RU2189819C2 - Схемы приема прогестогена-антипрогестогена - Google Patents
Схемы приема прогестогена-антипрогестогена Download PDFInfo
- Publication number
- RU2189819C2 RU2189819C2 RU99101114/14A RU99101114A RU2189819C2 RU 2189819 C2 RU2189819 C2 RU 2189819C2 RU 99101114/14 A RU99101114/14 A RU 99101114/14A RU 99101114 A RU99101114 A RU 99101114A RU 2189819 C2 RU2189819 C2 RU 2189819C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- progestogen
- antiprogestogen
- hrt
- estrogen
- contraception
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в гинекологии для контрацепции и/или HRT (гормональной заместительной контрацепции). Набор для HRT включает дозированные единицы для ежедневного последовательного применения, каждая из которых содержит прогестоген или прогестоген с эстрогеном или без него или только эстроген. Кроме того, набор также содержит две или более дозированные единицы, включающие антипрогестоген. Один из антипрогестогенов вводят в начале цикла, а другие делят и принимают регулярно в течение цикла, предпочтительно только один раз в середине цикла. Изобретение расширяет арсенал средств для HRT. 3 с. и 8 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение в основном касается схем приема прогестогена-антипрогестогена для контрацепции и гормональной заместительной терапии, более конкретно для контрацепции по схемам приема прогестогена-антипрогестогена, включающим прием только прогестогена и антипрогестогена.
Известно, что женщины детородного возраста могут осуществлять контрацепцию посредством перорального приема достаточных количеств прогестогена. Предпочтительны контрацептивные препараты, которые сводят к минимуму менструальные выделения (menstrual spotting), прерывание кровотечения, изменения продолжительности менструального цикла и аменорею. Предпочтительно также применять схемы контрацепции с использованием минимальных количеств эстрогенов и прогестогенов. Препараты, удовлетворяющие многим из этих требований, раскрыты в WO 93/21927, в котором описана схема контрацепции без эстрогенов, где активным ингредиентом является агент, способствующий беременности, чередующийся с антипрогестогеном. Используемая схема является схемой приема, где в качестве прогестогена принимают только левоноргестел (levonorgestel), за исключением дней 1, 30, 60, 90, 120, 150 и 180, когда принимают дозу антипрогестогена RU 486. Фактически данная схема является схемой приема только прогестогена, прерываемого введением антипрогестогена в начале каждого цикла. Хотя эта схема существенно улучшена по сравнению с существующими схемами, включающими эстрогены, показатели кровотечения все еще не совершенны, так как оно медленно повторяется после интервала почти полного отсутствия и, следовательно, требуется дополнительное совершенствование схемы.
Таблетки, содержащие только прогестоген, являются предпочтительным контрацептивом для кормящих матерей, женщин старшего возраста, женщин, которым противопоказан эстроген, женщин с гипертензией и женщин, у которых при приеме смешанных таблеток (то есть таблеток, содержащих эстроген и прогестоген) развивается мигрень с головной болью (migraine headaches). Смотри, например, "Contraception for women over the age of 35", IPPF Medical Bulletin, 22: 3-4 (1988) и P.W.Howie "The progestogen-only pill", Brit. J. Obstet. Gynaecol., 92: 1001-2 (1985).
Описанные различные схемы приема только прогестогена все же ассоциируются с неполным ингибированием овуляции и расстройством относительно высокой степени. Vessey и др. "Progestogen-only oral contraception. Findings in a large prospective study with special reference to effectiveness", Brit. J. Family Planning, 292: 526-30 (1986). Предложено увеличить дневную дозу прогестогена для достижения полного ингибирования овуляции, однако такое увеличение дозы увеличивает также частоту межменструальных выделений ("spotting"), что, как ясно, нежелательно. Е. Diczfalusy и др., Progestogens in Therapy, стр. 150 (Raven Press, NY 1983). Кроме того, сообщается о широком распространении функциональной кисты яичника при схемах контрацепции только прогестогеном, которая исчезает после прекращения контрацепции только прогестогеном. Fotherby, К. "The Progestoneg-pill" в: Contraception; Science and Practice, под редакцией Filshie и др., стр. 94-108 (1989) и Howie, указано выше.
Существует потребность в схеме контрацепции только прогестогеном, который более эффективно ингибирует овуляцию, не повышая частоту межменструальных кровотечений или не ведя к образованию устойчивой функциональной кисты яичника. Разрешение этой задачи посредством поочередного добавления антипрогестогена нуждается в дополнительной разработке.
Неожиданно в настоящее время обнаружено, что кроме введения антипрогестогена в начале цикла посредством выбора одного или более дополнительных дней в течение цикла, предпочтительно одного дня в середине цикла, в которые принимают антипрогестоген, при приеме в остальные дни полного менструального цикла (например, 28 дней) точно определенными дозами дезогестрела (desogestrel) или 3-кето-дезогестрела (3-ketodesogestrel) в качестве прогестогена достигают полного ингибирования овуляции при обеспечении хорошего регулирования цикла и почти полного прекращения выделений (spotting).
Таким образом, данное изобретение включает систему доставки лекарственного препарата для контрацепции, включающую дозированные единицы для ежедневного перорального приема, каждая из которых содержит прогестоген, и две или более единиц, включающих антипрогестоген, одну из которых принимают в конце цикла, а остальные делят для регулярного приема в течение цикла (если прием один, то в середине цикла).
Данное изобретение включает также систему доставки лекарственного препарата для HRT (гормональной заместительной терапии), включающую дозированные единицы для ежедневного перорального приема, каждая из которых содержит прогестоген с эстрогеном или без него или только эстроген, и две или более дозированные единицы, включающие антипрогестоген, одну из которых предпочтительно принимают в начале цикла, а остальные делят для регулярного приема в течение цикла (если прием один, то в середине цикла).
В общих чертах, данное изобретение относится к набору для контрацепции и/или HRT (гормональной заместительной терапии), включающему дозированные единицы для последовательного ежедневного приема, каждая из которых содержит в качестве единственного эффективного в смысле контрацепции ингредиента прогестоген или прогестоген с эстрогеном или без него или только эстроген в качестве агента, эффективного для HRT, и, кроме того, две или более дозированные единицы, включающие антипрогестоген.
Если требуется, наборы могут содержать таблетки плацебо для соединения двух периодов приема активных ингредиентов. Это принято для схем контрацепции, содержащих менее 28 дозированных единиц, для получения набора из 28 таблеток (обычный цикл).
Данное изобретение включает также фармацевтический продукт (то есть дозированные единицы или упаковку, содержащую дозированные единицы), способ применения этого продукта и способ производства этого фармацевтического продукта.
Данное изобретение включает также способ обеспечения контрацепции и/или HRT для женщин в период до, во время или постменопаузы, включающий прием женщиной лекарственных препаратов по указанным выше схемам.
Прогестогенами для использования в данном изобретении являются 3-кетодезогестрел (этоногестрел), дезогестрел, гестоден, левоноргестел, норгестрел и другие прогестогены, обычно используемые для контрацепции и HRT. Дезогестрел имеет химическое название 13-этил-11-метилен-18, 19-ди-нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол и является предпочтительным прогестогеном. Считают, что дезогестрел метаболизирует в организме в 3-кетодезогестрел. Предпочтительные дозированные единицы содержат 75 мк дезогистрела или 3-кетодезогестрела или другие прогестогены в количестве, оказывающем действие, эквивалентное действию 75 мк дезогестрела. Основываясь на применяемых в практике дозах, левоноргестел, дезогестрел и 3-кетодезогестрел обладают относительно равной по своему действию прогестогенной активностью. Гестоден примерно в 1,5 раза активнее этих соединений. Норгестрел примерно в два раза менее активен, чем левоноргестрел.
Антипрогестоген может быть ингибитором синтеза прогестерона, такого как эпостан (epostane), азастен (azastene) или трилостан (trilostane) (Creange, Contraception, 24, 289, 1981; Drugs of the Future, 7, 661, 1982, van der Spuy и др. , Contraception 35, 111, 1987; Патент США 3296255), или антагонистом рецепторов прогестерона, или любым фармацевтически приемлемым агентом, который противодействует нормальной биологической активности прогестерона, таким как антитела или лиганды, связываемые прогестогенами или рецептором прогестерона.
Подходящим антипрогестогеном является антагонист рецептора прогестерона. Особо подходящими в практике настоящего изобретения являются, например, RU 486, Onapristone, Org 31710 [(6α,11β,17β)-11-(4-диметиламинофенил)-6-метил-4', 5'-дигидро-спиро[эстра-4,9-диен-17,2'-(3'Н)-фуран] -3-он] и Org 33628 [(11β, 17α)-11-(4-ацетилфенил)-17,23-эпокси-19,24-динорхола-4,9,20-триен-3-он].
Подходящие количества антипрогестогена составляют, например, от 0,1 до 300 мг, предпочтительно от 0,5 до 150 мг Org 31710, или такие количества других антипрогестогенов, которые обладают эквивалентной активностью. Антипрогестоген принимают в начале цикла, предпочтительно в день 1, и в середине цикла, предпочтительно в день 14. В большинстве случаев первую дозу антипрогестогена можно принимать между днями 1 и 3 (начало цикла), а вторую между днями 12 и 16 (середина цикла). В случае, когда антипрогестоген принимают более одного дополнительного дня, эти дополнительные дни могут быть, например, в середине оставшихся фаз, то есть принимают прогестоген один раз в неделю. Максимально можно принимать прогестоген один раз в 4 дня, то есть для цикла в 28 дней количество дозированных единиц с антипрогестогеном составляет от двух до семи. Предпочтительно принимать антипрогестоген один раз в 5-7 дней, но наиболее предпочтительно только один дополнительный раз, то есть всего два раза в месяц. Практически, в тех вариантах, где антипрогестоген принимают более одного дополнительного раза, предпочтительно вводить его одновременно с прогестогеном, то есть дозы антипрогестогена не заменяют прогестоген, а идут в дополнение к нему. Важно, что антипрогестоген принимают только один раз в день. Для лечебных схем HRT желательно дозировать антипрогестоген такими малыми количествами, которые способны ингибировать кровотечение, не вызывая менструацию.
В способе данного изобретения набор для контрацепции и/или HRT состоит из четырех фаз, где первая фаза является дозированной единицей, включающей антипрогестоген и необязательно прогестоген, вторая фаза содержит прогестоген, эстроген или их смесь, третья фаза включает антипрогестоген и необязательно прогестоген, и четвертая фаза содержит прогестоген, эстроген или их смесь.
Предпочтительно, чтобы доза антипрогестогена в третьей и необязательных дополнительных фазах была ниже, чем доза прогестогена в первой фазе. Более предпочтительно, чтобы первая фаза состояла из 10-150 мг Org 31710 и наиболее предпочтительно 25 мг Org 31710, а третья фаза (и любая необязательная последующая фаза) включали 0,5-25 мг, более предпочтительно 2,5-12,5 мг и еще более предпочтительно 5 мг Org 31710. В случае лечебной схемы, включающей более четырех фаз с приемом антипрогестогена более двух раз, доза в первой фазе должна быть такая же, как указано выше, а в следующих фазах дозу можно еще снизить.
Для лечебных схем HRT рассмотрено применение дозированных единиц, включающих указанные выше единицы антипрогестогена и единицы с эстрогеном, прогестогеном или их смесь. Эстрогены, которые можно применять, включают 17β-эстрадиол и этинилэстрадиол. Полезными эстрогенами являются также местранол (17α-этинилэстрадиол 3-метиловый эфир) и конъюгированные эстрогены. Подходящие количества этинилэстрадиола в дозированной единице составляют от 0,005 до 0,1 мг. Конечно можно использовать другие эстрогены в количествах, имеющих эквивалентную активность. Как, например, 1 мг 17β-эстрадиола приблизительно эквивалентен по эстрогенной активности 0,015 мг этинилэстрадиола и 0,030 мг местранола.
Прогестоген и антипрогестоген включают в дозированные единицы для перорального применения. Термин "дозированная единица" обычно обозначает физически дискретные единицы, подходящие для людей в качестве стандартных доз, каждая из которых содержит предварительно определенное количество активного материала, рассчитанное на произведения требуемого эффекта, например таблетки, пилюли, порошки, суппозитории, капсулы и подобное.
Способы и композиции для изготовления таких дозированных форм хорошо известны специалистам. Например, в нормативном издании Gennaro и др., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, в особенности см. Part 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture) описаны традиционные методы изготовления таблеток и пилюль, содержащих активные ингредиенты.
Для изготовления дозированных форм, например таблеток, предполагается использовать обычные добавки, например наполнители, подкрашивающие агенты, полимерные связующие и подобные. Обычно в композициях можно использовать любые фармацевтические приемлемые добавки, которые не оказывают влияния на функцию активных соединений.
Подходящие носители, с которыми могут вводиться данные композиции, включают лактозу, крахмал, производные целлюлозы и подобные соединения в подходящих количествах. Предпочтительным носителем является лактоза. Можно также использовать смесь носителей.
Способ производства набора данного изобретения включает смешивание предварительно определенных количеств прогестогена (например, дезогестрела, 3-кетодезогестрела или их смеси) или антипрогестогена (например, Org 31710) с предварительно определенными количествами наполнителей и переработку смеси в дозированные единицы, содержащие прогестоген или антипрогестоген.
Для лечебных схем HRT стандартные дозы можно получать посредством смешивания предварительно определенных количеств прогестогена и эстрогена.
Предпочтительные наборы содержат всего от 20 до 32 указанных дозированных единиц для ежедневного последовательного приема.
Переработка смеси в дозированные единицы обычно включает формование из смеси таблеток, заполнение капсул сухой смесью или заполнение капсул влажной смесью. Предпочтительный способ производства фармацевтического продукта согласно данному изобретению включает введение требуемых доз контрацептивного стероида (например, дезогестрела, 3-кетодезогестрела или их смеси) в таблетки посредством таких способов, как способ таблетирования посредством влажного гранулирования. Упаковка с дозированными единицами содержит от 7 до 180, предпочтительно 28 дозированных единиц.
При том, что предыдущее описание относится к дозированным единицам для ежедневного приема, составляющим набор для контрацепции или HRT, способ лечения согласно данному изобретению распространяется на любую другую форму введения. Следовательно, данное изобретение относится к фармацевтическим препаратам, способным высвобождать прогестоген и антипрогестоген, необязательно одновременно, в соответствии с описанной выше схемой. Таким образом, введение антипрогестогена и прогестогена за четыре или более фаз можно производить не только в виде таблеток, а также посредством системы имплантации, вагинального кольца, систем для инъекции, трансдермальных систем или посредством их комбинации (в частности, прогестоген вводят в виде таблетки, антипрогестоген - в виде системы не для перорального введения, такой как имплантат).
Далее данное изобретение поясняется при помощи следующих иллюстративных примеров.
Пример 1. Описанные далее таблетки с покрытием, предназначенные для приема один раз в день, имеют следующий состав (на таблетку):
Таблетка I
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Дезогестрел - 0,075
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Покрытие: (пленочное покрытие-сухое)
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,75
Полиэтиленгликоль 400 - 0,15
Диоксид титана - 0,1125
Тальк - 0,1875
Таблетка II
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Org 31710 - 25
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Используют такой же слой покрытия, как для таблетки I.
Таблетка I
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Дезогестрел - 0,075
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Покрытие: (пленочное покрытие-сухое)
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,75
Полиэтиленгликоль 400 - 0,15
Диоксид титана - 0,1125
Тальк - 0,1875
Таблетка II
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Org 31710 - 25
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Используют такой же слой покрытия, как для таблетки I.
Таблетка III
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Org 31710 - 5
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Используют такой же слой покрытия, как для таблетки I.
Соединение - Количество (мг/таблетка)
Org 31710 - 5
Кукурузный крахмал - 6,500
Повидон - 1,950
Стеариновая кислота - 0,650
Коллоидный диоксид кремния - 0,650
d1-α-Токоферол - 0,080
Лактоза - До 65,000
Используют такой же слой покрытия, как для таблетки I.
Таблетки пакуют в блистерную упаковку следующим образом:
1 Таблетка II
13 Таблеток I
1 Таблетка III
13 Таблеток I
Блистерные упаковки помещают в сложенные картонки, которые дополнительно упакованы в алюминиевые саше.
1 Таблетка II
13 Таблеток I
1 Таблетка III
13 Таблеток I
Блистерные упаковки помещают в сложенные картонки, которые дополнительно упакованы в алюминиевые саше.
Пример 2. Таблетки Примера 1 вместе с аналогичными таблетками, содержащими 0,030 и 0/050 мг дезогестрела тестировали на здоровых женщинах-добровольцах в закрытом исследовании с двойной случайной выборкой вслепую. Таблетки Примера 1 полностью ингибировали овуляцию. Кроме того, по сравнению с обычными схемами приема дезогестрела использование таблеток Примера 1 также давало низкий процент дней с кровотечениями и выделениями (spotting).
Claims (11)
1. Набор для контрацепции и/или HRT (гормональной заместительной терапии), отличающийся тем, что включает дозированные единицы для последовательного ежедневного приема, каждая из которых содержит прогестоген в качестве единственного эффективного в смысле контрацепции ингредиента или прогестоген с эстрогеном или без него или только эстроген в качестве агента, эффективного для HRT, и, кроме того, две дозированные единицы, включающие антипрогестоген.
2. Набор для контрацепции и/или HRT по п. 1, отличающийся тем, что указанный набор содержит в совокупности от 20 до 32 дозированных единиц.
3. Набор для контрацепции и/или HRT по п. 1 или 2, отличающийся тем, что состоит из четырех фаз, где первая фаза представляет собой одну дозированную единицу, содержащую антипрогестоген и необязательно прогестоген, вторая фаза содержит прогестоген, эстроген или их смесь, третья фаза содержит антипрогестоген и необязательно прогестоген, и четвертая фаза содержит прогестоген, эстроген или их смесь.
4. Набор для контрацепции и/или HRT по п. 1, отличающийся тем, что состоит из четырех фаз, где первая фаза представляет собой одну дозированную единицу, содержащую антипрогестоген и необязательно прогестоген, вторая фаза состоит из 9-15 дозированных единиц, содержащих прогестоген, эстроген или их смесь, третья фаза представляет собой одну дозированную единицу, содержащую антипрогестоген и необязательно прогестоген и четвертая фаза состоит из 9-15 дозированных единиц, содержащих прогестоген, эстроген или их смесь.
5. Набор для контрацепции и/или HRT по п. 1, отличающийся тем, что состоит из четырех-восьми фаз, где все фазы с нечетными номерами представляют собой одну дозированную единицу, содержащую антипрогестоген и необязательно прогестоген, и все фазы с четными номерами состоят из 8-15 дозированных единиц, содержащих прогестоген, эстроген или их смесь.
6. Набор для контрацепции и/или HRT по пп. 3, 4 или 5, отличающийся тем, что дополнительно содержит дозированные единицы плацебо.
7. Набор для контрацепции и/или HRT по любому из пп. 3 - 6, отличающийся тем, что доза антипрогестогена в третьей фазе и в следующих фазах, если таковые присутствуют, ниже дозы антипрогестогена в первой фазе.
8. Набор для контрацепции и/или HRT по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что прогестоген является дезогестрелом, присутствующим в количестве 75 мкг на дозированную единицу, а антипрогестоген является Org 31710, присутствующим в количестве 25 мг в первой фазе и от 2,5 до 12,5 мг в третьей и следующих фазах.
9. Способ обеспечения контрацепции и/или гормональной заместительной терапии (HRT) для женщин в период до, во время или после менопаузы, включающий прием женщиной набора для контрацепции и/или HRT по любому из пп. 1-8.
10. Способ обеспечения контрацепции и/или гормональной заместительной терапии (HRT) по п. 9, при котором одну дозированную единицу для ежедневного приема принимают в начале цикла, а другую или другие дозированные единицы делят и принимают регулярно в течение цикла.
11. Способ производства набора для контрацепции и/или HRT (гормональной заместительной терапии) по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что включает смешивание предварительно определенных количеств прогестогена и, если требуется, эстрогена с предварительно определенными количествами наполнителей и переработку данной смеси в дозированные единицы, каждая из которых включает прогестоген и необязательно эстроген или смесь прогестогена и эстрогена, и смешивание предварительно определенных количеств антипрогестогена с предварительно определенными количествами наполнителей и необязательно с предварительно определенными количествами прогестогена и переработку этой смеси в дозированные единицы, каждая из которых включает антипрогестоген, и упаковку указанных дозированных единиц в набор.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP96201744 | 1996-06-25 | ||
EP96201744.8 | 1996-06-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99101114A RU99101114A (ru) | 2001-02-20 |
RU2189819C2 true RU2189819C2 (ru) | 2002-09-27 |
Family
ID=8224104
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99101114/14A RU2189819C2 (ru) | 1996-06-25 | 1997-06-23 | Схемы приема прогестогена-антипрогестогена |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0912186B1 (ru) |
JP (1) | JP2000514785A (ru) |
KR (1) | KR20000022189A (ru) |
AT (1) | ATE213947T1 (ru) |
AU (1) | AU725670B2 (ru) |
BR (1) | BR9709934A (ru) |
CA (1) | CA2255863A1 (ru) |
CZ (1) | CZ290697B6 (ru) |
DE (1) | DE69710896T2 (ru) |
ES (1) | ES2174265T3 (ru) |
HK (1) | HK1019305A1 (ru) |
NO (1) | NO986104L (ru) |
NZ (1) | NZ332894A (ru) |
PL (1) | PL330916A1 (ru) |
RU (1) | RU2189819C2 (ru) |
TR (1) | TR199802705T2 (ru) |
WO (1) | WO1997049407A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR200001334T2 (tr) | 1997-11-14 | 2000-09-21 | Akzo Nobel N.V. | Progestojen-anti-progestojen rejimleri. |
KR20010110807A (ko) * | 1999-04-29 | 2001-12-13 | 에프.지.엠. 헤르만스 ; 이.에이치. 리링크 | 조합 치료에서의 항프로게스타겐의 용도 |
US6391907B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-05-21 | American Home Products Corporation | Indoline derivatives |
US6380178B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
US6358947B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods |
US6462032B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-10-08 | Wyeth | Cyclic regimens utilizing indoline derivatives |
US6509334B1 (en) | 1999-05-04 | 2003-01-21 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators |
US6329416B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-12-11 | American Home Products Corporation | Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives |
US6423699B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-23 | American Home Products Corporation | Combination therapies using benzimidazolones |
US6417214B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-09 | Wyeth | 3,3-substituted indoline derivatives |
EP1173210B1 (en) * | 1999-05-04 | 2004-09-15 | Wyeth | Contraceptive compositions containing antiprogestinic and progestinic |
US6355648B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-12 | American Home Products Corporation | Thio-oxindole derivatives |
US6369056B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Cyclic urea and cyclic amide derivatives |
US6498154B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-12-24 | Wyeth | Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives |
US6358948B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators |
US6319912B1 (en) * | 1999-05-04 | 2001-11-20 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
US6339098B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-01-15 | American Home Products Corporation | 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
US6380235B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Benzimidazolones and analogues |
US6444668B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-09-03 | Wyeth | Combination regimens using progesterone receptor modulators |
US6407101B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-18 | American Home Products Corporation | Cyanopyrroles |
US6399593B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-06-04 | Wyeth | Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives |
EP1173213A1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-01-23 | American Home Products Corporation | Compositions containing benzimidazolones and progestogens |
US6306851B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-10-23 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
US7629334B1 (en) | 1999-08-31 | 2009-12-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mesoprogrestins (progesterone receptor modulations) as a component of compositions for hormone replacement therapy (HRT) |
IL148417A0 (en) * | 1999-08-31 | 2002-09-12 | Jenapharm Gmbh | Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) as a component of compositions for hormone replacement therapy (hrt) |
IL148415A0 (en) * | 1999-08-31 | 2002-09-12 | Jenapharm Gmbh | Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) as a component of female contraceptives |
UA73119C2 (en) | 2000-04-19 | 2005-06-15 | American Home Products Corpoir | Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors |
WO2004098517A2 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing extended cycle contraceptive regimens |
TW200531977A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-01 | Akzo Nobel Nv | Progesterone receptor modulators |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993021926A1 (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-11 | Medical College Of Hampton Roads | Minimizing progestin associated breakthrough bleeding |
ZA935617B (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-07 | Akzo Nv | Antiprogestogen containing contraceptives. |
DE4344463A1 (de) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Schering Ag | Kombinationsprodukt zur Kontrazeption |
DK0792152T3 (da) * | 1994-11-22 | 2004-07-12 | Balance Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder til svangerskabsforebyggelse |
-
1997
- 1997-06-23 AU AU34360/97A patent/AU725670B2/en not_active Ceased
- 1997-06-23 WO PCT/EP1997/003288 patent/WO1997049407A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-23 BR BR9709934A patent/BR9709934A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 EP EP97930384A patent/EP0912186B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 DE DE69710896T patent/DE69710896T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-23 PL PL97330916A patent/PL330916A1/xx unknown
- 1997-06-23 TR TR1998/02705T patent/TR199802705T2/xx unknown
- 1997-06-23 RU RU99101114/14A patent/RU2189819C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 CA CA002255863A patent/CA2255863A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-23 JP JP10502338A patent/JP2000514785A/ja not_active Ceased
- 1997-06-23 CZ CZ19984289A patent/CZ290697B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 AT AT97930384T patent/ATE213947T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 KR KR1019980710607A patent/KR20000022189A/ko active IP Right Grant
- 1997-06-23 NZ NZ332894A patent/NZ332894A/xx unknown
- 1997-06-23 ES ES97930384T patent/ES2174265T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-12-23 NO NO986104A patent/NO986104L/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-10-07 HK HK99104372A patent/HK1019305A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Гормональная контрацепция/Под ред. В.Н.Бабичева. - М.: Медицина, 1985, с. 67. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20000022189A (ko) | 2000-04-25 |
EP0912186B1 (en) | 2002-03-06 |
DE69710896D1 (en) | 2002-04-11 |
AU3436097A (en) | 1998-01-14 |
BR9709934A (pt) | 1999-08-10 |
ES2174265T3 (es) | 2002-11-01 |
DE69710896T2 (de) | 2002-09-26 |
NO986104D0 (no) | 1998-12-23 |
AU725670B2 (en) | 2000-10-19 |
PL330916A1 (en) | 1999-06-07 |
CZ290697B6 (cs) | 2002-09-11 |
JP2000514785A (ja) | 2000-11-07 |
ATE213947T1 (de) | 2002-03-15 |
CZ428998A3 (cs) | 1999-08-11 |
WO1997049407A1 (en) | 1997-12-31 |
HK1019305A1 (en) | 2000-02-03 |
CA2255863A1 (en) | 1997-12-31 |
NZ332894A (en) | 1999-05-28 |
EP0912186A1 (en) | 1999-05-06 |
NO986104L (no) | 1998-12-23 |
TR199802705T2 (xx) | 1999-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2189819C2 (ru) | Схемы приема прогестогена-антипрогестогена | |
KR100186780B1 (ko) | 피임제제 | |
US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
US6225297B1 (en) | Combination contraceptive | |
KR100365879B1 (ko) | 프로게스테론길항제및게스타겐을포함하는자궁내막증식증또는자궁평활근종치료제 | |
US5461041A (en) | Progestogen-only contraceptive | |
JPH04290828A (ja) | 低エストロゲン経口避妊薬 | |
SK285965B6 (sk) | Použitie orálnej dávkovej formy obsahujúcej estrogén a gestagén na antikoncepciu, kombinovaný prípravok | |
WO2005105103A2 (en) | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens | |
US20050064031A1 (en) | Combination contraceptive, kits that contain the latter, and a method that uses the latter | |
US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog | |
CN1223585A (zh) | 孕激素-抗-孕激素药物方案 | |
MXPA01010976A (es) | Uso de antiprogestagenos en terapia combinada. | |
MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
CZ20001753A3 (cs) | Balení pro antikoncepční účely |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050624 |