RU2183110C2 - Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента - Google Patents
Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183110C2 RU2183110C2 RU99116251/14A RU99116251A RU2183110C2 RU 2183110 C2 RU2183110 C2 RU 2183110C2 RU 99116251/14 A RU99116251/14 A RU 99116251/14A RU 99116251 A RU99116251 A RU 99116251A RU 2183110 C2 RU2183110 C2 RU 2183110C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- container
- polymer
- wall
- container according
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 title claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 65
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 45
- -1 ethylene, propylene, butylene Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 229940100630 metacresol Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 5
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 37
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 31
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 20
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 229920005653 propylene-ethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 3
- 229920005629 polypropylene homopolymer Polymers 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 42
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 17
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 16
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 abstract description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 22
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 22
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 7
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 4
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 4
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010065042 Immune reconstitution inflammatory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 230000032900 absorption of visible light Effects 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012968 metallocene catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229920001384 propylene homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
- C08L23/12—Polypropene
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/1397—Single layer [continuous layer]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Packages (AREA)
- Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медикаментозному контейнеру для хранения жидкого медикамента, такого как инсулин, содержащему дальний и ближний концы и стенку, причем, по меньшей мере, две противоположные части стенки выполнены из полимерного материала. Толщина полимерных частей стенки составляет 0,3 - 3 мм, а светопропускание через полимерные части стенки при 400 нм составляет не менее 25%. Полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70 мас.% линейного, возможно разветвленного полиолефинового материала, причем олефиновый мономер выбирают из этилена, пропилена, бутилена или их смеси. Материал имеет кристалличность выше 35%. Контейнер из полимерного материала является по существу инертным по отношению к лекарственному препарату и, кроме того, прозрачным, в результате чего можно визуально контролировать содержимое контейнера, чтобы гарантировать, что лекарственный препарат не кристаллизовался и не полимеризовался. Кроме того, стенки контейнера обеспечивают хороший барьер для консервантов (метакрезол-фенол-бензиловый спирт) и для воды соответственно. Изобретение обеспечивает хороший барьер для метакрезола, бензилового спирта и воды, длительное хранение препарата в контейнере и удобство пользования. 2 с. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к медикаментозному контейнеру для хранения жидкого медикамента, применению такого медикаментозного контейнера и к медикаментозному контейнеру, по меньшей мере частично заполненному медикаментом.
Традиционно медикаментозные контейнеры для хранения жидких медикаментов выполняют из стекла. Для некоторых медикаментов, таких как лекарственные препараты для перорального введения, также используют контейнеры из непрозрачных полиэтиленов или полиэфиров. Такой полимерный контейнер, выполненный из полиэфира полигликолевой кислоты и терефталевого полиэфира, описан, например, в патенте США 4.565.851. Этот контейнер обеспечивает очень хороший барьер для кислорода и других газов, но он не обеспечивает достаточных барьерных свойств по отношению к консервантам и воде.
Лекарственные препараты, такие как инсулин или гормон роста, поставляют в небольших контейнерах или ампулах. Такие ампулы обычно содержат от 1,5 до 10 мл готового к применению лекарственного препарата. Эти ампулы хранятся на складе при больнице или аптеке, а также у использователя. Это значит, что срок их годности должен быть достаточно большим. Водные растворы или суспензии лекарственных препаратов, таких как инсулин или гормоны роста, обычно снабжают консервантом, таким как фенол, и/или бензиловый спирт, и/или метакрезол. Введение консервантов является необходимым, поскольку стерилизация препаратов невозможна из-за чувствительности медикаментов, содержащих протеины, пептиды и/или последовательности оснований ДНК. Медикаменты в контейнерах, содержащих более одной дозы, например, для использования в пен-системах (ручка-шприц), имеют высокую степень риска загрязнения. Поэтому консерванты являются основными ингредиентами таких лекарственных препаратов, в частности лекарственных препаратов для парентерального введения. Фенол, бензиловый спирт и метакрезол могут использоваться в небольших количествах в парентеральных лекарственных препаратах, например, для внутривенного введения. Водные растворы или суспензии лекарственных препаратов, содержащие консервант, могут храниться в стеклянных контейнерах до 2-х лет.
В статье T.J. McCarthy "Interaction between aqueous preservative solutions and their plastic containers" Pharm. Weekblad, 107(1972) описывается влияние хранения некоторых водных растворов консервантов в контейнерах из полипропилена (ПП), окрашенного белым перламутровым пигментом, и поливинилхлорида (ПВХ), соответственно, в частности, на потери консервантов из растворов. В этой статье не обсуждается хранение водных растворов консервантов в прозрачных контейнерах. Кроме того, выводом данной статьи является то, что большие количества некоторых видов консервантов теряются из растворов, хранившихся в ПП. Похоже, однако, что ПВХ обеспечивает хороший барьер для консервантов. Однако вследствие содержания хлора ПВХ не пригоден для применения благодаря загрязнению окружающей среды.
В ЕР-А-0622410 описано медицинское изделие, полученное из смеси синдиотактического полипропилена и изотактического полипропилена с получением смеси, имеющей "исключительную прозрачность". Улучшенное светопропускание полипропилена достигается путем снижения кристаллизации полимера, а поэтому снижения его мутности. ЕР-А-0622410, однако, не указывает конкретных значений кристаллизации и не касается улучшения барьерных свойств.
ЕР 564206 относится к медицинским контейнерам, имеющим многослойную структуру, содержащую линейный полиолефиновый материал и кристаллический полиолефин, выбранный из пропилена или бутена-I. Материал содержит аморфный некристаллический атактический полипропилен для снижения кристалличности и при этом повышения мягкости материала. Данное изобретение не относится к барьерным свойствам материала.
Tarr et al, в статье "Stability and sterility of biosynthetic human insulin stored in plastic insulin syringe for 28 days". American Society of Hospital Pharmacists, vol. 48, pages 2631-34, 1991 описывает похожее испытание на хранение водных растворов фенола, бензилового спирта и метакрезола соответственно в полипропилен-полиэтиленовых шприцах, в частности, на потери фенола, бензилового спирта и метакрезола соответственно из растворов.
Испытание охватывает только 28 дней, однако из этого испытания делается вывод, что полипропилен-полиэтиленовые шприцы не могут использоваться для хранения лекарственных препаратов, содержащих фенол, и/или бензиловый спирт, и/или метакрезол. Ампулы, содержащие инсулин или гормон роста, обычно хранят в холодильнике при температуре около 5oС при хранении на складе, в больнице или аптеке. При хранении пользователем они часто хранятся при комнатной температуре до 1 месяца. В частности, инсулин хранится при комнатной температуре, потому что пользователь носит инсулин с собой все время. Концентрация инсулина и консерванта должна сохраняться постоянной на протяжении всего периода хранения. Если концентрация консерванта является слишком низкой, лекарственный препарат не будет достаточно сохранен. Можно предложить изготавливать лекарственный препарат с высокой начальной концентрацией консерванта. Это, однако, неприемлемо для парентерального введения. Потери воды в процессе хранения должны быть также очень низкими, потому что потеря слишком большого количества воды приводит к слишком высокой концентрации активного лекарственного препарата и, возможно, к слишком высокой концентрации консервантов. Если теряется слишком много воды, пользователь может получить чрезмерную дозу активного лекарственного препарата, такого как инсулин.
Кроме того, важно, чтобы пользователь мог визуально контролировать лекарственный препарат, чтобы гарантировать, что лекарственный препарат не кристаллизуется и не полимеризуется в результате, например, самоассоциирования или денатурирования или что отсутствует какое-либо другое видимое изменение лекарственного препарата, такое как окисление активного лекарственного препарата.
Задачей настоящего изобретения является создание медикаментозного контейнера из полимерного материала, причем этот материал является по существу инертным по отношению к лекарственному препарату, а контейнер является прозрачным и обеспечивает хороший барьер для метакрезола/фенола/бензилового спирта и воды соответственно.
Другой задачей изобретения является создание медикаментозного контейнера, который является дешевым и простым в изготовлении.
Еще одной задачей изобретения является создание медикаментозного контейнера для длительного хранения водных медикаментов, таких как водные растворы инсулина или гормона роста человека.
Медикаментозные контейнеры по изобретению для хранения жидкого медикамента, содержащего один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт, имеют дальний и ближний концы и стенку, причем, по меньшей мере, две части стенки выполнены из полимерного материала. Эти полимерные части стенки имеют толщину от 0,3 мм до 3 мм, предпочтительно от 0,5 мм до 1 мм, светопропускание при 400 нм 25% или более, измеренное через обе противоположные части стенки контейнера, когда контейнер заполнен водой, с использованием стандартного спектрофотометра и воздуха в качестве эталона, причем полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70% маc. линейного, возможно разветвленного полиолефинового материала, причем олефиновый мономер выбран из этилена, пропилена, бутилена или их смеси, причем материал имеет кристалличность выше 35%, предпочтительно выше 37% маc., определенную методом дифференциальной сканирующей калориметрии, при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10 до 270oС со скоростью сканирования 10oС/мин, с записью и интегрированием эндотерм плавления и с использованием значения 209 Дж/г для 100% кристаллического полипропилена в качестве эталона.
Материал может содержать до 5% маc. добавок, в частности, выбранных из антиоксидантов, смазывающих веществ, таких как стеараты и силиконы, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей и осветлителей, и до 30% маc. инертных наполнителей, таких как стеклянные частицы, имеющие показатель преломления, примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30% маc.
Как указано выше, рассеяние и поглощение видимого света материала должно быть небольшим, чтобы можно было контролировать качество лекарственного препарата в контейнере. Контроль качества может быть визуальным контролем инородных частиц, гомогенности суспензии, седиментации кристаллов, образования хлопьев, фибриллирования или полимеризации пептидов или протеинов в растворах и изменения спектра поглощения раствора лекарственного препарата.
Наиболее критическими являются изменения с влиянием на концентрацию активного лекарственного препарата (или лекарства) в растворе, и полимеризация или осаждение в них могут быть трудными для обнаружения пользователем, особенно, если контейнер имеет низкое светопропускание.
Для некоторых инсулиновых рецептур важно, чтобы больной диабетом мог визуально обнаружить, что полимеризовано более 3% инсулина. Полимеризованный инсулин может визуально и с помощью спектрофотометра наблюдаться в виде изменения светопропускания. Типичное изменение светопропускания инсулинового раствора, в котором полимеризовано более 3% инсулина, соответствует изменению светопропускания 1:400 Ph. Eur. стандарта, а типичное изменение светопропускания инсулинового раствора, в котором полимеризовано 30% инсулина, соответствует изменению светопропускания 1:40 Ph. Eur. стандарта (1997 European Pharmacopeia section 2.2 Physical and Physicochemical Methods. 2.2.1 Clearity and Degree of Opalescence of Liquids).
В стеклянном контейнере светопропускание обычно изменяется от примерно 94% до примерно 45% с 1:40 Ph. Eur. при 400 нм и толщине стенки 0,9 мм. В аморфном циклическом полиолефине светопропускание обычно изменяется от примерно 85% до примерно 41% с 1:40 Ph. Eur. (изменения, визуально различимые глазом). У высокопрозрачного полипропилена светопропускание обычно изменяется от примерно 40% до примерно 18%. У менее прозрачного полипропилена светопропускание обычно изменяется от примерно 15% до примерно 6% или даже от примерно 4% до примерно 3%, причем все изменения определяют с использованием 1:40 Ph. Eur.
Очевидно, что больной лучше всего может обнаружить такую проблему в медикаментозном контейнере, в котором светопропускание является высоким, а изменения являются большими. На практике рекомендуется, чтобы светопропускание в 3 мл контейнере с толщиной стенки 0,9 мм, заполненном серийным инсулиновым раствором, таким как Актрапид 100 ед./мл (НовоНордиск A/S), составляло более 25% при 400 нм для того, чтобы можно было визуально наблюдать полимеризацию более 3%.
Несколько пригодных материалов для упаковки парентеральных лекарств, консервированных метакрезолом, было неожиданно найдено в группе полиолефиновых материалов.
Как указано выше, любой материал должен отвечать ряду требований, чтобы предотвратить утечку метакрезола и воды из лекарственной рецептуры и обеспечить визуальный контроль качества продукта.
Кристаллические полимеры часто имеют очень низкое светопропускание при 400 нм, главным образом, потому, что часть кристаллов имеет размер более 400 нм, и таким образом рассеивают свет. Размер кристаллов часто снижается при введении зародышеобразователя в полимер. Полимеры иногда приобретают легкую желтизну после переработки, что отрицательно влияет на светопропускание тем, что 400 нм свет поглощается и поэтому снижается возможность обнаружения продуктов окисления интересующего лекарства.
Медикаментозные контейнеры по изобретению должны, предпочтительно, отвечать следующим требованиям:
Полимерные части стенки должны иметь проницаемость для метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% относительной влажности (отн. вл.) при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором, и водопроницаемость менее 0,4 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл. , более предпочтительно, полимерные части стенки должны иметь проницаемость метакрезола менее 0,0070 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,0055 г/м2/24 ч и еще более предпочтительно менее 0,0045 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл. при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором, и предпочтительно полимерные части стенки должны иметь водопроницаемость менее 0,35 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч и еще более предпочтительно менее 0,20 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл. Предпочтительно, полимерные части стенки имеют водопроницаемость менее 0,025 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 8oС и 13% отн. вл. в течение 36 месяцев, более предпочтительно менее 0,021 г/м2/24 ч.
Полимерные части стенки должны иметь проницаемость для метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% относительной влажности (отн. вл.) при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором, и водопроницаемость менее 0,4 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл. , более предпочтительно, полимерные части стенки должны иметь проницаемость метакрезола менее 0,0070 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,0055 г/м2/24 ч и еще более предпочтительно менее 0,0045 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн.вл. при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл метакрезольным раствором, и предпочтительно полимерные части стенки должны иметь водопроницаемость менее 0,35 г/м2/24 ч, более предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч и еще более предпочтительно менее 0,20 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% отн. вл. Предпочтительно, полимерные части стенки имеют водопроницаемость менее 0,025 г/м2/24 ч, измеренную после периода хранения 3 месяца при 8oС и 13% отн. вл. в течение 36 месяцев, более предпочтительно менее 0,021 г/м2/24 ч.
Метакрезол, бензиловый спирт и фенол являются органическими растворителями с очень низкой растворимостью в воде. Метакрезол является менее полярным, чем фенол и бензиловый спирт, и будет поэтому быстрее диффундировать, чем фенол и бензиловый спирт в гидрофобную среду, такую как полиолефиновая матрица. Кроме того, растворимость метакрезола будет выше в гидрофобной среде, такой как полипропиленовый полимер. И хотя фенол и бензиловый спирт являются меньшими молекулами, чем метакрезол, и что размер может быть важным для скорости диффузии, нами установлено, что потери фенола или бензилового спирта будут меньше потерь метакрезола, и этого поэтому достаточно для определения потерь метакрезола.
Согласно изобретению даже более предпочтительно, чтобы медикаментозный контейнер, в частности, для парентерального применения лекарств отвечал следующим требованиям:
Светопропускание должно составлять предпочтительно более 30% при 400 нм и еще более предпочтительно более 50% при 400 нм.
Светопропускание должно составлять предпочтительно более 30% при 400 нм и еще более предпочтительно более 50% при 400 нм.
Потеря воды должна составлять менее 1,5% после хранения при 37oС и 12% отн. вл. в течение 3 месяцев и менее 1% после хранения при 8oС и 13% отн.вл. в течение 36 месяцев. Для 3 мл контейнера с внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,9 мм это соответствует проницаемости при 37oС примерно 0,35 г/м2/24 ч и при 8oС - примерно 0,021 г/м2/24 ч.
Потеря метакрезола должна составлять менее 10% для всего контейнера и предпочтительно 7,5% для полимерных частей стенки контейнера после хранения при 37oС и 12% отн.вл. в течение 3 месяцев. Для 3 мл контейнера с внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,9 мм это соответствует проницаемости примерно 0,0053 г/м2/24 ч.
Настоящее изобретение относится к медикаментозному контейнеру, по меньшей мере, частично заполненному жидким медикаментом, содержащим один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт.
Согласно изобретению установлено, что группа полимерных контейнеров отвечает указанным требованиям, а именно контейнеры, содержащие кристаллические полимеры линейного, возможно, разветвленного полиолефинового материала, причем олефиновый мономер выбирается из этилена, пропилена, бутилена или их смеси, причем материал имеет кристалличность выше 35% мас., например выше 37% мас., определенную методом дифференциальной сканирующей калориметрии при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10oС до 270oС со скоростью сканирования 10oС/мин, с записью и интегрированием эндотерм плавления и использованием значения 209 Дж/г для 100% кристаллического полимера в качестве эталона.
В настоящем изобретении полимерный материал стенки содержит не менее 75%, предпочтительно более 95% и наиболее предпочтительно более 98% мас. полиолефинового материала.
Кристаллическим полимером является, предпочтительно, линейный или разветвленный полипропилен или линейный или разветвленный полиэтилен, более предпочтительно выбранный из гомополимера пропилена, пропилен-этиленового сополимера или их смеси. Содержание этилена в пропилен-этиленовом сополимере составляет предпочтительно до 1,8% мас., предпочтительнее от 0,5 до 1,8% мас. и еще более предпочтительно от 1% до 1,8% мас. от общей массы полимерного материала стенки.
Содержание этилена определяется с использованием ИКСФП (инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием) спектрофотометра при 730 см-1 и использованием поглощения пропилена при 460 см-1 в качестве внутреннего эталона и составляет, предпочтительно, между 0,5 и 1,8% мас., более предпочтительно между 1% и 1,8% мас. от общей массы полимерного материала стенки.
Слишком низкое содержание этилена в большинстве случаев дает высококристаллический полиолефиновый материал с крупными кристаллами, что дает материал со слишком низким светопропусканием при 400 нм. Однако полиолефины, полученные с использованием технологии металлоценовых катализаторов, могут быть разветвленными таким образом, что кристалличность и размер кристаллов регулируются так, чтобы оптимизировать прозрачность материала. Воздействие на кристалличность, подобное воздействию, полученному от этилена в полипропилене, поэтому может быть достигнуто путем использования полимеризации с металлоценовыми катализаторами пропилена с или без других олефиновых мономеров.
Слишком большое содержание этилена в материале в большинстве случаев приводит к низкой кристалличности, а следовательно, к плохим барьерным свойствам.
Кристалличность полимерного материала стенки должна составлять предпочтительно до 50%, предпочтительнее до 45% и еще более предпочтительно до 42% мас. при определении ее, как указано выше. Кроме того, предпочтительно, чтобы части стенки из кристаллического полимера имели светопропускание выше 30% при 400 нм.
Вообще, ожидается, что кристаллы статистически (т.е. беспорядочно) распределяются в полимерной массе. Однако условия формирования могут отрицательно влиять на процесс кристаллизации и приводить к асимметричному распределению кристаллов. Теоретически концентрация кристаллов на поверхности может быть выше, чем в массе, и действительно 200 нм высококристаллический слой может быть стадией ограничения скорости диффузии в процессе, и такой слой не будет влиять на прозрачность материала.
Согласно изобретению медикаментозные контейнеры, предпочтительно, получают с использованием технологии инжекционного формования (т.е. литьем под давлением).
Плотность пластического материала зависит от плотности кристаллической фазы и плотности аморфной фазы. Вообще, степень проницаемости кристаллов по сравнению с аморфной фазой является незначительной. Плотность кристаллической фазы, между прочим, зависит от материала, добавок, а также от условий переработки. Плотность аморфной фазы, между прочим, зависит от свободного объема в аморфной фазе и от температуры стеклования. Таким образом, можно было бы ожидать, что плотность аморфной фазы кристаллических полимерных материалов будет важна для их барьерных свойств. Однако плотность не имеет большого значения для барьерных свойств кристаллических полимерных материалов.
Предпочтительно, кристаллический полимерный материал частей стенки контейнера, предпочтительно, имеет температуру стеклования, по меньшей мере, 20oС и предпочтительнее, по меньшей мере, 15oС и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 10oС.
Остальной частью материала могут быть до 5% мас. добавок, в частности, выбранных из антиоксидантов, смазочных веществ, таких как стеараты и силиконы, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей и осветлителей, и инертные наполнители, такие как стеклянные частицы, имеющие показатель преломления, примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30% мас.
Контейнер по изобретению, имеющий полимерные части стенки из кристаллического материала, может иметь любую пригодную форму. Предпочтительно, внутренняя поверхность стенки и, предпочтительно, также наружная поверхность стенки контейнера имеют по существу цилиндрическую форму, потому что, если упругий резиновый поршень поворачивается до некоторой степени в контейнере, он может сохранять свое уплотняющее действие, только если, по меньшей мере, внутренняя поверхность контейнера имеет по существу цилиндрическую форму.
Контейнер может быть, предпочтительно, гильзой, дальний конец которой содержит прокалываемое уплотнение, а ближний конец которой содержит поршень. Такие гильзы являются известными в технике.
Полимерные части стенки составляют не менее 30%, предпочтительно более 50% и более предпочтительно более 80% площади стенки.
Контейнер может иметь толстые и тонкие части стенки. Улучшенное светопропускание может быть получено при уменьшении толщины одной или более частей стенки контейнера. Это, очевидно, отрицательно влияет на барьерные свойства этих частей. Улучшенные барьерные свойства контейнера могут быть получены при увеличении толщины одной или более частей стенки контейнера.
В предпочтительном варианте изобретения контейнер является гильзой, имеющей полимерную стенку с цилиндрической внутренней стороной, с дальним концом, содержащим прокалываемое уплотнение, и ближним концом, содержащим поршень, причем стенка имеет различную толщину так, чтобы обеспечить очень прозрачное окно.
Стенка контейнера может быть, предпочтительно, получена инжекционным формованием, в частности, если главная часть или вся стенка выполняется из полимерного материала.
Изобретение также относится к применению контейнеров для хранения медикамента, содержащего один или более консервантов.
Медикаментом является, предпочтительно, водный раствор или суспензия гормонов роста человека, или водный раствор инсулина или суспензия инсулина, предпочтительно, содержащие между 25 и 600 единиц инсулина, между 0,1 и 5 мг фенола или бензилового спирта и между 0,5 и 5 мг метакрезола на 1 мл лекарственного препарата.
В примерах используются следующие методы определения свойств материалов:
Проницаемость.
Проницаемость.
Материалы формуют в 3 мл контейнеры с наружным диаметром 11,05 мм, внутренним диаметром 9,25 мм и толщиной стенки 0,90 мм. Контейнеры герметизируют бром-бутиловой каучуковой пробкой на одном конце и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - на другом конце.
Проницаемость для метакрезола определяют после хранения контейнера с инсулином (Актрапид, 100 межд.ед./мл, НовоНордиск A/S) при 37oС и 13% отн. вл. в течение 3 месяцев.
Водопроницаемость определяют после хранения контейнера с инсулиновой рецептурой (Актрапид, 100 межд.ед/мл, НовоНордиск A/S) при 37oС и 13% отн. вл. в течение 3 месяцев и при 8oС и 13% отн.вл. в течение 6, 12 и 18 месяцев.
Проницаемость метакрезола.
Потери метакрезола определяют после периода хранения 3 месяца при 37oС методом ЖХВД (жидкостной хроматографии высокого давления) с исключением по размеру с использованием изократного элюирования подвижной фазой на колонке Уотерс Протеин-Пак 1-125 со следующей композицией: 600 г ледяной уксусной кислоты, 600 г ацетонитрила, 2,8 г 1-аргинина и воды, добавленной до 4000 г. Замороженные эталоны используются для корректирования смещения в ЖХВД-системе.
Стеклянные контейнеры с такими же размерами, как пластиковые контейнеры, используют для корректирования потерь через резиновую пробку и резиновое уплотнение. Проницаемость рассчитывают.
Водопроницаемость.
Водопроницаемость определяется как потери веса после периода испытаний 3, 6 и 18 месяцев. Потери являются линейными от времени в период испытаний и результаты поэтому могут быть экстраполированы до 36 месяцев при 8oС. Для сравнения используют стеклянные контейнеры с такими же размерами.
Пропускание.
Светопропускание определяют на стандартном спектрофотометре с использованием воздуха в качестве эталона. Контейнер размещают так, чтобы световой луч был перпендикулярен пластиковой поверхности, и так, чтобы световой луч проходил через стенку контейнера, водный раствор или воду, содержащиеся в нем, и противоположную стенку контейнера в детектор. На этой стадии свет проходит через двойную толщину стенки. Диаметр светового луча поддерживают небольшим по сравнению с диаметром контейнера, чтобы избежать отражения от поверхности контейнера.
Плотность.
Плотность пластиковых материалов определяют путем измерения изменения объема водного раствора, содержащего детергент, при добавлении известного веса пластика и жидкости.
Кристалличность.
Массовый процент кристаллической фазы, т.е. кристалличность полипропиленовых материалов определяют с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Образцы вырезают из контейнеров и помещают в алюминиевые кюветы. Образцы затем нагревают от 10 до 270oС со скоростью сканирования 10oС/мин. Пики, зарегистрированные на эндотермах плавления, интегрируют. Кристалличность определяют путем сравнения значений интегрированных пиков с эталонным значением 209 Дж/г для 100% кристаллического полипропилена.
Содержание этилена.
Содержание этилена определяют с использованием ИКСФП-спектрофотометра при 730 см-1 и с использованием поглощения пропилена при 460 см-1 в качестве внутреннего эталона.
Методика калибруется при использовании двух образцов сополимера пропилена с известным содержанием этилена и одного образца, не содержащего этилен. Если полимер содержит добавки, содержащие 3-4 повторяющиеся метиленовые группы, эти добавки могут быть признаны полимеризованным этиленом. Однако этот источник ошибки обычно незначителен.
Материалы.
В примерах использованы материалы, приведенные в таблице 1.
Материалы от фирмы Мелитек Aps были разработаны по запросу от 5 авторов настоящего изобретения в связи с настоящим изобретением. Другие разработанные материалы были получены от компаний в виде не выпускаемых серийно прозрачных материалов при разработке для дальнейшего серийного внедрения. Поэтому разработанные материалы не являются коммерчески доступными как таковые, но могут быть получены от поставщика при запросе.
Пример 1
Литьевым формованием получают контейнеры из 12 различных прозрачных полипропиленовых материалов (смотри таблицу 1). У всех 3 мл контейнеров имеются наружные диаметры 11,05 мм, внутренние диаметры 9,25 мм и толщина стенки 0,90 мм. Контейнеры герметизируют бром-бутиловой каучуковой пробкой на одном конце и ламинатом из бромбутилового/натурального каучука - на другом конце. Плотность, содержание этилена, кристалличность, водопроницаемость и проницаемость метакрезола и светопропускание образцов контейнеров определяют, как указано выше. Результаты определения приводятся в таблице 2.
Литьевым формованием получают контейнеры из 12 различных прозрачных полипропиленовых материалов (смотри таблицу 1). У всех 3 мл контейнеров имеются наружные диаметры 11,05 мм, внутренние диаметры 9,25 мм и толщина стенки 0,90 мм. Контейнеры герметизируют бром-бутиловой каучуковой пробкой на одном конце и ламинатом из бромбутилового/натурального каучука - на другом конце. Плотность, содержание этилена, кристалличность, водопроницаемость и проницаемость метакрезола и светопропускание образцов контейнеров определяют, как указано выше. Результаты определения приводятся в таблице 2.
Как показано в таблице 2, светопропускание находится в пределах от 11,7 до 60,0%. Образцы финаПро 10042GP, Рексена 41Е12 и Рексена 23М10 не отвечают требованию минимального пропускания 25%.
Кристалличность материалов стенки контейнера находится в пределах между 32 и 43%. Как описано выше, пределы проницаемости воды и метакрезола могут быть, например, 0,35 г/м2/24 ч и 0,0053 г/м2/24 ч соответственно. Как можно видеть из данных по проницаемости, приведенных в таблице 1, степень кристалличности выше 37% требуется, если они должны соответствовать предпочтительным пределам проницаемости. 5 образцов 2, 3, 10, 11 и 12 по изобретению помечены "ОК" в таблице.
Данные как по проницаемости для метакрезола, так и по проницаемости для воды, получают при 37oC, как описано выше.
Содержание этилена влияет на степень кристалличности, а следовательно, также и на проницаемость.
Плотность находится в очень ограниченном интервале 0,89-0,92 г/см3. Отсутствует корреляция между плотностью и данными по проницаемости. Следовательно, этот параметр не может использоваться при выборе соответствующего материала для контейнера для того, чтобы отвечать требованиям проницаемости.
Пример 2
Осветленный полипропиленовый материал от фирмы Ферро, использованный для образца контейнера 3 в примере 1, используют для дальнейшей оптимизации композиций, с точки зрения пропускания и барьерных свойств. Температура переработки и рецептура композиции являются различными, а свойства контейнеров, полученных из готовых материалов, определяются, как в примере 1. Результаты приводятся в таблице 3.
Осветленный полипропиленовый материал от фирмы Ферро, использованный для образца контейнера 3 в примере 1, используют для дальнейшей оптимизации композиций, с точки зрения пропускания и барьерных свойств. Температура переработки и рецептура композиции являются различными, а свойства контейнеров, полученных из готовых материалов, определяются, как в примере 1. Результаты приводятся в таблице 3.
Данные как по проницаемости для метакрезола, так и по водопроницаемости, получают при 37oC, как указано выше.
Различие между образцом контейнера 15 из Ферро NPPOO NQ3246NA-22 и образцом контейнера 14 из Ферро NPPOO NQ3246NA-25, соответственно, заключается в температуре формования. Материал Ферро NPPOO NQ3246NA-25 перерабатывается при 250oC, что дает контейнер слегка желтого цвета, и поэтому светопоглощение при 400 нм увеличивается. Это приводит к снижению светопропускания по сравнению с образцом 13, переработанным при 220oC. Этот пример показывает влияние условий переработки, а не только самой композиции, на светопропускание.
Образцы с 15 по 17 выполняют из различных рецептур Ферро, причем все образцы 13 и 15÷17 имеют светопропускание и барьерные свойства в соответствии с изобретением и поэтому помечаются "ОК". Это указывает на то, что возможна дальнейшая оптимизация рецептуры (Ферро NPPOO NQ3246NA-22) в определенных пределах барьерных свойств.
Пример 3
Влияние соотношения поверхности к объему на проницаемость метакрезола исследуется в контейнерах, выполненных из Ферро NPPOO NQ3246NA-25 и герметизированных бром-бутиловой каучуковой пробкой на одном конце и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - на другом конце.
Влияние соотношения поверхности к объему на проницаемость метакрезола исследуется в контейнерах, выполненных из Ферро NPPOO NQ3246NA-25 и герметизированных бром-бутиловой каучуковой пробкой на одном конце и ламинатом из бром-бутилового/натурального каучука - на другом конце.
Было установлено, что потери метакрезола должны составлять 8,5% для всего контейнера и 6% для полипропиленовой части. 6% соответствует потере 0,58 мг метакрезола на контейнер (площадь 14,62 см2 и объем 3,22 мл) или проницаемости 0,0042 г/м2/24 ч (0,9 мм толщины).
При увеличении соотношения поверхности к объему с 4,5 см2/мл до 5,7 см2/мл потери метакрезола увеличиваются с 6 до 7,6%.
При использовании другого цилиндрического контейнера объемом 3 мл, у которого высота равна диаметру, соотношение поверхности к объему составляет 2,5 см2/мл. Таким образом, ожидаемые потери метакрезола должны быть 3,5%. В 3 мл контейнере, у которого высота равна диаметру, это будет соответствовать диаметру 15,7 мм. Потери метакрезола через каучуковую пробку и каучуковое уплотнение, вероятно, должны быть увеличены. Для практического применения диаметр 3 мл контейнера должен быть, предпочтительно, 7-12 мм, что дает потери между 4,5 и 7,6%.
Потери метакрезола зависят от растворимости метакрезола в полимерном материале стенки, диффузии через материал и адсорбции на поверхности стенки. Для Ферро NPPOО NQ3246NA-25 потери будут снижаться, если толщина стенки увеличится. Однако увеличение толщины стенки также снижает светопропускание и поэтому снижает возможность визуального контроля лекарства.
Было установлено, что потери воды составляют 1,1% для всего контейнера (отношение поверхности к объему 4,5 см2/мл) и 1,0% для полипропиленовой стенки. 1,0% соответствует потере 32 мг воды на контейнер или проницаемости 0,23 г/м2/24 ч (0,9 мм толщины).
Claims (17)
1. Медикаментозный контейнер для хранения жидкого медикамента, содержащего один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт, причем контейнер содержит два конца и стенку, по меньшей мере две противоположные части которой выполнены из полимерного материала и эти полимерные части имеют толщину 0,3-3 мм, светопропускание при 400 нм 25% или более, предпочтительно 30% или более, измеренное через обе указанные противоположные части стенки, когда контейнер заполнен водой, с использованием спектрофотометра и воздуха в качестве эталона, причем полимерные части стенки выполнены из материала, содержащего не менее 70 мас. % линейного или разветвленного полиолефинового материала, причем олефиновый мономер выбран из этилена, пропилена, бутилена или их смеси, материал имеет кристалличность выше 35 мас. %, предпочтительно выше 37 мас. %, определенную методом дифференциальной сканирующей калориметрии, при вырезании кусков из стенок контейнера и нагревании их в алюминиевой кювете от 10 до 270oС со скоростью сканирования 10oС/мин, записи и интегрирования эндотерм плавления и использования значения 209 Дж/г для 100% кристаллического полипропилена в качестве эталона.
2. Контейнер по п. 1, отличающийся тем, что полимерный материал стенки содержит не менее 75 мас. %, предпочтительно более 95 мас. % и наиболее предпочтительно более 98 мас. % полиолефинового материала.
3. Контейнер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что полиолефиновым материалом является линейный или разветвленный полипропилен или линейный или разветвленный полиэтилен, более предпочтительно полипропиленовый гомополимер.
4. Контейнер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что полиолефиновым материалом является пропилен-этиленовый сополимер, имеющий содержание этилена до 1,8 мас. %, определенное с использованием инфракрасного спектрофотометра при 730 см-1 и с использованием поглощения пропилена при 460 см-1 в качестве внутреннего эталона, предпочтительно 0,5-1,8 мас. %, более предпочтительно 1-1,8 мас. % от общей массы полимерного материала стенки.
5. Контейнер по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что полимерный материал стенки имеет кристалличность до 50 мас. %, предпочтительно до 45 мас. % и более предпочтительно до 42 мас. %, определенную, как указано в п. 1.
6. Контейнер по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют светопропускание при 400 нм выше 30%, измеренное, как указано в п. 1.
7. Контейнер по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что полимерный материал стенки имеет температуру стеклования по меньшей мере 20oC, предпочтительно по меньшей мере 15oC и более предпочтительно выше 10oC.
8. Контейнер по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что полимерный материал стенки до 5 мас. % добавок, предпочтительно выбранных из антиоксидантов, смазок, поверхностно-активных веществ, зародышеобразователей и осветлителей, и до 30 мас. % инертных наполнителей, предпочтительно стеклянных частиц, имеющих показатель преломления, примерно равный показателю преломления полимерного материала, причем общее количество добавок и наполнителей составляет до 30 мас. %.
9. Контейнер по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что стенки контейнера имеют внутреннюю поверхность и наружную поверхность, причем внутренняя поверхность имеет по существу цилиндрическую форму.
10. Контейнер по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что стенка контейнера имеет внутреннюю поверхность и наружную поверхность, причем наружная поверхность стенки имеет по существу цилиндрическую форму.
11. Контейнер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что контейнер является гильзой, один конец которой содержит прокалываемое уплотнение, а другой конец содержит поршень.
12. Контейнер по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что полимерные части стенки составляют не менее 30%, предпочтительно более 50% и более предпочтительно более 80% площади стенки.
13. Контейнер по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют проницаемость метакрезола менее 0,0072 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 12% относительной влажности при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл раствором метакрезола, и водонепроницаемость менее 0,4 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 13% относительной влажности.
14. Контейнер по п. 13, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют проницаемость метакрезола менее 0,0070 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,0055 г/м2/24 ч и более предпочтительно менее 0,0045 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 37oС и 13% относительной влажности при контактировании полимерной стенки с водным 3 мг/мл раствором метакрезола.
15. Контейнер по п. 13 или 14, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют водонепроницаемость менее 0,35 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,30 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 8oС и 13% относительной влажности.
16. Контейнер по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что полимерные части стенки имеют водонепроницаемость менее 0,025 г/м2/24 ч, предпочтительно менее 0,021 г/м2/24 ч, определенную после периода хранения 3 месяца при 8oС и 13% относительной влажности.
17. Контейнер, содержащий медикаментозный контейнер и, по меньшей мере, частично заполняющий его жидкий медикаментозный раствор, содержащий один или более активных лекарственных препаратов, воду и метакрезол, и/или фенол, и/или бензиловый спирт, при этом в качестве медикаментозного контейнера использован медикаментозный контейнер по любому из пп. 1-16.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK1498/96 | 1996-12-23 | ||
| DK149896 | 1996-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99116251A RU99116251A (ru) | 2001-05-10 |
| RU2183110C2 true RU2183110C2 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=8105469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116323/14A RU2183111C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его |
| RU99116251/14A RU2183110C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116323/14A RU2183111C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Медикаментозный контейнер и контейнер, содержащий его |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5945187A (ru) |
| EP (2) | EP0954273A1 (ru) |
| JP (2) | JP2001506887A (ru) |
| KR (2) | KR20000069680A (ru) |
| CN (2) | CN1244109A (ru) |
| AT (1) | ATE215348T1 (ru) |
| AU (3) | AU719221B2 (ru) |
| BR (2) | BR9713627A (ru) |
| CA (2) | CA2275903A1 (ru) |
| CZ (2) | CZ221299A3 (ru) |
| DE (1) | DE69711703T3 (ru) |
| DK (1) | DK0954272T3 (ru) |
| ES (1) | ES2174314T3 (ru) |
| HU (2) | HUP0000081A3 (ru) |
| IL (2) | IL130433A0 (ru) |
| IN (1) | IN186895B (ru) |
| NO (2) | NO314122B1 (ru) |
| PL (2) | PL334251A1 (ru) |
| PT (1) | PT954272E (ru) |
| RU (2) | RU2183111C2 (ru) |
| WO (2) | WO1998027925A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA9711387B (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| WO2001017542A1 (fr) * | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation de solution de proteines et procede de stabilisation associe |
| US6297322B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-10-02 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6590033B2 (en) | 1999-09-09 | 2003-07-08 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6632318B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-10-14 | Baxter International Inc. | Method for solvent bonding polyolefins |
| US6613187B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-09-02 | Baxter International Inc | Solvent bonding method for polyolefin materials |
| US6255396B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6497676B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-12-24 | Baxter International | Method and apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis therapy |
| US6723399B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Ferro Corporation | Medical multilayer film structure |
| US7238164B2 (en) | 2002-07-19 | 2007-07-03 | Baxter International Inc. | Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies |
| AU2003217771A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| JP4699991B2 (ja) * | 2003-04-02 | 2011-06-15 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 非イオン性界面活性剤を一緒に伴うｆｓｈ及びｌｈの液体医薬組成物 |
| EP1638595B1 (en) * | 2003-06-20 | 2013-03-20 | Ares Trading S.A. | Freeze-dried fsh / lh formulations |
| EP1641616B1 (en) * | 2003-06-27 | 2011-04-13 | Novo Nordisk A/S | High moisture barrier container for medical liquid compositions |
| JP2007515235A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | 医薬液を保存するための、透明で、可撓性且つ不浸透性のプラスチック製容器 |
| JP2005212745A (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Toyota Motor Corp | レーダ装置ビーム経路内用成形品 |
| US7802675B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-09-28 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| EP1738896A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | Novo Nordisk A/S | Multilayer film with septum layer |
| DE202006001454U1 (de) | 2005-08-04 | 2006-04-20 | Polysack Plastic Industries Ltd. | Polymere Folien mit geringem Gehalt an zyklischen olefinischen Polymeren und andere polymere Folien mit geringer Dichte |
| EP1979026A2 (en) * | 2006-01-06 | 2008-10-15 | Novo Nordisk A/S | A medication delivery device applying a collapsible reservoir |
| WO2008058997A2 (en) * | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Novo Nordisk A/S | Adaptive hypoglycaemia alert system and method |
| US8870812B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-10-28 | Baxter International Inc. | Dialysis system having video display with ambient light adjustment |
| US9295776B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
| US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| CA2729631A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Base station device |
| DK2251453T3 (da) | 2009-05-13 | 2014-07-07 | Sio2 Medical Products Inc | Beholderholder |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| US20110152820A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Barrier coatings for fluids contacting medical devices |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| EP2585295B1 (en) | 2010-06-22 | 2016-03-23 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| US8474607B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-02 | Ramsey Products Corporation | Integrated multi-functional links for chain link conveyor and method |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| ES2566178T3 (es) * | 2011-04-06 | 2016-04-11 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Ampolla de plástico |
| EP2556815A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Debiotech S.A. | Container for storing a drug such as insulin |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| CA2855353C (en) | 2011-11-11 | 2021-01-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Passivation, ph protective or lubricity coating for pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9068565B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-06-30 | Becton, Dickinson And Company | Container and method for storing a pharmaceutical agent |
| CA2887352A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| CA2890066C (en) | 2012-11-01 | 2021-11-09 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating inspection method |
| EP2920567B1 (en) | 2012-11-16 | 2020-08-19 | SiO2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| US10201660B2 (en) | 2012-11-30 | 2019-02-12 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition on medical syringes, cartridges, and the like |
| EP2928684B1 (en) | 2012-12-07 | 2019-07-17 | Bemis Company, Inc. | Multilayer film |
| WO2014134577A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or cvd pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| WO2014164928A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coated packaging |
| US9863042B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-09 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD lubricity vessel coating, coating process and apparatus providing different power levels in two phases |
| US20150225151A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| EP3693493A1 (en) | 2014-03-28 | 2020-08-12 | SiO2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| CN108138316A (zh) | 2015-08-18 | 2018-06-08 | Sio2医药产品公司 | 具有低氧气传输速率的药物和其他包装 |
| EP3434251B1 (en) | 2016-03-24 | 2023-08-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug container |
| DE202016007973U1 (de) | 2016-12-22 | 2017-01-18 | Topas Advanced Polymers Gmbh | Behälter enthaltend Cycloolefincopolymer-Elastomere und deren Verwendung |
| US11179516B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-11-23 | Baxter International Inc. | Systems and methods for incorporating patient pressure into medical fluid delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58112546A (ja) * | 1981-12-26 | 1983-07-05 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
| SG64882A1 (en) † | 1987-05-01 | 2001-06-19 | Mitsui Chemicals Inc | Cycloolefin type random copolymer compositions and uses thereof |
| EP0524802B2 (en) | 1991-07-22 | 2009-10-07 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | A container for a sanitary article |
| JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
| DK0556034T4 (da) | 1992-02-12 | 2004-11-15 | Daikyo Gomu Seiko Kk | Et medicinsk instrument |
| EP0564206A2 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-06 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical container |
| CA2120315C (en) * | 1993-04-30 | 2001-05-15 | Joel L. Williams | Medical articles and process therefor |
| JP3384054B2 (ja) * | 1993-08-25 | 2003-03-10 | ジェイエスアール株式会社 | 熱可塑性ノルボルネンポリマー |
| CA2134320C (en) * | 1993-10-26 | 2001-01-09 | Toshiyuki Hirose | Polyolefin multilayer laminate and use thereof |
| JP3973703B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2007-09-12 | テルモ株式会社 | 医療用複室容器 |
| JPH08155007A (ja) | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 |
| US5582957A (en) * | 1995-03-28 | 1996-12-10 | Eastman Kodak Company | Resuspension optimization for photographic nanosuspensions |
| JP3661234B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2005-06-15 | 東洋製罐株式会社 | 内容物による着色を防止する方法 |
| JPH0999036A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用容器 |
| JPH0999037A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用複室容器 |
| JP3529945B2 (ja) * | 1996-07-09 | 2004-05-24 | 三井化学株式会社 | ポリエチレン製医療用ボトル |
-
1997
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000569 patent/WO1998027925A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 CZ CZ992212A patent/CZ221299A3/cs unknown
- 1997-12-16 ES ES97949988T patent/ES2174314T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 RU RU99116323/14A patent/RU2183111C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 RU RU99116251/14A patent/RU2183110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 HU HU0000081A patent/HUP0000081A3/hu unknown
- 1997-12-16 PL PL97334251A patent/PL334251A1/xx unknown
- 1997-12-16 CA CA002275903A patent/CA2275903A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 JP JP52825398A patent/JP2001506887A/ja active Pending
- 1997-12-16 DE DE69711703T patent/DE69711703T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 US US08/991,518 patent/US5945187A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 IL IL13043397A patent/IL130433A0/xx unknown
- 1997-12-16 AU AU5309998D patent/AU719221B2/xx not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 JP JP52825498A patent/JP4672818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-16 KR KR1019997005727A patent/KR20000069680A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 IL IL13043297A patent/IL130432A0/xx unknown
- 1997-12-16 EP EP97949989A patent/EP0954273A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-16 CN CN97181308A patent/CN1244109A/zh active Pending
- 1997-12-16 AU AU53099/98A patent/AU728503B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 EP EP97949988A patent/EP0954272B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000570 patent/WO1998027926A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AT AT97949988T patent/ATE215348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 KR KR1019997005728A patent/KR20000069681A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 CZ CZ992211A patent/CZ221199A3/cs unknown
- 1997-12-16 DK DK97949988T patent/DK0954272T3/da active
- 1997-12-16 AU AU53100/98A patent/AU741689B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 BR BR9713627-1A patent/BR9713627A/pt active Search and Examination
- 1997-12-16 CN CN97181309A patent/CN1244110A/zh active Pending
- 1997-12-16 US US08/991,519 patent/US6680091B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 HU HU9904598A patent/HUP9904598A3/hu unknown
- 1997-12-16 PL PL97334252A patent/PL334252A1/xx unknown
- 1997-12-16 PT PT97949988T patent/PT954272E/pt unknown
- 1997-12-16 BR BR9714078-3A patent/BR9714078A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 CA CA002275894A patent/CA2275894A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-18 ZA ZA9711387A patent/ZA9711387B/xx unknown
- 1997-12-18 ZA ZA9711380A patent/ZA9711380B/xx unknown
- 1997-12-23 IN IN3755DE1997 patent/IN186895B/en unknown
-
1999
- 1999-06-22 NO NO19993083A patent/NO314122B1/no unknown
- 1999-06-22 NO NO19993084A patent/NO314123B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2183110C2 (ru) | Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента | |
| EP3312006B1 (en) | Multi-layered plastic polymeric container for the storage of pharmaceutical compositions | |
| CA2355894C (en) | Gamma-irradiation sterilized polyethylene packaging | |
| JP3198065B2 (ja) | 衛生品用容器 | |
| JP2003500304A (ja) | 医療用容器のための射出成形されたストッパー | |
| MXPA99005887A (en) | A medicament container of polymer of linear olefin for storing a liquid medicament | |
| MXPA99005881A (en) | A medicament container of polymer of cyclic hydrocarbon for storing a liquid medicament | |
| Cooper et al. | Plastic containers for pharmaceuticals: testing and control | |
| Smith | A study of drug-plastic interactions in a variety of plastic containers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031217 |