервикального рака не уменьшается.
Уровень синтеза эстрогенов является одним из факторов риска в процессе ракового перерождения эпителиальных клеток в эстрогензависимых зонах, к которым относятся прежде всего женские репродуктивные органы: полость матки, яичники, молочные железы и в том числе шейка матки (Seprowich et al. "Estrogen metabolitic retions and rick assessment of hormone related cancer, Assay validation and prediction of cervical cancer rick", Annals of N.Y. of Science, v. 768, pp. 312-316, 1995).
В настоящее время, однако, в медицинской практике эндокринная терапия, в частности антиэстрогенная терапия, применяется для предотвращения и лечения преимущественно рака груди, где антигормональные препараты являются препаратами первого ряда. Опухоли молочной железы могут иметь рецепторы к эстрогену, прогестерону и андрогенам. В этом случае они значительно более чувствительны к гормональным воздействиям. Подбор наиболее эффективного метода основан на анализе рецепторов опухолевых клеток.
Рак шейки матки относят к опухолям, при которых химиотерапия часто неэффективна (группа В, в то время как карцинома молочной железы относится к группе Б, при которой химиотерапия показана), к препаратам первого и второго ряда при этом относят такие цитотоксические препараты, как митомицин, метотрексат, циклофосфан, блеомецин (Д.Р. Лурье. Клиническая фармакология, т. 1, с. 553-573). Лечебные мероприятия в отношении дисплазий и рака шейки матки сводятся в основном к методам хирургического удаления, крио- или лазерной деструкции очагов поражения (Большая медицинская энциклопедия, т. 15, с. 409/2, т. 28, с. 355/3, Пат. России 931035244. Способ лечения предопухолевых изменений шейки матки лазерной деструкцией). Папилломаматоз гортани лечится исключительно хирургическим путем, в последнее время - методом лазерной деструкции опухоли (БМЭ, т. 6, паппиломатоз гортани).
В медицинской практике (для лечения и профилактики рака груди) наиболее широкое применение нашли такие антагонисты эстрогена, как ралоксифен и тамоксифен (см. структурные формулы). Терапия этими антиэстрогенами приводит к побочным эффектам, таким как увеличение риска развития рака яичников и остеопорозу. Некоторые из этих побочных эффектов связаны с тем, что в некоторых тканях они действуют как агонисты эстрогена.
Одним из перспективных направлений поиска антагонистов эстрогена является скрининг веществ-аналогов природных индолов, содержащихся в капустных культурах и показавших способность ингибировать канцерогенез грудных желез в ряде модельных экспериментов, а именно индолкарбинола или его димера (Kojima J. et al. Cancer Re. 54,1446-1449,1984; Crubbs C.J. et al. Anticancer Re. 15, 709-716,1995).
Так известны замещенные индол-3-карбинола, дииндолилметана общей формулы,
где хотя бы один из заместителей не водород, применяемые для обработки эстрогензависимых раковых опухолей груди и эндометрия (пат. РСТ 98/50357).
где хотя бы один из заместителей не водород, применяемые для обработки эстрогензависимых раковых опухолей груди и эндометрия (пат. РСТ 98/50357).
Известны также производные индола общей формулы
(пат.США 5877202)
(пат. США 6159959), композиции на их основе для лечения неопластических заболеваний, в частности шейки матки.
(пат.США 5877202)
(пат. США 6159959), композиции на их основе для лечения неопластических заболеваний, в частности шейки матки.
Недостатком указанных выше веществ является их большая токсичность по сравнению с природными аналогами. Кроме того, эти вещества, композиции на их основе пригодны для эстроген рецепторположительных дисплазий и раковых опухолей шейки матки. Последние из указанных двух аналогов могут быть приняты за прототип.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств данного назначения с меньшей токсичностью, пригодных как для рецепторположительных, так и рецепторотрицательных раковых опухолей, дисплазий шейки матки, разработки нового подхода к лечению папилломатоза гортани, увеличения эффективности лечения и профилактики этих заболеваний на основе выявленного заявителем механизма действия активного начала предлагаемой фармацевтической композиции. (Высокая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции при лечении и профилактики рака шейки матки и папилломатоза гортани обословлена тем, что в основе опухолевого перерождения эпителиальных клеток шейки матки и гортани лежит активность генов вирусов пипалломы человека (ВПЧ). Авторами установлено, что индол-3-карбинол ингибирует экспрессию онкогенов ВПЧ, останавливая таким образом процесс канцерогенеза).
Задача решается тем, что предлагается фармацевтическая композиция для профилактики и лечения рака и дисплазий шейки матки и папилламатоза гортани, содержащая в качестве активного начала индол-3-карбинол в эффективном количестве и подходящий фармацевтический носитель.
Композиция дополнительно может содержать не более 100 нМ актиномицина Д, в том случае, когда используется в виде вагинальных суппозиториев.
Преимущественной лекарственной формой для данной композиции являются капсулы или суппозитории, необходимые для предлагаемых способов их использования.
Задача решается также и тем, что предлагается способ профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки, заключающийся в том, что осуществляют анализ опухоли или дисплазий шейки матки на наличие инфицирования клеток эпителия вирусом папилломы человека типа 16, 18, 31, 45 и, в случае положительного результата, назначают в качестве основного или вспомогательного воздействия курс индол-3-карбинола или его смеси с актиномицином-Д в виде вагинальных суппозиториев.
Задача решается также тем, что предлагается способ лечения папилломатоза гортани методом лазерной деструкции опухоли, отличающийся тем, что в послеоперационный период назначают длительную (в течение года) терапию индол-3-карбинолом в виде капсул для перорального введения.
Содержание активного начала в композиции составляет от 0,1 до 99%. Носитель может быть твердым, полутвердым или жидким материалом и действующим как носитель, наполнитель или среда для активного компонента. Примеры подходящих носителей включают лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмалы, фосфат, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, растительные масла, тальк, стеарат магния, воду и минеральные масла.
Композиции могут включать также смачиватели, смазывающие средства, консерванты, отдушки и стабилизаторы.
Композиции предпочтительно используются в виде капсул (для перорального введения) или вагинальных суппозиториев в форме стандартной дозы: для капсул - по 200-400 мг активного начала, для суппозиториев - по 10-100 мг активного начала, суппозитории могут содержать дополнительно 1-100 нМ актиномицина Д.
Индол-3-карбинол, используемый в рамках настоящего изобретения, эффективен в широких интервалах доз. Ежедневные дозы находятся в интервале 1-50 мг/кг массы тела, предпочтительно 5-10 мг/кг массы тела в виде единой или разделенной доз. Однако понятно, что количество фактически вводимого соединения определяется врачом в зависимости от обстоятельств, включающих излечиваемое состояние, массу и реакцию индивидуального пациента, серьезность симптомов у него и выбранный путь лечения.
Анализ эпителия шейки матки на инфицирование вирусом папилломы человека проводят методом полимеразной цепной реакции по известной методике (Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций. - Киселев В.И.- М., 2000. Пособие для врачей).
Как уже упоминалось, индол-3-карбинол способен замедлять рост опухолевых клеток молочной железы в модельных экспериментах. Описан также антиканцерогенный эффект на модели клеток печени и уменьшение дисплазии верхней части желудка, вызванной бензопиреном (Shertrer Y.G. Chomico-Biol. Interections, 48, 81-90, 1996).
Противоопухолевый эффект индол-3-карбинола связывали с его антиэстрогенной активностью, однако позднее было установлено, что он сам не способен связываться с эстрогеновыми рецепторами, а только его димер или тример, в который он превращается при низком рН желудка.
Впервые в пат. США 6001868 был раскрыт механизм противоопухолевого действия индол-3-карбинола на клетках молочной железы. В нем показано, что он не зависит от эстрогенного механизма действия, а является результатом приостановления G-клеточного цикла, что коррелирует с уменьшением белка CDK6. Индол-3-карбинол и его устойчивые к кислой среде аналоги могут ингибировать рост эстрогензависимых и эстрогеннезависимых раковых клеток молочной железы и других типов раковых клеток, способных индуцировать CDK6.
В основе предлагаемого изобретения лежит другой механизм ингибирования опухолевого роста индол-3-карбинолом, применимого только для опухолевых клеток шейки матки и гортани. Индол-3-карбинол, как установлено заявителем, подавляет экспрессию онкогенов Е6 и Е7 вируса папилломы человека (типов 16, 18, 31, 45), инфицирующего эпителиальные клетки шейки матки и гортани, продукты которых инактивируют два ключевых белка супрессора, контролирующих клеточную пролифирацию, а именно - белки р53 и pRB.
Следует пояснить, что за последние 15 лет эпидемиологические и вирусологические исследования однозначно подтверждают связь цервикального рака, дисплазии шейки матки с вирусами папилломы человека (ВПЧ). Хотя в настоящее время описано свыше 100 типов ВПЧ, около 80% случаев цервикального рака ассоциированы с четырьмя типами ВПЧ (16, 18, 31, 45). Наибольшее распространение получил вирус 16-го типа, который встречается в 50% случаев.
Актиномицин Д, известный противораковый антибиотик, как установил заявитель, также способен влиять на развитие неопластических процессов, обусловленных инфицированием эпителиальных клеток шейки матки вирусом папилломы человека. Было показано, что его введение в культуры клеток, содержащие интегрированный геном ВПЧ-16, приводит к многократному увеличению содержания белка р53 - супрессора опухолевого роста. Взаимное присутствие индол-3-карбинола и актиномицина-Д приводит к синергическому эффекту.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Композициия, используемая в примерах 3, 4, 5, состояла из следующих компонентов:
1. Состав для желатиновых капсул:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 200 мг
Крахмал - 50 мг
2. Состав для вагинальных суппозиториев:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Актиномицин Д - 50 нм
Витепсол - до 2 гр
Пример 2.
1. Состав для желатиновых капсул:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 200 мг
Крахмал - 50 мг
2. Состав для вагинальных суппозиториев:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Актиномицин Д - 50 нм
Витепсол - до 2 гр
Пример 2.
а) Подавление экспрессии генов Е6 и Е7 в присутствии индол-3-карбинола и
б) стимуляция экспрессии гена, кодирующего р53 в клетках цервикальной карциномы, актиномицином Д.
б) стимуляция экспрессии гена, кодирующего р53 в клетках цервикальной карциномы, актиномицином Д.
а) Исследования проводились на клеточной линии карциномы матки CaSki, содержащей интегрированный геном ВПЧ-16. Методом Northern гибридизации измеряли уровень экспрессии генов Е6 и Е7 ВПЧ-16. Установлено, что добавление в среду культивирования эстрадиола вызывает многократное усиление транскрипции генов Е6 и Е7. В присутствии индол-3-карбинола данный эффект не наблюдался.
б) Эксперименты проводили на клеточных линиях CaSki и SiHa, содержащих интегрированный геном ВПЧ-16. Содержание белка р53 в ядрах клеток определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител, специфичных к р53. Установлено, что внесение в культуральную среду актиномицина D в концентрации 5нМ многократно увеличивает содержание р53 в ядрах клеточных линий SiHa и CaSki.
Пример 3. Профилактический эффект ИК в отношении рака шейки матки.
Эксперименты проводили на трансгенных мышах, содержащих геном ВПЧ-16, у которых при длительном назначении 17β-эстрадиола развивается рак шейки матки. В эксперименте участвовали две группы мышей, которые получали 17β-эстрадиол в суммарной дозе 0,125 мг в течение 60 дней. Одна группа животных получала стандартную диету, другая - диету с содержанием индол-3-карбинола в количестве 0,2%.
По истечении 60 дней животных забивали, а шейку матки исследовали гистологически и оценивали степень клеточной дисплазии. Результаты представлены на фиг.1.
Пример 4. Противоопухолевый эффект фармацевтической композиции, содержащей индол-3-карбинол и актиномицин D.
Схема эксперимента описана в примере 3. Опытная группа мышей вместо диеты, содержащей индол-3-карбинол, получала 1 раз в 2 дня вагинальные суппозитории, содержащие 0,2 ИК и 50 нМ актиномицина D. Результаты экспериментов представлены на фиг. 2.
Пример 5. Лечение дисплазий шейки матки
Для оценки клинического эффекта индол-карбинола было отобрано 27 пациенток с диагнозом дисплазия шейки матки 2 и 3 степени (CIN II-III), поставленным на основе исследований биопсийного материала. Ни у одной из 10 пациенток, получавших плацебо, не наблюдалось позитивной динамики. У 17 пациенток был сделан анализ на инфицирование клеток эпителия вирусами папилломы человека типов 16, 18, 31, 45. При этом у 14 пациенток анализ был положительным. Из 17 пациенток, получавших 200 мг ИК в виде твердых желатиновых капсул ежедневно в течение 12 недель, у 9 из этих 14 наблюдалась полная регрессия дисплазий. Полученные данные свидетельствуют о статистически достоверном клиническом эффекте использования ИК в сравнении с плацебо при лечении неопластических процессов шейки матки.
Для оценки клинического эффекта индол-карбинола было отобрано 27 пациенток с диагнозом дисплазия шейки матки 2 и 3 степени (CIN II-III), поставленным на основе исследований биопсийного материала. Ни у одной из 10 пациенток, получавших плацебо, не наблюдалось позитивной динамики. У 17 пациенток был сделан анализ на инфицирование клеток эпителия вирусами папилломы человека типов 16, 18, 31, 45. При этом у 14 пациенток анализ был положительным. Из 17 пациенток, получавших 200 мг ИК в виде твердых желатиновых капсул ежедневно в течение 12 недель, у 9 из этих 14 наблюдалась полная регрессия дисплазий. Полученные данные свидетельствуют о статистически достоверном клиническом эффекте использования ИК в сравнении с плацебо при лечении неопластических процессов шейки матки.
Пример 6. Лечение рецидивирующего папилломатоза гортани с помощью индол-3-карбинола.
Для оценки эффективности лечения рецидивирующего папилломатоза гортани были отобраны два пациента в возрасте 3 и 4 лет. Симптомы болезни состояли в затрудненном дыхании и систематическом тяжелом продолжительном кашле. При обследовании обоих пациентов было установлено, что просвет гортани закрыт папилломатозными выростами, которые и были впоследствии удалены методом лазерной хирургии.
В последующие 6 месяцев трижды возобновлялись симптомы болезни, обусловленные интенсивным разрастанием тканей, что вынуждало прибегать к хирургическому вмешательству. Лабораторное исследование биопсийного материала методом полимеразной цепной реакции показало наличие вирусов папилломы человека 6 и 11 типов. С целью предотвращения рецидивов пациентам назначили по 200 мг индол-3-карбинола ежедневно в течение 6 месяцев. Наблюдение за пациентами в течение 1 года показало, что симптомы заболевания отсутствуют, а при ларингоскопии - папилломатозные образования не выявлены.
Claims (5)
1. Композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, включающая индол-3-карбинол в эффективном количестве и подходящий фармацевтический носитель.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит актиномицин Д в концентрации не более 100 нМ.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она представляет собой капсулы или вагинальные суппозитории.
4. Способ профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки, включающий в качестве основного или вспомогательного воздействия курс химиотерапии, отличающийся тем, что осуществляют анализ опухоли или дисплазий шейки матки на наличие инфицирования клеток эпителия вирусом папилломы человека типа 16, 18, 31, 45 и, в случае положительного результата, назначают индол-3-карбинол в виде капсул для перорального введения или вагинальных суппозиториев либо его смеси с актиномицином Д в виде вагинальных суппозиториев.
5. Способ лечения папилломатоза гортани методом лазерной деструкции опухоли, отличающийся тем, что в послеоперационный период назначают длительную терапию индол-3-карбинолом в виде капсул для перорального введения.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001122071/14A RU2196568C1 (ru) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001122071/14A RU2196568C1 (ru) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2196568C1 true RU2196568C1 (ru) | 2003-01-20 |
Family
ID=20252418
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001122071/14A RU2196568C1 (ru) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2196568C1 (ru) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006018850A3 (en) * | 2004-08-19 | 2006-08-10 | L P Tel Aviv University Future | Compositions for treating amyloid associated diseases |
DE202008012041U1 (de) | 2008-09-10 | 2008-11-27 | Kisselew, Wsewolod Iwanowitsch | Vaginalzäpfchen auf Basis von 3,3'-Dindolylmethan (Methindol) |
US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
US7504383B2 (en) | 2003-01-07 | 2009-03-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
WO2010027294A1 (ru) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Композиция для лечения диспластических процессов шейки матки |
US7781396B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-08-24 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease |
US7786086B2 (en) | 2004-09-08 | 2010-08-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same |
US7879212B2 (en) | 2005-11-03 | 2011-02-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructure-coated electrodes |
RU2537232C1 (ru) * | 2013-07-22 | 2014-12-27 | Илья Александрович Марков | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения папилломатоза различной локализации |
RU2537233C2 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Применение комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот в качестве дополнения к стандартным методам терапии и способ лечения папилломавирус-ассоциированных предраковых заболеваний шейки матки и профилактики канцерогенеза при папилломавирусной инфекции |
US10004828B2 (en) | 2005-10-11 | 2018-06-26 | Romat at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled Fmoc-ff hydrogels |
RU2661007C2 (ru) * | 2012-05-07 | 2018-07-11 | Анаконда Фарма | Фармацевтическая композиция ингибитора папилломавируса |
RU2692078C2 (ru) * | 2013-11-20 | 2019-06-21 | Дом Терри Интернэшнл С.Р.Л. | Конъюгат, содержащий фолиевую кислоту и индол-3-карбинол, для медицинского применения |
-
2001
- 2001-08-08 RU RU2001122071/14A patent/RU2196568C1/ru active
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7781396B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-08-24 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease |
US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
US7504383B2 (en) | 2003-01-07 | 2009-03-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
US8889729B2 (en) | 2004-08-19 | 2014-11-18 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Compositions for treating amyloid associated diseases |
WO2006018850A3 (en) * | 2004-08-19 | 2006-08-10 | L P Tel Aviv University Future | Compositions for treating amyloid associated diseases |
US7786086B2 (en) | 2004-09-08 | 2010-08-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same |
US10004828B2 (en) | 2005-10-11 | 2018-06-26 | Romat at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled Fmoc-ff hydrogels |
US7879212B2 (en) | 2005-11-03 | 2011-02-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructure-coated electrodes |
WO2010027294A1 (ru) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Композиция для лечения диспластических процессов шейки матки |
EA018383B1 (ru) * | 2008-09-04 | 2013-07-30 | Всеволод Иванович КИСЕЛЕВ | Композиция для лечения диспластических процессов шейки матки |
DE202008012041U1 (de) | 2008-09-10 | 2008-11-27 | Kisselew, Wsewolod Iwanowitsch | Vaginalzäpfchen auf Basis von 3,3'-Dindolylmethan (Methindol) |
RU2661007C2 (ru) * | 2012-05-07 | 2018-07-11 | Анаконда Фарма | Фармацевтическая композиция ингибитора папилломавируса |
RU2537233C2 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Применение комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот в качестве дополнения к стандартным методам терапии и способ лечения папилломавирус-ассоциированных предраковых заболеваний шейки матки и профилактики канцерогенеза при папилломавирусной инфекции |
RU2537232C1 (ru) * | 2013-07-22 | 2014-12-27 | Илья Александрович Марков | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения папилломатоза различной локализации |
RU2692078C2 (ru) * | 2013-11-20 | 2019-06-21 | Дом Терри Интернэшнл С.Р.Л. | Конъюгат, содержащий фолиевую кислоту и индол-3-карбинол, для медицинского применения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2196568C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки и папилломатоза гортани, а также способ профилактики и лечения этих заболеваний на ее основе | |
Maldonado et al. | Modulation of NF-κB, p53 and Bcl-2 in apoptosis induced by cisplatin in HeLa cells | |
US20080085874A1 (en) | Small molecule potentiator of hormonal therapy for breast cancer | |
EP2391358A1 (en) | Therapeutic treatment of cancer and dysplasia of the cervix or vagina using estrogen antagonists | |
WO2018129645A1 (en) | Lasofoxifene modulation of membrane-initiated estrogen signals and methods for tumor treatment | |
Sravani et al. | Human papillomavirus infection, cervical cancer and the less explored role of trace elements | |
US20020094991A1 (en) | Methods and compositions for treating microtubule-mediated viral infections and lesions | |
US10682388B2 (en) | Targeting of PELP1 in cancer therapy | |
US6399645B1 (en) | Chemoprevention and treatment of cervical or vaginal neoplasia | |
Zhao et al. | Wnt-C59 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy via interruption of wnt pathway | |
Franke et al. | In vitro effects of estradiol, dydrogesterone, tamoxifen and cyclophosphamide on proliferation vs. death in human breast cancer cells | |
EP3947351A2 (en) | Small molecule parg inhibitors and methods of use thereof | |
RU2552332C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки | |
WO2022186608A1 (ko) | 해삼 생식선 추출물 또는 이로부터 유래된 화합물의 항암 용도 | |
JPWO2004035089A1 (ja) | ホルモン依存性癌の治療剤 | |
WO2022177908A1 (en) | 2-s rimantadine and 2-r rimantadine for treating cancer and precancerous papilloma virus lesions | |
Wang et al. | Effects of sorafenib on fibroblast-like synoviocyte apoptosis in rats with adjuvant arthritis | |
CN113143924A (zh) | 硫代咪唑烷酮药物在治疗covid-19疾病中的用途 | |
AU771581B2 (en) | Composition having steroidal estrogen effect without increasing the risk of breast cancer | |
BG107744A (bg) | Използване на антипрогестини за предизвикване на апоптоза в клетка | |
WO2022141328A1 (zh) | 硫代咪唑烷酮药物在治疗covid-19疾病中的用途 | |
KR102277435B1 (ko) | 소라페닙 저항성 간암 치료용 조성물 및 소라페닙 내성 간암 치료에 대한 정보 제공 방법 | |
Chuphal | Molecular Genetics of Cancer | |
Wang et al. | Clinical Efficacy and Safety of AdV-tk Gene Therapy for Patients with Cervical Squamous Intraepithelial Lesion: A Prospective Study | |
JP2018502061A (ja) | 子宮筋腫の治療のための色素上皮由来因子(pedf) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061121 |
|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080710 |
|
RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20110615 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110823 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner |